ASK1 inhibitorius NQDI-1 sumažina oksidacinį stresą ir neuroapoptozę per ASK1/p38 ir JNK signalizacijos kelią ankstyvam smegenų pažeidimui po subarachnoidinio kraujavimo žiurkėms 2 dalis
Aug 03, 2023
Diskusija
Cistancho glikozidas taip pat gali padidinti SOD aktyvumą širdies ir kepenų audiniuose bei žymiai sumažinti lipofuscino ir MDA kiekį kiekviename audinyje, efektyviai pašalindamas įvairius reaktyviuosius deguonies radikalus (OH-, H2O₂ ir kt.) ir apsaugodamas nuo DNR pažeidimo. OH-radikalais. Cistanche feniletanoidiniai glikozidai pasižymi stipriu laisvųjų radikalų šalinimo gebėjimu, didesne redukcijos savybe nei vitaminas C, pagerina SOD aktyvumą spermos suspensijoje, mažina MDA kiekį ir turi tam tikrą apsauginį poveikį spermos membranos funkcijai. Cistanche polisacharidai gali padidinti SOD ir GSH-Px aktyvumą eksperimentiškai senstančių pelių eritrocituose ir plaučių audiniuose, kuriuos sukelia D-galaktozė, taip pat sumažinti MDA ir kolageno kiekį plaučiuose ir plazmoje bei padidinti elastino kiekį. geras sugeriantis poveikis DPPH, pailgina senstančių pelių hipoksijos laiką, pagerina SOD aktyvumą serume ir lėtina fiziologinę plaučių degeneraciją eksperimentiškai senstančiose pelėse Dėl ląstelių morfologinės degeneracijos, eksperimentai parodė, kad Cistanche pasižymi geru antioksidaciniu gebėjimu. ir gali būti vaistas, skirtas odos senėjimo ligų prevencijai ir gydymui. Tuo pačiu metu Cistanche esantis echinakozidas turi reikšmingą gebėjimą sunaikinti DPPH laisvuosius radikalus ir gali pašalinti reaktyviąsias deguonies rūšis, užkirsti kelią laisvųjų radikalų sukeltam kolageno skilimui, taip pat turi gerą atkuriamąjį poveikį timino laisvųjų radikalų anijonų pažeidimams.
Spustelėkite Cistanche urdu kalba apie ANTI AGEING
【Daugiau informacijos: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
Šiame tyrime ASK1 ir p-ASK1 baltymų ekspresijos lygis buvo padidėjęs po SAH. ASK1 inhibitorius NQDI-1 pagerino trumpalaikę ir ilgalaikę neurologinę funkciją po SAH ir sumažino oksidacinį stresą bei neuronų apoptozę slopindamas ASK1 fosforilinimą ir ASK1/p38 bei JNK signalizacijos kelią EBI po SAH.
ASK1 yra MAP3K šeimos narys, o jo aktyvinimas reaguojant į daugelio tipų ląstelių stresą tarpininkauja įvairių tipų ląstelių pažeidimams (31). Sergant tam tikromis ligomis, susijusiomis su oksidaciniu stresu ir apoptoze, sumažėjusi ASK1 baltymų ekspresija arba jo fosforilinimo slopinimas gali turėti teigiamą poveikį mažinant oksidacinį stresą ir apoptozę (32). Tačiau, mūsų žiniomis, apie ASK1 ir jo inhibitoriaus NQDI-1 vaidmenį ir pagrindinį veikimo mechanizmą SAH anksčiau nebuvo pranešta. Šis tyrimas parodė, kad ASK1 ir p-ASK1 baltymų ekspresijos lygiai žymiai padidėjo po SAH modeliavimo, o tai rodo, kad ASK1 gali atlikti vaidmenį EBI po SAH. Be to, ASK1 buvo ekspresuojamas neuronuose, mikroglijose ir astrocituose, o tai rodo platų ASK1 vaidmenį įvairiose neuronų ląstelėse po SAH.
