1,25-dihidroksivitamino D trūkumas yra nepriklausomai susijęs su širdies vožtuvo kalcifikacija pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga

Abstraktus

Širdies vožtuvo kalcifikacija labai paplitusi pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga (LIL). Žemas vitamino D kiekis yra susijęs su kraujagyslių kalcifikacija sergant CKD. Tačiau ryšys tarp vitamino D kiekio ir širdies vožtuvų kalcifikacijos nežinomas. Iš viso į šį skerspjūvio tyrimą buvo įtraukta 513 pacientų, sergančių lėtine inkstų liga prieš dializę. Aortos vožtuvo kalcifikacija (AVC) ir mitralinio vožtuvo kalcifikacija (MVC) buvo įvertinta naudojant dvimatę echokardiografiją. Ryšys tarp AVC ir MVC bei pradinių kintamųjų buvo tiriamas naudojant logistinės regresijos analizę. Atliekant daugiamatę analizę, serumo 1,25(OH)2D lygis buvo nepriklausomai susietas su AVC (šansų santykis [OR], 0.87; P< 0.001) and MVC (OR, 0.92; P< 0.001). Additionally, age, diabetes, coronary heart disease, calcium×phosphate product, and intact parathyroid hormone levels were independently associated with AVC and MVC. Systolic blood pressure was independently associated with AVC. A receiver-operating characteristic (ROC) curve analysis showed that the best cutoff values of serum 1,25(OH)2D levels for predicting AVC and MVC were≤ 12.5 and≤ 11.9 pg/dl, respectively. Serum 1,25(OH)2D deficiency is independently associated with AVC and MVC in patients with CKD, suggesting that serum 1,25(OH)2D level may be a potential biomarker of AVC and MVC in these patients.

Spustelėkite čia, kad sužinotumėte, kokie yra „Cistanche“ pranašumai

Įvadas

Širdies ir kraujagyslių ligos (ŠKL) yra labai paplitusios ir dažniausia lėtine inkstų liga (LIL) sergančių pacientų mirties priežastis1. Širdies vožtuvo kalcifikacija yra dažna ŠKL komplikacija ir yra susijusi su padidėjusia ŠKL rizika ir mirštamumu dėl visų priežasčių pacientams, sergantiems CKD2–5. Inkstų liga: gerinant visuotinį rezultatą (KDIGO) buvo aptarta klinikinė širdies vožtuvo kalcifikacijos svarba sergant LIL ir pasiūlyta, kad širdies vožtuvų kalcifikacija turėtų būti įtraukta į CVD rizikos sluoksnį pacientams, sergantiems CKD6.

Buvo pasiūlyta, kad pacientų, sergančių CKD6, širdies vožtuvo kalcifikaciją gali sukelti keli veiksniai, įskaitant tradicinius veiksnius (amžių, hipertenziją, diabetą ir dislipidemiją), taip pat netradicinius veiksnius (hiperfosfatemiją, kalcio fosfato produktą ir prieskydinių liaukų funkciją). Vitaminas D vaidina pagrindinį vaidmenį ne tik kaulų metabolizme, bet ir kraujagyslėse bei gali dalyvauti kraujagyslių kalcifikacijos procese7. Iš tiesų buvo pranešta, kad mažas 25-hidroksivitamino D [25(OH)D] arba 1,25-dihidroksivitamino D [1,25(OH)2D] kiekis yra susijęs su vainikine arterija ir širdimi. vožtuvų kalcifikacija pacientams, turintiems ŠKL rizikos veiksnių, ir bendrajai populiacijai8–10. LIL sergančių pacientų vitamino D metabolizmas yra visur pakitęs, o tiek 1,25(OH)2D, tiek 25(OH)D koncentracija yra nepakankama daugumai pacientų, sergančių CKD11. Nors anksčiau buvo pranešta apie nepriklausomą ryšį tarp mažo 25 (OH) D lygio ir vainikinių arterijų kalcifikacijos pacientams, sergantiems CKD12,13, ar vitamino D trūkumas yra susijęs su širdies vožtuvų kalcifikacija pacientams, sergantiems CKD, vis dar nežinoma.

Šiame tyrime iškėlėme hipotezę, kad vitamino D trūkumas būtų nepriklausomai susijęs su širdies vožtuvo kalcifikacija, ir ištyrėme ryšį tarp 1,25(OH)2D lygio serume ir aortos vožtuvo kalcifikacijos (AVC) ir mitralinio vožtuvo kalcifikacijos (MVC) pacientams, sergantiems CKD. .

