Imunologinė SARS-CoV-2 infekcijos ir vakcinos serologijos apžvalga: įgimtas ir prisitaikantis atsakas į MRNR, adenovirusus, inaktyvuotas ir baltymų subvieneto vakcinas 1 dalis

Santrauka:

2019 m. koronavirusinės ligos (COVID-19) pandemiją sukelia sunkaus ūminio respiracinio sindromo koronaviruso 2 (SARS-CoV-2) virusas, kurį apibrėžia jo teigiama vienagrandė RNR (ssRNR) struktūra. Tai priklauso Nidovirales eilei, Coronaviridae pobūriui, Betacoronavirus genčiai ir Sarbecovirus porūšiui (B linija) kartu su dviem šikšnosparnių kilmės padermėmis, turinčiomis 96 procentų genominę homologiją su kitais šikšnosparnių koronavirusais (BatCoVand RaTG13).

Iki šiol buvo aptiktos dvi alfakoronaviruso padermės, HCoV-229E ir HCoV-NL63, kartu su penkiais betakoronavirusais HCoVHKU1, HCoV-OC43, SARS-CoV, MERS-CoV ir SARS-CoV-2. pripažinti žmogaus koronavirusais (HCoV). Nuo 2019 m. pabaigos SARS-CoV{11}} nusinešė daugiau nei šešis milijonus mirčių visame pasaulyje. Šio naujojo viruso atsiradimą lemia didelis ir kintamas perdavimo greitis (RT) ir kartu vykstantis besimptomis ir simptominis plitimas gyvūnų populiacijose ir tarp jų. , kuris turi ilgalaikį poveikį.

Ryšys tarp Akoronaviruso padermių ir imuniteto yra sudėtingas ir priklauso nuo daugelio veiksnių, įskaitant asmens imuninės sistemos būklę, viruso kitimą ir vakcinos veiksmingumą. Apskritai asmenys, kurių imunitetas stipresnis, po užsikrėtimo turi ne tokius sunkius simptomus ir greičiau pasveiksta. Tačiau kadangi alfakoronaviruso padermės nuolat mutuoja, net ir stiprų imunitetą turintys asmenys gali užsikrėsti naujomis viruso padermėmis. Be to, vakcinos veiksmingumas skiriasi, nes viruso padermė mutuoja, todėl ją reikia nuolat atnaujinti ir pritaikyti. Taigi turime stiprinti imunitetą. Cistanche gali žymiai pagerinti imunitetą. Mėsos pelenuose yra įvairių biologiškai aktyvių ingredientų, tokių kaip polisacharidai, du grybai, Huang Li ir kt. Šie ingredientai gali stimuliuoti įvairių rūšių mėsą imuninėje sistemoje. ląstelės, didindamos jų imuninį aktyvumą.

Click cistanche tubulosa privalumai

Dauguma dabartinių terapinių metodų yra skirti sumažinti COVID{0}} hospitalizavimo sunkumą ir viruso simptomus, kad pažeidžiamose populiacijose infekcija neprogresuotų iš ūmios į lėtinę. Dabar egzistuoja farmakologinės intervencijos, įskaitant vakcinas ir kt., o tyrimai tęsiami. Vienintelis etiškas požiūris į bandos imuniteto kūrimą yra sukurti ir teikti vakcinas ir gydymo priemones, kurios vienu metu gali pagerinti įgimtą ir prisitaikančią sistemos atsaką. Todėl buvo sukurtos kelios vakcinos, užtikrinančios įgytą imunitetą SARS-CoV{2}}sukeltai COVID{3}} ligai.

Pradinis COVID{0}} vakcinų vertinimas prasidėjo maždaug 2020 m., o po to pandemijos metu buvo atlikti klinikiniai tyrimai, kurių metu atitinkamos reguliavimo agentūros nuolat stebi neigiamą poveikį gyventojams. Todėl dabartinių vakcinų patvarumą ir imunitetą reikia toliau apibūdinti naudojant išsamesnius turimus duomenis, kaip pateikta šiame dokumente. Kai šios vakcinos naudojamos visame pasaulyje, jos gali sukurti nenustatytą antikūnų atsako modelį arba atminties B ir T ląstelių atsakus, kuriuos reikia toliau tirti, kai kuriuos iš jų dabar galima palyginti atliekant laboratorinius ir populiacijos tyrimus.