NQDI-1 yra specifinis ASK1 inhibitorius, o jo funkcinis vaidmuo anksčiau buvo įrodytas naudojant in vitro kinazės tyrimus (11, 33). Pelės ūminio pankreatito modelyje NQDI-1 sumažina kasos folikulų ląstelių nekrozę, nes sumažėja ROS gamyba ir su receptoriais sąveikaujančios serino/treonino kinazės 3 bei p-mišrios linijos kinazės domeno tipo pseudokinazės baltymų ekspresijos lygis (34). . Išeminio smegenų pažeidimo atveju ASK1 slopinimas NQDI-1 sumažina matricos metaloproteinazės 9 aktyvumą ir vėlesnę neuronų apoptozę smegenų endotelio ląstelėse (35). Šiame tyrime skirtingos koncentracijos NQDI-1 buvo švirkščiamos į smegenų skilvelius, o tai žymiai pagerino modifikuotą Garcia ir pusiausvyros pluošto testo rezultatą, o tai rodo, kad NQDI-1 pagerino trumpalaikę neurologinę funkciją po SAH.
Ilgalaikei neurologinei funkcijai įvertinti buvo naudojami du metodai skirtingais laikotarpiais (36). Rotarod testas buvo naudojamas koordinuotai judėjimo pusiausvyrai įvertinti 7, 14 ir 21 dienomis. Esant pradiniam 5 arba 10 aps./min greičiui, SAH ir nešiklio grupėje žiurkių kritimo latentinis laikotarpis buvo žymiai trumpesnis, palyginti su fiktyvių. grupėje, o gydymas NQDI-1 žymiai padidino. Morriso vandens labirinto testas buvo naudojamas žiurkių erdvinei atminčiai ir mokymosi gebėjimams įvertinti ketvirtą savaitę. 1–5 dienų treniruotės metu SAH grupės žiurkės plaukė žymiai ilgiau, o tolesni atstumai, palyginti su fiktyviąja grupe, ir gydymas NQDI-1 sumažino šį reiškinį. Bandymo fazės metu reikšmingų plaukimo greičio skirtumų tarp žiurkių grupių nebuvo įrodyta. Nuėmus platformą, buvo stebimas laikas, praleistas tiriant tikslinį kvadrantą, ir skaičiuojamas kiekvienai žiurkių grupei. Po SAH žiurkės trumpiau ieškojo tikslinio kvadranto, o tai parodė, kad SAH modeliavimas lėmė dviprasmiškesnę žiurkių erdvinę lokalizaciją ir atmintį bei pablogino ilgalaikės atminties talpą, o gydymas NQDI-1 parodė šių rezultatų pagerėjimą. Rotarod eksperimentas ir Morriso vandens labirinto testo rezultatai rodo, kad NQDI-1 pagerino ilgalaikę neurologinę funkciją po SAH.
Oksidacinis stresas ir neuroapoptozė yra pagrindiniai patologiniai EBI pokyčiai po SAH (37). Pastovios būsenos ląstelėse ROS pirmiausia yra šalutiniai kvėpavimo produktai, kuriuos gamina mitochondrijų elektronų kvėpavimo grandinė, o vidutinio lygio ROS atkuria pažeistą DNR ir atlieka fiziologinį vaidmenį skatinant ląstelių išgyvenimą (38). Esant SAH, dėl kraujo autoksidacijos subarachnoidinėje erdvėje, ROS katalizės dėl hemo ir tarpląstelinės mitochondrijų disfunkcijos, elektronai patenka į citoplazmą, o antioksidacinė sistema yra nepakankama kompensuoti, todėl neuronuose susikaupia dideli ROS kiekiai. ląstelių (39), o tai sukelia oksidacinio streso pažeidimą. Todėl terapinės strategijos, nukreiptos į oksidacinį stresą ir apoptozę, gali būti laikomos veiksmingomis terapinėmis kryptimis po SAH. Šiame tyrime smegenų audinių ROS ir oksidacinis stresas buvo įvertinti naudojant DHE, kuris oksiduojamas į etidį ir sukuria raudoną fluorescencinį signalą (40). DHE teigiamų ląstelių procentas žymiai padidėjo SAH ir nešiklio grupėje, o DHE teigiamų ląstelių procentas sumažėjo SAH ir NQDI-1 grupėje, o tai rodo, kad NQDI-1 sumažino oksidacinį stresą. Apoptozė buvo įvertinta naudojant TUNEL, o TUNEL teigiamų neuronų ląstelių procentas po SAH modeliavimo žymiai padidėjo, o NQDI-1 žymiai sumažino TUNEL teigiamų neuronų ląstelių procentą. Galima daryti prielaidą, kad gydymas NQDI-1 sumažino oksidacinį stresą ir apoptozę EBI po SAH.
