Gyvūninio erekcijos disfunkcijos modelio analizė remiantis klinikinių būklių kinų ir Vakarų medicinoje ypatumais Ⅱ

3 Esamų ED gyvūnų modelių analizė

3.1 Stebėjimo ir aptikimo indikatoriai

Bendrieji ED gyvūnų modelių aptikimo rodikliai yra šie:

① Augimo ir vystymosi rodikliai: svoris, ūgis, krūtinės apimtis, pilvo apimtis ir kt. įvairiame amžiuje.

② Matomos sąlygos, tokios kaip kūno temperatūra, tuštinimasis ir dieta.

③ Varpos erekcijos funkcijos nustatymas ir įvertinimas: elektrinė stimuliacija, neigiamo slėgio siurbimas, regos sužadinimo stimuliavimas, apomorfino injekcija po oda ir kiti stimuliavimo metodai, siekiant įvertinti varpos erekciją, varpos galvutės perkrovos skaičių ir erekcijos greitį.

④ Vidutinio arterinio slėgio (MAP) / intrakaverninio slėgio (ICP) reikšmė (ty ICP / MA) yra pagrindinis erekcijos funkcijos vertinimo rodiklis [7, 20-23].

⑤ Gyvūnų seksualinio elgesio aptikimas: įterpimų skaičius, laipiojimo delsa, ejakuliacijos delsa, įterpimo delsa, kopimų skaičius ir kt. [24-25].

⑥ Šviesos mikroskopija, skirta stebėti kaverninių ląstelių apoptozę ir apoptozės greitį. ⑦ HE stebėjimas dėl žiurkių varpos audinių morfologijos ir fibrozės lygio pokyčių.

⑧ Kraujo ir šlapimo biocheminiai indeksai: gliukozės/glikozilinto hemoglobino (HbA1c) ir kraujo lipidų kiekis kraujyje nevalgius, karbamido azoto ir kreatinino santykis serume (BUN/Cr), pilnas kraujo ląstelių skaičius, šlapimo analizė. ⑨ Seksualinės funkcijos ir lytinių hormonų tyrimai: liuteinizuojantis hormonas (LH), folikulus stimuliuojantis hormonas (FSH),testosterono (T), estradiolio(E2), prolaktino(PRL),laisvo testosterono(fT), skydliaukės hormonas (skydliaukę stimuliuojantis hormonas, laisvas T4) ⑩ Kiti: Seksualinio elgesio elektromiografija:

Ischiocavernosus EMG irbulbospongioziniai raumenys, viso kūno irvarpos lazeriu Doplerio kraujotakastebėjimas ir kt.

