Senėjimo santrauka – teorijos, mechanizmai ir ateities perspektyvos 2 dalis

Prašau susisiektioscar.xiao@wecistanche.comDaugiau informacijos

Dėl to, kad mitochondrijos yra pagrindinė ROS gamintoja žinduolių ląstelėse, mitochondrijų DNR (mtDNR) yra ypač jautri oksidaciniam pažeidimui (Cui ir kt., 2011), o pagrindinis oksidacinio DNR bazės pažeidimo purino produktas yra 7,{ {2}}dihidro-8-okso-2'-deoksiguanozinas (8-oksidas). Tai po replikacijos gali sukelti būdingas G: T transversijas santykinai žemu dažniu (Hanes ir kt., 2006), dėl kurių atsiranda mutacijų, dėl kurių elektronų transportavimo grandinės (ETC) komponentai yra sugedę. Vėlesnis jų įtraukimas į ETC sukelia tolesnį ROS rūšių padidėjimą, galiausiai sukeliantį ROS gamybos ir mtDNR mutacijų „užburtą ciklą“, galiausiai sukeliantį ląstelių pažeidimo lygį, nesuderinamą su gyvybe (Aleksejevas, 2009). Todėl mitochondrijų priežiūra yra būtina norint išsaugoti ląstelių homeostazę, o sutrikusi mitochondrijų priežiūra buvo apibūdinama kaip bendras daugelio žmogaus patologijų ir senėjimo požymis (Artal-Sanz ir Tavermarakis, 2009). Nors šis mechanizmas nėra iki galo suprantamas, naujausi tyrimai parodė, kad mitofagija, specifinis ir selektyvus autofagijos tipas, nukreiptas į mitochondrijų skaidymą, sąveikauja su mitochondrijų biogeneze, kad reguliuotų mitochondrijų kiekį ir C. elegans ilgaamžiškumą (Palikaras ir kt. ..2015).

Norėdami sužinoti daugiau, spustelėkite čia

Nepaisant to, vienas iš labiausiai svarstomų ROS sukeltų DNR pažeidimų ir senėjimo aspektų yra DNR metilinimo lygis. Jie skiriasi priklausomai nuo amžiaus, ir paprastai manoma, kad DNR hipometilinimas yra tipiškas senėjimo proceso aspektas (Afanas'ev, 2014). ROS yra aktyvūs tarpiniai DNR metilinimo produktai, taip pat histono modifikacija. Šios reaktyviosios deguonies rūšys gali turėti įtakos epigenetiniams procesams (fiziologiniams fenotipiniams svyravimams, kuriuos sukelia išoriniai arba aplinkos veiksniai, kurie įjungia / išjungia genus) per nukleofilinio pakeitimo reakcijas DNR lygiu.Anti-senėjimo cistancheTodėl buvo pasiūlyta, kad geresnis DNR metilinimo lygių išsaugojimas, lėtesnis ląstelių metabolizmas ir geresnė signalo perdavimo kontrolė per epigenetinius mechanizmus gali būti pagrindiniai procesai, susiję su žmogaus ilgaamžiškumu. Kitaip tariant, ROS signalizacija senstančiose ląstelėse tikriausiai sukelia DNR hipometilinimą, nors vis dar nėra pakankamai duomenų tokiai hipotezei palaikyti (Gentilini ir kt., 2013). Nepaisant to, yra keletas įrodymų, patvirtinančių ROS vaidmenį senėjimo procese, ty tyrimai apie jonizuojančiosios spinduliuotės poveikį gyvoms ląstelėms, mitybos manipuliacijos ir darbai, pabrėžiantys laisvųjų radikalų dalyvavimą tam tikrų ligų patogenezėje (Harman, 1993).