Cistanche tubulosa

Metodai

Tyrimo populiacija. Nuo 2010 iki 2019 m. buvo retrospektyviai ištirti 513 pacientų, apsilankiusių Pusano nacionalinės universiteto Jangsano ligoninės nefrologijos klinikoje, duomenys. Apskaičiuotas glomerulų filtracijos greitis (eGFR) buvo nustatytas naudojant dietos modifikavimo inkstų ligos atveju lygtį: 186 × kreatinino kiekis serume - 1,154 × paciento amžius - 0,203 × 0,742 (jei moteris) arba × 1,21 (jei afroamerikietis)14. Visi įtraukti pacientai buvo suaugusieji (vyresni nei 18 metų amžiaus), sergantys CKD (eGFR).<60 ml/min/1.73 m2 ) and not on dialysis. To exclude patients with acute kidney injury and to include only patients with CKD, we included only patients whose previous serum creatinine levels were known from medical records or who had been followed for at least three months. We also excluded patients who had taken vitamin D supplements, calcimimetics, or phosphate binders, which could affect the endogenous 1,25(OH)2D metabolism. The study protocol was approved by the Institutional Review Board of Pusan National University Yangsan Hospital (IRB No. 05-2021-119). All research and data collection processes were conducted by the Declaration of Helsinki and current ethical guidelines. The Institutional Review Board of Pusan National University Yangsan Hospital waived the need for informed consent due to the retrospective nature of the analysis, which only used the information available from anonymized medical charts and records.

Duomenų rinkimas. Demografiniai ir klinikiniai duomenys apie amžių, lytį, dabartinę rūkymo būklę, diabeto istoriją, ŠKL (koronarinė širdies liga, smegenų kraujagyslių liga ir periferinių kraujagyslių liga), vaistų (angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių [AKF], angiotenzino receptorių) vartojimo istoriją. blokatoriai [ARB], kalcio kanalų blokatoriai, beta adrenoblokatoriai, tiazidiniai / kilpiniai diuretikai, antitrombocitai ir statinai), kūno masės indeksas (KMI) ir kraujospūdis buvo gauti peržiūrėjus medicininius įrašus, remiantis mūsų ankstesne ataskaita15. . Cukrinis diabetas buvo apibrėžiamas kaip vaistų nuo diabeto vartojimas, kai gliukozės koncentracija plazmoje nevalgius yra didesnė nei 126 mg/dl arba A1c hemoglobino koncentracija yra didesnė arba lygi 6,5 proc. Kraujospūdis buvo matuojamas iš kiekvieno paciento viršutinės dešinės rankos sėdimoje padėtyje naudojant automatinį sfigmomanometrą po 5-min. poilsio. KMI buvo apskaičiuotas matuojant kiekvieno paciento svorį ir ūgį ir buvo išreikštas kg/m2. Kartu buvo matuojami visi serumo parametrai, įskaitant albuminą, šlapimo rūgštį, kalcį, fosfatą, bendrą cholesterolį, hemoglobiną, C reaktyvųjį baltymą (CRP), nepažeistą prieskydinės liaukos hormoną (PTH) ir 1,25 (OH) 2D lygį. 1,25(OH)2D koncentracija serume buvo išmatuota radioimuniniu tyrimu (DIAsource ImmunoAssays, Louvain-la-Neuve, Belgija) (referencinis diapazonas 19,6–54,3 pg/ml sveikiems suaugusiems). Albumino kiekis šlapime buvo matuojamas apskaičiuojant albumino ir kreatinino santykį šlapime (mg/g Cr).

Echokardiografija. Remiantis mūsų ankstesne ataskaita16, dvimatė echokardiografija buvo atlikta naudojant IE33 aido sistemą (Philips, Amsterdamas, Nyderlandai). Visi echokardiografiniai duomenys buvo gauti pagal Amerikos echokardiografijos draugijos gaires17 ir juos analizavo patyręs kardiologas, kuris buvo aklas klinikinėms detalėms. AVC ir MVC buvimas buvo nustatytas vizualiai apžiūrint. Širdies vožtuvo kalcifikacija buvo apibrėžiama kaip ryškūs, ilgesni nei 1 mm ilgio aidai ant vieno ar kelių aortos ar mitralinių vožtuvų kaušelių.

