Su amžiumi susijęs NAFLD: Probiotikų naudojimas kaip palaikomoji terapinė intervencija 3 dalis
Jun 26, 2023
8. Kitos terapinės galimybės
Kaip plačiai pranešta, GM moduliavimas yra tinkamas daugelio ligų, įskaitant NAFLD, valdymo metodas. Be probiotikų, prebiotikai, simbiotikai ir vadinamoji išmatų mikrobiotos transplantacija (FMT) yra kiti metodai, naudojami disbiozei atkurti [188, 189].
Cistancho glikozidas taip pat gali padidinti SOD aktyvumą širdies ir kepenų audiniuose bei žymiai sumažinti lipofuscino ir MDA kiekį kiekviename audinyje, efektyviai pašalindamas įvairius reaktyviuosius deguonies radikalus (OH-, H2O₂ ir kt.) ir apsaugodamas nuo DNR pažeidimo. OH-radikalais. Cistanche feniletanoidiniai glikozidai pasižymi stipriu laisvųjų radikalų šalinimo gebėjimu, didesne redukcijos savybe nei vitaminas C, pagerina SOD aktyvumą spermos suspensijoje, mažina MDA kiekį ir turi tam tikrą apsauginį poveikį spermos membranos funkcijai. Cistanche polisacharidai gali padidinti SOD ir GSH-Px aktyvumą eksperimentiškai senstančių pelių eritrocituose ir plaučių audiniuose, kuriuos sukelia D-galaktozė, taip pat sumažinti MDA ir kolageno kiekį plaučiuose ir plazmoje bei padidinti elastino kiekį. geras sugeriantis poveikis DPPH, pailgina senstančių pelių hipoksijos laiką, pagerina SOD aktyvumą serume ir lėtina fiziologinę plaučių degeneraciją eksperimentiškai senstančiose pelėse Dėl ląstelių morfologinės degeneracijos, eksperimentai parodė, kad Cistanche pasižymi geru antioksidaciniu gebėjimu. ir gali būti vaistas, skirtas odos senėjimo ligų prevencijai ir gydymui. Tuo pačiu metu Cistanche esantis echinakozidas turi reikšmingą gebėjimą sunaikinti DPPH laisvuosius radikalus ir gali pašalinti reaktyviąsias deguonies rūšis, užkirsti kelią laisvųjų radikalų sukeltam kolageno skilimui, taip pat turi gerą atkuriamąjį poveikį timino laisvųjų radikalų anijonų pažeidimams.
Spustelėkite rou cong rong pranašumus
【Daugiau informacijos:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
Prebiotikai yra „nesuvirškinamos maisto sudedamosios dalys, kurios teigiamai veikia šeimininko sveikatą, selektyviai stimuliuodamos naudingų bakterijų augimą ir (arba) aktyvumą virškinimo trakte“ [190]. Dauguma jų yra nevirškinamos skaidulos, tokios kaip fruktooligosacharidai (FOS), galaktooligosacharidai (GOS), laktulozė, inulinas ir pektinas [191]. Jie gali užkirsti kelią viduriavimui, taip pat vėžiui, moduliuoti žarnyno floros metabolizmą, stimuliuoti mineralų adsorbciją ir turėti teigiamą poveikį lipidų apykaitai bei imunomoduliuojančioms savybėms [192]. Be to, prebiotikai gali keisti GM sudėtį, skatindami naudingų mikroorganizmų augimą ir mažindami gramneigiamų bakterijų skaičių [193–195]. Kai kurie įrodymai parodė, kad prebiotikų papildymas gali užkirsti kelią NAFLD vystymuisi ir progresavimui [196, 197]. Tyrimai rodo, kad prebiotiniai frukto-oligosacharidai atkūrė normalią virškinimo trakto mikroflorą ir žarnyno epitelio barjero funkciją bei sumažino steatohepatitą NASH modelio pelėms, o laktulozė pagerino kepenų uždegimą ir sumažino ALT ir AST koncentraciją serume NASH modelio žiurkėms [198, 199]. Be to, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas klinikinis tyrimas parodė, kad Chlorella vulgaris gali sumažinti gliukozės kiekį serume ir pagerinti kepenų funkciją bei lipidų profilį NAFLD sergantiems pacientams [200]; Be to, toje pačioje eilutėje Javadi (2017) parodė, kad prebiotikas inulinas sumažina AST ir ALT kiekį, palyginti su placebu. Tačiau jie nerado reikšmingų suriebėjusių kepenų laipsnio pokyčių [201]. Galiausiai oligofruktozės vartojimas sumažino ALT, AST ir insulino kiekį serume pacientams, sergantiems NASH [197]. Įdomu tai, kad kai kurie tyrimai praneša apie prebiotikų poveikį GM vyresnio amžiaus žmonėms [202–204]. Du atsitiktinių imčių, dvigubai akli, placebu kontroliuojami klinikiniai tyrimai rodo, kad galaktooligosacharidų mišinys (B-GOS) padidino naudingų bakterijų, ypač bifidobakterijų, skaičių [202, 203], taip pat GOS papildų kiekį [204].