Šie genetiniai ryšiai tarp senėjimo ir oksidacinių pažeidimų buvo aprašyti gyvūnams, kurių dauguma subrendusių ląstelių yra postmitozinės. Tokios ląstelės gali būti jautresnės

kumuliacinė ROS žala dėl nesugebėjimo savęs pakeisti. Įdomu tai, kad buvo įrodyta, kad toks jautrumas pažeidimams gali labai skirtis tarp žinduolių, net ir tų pačių dydžių (Montgomery ir kt., 2011). Labiausiai pažeidžiami šių organizmų organai yra širdis, smegenys ir griaučių raumenys. Taip yra todėl, kad tai yra daug energijos turintys audiniai, o smegenų jautrumas ROS sukeltai žalai gali kilti dėl redokso aktyvių junginių gausos (de Magalhaes, 2013). Nors ROS paprastai laikomi žalingais junginiais, tyrimai patvirtino, kad jie atlieka svarbų vaidmenį daugelyje ląstelių funkcijų (Miki ir Funato, 2012; Ray ir kt., 2012; Sena ir Chandel, 2012), pvz., reguliuojant mitogeno aktyvuotą. baltymų kinazės (MAPK) signalizacijos keliai (Cuadrado ir Nebreda, 2010) ir geležį reguliuojančių baltymų -1 ir -2 (IRP1 ir IRP2, dalyvaujančių geležies homeostazėje) ekspresijos lygiai (Recalcati ir kt., 2010) . Be to, šio griežto požiūrio į ROS kaip žalingus junginius pasekmė yra ta, kad antioksidantai turėtų sumažinti jų poveikį senėjimui ir bendrai sveikatai (Vina ir kt., 2016). Tačiau keli tyrimai parodė, kad taip yra ne visada (Fortmann ir kt., 2013; Grodstein ir kt., 2013; Higashida ir kt., 2011). ROS, įskaitant mitochondrijas, nebūtinai yra žalingos ir iš tikrųjų , buvo pranešta apie tam tikrą naudą sveikatai, įskaitant teigiamą poveikį gyvenimo trukmei streso sąlygomis (Lee ir kt., 2010). Taigi mažas jų kiekis gali sukelti adaptyvų atsaką, kuris galiausiai lemia bendrą sisteminių gynybos mechanizmų pagerėjimą, koncepciją, vadinamą mitochondrijų hormeze arba mitohormeze (Kawagishi ir Finkel, 2014; Ristow, 2014).

Cistanche gali kovoti su senėjimu

Todėl senėjimas gali būti ROS signalizacijos kelių, o ne pačių reaktyvių rūšių reguliavimo panaikinimo rezultatas (de Magalhaes, 2013). Tačiau, atsižvelgiant į turimus duomenis apie mitozines ar postmitozines ląsteles, tiesioginio ryšio tarp ROS ir senėjimo įrodymai geriausiu atveju vis dar yra silpni.

Nors oksidacinis baltymų pažeidimas veikia DNR ir lipidus (2 pav.), jis yra negrįžtamas ir nepataisomas (Thanan ir kt., 2014) ir turi būti suskaidytas proteasomos. Proteasoma yra svarbiausias proteolitinis mechanizmas eukariotinėse ląstelėse, daugiausia atsakingas už oksiduotų baltymų pašalinimą ir jų agregacijos prevenciją (Nystrom, 2005). Tačiau buvo įrodyta, kad senėjimo metu sutrinka proteasomų aktyvumas, todėl kaupiasi oksiduojantys baltymai, agresyvus ir lipofuscinas, vadinamasis amžiaus pigmentas.

Tiesą sakant, baltymų agregacija yra bendras su amžiumi susijęs bruožas

neurodegeneracinės ligos, tokios kaip Parkinsono ir Alzheimerio liga (David, 2012). Remiantis šiuo požiūriu, senėjimas yra didėjantis baltymų homeostazės žlugimas ir priklauso nuo proteostazės tinklo komponentų sąveikos, kuri turi didelę įtaką ilgalaikei ląstelės sveikatai (Douglas ir Dillin, 2010). Šie proteostazės tinklai gali apsaugoti nuo nuolatinio klaidingo baltymų sulankstymo srauto, kurį sukelia baltymų sintezės ir skilimo mechanizmų charakteristikos, linkusios į klaidas. Tačiau laikui bėgant tokie tinklai taip pat blogėja, todėl ląstelės tampa labiau pažeidžiamos baltymų sukelto toksinio streso (Morimoto, 2004).

