Vieno centro klinikinių charakteristikų ir trumpalaikių rezultatų 20 pacientų, kuriems buvo persodinti inkstai, kuriems buvo skirta SARS-CoV2 pneumonija, stebėjimo tyrimas
Mar 12, 2022
Kontaktai: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 El. paštas:audrey.hu@wecistanche.com
Federico Alberici, Elisa Delbarba, Chiara Manenti, Laura Econimo, Francesca Valerio ir kt.
Abstraktus
SARS-CoV2 infekcijos baigtis pacientams, kuriems buvo persodintas inkstas ir kurie gydomi imunosupresija. Mes aprašome 20 inksto transplantacijos recipientų (amžiaus mediana 59 metai [tarp kvartilių diapazonas 51-64 m., amžiaus mediana transplantacija 13 metų [9-20metų], pradinis eGFR 36,5 [23-47.5]) su SARS-CoV2 sukelta pneumonija. Priėmimo metu visiems buvo nutraukta imunosupresija ir jie buvo pradėti gydyti metilprednizolonu 16 mg per parą, visiems, išskyrus vieną, buvo pradėtas antivirusinis gydymas ir hidroksichlorokvinas, atsižvelgiant į inkstų funkciją. Iš pradžių visi pacientai karščiavo, tačiau tik vienas skundėsi kvėpavimo pasunkėjimu. Pusei pacientų krūtinės ląstos rentgenogramoje buvo nustatyti dvišaliai infiltratai, o kitai pusei – vienpusiai pokyčiai arba jų nebuvo. Vidutiniškai septynių dienų stebėjimo metu 87 procentai patyrė radiologinį progresavimą, o iš tų 73 procentų reikėjo padidinti deguonies terapiją. Šešiems pacientams pasireiškė ūminis inkstų pažeidimas, vienam prireikė hemodializės. Šeši iš 12 pacientų buvo gydyti tocilizumabu – humanizuotu monokloniniu antikūnu prieš IL-6 receptorių. Iš viso penki inksto transplantacijos recipientai mirė vidutiniškai po 15 dienų [15-19] nuo simptomų pradžios. Šios preliminarios išvados apibūdina greitą klinikinį pablogėjimą, susijusį su krūtinės ląstos rentgenografijos pablogėjimu ir didėjančiu deguonies poreikiu inksto transplantacijos recipientams, sergantiems SARS-Cov2 pneumonija. Taigi šioje ribotoje pacientų, kuriems buvo persodintas inkstas, grupėje SARS-CoV{25}} sukelta pneumonija pasižymi didele progresavimo rizika ir dideliu mirtingumu.
Antibakterinis Cistanche ekstraktas
Sunki ūminio kvėpavimo sindromo koronaviruso 2 (SARS-CoV2) infekcija kelia iššūkių visoms pasaulio sveikatos sistemoms. Vis dar diskutuojama dėl idealaus gydymo metodo, o duomenų apie didelės rizikos pacientų pogrupius vis dar yra nedaug.1 Sukūrėme vidinį gydymo protokolą SARS-CoV2 pneumonija sergantiems pacientams, kuriems buvo atlikta inkstų transplantacija.2 Nuo pirmųjų dienų 2020 m. kovo mėn. pertvarkėme savo skyrių, kad būtų priimti pacientai, sergantys SARS-CoV2 pneumonija, kuriems buvo atlikta inkstų transplantacija; manėme, kad šis pertvarkymas buvo būtinas, nes mūsų centras veikia kaip siuntimas 1200 pacientų, kuriems buvo persodintas inkstas. Dėl prasidėjusios koronavirusinės ligos, 2019 m. epidemijos, nuo 2020 m. vasario 20 d. mūsų centre buvo sustabdytos ūmios transplantacijos operacijos. Pirmas pacientas, sergantis SARS-CoV2 pneumonija, kuriam buvo atlikta transplantacija, buvo priimtas 2020 m. vasario 27 d., antrasis6 dienų vėliau, o vėliau, iki 2020 m. kovo 24 d. (kai buvo atlikta ši analizė ir cenzūruojamas pacientų stebėjimas), per dieną vidutiniškai buvo priimama 1,2 paciento, kuriems buvo atlikta inkstų transplantacija. Čia aprašome pirmųjų 20 pacientų, kuriems buvo atlikta inkstų transplantacija, klinikinę eigą ir inkstų rezultatus, kurie buvo paguldyti ir sekti mūsų skyriuje, sirgę pneumonija dėl SARS-CoV2 infekcijos.