Statistinė analizė. Statistinė analizė buvo atlikta remiantis mūsų ankstesne ataskaita15. Nuolatiniai kintamieji išreiškiami kaip vidurkiai±standartiniai nuokrypiai, o kategoriniai kintamieji pateikiami procentais. Palyginus tris CKD stadijos grupes arba tris 1,25(OH)2D tretines grupes, buvo atlikta vienpusė dispersijos analizė ištisiniams kintamiesiems ir chi kvadrato testas kategoriškiems kintamiesiems. AVC, MVC ir bent vieno vožtuvo kalcifikacijos (AVC arba MVC) prognozavimo veiksniams nustatyti buvo panaudotos vienmatės ir daugiamatės logistinės regresijos analizės. Reikšmingi kintamieji buvo identifikuoti atliekant vienamatę analizę, o kliniškai svarbūs kintamieji atrinkti daugiamatei analizei. Buvo atlikta imtuvo veikimo charakteristikų (ROC) kreivės analizė, siekiant įvertinti plotą po kreive (AUC), o Youden indeksas buvo naudojamas siekiant nustatyti geriausią ribinę 1,25(OH)2D lygio serume vertę, numatant AVC buvimą. , MVC arba bent vieno vožtuvo kalcifikacija. Statistinis reikšmingumas buvo nustatytas P<0.05. All analyses were performed using the SPSS version 26.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA) and MedCalc Statistical Sofware version 19.4.1 (MedCalc Sofware, Ostend, Belgium).

Cistanche ekstraktas

Diskusija

Kraujagyslių kalcifikacijai skiriama vis daugiau dėmesio pacientams, sergantiems LIL, nes kaupiami įrodymai rodo, kad kraujagyslių kalcifikacija yra viena iš pagrindinių ŠKL priežasčių pacientams, sergantiems LIL18. Tačiau tyrimai buvo skirti kraujagyslių kalcifikacijos, kaip svarbios CKD-MBD dalies, patofiziologijai ir klinikiniam poveikiui, o pacientų, sergančių CKD19, širdies vožtuvų kalcifikacijai skiriama mažiau dėmesio. Tačiau buvo pranešta, kad širdies vožtuvo kalcifikacija yra susijusi su padidėjusia ŠKL ir mirties rizika pacientams, sergantiems CKD19. Todėl širdies vožtuvų kalcifikacijos rizikos veiksnių patikrinimas yra kliniškai svarbus siekiant pagerinti pacientų, sergančių LIL, prognozę. Šiame tyrime ištyrėme įvairių klinikinių kintamųjų ir širdies vožtuvų kalcifikacijos sąsajas ir nustatėme, kad 1,25 (OH) 2D lygis serume yra nepriklausomas širdies vožtuvų kalcifikacijos rizikos veiksnys pacientams, sergantiems CKD.

Didėjant ŠKL stadijai, dažniau stebimas širdies vožtuvų kalcifikacija, AVC paplitimas padidėja nuo 23 proc. sergančių ŠKL iki 54 proc. hemodializuojamų pacientų, o MVC – nuo ​​25 proc. sergant ŠKL iki 45 proc. hemodializuojamų pacientų6,19. Remiantis ankstesnėmis ataskaitomis, mūsų tyrimas parodė, kad bendras AVC paplitimas buvo 19,3 proc. (8,5 proc., 25,4 proc. ir 49,2 proc. pacientų, sergančių atitinkamai 3, 4 ir 5 CKD stadijomis), o MVC – 15,8 proc. (7,7). proc., 19,9 proc. ir 39,3 proc. pacientų, sergančių atitinkamai 3, 4 ir 5 LIL stadijomis), pacientams, sergantiems LIL prieš dializę. Širdies vožtuvas susideda iš vožtuvo endotelio ląstelių ir vožtuvų intersticinių ląstelių (VIC). Širdies vožtuvo kalcifikacija turi bendrų patofiziologinių veiksnių, kaip ir kraujagyslių kalcifikacija pacientams, sergantiems CKD. Endotelio disfunkcija ir vožtuvo lapelių intersticinių ląstelių kalcifikacija yra pagrindiniai patofiziologiniai širdies vožtuvo kalcifikacijos požymiai6. Širdies vožtuvo kalcifikacijos procesas yra sudėtingas, o jo patogenezę ir progresavimą gali turėti daug veiksnių. Senyvas amžius, aukštas kraujospūdis, genetiniai veiksniai, mechaninis stresas, medžiagų apykaitos veiksniai (dislipidemija, diabetas, metabolinis sindromas ir metaboliniai ureminiai veiksniai), uždegimas, su mineralais / hormonais susiję veiksniai (hiperfosfatemija ir Ca × P produktas bei PTH lygis) ir vaistai, įskaitant kalcio pagrindu pagamintus fosfato rišiklius, buvo pasiūlyti kaip širdies vožtuvų kalcifikacijos rizikos veiksniai pacientams, sergantiems CKD6,18–20. Remiantis ankstesnių tyrimų išvadomis, mūsų tyrimo kelių kintamųjų analizė parodė, kad amžius (AVC ir MVC), sistolinis kraujospūdis (AVC), koronarinė širdies liga (AVC ir MVC), diabetas (AVC ir MVC), ir Ca × P produktas (AVC ir MVC) ir nepažeistas PTH lygis (AVC ir MVC) buvo nepriklausomai susiję su širdies vožtuvo kalcifikacija pacientams, sergantiems CKD.