kovoti su ligos baltymų agregacija ankstyvaisiais jų gyvenimo tarpsniais, sumažinant ligos baltymų srautą, padidinant susilankstymo ir skilimo kontrolę, sumažinant baltymų sintezę ir palankiai apdorojant baltymus (Douglas ir Dillin, 2010). Nepaisant to, tai labai sudėtingi mechanizmai (Hetz ir Glimcher, 2011), o tikslus jų pobūdis iš esmės nežinomas (Jaroszet al., 2010). Buvo bandoma padidinti proteasomų ekspresiją ir aktyvumą, todėl ląstelių modelių ilgaamžiškumas pailgėja 15-20 proc. Tačiau nepaisant kai kurių įtikinamų įrodymų, kad kai kurių su amžiumi susijusių ligų metu susidaro baltymų agregatai, neaišku, ar baltymų agregacija skatina senėjimą, ar atvirkščiai (Moronetti MazZeo ir kt., 2012).

Pagrindinė pažeistų baltymų proteolitinio skaidymo sistemos funkcija užkertant kelią labiausiai pažeistų baltymų kaupimuisi. Jei pažeistas baltymas neatpažįstamas ir suskaidomas dėl proteasominio aktyvumo, gali vykti tolesnė oksidacija, taip pat kovalentinis kryžminis ryšys su kitais lipidų peroksidacijos šalutiniais baltymais, tokiais kaip 4-hidroksi-2-transnominalus. (HNE) (Friguet ir Szweda. 1997) ir malondialdehidas (MDA) (Voitkun ir Zhitkovich, 1999), du gausūs bifunkciniai aldehido oksidacijos produktai. Kai ląstelė nėra pakankamai greitai suyra ir (arba) kai ląstelė patiria didelį oksidacinį stresą, padidėja tikimybė, kad ląstelės pasieks kitą stadiją. Šiame etape baltymai nebeskaidomi proteasomos. Dėl to susidaro hidrofobiniai ir gamtoje netirpūs baltymų agregatai, vadinami „agresomomis“ (Amidi ir kt., 2007). Agresomų susidarymą termodinamiškai gali paskatinti jų atviros hidrofobinės liekanos, o šalutiniai lipidų peroksidacijos produktai (pvz., MDA arba HNE) gali sukelti kovalentinį kryžminį ryšį (Jung ir kt., 2009). Senstančiose ląstelėse mažėja proteasomų aktyvumas ir buvo įrodyta, kad proteasominis slopinimas jaunose ląstelėse padidina (poliubikvitinuotų) baltymų agregatų susidarymą (Powell ir kt., 2005). Įdomu tai, kad buvo keletas požymių, kad sveikų šimtamečių žmonių proteasomų aktyvumas ir oksidaciniu būdu modifikuotų baltymų lygis yra toks pat, kaip ir jaunesnėse kontrolinėse grupėse (Chondrogianni ir kt., 2000). Šie stebėjimai paskatino idėją dirbtinai suaktyvinti proteasominę sistemą kaip kovos su senėjimu strategiją (Chondrogianni ir Gonos, 2008). Nepaisant žymiai padidėjusios proteolizės, didesnės pažeistų / modifikuotų baltymų apyvartos ir geresnio atsigavimo po išoriškai taikomo oksidacinio streso, tokios strategijos vis dar toli gražu neįmanomos. Ištirtos tik kelios potransliacinės ribosomų subvienetų modifikacijos, turinčios įtakos proteasomų veiklai senėjimo metu, o daugelis proteasomų reguliavimo sričių nėra iki galo išaiškintos, įskaitant specifinius reguliatorius ir proteasomų aktyvacijos kelių transkripcijos reguliavimą.