Rezultatai
Šioje ataskaitoje aprašome visų SARS-CoV2 pneumonija sergančių pacientų, kuriems buvo atlikta inkstų transplantacija iki 2020 m. kovo 24 d., pažanga. Šių pacientų stacionaro trukmė vidutiniškai buvo 7 dienos (interkvartilis diapazonas [IQR], {{5} }), o pagrindinės pradinės klinikinės charakteristikos pateiktos 1 ir 2 lentelėse. Trumpai tariant, visi pacientai karščiavo; tačiau tik 1 iš 20 skundėsi dusuliu; 50 procentų pacientų, kuriems buvo atlikta transplantacija, radiografiškai buvo pakitę dvišalių infiltratų, o likusiems 50 procentų – vienpusiai pokyčiai arba jų nebuvo; 7 priėmimo metu nereikėjo papildomo deguonies.
Visiems pacientams buvo nutraukta įprastinė transplantacijos imunosupresija ir jie buvo pradėti gydyti metilprednizolono 16 mg arba lygiaverte prednizono doze, o 19 iš 2 0 gavo antivirusinį gydymą ir hidroksichlorokviną pagal mūsų protokolą. Kadangi žinoma, kad antivirusinis gydymas trukdo kalcineurino inhibitorių metabolizmui, 4 pacientams, pradėjus šiuos terapinius pokyčius, buvo stebima takrolimuzo koncentracija. Vidutinės mažiausios vertės prieš antivirusinį gydymą buvo 7,05 ng/ml (IOR,5.5-86); 1 paciento lygis buvo pakartotinai patikrintas po 3 dienų ir nepakito, palyginti su pradiniu; 1 paciento lygis buvo pakartotinai patikrintas praėjus 4 ir 5 dienoms po priėmimo (-17 proc. ir -18 proc., palyginti su pradiniu); 1 buvo pakartotinai patikrintas praėjus 6 dienoms po priėmimo (-12 proc., palyginti su pradiniu), ir mane dar kartą patikrino praėjus 8 dienoms po priėmimo (-21 proc., palyginti su pradiniu). Vidutinis laikas nuo simptomų atsiradimo ir priėmimo iki šių terapinių pokyčių buvo atitinkamai 5 dienos (IQR, 3-8.25) antivirusiniam gydymui ir 0 dienų (IQR, 0-0) hidroksichlorokvinui. Stebėjimo metu 1 pacientui hidroksichlorokvino vartojimas buvo nutrauktas dėl toksiškumo (pykinimo, vėmimo); gydytų pacientų nepastebėtas širdies QTc intervalo pailgėjimas, palyginti su pradiniu, ar širdies aritmijų. Antibiotikai buvo skirti 11 iš 20 pacientų (55 proc.): cefalosporinai – 64 proc., beta laktamai – 36 proc., fluorochinolonai – 25 proc. karbapenemai 10 proc.; o glikopeptidai – 5 proc.. Hospitalizavimo metu 15 pacientų kartotos krūtinės ląstos rentgenogramos, o radiologiniai radiniai pablogėjo 13 iš tų 15 (87 proc.). 13 asmenų, kurių radiologiniai radiniai pablogėjo, 11 (85 proc.) reikėjo padidinti deguonies kiekį. papildoma terapija, įskaitant 1 pacientą nuo įprasto kvėpavimo prie mažo deguonies poreikio, 3 nuo reguliaraus kvėpavimo prie didelio deguonies poreikio, 3 nuo mažo iki didelio deguonies poreikio, 2 nuo didelio deguonies poreikio iki neinvazinės ventiliacijos ir 2 nuo didelio deguonies poreikio. mechaninės ventiliacijos reikalavimas, Pagrindinių kraujo tyrimų pokyčiai, palyginti su pradiniu lygiu, parodyti papildomame S1 paveiksle.
