C3 glomerulopatijos diagnostikos ir gydymo pažanga

Birželio 30 d. profesorius Chen Wei, Sun Yat-sen universiteto Pirmosios dukterinės ligoninės Nefrologijos skyriaus direktorius, 2023 m. akademiniame metiniame Nefrologijos skyriaus susirinkime daugiausia dėmesio skyrė temai „C3 glomerulopatijos diagnostika ir gydymo eiga“. Zhejiang Medical Association, ir pasakė kalbą apie C3 glomerulopatiją. Supažindinama su glomerulopatijos (C3G) apžvalga, diagnoze, gydymo būsena ir perspektyva.

Spustelėkite ežiuolę dėl inkstų ligos

C3G apžvalga

Profesorius Chen Wei pristatė, kad pastaraisiais metais mes įgijome svarbų supratimą apie ryšį tarp komplemento, inkstų ligos ir sisteminių ligų ir padarėme laimėjimų. Yra trys komplemento aktyvavimo būdai, įskaitant klasikinį kelią, lektino kelią ir alternatyvų kelią. Šie trys keliai turi bendrą galą, ty membranos atakos komplekso susidarymą, kuris galiausiai sukelia citolitinį poveikį.

Vis daugiau tyrimų parodė, kad komplementas yra „dviašmenis kardas“. Viena vertus, komplementas dalyvauja žmogaus organizmo uždegiminiame ir imuniniame atsake bei atlieka svarbų vaidmenį normalioje organizmo gynybinėje funkcijoje. Kita vertus, komplementas yra susijęs su daugelio ligų atsiradimu ir vystymusi. Kai nenormaliai suaktyvinami trys komplemento keliai, nesunku sukelti daugybę organų pažeidimų. Inkstai yra vienas iš organų, kuris lengvai pažeidžiamas, kai komplementas suaktyvinamas nenormaliai, o nenormalus komplemento aktyvavimas gali būti stebimas sergant įvairiomis inkstų ligomis.

C3G apibrėžiamas kaip akivaizdus komplemento C3 nusėdimas esant inkstų patologijos imunofluorescencijai, kai imunoglobulinas nusėda mažai arba visai nenusėda (C3 nusėdimo intensyvumas yra lygus arba daugiau nei 2 laipsniais didesnis nei kitų imuninių reagentų), ir tai yra tam tikra liga. komplemento kelias Kompleksinės, lėtinės, retos inkstų ligos, kurias sukelia reguliacijos sutrikimas, dar nepateko į retų ligų sąrašą. Inkstų biopsija tik papildo C3 nusėdimą arba daugiausia C3 nusėdimą. Pagal elektronų tankios medžiagos pasiskirstymą ir morfologiją elektroniniu mikroskopu ją galima suskirstyti į du potipius: tankių nuosėdų ligą (DDD) ir C3 glomerulonefritą (C3GN).

DDD elektroniniu mikroskopu jis gali pasireikšti kaip vienalytės, į srovelę/juostelę panašios elektronų tankios nuosėdos glomerulų bazinės membranos kompaktiniame sluoksnyje, kurios gali būti matomos 33 procentams C3G pacientų; C3GN elektroniniu mikroskopu apraiškos yra: glomerulų mezangiumas, vidinės poodinės, subepitelinės ir (arba) intranazalinės membranos nuosėdos keliose vietose buvo pastebėtos 66 procentams C3G pacientų. Kalbant apie patologinius požymius, C3GN gali turėti ryškesnių kraujagyslių pažeidimų ir lėtinių pažeidimų (įskaitant glomerulosklerozę ir intersticinę fibrozę); DDD dažniau serga pusmėnulio glomerulonefritu. Šviesos mikroskopu C3G turi įvairius morfologinius modelius, tarp kurių dažnesnis mezangialinis proliferacinis glomerulonefritas ir membranoproliferacinis glomerulonefritas.

C3G prognozė yra prasta. 50 procentų pacientų galutinės stadijos inkstų liga susirgs per 10 metų po diagnozės nustatymo, iš kurių 70 procentų vaikų galutinės stadijos inkstų liga susirgs per 10 metų nuo diagnozės nustatymo, o 30–50 procentų suaugusių pacientų – galutinė inkstų liga. stadijos inkstų liga per 10 metų nuo inkstų ligos diagnozavimo. Pacientams, sergantiems DDD, kurie ūmiau (su pusmėnulio glomerulonefritu) pasireiškia jaunesniame amžiuje, yra didesnė tikimybė susirgti galutinės stadijos inkstų liga. Be to, jei etiologija nenustatyta ir neskiriamas simptominis gydymas, nenormalus šuntavimo kelio aktyvavimas pacientams, sergantiems C3G po inkstų transplantacijos, gali sukelti C3G pasikartojimą. Potransplantacijos pasikartojimas ir alotransplantato praradimas yra dažni C3G pacientams (50 proc. DDD ir 75 proc. C3GN).

