Išleistas 2024 m. KDIGO IgAN gairių projektas komentarams su pagrindiniais gydymo strategijų atnaujinimais

Imunoglobulino A nefropatija (IgAN) yra labiausiai paplitusi pirminė glomerulų liga pasaulyje, tačiau sergamumo dažnis skiriasi skirtinguose pasaulio regionuose, o didžiausias IgAN sergamumas Azijoje. IgAN sudaro maždaug 54,3% visų inkstų biopsijos atvejų Kinijoje [1]. Anksčiau trūko specifinių IgAN gydomųjų vaistų. Nuo tada, kai 2021 m. Inkstų ligas gerinanti pasaulinių rezultatų organizacija (KDIGO) paskelbė glomerulų ligų valdymo gaires (toliau – senoji gairių versija) [2], buvo sukurta daug naujų vaistų IgAN gydyti. Klinikinis patvirtinimas buvo gautas daugelyje šalių, o gydymas IgAN srityje ir toliau padarė didelę pažangą. Tuo remdamasi KDIGO išleido 2024 m. „IgAN ir IgAV klinikinio gydymo praktinių gairių (Komentarų projektas)“ (toliau – nauja gairių versija) [3] versiją. Buvo atliktas esminis terapinių vaistų atnaujinimas, suteikiantis svarbias IgAN klinikinio gydymo praktikos gaires. Per ateinančius penkerius metus bus patvirtinta daugiau vaistų, kurie suteiks daug naujų klinikinio gydymo būdų, kurie padės atitolinti arba užkirsti kelią inkstų funkcijos praradimui IgAN!

Spustelėkite Cistanche dėl inkstų ligos

Nauja gairių versija iš esmės atnaujina IgAN gydymo vaistus, pažeidžiant ankstesnius klinikinio naudojimo apribojimus.

Palyginti su senąja gairių versija, naujoji gairių versija diagnozės ir prognozės požiūriu reikšmingai nepasikeitė. Vis dar pabrėžiama, kad IgAN galima diagnozuoti tik atliekant inkstų biopsiją. Be apskaičiuoto glomerulų filtracijos greičio (eGFR) ir proteinurijos, šiuo metu nėra jokio tyrimo. Diagnozei palengvinti gali būti naudojami patvirtinti serumo ir šlapimo biomarkeriai. Kai diagnozuojamas pirminis IgAN, paciento patologinė stratifikacija turi būti nustatyta pagal peržiūrėtą Oksfordo MEST-C klasifikaciją. Tuo pačiu metu klinikiniai ir histologiniai duomenys inkstų biopsijos metu gali būti naudojami siekiant suskirstyti pacientus rizikai, o tarptautinė IgAN prognozavimo priemonė taip pat yra veiksminga priemonė kiekybiškai įvertinti ligos progresavimo riziką trumpuoju laikotarpiu (per 7 metus nuo inkstų biopsija) ir padeda priimti klinikinius sprendimus. Kalbant apie gydymą, naujoji gairių versija yra išsamesnė ir standartizuota pagal gydymo tikslus, palaikomąją terapiją ir rekomendacijas dėl naujų vaistų.

Gydymo tikslo atnaujinimas: Idealus proteinurijos kontrolės tikslas yra<0.5g/d, and the optimized goal is <0.3g/d.

Senosios gairės versijos gydymo tikslas buvo proteinurija<1g/d. The new version of the guideline proposes that the ideal target for proteinuria is <0.5g/d, and the optimization goal is <0.3g/d. Proteinuria is currently the only validated early biomarker that can predict the risk of renal function decline. The reduction of proteinuria is independently associated with improved renal prognosis. The reduction of proteinuria is also used as a potential surrogate endpoint for delaying the progression of renal disease in IgAN treatment.

Tyrimai rodo, kad vaistai, kurie sumažina proteinuriją dėl hemodinaminio poveikio, gali nesuteikti tokio paties apsauginio poveikio inkstų funkcijai, kaip vaistai, kurie sumažina proteinuriją mažindami patogeninį IgA, bet tik sumažina proteinuriją dėl hemodinaminio poveikio. Gali sumažinti proteinurijos gebėjimą atspindėti glomerulų uždegimą ir pažeidimą. . Todėl pacientams, sergantiems proteinurija<0.5g/d may still be at risk for renal failure even if they are treated with renin-angiotensin system inhibitors (RASi). In clinical practice, multiple drugs need to be used in combination to achieve ideal treatment goals or even optimization goals.