Simbiotikai yra probiotikų ir prebiotikų derinys, kai prebiotikai skatina sveikų probiotikų mikroorganizmų dauginimąsi ir taip sukuria naudingą virškinimo trakto sistemą, o tai daro teigiamą poveikį šeimininko sveikatai [188,192]. Simbiotikai turėtų būti kuriami parenkant atitinkamą probiotikų ir prebiotikų derinį, kad būtų skatinamas probiotikų augimas ir išlikimas žarnyno trakte. Be to, simbiotinė formulė turėtų būti veiksmingesnė, palyginti su atskirų komponentų aktyvumu [205]. Kai kurie tyrimai praneša apie teigiamą simbiotinių papildų poveikį NAFLD biocheminėms ir histologinėms savybėms [206–212]. Malaguarnera ir kt. nustatė, kad B. longum ir FOS derinys kartu su gyvenimo būdo modifikavimu sumažina AST, TNF ir C reaktyviojo baltymo (CRP) kiekį, HOMA indeksą ir endotoksino kiekį serume, taip pat mažina uždegimą ir steatozę 66 NASH sergantiems pacientams. 206]; be to, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas klinikinis tyrimas parodė, kad septynių probiotinių padermių (L. casei, L. rhamnosus, S. thermophilus, B. breve, L. acidophilus, B. longum ir L. bulgaricus) papildymas. ) ir FOS reikšmingai sumažino kepenų fermentų (ALT, AST ir GGT) ir uždegiminių žymenų (TNF , CRP ir bendro branduolinio faktoriaus kB p65) kiekį 52 pacientams, sergantiems NAFLD [207]. Kitas atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas klinikinis tyrimas parodė, kad maistinių skaidulų ir L. reuteri derinys sumažino fibrozę, kepenų steatozę ir uždegiminių žymenų kiekį serume 50 liesų pacientų, sergančių NAFLD [208]. Galiausiai, neseniai atliktame klinikiniame tyrime (INSYTE tyrimas), Scorletti (2020). pastebėjo, kad Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 ir FOS keičia išmatų mikrobiomą, bet nesumažina kepenų riebalų kiekio ir kepenų fibrozės žymenų [209]. Simbiotikai gali moduliuoti pagyvenusių žmonių GM [213–215]. Dviejų dvigubai aklų, placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų duomenimis, Bifidobacterium bifidum BB-02, Bifidobacterium lactis BL-01 ir inulino mišinys, taip pat Lactobacillus acidophilus NCFM ir laktitolio mišinys gali padidinti. bifidobakterijų ir laktobacilų augimas [213,215]; be to, kitas klinikinis tyrimas rodo, kad Bifidobacterium longum ir inulino derinys padidino Actinobacterium ir Firmicutes skaičių ir sumažino Proteobakterijų [214]. Įdomu tai, kad Marìa Juàrez-Fernàndez ir kt. pastebėjo teigiamą simbiotinio NGP A. muciniphila ir kvercetino derinio poveikį NAFLD, moduliuojant GM sudėtį ir tulžies rūgšties metabolizmą [216].
Išmatų mikrobiotos transplantacija (FMT) – tai procesas, kurio metu sveikų donorų išmatų medžiaga įterpiama į pacientų su pakitusiu GM žarnyną, kad būtų atkurta stabili būklė ir gydomos specifinės su disbioze susijusios ligos [217]. Šiuo metu FMT sėkmingai naudojamas pacientams, sergantiems pasikartojančia Clostridium difficile infekcija, metaboliniu sindromu, uždegiminiu žarnyno sindromu ir nutukimu [218], ir gali tapti efektyviu terapiniu NAFLD gydymo metodu. Buvo įrodyta, kad sveiko GM atkūrimas gydant FMT sumažino steatohepatitą HFD modelio pelėms [219], o NASH modelio žiurkėms atkūrė portalinę hipertenziją, atsparumą insulinui ir endotelio disfunkciją [220]. Iki šiol buvo atlikti riboti tyrimai su žmonėmis ir ne visi parodė teigiamą FMT poveikį gydant NAFLD. Pavyzdžiui, dvigubai aklas, atsitiktinių imčių, kontroliuojamas principo įrodymo tyrimas parodė, kad alogeninis donoras FMT asmenims, sergantiems kepenų steatoze, sukėlė naudingų kepenų genų ekspresijos ir metabolitų, susijusių su uždegimu ir lipidų metabolizmu, pokyčius [221]; be to, kitas atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas rodo, kad alogeninis FMT pacientams, sergantiems NAFLD, gali sumažinti plonosios žarnos pralaidumą, tačiau nepagerina atsparumo insulinui ir nesumažina kepenų riebalų frakcijos [222].
9. Išvados
NAFLD yra dažna kepenų liga, ypač paplitusi tarp vyresnio amžiaus žmonių, turinčių medžiagų apykaitos sutrikimų, kuriai būdingas per didelis riebalų kaupimasis hepatocituose. Keli eksperimentiniai tyrimai, atlikti tiek su pagyvenusiais gyvūnais (kurių metu patologinius ligos simptomus sukelia dieta, kurioje gausu riebalų ir MCD), ir su suaugusiais pacientais, sergančiais NAFLD, parodė, kad yra pakitęs GM, palyginti su tuo, kuris buvo pastebėtas sveikų žmonių. Vyresnio amžiaus žmonėms GM būdingas specifinis mikrobų požymis (daugėja gramneigiamų bakterijų ir patobiontų, dėl to išsiskiria endotoksinai ir LPS, ir sumažėja gramteigiamų mikroorganizmų), ir atrodo, kad šis pakitęs GM yra svarbus. vaidmuo skatinant NAFLD patogenezę. Žarnyno disbiozė kartu su aukštu OS lygiu lemia žarnyno pralaidumo padidėjimą, dėl kurio į kraują išsiskiria ROS, endotoksinai ir LPS. Apskritai šie reiškiniai padidina jautrumą ligai ir skatina jos progresavimą į NASH. Todėl, kaip pabrėžia keli eksperimentiniai tyrimai ir klinikiniai tyrimai, pakeisto GM atkūrimas iki sveikos būklės gali būti naujas naudingas ginklas valdyti NAFLD. Probiotikų papildymas atskirai arba kartu su tradiciniais NAFLD gydymo būdais galėtų būti naujas terapinis metodas, galintis atkurti subalansuotą žarnyno florą, net jei jų sinerginis poveikis dar nėra gerai žinomas. Iš tiesų, nors probiotikai buvo naudojami dešimtmečius siekiant užkirsti kelią kai kuriems sutrikimams arba juos gydyti, iki šiol jų veiksmingumas kovojant su NAFLD arba jį palengvinant dar nėra iki galo ištirtas. Nors ir daug žadančių, tiek ikiklinikinių tyrimų, tiek atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų vis dar nedaug, kad būtų įrodytas terapinis NAFLD valdymo veiksmingumas. Be to, reikia atlikti daugiau tyrimų, viena vertus, siekiant geriau išaiškinti tikslų pakitusio GM vaidmenį šios kepenų ligos patogenezėje, ir, kita vertus, rasti veiksmingiausias probiotikų padermes, kurios gali būti naudojamos, ir reikiamą dozę. paskirtas, ir gydymo trukmę.
