Naujas inkstų ir širdies terapijos ramstis sergant LIL, komplikuota su T2DM

2023 m. birželio mėn. 15-18 Milane, Italijoje, oficialiai surengtas 60-asis Europos inkstų asociacijos (ERA) kongresas, kuriame dalyvavo prisijungimas ir neprisijungimas. Į susitikimą susirinko daugiau nei 9,000 mokslininkai iš viso pasaulio, kad aptartų naujausius inkstų ligų vystymosi ir tyrimų rezultatus. Turinys apėmė klinikinę inkstų ligą, pagrindinę mediciną, diabetinę nefropatiją ir kitus aspektus, suteikiančius retą mokymosi galimybę klinikiniams darbuotojams.

Spustelėkite, norėdami pamatyti cistanche tubulosa dozę inkstų ligai gydyti

Lėtinės inkstų ligos (LIL) kartu su 2 tipo cukriniu diabetu (T2DM) paplitimas yra didelis, o tai kelia rimtą pavojų pacientų gyvybei ir sveikatai. Šioje ERA konferencijoje profesorius Giuseppe Grandaliano iš Italijos vadovavo seminarui, kurio tema buvo „Nesteroidiniai MRA: naujas inkstų ir širdies terapijos ramstis sergant T2DM komplikuota LIL“, daugiausia dėmesio skiriant „Nesteroidinių MRA rekomendacijų atnaujinimui“. buvo pristatytos trys temos „ankstyvas nesteroidinio MRA taikymas“ ir „dviguba nesteroidinio MRA nauda inkstams ir širdžiai“.

Naujasis nesteroidinis MRA tiesiogiai atakuoja ligos esmę, padėdamas CKD kartu su T2DM turėti naudos tiek inkstams, tiek širdžiai.

Per pastaruosius 40 metų LŠL gydymas kartu su T2DM buvo labai išplėtotas. Anksčiau kraujospūdį valdydavo renino ir angiotenzino sistemos inhibitoriai (RASi) ir natrio ir gliukozės kotransporterio 2 inhibitoriai (SGLT2i). , liekamoji inkstų ir širdies rizika vis dar yra didelė, o inkstų progresavimas nebuvo visiškai sustabdytas1. Šiame simpoziume profesorė Beatriz Fernández-Fernández iš Ispanijos pirmiausia pabrėžė naujų terapinių tikslinių mineralokortikoidų receptorių (MR) svarbą sergant CKD kartu su T2DM liga ir atkreipė dėmesį, kad MR yra širdyje, inkstuose ir kraujagyslių sistemoje. audinių remodeliavimas, disfunkcija, uždegimas ir fibrozė2, todėl MR peraktyvėjimo slopinimas yra svarbi terapinė strategija siekiant pagerinti inkstų uždegimą, fibrozę ir sumažinti širdies ir kraujagyslių ligų riziką. Naujasis nesteroidinis labai selektyvus MRA finerenonas gali tiesiogiai, tiksliai ir visapusiškai stabdyti pernelyg didelį MR aktyvavimą, blokuoti inkstų ir širdies uždegimą bei fibrozę ir suteikti pacientams dvigubą naudą3. Tai tapo nauju ramsčiu gydant CKD kartu su T2DM. Be to, naujoviška finerenono struktūra veiksmingai apeina tradicinio steroidinio MRA trūkumus daugeliu aspektų, tokių kaip molekulinė struktūra, veiksmingumas ir saugumas, be to, jis yra galingas ir pasižymi geresne sauga ir tolerancija3.

Remiantis unikaliu veikimo mechanizmu, klinikinis finerenono veiksmingumas buvo visiškai patikrintas. Pirmasis III fazės tyrimas FIDELIO-DKD patvirtino, kad finerenonas gali sulėtinti inkstų ligos progresavimą ir sumažinti CV reiškinių dažnį pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkia CKD, komplikuota T2DM4. Vėliau kitas didelis III fazės tyrimas FIGARO-DKD pateikė svarių įrodymų apie inkstų ir širdies naudą pacientams, sergantiems ankstyva CKD ir T2DM (1 pav.). Be to, svarbus FIDELITY tyrimas yra jungtinė finerenono FIDELIO ir FIGARO tyrimų analizė, be to, tai yra didžiausias III fazės LŠL kartu su T2DM tyrimas pasaulyje ir plačiausia populiacijos aprėptis, apimanti CKD stadijas {{7 }}, šlapimo albuminas Daugeliui žmonių, kurių kreatinino santykis (UACR) yra 30-5000 mg/g, tyrimai parodė, kad maksimaliai padidinus gydymą RASi ir pasiekus tikslinius kraujospūdžio ir cukraus kiekio kraujyje rodiklius, finerenonas gali dar labiau padidinti. žymiai sumažina inkstų sudėtinių baigčių riziką 23 proc. 14 procentų žymiai sumažina sudėtinių širdies ir kraujagyslių sistemos baigčių riziką. 6. Dėl savo unikalaus veikimo mechanizmo finerenonas tiesiogiai veikia ligos esmę ir suvokia dvigubą inkstų ir širdies naudą. Tai tapo nauju ramsčiu gydant CKD kartu su T2DM, kuris tiesiogiai skirtas proteinurijos valdymui po cukraus kiekio kraujyje ir kraujospūdžio valdymo.

