Cistanche Deserticola antidepresantų aktyvumas ir metabolizmas in vivo ir in vitro Ⅱ

2 Cistanche deserticola metabolizmo in vitro ir in vivo tyrimas, pagrįstas metabolizmu virškinimo trakte

Tai, kad tradicinė kinų medicina daugiausia vartojama per burną, lemia, kad tradicinės kinų medicinos veiksmingumas yra glaudžiai susijęs su jos poveikiu virškinimo traktui. Pastaraisiais metais buvo atrasta tradicinės kinų medicinos medžiagų bazė, pagrįsta virškinimo trakto metabolizmu irantidepresantų farmakologinis mechanizmasremiantis „žarnyno-smegenų“ ašimi, sulaukia vis daugiau tyrinėtojų dėmesio. Paprastai stipri rūgštinė skrandžio aplinka ir pepsino buvimas gali hidrolizuoti glikozidus į cukrų, antrinius glikozidus arba aglikonus, žarnyno virškinimo fermentus (daugiausia kasos fermentus) plonosios žarnos žarnyno sultyse ir metabolinius fermentus epitelio ląstelėse. žarnyno sienelė (įskaitant gausius 1 fazės metabolinius fermentus ir Ⅱ fazės metabolinius fermentus), taip pat žarnyno floros gaminami metaboliniai fermentai sukels įvairias tradicinės kinų medicinos sudedamųjų dalių biologines transformacijas.

KIEK TRUKE, KAD CISTANCHE VEIKTI?

Todėl sistemingas tradicinės kinų medicinos ingredientų virškinimo trakto biotransformacijos proceso tyrimas yra labai svarbus siekiant išsiaiškinti tradicinės kinų medicinos pagrindą. Pavyzdžiui, farmakokinetiniai tyrimai patvirtino, kad echinaceazido, vienos iš pagrindinių aktyviųjų Cistanche deserticola sudedamųjų dalių, absoliutus biologinis prieinamumas (F,%) yra tik 0,83%, o jo T... yra tik 15 minučių. Tn yra 74,4 min. Be to, Caco-2 ląstelių modelyje žarnyno pralaidumas taip pat yra labai mažas (PPmm=0.98x10 cm')4. Šis iš pažiūros prieštaringas rezultatas rodo, kad ežiuolė greičiausiai susidaro po metabolizmo virškinimo trakte. Aktyvūs metabolitai sukelia gydomąjį poveikį po to, kai patenka į žmogaus kraują. Tyrimai rodo, kad... echinaceazidas žmogaus žarnyno bakterijose greitai metabolizuojamas į kavos rūgštį (CA) ir hidroksitirozolį (HT), o kofeino rūgštis ir toliau bus metabolizuojama žarnyno bakterijose. Tai 3-hidroksifenilpropiono (3-HPP). Kavos rūgštis, 3-HPP ir hidroksitirozolis turi tą patį antioksidantą,priešuždegiminis, irneuroprotekcinė biologinė veiklakaipežiuolėirverbascoside. Todėl galima spėti, kad feniletanolio glikozidai daugiausia yra pirmtakai vaistai. Išgėrus, žarnyno flora jį metabolizuoja į tą patį aktyvų hidroksitirozolį ir 3-HPP, kurie absorbuojami į kraują ir sinergiškai sukelia atitinkamą farmakologinį poveikį. Cistanche deserticola nuoviro skysčio vidinio ir išorinio metabolizmo tyrimais įrodyta, kad pagrindinis jo cheminis komponentas yra feniletanolis. Virškinimo trakto metabolizmo metu glikozidai gamina metabolitus feniletanolį aglikono hidroksitirozolį ir kavos rūgštį, o jų dariniai 3-hidroksifenilpropiono rūgštis, kurių aktyvumas toks pat kaip prototipų komponentai ir iridoidiniai glikozidai, metabolizuojami į aglikonus.

Palyginti su sveikų žmonių žarnyno flora, santykinė Bacteroidetes, Proteobacteria ir Actinobacteria gausa depresija sergančių pacientų žarnyno floroje padidėjo, o Firmicutes – mažėjo. Šie pokyčiai, be įtakos paciento fiziologinei būklei, neabejotinai turi įtakos medžiagų apykaitos fermentams ir įvairių žarnyno floros sukeltų metabolinių reakcijų veiklai, taip paveikdami visą geriamųjų vaistų apykaitos procesą virškinimo trakte. Todėl Cistanche deserticola virškinimo trakto metabolizmo tyrimas esant patologinei depresijos būsenai turi daugiau klinikinės reikšmės. Tyrimai parodė, kad Cistanches tubularis ekstrakto metabolizmo skirtumai normalių ir depresija sergančių žiurkių žarnyno floroje daugiausia atsispindi medžiagų apykaitos procese. Patologinių žiurkių žarnyno floros cukraus šalinimo ir izomerizacijos reakcijos galimybės yra žymiai silpnesnės nei įprastų žiurkių. Žiurkių žarnyno flora, depresija sergančių žiurkių žarnyno floros metabolinis pajėgumas yra žymiai silpnesnis nei įprastų žiurkių. Nustatyta, kad Cistanches tubulosa ekstrakto metabolizmo skirtumai normaliose ir depresija sergančiose žiurkėse daugiausia pasireiškia II fazės metabolizmo sulėtėjimu ir patologinių žiurkių išsiskyrimo greičiu. Priežastis gali būti ta, kad patologinė depresijos būsena lemia žiurkių metabolizmo ir medžiagų apykaitos sumažėjimą. Sumažėjęs fermentų kiekis. Feniletanoidiniai glikozidai, esantys Cistanche tubulosa, buvo metabolizuojami depresija sergančių žiurkių žarnyno floros į hidroksitirozolį, kavos rūgštį (turinčią aiškų antidepresinį poveikį) ir 3-hidroksifenilpropiono rūgštį, o iridoidiniai glikozidai buvo metabolizuojami. Kadangi jo aglikonas, jo metabolitas yra virškinimo trakte. lengviau absorbuojamas per žarnyną ir į žmogaus kraują, kad būtų gydomasis poveikis. Todėl dėl žarnyno floros ir medžiagų apykaitos fermentų kiekio pokyčių organizme esant patologinėms sąlygoms, atsiranda tam tikrų vaistų apykaitos procesų skirtumų normaliame organizme ir organizme esant patologinei depresijos būsenai. Daugumoje medžiagų apykaitos tyrimų daugiausia dėmesio skiriama tik normalių organizmų metabolizmui, todėl gautų duomenų klinikinė pamatinė vertė yra labai ribota. Vaistų vidinės ir išorinės apykaitos taisyklių tyrimas patologinėmis sąlygomis ir jų palyginimas su vidinėmis ir išorinėmis vaistų apykaitos taisyklėmis normaliuose organizmuose turi daugiau klinikinės orientacinės reikšmės ir labiau padeda išsiaiškinti vaistų veikimo mechanizmus bei susijusias materialines bazes.