CKD. Širdies vožtuvas susideda iš vožtuvo endotelio ląstelių ir vožtuvų intersticinių ląstelių (VIC). Širdies vožtuvo kalcifikacija turi bendrų patofiziologinių veiksnių, kaip ir kraujagyslių kalcifikacija pacientams, sergantiems CKD. Endotelio disfunkcija ir vožtuvo lapelių intersticinių ląstelių kalcifikacija yra pagrindiniai patofiziologiniai širdies vožtuvo kalcifikacijos požymiai6. Širdies vožtuvo kalcifikacijos procesas yra sudėtingas, o jo patogenezę ir progresavimą gali turėti daug veiksnių. Senyvas amžius, aukštas kraujospūdis, genetiniai veiksniai, mechaninis stresas, medžiagų apykaitos veiksniai (dislipidemija, diabetas, metabolinis sindromas ir metaboliniai ureminiai veiksniai), uždegimas, su mineralais / hormonais susiję veiksniai (hiperfosfatemija ir Ca × P produktas bei PTH lygis) ir vaistai, įskaitant kalcio pagrindu pagamintus fosfato rišiklius, buvo pasiūlyti kaip širdies vožtuvų kalcifikacijos rizikos veiksniai pacientams, sergantiems CKD6,18–20. Remiantis ankstesnių tyrimų išvadomis, mūsų tyrimo kelių kintamųjų analizė parodė, kad amžius (AVC ir MVC), sistolinis kraujospūdis (AVC), koronarinė širdies liga (AVC ir MVC), diabetas (AVC ir MVC), ir Ca × P produktas (AVC ir MVC) ir nepažeistas PTH lygis (AVC ir MVC) buvo nepriklausomai susiję su širdies vožtuvo kalcifikacija pacientams, sergantiems CKD.

Pagrindinė šio tyrimo išvada buvo ta, kad mažas 1,25(OH)2D kiekis serume yra nepriklausomai susijęs su AVC ir MVC buvimu pacientams, sergantiems CKD. Kalbant apie ryšį tarp vitamino D trūkumo ir širdies vožtuvų kalcifikacijos, keli tyrimai pranešė apie šį ryšį pacientams, sergantiems kitomis ligomis nei ŠKL. Dishmon ir kt. parodė, kad mažas 25 (OH) D kiekis serume yra susijęs su širdies vožtuvo kalcifikacija pacientams, sergantiems išsiplėtusia kardiomiopatija be reikšmingo inkstų funkcijos sutrikimo25. Yusuf ir kt. pranešė, kad 25 (OH) D koncentracija serume koreliuoja su vožtuvų kalcifikacijos sunkumu pacientams, sergantiems reumatine mitraline stenoze26. Tibuakuu ir kt. pranešė apie galimą ryšį tarp 25(OH)D lygio serume ir atsitiktinio mitralinio žiedo kalcifikacijos rizikos, bet ne AVC, bendrojoje populiacijoje, kurioje anksčiau nebuvo klinikinio CVD10. Mūsų žiniomis, tai yra pirmasis tyrimas, kuriame pranešama apie ryšį tarp vitamino D trūkumo serume (matuojama pagal 1,25 (OH) 2D kiekį serume) ir širdies vožtuvų kalcifikaciją pacientams, sergantiems CKD.