Buvo įvertintas NQDI-1 poveikis ASK1 ir galimam pagrindiniam molekuliniam mechanizmui. Pirmiausia buvo įvertintas NQDI-1 poveikis ASK1 ir p-ASK1 baltymų ekspresijos lygiams. P-ASK1 / ASK1 santykis nepasikeitė po SAH, o tai rodo, kad ASK1 fosforilinimo pokyčiai buvo panašūs į ASK1 baltymų ekspresijos lygius. Gydymas NQDI-1 parodė reikšmingą p-ASK1 baltymo ekspresijos lygio sumažėjimą, bet neparodė jokio poveikio ASK1, palyginti su SAH ir nešiklio grupe, o tai rodo, kad NQDI-1 neuroprotekcinį poveikį pirmiausia darė slopindamas ASK1 fosforilinimą. Vėliau tiek p-ASK1, tiek ASK1 baltymų ekspresijos lygiai buvo numušti naudojant ASK1 siRNR, po to žymiai sumažėjo p-p38 ir p-JNK baltymų ekspresijos lygiai, o tai rodo, kad ASK1 buvo aktyvuotas pirmiausia fosforilinant.
P38, MAPK ir JNK signalizacijos keliai yra plačiai išreikšti smegenų audinyje (41). Aktyvinti p38, MAPK ir JNK sustiprina naviko nekrozės faktoriaus sukeltą apoptozę, dalyvauja Fas/FasL sistemoje, fosforilina P53 ir skatina BAX mitochondrijų perkėlimą bei kitus būdus, skatinančius apoptozę (42). P38 MAPK ir JNK fosforilinimo aktyvacijos slopinimas mažina oksidacinį stresą ir neuronų apoptozę, palengvina EBI ir pagerina SAH žiurkės modelio prognozę (43). Suleidus p38 inhibitorių BMS-582949, WB rezultatai parodė, kad jis žymiai slopino p38 fosforilinimą ir žymiai sumažino oksidacinio streso ir su apoptoze susijusių baltymų ekspresijos lygį. Tačiau BMS-582949 nesukėlė reikšmingo p-ASK1, ASK1 ar p-JNK baltymų ekspresijos lygių skirtumo. Panašiai JNK inhibitorius SP600125 reikšmingai slopino JNK fosforilinimą, tačiau neparodė reikšmingo poveikio p-ASK1, ASK1 ar p-p38 baltymų ekspresijos lygiams. Šie rezultatai rodo, kad p38 ir JNK buvo pasroviui nuo p-ASK1 ir kad ASK1 sukėlė oksidacinį stresą ir apoptozę po SAH per fosforilinimo aktyvuotą p38 ir JNK.
