Ūminis inkstų pažeidimas ir žarnyno disbiozė: naratyvinė apžvalga, skirta patofiziologijai ir gydymui Ⅳ

4. Neišspręstos patofiziologijos dalys

Nors Th17 kelio atradimas žarnyno ir inkstų ašyje padeda mums šiek tiek apšviestiadaptyvus imunitetas sergant AKI, vis dar reikia užpildyti didelę tuštumą. Ankstesnis eksperimentas tai parodėdendritinių ląstelių išeikvotos pelėsbuvo blogiauinkstų kanalėlių pažeidimasirdaugiau uždegiminių ląstelių infiltracijosnei kontrolinė grupėcisplatinos sukeltas AKI. Moduliuojantis dendritinių ląstelių poveikis uždegiminiam atsakui gali paaiškinti šį netikėtą poveikį [91]. Dar svarbiau, kad tai gali reikšti, kad dendritinės ląstelės, kurios veikia kaip tiltas tarp įgimto ir adaptyvaus imuniteto, galbūt yra esminė dėlionės detalė, kuri užbaigia visą vaizdą.

 ADAPTOGENŲ ŽOLĖ NUO INKSTU LIGOMS

5. Ateities gydymo perspektyva

5.1. Imunoterapija

Gydymas, skirtas imuniniam keliui inkstų ir žarnyno ašyje, yra mažiau ištirtas, tačiau šios imuninės terapijos verta tikėtis. TLR-4 yra labai svarbus veiksnys aktyvinant imunines ląsteles, tokias kaip neutrofilai ir makrofagai įgimtame imuniniame atsake. Tyrimo metu nustatyta, kad cisplatinos sukeltos AKI inkstų pažeidimui atsirasti reikalingas TLR-4, o tai rodo įgimtos imuninės sistemos reikšmę šiame procese [92]. Kalbant apie adaptyvųjį imunitetą, Th17 reguliuojamas skirtingais reakcijos lygiais, suteikiant galimybes įvairiems galimiems valdymo įėjimo taškams. Perspektyviausi taikiniai yra monokloniniai antikūnai, pažeidžiantys Th17 ir gaminantys citokinus, tokius kaip IL-12, IL-17A ir IL-23. 5.2. Pakartotiniai vaistai Be aukščiau paminėtų vaistų, verta paminėti ir kai kuriuos vaistus, kuriems būdingos neinkstinės indikacijos. Angiotenzinas II stimuliuoja keletą uždegiminių citokinų ir adhezijos molekulių, kurios dalyvauja vietiniame uždegime [93]. Be to, renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) blokada, pvz., angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai ir angiotenzino II receptorių blokatoriai, gali užtikrinti inkstų apsaugą nepriklausomai nuo kraujospūdžio sumažėjimo ar kitų hemodinaminių veiksnių [94]. Kitas pavyzdys yra al lopurinolis. Šis šlapimo rūgšties kiekį mažinantis agentas slopina ksantino oksidazės aktyvumą ir mažina ROS gamybą. Kadangi ir šlapimo rūgšties kristalai, ir ROS aktyvuoja NLRP3 uždegimą ir sukelia uždegiminį atsaką, alopurinolis pasižymi antioksidaciniu ir priešuždegiminiu poveikiu [95]. Neseniai buvo atlikti du eksperimentai, skirti sulėtinti uždegimo ir fibrozės procesą po alopurinolio vartojimo [96, 97]. Atsižvelgiant į daug žadantį antioksidacinį ir nefroprotekcinį RAAS blokados ir alopurinolio poveikį, šie du pakartotinai naudojami vaistai gali tapti optimaliomis gydymo galimybėmis, blokuodami užburtą ciklą tarp žarnyno disbiozės ir AKI.

6. Išvados

AKI ir žarnyno disbiozė veikia viena kitą dvikrypčiais. Tiek makrofagai, tiek įgimto imuniteto neutrofilai, tiek adaptyvaus imuniteto Th17 ląstelė yra pagrindiniai AKI sukeltos žarnyno disbiozės dalyviai, o iš žarnyno gaunamų ureminių toksinų perprodukcija ir nepakankamas SCFA susidarymas yra pagrindiniai veiksniai, bloginantys AKI. Siūloma daug naujų gydymo būdų, kaip sulaikyti AKI progresavimą reformuojant GI mikrobiomą ir nutraukiant šį užburtą ratą. Esami įrodymai patvirtina gydymo probiotikais naudą AKI sergantiems pacientams, o teigiamas prebiotikų, sinbiotikų, postbiotikų, gydymo adsorbentais ir FMT poveikis AKI sergantiems pacientams dar nėra akivaizdus. Ateityje žarnyno mikrobiota ir imuninė terapija gali būti dvi galimos tyrimo kryptys. Kadangi žarnyno mikrobiotos pokyčiai gali būti AKI sukeltos disbiozės požymiai, tolesni eksperimentai, susiję su žarnyno mikrobiotos nustatymu ir perkėlimu, yra galimos AKI diagnozavimo, prevencijos ir net gydymo strategijos. Kalbant apie imuninį aspektą, dendritinės ląstelės, dalyvaujančios žarnyno disbiozės ir AKI sąveikoje, TLR-4 ir Th17, kurios yra lemiamos įgimto ir adaptacinio imuniteto veikėjos, atitinkamai, monokloniniai antikūnai, kurie sutrikdo citokinų gamybą, ir Iš žarnyno gauto D-serino renoprotekcinis poveikis yra siūlomi tolesnių tyrimų tikslai.