Cistanche kapsulės

Mūsų tyrimas parodė nepriklausomą ryšį tarp serumo 1,25 (OH) 2D ir širdies vožtuvo kalcifikacijos net po to, kai buvo pakoreguoti keli klaidinantys CKD-MBD veiksniai (kalcis, fosfatas, Ca × P produktas ir nepažeistas PTH lygis), o tai rodo tiesioginį priežastinį ryšį. žemo 1,25 (OH) 2D kiekio serume vaidmuo širdies vožtuvo kalcifikacijai pacientams, sergantiems CKD. Tačiau patofiziologinis ryšys tarp 1, 25 (OH) 2D koncentracijos serume ir širdies vožtuvų kalcifikacijos pacientams, sergantiems CKD, vis dar neaiškus. Vienas iš galimų mechanizmų yra tai, kad vitaminas D gali būti susijęs su VIC diferenciacija į osteoblastų tipo ląsteles. VIC yra pagrindinis širdies vožtuvo lapelių ląstelių komponentas. Progresuojant vožtuvų kalcifikacijai, VIC subpopuliacija fenotipiškai virsta į osteoblastų tipo ląsteles27. Į osteoblastus panašios ląstelės gali būti įtrauktos į vožtuvų kalcifikaciją, nes osteoblastai vaidina pagrindinį vaidmenį kaulų vystymuisi27. Schmidt ir kt. parodė, kad mažai vitaminų turinti dieta pagreitino vožtuvų kalcifikaciją, diferencijuodamas VIC į osteoblastų tipo ląsteles gyvūnų modelyje, o tai rodo priežastinį vitamino D trūkumo vaidmenį vožtuvo kalcifikacijoje28. Kitoje Schmidto ir kt. ataskaitoje vitamino D receptorių (VDR) trūkumas skatino AVC VDR−/− pelės modelyje, padidindamas osteoblastų transkripcijos faktorių reguliavimą, o tai paskatino VIC diferenciaciją į osteoblastų tipo ląsteles28. Kitas galimas vitamino D ir širdies vožtuvo kalcifikacijos asociacijos mechanizmas yra uždegimas. Gerai nustatyta, kad uždegimas skatina vožtuvų kalcifikaciją6,19. VDR gausiai ekspresuojamas imuninėse ląstelėse, o vitaminas D turi stiprių priešuždegiminių savybių29. Nors fiziologinis vitamino D lygis gali slopinti kalcifikaciją moduliuodamas uždegimą, vitamino D trūkumas, pastebėtas pacientams, sergantiems CKD, sukelia priešuždegiminį aktyvumą, kuris vėliau gali paskatinti kalcifikaciją30.

Tačiau išlieka klausimas, ar vitamino D papildai gali atitolinti širdies vožtuvų kalcifikacijos progresavimą pacientams, sergantiems CKD. Kalbant apie kraujagyslių kalcifikaciją, 2017 m. KDIGO rekomendacijose dėl CKDMBD rekomenduojama vengti kalcitriolio ir vitamino D analogų papildų pacientams, sergantiems CKD ir nedializuojamiems, nes per didelis vitamino D papildymas gali sukelti hiperkalcemiją ir hiperfosfatemiją, o tai gali paskatinti kraujagyslių kalcifikaciją31. Jei pradedama gydyti sunkiu ir progresuojančiu SHPT, kalcitriolio arba vitamino D analogus reikia pradėti nuo mažų dozių, o vėliau titruoti, atsižvelgiant į PHT atsaką. Taigi, 2017 m. KDIGO gairėse teigiama, kad kalcitriolio ir vitamino D analogai neturėtų būti reguliariai naudojami pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga, o ne dializuojamiems31. Kalbant apie širdies vožtuvų kalcifikaciją, buvo įrodyta, kad per didelis vitamino D papildymas buvo susijęs su AVC gyvūnų modeliu 32. Reikia atlikti tolesnius klinikinius tyrimus, kad būtų patikrintas vitamino D papildų poveikis širdies vožtuvų kalcifikacijai pacientams, sergantiems LIL.