Klinikiniuose tyrimuose buvo pateikti keli COVID{0}} vakcinos imunogenai, siekiant įvertinti jų saugumą ir veiksmingumą, skatinant ląstelių antikūnų gamybą per ląstelių B ir T ląstelių sąveiką, apsaugančią nuo infekcijos. Šį atsaką apibrėžia virusui specifiniai antikūnai (anti-N arba anti-S antikūnai), o B ir T ląstelių charakteristikos yra išsamiai tiriamos. Šiame straipsnyje apžvelgiame keturis šiuolaikinių COVID-19 vakcinų tipus, lygindami jų antikūnų profilius ir ląstelių aspektus, susijusius su koronaviruso imunologija per kelis populiacijos tyrimus.

Raktiniai žodžiai:

COVID{0}} vakcinos; Pfizer; BioNTech; Oksfordas–AstraZeneca; Sinopharm; Novavax; antikūnų atsakas; T ląstelė; B ląstelė; neutralizuojantys antikūnai; adaptyvus imuninis atsakas; imunologija.

1. Įvadas

Dabartinę COVID{0}} pandemiją, prasidėjusią 2019 m., sukelia patogeniškas naujas SARS-CoV-2 virusas, sukeliantis infekciją daugiausia per kvėpavimo takus, o klinikinis vaizdas skiriasi dėl gretutinių ligų ir kitų nežinomų veiksnių ( pvz., bakterinė mutacija arba koinfekcija). Imunologiniai atsakai yra kintami ir priklauso nuo ląstelių ir molekulinių bei kintamųjų genetinių savybių, kurios bus išsamiai aptartos kitame mūsų dokumente, laikinai pavadintame „Įgimti ir adaptyvūs imuniniai biomolekuliniai mechanizmai pagal SARS-CoV{6}}patogenezės atvejo tyrimą“.

SARS-CoV-2 virioną sudaro keturios vyraujančios baltymų struktūros: smaigalys (S baltymas), nukleokapsidė (N baltymas), apvalkalas (E baltymas) ir membrana (M baltymas) [1–3]. SARS-CoV-2 genomo dydis yra maždaug 30 kilobazių ir yra apibrėžiamas atvirais skaitymo rėmeliais (ORF), koduojančiais 16 nestruktūrinių baltymų (NSP), reikalingų aminorūgščių sintezei per viruso prisijungimą, prasiskverbimą, dengimą ir replikaciją. , surinkimas ir viriono išleidimas [4]. SARS-CoV{11}} kvėpavimo takais užkrečia daugybę ląstelių, iš pradžių naudojant ACE2 kaip vyraujantį receptorių, patenkantį į receptorius [5].

Tačiau kiti receptoriai yra susiję su nepriklausomai tarpininkaujamu ląstelių signalizavimu ir patekimu į ląsteles, įskaitant II tipo transmembraninę proteazę (TMPRSS2), asialoglikoproteino receptorių-1 (ASGR1), kringlio turintį transmembraninį baltymą 1 (KREMEN1), dipeptidilpeptidazę 4 (DPP4). ), neuropilinas (NRP1) ir CD147, be kita ko. Šie receptoriai laukia tolesnio tyrimo paaiškinimo, o kiti šiuo metu tiriami [6–9]. COVID{12}} užsikrėtusiems žmonėms būdingos besimptomės ir simptominės ūminės iki lėtinės patologijos, panašiai kaip kiti koronavirusai (SARS-CoV-1 ir MERS) bei kiti sezoniniai kvėpavimo takų virusų patogenai, įskaitant gripą ir kvėpavimo sincitinį virusą ( RSV), kurie viruso patogenezės metu sukelia daugybę simptomų [10–12]. Infekcijos ir mirtingumo rodiklis apibrėžiamas R0 (augimo greitis) ir mirtingumo nuo infekcijos rodiklis (IFR). Dabartiniai R0 įverčiai svyruoja nuo 1,47 iki 1.{22}}, o IFR įverčiai svyruoja nuo 0,49 iki 2,53.
Tačiau šias vertes veikia smailių baltymų mutacijų svyravimai, kai kartu su kitomis šiuolaikinėmis terapijomis iš naujo sukuriama daugybė vakcinų [13, 14]. 2020 m. kovo mėn. Pasaulio sveikatos organizacija oficialiai paskelbė, kad COVID{4}} yra pandemija [1–3,15–17]. Todėl vakcinos yra pirminis infekcijos valdymo profilaktikos metodas, apsaugantis sukuriant įgytą imunitetą nuo SARS-CoV-2 ir sumažinant ligų naštą sveikatos priežiūros sistemoms [18,19]. SARS-CoV-2 sukelia COVID-19 infekciją daugiausia per S baltymą, su kuriuo virusas patenka į ląsteles per angiotenziną konvertuojančio fermento 2 receptorių (ACE2) [20]. SARS-CoV{24}} infekcijos metu prieš specifinius S, N, M ir E baltymų antigenų epitopus susidaro neutralizuojantys antikūnai (nAb) [21–23]. Vakcinos ruošimas ir tyrimai buvo sutelkti į S baltymą kaip pagrindinį taikinį blokuojant receptorių sukeltą patekimą, nors N baltymų terapija yra kuriama [24]. S baltymai yra suskirstyti į S1 subvienetą ir S2 subvienetą, kurie egzistuoja viruso apvalkale kaip homotrimeriai.