1 pav. FIDELIO-DKD ir FIGARO-DKD tyrimai: finerenonas turi naudos inkstams ir širdžiai

Ankstyvas finerenono vartojimas gali žymiai pagerinti pacientų prognozę

CKD kartu su T2DM yra pagrindinė galutinės stadijos inkstų nepakankamumo priežastis. Kai pacientas patenka į proteinurinę stadiją, inkstų pažeidimą sunku pakeisti, o tai rodo, kad svarbu anksti gydyti ligą. Gairėse nurodoma, kad jei LŠL gali būti nustatytas ir gydomas anksti, liga gali būti gerai kontroliuojama ir netgi panaikinta7.

Šiame simpoziume profesorius Christophas Wanneris iš Vokietijos pabrėžė ankstyvo LŠL gydymo kartu su T2DM svarbą ir per atvejį atskleidė ankstyvo gydymo naudą. Profesorius Rajiv Agarwal iš Jungtinių Valstijų taip pat pabrėžė UACR svarbą ankstyvam ligų valdymui šiuo atveju, nurodydamas, kad UACR, kaip svarbus inkstų pažeidimo ir širdies bei inkstų rizikos žymuo, gali atsirasti ankstyvoje ligos eigoje8 , ir gali būti kliniškai naudojamas ne tik Lėtinės inkstų ligos atranka ir diagnozė9-10 taip pat gali įvertinti ir numatyti inkstų ligos progresavimą ir mirties nuo širdies ir kraujagyslių ligų riziką11-12, kurios yra svarbios indikacijos renoprotekcinių vaistų taikymas. Daugelyje gairių šalyje ir užsienyje rekomenduojama reguliariai stebėti albuminuriją pacientams, sergantiems LIL ir T2DM, o albuminurijos valdymą laikyti vienu iš gydymo tikslų10,{6}}. Profesorius Rajiv Agarwal taip pat išanalizavo FIGARO-DKD III fazės finerenono tyrimą. Tarp FIGARO-DKD tyrime dalyvavusių pacientų 62 proc. sirgo albuminurija (vidutinė UACR 308 mg/g), bet inkstų funkcija nepakito (eGFR didesnis arba lygus 60 ml/min/1,73 µm), 46 proc. lydėjo vidutinio sunkumo albuminurijos padidėjimas (UACR 30~<300 mg/g), the results showed that after 4 months of finerenone treatment, UACR was significantly reduced by 32 % (HR 0.68; 95% CI, 0.65-0.70), and the effect was sustained (Figure 2). It is suggested that the management of finerenone on albuminuria is helpful to advance the treatment of CKD combined with T2DM, and provides an effective means for early intervention5.

2 pav. FIGARO-DKD tyrimas: Finerenonas žymiai sumažina UACR

Profesorius Rajiv Agarwal taip pat atkreipė dėmesį į tai, kad albuminurija, kaip nepriklausomas inkstų progresavimo ir širdies ir kraujagyslių ligų prognozuotojas, turėtų būti valdomas CKD kartu su T2DM. Tyrimai parodė, kad kas 30 procentų sumažinus UACR, inkstų progresavimo rizika sumažės 27 procentais 15 (3 pav.). UACR tobulinimas gali ne tik sulėtinti inkstų progresavimą, bet ir sumažinti mirštamumą nuo CV bei dializės dažnį, pailginti pacientų išgyvenamumą ir sumažinti gydymo išlaidas16. Tyrimai parodė, kad finerenonas gali žymiai pagerinti širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatus17 ir sumažinti ŠKL mirties riziką18 (4 pav.), o pradinis UACR jam įtakos neturi.