Šiam tyrimui buvo keletas apribojimų. Pirma, dėl retrospektyvaus ir skerspjūvio dizaino buvo sunku nustatyti laikiną ir priežastinį ryšį tarp 1,25 (OH) 2D lygio serume ir širdies vožtuvo kalcifikacijos. Reikia atlikti tolesnius eksperimentinius ir klinikinius tyrimus, kad būtų nustatytas priežastinis ryšys tarp 1,25(OH)2D koncentracijos serume ir širdies vožtuvų kalcifikacijos pacientams, sergantiems CKD. Antra, mūsų tyrimas buvo atliktas viename centre ir jo imties dydis buvo palyginti mažas. Taigi mūsų rezultatai negali būti ekstrapoliuojami į bendrą CKD sergančią populiaciją. Trečia, į šį tyrimą nebuvo įtrauktas fibroblastų augimo faktorius (FGF)23, kuris yra vienas iš pagrindinių CKD-MBD komponentų, dėl retrospektyvaus šio tyrimo plano. Yra žinoma, kad FGF23 slopina 1 -hidroksilazę. Anksti sergant CKD 1,25 (OH) 2D lygis gali sumažėti dėl FGF23 lygio padidėjimo, o ne dėl funkcinės inkstų masės praradimo33. Taigi, jei FGF23 lygis būtų įtrauktas į analizę, ryšys tarp serumo 1,25 (OH) 2D ir širdies vožtuvo kalcifikacijos galėjo būti išsamiau išnagrinėtas.

Nepaisant to, šis tyrimas turėjo keletą privalumų. Pirmiausia buvo išmatuotas 1,25(OH)2D kiekis serume, o ne 25(OH)D. 1,25(OH)2D lygis atspindi tikrąjį vitamino D biologinį aktyvumą, nes ši forma jungiasi su VDR, o 25(OH)D lygis atspindi vitamino D atsargas. Juk tai pagrindinė cirkuliuojanti vitamino D34 forma. Manome, kad šio tyrimo rezultatai yra fiziologiškai svarbesni nei ankstesnių tyrimų, kuriuose buvo matuojamas 25 (OH) D lygis, rezultatai. Antra, norėdami aiškiau atskleisti ryšį tarp vitamino D ir širdies vožtuvų kalcifikacijos, neįtraukėme pacientų, kurie vartojo vitamino D papildus, kalcimimetikus ir fosfatų rišiklius, kurie gali turėti įtakos endogeniniam vitamino D metabolizmui. Trečia, mes parodėme ne tik nepriklausomą ryšį tarp serumo 1,25 (OH) 2D lygio ir širdies vožtuvo kalcifikacijos, bet ir geriausias ribines 1,25 (OH) 2D serumo reikšmes, kad būtų galima numatyti širdies vožtuvo kalcifikaciją, o tai rodo, kad 1,25(OH)2D koncentracija serume gali būti širdies vožtuvo kalcifikacijos biologinis žymeklis pacientams, sergantiems LIL.

Cistanche milteliai

Apibendrinant, mūsų tyrimas rodo, kad serumo 1, 25 (OH) 2D lygis yra nepriklausomai susijęs su širdies vožtuvo kalcifikacija ir gali būti galimas širdies vožtuvo kalcifikacijos biomarkeris pacientams, sergantiems CKD. Būsimi tyrimai reikalingi norint parodyti vitamino D vaidmenį širdies vožtuvų kalcifikacijos patogenezėje sergant CKD ir nustatyti, ar vitamino D terapija gali užkirsti kelią širdies vožtuvų kalcifikacijos progresavimui pacientams, sergantiems LIL.

Nuorodos

1. Go, AS, Chertow, GM, Fan, D., McCulloch, CE & Hsu, CY Lėtinė inkstų liga ir mirties, širdies ir kraujagyslių sutrikimų bei hospitalizacijos rizika. N. Engl. J. Med. 351(13), 1296–1305 (2004).

2. Ix, JH ir kt. Inkstų funkcija ir aortos vožtuvas bei mitralinis žiedinis kalcifikacija daugiatautiniame aterosklerozės tyrime (MESA). Esu. J. Inkstas Dis. 50 (3), 412–420 (2007).

3. Raggi, P. ir kt. Hemodializuojamų pacientų, sergančių širdies vožtuvų kalcifikacija, mirtingumas dėl visų priežasčių. Clin. J. Am. Soc. Nefrolis. 6(8), 1990–1995 (2011).