S1 subvienetas nustato receptorių atpažinimą per receptorių surišimo domeną (RBD), o S2 subvienetas yra atsakingas už membranų susiliejimą ir patekimą, prisijungdamas prie angiotenziną konvertuojančio fermento 2 (ACE2), dengiančio žmogaus kvėpavimo takų epitelio ląsteles. viruso RNR prisitvirtinimo ir intraląstelinės replikacijos, kuri vyksta SARS-CoV-2 infekcijos metu [25,26]. S1 domeną sudaro signalinis peptidas (SP), RBD ir S2 sulietas baltymas. S2 domenas apima įvairius kitus baltymus, įskaitant N-galo domeną (NTD), RBD ir C-galo domenus (CTD1 ir CTD2).

S2 domenas turi papildomų sulietų peptidų (FP) kartu su dviem heptad kartotiniais domenais (HR1 ir HR2), transmembraninį domeną ir C-galinį domeną su furino skilimo vieta [27, 28]. S baltymų suliejimas taip pat gali panaudoti TMPRSS2 ir endosomines cisteino proteazes, kurios, kaip manoma, tarpininkauja SARS-CoV-2 patekimui, priklausomai nuo smaigalio ir ACE2 konformacijos [29, 30]. Dabar buvo sukurta daug COVID{12}} vakcinų, kurios sukelia B ląstelių sukeltų IgG anti-S baltymų antikūnų, kurie rodo lėtinių ligų prevenciją [31].

Remiantis dabartiniais Milken instituto (milkeninstitute.org) duomenimis, 2022 m. spalio 30 d. buvo kuriami 276 galimi gydymo būdai ir 332 gydymo būdai COVID-19 prevencijai. Tarp jų 10 vakcinų buvo pradėti įvairiais etapais suaugusiems skirtų klinikinių tyrimų su žmonėmis [26]. Ląstelių mechanizmų ir baltymų, susijusių su vakcinų kūrimu, tyrimai ir plėtra tapo prioritetais, siekiant pagerinti COVID{7}} patogenezės supratimą, o tai leis išplėsti supratimą apie kitas patologijas. Po klinikinių tyrimų buvo nustatyta, kad nAb ir ne nAb sukelia humoralinį ir ląstelinį imunitetą, kuris atlieka esminius vaidmenis, reikalingus apsisaugoti nuo sunkių ligų daugumai po bent vienos vakcinos dozės, priklausomai nuo anksčiau diagnozuotų klinikinių būklių [1, 32,33].

Vakcinos kūrimui naudojamos įvairios baltymų modifikavimo platformos, įskaitant inaktyvuotas vakcinas kartu su adjuvantine medžiaga (pvz., poliomielitu), gyvas susilpnintas vakcinas (pvz., MMR), baltymų subvienetus (gripo) ir į virusus panašias daleles (pvz., ŽPV) [34] ]. Visai neseniai pažanga kitose platformose panaudojo naujesnes technologijas, įskaitant virusinių vektorių (pvz., VZV ir Ebola), DNR (nukleorūgščių) vakcinas ir RNR vakcinas [18, 34, 35]. Remiantis SARS-CoV-2 tyrimais ir kitais lyginamaisiais HCoV tyrimais, yra didelis B ląstelių IgG kiekis, gaminamas prieš S ir N baltymus, o tai rodo, kad ankstesnė lėtinė COVID-19 infekcija ar vakcinacija gali užtikrina puikią apsaugą nuo pakartotinio SARS-CoV{10}} užsikrėtimo [36–38].