Manoma, kad, kaip ir oksidacinis pažeidimas, nitrozinė žala, kurią sukelia reaktyvios azoto rūšys (RNS), pvz., azoto oksidas, taip pat gali prisidėti prie su amžiumi susijusių ligų, ty kepenų steatozės ir apoptozės (Abdelmegeed ir kt., 2016). taip pat funkcinius ir struktūrinius širdies ir kraujagyslių sistemos pokyčius (Novella ir kt., 2013; Surikow ir kt., 2015). Be to, jis taip pat buvo susijęs su miego homeostazės sutrikimais (Rytkönen ir kt., 2010), psichologiniais sutrikimais (Maurya ir kt., 2016) ir demencija (Mangialasche ir kt., 2009). Tačiau mechanizmai, kuriais RNS gali sąveikauti su ląstelių komponentais, tokiais kaip mitochondrija, vis dar neaiškūs, ypač in vivo (Zelickson ir kt., 2013). Vadinasi, reikia geriau suprasti, kaip šios rūšys susidaro ir procesus, per kuriuos jos veikia mitochondrijų ir ląstelių funkciją.

Pažangūs glikacijos galutiniai produktai (AGE) yra sudėtinga ir labai nevienalytė junginių grupė, galinti sukelti ląstelių oksidacinį pažeidimą. Jie susidaro, kai redukuojantis cukrus nefermentiniu būdu reaguoja su baltymais, lipidais arba DNR (3 pav.), pavadinta Maillard reakcija (Luevano-Contreras ir Chapman-Novakofski, 2010). Ši reakcija atlieka svarbų vaidmenį maisto pramonėje, nes jos produktai suteikia maisto produktams pageidaujamo skonio ir spalvos (Rufian-Henares ir Pastoriza, 2016). In vivo AGE sulaukia vis daugiau dėmesio dėl to, kad jie buvo siejami su specifinėmis lėtinėmis ligomis, būtent diabetu (Forbes ir kt., 2004), širdies ir kraujagyslių patologijomis (Bucala ir kt., 1994), o pastaruoju metu – kognityvinėmis ligomis. sutrikimas (West ir kt., 2014; Yaffe ir kt., 2011). Jų biologinis žalingas poveikis gali būti siejamas su jų prooksidaciniu, uždegiminiu ir cheminiu poveikiu (Ahmed, 2005), kuriuos veikia du skirtingi mechanizmai. Vienas yra nepriklausomas nuo receptoriaus, o kitas apima AGE receptorių (RAGE) (Luevano-Contreras ir Chapman-Novakofski, 2010) (4 pav.). RAGE ir AGE sąveika galiausiai sukelia teigiamą grįžtamojo ryšio ciklą (Ishibashi ir kt., 2014; Lohwasser ir kt., 2006; Nakamura ir kt., 2009; Tanaka ir kt., 2000), padidindami RAGE raišką. Be to, AGEs-RAGE sąveika suaktyvina NADPH oksidazę, kuri yra reguliuojama, taip padidindama tarpląstelinį oksidacinį stresą (Luevano-Contreras ir Chapman-Novakofski, 2010). Nepaisant kai kurių įdomių darbų, kuriuose aprašomas AGE kaupimasis sergant su amžiumi susijusiomis ligomis (Srikanth ir kt., 2011; West ir kt., 2014) ir vyresnio amžiaus žmonėms (Peppa ir kt., 2008; Uribarriet al., 2007; Vlassara ir kt. al, 2009), vis dar nėra nustatyto tiesioginio ryšio tarp jų ir senėjimo.