4. Wang, AY ir kt. Širdies vožtuvo kalcifikacija kaip svarbus mirštamumo nuo visų priežasčių ir mirtingumo nuo širdies ir kraujagyslių ligų prognozė pacientams, kuriems atliekama ilgalaikė peritoninė dializė: perspektyvus tyrimas. J. Am. Soc. Nefrolis. 14(1), 159–168 (2003).

5. Sharma, R. ir kt. Mitralinis žiedinis kalcifikavimas prognozuoja mirtingumą ir vainikinių arterijų ligą galutinės inkstų ligos stadijoje. Atherosclerosis 191(2), 348–354 (2007).

6. Marwick, TH ir kt. Lėtinė inkstų liga ir vožtuvų širdies liga: inkstų ligos išvados: pasaulinių rezultatų gerinimo (KDIGO) ginčų konferencija. Kidney Int. 96(4), 836–849 (2019).

7. Brahmbhatt, S., Mikhail, M., Islam, S. & Aloia, JF Vitaminas D ir pilvo aortos kalcifikacija vyresnio amžiaus afroamerikiečių moterims, PODA klinikinis tyrimas. Maistinės medžiagos 12, 3 (2020).

8. Doherty, TM ir kt. Etninė kilmė ir 1alfa, 25-dihidroksivitamino D3 koncentracija serume yra nepriklausomi koronarinės kalcio masės, išmatuotos elektronų pluošto kompiuterine tomografija, prognozės. Tiražas 96(5), 1477–1481 (1997).

9. Watson, KE ir kt. Aktyvus vitamino D kiekis serume yra atvirkščiai koreliuojamas su vainikinių arterijų kalcifikacija. Tiražas 96(6), 1755–1760 (1997).

10. Tibuakuu, M. ir kt. Serumo vitamino D ryšys su mitralinio žiedinio ir aortos vožtuvo kalcio rizika (iš daugiaetninio aterosklerozės tyrimo). Esu. J. Cardiol. 120 (3), 473–478 (2017).

11. Lim, K., Hamano, T. & Tadhani, R. Vitaminas D ir kalcimimetikai sergant širdies ir kraujagyslių ligomis. Semin. Nefrolis. 38(3), 251–266 (2018).

12. de Boer, IH ir kt. 25-hidroksivitamino D kiekis atvirkščiai susijęs su vainikinių arterijų kalcifikacijos rizika. J. Am. Soc. Nefrolis. 20(8), 1805–1812 (2009).

13. O, KH ir kt. KNOW-CKD tyrimas: ką sužinojome apie lėtines inkstų ligas. Kidney Res. Clin. Praktika. 39 (2), 121–135 (2020).

14. Levey, AS ir kt. Tikslesnis metodas glomerulų filtracijos greičiui įvertinti pagal kreatinino kiekį serume: nauja prognozavimo lygtis. Dietos keitimas inkstų ligų tyrimo grupėje. Ann. Stažuotojas. Med. 130(6), 461–470 (1999).

15. Kim, IY ir kt. Ryšys tarp serumo šlapimo rūgšties ir kairiojo skilvelio hipertrofijos / kairiojo skilvelio diastolinės disfunkcijos pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga. PLoS ONE 16(5), e0251333 (2021).

16. Kim, IY ir kt. Širdies vožtuvo kalcifikacija yra susijusi su vainikinių arterijų ligos buvimu ir sunkumu pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga prieš dializę. Clin. Exp. Nefrolis. 19(6), 1090–1097 (2015).

17. Lang, RM ir kt. Rekomendacijos dėl širdies kameros kiekybinio nustatymo pagal echokardiografiją suaugusiems: Amerikos echokardiografijos draugijos ir Europos širdies ir kraujagyslių vaizdų asociacijos atnaujinimas. J. Am. Soc. Echokardiogr. 28(1), 1–39 (2015).

18. Brandenburg, VM, Schuh, A. & Kramann, R. Vožtuvų kalcifikacija sergant lėtine inkstų liga. Adv. Lėtinė inkstų liga. 26(6), 464–471 (2019).

19. Urena-Torres, P. ir kt. Širdies vožtuvų liga ir kalcifikacija sergant CKD: dažniau nei vertinama. Nefrolis. Surinkite. Transplantacija. 35(12), 2046–2053 (2020).