CISTANČIO POVEIKIS: PRIEŠUŽDEGIMAS
Papildomas priešuždegiminis gydymas atitinkamai deksametazonu arba tocilizumabu buvo skirtas 11 (55 proc.) ir 6 iš 20 pacientų (30 proc.) (žr. papildomus metodus, kad gautumėte išsamią informaciją apie protokolą); iš šių pacientų atitinkamai 4 (36 proc.) ir 2 (33 proc.) vėliau mirė.
Tocilizumabu gydytų pacientų charakteristikos pateiktos 3 lentelėje; Iš šių 6 pacientų 3 (50 proc.) sumažėjo deguonies poreikis, o 2 (33 proc.) radiologiniai radiniai pagerėjo. Du pacientai, gydyti tocilizumabu, galiausiai mirė, o 1 buvo išrašytas iš ligoninės praėjus 9 dienoms po tocilizumabo vartojimo.
Kalbant apie inkstų funkciją, vidutinis kreatinino lygis priėmimo metu buvo plius 17 proc. (IQR, 12 proc. -26 proc. ; diapazonas, 0 proc. -143 proc.), palyginti su pradine verte, ir didžiausias. stebėjimo metu pastebėtas kreatinino kiekis buvo padidintas 33 proc. (IQR, 13 proc. -59 proc. ; diapazonas, 0 proc. -157 proc. ), palyginti su pradiniu; 6 iš 20 pacientų pasireiškė ūminis inkstas 20 pacientų stebėjimo metu 4 (20 proc.) prireikė intensyvios priežiūros, o 3 iš šių asmenų vėliau mirė. Iš viso 5 pacientai mirė vidutiniškai po 11 dienų nuo priėmimo (IQR, 11-14 d.) ir 15 dienų (IOR, 15-19 dienų) nuo simptomų atsiradimo; iš šių 5 pacientų 4 mirė nuo kvėpavimo nepakankamumo komplikacijų dėl SARS-CoV2 infekcijos ir 1 mirė nuo galimo bakterinio sepsio (karščiavimo, C reaktyvaus baltymo ir prokalcitonino kiekio padidėjimo), nepaisant patenkinamo pasveikimo nuo SARS-CoV2 pneumonijos sukelto kvėpavimo nepakankamumo, intensyviosios terapijos skyriaus poreikis ir gydymas deksametazonu ir tocilizumabu.
Trys pacientai buvo išrašyti po 7 dienų 1 atveju ir po 16 likusių 2 atvejų; išrašymo metu kreatinino lygis, palyginti su pradiniu lygiu, buvo 3,6 ir 2,1, 2,3 ir 2,5 ir 2,1 ir 1,5 mg/dl. Kalbant apie imunosupresinį gydymą, 2 pacientai buvo išrašyti, vartoję metilprednizolono 16 mg/d, ir 1 pacientai – metilprednizolono 12 mg/d.
PAGERINTI IMUNITETĄ CISTANČIŲ PAPILDYMAS
Diskusija
SARS-CoV2 infekcija kelia iššūkį sveikatos priežiūros sistemoms visame pasaulyje. Manoma, kad mirtingumas nuo šios ligos yra apie 2,3 proc., atsižvelgiant į amžių ir gretutines ligas, pavyzdžiui, širdies ir kraujagyslių ligas. diabetas, lėtinės kvėpavimo takų ligos, hipertenzija ir vėžys yra susiję su blogesnėmis prognozėmis. Imunosupresija ir lėtinė inkstų liga gali būti papildomi rizikos veiksniai, nors konkrečių duomenų šiuo metu nėra. Pateikėme pirmųjų 20 pacientų, sergančių SARS-CoV2 pneumonija mūsų centre, kuriems buvo persodintas inkstas, klinikines charakteristikas ir rezultatus. . Nepaisant vidutiniškai santykinai nepiktybinės ligos pradžios, didelės dalies pacientų krūtinės ląstos rentgenogramos pablogėjo ir jiems reikėjo padidinti papildomo deguonies kiekį. Pažymėtina, kad 25 procentai pacientų mirė nepaisant agresyvaus požiūrio į imunosupresijos nutraukimą ir anksti pradėtą antivirusinį gydymą. Dėl lopinaviro/ritonaviro vaidmens gydant SARS-CoV2 yra diskutuojama, o kai kurie duomenys patvirtina didesnę naudą pradedant ankstyvą pradžią, palyginti su atidėtu pradėjimu; mūsų kohortai buvo pradėtas antivirusinis gydymas vidutiniškai 5,5 dienos po simptomų atsiradimo. Lopinaviras/ritonaviras gali sąveikauti su kalcineurino inhibitoriais, paveikdamas jų lygį: tai patvirtino 4 mūsų grupės pacientai, kuriems buvo nuolatinė kalcineurino inhibitorių stebėsena; Pažymėtina, kad nė vienas iš šių pacientų nemirė, o 3 buvo išleisti.