Kita vyraujanti žalos teorija, kaip senėjimo priežastis, yra genomo nestabilumas, nuodugniai apžvelgtas kitur (Lopez-Otin ir kt., 2013). Tiek DNR stabilumui, tiek vientisumui nuolat kenkia daugybė endogeninių ir egzogeninių veiksnių, įskaitant DNR replikacijos klaidas ir fizines,cistanche benefícioscheminių ir biologinių veiksnių (Lopez-Otin ir kt., 2013). Organizmai sukūrė sudėtingą DNR atkūrimo mechanizmų sistemą, kuri daugeliu atvejų veiksmingai susidoroja su šiais DNR padarytais pažeidimais. Tačiau jei šie mechanizmai yra sugedę, jie gali sukelti genomo nestabilumą ir sukelti priešlaikinio senėjimo sindromus. DNR helikazės atlieka esminį vaidmenį palaikant genomo stabilumą, o iš tikrųjų daugelis žmogaus helikazės genų mutacijų buvo susijusios su chromosomų nestabilumo ligomis, kurioms būdingi su amžiumi susiję negalavimai (Suhasini ir Brosh, 2013), įskaitant Xeroderma Pigmentosum. XP), Cockayne sindromu (CS) ir Wernerio sindromu (WS) (Brosh, 2013; Fang Evandro ir kt., 2014). Manoma, kad branduolinius įvykius, įskaitant su transkripcija susietą taisymą (TCR), nukleotidų išskyrimo taisymą (NER) ir, galbūt platesnei auditorijai labiau pažįstamą, telomerų priežiūrą, paveikia CS-A/CS-B, XP-B. /XP-D ir WRN helikazės atitinkamai (Uchiumi ir kt., 2015).

Dauguma genomo nestabilumo senėjimo teorijos šalininkų nurodo telomerų sutrumpėjimą (Kruk ir kt., 1995) (4 pav.). Telomerai yra pasikartojančios DNR sekos linijinių chromosomų galuose, kurių DNR polimerazės negali visiškai atkartoti (Johnson ir kt., 1999). Vadinasi, telomerai trumpėja su kiekvienu ląstelių dalijimusi, nebent juos palaiko telomerazė – ribonukleoproteino fermentas (5 pav.). Nepaisant to, daugumai žinduolių šio fermento trūksta, o telomerų išsekimas iš tikrųjų yra vadinamosios Hayflick ribos, didžiausio kai kurių in vitro kultivuotų ląstelių tipų proliferacinio pajėgumo, šaknis (Hayflick ir Moorhead, 1961). Taip atsitinka dėl shelterino, daugelio baltymų komplekso, jungiančio telomerus, veikiančio kaip barjeras prieš DNR taisymo baltymus. Be to, įvedus telomerazę į normalias žmogaus ląsteles, atsirado nemirtingų ląstelių linijų (Bodnar ir kt., 1998; Stampfer ir Garbe, 2015).

Nors shelterino buvimas iš pirmo žvilgsnio gali atrodyti žalingas ląstelei, tokie mechanizmai užkerta kelią chromosomų susiliejimui (Meena ir kt., 2015). Nepaisant visų šių akivaizdžiai didžiulių įrodymų, kad telomerų trumpėjimas yra pagrindinis senėjimo veiksnys, daugelis darbų metė abejonių dėl šio teiginio. Tiek skerspjūvio, tiek išilginių mėginių tyrimai atskleidė, kad jei donoro sveikatos būklė ir biopsijos sąlygos yra kontroliuojamos, negalima nustatyti reikšmingos koreliacijos tarp donoro amžiaus ir kultūros ląstelių replikacinio gyvenimo trukmės (Holliday, 2014). Be to, buvo įrodyta, kad priešlaikinis progeroidinių fibroblastų (sustiprintų senėjimo ląstelių) senėjimo procesas turi tik dalį normalių fibroblastų in vitro senėjimo proceso (Toda ir kt., 1998), nors naujausi eksperimentiniai darbai parodė, kad telomerazė apsaugo nuo pagreitinto senėjimo. Wernerio sindromo linijai būdingose ​​kamieninėse ląstelėse (Cheung ir kt., 2014). Galiausiai, priešingai nei tikėtasi, CD28-T ląstelės, kurių telomerai yra sutrumpinti ir kultūroje žymiai sumažėja proliferacinis pajėgumas, kaupiasi su amžiumi (Effros, 1998). Taigi telomerų trumpėjimas gali būti susijęs su senėjimu, bet tikrai nėra vienintelė senėjimo priežastis, o jo veikimo mechanizmas, nors iš principo atrodo paprastas, dar turi būti visiškai suprantamas.