Nuorodos
1. de Vos, WM; Tilgas, H.; Van Hul, M.; Cani, PD žarnyno mikrobioma ir sveikata: mechaninės įžvalgos. Gut 2022, 71, 1020–1032. [CrossRef] [PubMed]
2. Wu, H.-J.; Wu, E. Žarnyno mikrobiotos vaidmuo imuninėje homeostazėje ir autoimunitete. Žarnų mikrobai, 2012, 3, 4–14. [CrossRef] [PubMed] 3. Chen, Y.; Zhou, J.; Wang, L. Žarnyno mikrobiotos vaidmuo ir mechanizmas sergant žmogaus ligomis. Priekyje. Ląstelė. Užkrėsti. Microbiol. 2021, 11, 625913. [CrossRef] [PubMed]
4. MacNee, W.; Rabinovičius, RA; Choudhury, G. Senėjimas ir sveikatos ir ligų siena. Euras. Kvėpuoti. J. 2014, 44, 1332–1352. [CrossRef]
5. Stahl, EK; Haschak, MJ; Popovičius, B.; Brown, BN Makrofagai senėjančiose kepenyse ir su amžiumi susijusiose kepenų ligose. Priekyje. Immunol. 2018, 9, 2795. [CrossRef]
6. Papatheodoridi, A.; Chrysavgis, L.; Koutsilieris, M.; Chatzigeorgiou, A. Senėjimo vaidmuo vystant nealkoholinę riebiųjų kepenų ligą ir progresuojant iki nealkoholinio steatohepatito. Hepatologija, 2020, 71, 363–374. [CrossRef]
7. Gonzalez, A.; Huerta-Salgado, C.; Orozco-Aguilar, J.; Aguirre, F.; Tacchi, F.; Simonas, F.; Cabello-Verrugio, C. Oksidacinio streso vaidmuo esant kepenų ir ekstrahepatinėms disfunkcijoms nealkoholinės riebiosios kepenų ligos (NAFLD) metu. Oksidacinis med. Ląstelė. Longevas. 2020, 2020, 1–16 d. [CrossRef]
8. Jiang, X.; Zheng, J.; Zhang, S.; Wang, B.; Wu, C.; Guo, X. Žarnų mikrobiotos įtraukimo į NAFLD patofiziologiją pažanga. Priekyje. Med. 2020, 7, 361. [CrossRef]
9. Hrncir, T.; Hrncirova, L.; Kverka, M.; Hromadka, R.; Machova, V.; Trckova, E.; Kostovcikova, K.; Kralickova, P.; Krejsek, J.; Tlaskalova-Hogenova, H. Gut Mikrobiota ir NAFLD: patogenetiniai mechanizmai, mikrobiotos parašai ir terapinės intervencijos. Mikroorganizmai, 2021, 9, 957. [CrossRef]
10. Arabas, JP; Arrese, M.; Trauner, M. Naujausios nealkoholinės riebiosios kepenų ligos patogenezės įžvalgos. Annu. Kunigas Patholas. Mech. Dis. 2018, 13, 321–350. [CrossRef]
11. Buzzetti, E.; Pinzani, M.; Tsochatzis, EA Daugkartinė nealkoholinės riebiosios kepenų ligos (NAFLD) patogenezė. Metabolizmas 2016, 65, 1038–1048. [CrossRef] [PubMed]
12. Linas, W.-Y.; Linas, J.-H.; Kuo, Y.-W.; Chiang, P.-FR; Sveiki, H.-H. Probiotikai ir jų metabolitai sumažina oksidacinį stresą vidutinio amžiaus pelėms. Curr. Microbiol. 2022, 79, 104. [CrossRef] [PubMed]
13. Di Pasqua, LG; Cagna, M.; Berardo, C.; Vairetti, M.; Ferrigno, A. Išsamūs molekuliniai mechanizmai, susiję su narkotikų sukelta nealkoholine riebiųjų kepenų liga ir nealkoholiniu steatohepatitu: atnaujinimas. Biomedicines 2022, 10, 194. [CrossRef] [PubMed]
14. Berardo, C.; Di Pasqua, LG; Cagna, M.; Ričelmis, P.; Vairetti, M.; Ferrigno, A. Nealkoholinė riebiųjų kepenų liga ir nealkoholinis steatohepatitas: ikiklinikinių ir klinikinių tyrimų dabartinės problemos ir ateities perspektyvos. Tarpt. J. Mol. Sci. 2020, 21, 9646. [CrossRef]
15. Younossi, ZM; Rinella, ME; Sanyal, AJ; Harisonas, SA; Bruntas, EM; Goodmanas, Z.; Cohen, DE; Loomba, R. Nuo NAFLD iki MAFLD: priešlaikinio terminologijos pakeitimo pasekmės. Hepatology 2021, 73, 1194–1198. [CrossRef]
16. Younossi, ZM; Koenig, AB; Abdelatifas, D.; Fazel, Y.; Henris, L.; Wymer, M. Pasaulinė nealkoholinių riebiųjų kepenų ligų epidemiologija – paplitimo, dažnumo ir rezultatų metaanalitinis įvertinimas. Hepatologija 2016, 64, 73–84. [CrossRef]
17. Jinjuvadia, R.; Antaki, F.; Lohia, P.; Liangpunsakul, S. Asociacija tarp nealkoholinių riebiųjų kepenų ligų ir medžiagų apykaitos sutrikimų JAV populiacijoje. J. Clin. Gastroenterolis. 2017, 51, 160–166. [CrossRef]
18. Younossi, ZM; Golabi, P.; de Avila, L.; Paik, JM; Srishord, M.; Fukui, N.; Qiu, Y.; Burns, L.; Afendy, A.; Nader, F. Pasaulinė NAFLD ir NASH epidemiologija pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu: sisteminė apžvalga ir metaanalizė. J. Hepatol. 2019, 71, 793–801. [CrossRef]
19. Ferrigno, A.; Berardo, C.; Di Pasqua, LG; Cagna, M.; Siciliano, V.; Ričelmis, P.; Vairetti, M. Selektyvi metabotropinio glutamato receptorių blokada{1}} mažina riebalų kaupimąsi taikant gerybinės steatozės in vitro modelį. Euras. J. Histochem. 2020, 64, 3175. [CrossRef]