Ataskaitose teigiama, kad gydymas hidroksichlorokvinu gali sumažinti virusų kiekį. Mūsų grupėje 19 pacientų gavo šį vaistą, nors dėl toksiškumo 1 atveju gydymas buvo nutrauktas.
Hidroksichlorokvinas ir lopinaviras/ritonaviras gali sąveikauti, todėl pailgėja širdies QTc intervalas; tačiau nė vienas iš šios serijos pacientų nepatyrė šios komplikacijos. Preliminarūs duomenys ir supratimas apie pneumonijos, kurią sukelia SARS-CoV2 infekcija, patogenezę rodo, kad uždegiminiai citokinai atlieka pagrindinį vaidmenį skatinant greitą klinikinį pablogėjimą, susijusį su krūtinės ląstos rentgenogramų pablogėjimu ir didėjančiu deguonies poreikiu, stebimą vidutiniškai per 7–10 dienų nuo simptomų atsiradimas. Šiame kontekste buvo pasiūlyta, kad gliukokortikoidai su tocilizumabu arba be jo yra gydymo strategija. Mūsų pogrupio pacientų, gydytų šiuo metodu, rezultatai buvo prasti, nors pacientams, gydytiems tocilizumabu, buvo pastebėti džiuginantys signalai apie galimą teigiamą poveikį: 50 procentų sumažėjo ksieno terapijos poreikis, o 33 procentais pagerėjo radiologiniai pokyčiai. Nepaisant to, 2 pacientai mirė. Mūsų rezultatai yra per preliminarūs, o imties dydis per mažas, kad būtų galima daryti tvirtas išvadas. Didelis šios populiacijos mirtingumas rodo, kad SARS-CoV2 infekcija sergantiems pacientams, kuriems buvo persodintas inkstas, būtinas agresyvus gydymas, ypač dėl plaučių uždegimo reikia svarstyti apie ankstyvą hospitalizavimą. Be to, reikia nustatyti veiksmingesnius gydymo protokolus.
Mūsų tyrimas turi apribojimų: imties dydis yra mažas, o stebėjimo laikas yra trumpas. Todėl mūsų išvados yra preliminarios ir turės būti patvirtintos didesnėse grupėse su ilgesniu stebėjimo laiku. Kai kurios stiprybės taip pat gali būti pripažintos; visų pirma monocentrinis požiūris ir taikomo klinikinio gydymo homogeniškumas.
Apibendrinant galima pasakyti, kad pacientams, sergantiems SARS-CoV2 pneumonija, kuriems buvo atlikta inkstų transplantacija, ligos eiga gali būti nepalanki ir baigtis bloga; būtina hospitalizuoti ir patartina pakartotinai atlikti krūtinės ląstos rentgenogramas. Klinikinis valdymas turi būti patobulintas, kad turėtų įtakos šių pacientų prognozei.