Mitochondrijų DNR (mtDNR) mutacijos ir ištrynimai taip pat gali prisidėti prie senėjimo.Cistanche ekstraktas, apsaugantis nuo radiacijosŠio tipo DNR yra labai tankus genas ir koduoja daugybę faktorių, kurie yra labai svarbūs oksidaciniam fosforilinimui. Taigi mtDNR mutacijos, kurios, kaip manoma, yra dešimt kartų didesnės nei branduolinės DNR (Jeppesen ir kt., 201l), sukelia daugybę žmogaus mitochondrijų ligų ir yra susijusios su su amžiumi susijusiomis ligomis ir senėjimu (Park ir Larsson). , 2011), kurį dar labiau sustiprina oksidacinė mitochondrijų mikroaplinka ir apsauginių histonų, dalyvaujančių branduolinės DNR taisymo mechanizmuose, trūkumas (Pinto ir Moraes, 2015). Priežastinis mtDNR pažeidimo senėjimui įrodymas gautas atlikus tyrimus su pelėmis, kurioms trūksta mitochondrijų DNR polimerazės Y. Šie mutantai pasižymi priešlaikinio senėjimo ir gyvenimo trukmės trumpėjimo aspektais (Vermulst ir kt., 2008). Žmonėms delecijos vyksta per buvo aprašytas pavienių mutacijų įvykių kloninis išsiplėtimas senose smegenyse (Williams ir kt., 2013), įdomu tai, kad smegenų regionuose, kurie labai jautrūs oksidacinei žalai (Pickrell ir kt., 2011). Tačiau mtDNR mutacijų reikšmė senėjimui yra prieštaringa dėl daugybės mitochondrijų genomų (Lopez-Otin ir kt., 2013). Tai reiškia, kad mutantiniai ir laukinio tipo genomai gali egzistuoti toje pačioje ląstelėje, reiškinys, vadinamas „heteroplazmija“, o pastaruoju metu heteroplazmijos laipsnis buvo pasiūlytas kaip paprastas ir neinvazinis su amžiumi susijusių neurologinių ir judėjimo sutrikimų prognozuotojas (Tranah). ir kt., 2015). Nepaisant šio galimo mtDNR sambūvio ir visame pasaulyje mažo mtDNR mutacijų lygio, vienos ląstelės analizės atskleidė, kad atskirų senstančių ląstelių krūvis tampa reikšmingas (Khrapko ir kt., 1999) ir galiausiai gali pasiekti homoplazmos būseną, kurioje dominuoja vienas mutantinis genomas (Lopez-Otin ir kt., 2013). Nors aprašyti mechanizmai, kuriais mitochondrijų disfunkcija sukelia ligas (Ylikallio ir Suomalainen. 2012), kaip mtDNR mutacijos gali paskatinti senėjimą, nėra iki galo išaiškinta (Pinto ir Moraes, 2015). Vienas iš pagrindinių šios teorijos apribojimų yra tai, kad lieka nepaaiškinta, kaip židinio mitochondrijų funkcijos sutrikimas gali išplisti visame audinyje. Taigi akivaizdu, kad norint geriau išsiaiškinti, kaip mtDNR mutacijos galiausiai lemia senėjimą, reikalingi tolesni tyrimai.

(3) Kombinuotos teorijos

Viena iš pirmųjų pastangų sukurti vieningą senėjimo teoriją buvo atlikta Strehlerio (1976), 1976 m. Jis suformulavo keturis postulatus: (1) senėjimas yra universalus ir,cistanche varpos augimasreiškinys, susijęs su senėjimu, turi pasireikšti visuose rūšies individuose, nors ir skirtingais laipsniais;(2)senėjimas turi būti vidinis: priežastys turi būti endogeninės ir nepriklauso nuo išorinių veiksnių;(3)senėjimas progresuoja ir turi vykti laipsniškai per visą gyvenimą ir (4) senėjimas turi būti žalingas, ty su senėjimu susijęs reiškinys bus laikomas senėjimo proceso dalimi tik tuo atveju, jei jis neduos asmeniui jokios naudos.