20. Peverilis, W.; Powell, LW; Skoien, R. Besivystančios koncepcijos NASH patogenezėje: be steatozės ir uždegimo. Tarpt. J. Mol. Sci. 2014, 15, 8591–8638. [CrossRef]
21. Diena, CP; Saksena, S. Nealkoholinis steatohepatitas: apibrėžimai ir patogenezė. J. Gastroenterolis. Hepatol. 2002, 17, S377–S384. [CrossRef] [PubMed]
22. Hebbard, L.; George, J. Nealkoholinės riebalinės kepenų ligos gyvūnų modeliai. Nat. Gastroenterolio kunigas. Hepatol. 2011, 8, 35–44. [CrossRef] [PubMed]
23. Guilherme, A.; Virbasius, JV; Puri, V.; Čekas, MP adipocitų disfunkcijos, siejančios nutukimą su atsparumu insulinui ir 2 tipo diabetu. Nat. kun. Mol. Cell Biol. 2008, 9, 367–377. [CrossRef] [PubMed]
24. Gongas, Z.; Tas, E.; Jakaras, S.; Muzumdar, R. Kepenų lipidų metabolizmas ir nealkoholinė riebiųjų kepenų liga senstant. Mol. Ląstelė. Endokrinolis. 2017, 455, 115–130. [CrossRef]
25. Barzilai, N.; Huffman, DM; Muzumdaras, RH; Bartke, A. Kritinis medžiagų apykaitos takų vaidmuo senstant. Diabetas 2012, 61, 1315–1322. [CrossRef]
26. Posticas, C.; Girard, J. De Novo riebalų rūgščių sintezės indėlis į kepenų steatozę ir atsparumą insulinui: genetiškai modifikuotų pelių pamokos. J. Clin. Ištirti. 2008, 118, 829–838. [CrossRef]
27. Xu, X.; Taigi, J.-S.; Parkas, J.-G.; Lee, A.-H. Kepenų lipidų metabolizmo transkripcijos kontrolė naudojant SREBP ir ChREBP. Semin. Kepenų Dis. 2013, 33, 301–311. [CrossRef]
28. Gruzdeva, O.; Borodkina, D.; Uchasova, E.; Dyleva, Y.; Barbarash, O. Leptino atsparumas: pagrindiniai mechanizmai ir diagnozė. Diabetas Metab. Sindr. Nutukimas. 2019, 12, 191–198. [CrossRef]
29. Mendoza-Herrera, K.; Florio, AA; Moore, M.; Marrero, A.; Tamezas, M.; Bhupathiraju, SN; Mattei, J. Leptino sistema ir dieta: maža dabartinių įrodymų apžvalga. Priekyje. Endokrinolis. 2021, 12, 749050. [CrossRef]
30. Margetic, S.; Gazzola, C.; Pegg, G.; Hill, R. Leptinas: jo periferinių veiksmų ir sąveikų apžvalga. Tarpt. J. Obesas. 2002, 26, 1407–1433. [CrossRef]
31. Muoio, DM; Lynis Dohm, G. Leptino periferiniai metaboliniai veiksmai. Geriausia praktika. Res. Clin. Endokrinolis. Metab. 2002, 16, 653–666. [CrossRef]
32. Cusi, K. Atsparumo insulinui ir lipotoksiškumo vaidmuo sergant nealkoholiniu steatohepatitu. Clin. Kepenų Dis. 2009, 13, 545–563. [CrossRef] [PubMed]
33. Yilmaz, Y. Apžvalgos straipsnis: Ar nealkoholinė riebiųjų kepenų liga yra spektras, ar steatozė ir nealkoholinis steatohepatitas yra skirtingos būklės? Maitinimas. Pharmacol. Ten. 2012, 36, 815–823. [CrossRef]
34. Li, H.-Y.; Pengas, Z.-G. Lipofagijos kaip galimos nealkoholinės riebiųjų kepenų ligos gydymo strategijos taikymas. Biochem. Pharmacol. 2022, 197, 114933. [CrossRef] [PubMed]
35. Carotti, S.; Akvilanas, K.; Zalfa, F.; Ruggiero, S.; Valentini, F.; Zingariello, M.; Francesconi, M.; Perrone, G.; Alletto, F.; AntonelliIncalzi, R.; ir kt. Lipofagijos sutrikimas yra susijęs su ligos progresavimu NAFLD. Priekyje. Physiol. 2020, 11, 850. [CrossRef] [PubMed]
36. Grefhorstas, A.; van de Peppelis, IP; Larsenas, LE; Jonkeris, JW; Holleboom, AG Lipofagijos vaidmuo vystant ir gydant nealkoholinę riebiųjų kepenų ligą. Priekyje. Endokrinolis. 2021, 11, 601627. [CrossRef] [PubMed]
37. Catoi, AF; Korina, A.; Katsiki, N.; Vodnaras, Kolumbija; Andreicut, , AD; Stoian, AP; Rizzo, M.; Pérez-Martínez, P. Gut Microbiota and Aging-A Focus on Centenarians. Biochim. Biofizė. Acta (BBA)-Mol. Pagrindas Dis. 2020, 1866, 165765. [CrossRef]
38. Lloyd-Price, J.; Abu-Ali, G.; Huttenhower, C. Sveiko žmogaus mikrobiomas. Genome Med. 2016, 8, 51. [CrossRef]
39. Juárez-Fernández, M.; Porras, D.; García-Mediavilla, MV; Román-Sagüillo, S.; González-Gallego, J.; Nistalas, E.; Sánchez-Campos, S. Senėjimas, žarnyno mikrobiota ir medžiagų apykaitos ligos: valdymas per fizinius pratimus ir mitybos intervencijas. Maistinės medžiagos 2020, 13, 16. [CrossRef]
40. Marciano, F.; Vajro, P. Oksidacinis stresas ir žarnyno mikrobiota. Virškinimo trakto audiniuose; Elsevier: Amsterdamas, Nyderlandai, 2017 m.; 113–123 p. ISBN 978-0-12-805377-5.