Su šiuo tyrimu buvo susiję tam tikri apribojimai. Pirma, NQDI-1 buvo sušvirkštas tik vieną kartą intracerebroventrikuline injekcija praėjus 1 val. po SAH; todėl dabartinis tyrimas nebuvo tinkamas optimaliam NQDI-1 gydymo terapiniam langui nustatyti, todėl norint išspręsti šią problemą, reikia atlikti būsimus tyrimus. Antra, šis tyrimas buvo bandomasis tyrimas, skirtas įvertinti ASK1 slopinimo poveikį neurologinei funkcijai ir ištirti, ar NQDI-1 turėjo gydomąjį poveikį po SAH. ASK1 vaidmuo astrocituose ar mikroglijose ir NQDI-1 farmakokinetika reikalauja tolesnio paaiškinimo būsimuose tyrimuose. Morriso vandens labirinto testas buvo atliktas tik ketvirtą savaitę po SAH; todėl galimi ankstyvųjų erdvinės atminties ir mokymosi gebėjimų pokyčiai galėjo būti neįvertinti. Galiausiai, IF buvo naudojamas ASK1 kolokalizacijai įvertinti; tačiau buvo įvertinti tik 2 gyvūnai/eksperimentinė grupė. Mažas imties dydis yra šio tyrimo apribojimas, dėl kurio gali būti padarytos netinkamos išvados, todėl jis turėtų būti naudojamas tik kokybiniam, o ne kiekybiniam vertinimui.
Apibendrinant galima pasakyti, kad ASK1 inhibitorius NQDI-1 sumažino oksidacinį stresą ir apoptozę bei pagerino trumpalaikę ir ilgalaikę neurologinę funkciją po SAH slopindamas ASK1 fosforilinimą ir p38 bei JNK signalizacijos kelius. NQDI-1 gali būti galimas terapinis agentas gydant SAH.
Padėkos
Netaikoma.
Finansavimas
Šį tyrimą parėmė Kinijos nacionalinis gamtos mokslų fondas (subsidijos Nr. 81870944), Pekino mokslo ir technologijų planas Tema: Pekino-Tianjino-Hebėjaus bendradarbiavimo inovacijų skatinimo projektas (subsidijos Nr. Z181100009618035), Nacionalinis gamtos mokslų fondas Kinija (dotacijos Nr. 81771233), Pekino savivaldybės administracijos ligoninių kilimo planas (dotacijos Nr. DFL20190501) ir tinkamų Kinijos didelės rizikos insulto patyrusių žmonių intervencijos metodų tyrimų ir skatinimo programa (dotacijos Nr. GN-2020R0007).
Duomenų ir medžiagų prieinamumas
Dabartinio tyrimo metu naudotus ir (arba) analizuotus duomenų rinkinius pagrįstu prašymu gali gauti atitinkamas autorius.
Autorių indėlis
JD, WY, JJ, FL ir AL dalyvavo eksperimentiniame projekte. JD, JJ, JW ir XY atliko eksperimentus ir rinko bei analizavo duomenis. XY, FL ir AL interpretavo duomenis. JD ir WY parengė rankraščio projektą. XY, FL ir AL peržiūrėjo rankraštį ir perskaitė kalbą. Visi autoriai perskaitė ir patvirtino galutinį rankraštį. JD, JW ir FL patvirtina visų neapdorotų duomenų autentiškumą.
Etikos patvirtinimas ir sutikimas dalyvauti
Visas eksperimentines procedūras patvirtino Centrinio Pietų universiteto Institucinis gyvūnų priežiūros ir naudojimo komitetas (patvirtinimo Nr. 2019sydw0104).
Paciento sutikimas publikuoti
Netaikoma.
Konkuruojantys interesai
Autoriai pareiškia, kad neturi konkuruojančių interesų.
Nuorodos
1. Lawton MT ir Vates GE: Subarachnoidinis hemoragija. N Engl J Med 377: 257–266, 2017 m.
2. GBD 2019 insulto bendradarbiai: pasaulinė, regioninė ir nacionalinė insulto našta ir jo rizikos veiksniai, 1990–2019 m.: 2019 m. pasaulinės ligų naštos tyrimo sisteminė analizė. Lancet Neurol 20: 795–820, 2021 m.
3. Osgood ML: Aneurizminė subarachnoidinė hemoragija: patofiziologijos ir valdymo strategijų apžvalga. Curr Neurol Neurosci Rep 21: 50, 2021.