NAUJA ŽOLŲ FORMUOTITESTOSTERONO Sekrecija

3.2 Modeliavimo metodai ir klinikinis nuoseklumas

Šiuo metu pagrindiniai ED gyvūnų modeliai apimakraujagyslių (ūminis, lėtinis),neurologiniai(kaverninis kūnas, nugaros smegenų pažeidimas),psichologinė (depresija, nerimas),kastracija, endokrininė (1 tipas,2 tipo diabetas,hiperurikemija) ED modeliai ir kt. Iš viso buvo apibendrinti 10 dažniausiai naudojamų ED modelių. Specifiniai modeliavimo metodai yra tokie: ① Ūminis ED modelis: Naujosios Zelandijos triušių ir Wistar žiurkių dvišalių vidinių klubinių arterijų perrišimas, dėl kurio nepakankama kraujagyslių perfuzija, ir ūminio ED modelio nustatymas [26-27]; ② Lėtinis ED modelis: klubinės duobės ir šlaunikaulio arterijos atidengimas per kirkšnies pjūvį, naudojant 2-Fr Fogarty arterijos embolektomijos kateterį, kuris įvedamas per nedidelį pjūvį šlaunikaulio arterijoje, kateterį statant aukštyn į duobės sritį, oro perfuziją, ir traukiant ją žemyn į pradinę šlaunikaulio arterijos padėtį, pakartojant 10 kartų, sukeliant šlaunikaulio arterijos endotelio pažeidimą, nustatantkraujagyslių pažeidimaisukelti kaverninę kraujo tiekimo arterijų emboliją ir paruošti lėtinį ED modelį [28]; ③ Dvišalis kaverninio nervo suspaudimo ED modelis[29-31]: buvo atskleistas žiurkės dubens ganglijas ir kaverniniai nervai, o abipusiai kaverniniai žiurkės nervai buvo suspausti itin smulkiomis hemostatinėmis žnyplėmis 30 sekundžių, tada atleisti 30 sekundžių. , ir vėl suspaustas 30 sekundžių prieš susiuvant pjūvį[32]. Kaverniniai nervai buvo pažeisti ir sukėlė ED; ④ Nugaros smegenų pažeidimo ED modelis: po to, kai žiurkės buvo anestezuotos, oda buvo įpjauta išilgai T5-T12 vidurio linijos, nulupti paravertebraliniai raumenys, nulupti stuburo ataugai ir T7-T10 plokštelė. pašalintas, o nerūdijančio plieno strypas (viršutinis skersmuo 3 mm, 10 g) buvo numestas vertikaliai 10 cm atstumu nuo nugaros smegenų, kad nugaros smegenys susitrenktų 100 g·cm-1 ir sužalotos stuburo smegenys[ 7]; ⑤ Depresijos ED modelis: Eksperimentinės pelės 1 valandą buvo veikiamos buteliuke, kuriame buvo 1,5% sacharozės tirpalo, ir toliau 6 savaites. Sacharozės vartojimo eksperimentas buvo naudojamas žiurkės depresijos modeliui sukurti, siekiant sukelti ED; ⑥ Nerimo ED modelis: žiurkės buvo veikiamos itin didelės žiurkės žvilgsniu, kad sukeltų nerimą, ir buvo sukurtas nerimo modelis, sukeliantis ED[33-34]; ⑦ kastracijos ED modelis: žiurkės buvo anestezuotos ir fiksuotos, o kapšelyje buvo padarytas priekinės vidurinės linijos pjūvis, kad būtų atskleistos sėklidės. Prieš orchiektomiją kraujagyslės buvo atskirtos ir perrištos. Operacija sukėlė hipogonadizmą, sumažėjusią androgenų sintezę arba disfunkciją, dėl ko sumažėjo androgenų kiekis ir sutriko erekcijos funkcija[35]; ⑧ 1 tipo diabeto ED modelis: intraperitoninė streptozocino (STZ) (40 mg·kg-1) injekcija sukėlė kasos salelių ląstelių pažeidimą, dėl kurio atsiranda patologinių ir fiziologinių pokyčių akytkūnyje[36]; ⑨ 2 tipo cukrinio diabeto ED modelis: 2 savaites buvo šeriama riebia dieta, o po to STZ (30 mg·kg-1) buvo švirkščiamas į pilvaplėvės ertmę[32]. Riebalų dieta kartu su vaistais pakenkė kasos salelių ląstelėms, todėl akytkūnyje atsirado patologinių ir fiziologinių pokyčių[37]; ⑩ didelio šlapimo rūgšties kiekio ED modelis: mielių milteliai (15 g kg-1) pašarai, etambutolio suspensija (250 mg kg-1) zondą, kalio oksonatas (200 mg kg-1) poodinei injekcijai 12 savaičių parengti hiperurikemijos ED modelį [22]. Šie modeliai turi savų privalumų ir trūkumų, o vieningo Kinijos ir Vakarų ligų vertinimo standarto nėra. Pagal aukščiau pateiktus kinų ir vakarų medicinos klinikinės diagnostikos standartus „2.1“ ir „2.2“ ir susijusius gyvūnų modelių klinikinio nuoseklumo tyrimus [38-39] Vakarų medicina yra pagrindinis metodas, o kinų medicina – pagalbinis metodas. . Konsistencija priskiriama kartu su gyvūno modelio išvaizda, elgesiu, biochemija, patologija ir kitais rodikliais. Esamų ED gyvūnų modelių klinikinis nuoseklumas yra visapusiškai įvertintas, kaip parodyta 3 lentelėje.

3 lentelė Tradicinės kinų ir vakarų medicinos klinikinių simptomų ir ED gyvūnų modelių nuoseklumo analizė[40]

Pastaba: romėniški skaitmenys ir arabiški skaitmenys stulpelyje „Suderinamumo situacija“ greičiausiai nurodo konkrečius suderinamumo aspektus arba kriterijus, tačiau tikslios jų reikšmės nepateiktos originaliame paveikslėlyje.