41. Collado, MC; Rautava, S.; Aakko, J.; Isolauri, E.; Salminen, S. Žmogaus žarnų kolonizaciją gimdoje gali inicijuoti atskiros placentos ir amniono skysčio mikrobų bendruomenės. Sci. Rep. 2016, 6, 23129. [CrossRef]
42. Mohajeris, MH; Brummeris, RJM; Rastall, RA; Weersma, RK; Harmsen, HJM; Faas, M.; Eggersdorfer, M. Mikrobiomo vaidmuo žmogaus sveikatai: nuo pagrindinių mokslų iki klinikinių pritaikymų. Eur J. Nutr. 2018, 57, 1–14. [CrossRef] [PubMed]
43. Claesson, MJ; Cusack, S.; O'Salivanas, O.; Greene-Diniz, R.; de Weerd, H.; Flannery, E.; Marchesi, JR; Falušas, D.; Dinanas, T.; Fitzgeraldas, G.; ir kt. Pagyvenusių žmonių žarnyno mikrobiotos sudėtis, kintamumas ir laikinas stabilumas. Proc. Natl. Akad. Sci. JAV, 2011, 108, 4586–4591. [CrossRef]
44. Lozuponė, Kalifornija; Stombaugh, JI; Gordonas, JI; Jansson, JK; Knight, R. Žmogaus žarnyno mikrobiotos įvairovė, stabilumas ir atsparumas. Gamta 2012, 489, 220–230. [CrossRef]
45. Santoro, A.; Ostanas, R.; Candela, M.; Biagi, E.; Brigidi, P.; Kapris, M.; Franceschi, C. Gut mikrobiotos pokyčiai ekstremaliais žmogaus gyvenimo dešimtmečiais: dėmesys šimtamečiams. Ląstelė. Mol. Gyvenimas Sci. 2018, 75, 129–148. [CrossRef] [PubMed]
46. Dam, B.; Misra, A.; Banerjee, S. Žarnyno mikrobiotos vaidmuo kovojant su oksidaciniu stresu. Esant oksidaciniam stresui sergant mikrobinėmis ligomis; Chakraborti, S., Chakraborti, T., Chattopadhyay, D., Shaha, C., red.; Springeris: Singapūras, 2019 m.; 43–82 p.
47. Jasirwan, COM; Lesmana, CRA; Hasanas, I.; Sulaiman, AS; Gani, RA Žarnyno mikrobiotos vaidmuo nealkoholinėje riebiųjų kepenų ligoje: mechanizmų keliai. Biosci. Microbiota Food Health 2019, 38, 81–88. [CrossRef] [PubMed]
48. Jonesas, RM; Mercante, JW; Neish, AS reaktyvioji deguonies gamyba, kurią sukelia žarnyno mikrobiota: farmakoterapinis poveikis. CMC 2012, 19, 1519–1529. [CrossRef]
49. Riteriai, D.; Parfrey, LW; Zaneveldas, J.; Lozuponė, C.; Knight, R. Su žmonėmis susiję mikrobų parašai: jų numatomos vertės tyrimas. Cell Host Microbe 2011, 10, 292–296. [CrossRef]
50. Baumannas, A.; Hernández-Arriaga, A.; Brandtas, A.; Sančezas, V.; Nier, A.; Jungas, F.; Kehmas, R.; Höhn, A.; Grunė, T.; Frahm, C.; ir kt. Mikrobiotos profiliavimas su senėjimu susijusiam uždegimui ir kepenų degeneracijai. Tarpt. J. Med. Microbiol. 2021, 311, 151500. [CrossRef]
51. Sharma, R. Žarnyno mikrobiomo ir ląstelių senėjimo atsirandantys tarpusavio santykiai senėjimo ir ligų kontekste: perspektyvos ir terapinės galimybės. Probiotikai Antimikrobinis. Prot. 2022 m. [CrossRef]
52. García-Peña, C.; Álvarez-Cisneros, T.; Quiroz-Baez, R.; Friedland, RP Microbiota ir senėjimas. Apžvalga ir komentaras. Arch. Med. Res. 2017, 48, 681–689. [CrossRef]
53. Kimas, S.; Jazwinski, SM Žarnyno mikrobiota ir sveikas senėjimas: mini apžvalga. Gerontologija 2018, 64, 513–520. [CrossRef] [PubMed]
54. Chanas, A.; Dingas, Z.; Ishaq, M.; Bacha, AS; Chanas, I.; Hanifas, A.; Li, W.; Guo, X. Žarnyno mikrobiotos disbiozės poveikio nealkoholinei riebiajai kepenų ligai supratimas ir galimas probiotikų vaidmuo: naujausi atnaujinimai. Tarpt. J. Biol. Sci. 2021, 17, 818–833. [CrossRef] [PubMed] 55. Sivamaruthi, BS; Papartis, LA; Rashidah Pg Hj Ismail, DSN; Chaiyasut, C. Probiotikų įtaka tulžies rūgštims sergant ligomis ir senėjimu. Biomed. Pharmacother. 2020, 128, 110310. [CrossRef] [PubMed]
57. Salazaras, N.; Arboleya, S.; Valdès, L.; Stanton, C.; Rossas, P.; Ruiz, L.; Gueimonde, M.; de los Reyes-Gavilán, CG Žmogaus žarnyno mikrobiomas ekstremaliais gyvenimo amžiais. Dietos intervencija kaip būdas kovoti su pokyčiais. Priekyje. Genet. 2014, 5. [CrossRef]
57. Acharya, C.; Bajaj, JS Lėtinės kepenų ligos ir mikrobiomas – mūsų žinių apie žarnyno mikrobiotą perkėlimas į lėtinės kepenų ligos valdymą. Gastroenterologija 2021, 160, 556–572. [CrossRef]
58. Alqahtani, SA; Schattenberg, JM NAFLD pagyvenusiems žmonėms. CŽV 2021, 16, 1633–1649. [CrossRef]