Gydymo algoritmo atnaujinimas: dviejų IgAN specifinio nefrono praradimo tvarkyklių vienu metu valdymas

Pagrindinis naujosios gairių atnaujinimo versijos akcentas yra tas, kad joje nebepabrėžiamas 3-mėnesio stebėjimo laikotarpis optimaliam palaikomajam gydymui, bet pirmą kartą siūloma, kad du pagrindiniai ilgalaikio nefrono praradimo IgAN veiksniai vienu metu valdoma:

① Specifinis patogeninis IgAN kelias veda į patogeninio IgA gamybą, skatina IgA imuninių kompleksų susidarymą ir kaupiasi glomeruluose, sukeldamas priešuždegiminių ir profibrozinių takų aktyvavimą.

② Kaip ir visų formų progresuojančios inkstų ligos atveju, IgAN sukeltas nefrono praradimas sukelia daugybę reakcijų, įskaitant glomerulinės hipertenzijos/hiperfiltracijos vystymąsi, nuolatinės proteinurijos tubulointersticinę reakciją ir sisteminės hipertenzijos vystymąsi. atsiranda ir (arba) pablogėja.

Pagrindiniai šio atnaujinimo akcentai rodo, kad klinikinėje praktikoje IgA ir IgA imuninius kompleksus mažinančius vaistus reikia naudoti kuo anksčiau gydant lgAN, kad būtų galima kuo anksčiau kontroliuoti ligos aktyvumą nuo patogenezės šaltinio.

Kalbant apie pirmąjį pagrindinį veiksnį, naujose gairėse teigiama, kad blokuojant patogeninio IgA gamybą, tikimasi, kad bus uždaryti visi tolesni patogeniniai keliai. Jo veikimo mechanizmas yra sumažinti patogeniškumą per B ląstelių / plazmos ląstelių išeikvojimą arba B ląstelių / plazmos ląstelių funkcijos moduliavimą. Seksualinių IgA ir IgA imuninių kompleksų lygiai. Šiuo metu Kinijoje parduodama patobulinta gliukokortikoido budezonido enteriniu būdu dengtų kapsulių dozavimo forma veikia nukreipdama į žarnyno gleivinės B ląsteles. Tataceptas, originalus I klasės naujas vaistas, sukurtas Kinijoje, taip pat buvo kliniškai naudojamas kaip dvigubas biologinis agentas. Jis gali vienu metu nukreipti į slopinamąjį proliferaciją sukeliantį ligandą (APRIL) ir B limfocitus stimuliuojantį faktorių (BLyS), taip slopindamas plazmą. Ląstelės išskiria galaktozės stokojantį IgA1 (Gd-IgA1) ir jo antikūnus, kurie mažina imuninių kompleksų nusėdimą organizme. inkstus ir slopina B ląstelių dauginimąsi bei vystymąsi, padeda kontroliuoti būsimą ligos vystymąsi [4-6]. Tyrimai parodė, kad Tatacept gali žymiai pagerinti šlapimo baltymų ir eGFR kiekį pacientams, sergantiems IgAN, sumažinti IgA/IgG/IgM koncentraciją serume ir turi gerą saugumo profilį [7]. Šiuo metu Tatasercepto III fazės klinikinis tyrimas baigtas [8], o tai rodo, kad Tatasercept atvers naują kelionę IgAN srityje!

Kadangi nauji IgAN gydymo būdai ir toliau tiriami ir tvirtinami, dėmesys šios imuninio komplekso sukeltos glomerulų ligos gydymui iš esmės pasikeitė po senųjų gairių išleidimo. Šiuo metu IgAN gydymui skirtų vaistų pasirinkimas palaipsniui įvairinamas, o per ateinančius 4-5 metus IgAN gydymui bus patvirtinti įvairūs nauji vaistai.

