32 bendri klinikiniai klausimai ir atsakymai apie biologinius veiksnius gydant imunines glomerulų ligas Ⅰ

Vaistų, skirtų imuninėms glomerulų ligoms gydyti, evoliucija perėjo tris etapus: (1) hormonų era šeštajame dešimtmetyje; (2) imunosupresantų eros – azatioprinas septintajame dešimtmetyje, ciklofosfamidas ir tripterygium wilfordii septintajame dešimtmetyje, ciklosporinas A devintajame dešimtmetyje, mikofenolato mofetilo, takrolimuzo ir leflunomido – 1990 m.; (3) biologinių preparatų era XXI amžiuje. Iki šiol biologiniai preparatai tapo svarbiu gydomuoju vaistu nuo imuninių glomerulų ligų.

Spustelėkite Cistanche dėl inkstų ligos

Šiuo metu biologinių preparatų taikymas nefrologijos srityje tampa vis platesnis. Dažniausiai naudojami biologiniai preparatai ir jų taikiniai sergant imuninėmis glomerulų ligomis yra (1) B limfocitus stimuliuojančiam faktoriui specifiniai inhibitoriai, antikūnai prieš APRIL (belimumabas, tadalafilis); (2) anti-CD20 antikūnai [rituksimabas (RTX)]; (3) plazmos ląstelių CD38 antikūnai (daratumumabas); (4) antikūnai prieš komplementą C5 (ekulizumabas). Tarp jų RTX yra plačiausiai naudojamas.

2022 m. rugsėjį „Chinese Journal of Nephrology“ buvo paskelbtas „Kinijos ekspertų sutarimas dėl imuninių glomerulų ligų biologinio gydymo“, kuriame klinikiniams gydytojams pateikiama tam tikra nuoroda ir nuoroda, kaip naudoti biologinius agentus. Tačiau naudojant RTX įvairioms imuninėms glomerulų ligoms gydyti, gydytojai dažnai iškelia keletą klausimų, į kuriuos reikia atsakyti. Siekdami tiksliai ir vienalyčiai atsakyti į šiuos klausimus, profesorius Mei Changlin ir kiti surinko ir surūšiavo 50 klinikinių klausimų, o galiausiai sutvarkė „50 klausimų apie imuninių glomerulų ligų gydymą rituksimabu“, kurį tikimasi oficialiai paskelbti šių metų rugsėjį. . Šiame susitikime profesorė Mei Changlin išsamiai supažindino su keturiais šių 50 klausimų, kuriems buvo skiriama daugiau dėmesio, aspektų, būtent: membraninės nefropatijos gydymas RTX; Naujai diagnozuotos minimalių pakitimų nefropatijos (MCD), pirminės židininės segmentinės glomerulosklerozės (FSGS) ir IgA nefropatijos gydymas RTX; Su ANCA susijusio vaskulito (AAV) inkstų pažeidimo gydymas RTX; RTX naudojimas, gydymo kursas ir atsargumo priemonės.

1. Membraninės nefropatijos gydymo planą reikia nustatyti atsižvelgiant į rizikos stratifikaciją. Yra keturi rizikos stratifikacijos rodikliai, būtent: (1) proteinurijos laipsnis; (2) serumo albumino kiekis; (3) apskaičiuotas glomerulų filtracijos greitis (eGFR).

2. Rizikos stratifikacijos tikslas – užtikrinti laipsnišką gydymą ir geresnį gydymo poveikį. Taigi, kokie šiuo metu rekomenduojami membraninės nefropatijos imunoterapijos gydymo planai? Daugiau informacijos rasite 1 paveiksle.

3. Kurie membranine nefropatija sergantys pacientai gali teikti pirmenybę gydymui RTX?

(1) Initial treatment patients with medium/high risk; (2) Patients who have no remission or cannot tolerate CNI/CTX after 6 months of initial treatment; (3) For relapse of membranous nephropathy after remission, RTX combined with or without CNI treatment can be considered; (4) Special populations: such as patients with diabetes, obesity (BMI>28 kg/m2), pepsinė opa, nekontroliuojama psichikos liga ir kt., kuriems palyginti draudžiama vartoti gliukokortikoidus; (5) Pacientai, kuriems po inksto transplantacijos pasireiškė recidyvas.