59. Oudshoorn, C.; van der Cammen, TJM; McMurdo, MET; van Leeuwenas, JPTM; Colin, EM senėjimas ir vitamino D trūkumas: poveikis kalcio homeostazei ir vitamino D papildymo svarstymai. Br. J. Nutr. 2009, 101, 1597–1606. [CrossRef]
60. Riaz Rajoka, MS; Thirumdas, R.; Mehwish, HM; Umair, M.; Khurshid, M.; Hayat, HF; Phimolsiripolis, Y.; Pallarés, N.; Martí- Quijal, FJ; Barba, FJ Maisto antioksidantų vaidmuo reguliuojant žarnyno mikrobų bendruomenes: nauji supratimai apie žarnyno oksidacinio streso žalą ir jų poveikį šeimininko sveikatai. Antioksidantai, 2021, 10, 1563. [CrossRef]
61. Maier, L.; Pruteanu, M.; Kuhn, M.; Zeller, G.; Telzerovas, A.; Anderson, EE; Brochado, AR; Fernandezas, KC; Dozė, H.; Mori, H.; ir kt. Didelis neantibiotikų poveikis žmogaus žarnyno bakterijoms. Gamta 2018, 555, 623–628. [CrossRef]
62. Pascale, A.; Marchesi, N.; Govoni, S.; Barbieri, A. Taikymas į mikrobiotą psichikos sutrikimų farmakologijoje. Pharmacol. Res. 2020, 157, 104856. [CrossRef]
63. Santos, AL; Sinha, S.; Lindner, AB ROS gėris, blogis ir bjaurusis: naujos įžvalgos apie senėjimą ir su senėjimu susijusias ligas iš eukariotinių ir prokariotinių modelių organizmų. Oksidacinis med. Ląstelė. Longevas. 2018, 2018, 1–23. [CrossRef] [PubMed]
64. Tan, BL; Norhaizan, ME; Liew, W.-P.-P.; Sulaimanas Rahmanas, H. Antioksidantas ir oksidacinis stresas: abipusė su amžiumi susijusių ligų sąveika. Priekyje. Pharmacol. 2018, 9, 1162. [CrossRef] [PubMed]
65. Conti, V.; Izzo, V.; Corbi, G.; Russomanno, G.; Manzo, V.; De Lise, F.; Di Donato, A.; Filippelli, A. Antioksidantų papildymas gydant su senėjimu susijusias ligas. Priekyje. Pharmacol. 2016 m., 7. [CrossRef] [PubMed]
66. Delli Bovi, AP; Marciano, F.; Mandato, C.; Siano, MA; Savoia, M.; Vajro, P. Oksidacinis stresas sergant nealkoholine riebiųjų kepenų liga. Atnaujinta mini apžvalga. Priekyje. Med. 2021, 8, 595371. [CrossRef] [PubMed]
67. Houser, MC; Tansey, MG Žarnyno ir smegenų ašis: ar žarnyno uždegimas yra tylus Parkinsono ligos patogenezės veiksnys? npj Parkinsono liga. 2017, 3, 3. [CrossRef]
68. Yardeni, T.; Tanes, CE; Bittingeris, K.; Mattei, LM; Schaefer, PM; Singhas, LN; Wu, GD; Murdock, DG; Wallace, DC šeimininko mitochondrijos įtakoja žarnyno mikrobiomų įvairovę: ROS vaidmuo. Sci. Signalas. 2019, 12, eaaw3159. [CrossRef]
69. Derrienas, M.; Veiga, P. Dietos permąstymas, padedantis žmogaus ir mikrobų simbiozei. Trends Microbiol. 2017, 25, 100–112. [CrossRef]
70. Pengas, C.; Stewart, AG; Woodman, OL; Ritchie, RH; Qin, CX nealkoholinis steatohepatitas: jo mechanizmo, modelių ir medicininio gydymo apžvalga. Priekyje. Pharmacol. 2020, 11, 603926. [CrossRef]
71. Gupta, H.; Min, B.-H.; Ganesanas, R.; Gebru, YA; Šarma, SP; Parkas, E.; Laimėjo, S.-M.; Jeong, J.-J.; Lee, S.-B.; Cha, M.-G.; ir kt. Žarnyno mikrobioma sergant nealkoholine riebiųjų kepenų liga: nuo mechanizmų iki terapinio vaidmens. Biomedicines 2022, 10, 550. [CrossRef]
72. Aron-Wisnewsky, J.; Vigliotti, C.; Witjes, J.; Le, P.; Holleboom, AG; Verheij, J.; Nieuwdorp, M.; Clément, K. Žarnų mikrobiota ir žmogaus NAFLD: mikrobų parašų atskyrimas nuo medžiagų apykaitos sutrikimų. Nat. Gastroenterolio kunigas. Hepatol. 2020, 17, 279–297. [CrossRef]
73. Bäckhed, F.; Dingas, H.; Wang, T.; Hooperis, LV; Gou, YK; Nagy, A.; Semenkovičius, CF; Gordon, JI Žarnyno mikrobiota kaip aplinkos veiksnys, reguliuojantis riebalų kaupimąsi. Proc. Natl. Akad. Sci. USA, 2004, 101, 15718. [CrossRef] [PubMed]
74. Bäckhed, F.; Mančesteris, JK; Semenkovičius, CF; Gordon, JI Iš viršelio: mechanizmai, kuriais grindžiamas pelių be mikrobų atsparumas dietos sukeltam nutukimui. Proc. Natl. Akad. Sci. USA, 2007, 104, 979. [CrossRef] [PubMed]
75. Kadenas-Volynecas, V.; Pagrindinis, M.; Neumann, U.; Pretz, D.; Žiedai, A.; Bleichas, A.; Bischoff, SC Kepenų steatozės nebuvimas pelėms, neturinčioms bakterijų, laikantis hiperkaloringų dietų. Euras. J. Nutr. 2019, 58, 1933–1945. [CrossRef] [PubMed]