3 pav. UACR sumažinimas gali sulėtinti inkstų progresavimą

4 pav. Finerenonas sumažina su CV susijusios mirties riziką, nepaisant paciento pradinio UACR

Rekomenduojama finerenono gairės būklė ir toliau didėja

Remiantis gausiais klinikiniais įrodymais, finerenonas buvo rekomenduojamas pagal daugelį autoritetingų gairių, įskaitant ADA, KDIGO, AHA ir AACE (5 pav.), o jo statusas CKD ir T2DM srityje nuolat auga. Prof. Beatriz Fernández-Fernández išsamiai paaiškino, kaip keičiasi JAV ADA rekomendacijos dėl finerenono rekomendacijų (6 pav.), pabrėždama finerenono svarbą gydant LŠL kartu su T2DM. ADA diabeto diagnostikos ir gydymo standartų leidime 2022 m., kalbant apie CKD gydymą kartu su T2DM, finerenonas debiutavo ir buvo primygtinai rekomenduojamas: LIL sergantiems pacientams, kuriems yra padidėjusi širdies ir kraujagyslių reiškinių ar ŠKL progresavimo rizika arba kurie negali naudoti SGLT2i. rekomenduojama naudoti nesteroidinį MRA finerenoną, siekiant sumažinti LŠL progresavimo ir širdies ir kraujagyslių reiškinių riziką (A lygio rekomendacija) 9. 2022 m. gegužės mėn. ADA įtraukė šiek tiek turinio į „diabeto diagnostikos ir gydymo standartą“: primygtinai rekomenduojame finerenoną pacientams, sergantiems Sergantiems LIL ir T2DM, kurie vartojo didžiausią toleruojamą angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriaus (AKFI) arba angiotenzino II receptorių blokatoriaus (ARB) dozę, siekiant pagerinti širdies ir kraujagyslių sistemos prognozę ir sumažinti ŠKL progresavimo riziką (A laipsnio rekomendacija) 19. 2023 m. sausio mėn. buvo išleista naujausia „ADA diabeto diagnostikos ir gydymo standartų“ versija. Palyginti su ankstesne gairių versija, naujoji gairių versija pagerino nesteroidinio MRA būklę gydant LŠL kartu su T2DM ir rekomenduojama kartu su kitais vaistais Kaip pagrindinis gydymas siekiant apsaugoti inkstus ir širdį, o ne Kaip alternatyvus gydymas, kai kiti gydymo būdai yra neveiksmingi, konkrečios rekomendacijos yra šios: Pacientams, sergantiems LIL ir albuminurija, kuriems yra širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų arba yra padidėjusi ŠKL progresavimo rizika, rekomenduojama atlikti klinikinius tyrimus, kad būtų įrodyta, kad nesteroidinis MRA veiksmingas lėtinant progresavimą. CKD ir sumažinti širdies ir kraujagyslių reiškinių dažnį (A laipsnio rekomendacija) 13 (2 pav.). ADA rekomendacijų pakeitimai dėl rekomenduojamo gydymo finerenonu atspindi didėjančią finerenono būklę klinikinėje praktikoje ir bus naudingi daugiau pacientų, sergančių CKD ir T2DM.

5 pav. Finerenonas rekomenduojamas keliose tarptautinėse gairėse

6 pav. ADA rekomendacijos dėl finerenono nuolat atnaujinamos

Apibendrinti

Ilgą laiką CKD kartu su T2DM buvo visuotinė sveikatos problema. Albuminurijos valdymo stiprinimas, ankstyvos ligos intervencijos skatinimas ir ankstyvas naujų vaistų, turinčių aiškią naudą inkstams ir širdžiai, vartojimas yra veiksmingi LIL gydymo metodai kartu su T2DM. Nesteroidinis MRA finerenonas tiesiogiai veikia tikslinį inkstų ir širdies organą, turi priešuždegiminį ir antifibrozinį poveikį, veiksmingai mažina albuminuriją, lėtina inkstų progresavimą ir gerina CV prognozę. Remiantis naujovišku veikimo mechanizmu ir gausiais klinikiniais įrodymais, buvo gauta keletas tarptautinių autoritetingų gairių, kuriose rekomenduojama padėti sergant CKD kartu su T2DM, kad būtų naudinga tiek inkstams, tiek širdžiai.

Kaip Cistanche gydo inkstų ligą?

Cistanche yra tradicinis kinų augalinis vaistas, naudojamas šimtmečius įvairioms sveikatos būklei, įskaitant inkstų ligas, gydyti. Jis gaunamas iš džiovintų Cistanche deserticola, augalo, kilusio iš Kinijos ir Mongolijos dykumų, stiebų. Pagrindiniai aktyvūs cistanche komponentai yra feniletanoidiniai glikozidai, echinakozidas ir akteozidas, kurie, kaip nustatyta, turi teigiamą poveikį inkstų sveikatai.