Netrukus po to, remiantis šiais postulatais, buvo sukurta senėjimo membranos hipotezė (Zs.-Nagy, 1978), pagrįsta tuo, kad ląstelių membranos senstant tampa standesnės ir kad sumažėjęs kalio kiekis ląstelėse gali sukelti tam tikrą "Atjauninimas". Kitaip tariant, senėjimas buvo susijęs su ląstelių gebėjimo perduoti chemines medžiagas, šilumos ir elektros procesų pokyčiais.

Devintojo dešimtmečio pradžioje Katleris iškėlė disiferencinę žinduolių senėjimo ir ilgaamžiškumo hipotezę (Cutler, 1982), remdamasis nuomone, kad pagrindinė daugelio senėjimo proceso sudėtingumo priežastis buvo ląstelių nutolimas nuo jų. tinkama diferenciacijos būsena, nes per dienas diferencijuotos ląstelės yra atsakingos už viso organizmo pokyčių kaskados pradžią ir kad jų suma yra senėjimas (Taylor ir Johnson, 2008). Nors kai kurie tyrimai buvo atlikti su nediferencine senėjimo hipoteze kaip pagrindine prielaida (Kator ir kt., 1985; Ono ir kt., 1985), šios minties iš esmės atsisakyta, o kai kurios anksčiau aprašytos nuomonės. senėjimo procesas.

Visai neseniai buvo pasiūlyta nauja integracinė teorija,cistanche žolėremiantis nuostata, kad senėjimas iš esmės nėra cheminis procesas, o veikiau biofizinis, elektrinio pobūdžio mechanizmas. Blėsta senėjimo elektros teorija (De Loof ir kt., 2013) teigia, kad ląstelėms pamažu prarandant savo gebėjimą gaminti savo elektrą, pradeda veikti biocheminiai procesai, kurie buvo laikomi senėjimo varikliais, galiausiai sukeliantys mirtį. pagal senėjimą. Nors ši teorija tikrai tikėtina, ji neturi hipotezę patvirtinančių duomenų. Vis dėlto tai iškelia įdomų senėjimo tyrimų aspektą: mokslininkai neturėtų apsiriboti tik biocheminėmis ir genetinėmis senėjimo priežastimis. Reikėtų atsižvelgti į visą gyvos ląstelės biofizinę veiklą, būtent į bioelektrinę, kaip į galimą senėjimo priežastį.

Nors buvo pasiūlyta daug senėjimo teorijų, iki šiol nėra sutarimo šiuo klausimu. Tiesą sakant, daugelis siūlomų mechanizmų vienaip ar kitaip sąveikauja tarpusavyje (Jin, 2010). Taigi, norint iš esmės suprasti, kaip vyksta senėjimo procesas, būtina integruota kiekybinių turimų įrodymų įvairiuose biologinės hierarchijos lygiuose analizė. Buvo daug kartų bandoma rasti sinergiją ir derinti skirtingus požiūrius ir senėjimo teorijas (Barja, 2013; Bengtson ir kt., 1999; Gems, 2000; Miquel, 1991; Weinert ir Timiras, 2003), nors nė vienas neįsitvirtino kaip senėjimas. vyraujantis išsamus ir išsamus požiūris į tai, kas yra ir, svarbiausia, kaip vyksta senėjimas. Nepaisant to, kombinuotose teorijose senėjimas laikomas labai tinkliniu procesu sistemos lygmeniu, reguliuojamu grįžtamojo ryšio tarp biologinės organizacijos lygių kilpomis (Kriete ir kt., 2006) (6 pav.).

Šis straipsnis yra ištrauktas iš Aging Res Rev. Autoriaus rankraščio; pasiekiama PMC 2018 birželio 07 d.