4. Topkoru B, Egemen E, Solaroglu I ir Zhang JH: Ankstyvas smegenų pažeidimas ar kraujagyslių spazmas? Bendrų mechanizmų apžvalga. Curr Drug Targets 18: 1424–1429, 2017 m.
5. Merlini E, Coleman MP ir Loreto A: Mitochondrijų disfunkcija kaip užprogramuotos aksono mirties priežastis. Trends Neurosci 45: 53–63, 2022 m.
6. Kowalczyk P, Sulejczak D, Kleczkowska P, Bukowska-Ośko I, Kucia M, Popiel M, Wietrak E, Kramkowski K, Wrzosek K ir Kaczyńska K: Mitochondrijų oksidacinis stresas – daugelio ligų priežastinis veiksnys ir terapinis taikinys. Int J Mol Sci 22: 13384, 2021.
7. Matsushita M, Nakamura T, Moriizumi H, Miki H ir Takekawa M: į stresą reaguojantis MTK1 SAPKKK veikia kaip redokso jutiklis, tarpininkaujantis uždeltam ir ilgalaikiam SAPK aktyvavimui dėl oksidacinio streso. Sci Adv 6: eaay9778, 2020 m.
8. Gao Y, Yan Y, Fang Q, Zhang N, Kumar G, Zhang J, Song LJ, Yu J, Zhao L, Zhang HT ir Ma CG: Rho kinazės inhibitorius fasudilis susilpnina A 1–42 sukeltą apoptozę per ASK1 / JNK signalo kelias pirminėse hipokampo neuronų kultūrose. Metab Brain Dis 34: 1787–1801, 2019 m.
9. Volynets GP, Chekanov MO, Synyugin AR, Golub AG, Kukharenko OP, Bdzhola VG ir Yarmoluk SM: 3H-nafto[1,2,3-de]chinolin-2,7-dionų, kaip apoptozės signalo inhibitorių, identifikavimas - reguliuojanti kinazę 1 (ASK1). J Med Chem 54:
10. Zhang 2680-2686, 2011. QS, Kurpad DS, Mahoney MG, Steinbeck MJ ir Freeman TA: apoptozės signalą reguliuojančios kinazės 1 slopinimas keičia žaizdos epidermį ir pagerina ausies kremzlės regeneraciją. PLoS One 12: e0185803, 2017 m.
11. Hao H, Li S, Tang H, Liu B, Cai Y, Shi C ir Xiao X: NQDI-1, ASK1 inhibitorius, susilpnina ūminį perinatalinį hipoksinį-išeminį smegenų pažeidimą moduliuodamas ląstelių mirtį. Mol Med Rep 13:4585-4592, 2016 m.
12. Chen S, Zuo Y, Huang L, Sherchan P, Zhang J, Yu Z, Peng J, Zhang J, Zhao L, Doycheva D ir kt.: MC receptorių agonistas RO27-3225 slopina nuo NLRP1 priklausomą neuronų piroptozę. ASK1 / JNK / p38 MAPK kelias intracerebrinio kraujavimo pelės modelyje. Br J Pharmacol 176: 1341–1356, 2019 m.
13. Du X, Liu H, Liu X, Chen X, Yuan L, Ma Y, Huang H, Wang Y, Wang R, Zhang S ir kt.: Microcystin-LR sukelia kiaušidžių pažeidimą ir apoptozę pelėms, aktyvindamas apoptozės signalą. reguliuojantis kinazės 1 tarpininkaujamą P38/JNK kelią. Ecotoxicol Environ Saf 213: 112066, 2021 m.
14. Chang CY, Li JR, Wu CC, Wang JD, Liao SL, Chen WY, Wang WY ir Chen CJ: Endoplazminis tinklelio stresas prisideda prie indometacino sukeltos gliomos apoptozės. Int J Mol Sci 21: 557, 2020.
15. Win S, ThanTA, Zhang J, OoC, MinRWM ir Kaplowitz N: Naujos įžvalgos apie c-Jun-N-terminalo kinazės signalizacijos vaidmenį ir mechanizmą kepenų ligų patobiologijoje. Hepatology 67: 2013–2024, 2018 m.