Inkstų liga, taip pat žinoma kaip inkstų liga, reiškia būklę, kai inkstai neveikia tinkamai. Dėl to organizme gali kauptis atliekos ir toksinai, o tai gali sukelti įvairių simptomų ir komplikacijų. Cistanche gali padėti gydyti inkstų ligą keliais mechanizmais.

Pirma, buvo nustatyta, kad cistanche turi diuretikų savybių, o tai reiškia, kad jis gali padidinti šlapimo gamybą ir padėti pašalinti iš organizmo atliekas. Tai gali padėti sumažinti inkstų naštą ir užkirsti kelią toksinų kaupimuisi. Skatindama diurezę, cistanche taip pat gali padėti sumažinti aukštą kraujospūdį, dažną inkstų ligos komplikaciją.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi antioksidacinį poveikį. Oksidacinis stresas, kurį sukelia disbalansas tarp laisvųjų radikalų gamybos ir organizmo antioksidacinės apsaugos, vaidina pagrindinį vaidmenį progresuojant inkstų ligai. Jie padeda neutralizuoti laisvuosius radikalus ir sumažinti oksidacinį stresą, taip apsaugodami inkstus nuo pažeidimų. Feniletanoidiniai glikozidai, esantys cistanche, buvo ypač veiksmingi šalinant laisvuosius radikalus ir slopinant lipidų peroksidaciją.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche turi priešuždegiminį poveikį. Uždegimas yra dar vienas svarbus inkstų ligos vystymosi ir progresavimo veiksnys. Cistanche priešuždegiminės savybės padeda sumažinti uždegimą skatinančių citokinų gamybą ir slopina privalomų uždegimo takų aktyvavimą, taip sumažinant inkstų uždegimą.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi imunomoduliacinį poveikį. Inkstų ligos atveju imuninė sistema gali būti sutrikusi, o tai gali sukelti pernelyg didelį uždegimą ir audinių pažeidimą. Cistanche padeda reguliuoti imuninį atsaką, moduliuodama imuninių ląstelių, tokių kaip T ląstelės ir makrofagai, gamybą ir aktyvumą. Šis imuninis reguliavimas padeda sumažinti uždegimą ir užkirsti kelią tolesniam inkstų pažeidimui.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche gerina inkstų funkciją, skatindama inkstų vamzdelių su ląstelėmis regeneraciją. Inkstų kanalėlių epitelio ląstelės atlieka lemiamą vaidmenį filtruojant ir reabsorbuojant atliekas ir elektrolitus. Sergant inkstų ligomis, šios ląstelės gali būti pažeistos, todėl gali pablogėti inkstų funkcija. Cistanche gebėjimas skatinti šių ląstelių regeneraciją padeda atkurti tinkamą inkstų funkciją ir pagerinti bendrą inkstų būklę.

Be šio tiesioginio poveikio inkstams, cistanche teigiamai veikia kitus organus ir organizmo sistemas. Šis holistinis požiūris į sveikatą yra ypač svarbus sergant inkstų ligomis, nes ši būklė dažnai paveikia kelis organus ir sistemas. Įrodyta, kad che turi apsauginį poveikį kepenims, širdžiai ir kraujagyslėms, kurias dažniausiai paveikia inkstų liga. Skatindama šių organų sveikatą, cistanche padeda pagerinti bendrą inkstų funkciją ir išvengti tolesnių komplikacijų.

Apibendrinant galima pasakyti, kad cistanche yra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas inkstų ligoms gydyti. Jo veikliosios sudedamosios dalys turi diuretikų, antioksidacinių, priešuždegiminių, imunomoduliuojančių ir regeneruojančių savybių, kurios padeda pagerinti inkstų funkciją ir apsaugoti inkstus nuo tolesnio pažeidimo. , cistanche turi teigiamą poveikį kitiems organams ir sistemoms, todėl tai yra holistinis požiūris į inkstų ligų gydymą.

Nuoroda:

1. Li Hang. Proveržis gydant 2 tipo diabetą, komplikuotą lėtine inkstų liga: nesteroidinis labai selektyvus mineralokortikoidų receptorių antagonistas [J]. Kinijos vidaus medicinos žurnalas, 2021, 60 (1):5-8.

2. Pandey AK, Bhatt DL, Cosentino F ir kt. Nesteroidiniai mineralokortikoidų receptorių antagonistai sergant širdies ir kraujagyslių ligomis [J]. Eur Heart J. 2022 rugpjūčio 14 d.;43(31):2931-2945.