Kai kurie pakartotinai naudojami vaistai, tokie kaip RAAS blokada ir alopurinolis, yra verti tolesnio įvertinimo, siekiant optimalių gydymo galimybių. Be to, taip pat skatinami tyrimai, siekiant pašalinti plačiai naudojamų vaistų, tokių kaip vitaminai, kalcis ir eritropoetinas, priežastinį poveikį žarnyno disbiozei, kad sumažėtų nežinoma AKI rizika įprastoje praktikoje.

Autoriaus indėlis:Konceptualizavimas: Y.-TC, W.-CK ir C.-CS; Rašto-originalo projekto rengimas: Y.-TC ir C.-CS; Rašymas-recenzija ir redagavimas: Y.-TC, W.-CK ir C.-CS Visi autoriai perskaitė ir sutiko su paskelbta rankraščio versija. Finansavimas: šis peržiūros darbas negavo išorės finansavimo. Institucinės peržiūros tarybos pareiškimas: Netaikoma.

Informuoto sutikimo pareiškimas: Netaikoma.

Duomenų prieinamumo pareiškimas:Netaikoma.

Padėka: Autoriai dėkoja Simone Yu už profesionalų anglų kalbos redagavimą.

Interesų konfliktai:Autoriai pareiškia, kad nėra interesų konflikto.

Nuorodos

1. Mas-Font, S.; Ros-Martinez, J.; Perezas-Calvo, C.; Villa-Diaz, P.; Aldunate-Calvo, S.; Moreno-Clari, E. Ūminio inkstų pažeidimo prevencija intensyviosios terapijos skyriuose. Med. Intensyva 2017, 41, 116–126. [CrossRef] [PubMed]

2. Šeimininkas, EA; Bagshaw, SM; Belomo, R.; Cely, CM; Kolmanas, R.; Cruz, DN; Edipidis, K.; Forni, LG; Gomersall, CD; Govilas, D.; ir kt. Ūminio inkstų pažeidimo epidemiologija kritiškai sergantiems pacientams: daugianacionalinis AKI-EPI tyrimas. Intensyviosios terapijos med. 2015, 41, 1411–1423. [CrossRef] [PubMed]

3. Waikar, SS; Valdas, R.; Chertow, GM; Curhan, GC; Winkelmayer, WC; Liangos, O.; Sosa, MA; Jaber, BL Tarptautinės ligų klasifikacijos galiojimas, devinta peržiūra, ūminio inkstų nepakankamumo klinikinių modifikacijų kodai. J. Am. Soc. Nefrolis. 2006, 17, 1688–1694. [CrossRef] [PubMed]

4. Ali, T.; Chanas, I.; Simpsonas, W.; Prescott, G.; Townend, J.; Smith, W.; Macleod, A. Ūminio inkstų pažeidimo dažnis ir pasekmės: išsamus gyventojų tyrimas. J. Am. Soc. Nefrolis. 2007, 18, 1292–1298. [CrossRef] [PubMed]

5. Wu, VC; Shiao, CC; Chang, CH; Huangas, TM; Lai, CF; Linas, MC; Chiang, WC; Chu, TS; Wu, KD; Ko, WJ; ir kt. Ilgalaikiai rezultatai po dializės, reikalaujančios ūminio inkstų pažeidimo. BioMed Res. Tarpt. 2014, 2014, 365186. [CrossRef]

6. Wu, VC; Huangas, TM; Lai, CF; Shiao, CC; Linas, YF; Chu, TS; Wu, kompiuteris; Chao, CT; Wang, JY; Kao, TW; ir kt. Ūminis ir lėtinis inkstų pažeidimas išrašant iš ligoninės yra susijęs su ilgalaike dialize ir mirtingumu. Kidney Int. 2011, 80, 1222–1230. [CrossRef]

7. Uchino, S.; Kellumas, JA; Belomo, R.; Doigas, GS; Morimatsu, H.; Morgera, S.; Schetz, M.; Tan, I.; Boumanas, C.; Makedo, E.; ir kt. Ūminis inkstų nepakankamumas sunkiai sergantiems pacientams: daugianacionalinis, daugiacentris tyrimas. JAMA 2005, 294, 813–818. [CrossRef]

8. Gramai, ME; Rabb, H. Ūminio inkstų pažeidimo tolimas organų poveikis. Kidney Int. 2012, 81, 942–948. [CrossRef]

9. Shiao, CC; Wu, kompiuteris; Huangas, TM; Lai, TS; Yang, WS; Wu, CH; Lai, CF; Wu, VC; Chu, TS; Wu, KD; ir kt. Ilgalaikės nutolusios organų pasekmės po ūminio inkstų pažeidimo. Krit. Priežiūra, 2015, 19, 438. [CrossRef]

10. Takiishi, T.; Fenero, CIM; Camara, NOS Žarnyno barjeras ir žarnyno mikrobiota: formuoja mūsų imuninį atsaką visą gyvenimą. Audinių barjerai, 2017, 5, e1373208. [CrossRef]

Pagalbinė Wecistanche tarnyba

El. paštas:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp / Tel:+86 15292862950

Įsigykite daugiau specifikacijų:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-parduotuvė

SPAUSKITE ČIA, KAD GAUTI NATŪRALĮ ORGANIŠKĮ CISTANČIŲ EKSTRAKTĄ, SU 25% ECHINAKOZIDU IR 9% AKTEOZIDU, TURINČIŲ INKSTU FUNKCIJĄ