2. Metodika

Nuo 2020 m. rugsėjo mėn. iki 2022 m. spalio mėn. buvo atlikta recenzuojamų straipsnių ir ataskaitų, paskelbtų elektroninėse duomenų bazėse, pvz., „PubMed“, „bioxRiv“ ir „Google Scholar“, peržiūra; straipsniai buvo pasirinkti naudojant šiuos raktinius žodžius: „COVID-19 vakcina“, „imuniniai atsakai po COVID-19“, „SARS-CoV-2“, „Koronavirusas“, „Pfizer vakcina“, „Vakcinos imunitetas“, „Vakcinos veiksmingumas“, „Antikūnų atsakai“, „Atminties B ląstelės“, „Sinopharm vakcina“, „AstraZeneca vakcina“, „Vakcinos imunogeniškumas“, „Pfizer vakcinos imuninis atsakas“, „Oxford-AstraZeneca“, „ BioNTech/Pfizer“, „Sinopharm/BBIBP-CorRV“, „efektyvumas“, „ChAdOx1“, „Vaxzevria“, „Covishield“, „BNT162b1“ ir „BNT162b2“.

Straipsniai buvo parinkti ir analizuojami atitinkamomis temomis.

2.1. Veiksniai, susiję su SARS-CoV-2 serologine analize

Imuninis atsakas apibrėžiamas imunologiniais tyrimais, kiekybiškai įvertinant antikūnų tipą, ląstelių žymenis ir citokinus, susijusius su patogeno pateiktu antigeno baltymu, kad būtų galima atpažinti imuninę sistemą, ypač naujos SARSCoV{0}} infekcijos atveju. Leukocitai arba baltieji kraujo kūneliai, ypač B limfocitai, gamina vyraujantį antikūną imunoglobuliną G (IgG), kuris čia bus aptartas įgimto ir adaptyvaus imuninio atsako kontekste [39].

Kitame mūsų straipsnyje bus pateikta daugiau specifinės informacijos apie specifinius ląstelių žymenis, užfiksuotus kitose imuninėse ląstelėse, įskaitant monocitus, dendritines ląsteles ir kt. B ląstelės atlieka įvairiapusę patologijų funkciją, įskaitant virusinę infekciją, citokinų išsiskyrimą, antigenų apdorojimą, pateikimą ir antikūnų sekreciją. Serumo IgG daugiausia iššaukiamas natūralios infekcijos arba vakcinos sukelto imuninio atsako metu ir gali būti išmatuotas realiame pasaulyje naudojant fermentų imunosorbento analizę (ELISA) ir atitinkamus antikūnų potipius (IgG, IgA, IgD, IgM, IgE).

Šiuo metu turimi tyrimai daugiausia apima B ląsteles, kurios gamina IgG reaguodamos į SARS-CoV-2, kuris yra lengviausiai prieinamas ir stabiliausias baltymas, naudojamas atliekant tokius tyrimus; tada šis baltymas patvirtinamas kaip specifinis viruso antigenams, tokiems kaip S baltymas. Tačiau reagentų, naudojamų anti-SARS-CoV-2 specifiškumui kiekybiškai įvertinti, specifiškumas ir jautrumas toliau tikrinami. Todėl kituose tyrimuose (n=87) lyginamas IgA, IgM ir IgG tyrimo jautrumas atitinkamai 98,6 proc.: 96,8 proc.:96,8 proc., o specifiškumas yra 98,1 proc., 92,3 proc. ir 99,8 proc. 40] – vadovaujantis dabartiniam tokių tyrimų standartizavimui tarp gamintojų [41]. Tačiau kitų kvėpavimo takų patogenų, pavyzdžiui, gripo, atveju antikūnų atsake viršutiniuose kvėpavimo takuose dominuoja IgA, turintis serumo ir sekrecinį komponentą. IgA taip pat gaminamas su gleivine susijusiame limfoidiniame audinyje (MALT), pirmiausia lamina propria, o vėliau aktyviai pernešamas į gleivinės paviršius sąveikaujant su polimeriniu imunoglobulino receptoriumi [42].