16. Percie du Sert N, Ahluwalia A, Alam S, Avey MT, Baker M, Browne WJ, Clark A, Cuthill IC, Dirnagl U, Emerson M ir kt.: Pranešimas apie tyrimus su gyvūnais: ARRIVE gairių paaiškinimas ir papildymas 2. 0. PLoS Biol 18: e3000411, 2020 m.
17. McPherson C: gyvūnų priežiūros ir tyrimų reglamentavimas? NIH nuomonė. J Anim Sci 51: 492-496, 1980.
18. Boivin GP, H ick m an n DL, Creamer-Hente MA, Pritchett-Corning KR ir Bratcher NA: CO2, kaip laboratorinių žiurkių ir pelių eutanazijos agento, apžvalga. J Am Assoc Lab Anim Sci 56: 491–499, 2017 m.
19. Luo K, Wang Z, Zhuang K, Yuan S, Liu F ir Liu A: Suberoilanilido hidroksamo rūgštis slopina aksonų pažeidimus ir neurologinius sutrikimus po subarachnoidinio kraujavimo per HDAC1/HSP70/TDP-43 ašį. Exp Mol Med 54: 1423-1433, 2022.
20. Xie Z, Enkhjargal B, Nathanael M, Wu L, Zhu Q, Zhang T, Tang J ir Zhang JH: viaExendin-4 išsaugo kraujo ir smegenų barjero vientisumą į gliukagoną panašaus peptido 1 receptoriaus / aktyvinto baltymo kinazės priklausomą branduolinį faktorių -Kappa B/Matricos metaloproteinazės-9 slopinimas po subarachnoidinio kraujavimo žiurkėms. Front Mol Neurosci 14: 750726, 2021 m.
21. Craft TK ir DeVries AC: IL-1 vaidmuo pelių elgesyje po insulto, panašaus į depresiją. Biol Psychiatry 60: 812-818, 2006.
22. Xie Z, Enkhjargal B, Wu L, Zhou K, Sun C, Hu X, Gospodarev V, Tang J, You C ir Zhang JH: Exendin-4 susilpnina neuronų mirtį per GLP-1R/PI3K/Akt kelią anksti smegenų sužalojimas po subarachnoidinio kraujavimo žiurkėms. Neurofarmakologija 128: 142-151, 2018 m.
23. Liu C, Lin J, Wrobleski ST, Lin S, Hynes J, Wu H, Dyckman AJ, Li T, Wityak J, Gillooly KM ir kt.: 4‑(5‑(ciklopropilkarbamoilo)‑2‑ atradimas metilfenilamino)-5-metil-N-propilpirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-6-karboksamidas (BMS-582949), klinikinis p38 MAP kinazės inhibitorius, skirtas uždegiminėms ligoms gydyti. J Med Chem 53: 6629-6639, 2010 m.
24. Bennett BL, Sasaki DT, Murray BW, O'Leary EC, Sakata ST, Xu W, Leisten JC, Motiwala A, Pierce S, Satoh Y ir kt.: SP600125, Jun N galinės kinazės antrapirazolono inhibitorius. Proc Natl Acad Sci USA 98: 13681-13686, 2001.
25. Dai J, Xu S, Okada T, Liu Y, Zuo G, Tang J, Zhang JH ir Shi H: T0901317, kepenų X receptorių agonistas, susilpnina neuronų apoptozę ankstyvo smegenų pažeidimo atveju po subarachnoidinio kraujavimo žiurkėms per kepenis X receptoriai / interferono reguliavimo faktorius / P53 reguliuojamas apoptozės / dinaminą-1 panašaus baltymo kelio moduliatorius. Oxid Med Cell Longev 2021: 8849131, 2021.