3 Išvada

Depresija yra dažnas nuotaikos sutrikimas, kurį sukelia daugelio veiksnių sąveika, kuris kelia rimtą pavojų žmonių sveikatai. Jo prevencijos ir gydymo tyrimai buvo apsunkinti, nes mechanizmas nebuvo iki galo išaiškintas. Šiuo metu įprasti vaistai klinikinio gydymo metu gali pagerinti simptomus, tačiau vis dar nėra išgydymo ir rimto šalutinio poveikio. Tradicinė kinų medicina turi didelę patirtįdepresijos prevencija ir gydymas. Cistanche yra garsus tonikas tradicinėje kinų medicinoje. Jo senovinis tradicinis veiksmingumas buvo užfiksuotasdepresijos gydymasir kitos neurologinės ligos. Kartu tai praeityje dažniausiai vartojamas inkstų yang vaistas. Jei jis turi gerą antidepresantų veiksmingumą ir taip pat gali išspręsti klinikinio depresijos gydymo ir esamų vaistų trūkumus bei pagerinti seksualinę disfunkciją, jis turės didelę mokslinę reikšmę ir taikymo vertę. Šiuolaikinė farmakologija taip pat patvirtino, kad pagrindiniai jo cheminiai komponentai ir ekstraktai turi stiprų antidepresinį poveikį. Todėl tai bus veiksmingas būdas rasti veiksmingų ir mažai toksiškų depresijos gydymo vaistų iš tradicinio vaisto Cistanche deserticola. Tuo remiantis, remiantis pagrindiniu virškinimo trakto metabolizmo vaidmeniu vaistų veiksmingumui, visapusiškai išaiškinti jo antidepresantų veikliųjų medžiagų pagrindą ir mechanizmą organizme iš virškinimo trakto metabolizmo perspektyvos yra svarbu vystytis ir skatinti.Su Cistanche susiję antidepresantai. reikšmę.

Nuoroda:

Whiteford HA, Degenhardt L, Rehm J ir kt. Pasaulinė ligų našta, susijusi su psichikos ir narkotikų vartojimo sutrikimais: 2010 m. Pasaulinės ligų naštos tyrimo išvados. Lancet, 2013, 382(9904):1575-1586.

Collins PY, InselTR, Chockalingam A, Daar A ir kt. Didieji pasaulinės psichikos sveikatos iššūkiai; integracija į mokslinius tyrimus, politiką ir praktiką. PLoS medicina, 2013,10(4): el001434.

Strekalova T, Couch Y, Kholod N ir kt. Lėtinio streso paradigmos metodologijos atnaujinimas: vidaus kontrolės reikalai. „Behav BrainFunct“, 2011, 7: 9.

Mathers C, Loncar D. Pasaulinio mirtingumo ir ligų naštos prognozės nuo 2002 iki 2030 m. PloS medicine, 2006, 3: e442.

Xue R, Jin ZL, Chen HX ir kt. Į antidepresantus panašus 071031B, naujo serotonino ir norepinefrino reabsorbcijos inhibitoriaus, poveikis. European Neuropsychopharmacology, 2013, 23(7): 728-741.

Schildkraut JJ, Afektinių sutrikimų katecholamino hipotezė: patvirtinančių įrodymų apžvalga. Journal of Neuropsychiatry, 2006, 7(4):524-533.

Anderson I M. Naujų antidepresantų metaanalitiniai tyrimai. Britų medicinos biuletenis, 2001, 57(1):161-178.

Klerman GL, Cole J{0}}. Imipramino ir susijusių antidepresantų junginių klinikinė farmakologija. International Journal of Psychiatry, 1967, 17(4):267-304.

Steffens DC, Krishnan KR, Helms M J. Ar SSRI yra geresni už TCA? SSRl ir TCA palyginimas: metaanalizė. Depresija ir nerimas, 1997, 6(1): 10.

10 Nutt D J. Serotonino ir noradrenalino neurofarmakologija sergant depresija. International Clinical Psychopharmacology, 2002, 17(1):1-12