C3G patogenezė yra nenormalus alternatyvaus komplemento kelio aktyvavimas, vedantis į C3 nusėdimą. Komplemento disreguliaciją lemiantys veiksniai yra: genų mutacijos ir (arba) autoantikūnų susidarymas, 25 procentai C3G pacientų turi komplemento genų mutacijas, o 30 procentų C3G pacientų yra neįprastai teigiami komplemento genų atžvilgiu. Alternatyvaus komplemento kelio reguliavimo sutrikimas yra pagrindinis C3G patogenezės veiksnys, o jo etiologija apima įgytus veiksnius (autoantikūnus) ir genetinius veiksnius (genetinę variaciją).

(1) Autoantikūnai: pagrindiniai su C3G susiję autoantikūnai yra C3 nefrito faktorius ir C5 nefrito faktorius, kurie gali stabilizuoti C3 ir C5 konvertuojančius fermentus ir pailginti jų pusinės eliminacijos laiką. Be to, įtraukiami anti-H faktorius, anti-B faktorius ir anti-C3b autoantikūnai.

(2) Genetinė variacija: komplemento genų genetinės anomalijos gali paskatinti perdėtą alternatyvaus kelio aktyvavimą, įskaitant C3, CFB, CFH, CFI ir CFHR genų mutacijas; genetiniai polimorfizmai CFH, C3, CFB ir MCP genuose; CFH-CFHR Genominiai lokusų pertvarkymai lemia mutantinius baltymus. Be to, monokloninis globulinas gali suaktyvinti alternatyvų komplemento kelią, vedantį į C3G.

Klinikiniai C3G požymiai yra tokie:

(1) Inkstų liga: pacientams būdingi įvairūs klinikiniai pasireiškimai, kurie gali pasireikšti besimptome hematurija ir (arba) proteinurija arba ūminiu nefritiniu sindromu, nefroziniu sindromu, greitai progresuojančiu nefritiniu sindromu ir kt.

(2) Autoantikūnų buvimas: pvz., serumo C3, C4 ir C5 nefrito faktoriai arba H faktorius, B faktoriaus autoantikūnai.

(3) Komplemento trūkumas: maždaug 2/3 C3G pacientų turi mažą komplemento C3 kiekį.

(4) Ekstrarenalinės apraiškos ir komplikacijos, tokios kaip vietinė lipodistrofija, akių komplikacijos (drusenas) ir kt.

Dabartinė C3G diagnostikos ir gydymo būklė

C3G diagnozė remiasi klinikine istorija, inkstų biopsija (šviesos mikroskopija, imunofluorescencinė mikroskopija, elektroninė mikroskopija), laboratoriniais tyrimais ir genetiniais tyrimais. „2021 m. KDIGO gairėse dėl glomerulonefrito“ buvo nurodyta: (1) Prieš diagnozuojant C3G, neįtraukite su infekcija susijusio glomerulonefrito arba poinfekcinio glomerulonefrito. (2) Pacientams, kuriems C3G diagnozuotas pirmą kartą ir vyresniems nei 50 metų, įvertinkite, ar yra monokloninio baltymo. Be to, C3G reikalinga diferencinė diagnozė nuo kitų glomerulonefrito formų.

Kalbant apie gydymą, šiuo metu nėra pripažintos optimalios C3G gydymo strategijos ir paprastai rekomenduojama optimali palaikomoji priežiūra:

(1) Kraujospūdžio valdymas: sistolinis kraujospūdis<120 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa).

(2) Didžiausia toleruojama angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių / angiotenzino II receptorių blokatorių dozė.

(3) Įvertinkite širdies ir kraujagyslių ligų riziką ir, jei reikia, tinkamai įsikiškite. C3G pacientams, kuriems buvo persodintas inkstas, imunosupresinis režimas paprastai koreguojamas po inkstų persodinimo ir pradedamas gydymas anti-C5 inhibitoriais.

Šioje sesijoje profesorius Chen Wei pristatė C3G gydymo tyrimus.

(1) Retrospektyvus kohortos tyrimas parodė, kad mikofenolato mofetilas buvo pranašesnis už kitas esamas gydymo galimybes gydant C3G, tačiau norint patvirtinti, vis dar reikia atlikti daugiau perspektyvių tyrimų.

(2) Retrospektyvus anti-C5 inhibitoriaus ekulizumabo tyrimas gydant C3G parodė, kad 53 procentams pacientų remisija nebuvo, o ekulizumabo nauda C3G pacientams buvo ribota.

(3) Alternatyvus komplemento kelias yra pagrindinis C3G patogenezės veiksnys, todėl šiuo metu nėra patvirtinto gydymo šiam taikiniui. Tačiau šioje srityje atliekama daugiau klinikinių tyrimų. Tarp jų, Iptacopan, kuriam būdingas didelis dėmesys, gali slopinti komplemento faktorių B, taip slopindamas alternatyvų komplemento kelią. Tyrimai parodė, kad Iptacopan sumažina C3G ir C3 nusėdimą ir stabilizuoja inkstų funkciją pacientams, kuriems persodintas inkstas.