76. Šarptonas, SR; Schnabl, B.; Riteris, R.; Loomba, R. Žarnų mikrobiomu pagrįstos individualizuotos medicinos nealkoholinės riebiosios kepenų ligos dabartinės koncepcijos, galimybės ir iššūkiai. Ląstelės metab. 2021, 33, 21–32. [CrossRef]
77. Le Roy, T.; Llopis, M.; Lepage, P.; Bruneau, A.; Rabot, S.; Bevilacqua, C.; Martynas, P.; Philippe, C.; Walkeris, F.; Bado, A.; ir kt. Žarnyno mikrobiota lemia nealkoholinės riebiųjų kepenų ligos vystymąsi pelėms. Gut 2013, 62, 1787–1794. [CrossRef]
78. Čiu, CC; Chingas, YH; Li, YP; Liu, JY; Huangas, YT; Huangas, YW; Yang, SS; Huang, WC; Chuang, HL Nealkoholinė riebiųjų kepenų liga paūmėja gnotobiotinėmis pelėms, kurios buvo maitinamos riebiu maistu, kolonizuojant nealkoholiniu steatohepatitu sergančių pacientų žarnyno mikrobiotą. Nutrients 2017, 9, 1220. [CrossRef]
79. Porras, D.; Nistalas, E.; Martínez-Flórez, S.; Olcozas, JL; Joveris, R.; Jorquera, F.; González-Gallego, J.; García-Mediavilla, MV; Sánchez-Campos, S. Funkcinė sąveika tarp žarnyno mikrobiotos transplantacijos, kvercetino ir riebios dietos lemia nealkoholinių riebiųjų kepenų ligų vystymąsi pelėse, kuriose nėra mikrobų. Mol. Nutr. Food Res. 2019, 63. [CrossRef]
80. Šneideris, KM; Biegsas, V.; Heymann, F.; Hu, W.; Dreimuelleris, D.; Liao, L.; Frissenas, M.; Liudvikas, A.; Gassler, N.; Pabstas, O.; ir kt. CX3CR1 yra pelių žarnyno barjerų vientisumo vartų sargas: steatohepatito ribojimas palaikant žarnyno homeostazę. Hepatology 2015. [CrossRef]
81. Palladini, G.; Di Pasqua, LG; Berardo, C.; Siciliano, V.; Ričelmis, P.; Perlini, S.; Ferrigno, A.; Vairetti, M. Steatozės (NAFLD) ir steatohepatito (NASH) gyvūnų modeliai rodo kepenų skilčiai specifinį želatinazių aktyvumą ir oksidacinį stresą. Gali. J. Gastroenterolis. Hepatol. 2019 m., 2019 m. [CrossRef]
82. Taip, JZ; Li, YT; Wu, WR; Ši, D.; Iltis, DQ; Yang, LY; Bianas, XY; Wu, JJ; Wang, Q.; Jiang, XW; ir kt. Dinaminiai žarnyno mikrobiotos ir metabolizmo pokyčiai vystantis nealkoholiniam steatohepatitui, kuriam trūksta metionino ir cholino. Pasaulis J. Gastroenterolis. 2018. [CrossRef]
83. Šneideris, KM; Mohas, A.; Kiličius, K.; Žvakės, LS; Elfers, C.; Bennekas, E.; Benas Schneideris, L.; Heymann, F.; Gassler, N.; Penders, J.; ir kt. Žarnyno mikrobiota apsaugo nuo MCD dietos sukelto steatohepatito. Tarpt. J. Mol. Sci. 2019. [CrossRef] [PubMed]
84. Velayudham, A.; Dolganiuc, A.; Elisas, M.; Petrasek, J.; Kodys, K.; Mandrekaras, P.; Szabo, G. VSL#3 gydymas probiotikais susilpnina fibrozę be steatohepatito pokyčių, taikant dietos sukeltą nealkoholinio steatohepatito modelį pelėms. Hepatology, 2009. [CrossRef]
85. Tilgas, H.; Adolfas, TE; Moschen, AR Kelių lygiagrečių rezultatų hipotezė sergant nealkoholine riebiųjų kepenų liga: peržiūrėta po dešimtmečio. Hepatology 2021, 73, 833–842. [CrossRef] [PubMed]
86. Sprusas, A.; Kanuris, G.; Wagnerbergeris, S.; Haubas, S.; Bischoff, SC; Bergheim, I. Į rinkliavą panašus receptorius 4 dalyvauja pelių fruktozės sukeltos kepenų steatozės vystyme. Hepatology 2009, 50, 1094–1104. [CrossRef] [PubMed]
87. Krenkel, O.; Puengelis, T.; Govaere, O.; Abdallah, AT; Mossanen, JC; Kohlheppas, M.; Liepelt, A.; Lefebvre, E.; Luedde, T.; Hellerbrandas, C.; ir kt. Terapinis uždegiminių monocitų prisitraukimo slopinimas sumažina steatohepatitą ir kepenų fibrozę. Hepatology 2018. [CrossRef] [PubMed]
88. Schnabl, B. Žarnyno homeostazės ir kepenų ligos susiejimas. Curr. Nuomonė. Gastroenterolis. 2013, 29, 264–270. [CrossRef]
89. Henao-Mejia, J.; Elinavas, E.; Jin, C.; Hao, L.; Mehal, WZ; Strowigas, T.; Thaiss, CA; Kau, AL; Eisenbarth, SC; Jurčakas, MJ; ir kt. Uždegiminė disbiozė reguliuoja NAFLD ir nutukimo progresavimą. Nature 2012. [CrossRef]
90. Gil-Gómez, A.; Breša, P.; Rescigno, M.; Romero-Gómez, M. Žarnyno ir kepenų ašis sergant nealkoholine riebiųjų kepenų liga: metagenomo, galutinių produktų ir epitelio bei kraujagyslių barjerų poveikis. Semin. Kepenų Dis. 2021. [CrossRef]