4 Diskusija

Erekcijos disfunkcija yra dažniausia klinikinė vyrų liga. Šiuo metu namuose ir užsienyje sukurti ED gyvūnų modeliai daugiausia apima kraujagyslių, neurologinius, psichologinius, kastracijos ir endokrininius ED modelius. Modeliavimo principai daugiausia grindžiami arterioveniniu pažeidimu, sumažėjusiu androgenų kiekiu, nervų pažeidimu, varpos akytkūnio pažeidimais ir psichologinių sužalojimų indukcija [7,32,41]. Išsamus įvairių gyvūnų modelių įvertinimas rodo, kad 2 tipo diabeto ED modelis ir hiperurikemijos ED modelis turi didžiausią suderinamumą su tradicine kinų medicina. 2 tipo cukrinio diabeto ED modelyje naudojama riebi dieta kartu su vaistu STZ, kad būtų pažeistos žiurkės kasos salelių ląstelės, todėl padidėja MDA kiekis varpos akytkūnio audinyje ir sumažėja SOD aktyvumas. Oksidacinis streso pažeidimas varpos akytkūnio audiniui sukelia diabetinę erekcijos disfunkciją [42]. Anatominė žiurkės penio struktūra panaši į žmogaus. Šis modelis gali geriau imituoti daugumos diabetu sergančių ED pacientų ligos būklę. Erekcijos funkcijos testas yra paprastas ir nebrangus. Didelis šlapimo rūgšties kiekis gali sukelti inkstų funkcijos sutrikimą, dėl kurio inkstų nepakanka qi, o tai savo ruožtu turi įtakos erekcijos funkcijai. Be to, kinų medicina taip pat nurodo, kad ED, kurį sukelia didelė šlapimo rūgšties koncentracija, yra susijęs su tokiais veiksniais kaip vidinė drėgmė ir karštis, skreplių ir drėgmės obstrukcija. Kalbant apie patologiją, didelio šlapimo rūgšties sukeltas ED daugiausia pasireiškia kaverninių lygiųjų raumenų ląstelių ultrastruktūros pokyčiais, audinių pažeidimais ir funkciniais defektais. Eksperimentiniais tyrimais nustatyta, kad didelio šlapimo rūgšties sukeltas ED gali būti susijęs su vazokonstrikcija, fibroze ir uždegiminiu atsaku. Be to, didelis šlapimo rūgšties kiekis taip pat gali sukelti erekcijos sutrikimą, paveikdamas azoto oksido sintezę ir išsiskyrimą. Šio modelio principas taip pat gali atspindėti šiuolaikinių žmonių gyvenimą ir ligos būklę, o tai yra labiau įmanoma nei kiti žiurkių modeliai. ED gyvūnų modelis nustatomas tik perrišant gyvūnų vidinę klubinę arteriją, kuri nevisiškai atitinka klinikinio kraujagyslių pažeidimo, neuropatijos, endotelio disfunkcijos, šlaplės ar dubens pažeidimo ir kt. etiologiją [43]; neurogeninis ED modelis nepažeidžia nervo apvalkalo, kuris yra palankus aksonų regeneracijai ir sukelia mažiau nervų pažeidimo, tačiau modelis veikia kryžkaulio šakas ir nervų pažeidimas yra negrįžtamas. Šis metodas yra prieštaringas ir menkai suderinamas su tradicine kinų medicina; psichologinis ED modelis atitinka klinikinio psichologinio ED patogenezę ir principas yra lengvai suprantamas, tačiau sunku imituoti žmogaus psichologinę veiklą, kad būtų galima sukurti gyvūno modelį, o psichologinio testavimo rodiklius sunku kontroliuoti; 1 tipo cukrinio diabeto ED modelis yra greitas ir paprastas valdyti ir šiuo metu yra pats klasikiniausias modeliavimo metodas, tačiau jis negali visiškai paaiškinti diabetinio ED etiologijos ir patogenezės; hipogonadinis ED modelis šiuo metu yra mažiau ištirtas ir nėra plačiai naudojamas, todėl reikalingi tolesni tyrimai.