SARS-CoV-2 atveju tai siūlo La Salle ir kt. kad kiti antikūnų potipiai, sukeliami lėtiniais COVID{2}} pacientams, vaidina lemiamą vaidmenį, nes per visą infekciją išryškėja didelis IgM, IgG1, IgA1, IgG2 ir IgG3 antikūnų kiekis, todėl reikia tolesnių tyrimų. Šiuo metu manoma, kad IgG1 ir IgG3 koreliuoja su SARS-CoV{10}} sunkumu [43]. IgG2 gali būti svarbesnis bakterijų atsakuose į kapsulinių polisacharidų antigenus [44]. Šiuo metu yra nedaug duomenų, leidžiančių atskleisti, kodėl SARS-CoV{15}} tiksliai rodo tokį naują antikūnų profilį sergant lėtinėmis ligomis, atsižvelgiant į IgG1/IgA1 atsakus [45]. Tačiau anksčiau šiais metais Kober ir kt. atliko analizę, rodančią, kad IgG3 ir IgM gali būti atsakingi už 80 procentų bendros SARS-CoV-2 neutralizacijos, o IgG3 glikozilinimo būsena turi įtakos SARS-CoV-2 prisijungimo specifiškumui. S baltymas [46]. Čia palyginsime bendrą populiacijos antikūnų atsaką, pastebėtą populiacijos tyrimuose.

2.2. Pfizer / BioNTech BNT162b2 COVID{4}} vakcinos antikūnų atsakai

Pfizer ir Moderna yra mRNR pagrįstų vakcinų pavyzdžiai. Jie veikia suleidžiant RNR seką, koduojančią modifikuotą antigeno S baltymą, kad sukeltų imuninį atsaką [18]. MRNR vakcinose naudojama lipidų nanodalelių (LNP) technologija, kurią iš pradžių sukūrė Canadian Acuitas Therapeutics Inc, o vėliau Pfizer ir BioNTech panaudojo šią technologiją kurdamos mRNR vakcinas BNT162b1 ir BNT162b2, kurios vėliau buvo pasirinktos kaip vakcinos [47]. MRNR vakcinos koduoja modifikuotą smaigalio baltymą, stabilizuotą prefuzijos konformacijoje, todėl imuninė sistema gali reaguoti į virusą prefuzijos stadijoje prieš patenkant į SARS-CoV{8}} ląsteles. Iš pradžių buvo įrodyta, kad mRNR pagrįstos vakcinos yra veiksmingos ir buvo įvertintos, atliktos klinikinių tyrimų metu ir iš pradžių patvirtintos pagal skubaus naudojimo susitarimo (EUA) licenciją naudoti keliose šalyse [25].

1/2 fazės tyrime iš pradžių buvo įvertintos UBR surišančios IgG koncentracijos ir SARS-CoV-2-neutralizuojantys titrai serume (n=45) [48]. Nustatyta, kad IgG antikūnų daugėja didėjant dozei, o S1 baltymo prisijungimas prie UBR buvo indukuotas [49]. 3 fazės klinikinių tyrimų metu mRNR vakcinos buvo 95 procentų veiksmingos [50]. Po patvirtinimo 2020 m. gruodžio mėn. Pfizer ir BioNTech pradėjo platinti BNT162b2 visame pasaulyje [51]. Vėliau realaus pasaulio vakcinos gavėjų tyrimai pradėjo įdarbinti didesnes grupes, išsamiai apibūdindami BNT162b2 ir atminties B/T ląstelių sukeltą imuninį atsaką į atitinkamų antikūnų potipių (IgG, IgM, IgA) infekciją, taip aiškiai nubrėždami BNT162b2 veiksmingumas ir apsauga. SARS-CoV-2 tarp žmonių dažniausiai perduodamas kvėpavimo takais. Todėl svarbu ištirti, ar IgA taip pat išsivysto po infekcijos ar vakcinacijos dėl jo vaidmens gleivinės apsaugai [52]. Tyrimas (n=108) parodė, kad IgA prieš S baltymą (S1) ir receptorius surišantį domeną (RBD) buvo gaminamas serume praėjus 1 mėnesiui po vienos ir dviejų BNT162b2 dozių, tačiau tai nebuvo išmatuojama kaip sekrecinis IgA. serumo IgG ir IgA sumažėja po 6 mėnesių [53].