3. Yang P, Huang T, Xu G. Naujas mineralokortikoidų receptorių antagonistas finerenonas sergant diabetine inkstų liga: pažanga ir iššūkiai [J]. Metabolizmas. 2016 m. rugs. 65 (9):1342-9.

4. Bakris GL, Agarwal R, Anker SD ir kt. Finerenono poveikis lėtinių inkstų ligų rezultatams sergant 2 tipo diabetu[J]. N Engl J Med. 2020 m. gruodžio 3 d., 383 (23):2219-2229.

5. Pitt B, Filippatos G, Agarwal R ir kt. Širdies ir kraujagyslių reiškiniai su Finerenonu sergant inkstų ligomis ir 2 tipo diabetu[J]. N Engl J Med. 2021 m. gruodžio 9 d., 385 (24):2252-2263.

6. Agarwal R, Filippatos G, Pitt B ir kt. Širdies ir kraujagyslių bei inkstų pasekmės vartojant finerenoną pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir lėtine inkstų liga: FIDELITY bendra analizė [J]. Eur Heart J. 2022 vasario 10 d.;43(6 ):474-484.

7. Šanchajaus lėtinės inkstų ligos ankstyvo nustatymo ir standartizuotos diagnostikos bei gydymo ir demonstravimo projekto ekspertų grupė. Lėtinių inkstų ligų diagnostikos ir profilaktikos gairės[J]. Kinijos praktinės vidaus medicinos žurnalas, 2017 (1).

8.Looker HC, Mauer M, Saulnier PJ ir kt. Albuminurijos pokyčiai, bet ne GFR, yra susiję su ankstyvais inkstų struktūros pokyčiais sergant 2 tipo diabetu [J]. J Am Soc Nephrol. 2019 m. birželis;30 (6):1049 -1059.

9. Amerikos diabeto asociacijos profesinės praktikos komitetas. 11. Lėtinė inkstų liga ir rizikos valdymas: diabeto medicininės priežiūros standartai-2022[J]. Diabeto priežiūra. 2022 m. sausio 1 d. 45 (1 priedas): S175-S184.

10. Inkstų liga: pasaulinių rezultatų gerinimas. KDIGO 2022 m. klinikinės praktikos gairės dėl lėtinės inkstų ligos diabeto valdymo[J]. Kidney Int 2022;102:S1-S128.

11. Bakris GL, Molitch M. Mikroalbuminurija kaip diabeto rizikos prognozė: tęstinė saga [J]. Diabeto priežiūra. 2014;37(3):867-75.

12. Fox CS, Matsushita K, Woodward M ir kt. Inkstų ligų matavimų sąsajos su mirtingumu ir galutinės stadijos inkstų liga asmenims, sergantiems cukriniu diabetu ir be jo: metaanalizė [J]. Lancetas. 2012 m. lapkričio 10 d.; 380( 9854):1662-73.

13. ElSayed NA, Aleppo G, Aroda VR ir kt. Diabeto priežiūros standartai-2023[J]. Diabeto priežiūra. 2023 m. sausio 1 d. 46 (priedas_1):S1-S291.

14. Kinijos medicinos asociacijos diabeto draugijos mikrovaskulinių komplikacijų grupė. Diabetinės inkstų ligos prevencijos ir gydymo Kinijoje gairės (2021 m. leidimas) [J]. Kinijos diabeto žurnalas, 2021, 13(8):762-784.

15. Heerspink HJL, Greene T, Tighiouart H ir kt. Albuminurijos pokytis kaip pakaitalas inkstų ligos progresavimui: gydymo poveikio metaanalizė atsitiktinių imčių klinikiniuose tyrimuose [J]. Lancet Diabetes Endokrinolis. 2019 m. vasario 7 d. (2):128-139.

16. Mernagh P ir kt. ERA 2022; abstraktus MO375.

17. Aganwal R ir kt. JAMA Cardiol 2023; spaudoje.

18. Filippatos G, Anker SD, August P ir kt. Finerenonas ir poveikis mirtingumui sergant lėtine inkstų liga ir 2 tipo diabetu: FIDELITY analizė [J]. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2023 m. vasario 2 d. 9(2): 183-191.

19. Amerikos diabeto asociacijos profesinės praktikos komitetas. 10. Širdies ir kraujagyslių ligos ir rizikos valdymas: diabeto medicininės priežiūros standartai-2022[J]. Diabeto priežiūra. 2022 m. sausio 1 d. 45 (1 priedas): S144-S174.