Be to, didelis šlapimo rūgšties kiekis taip pat gali sukelti erekcijos sutrikimą, paveikdamas azoto oksido sintezę ir išsiskyrimą. Šio modelio principas taip pat gali atspindėti šiuolaikinių žmonių gyvenimą ir ligas ir yra labiau įgyvendinamas nei kiti žiurkių modeliai. ED gyvūnų modelis nustatomas tik perrišant gyvūnų vidinę klubinę arteriją, kuri nevisiškai atitinka klinikinio kraujagyslių pažeidimo, neuropatijos, endotelio disfunkcijos, šlaplės ar dubens pažeidimo ir kt. etiologiją [43]; neurogeninis ED modelis nesunaikina nervo apvalkalo, kuris yra palankus aksonų regeneracijai ir turi mažiau nervų pažeidimo, tačiau modelis paveikia kryžkaulio šakas ir nervų pažeidimas yra negrįžtamas. Šis metodas yra prieštaringas ir menkai suderinamas su tradicine kinų medicina; psichologinis ED modelis atitinka klinikinio psichologinio ED patogenezę ir principas yra lengvai suprantamas, tačiau sunku imituoti žmogaus psichologinę veiklą, kad būtų sukurtas gyvūno modelis, o psichologinio aptikimo rodikliai sunkiai valdomi; 1 tipo cukrinio diabeto ED modelis yra greitai ir paprastai valdomas, šiuo metu yra pats klasikiniausias modeliavimo metodas, tačiau jis negali iki galo paaiškinti diabetinio ED etiologijos ir patogenezės; hipogonadinis ED modelis šiuo metu yra mažiau ištirtas ir nėra plačiai naudojamas, todėl reikalingi tolesni tyrimai.

Esami ED modeliai paprastai neatitinka TCM ir Vakarų medicinos klinikinės praktikos ir negali visiškai atspindėti klinikinės ligos būklės. Galimos priežastys: TCM simptomų charakteristikas nėra lengva pastebėti gyvūnams, indikatorius lengva nepastebėti, žmonių ligos apraiškos negali būti visiškai atkartotos ir trūksta modelio būklės stebėjimo realiuoju laiku aprašymo. Pavyzdžiui, kada, kokiomis aplinkybėmis ir kokiomis psichologinėmis sąlygomis atsiras erekcijos sutrikimas ir kokia erekcijos būsena naktį ar dieną, su seksualiniu partneriu ar be jo, kuri intuityviai neatsispindi esamuose gyvūnų modeliuose. ir negali būti kiekybiškai įvertintas; vertinimo trūkumai: TCM klinikinėje praktikoje daugiausia analizuojama pagal simptomus, tačiau ar gyvūnų modelis atitinka Vakarų medicinos klinikinę praktiką, reikia išsamiai peržiūrėti iš keturių perspektyvų: etiologijos, simptomų, patologijos (požymių) ir vaistų veiksmingumo. Todėl esamą ED modelį galima patobulinti derinant TCM ir Vakarų mediciną iš šių trijų aspektų. ① Pasirinkite rodiklius, kurie labiau atitinka klinikinę praktiką ir lengvai aptinkami gyvūnams. Dvi išmatų būklės diagnozuojant TCM gali padėti registruojant kasdienį eksperimentinių gyvūnų metabolizmą, tačiau liežuvio vaizdus nėra lengva stebėti ir įvertinti. Todėl kurdami gyvūnų modelius turėtume kuo labiau atkurti tradicinės kinų medicinos patogeninius veiksnius ir integruoti juos su Vakarų medicinos principais, kad būtų lengviau įvertinti. Pavyzdžiui, nerimo ir depresijos sukeltas ED modelis gali pridėti elgesio indekso aptikimą. ② Modeliams, turintiems didelę tradicinės kinų medicinos klinikinę nuoseklumą, galime įtraukti Vakarų medicinos etiologijos modeliavimo metodus pagal esamus pagrindus. Pavyzdžiui, rengdami 2 tipo cukrinio diabeto ED modelį ir hiperurikemijos ED modelį, galime pridėti operacijos sukeltą hipogonadizmą, sumažėjusią androgenų sintezę ar disfunkciją, kad sumažėtų androgenų kiekis, dėl kurio atsiranda erekcijos sutrikimas, arba svorio kritimo poveikis, dėl kurio gali atsirasti nugaros smegenų pažeidimas. kraujagyslių pažeidimai, sukeliantys kaverninę kraujo tiekimo arterijų emboliją ir kt. ③ Modeliams, turintiems aukštą Vakarų medicinos klinikinį nuoseklumą, galime pridėti TCM sindromo modeliavimo metodus pagal esamus pagrindus. Pavyzdžiui, galime naudoti jaunas peles, turinčias vystymosi defektų, kad sukurtume modelius, atkartotume TCM sindromo tipus, susijusius su įgimto aprūpinimo trūkumu, naudotume senus ir silpnus gyvūnus, kad atkartotume TCM sindromo tipus, susijusius su inkstų nepakankamumu, blužnies ir inkstų nepakankamumu bei gyvybės vartų gaisro sumažėjimu, ir pridėti daug riebalų turinčios dietos. TCM blužnies ir inkstų nepakankamumo sindromo nuoseklumą galime pagerinti pridėdami dietos ir tuštinimosi vertinimo rodiklius, o vėliau parengti modelius su chirurgija, vaistais ir kitais veiksniais, atspindinčiais Vakarų medicinos etiologiją ir patologiją. Tradicinė kinų medicina pasižymi kelių taikinių ir kelių krypčių gydymo ypatybėmis. ED patogeniniai veiksniai yra sudėtingi. Atsižvelgiant į tradicinės kinų ir vakarų medicinos klinikines ligos ypatybes ir tradicinės kinų medicinos sindromo ypatybes, galima naudoti du ar daugiau modeliavimo metodų, kad būtų parengtas sudėtinis ED modelis, atitinkantis tiek Vakarų medicinos ligos požymius, tiek tradicinės kinų medicinos sindromas, siekiant moksliškiau ir visapusiškiau paaiškinti ED ligą ir veiksmingumo mechanizmą bei toliau tobulinti ED gyvūnų modelį, atitinkantį tradicinės kinų ir Vakarų medicinos klinikines ligos ypatybes.