Įdomu tai, kad tyrimas parodė, kad anti-S IgM laikui bėgant padidėjo 10 procentų dalyvių. Todėl kiti tyrimai (n=27) patvirtino IgA ir IgG koncentracijos serume palyginimą negydytų/infekuotų vakcinų recipientuose. Antikūnų ir citokinų atsakai prieš S1, UBR ir viso smaigalio baltymo atsakus parodė, kad SARS-CoV-2-specifinės B atminties ląstelės sukėlė adaptyvų atsaką, išmatuotą T ląstelių sukeltą citokinų gamybą, apibrėžtą IL{{9} }, IL-4, IL6, IL-10 ir TNF atsakus, taip pat chemokino (CCL2, CXCL10) gamybą [54]. Kiti išsamūs tyrimai (n=12) sekė BNT162b2 su antrąja doze, o tai rodo, kad vakcinos dalyvių T ląstelių ekspresija, išmatuota diferenciacijos žymenų grupėmis (CD4 plius /CD8 plus ), taip pat gamino IFN- , o tai yra orientacinis. humoralinių ir ląstelių atsakų prieš SARS-CoV{24}} epitopus [55]. Kitas tyrimas (n=20), kuriame buvo konkrečiai tiriamas ankstyvas imuninis atsakas po vienos BNT162b2 dozės, stebėjo T ląstelių ir antikūnų atsakus.

Šiame tyrime nustatyta, kad 10 dieną 50 procentų (10/20), 85 procentų (17/20) ir 80 procentų (16/20) atsakymų buvo 4 kartus didesnis, matuojant pagal IgM, IgA fluorescenciją. , ir IgG. Įdomu tai, kad šiame tyrime buvo patvirtinta, kad 20 procentų (4/20) dalyvių turėjo išmatuojamų IgG anti-S, kurie visiškai blokavo ACE2 receptorius, ir, išmatuota viruso neutralizavimo tyrimu, tik 15 procentų (3/20). dalyvių turėjo nAb, o tai rodo, kad šie nAb gali būti nereikalingi ankstyvai apsaugai. Todėl kiti atitinkami tyrimai (n=163) išaiškino, kad infekcijų negydytų ir natūraliai užsikrėtusių žmonių IgG atsako lygis buvo žymiai didesnis praėjus 12 dienų po vienos BNT162b2 dozės [56]. Išsamus tyrimas (n=871) su dalyviais, kurie gavo dvi BNT162b2 dozes, kiekybiškai įvertino bendrą IgG anti-S baltymo atsaką (kuris buvo vertinamas serumo mėginiuose skirtingais laiko momentais 3 mėnesius), siekiant išsiaiškinti, ar IgG anti-S baltymas. lygis nuolat didėjo, o anti-SARS-CoV-2 S atsako lygis tarp lyčių nesikeitė. Tačiau IgG didžiausias rodiklis buvo po antrosios BNT162b2 vakcinos dozės, tačiau vyresnio amžiaus dalyviams reikšmingai sumažėjo po 3 mėnesių [57]. Šis sumažėjimas po 3 mėnesių sutampa su kitais panašiais tyrimais [58].

Todėl buvo atlikti tyrimai, siekiant įvertinti IgG anti-S baltymo atsaką praėjus 6 mėnesiams po BNT162b2 ir nustatyta, kad IgG, gaminamas reaguojant į BNT162b2, pradėjo mažėti po antrojo vakcinacijos mėnesio [59]. IgG anti-S baltymas buvo kiekybiškai įvertintas, kad būtų parodytas didžiausias IgG atsakas, atsirandantis po 2 mėnesių ir mažėjantis per kitus 4 mėnesius, o vidutinis 6,3 procento didžiausias titras liko po 6 mėnesių. Šie reikšmingi skirtumai pasireiškė įvairaus amžiaus dalyviams [60,61]. Vienu metu atliktame tyrime (n=92) buvo analizuojamas IgG anti-S baltymas praėjus 7 mėnesiams po antrosios BNT162b2 dozės ir nustatyta, kad IgG titrai sumažėjo 92 procentais tose grupėse, kuriose anksčiau buvo patvirtintas SARS-CoV -2 infekcija ir tie, kurie to nepadarė. IgG titrai išliko aptinkami per visą tyrimo laikotarpį [62].