4. Kokie gydymo planai rekomenduojami pacientams, sergantiems membranine nefropatija, sergantiems RTX?

(1) 1 schema: RTX į veną lašinamas, 375 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, kartą per savaitę, 4 kartus iš eilės kaip gydymo kursas; (2) 2 schema: RTX lašinamas į veną, 1000 mg 1 ir 15 dienų kaip gydymo kursas.

Rekomenduojama nuspręsti, ar vėl lašinti 6-ąjį mėnesį po gydymo, atsižvelgiant į paciento B ląstelių atsigavimą, anti-PLA2R antikūnų kiekį ir klinikinę remisiją. Vėliau vertinimą kartokite kas šešis mėnesius, kad nustatytumėte, ar reikia dar vieno lašinimo.

5. Ar RTX vartojimas pacientams, sergantiems membranine nefropatija, padidina infekcijos riziką?

(1) Biologiniai veiksniai gali turėti neigiamą poveikį imuninei funkcijai, susilpninti šeimininko imuninę apsaugą ir sukelti rimtų infekcijų; (2) Imunosupresinis gydymas (RTX) pacientams, sergantiems membranine nefropatija, padidins infekcijos riziką; (3) Palyginti su kitais imunosupresantais, RTX infekcijų dažnis ir mirtingumas yra mažesnis; (4) Sunkios infekcijos atvejų dažnis yra apie 3,7 %, kurių dauguma įvyksta per pirmuosius 6 mėnesius nuo RTX pradžios; (5) Infekcijos rizika pacientams, gydomiems RTX, labiau priklauso nuo paciento pradinių savybių, pirminės ligos, ar ji derinama su gliukokortikoidais ar kitais imunosupresantais, o ne tik nuo kaupiamosios RTX dozės.

6. Ar naudojant RTX membraninei nefropatijai gydyti reikia tuo pačiu metu suleisti imunoglobulino?

30% pacientų, gydomų RTX, sirgs hipogamaglobulinemija (IgG<3-5 g/L), which is related to previous CTX exposure, hormone use, and low baseline IgG level. Serum immunoglobulins need to be monitored during RTX treatment. Patients with hypogammaglobulinemia and high risk of infection can be given immunoglobulin treatment at the same time when receiving RTX treatment.

7. Jei pradinis gydymas RTX neveiksmingas pacientams, sergantiems membranine nefropatija, kaip reikėtų koreguoti tolesnį gydymo planą?

Po 6 mėnesių pradinio gydymo RTX pacientams, sergantiems membranine nefropatija, anti-PLA2R antikūnai tampa neigiami arba titras žymiai sumažėja, tačiau proteinurija reikšmingai nepalengvėja (sumažėja<25%), it is recommended to give 500-1000 mg RTX treatment depending on the situation.

Jei proteinurija nepalengvėja ir anti-PLA2R antikūnų reikšmingai nesumažėja po 6 mėnesių pradinio gydymo RTX, tolesnį gydymą reikia koreguoti pagal eGFR lygį. Jei eGFR yra stabilus (sumažėja<25% from the baseline), it can be adjusted to CNI combined with RTX treatment; if the eGFR is significantly reduced (decreased by >25% nuo pradinio lygio), būtina koreguotis prie hormonų derinio su gydymu CTX.

8. Kaip tęsti gydymą po membraninės nefropatijos remisijos naudojant RTX?

Sergantiesiems membranine nefropatija, atsižvelgiant į klinikinių simptomų ir imunologinių rodiklių pokyčius, rekomenduojama pagalvoti, ar papildyti RTX.

Pacientams, kurių B ląstelės nėra išeikvotos po „keturių dozių režimo“ arba „dviejų dozių režimo“ RTX, jei anti-PLA2R antikūnų labai sumažėja per 3–6 mėnesius arba yra klinikinė remisijos tendencija, papildomai RTX gali būti nereikalingas; jei nėra akivaizdžios anti-PLA2R antikūnų mažėjimo tendencijos ir nėra klinikinės remisijos, per 3–6 mėnesius rekomenduojama atitinkamai pridėti 500–1000 mg RTX.

Kaip Cistanche gydo inkstų ligą?