Tuo pačiu metu buvo padaryta didelė pažanga sprendžiant antrąjį pagrindinį veiksnį, o daugelis vaistų, iš pradžių sukurtų diabetinei nefropatijai, dabar pereina prie lėtinės inkstų ligos (LIL) be diabeto, o didelė dalis šių pacientų turi IgAN. Todėl, remiantis senąja gairių versija, kurioje rekomendavo tik RASi, pagal palaikomąjį gydymą naujojoje gairių versijoje buvo įtrauktas dvigubas endotelino angiotenzino receptorių antagonistas (DEARA) ir natrio-gliukozės kotransporterio 2 inhibitorius (SGLT2i). Gydymo priemonės.

Ir toliau atsiranda naujų vaistų, kurie sudaro autoimuninės nefropatijos srities plėtros planą

Nuodugniai tyrinėjant autoimuninės inkstų ligos patogenezę ir sparčiai vystantis biomedicininiams tyrimams, dabar atsiranda vis daugiau naujų klinikinių imuninės sistemos sukeltų inkstų ligų gydymo būdų. Kinijos nefrologų bendruomenė per pastaruosius dešimt metų labai prisidėjo prie IgAN gydymo strategijų ir naujų vaistų tyrimų bei kūrimo, įskaitant gydymo gliukokortikoidais režimus, imunosupresantų (hidroksichlorokvino, mikofenolato mofetilo) ir naujų vaistų pasirinkimą. (Tetacept) tyrimai ir plėtra ir kt., kurių tyrimų rezultatai turėjo įtakos KDIGO tarptautinių glomerulonefrito gairių formulavimui ir atnaujinimui [9].

Be to, buvo daug pokyčių sergant kitomis įprastomis autoimuninėmis inkstų ligomis, tokiomis kaip membraninė nefropatija (MN) ir vilkligė nefritas (LN). Pastaraisiais metais antikūnų sukeltas B ląstelių išeikvojimo gydymas buvo sukurtas kaip įvairių autoimuninių ligų gydymas, o keli tyrimai parodė, kad terapinės strategijos, nukreiptos į išeikvotas B ląsteles, užims svarbią vietą individualizuojant pacientų, sergančių autoimuninėmis inkstų ligomis, gydymą. liga [10]. Sparčiai vystantis ir plačiai taikant biologinius agentus, rituksimabas pasiekė gerų rezultatų gydant MN. mano šalis taip pat sparčiai plėtoja klinikinius Tatacept tyrimus kitose ligų srityse, tokiose kaip LN, MN ir kt. Tikimės, kad Tatacept sėkmingai atliks daugiau ligų, bus naudinga daugiau pacientų ir skatins autoimuninės nefropatijos srities plėtrą.

Išvada

Judėti link „naujo“, „kokybė“ laimi ateitį! Nauja gairių versija turi didelę reikšmę gerinant IgAN valdymo lygį, skatinant IgAN srities plėtrą ir galimą bendradarbiavimą ateityje tarptautinėse nefrologijos disciplinose. Kalbant apie gydymą IgAN, abu varomuosius veiksnius reikia valdyti vienu metu, o vaistus, mažinančius IgA ir IgA imuninius kompleksus, pradėti vartoti kuo anksčiau. Tarp jų Tatacept, originalus I klasės naujas vaistas, sukurtas mano šalyje, pirmavo atliekant II fazės klinikinius tyrimus IgAN srityje, o rezultatai parodė gerą veiksmingumą ir saugumą. Neseniai nemažai susijusių tyrimų apie IgAN gydymą tataserceptu buvo pristatyti 61-ajame metiniame Europos inkstų asociacijos susirinkime (ERA 2024) ir 22-ajame Azijos ir Ramiojo vandenyno nefrologijos kongrese bei 44-ajame kasmetiniame Korėjos nefrologų draugijos susirinkime. (APCN&KSN 2024). Klinikiniai duomenys buvo pripažinti tarptautiniu mastu, įrodantys jų pasaulinę įtaką. Tikimasi, kad šis naujas vaistas gali labai pagerinti IgAN pacientų gydymo rezultatus. Nuolat tyrinėjant lgAN, būsimuose klinikiniuose tyrimuose reikia aktyviai ieškoti naujų biologinių žymenų ir gydymo tikslų bei kurti originalesnius naujus vaistus, kurie padėtų skatinti kokybišką lgAN diagnostikos ir gydymo plėtrą!

Kaip Cistanche gydo inkstų ligą?