Kadangi BNT162b2 yra RNR seka, koduojanti tik SARS-CoV-2 viruso smaigalio baltymą, tai padidina galimybę, kad BNT162b2 COVID-19 vakcinacija gali sukelti kitų baltymų. Y. Yoshimura ir kt. nuodugniai palygino IgG anti-N ir anti-S žmonėms, paskiepytiems dviem BNT162b2 dozėmis, ir nustatė, kad IgG anti-S baltymas išsivystė, o anti-N baltymas IgG prieš N (nukleokapsidės) baltymą – ne [63]. Tai prasminga, nes mRNR pagrindu sukurta COVID{15}} vakcina koduoja būtent SARS-CoV-2 viruso smaigalio baltymą. Be anti-S ir anti-N IgG, kitame tyrime buvo kiekybiškai įvertinti atskiri SARSCoV{20}} baltymų antikūnų atsakai prieš anti-RBD, anti-S1 ir anti-S2 baltymus, ir nustatyta, kad BNT162b2 skatina antikūnų prieš visus baltymus gamybą. S antigenus per dvi savaites, o antroji dozė sukelia didžiausią antikūnų kiekį visiems dalyviams, išskyrus anti-N antikūnus, kurie liko neigiami prieš ir po vakcinacijos [64].

Daugelis tyrimų praneša apie antikūnų koreliaciją su pradiniu IgG padidėjimu ir sumažėjimu praėjus tam tikram laikui po vienos ar dviejų BNT162b2 dozių [65]. Todėl šiuo metu diegiama trečioji BNT162b2 dozė, kuri 3 fazės klinikinių tyrimų metu taip pat parodė 95,3 proc. efektyvumą užkertant kelią SARS-CoV-2 infekcijoms [66]. Įrodymai rodo, kad tikimybė užsikrėsti SARS-CoV-2 po vakcinacijos sumažėja [67]. Išsamiame tyrime (n=550, 232) šie įrodymai parodė, kad rizikos santykis yra 0,1428 po 65 dienų arba 86 proc. rizikos sumažėjimas po antrosios ar trečiosios dozės.

Todėl naujausi tyrimai parodė, kad prieš suleidžiant pirmąją BNT162b2 dozę, anksčiau užsikrėtę dalyviai jau turėjo IgG anti-S baltymų antikūnus ir kad po pirmosios dozės šis antikūnų atsakas buvo didesnis nei anksčiau negydytų dalyvių, kurie nebuvo užsikrėtę. . Šios išvados buvo tikimasi, nes vakcinos sukeltas imunitetas veikė kaip natūraliai susiformavusio imuniteto stiprintuvas.

Todėl šie rezultatai rodo, kad gali būti naudinga atidėti antrosios vakcinos dozės skyrimą tiems, kurie anksčiau sirgo COVID{0}} infekcija [54,56,68–71]. Neseniai atliktame tyrime (n=62) kiti autoriai svarstė, ar IgG anti-S baltymas gali susilpnėti reaguojant į antrąją BNT162b2 vakcinos dozę [72]. Pranešama, kad viena BNT162b2 dozė apsaugo nuo pakartotinio SARS-CoV{13}} užsikrėtimo anksčiau užsikrėtusiems žmonėms [73]. Atrodo, kad BNT162b2 sukelia stiprų sisteminį humoralinį atsaką, kiekybiškai įvertintą serumo mėginiuose, tačiau mažai seilių IgG ir net mažesnio sekrecijos IgA antikūnų. Atrodo, kad IgA koncentracija serume būna didžiausia po vienos vakcinos injekcijos ir nepadidėja po antrosios vakcinos dozės [52].