Metodai
All the patients with SARS-CoV2 infection admitted in the Nephrology Unit of the Spedali Civili Hospital of Brescia who had undergone kidney transplantation have been induced. The therapeutic approach followed our already-published protocol. In brief, all admitted patients had immunosuppression withdrawn and were commenced on methyl-prednisolone 16 mg/d. Antiviral therapy with lopinavir/ritonavir plus hydroxychloroquine (dose adjusted for kidney function) was considered in all patients if not contraindicated. In case of shortage of lopinavir/ritonavir, darunavir and ritonavir have been employed (see the Supplementary Methods). Patients experiencing clinical deterioration atter at least 7 days from symptom onset or no temperature for >72 valandas, bet didėjant deguonies poreikiui arba progresuojant krūtinės ląstos rentgenografijai ir jokių bakterinės infekcijos požymių nebuvo svarstoma, kad buvo skiriamas deksametazonas (20 mg per parą 5 dienas, po to 10 mg per parą 5 dienas) ir iki 2 tocilizumabo infuzijų su intervalu 12–24 valandos (8 mg/kg kūno svorio, didžiausia dozė per infuziją 800 mg). Išsami informacija apie deksametazono ir tocilizumabo indikacijas pateikta papildomuose metoduose.
Deguonies poreikis buvo suskirstytas į srautą: nėra jaučių greičio; mažas deguonies poreikis, nuo nosies kaniulės iki Venturi kaukės su FiO, {{0}},5, didelis deguonies poreikis, įskaitant Venturi kaukę su FiO, 0,6 rezervuaro kaukę su deguonimi esant 15 V min. ir didelis -tekamoji nosies ventiliacija; neinvazinė ventiliacija; ir mechaninė ventiliacija. Ūminis inkstų pažeidimas buvo apibrėžtas kaip ankstesniuose leidiniuose.
Atsižvelgiant į gerai dokumentuotą lopinaviro/ritonaviro ir hidroksichlorokvino poveikį širdies QTc intervalo ilgėjimui, elektrokardiogramos buvo atliekamos kas 2–3 dienas. Jei pailgėjo, palyginti su pradiniu, dozė buvo sumažinta.
Dėl mažos imties dydžio buvo atlikta tik aprašomoji statistika, rezultatai išreiškiami kategorinių kintamųjų skaičiumi (procentais), o ištisiniams kintamiesiems – mediana ir IQR.
Remiantis Italijos taisyklėmis, buvo gautas etinis tyrimo patvirtinimas.
NUORODOS
1 Cao B, Wang Y, Wen D ir kt. Lopinaviro ir ritonaviro bandymas suaugusiems, hospitalizuotiems dėl sunkios Covid -19 [e-pub prieš spausdinimą]. N Engl J Med.
2. Alberici F, Delbarba E, Manenti C ir kt. Pacientų, kuriems atliekama dializė ir kuriems persodintas inkstas, valdymas SARS-CoV-2 (COVID-19) pandemijos metu Brešoje, Italijoje. Kidney Int Rep. 2020;5:580–585.
3. Naujojo koronaviruso pneumonijos skubios pagalbos epidemiologijos komanda. 2019 m. naujos koronavirusinės ligos (COVID-19) protrūkio epidemiologinės ypatybės – Kinija. Prieiga: Žiūrėta 2020 m. kovo 22 d.
4. Huang C, Wang Y, Li X ir kt. 2019 m. naujuoju koronavirusu užsikrėtusių pacientų klinikiniai požymiai Uhane, Kinijoje. Lancetas. 2020;395:497–506.
5. Gautret P, Lagier JC, Parola P ir kt. Hidroksichlorokvinas ir azitromicinas kaip COVID gydymas-19: atviro neatsitiktinių imčių klinikinio tyrimo rezultatai [e-pub prieš spausdinimą]. Int J antimikrobinės medžiagos.
6. Frey N, Porter D. Citokinų išsiskyrimo sindromas su chimerinio antigeno receptoriaus T ląstelių terapija. Biol kraujo čiulpų transplantacija. 2019;25:e123–e127.
7. Wu C, Chen X, Cai Y ir kt. Rizikos veiksniai, susiję su ūminiu kvėpavimo distreso sindromu ir pacientų, sergančių koronavirusine liga 2019 m. pneumonija, mirtimi Uhane, Kinijoje [e-pub prieš spausdinimą]. JAMA intern med.
8. Khwaja A. KDIGO klinikinės praktikos gairės dėl ūminio inkstų pažeidimo. Nephron Clin praktika. 2012;120: c179–c184.