Santrauka

Ataskaitos pabaigoje profesorius Chen Wei padarė išvadą, kad komplementas yra dviašmenis kardas, normalus gali reguliuoti imuninį atsaką, o nenormalus gali dalyvauti ligų atsiradime. C3G yra reta inkstų liga, kurią sukelia alternatyvaus komplemento kelio anomalija. Klinikinėje praktikoje vis dar yra didelių diagnozavimo iššūkių. Būtina pagerinti gydytojų supratimą apie šią ligą ir nustatyti standartizuotą C3G diagnostikos ir gydymo procesą. Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas diferencinei C3G diagnostikai, įskaitant poinfekcinį nefritą, su monokloniniu globulinu susijusias ligas ir su imuniniu kompleksu susijusį nefritą. Šiuo metu tikslinė antikomplementinė terapija suteikia naują C3G gydymo galimybę.

Kaip Cistanche gydo inkstų ligą?

Cistanche yra tradicinis kinų augalinis vaistas, naudojamas šimtmečius įvairioms sveikatos būklėms, įskaitant inkstų ligas, gydyti. Jis gaunamas iš džiovintų Cistanche deserticola, augalo, kilusio iš Kinijos ir Mongolijos dykumų, stiebų. Pagrindiniai aktyvūs cistanche komponentai yra feniletanoidiniai glikozidai, echinakozidas ir akteozidas, kurie, kaip nustatyta, turi teigiamą poveikį inkstų sveikatai.

Inkstų liga, taip pat žinoma kaip inkstų liga, reiškia būklę, kai inkstai neveikia tinkamai. Dėl to organizme gali kauptis atliekos ir toksinai, o tai gali sukelti įvairių simptomų ir komplikacijų. Cistanche gali padėti gydyti inkstų ligą keliais mechanizmais.

Pirma, buvo nustatyta, kad cistanche turi diuretikų savybių, o tai reiškia, kad jis gali padidinti šlapimo gamybą ir padėti pašalinti iš organizmo atliekas. Tai gali padėti sumažinti inkstų naštą ir užkirsti kelią toksinų kaupimuisi. Skatindama diurezę, cistanche taip pat gali padėti sumažinti aukštą kraujospūdį, dažną inkstų ligos komplikaciją.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi antioksidacinį poveikį. Oksidacinis stresas, kurį sukelia disbalansas tarp laisvųjų radikalų gamybos ir organizmo antioksidacinės apsaugos, vaidina pagrindinį vaidmenį progresuojant inkstų ligai. Jie padeda neutralizuoti laisvuosius radikalus ir sumažinti oksidacinį stresą, taip apsaugodami inkstus nuo pažeidimų. Feniletanoidiniai glikozidai, esantys cistanche, buvo ypač veiksmingi šalinant laisvuosius radikalus ir slopinant lipidų peroksidaciją.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche turi priešuždegiminį poveikį. Uždegimas yra dar vienas svarbus inkstų ligos vystymosi ir progresavimo veiksnys. Cistanche priešuždegiminės savybės padeda sumažinti uždegimą skatinančių citokinų gamybą ir slopina privalomų uždegimo takų aktyvavimą, taip sumažinant inkstų uždegimą.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi imunomoduliacinį poveikį. Inkstų ligos atveju imuninė sistema gali būti sutrikusi, o tai gali sukelti pernelyg didelį uždegimą ir audinių pažeidimą. Cistanche padeda reguliuoti imuninį atsaką, moduliuodama imuninių ląstelių, tokių kaip T ląstelės ir makrofagai, gamybą ir aktyvumą. Šis imuninis reguliavimas padeda sumažinti uždegimą ir užkirsti kelią tolesniam inkstų pažeidimui.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche gerina inkstų funkciją, skatindama inkstų vamzdelių su ląstelėmis regeneraciją. Inkstų kanalėlių epitelio ląstelės atlieka lemiamą vaidmenį filtruojant ir reabsorbuojant atliekas ir elektrolitus. Sergant inkstų ligomis, šios ląstelės gali būti pažeistos, dėl to pažeidžiama inkstų funkcija. Cistanche gebėjimas skatinti šių ląstelių regeneraciją padeda atkurti tinkamą inkstų funkciją ir pagerinti bendrą inkstų būklę.

Be šio tiesioginio poveikio inkstams, cistanche teigiamai veikia kitus organus ir organizmo sistemas. Šis holistinis požiūris į sveikatą yra ypač svarbus sergant inkstų ligomis, nes ši būklė dažnai paveikia kelis organus ir sistemas. Įrodyta, kad che turi apsauginį poveikį kepenims, širdžiai ir kraujagyslėms, kurias dažniausiai paveikia inkstų liga. Skatindama šių organų sveikatą, cistanche padeda pagerinti bendrą inkstų funkciją ir išvengti tolesnių komplikacijų.

Apibendrinant galima pasakyti, kad cistanche yra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas inkstų ligoms gydyti. Jo veikliosios sudedamosios dalys turi diuretikų, antioksidacinių, priešuždegiminių, imunomoduliuojančių ir regeneruojančių savybių, kurios padeda pagerinti inkstų funkciją ir apsaugoti inkstus nuo tolesnio pažeidimo. , cistanche turi teigiamą poveikį kitiems organams ir sistemoms, todėl tai yra holistinis požiūris į inkstų ligų gydymą.