Be to, praėjus 8 mėnesiams po vakcinacijos BNT162b2, žmonėms, sirgusiems SARS-CoV-2 infekcija ir be jo, buvo panašus SARS-CoV-2- specifinių B ląstelių atminties lygis [54,74]. Todėl, atsižvelgiant į pirmiau minėtus tyrimus, atrodo, kad serumo anti-S baltymo IgG antikūnai yra imunologiškai aktyvūs nuo 12 dienų, pasiekia aukščiausią tašką po 2–3 mėnesių, o po 6 mėnesių sumažėja serume, kuriame yra mažas IgM kiekis (ankstyvosios infekcijos žymuo) ir panašiai mažas sekrecinio IgA lygis, kai reaguojama į infekciją / vakciną. S baltymų epitopų, įskaitant E484K ir K417T/N, mutacijos padidino pernešamumą; todėl ląstelių B ląstelių atsakai buvo analizuojami matuojant kitus B ląstelių žymenis (CD21, CD27, CD71), siekiant nustatyti šių CD27 plius CD38 plius, CD71 plius fenotipų aktyvaciją [74]. D. Mileto ir kt. įvertino anti-S IgG atsaką praėjus mėnesiui po antrosios vakcinos dozės, kovojančios su alfa, gama ir eta variantais.

Neutralizacijos tyrimais jie nustatė, kad anti-S IgG atsakai apsaugo nuo SARS-CoV-2, o Beta ir Delta padermių epitopai parodė dalinį imuninės sistemos išsisukinėjimą [75]. Kitas projektas, kuriame buvo panaudota transkriptominė analizė, nustatė, kad viena BNT162b2 dozė sukėlė IgA plazmablastų, nukreiptų į S2 baltymo subvienetą, atšaukimo atsaką, o IgG plazmablastai išsiplėtė, kad būtų nukreipti į S1 UBR iš naivių B ląstelių telkinio [76]. Šį atsaką stipriai sustiprino antroji dozė ir buvo pristatyti nAb prieš SARS-CoV-2, sutinkant, kad pradinis Wuhan-Hu-1 variantas sukėlė stipresnį IgG anti-S SARS-CoV{{ 15}}. Tačiau šio imunologinio SARS-CoV-2 variantų vengimo būtų galima užkirsti kelią dviem BNT162b2 dozėmis, skatinančiomis atminties B ląstelių ir UBR specifinių antikūnų susidarymą, kad būtų pašalinti SARS-CoV-2 variantai. 76].

Naujausi įrodymai parodė, kad Alfa ir Delta variantai mažiau sugebėjo išvengti nAb, palyginti su Beta ir Omicron variantais [77]. Todėl B ląstelių vystymasis, antikūnų gamyba ir vėlesnė cirkuliacija gali sukelti imunologinius atsakus generuojant anti-S baltymo RBD antigenui specifines B ląsteles. Iš tiesų, pagrindinis vakcinos veiksmingumo komponentas yra žmogaus atminties B ląstelių skyrius [78]. Kaip aptarta anksčiau, po BNT162b2 susidaro atminties B ląstelės ir jos gamina antikūnus, lygiaverčius tiems, kurie skatina pradinį atsaką [55]. Atminties B ląstelės generuoja IgA, IgM ir IgG izotipus, kurie, kaip įrodyta, neutralizuoja natūralaus serumo sumažėjimo poveikį [53, 74]. Kitas ilgesnis tolesnis tyrimas parodė, kad atminties B ląstelės išliko, nors akivaizdus antikūnų sumažėjimas praėjus šešiems mėnesiams po BNT162b2 suteikė ilgalaikį imunitetą [78–80].

Šiame tyrime Ciabattini ir kt. (n=145) palygino klasės keitimo ir atminties ląstelių žymenis, išmatuotus B ląstelių plazmablastuose, kad nustatytų smailių baltymų specifiškumą ir klasės keitimo imuninį atšaukimo atsaką į smaigalio antigenus. Jie išmatavo B ląstelių pogrupius (CD19 plius ), kad įvertintų CD19 plus , CD24 plus , CD27 plus ir CD38 plus specifinių SARS-CoV -2 B ląstelių ekspresiją. Šis pagrindinis atradimas parodė, kad šios B ląstelės daugiausia sukėlė IgG1 ir IgG3 atsaką, o IgG2 ir IgG4 nebuvimas, ir kad šis prisimintos atminties imuninis atsakas įvyko labai padidėjus B-ląstelių, gaminančių IgG, ir stabiliai gaminančių IgA. B ląstelės iki 6 mėnesių – su IgG atminčiai specifinių B ląstelių, išmatuotų 66 proc., bet taip pat IgM specifinių B ląstelių – 100 procentų in vitro [78].

For more information:1950477648nn@gmail.com