Cistancheyra tradicinis kinų augalinis vaistas, naudojamas šimtmečius įvairioms sveikatos būklėms, įskaitant inkstų ligas, gydyti. Jis gaunamas iš džiovintų stiebųCistancheDykuma, augalas, kilęs iš Kinijos ir Mongolijos dykumų. Pagrindiniai aktyvūs cistanche komponentai yrafeniletanoidasglikozidai, echinakozidas, irakteozidas, kurie, kaip nustatyta, turi teigiamą poveikįinkstųsveikata.

Inkstų liga, taip pat žinoma kaip inkstų liga, reiškia būklę, kai inkstai neveikia tinkamai. Dėl to organizme gali kauptis atliekos ir toksinai, o tai gali sukelti įvairių simptomų ir komplikacijų. Cistanche gali padėti gydyti inkstų ligą keliais mechanizmais.

Pirma, buvo nustatyta, kad cistanche turi diuretikų savybių, o tai reiškia, kad jis gali padidinti šlapimo gamybą ir padėti pašalinti iš organizmo atliekas. Tai gali padėti sumažinti inkstų naštą ir užkirsti kelią toksinų kaupimuisi. Skatindama diurezę, cistanche taip pat gali padėti sumažinti aukštą kraujospūdį, dažną inkstų ligos komplikaciją.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi antioksidacinį poveikį. Oksidacinis stresas, kurį sukelia disbalansas tarp laisvųjų radikalų gamybos ir organizmo antioksidacinės apsaugos, vaidina pagrindinį vaidmenį progresuojant inkstų ligai. Jie padeda neutralizuoti laisvuosius radikalus ir sumažinti oksidacinį stresą, taip apsaugodami inkstus nuo pažeidimų. Feniletanoidiniai glikozidai, esantys cistanche, buvo ypač veiksmingi šalinant laisvuosius radikalus ir slopinant lipidų peroksidaciją.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche turi priešuždegiminį poveikį. Uždegimas yra dar vienas svarbus inkstų ligos vystymosi ir progresavimo veiksnys. Cistanche priešuždegiminės savybės padeda sumažinti uždegimą skatinančių citokinų gamybą ir slopina privalomų uždegimo takų aktyvavimą, taip sumažinant inkstų uždegimą.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi imunomoduliacinį poveikį. Sergant inkstų ligomis, imuninė sistema gali būti sutrikusi, o tai gali sukelti pernelyg didelį uždegimą ir audinių pažeidimą. Cistanche padeda reguliuoti imuninį atsaką, moduliuodama imuninių ląstelių, tokių kaip T ląstelės ir makrofagai, gamybą ir aktyvumą. Šis imuninis reguliavimas padeda sumažinti uždegimą ir užkirsti kelią tolesniam inkstų pažeidimui.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche gerina inkstų funkciją, skatindama inkstų vamzdelių su ląstelėmis regeneraciją. Inkstų kanalėlių epitelio ląstelės atlieka lemiamą vaidmenį filtruojant ir reabsorbuojant atliekas ir elektrolitus. Sergant inkstų ligomis, šios ląstelės gali būti pažeistos, todėl gali pablogėti inkstų funkcija. Cistanche gebėjimas skatinti šių ląstelių regeneraciją padeda atkurti tinkamą inkstų funkciją ir pagerinti bendrą inkstų būklę.

Be šio tiesioginio poveikio inkstams, cistanche teigiamai veikia kitus organus ir organizmo sistemas. Šis holistinis požiūris į sveikatą yra ypač svarbus sergant inkstų ligomis, nes ši būklė dažnai paveikia kelis organus ir sistemas. Įrodyta, kad che turi apsauginį poveikį kepenims, širdžiai ir kraujagyslėms, kurias dažniausiai paveikia inkstų liga. Skatindama šių organų sveikatą, cistanche padeda pagerinti bendrą inkstų funkciją ir išvengti tolesnių komplikacijų.

Apibendrinant galima pasakyti, kad cistanche yra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas inkstų ligoms gydyti. Jo aktyvūs komponentai turi diuretikų, antioksidacinių, priešuždegiminių, imunomoduliuojančių ir regeneruojančių savybių, kurios padeda pagerinti inkstų funkciją ir apsaugoti inkstus nuo tolesnio pažeidimo. , cistanche turi teigiamą poveikį kitiems organams ir sistemoms, todėl tai yra holistinis požiūris į inkstų ligų gydymą.