20. Rong, S. ir kt. Širdies vožtuvų kalcifikacijos rizikos veiksniai sergant lėtine inkstų liga. Medicina (Baltimore) 97 (5), e9804 (2018).

21. Jean, G., Souberbielle, JC & Chazot, C. Vitaminas D sergant lėtinėmis inkstų ligomis ir pacientams, kuriems atliekama dializė. Maistinės medžiagos 9, 4 (2017).

22. Gembillo, G. ir kt. Apsauginis vitamino D vaidmuo inkstų tubulopatijose. Metabolitai 10, 3 (2020).

23. Gembillo, G., Siligato, R., Amatruda, M., Conti, G. & Santoro, D. Vitaminas D ir glomerulonefritas. Medicina (Kaunas) 57, 2 (2021).

24. Gembillo, G. ir kt. Vitamino D būklės vaidmuo diabetu sergantiems pacientams, sergantiems inkstų liga. Medicina 55, 6 (2019).

25. Dishmon, DA ir kt. Hipovitaminozė D ir vožtuvų kalcifikacija pacientams, sergantiems išsiplėtusia kardiomiopatija. Esu. J. Med. Sci. 337(5), 312–316 (2009).

26. Yusuf, J., Mukhopadhyay, S., Vignesh, V. & Tyagi, S. Serumo 25-hidroksivitamino D lygio įvertinimas sergant kalcifikacine reumatine mitraline stenoze – skerspjūvio tyrimas. Indian Heart J. 70(2), 206–213 (2018).

27. Liu, AC, Joag, VR ir Gotlieb, AI Kylantis vožtuvo intersticinių ląstelių fenotipų vaidmuo reguliuojant širdies vožtuvo patobiologiją. Esu. J. Pathol. 171(5), 1407–1418 (2007).

28. Schmidt, N. ir kt. Vitamino D receptorių trūkumas ir mažai vitamino D dieta stimuliuoja aortos kalcifikaciją ir pagrindinio osteogeninio faktoriaus ekspresiją pelėms. PLoS ONE 7(4), e35316 (2012).

29. Sallam, T., Tintut, Y. & Demer, LL. Kalcifinių kraujagyslių ir vožtuvų ligų reguliavimas branduoliniais receptoriais. Curr. Nuomonė. Lipidolis. 30 (5), 357–363 (2019).

30. Wang, J., Zhou, JJ, Robertson, GR & Lee, VW Vitaminas D kraujagyslių kalcifikacijoje: dviašmenis kardas?. Maistinės medžiagos 10, 5 (2018).

31. Ketteler, M. ir kt. 2017 m. KDIGO lėtinės inkstų ligos – mineralų ir kaulų sutrikimo (CKD-MBD) gairių atnaujinimo santrauka: kas pasikeitė ir kodėl tai svarbu. Kidney Int. 92(1), 26–36 (2017).

32. Drolet, MC, Arsenault, M. & Couet, J. Eksperimentinė aortos vožtuvo stenozė triušiuose. J. Am. Coll. Kardiolis. 41(7), 1211–1217 (2003).

33. Gutierrez, O. ir kt. Fibroblastų augimo faktorius{1}} sumažina hiperfosfatemiją, bet paryškina kalcitriolio trūkumą sergant lėtine inkstų liga. J. Am. Soc. Nefrolis. 16(7), 2205–2215 (2005).

34. Kim, IY ir kt. Žemas 1,25-dihidroksi vitamino D kiekis yra susijęs su eritropoetino trūkumu ir endogeniniu eritropoetinu atsparumu pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga. Tarpt. Urol. Nefrolis. 50 (12), 2255–2260 (2018).

IlYoung Kim1,2, Byung MinYe1,2, Min Jeong Kim1,2, Seo Rin Kim1,2, DongWon Lee1,2, Hyo Jin Kim1,3, Harin Rhee1,3, Sang Heon Song1,3, EunYoung Seong1,3 ir Soo Bongas Lee1,2

1 Pusano nacionalinės universiteto medicinos mokyklos Vidaus ligų skyrius, Jangsanas, Pietų Korėja.

2 Biomedicinos mokslo ir technologijų konvergencijos tyrimų institutas, Pusano nacionalinė universiteto Jangsano ligoninė, Jangsanas, Pietų Korėja.

3 Medicinos tyrimų institutas, Pusano nacionalinė universiteto ligoninė, Busanas, Pietų Korėja.