Cistancheyra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas įvairioms sveikatos būklei gydyti, įskaitantinkstųliga. Jis gaunamas iš džiovintų stiebųCistancheDykuma, augalas, kilęs iš Kinijos ir Mongolijos dykumų. Pagrindiniai aktyvūs cistanche komponentai yrafeniletanoidasglikozidai, echinakozidas, irakteozidas, kurie, kaip nustatyta, turi teigiamą poveikįinkstųsveikata.

Inkstų liga, taip pat žinoma kaip inkstų liga, reiškia būklę, kai inkstai neveikia tinkamai. Dėl to organizme gali kauptis atliekos ir toksinai, o tai gali sukelti įvairių simptomų ir komplikacijų. Cistanche gali padėti gydyti inkstų ligą keliais mechanizmais.

Pirma, buvo nustatyta, kad cistanche turi diuretikų savybių, o tai reiškia, kad jis gali padidinti šlapimo gamybą ir padėti pašalinti iš organizmo atliekas. Tai gali padėti sumažinti inkstų naštą ir užkirsti kelią toksinų kaupimuisi. Skatindama diurezę, cistanche taip pat gali padėti sumažinti aukštą kraujospūdį, dažną inkstų ligos komplikaciją.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi antioksidacinį poveikį. Oksidacinis stresas, kurį sukelia disbalansas tarp laisvųjų radikalų gamybos ir organizmo antioksidacinės apsaugos, vaidina pagrindinį vaidmenį progresuojant inkstų ligai. Jie padeda neutralizuoti laisvuosius radikalus ir sumažinti oksidacinį stresą, taip apsaugodami inkstus nuo pažeidimų. Feniletanoidiniai glikozidai, esantys cistanche, buvo ypač veiksmingi šalinant laisvuosius radikalus ir slopinant lipidų peroksidaciją.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche turi priešuždegiminį poveikį. Uždegimas yra dar vienas svarbus inkstų ligos vystymosi ir progresavimo veiksnys. Cistanche priešuždegiminės savybės padeda sumažinti priešuždegiminių citokinų gamybą ir slopina privalomų uždegimo takų aktyvavimą, taip palengvinant inkstų uždegimą.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi imunomoduliacinį poveikį. Sergant inkstų ligomis, imuninė sistema gali būti sutrikusi, o tai gali sukelti pernelyg didelį uždegimą ir audinių pažeidimą. Cistanche padeda reguliuoti imuninį atsaką, moduliuodama imuninių ląstelių, tokių kaip T ląstelės ir makrofagai, gamybą ir aktyvumą. Šis imuninis reguliavimas padeda sumažinti uždegimą ir užkirsti kelią tolesniam inkstų pažeidimui.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche gerina inkstų funkciją, skatindama inkstų vamzdelių su ląstelėmis regeneraciją. Inkstų kanalėlių epitelio ląstelės atlieka lemiamą vaidmenį filtruojant ir reabsorbuojant atliekas ir elektrolitus. Sergant inkstų ligomis, šios ląstelės gali būti pažeistos, todėl gali pablogėti inkstų funkcija. Cistanche gebėjimas skatinti šių ląstelių regeneraciją padeda atkurti tinkamą inkstų funkciją ir pagerinti bendrą inkstų būklę.

Be šio tiesioginio poveikio inkstams, cistanche teigiamai veikia kitus organus ir organizmo sistemas. Šis holistinis požiūris į sveikatą yra ypač svarbus sergant inkstų ligomis, nes ši būklė dažnai paveikia kelis organus ir sistemas. Įrodyta, kad che turi apsauginį poveikį kepenims, širdžiai ir kraujagyslėms, kurias dažniausiai paveikia inkstų liga. Skatindama šių organų sveikatą, cistanche padeda pagerinti bendrą inkstų funkciją ir išvengti tolesnių komplikacijų.

Apibendrinant galima pasakyti, kad cistanche yra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas inkstų ligoms gydyti. Jo aktyvūs komponentai turi diuretikų, antioksidacinių, priešuždegiminių, imunomoduliuojančių ir regeneruojančių savybių, kurios padeda pagerinti inkstų funkciją ir apsaugoti inkstus nuo tolesnio pažeidimo. , cistanche turi teigiamą poveikį kitiems organams ir sistemoms, todėl tai yra holistinis požiūris į inkstų ligų gydymą.