91. Velázquez, KT; Enosas, RT; Baderis, JE; Sougiannis, AT; Carson, MS; Chatzistamou, I.; Karsonas, JA; Nagarkatti, PS; Nagarkatti, M.; Murphy, EA Ilgalaikis maitinimas riebiu maistu skatina nealkoholinę riebiųjų kepenų ligą ir keičia pelių žarnyno mikrobiotą. Pasaulis J. Hepatol. 2019, 11, 619–637. [CrossRef]
93. Gómez-Zorita, S.; Aguirre, L.; Miltonas-Laskibaras, I.; Fernández-Quintela, A.; Trepiana, J.; Kajarabille, N.; Mosqueda-Solís, A.; Gonzálezas, M.; Portillo, MP Ryšys tarp mikrobiotos pokyčių ir kepenų steatozės, kurią sukelia maitinimas dideliu riebumu – graužikų modelių apžvalga. Maistinės medžiagos 2019, 11, 2156. [CrossRef]
93. Turnbaugh, PJ; Ley, RE; Mahowald, MA; Magrini, V.; Mardis, ER; Gordon, JI Su nutukimu susijęs žarnyno mikrobiomas, turintis didesnį energijos surinkimo pajėgumą. Gamta 2006, 444, 1027–1031. [CrossRef]
94. Zhu, L.; Bakeris, SS; Gill, C.; Liu, W.; Alkhouri, R.; Baker, RD; Gill, SR Nealkoholinio steatohepatito (NASH) pacientų žarnyno mikrobiomų apibūdinimas: endogeninio alkoholio ir NASH ryšys. Hepatology 2013, 57, 601–609. [CrossRef] [PubMed]
95. Shen, F.; Zheng, RD; Saulė, XQ; Dingas, WJ; Wang, XY; Fan, JG Žarnyno mikrobiotos disbiozė pacientams, sergantiems nealkoholine riebiųjų kepenų liga. Kepenų ir tulžies pūslės kasa. Dis. Tarpt. HBPD INT 2017, 16, 375–381. [CrossRef]
97. Alferink, LJM; Radjabzadeh, D.; Erleris, NS; Vojinovičius, D.; Medina-Gomez, C.; Uitterlinden, AG; de Knegt, RJ; Aminas, N.; Ikramas, MA; Janssenas, HLA; ir kt. Mikrobiomika, metabolomika, numatoma metagenomika ir kepenų steatozė populiaciniame tyrime, kuriame dalyvavo 1 355 suaugusieji. Hepatology 2021, 73, 968–982. [CrossRef] [PubMed]
97. Del Chierico, F.; Nobili, V.; Vernocchi, P.; Russo, A.; De Stefanis, C.; Gnani, D.; Furlanello, C.; Zandonà, A.; Paci, P.; Capuani, G.; ir kt. Vaikų nealkoholinių riebiųjų kepenų ligų ir nutukusių pacientų žarnyno mikrobiotos profiliavimas, atskleistas integruotu metaomika pagrįstu metodu. Hepatology 2017, 65, 451–464. [CrossRef]
98. Loomba, R.; Seguritanas, V.; Li, W.; Ilgas, T.; Klitgordas, N.; Bhattas, A.; Dulai, PS; Caussy, C.; Bettencourt, R.; Highlander, SK; ir kt. Žarnyno mikrobiomu pagrįstas metagenominis parašas, skirtas neinvaziniam pažengusios fibrozės nustatymui sergant žmogaus nealkoholine riebiųjų kepenų liga. Ląstelės metab. 2017, 25, 1054–1062.e5. [CrossRef]
99. Wang, B.; Jiang, X.; Cao, M.; Ge, J.; Bao, Q.; Tangas, L.; Chen, Y.; Li, L. Pakitusi išmatų mikrobiota koreliuoja su kepenų biochemija nenutukusiems pacientams, sergantiems nealkoholine riebiųjų kepenų liga. Sci. Rep. 2016, 6, 1–11. [CrossRef]
100. Ramanas, M.; Ahmedas, I.; Gillevet, PM; Probertas, CS; Ratcliffe, NM; Smithas, S.; Greenwood, R.; Sikaroodi, M.; Lamas, V.; Crotty, P.; ir kt. Išmatų mikrobiomas ir lakiųjų organinių junginių metabolizmas nutukusiems žmonėms, sergantiems nealkoholine riebiųjų kepenų liga. Clin. Gastroenterolis. Hepatol. 2013, 11, 868–875.e3. [CrossRef]
101. Boursier, J.; Miuleris, O.; Baret, M.; Machado, M.; Fizanne, L.; Araujo-Perezas, F.; Vaikinas, CD; Sėkla, PC; Rawlsas, JF; David, LA; ir kt. Nealkoholinės riebiųjų kepenų ligos sunkumas yra susijęs su žarnyno disbioze ir žarnyno mikrobiotos metabolinės funkcijos pokyčiu. Hepatologija 2016, 63, 764–775. [CrossRef]
102. Morelli, L.; Capurso, L. FAO/PSO gairės dėl probiotikų: po 10 metų. J. Clin. Gastroenterolis. 2012, 46, S1–S2. [CrossRef]
103. Gupta, V.; Garg, R. PROBIOTIKA. Indijos J. Med. Microbiol. 2009, 27, 202–209. [CrossRef] [PubMed]
104. Kumar, H.; Salminen, S. Probiotikai. Maisto ir sveikatos enciklopedijoje; Elsevier: Amsterdamas, Nyderlandai, 2016 m.; 510–515 p.
105. Aeronas, G.; Morya, S. Probiotikai kaip terapija. JARB 2017, 2, 1–6. [CrossRef]
106. Tomas, CM; Versalovic, J. Probiotikų ir šeimininko komunikacija: signalizacijos kelių moduliavimas žarnyne. Žarnų mikrobai, 2010, 1, 148–163. [CrossRef] [PubMed]
【Daugiau informacijos:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