Be to, vis dar yra kitų tobulinimo būdų, kuriuos reikia apsvarstyti ir įgyvendinti, atsižvelgiant į kiekvieno modelio trūkumus. Kraujagyslių ED daugiausia sukelia erekcijos disfunkcija, kurią sukelia kraujagyslių pažeidimai. Tokie modeliai gali būti patobulinti ir atkartoti kartu su diabetu. Cukrinis diabetas pažeidžia kraujagyslių endotelio ląstelių funkciją, dėl to sumažėja kraujagyslių išsiplėtimo gebėjimas, todėl pažeidžiama erekcijos funkcija. Pavyzdžiui, diabeto modelis nustatomas pelėms sušvirkščiant streptozotocino, o kraujagyslių erekcijos disfunkcijos sunkumas įvertinamas nustatant tokius rodiklius kaip pelių erekcijos reakcija, testosterono lygis ir varpos kaverninio audinio morfologija. Tačiau kraujagyslių ED negali visiškai imituoti žmogaus patologinės būklės, pasikliaudamas tik diabetu sergančių gyvūnų modeliais, todėl skubiai reikia sukurti kraujagyslių ED modelį kartu su tradicinės kinų medicinos sindromu. Neurogeninį ED daugiausia sukelia nervų pažeidimai. Šiuo metu mokslininkai dažniausiai naudoja žiurkių ar pelių nugaros smegenų pažeidimo modelius. Pjaunant arba pažeidžiant nervines skaidulas tam tikrose nugaros smegenų srityse, imituojamas žmogaus neurogeninis erekcijos sutrikimas, o neurogeninės erekcijos disfunkcijos laipsnis nustatomas įvertinus gyvūno erekcijos reakciją, varpos nervo elektrinį aktyvumą ir azoto oksido (NO) kiekį organizme. kaverninis kūnas. Tačiau dabartiniame neurogeniniame ED gyvūnų modelyje nervinės skaidulos gali būti netiksliai nupjautos arba eksperimento metu sužalojimo sritis yra per didelė, todėl rezultatų patikimumas turi būti pagerintas. Todėl būsimi patobulinimai gali apsvarstyti galimybę naudoti genų redagavimo technologiją arba vaistų įsikišimą į konkrečius nervinius kelius, kad būtų galima tiksliau imituoti ir tirti neurogeninę erekcijos disfunkciją. Pagrindinė psichologinio ED priežastis yra psichologiniai veiksniai, kurie dažnai neįvertinami. Šiuo metu mokslininkai dažniausiai naudoja streso ar nerimo modelius, norėdami patalpinti peles į nepatogią aplinką arba gydyti joms lėtinį stresą, taip sukeldami psichologinę erekcijos disfunkciją. Psichologinės erekcijos disfunkcijos sunkumas įvertinamas stebint gyvūno elgseną, centrifuginio vamzdelio kaverninio susitraukimo slėgį ir katecholamino kiekį plazmoje. Tačiau dabartinių psichologinių ED gyvūnų modelių indukcijos procesas dažnai yra sudėtingas ir nėra standartizuotas. Todėl, kuriant gyvūnų modelius, būtina tiksliau kontroliuoti streso ar nerimo šaltinį ir intensyvumą, kad būtų gauti patikimesni eksperimentiniai rezultatai. Šiuo metu pelių arba žiurkių patinai dažnai atrenkami kastracijos operacijai, siekiant pakartoti kastracijos ED gyvūnų modelius. Tada kastracijos sukelta erekcijos disfunkcija įvertinama išmatuojant gyvūno erekcijos reakciją, testosterono lygį ir kaverninio audinio morfologiją. Kastracijos operacija gali sukelti gyvūnų hormonų lygio pokyčius ir taip paveikti eksperimentų rezultatų patikimumą. Todėl būsimuose patobulinimuose gali būti svarstomas vaistų įsikišimo ar genų redagavimo technologijos naudojimas, siekiant tiksliau imituoti ir ištirti kastracijos erekcijos disfunkciją. Endokrininę erekcijos disfunkciją dažniausiai sukelia endokrininiai sutrikimai. Šiuo metu kai kurie mokslininkai naudoja specifinius genų išmušimo pelių ar žiurkių modelius ir naudoja genų redagavimo technologiją, kad blokuotų arba pakeistų endokrininius kelius, kad imituotų endokrininę erekcijos disfunkciją, ir įvertina endokrininės erekcijos disfunkcijos laipsnį aptikdami tokius rodiklius kaip gyvūnų erekcijos reakcija, hormonų lygis, ir susijusius genų ekspresijos lygius. Tačiau vis dar yra tam tikrų iššūkių. Pavyzdžiui, dėl endokrininių takų sudėtingumo sunku imituoti endokrininės erekcijos disfunkcijos gyvūnų modelius. Todėl, kuriant gyvūnų modelius, būtina visiškai suprasti endokrininių takų veikimo mechanizmą ir parinkti tinkamus taikinius bei metodus, kad būtų galima geriau imituoti ir tirti endokrininę erekcijos disfunkciją. Todėl kraujagyslių, neurologinių, psichologinių, kastracinės ir endokrininės erekcijos disfunkcijos gyvūnų modelių tobulinimas yra viena iš svarbių erekcijos sutrikimų tyrimo krypčių. Nuolat tobulindami gyvūnų modelius galime geriau imituoti ir suprasti įvairių erekcijos sutrikimų mechanizmus bei pateikti naujų idėjų ir metodų susijusių ligų gydymui.

#cistanche #cistanchedeserticola #cistanchetubulosa #cistanchesalsa #glycoside #echinacoside #verbascoside #acteoside #ニクジュヨウ #肉蓯蓉 #ベルバスコ #シギニン #エキナコシド

#CistancheGamintojas #CistancheExtract #HerbalExtractsTiekėjas #cistancheprivalumai

Pagalbinė Wecistanche tarnyba – didžiausia cistansų eksportuotoja Kinijoje:

El. paštas:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp / Tel:+86 15292862950

Įsigykite daugiau specifikacijų:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-parduotuvė

SPUSTELĖKITE ČIA, KAD GAUTI NATŪRALIŲ EKOLOGIŠKŲ CISTANČIŲ EKSTRAKTĄ, SU 25% ECHINAKOZIDU IR 9% AKTEOZIDU, TURINČIŲ INKSTU FUNKCIJĄ