26. Xiao ZP, Lv T, Hou PP, Manaenko A, Liu Y, Jin Y, Gao L, Jia F, Tian Y, Li P ir kt.: Sirtuino 5 tarpininkaujant lizino desukcinilinimas apsaugo mitochondrijų metabolizmą po subarachnoidinio kraujavimo pelėms. 52 insultas: 4043–4053, 2021 m.
27. Xu W, Yan J, Ocak U, Lenahan C, Shao A, Tang J, Zhang J ir Zhang JH: per melanokortino 1 receptorius susilpnina ankstyvą smegenų sužalojimą po subarachnoidinio kraujavimo, kontroliuodamas mitochondrijų metabolizmo AMPK/SIRT1/PGC-1 kelią žiurkėse. Theranostics 11: 522–539, 2021 m.
28. Mo J, Enkhjargal B, Travis ZD, Zhou K, Wu P, Zhang G, Zhu Q, Zhang T, Peng J, Xu W ir kt.: AVE 0991 susilpnina oksidacinį stresą ir neuronų apoptozę per Mas/PKA/CREB/ UCP-2 kelias po subarachnoidinio kraujavimo žiurkėms. Redox Biol 20: 75-86, 2019 m.
29. He Y, Zheng Z, Liu C, Li W, Zhao L, Nie G ir Li H: slopinantis DNR metilinimą sumažina cisplatinos sukeltą klausos praradimą, sumažindamas oksidacinio streso sukeltą mitochondrijų priklausomą apoptozę LRP1-PI3K/ AKT kelias. Acta Pharm Sin B 12:1305–1321, 2022 m.
30. van Lieshout JH, Marbacher S, Muhammad S, Boogaarts HD, Bartels RHMA, Dibué M, Steiger HJ, Hänggi D ir Kamp MA: Siūlomas eksperimentinės antrinės išemijos apibrėžimas dėl pelių subarachnoidinio kraujavimo. Transl Stroke Res 11: 1165–1170, 2020 m.
31. Ogier JM, Nayagam BA ir Lockhart PJ: ASK1 slopinimas: terapinė strategija, turinti naudą įvairioms sistemoms. J Mol Med (Berlis) 98: 335–348, 2020 m.
32. Zhang XS, Lu Y, Li W, Tao T, Peng L, Wang WH, Gao S, Liu C, Zhuang Z, Xia DY ir kt.: Astaksantinas pagerina oksidacinį stresą ir neuronų apoptozę per SIRT1/NRF2/Prx2/ASK1 /p38 po trauminio smegenų sužalojimo pelėms. Br J Pharmacol 178: 1114–1132, 2021 m.
33. Chen S, Yu Q, Song Y, Cui Z, Li M, Mei C, Cui H, Cao S ir Zhu C: makrofagų migraciją slopinančio faktoriaus (MIF) slopinimas slopina apoptozės signalą reguliuojančią kinazę 1, kad apsaugotų nuo kepenų išemijos / reperfuzijos pažeidimas. Front Pharmacol 13: 951906, 2022.
34. Xie X, Yuan C, Yin L, Zhu Q, Ma N, Chen W, Ding Y, Xiao W, Gong W, Lu G ir kt.: NQDI-1 apsaugo nuo acinarinių ląstelių nekrozės trijuose eksperimentiniuose pelių modeliuose pankreatitas. Biochem Biophys Res Commun 520: 211–217, 2019 m.
35. Cheon SY, Cho KJ, Kim SY, Kam EH, Lee JE ir Koo BN: apoptozės signalą reguliuojančios kinazės 1 blokada susilpnina matricos metaloproteinazės 9 aktyvumą smegenų endotelio ląstelėse ir vėlesnę apoptozę neuronuose po išeminio pažeidimo. Front Cell Neurosci 10: 213, 2016 m.
36. Zhu Q, Enkhjargal B, Huang L, Zhang T, Sun C, Xie Z, Wu P, Mo J, Tang J, Xie Z ir Zhang JH: Aggf1 per PI3K/Akt/NF-κB sumažina neurouždegimą ir kraujospūdžio sutrikimus kelias po subarachnoidinio kraujavimo žiurkėms. J Neuroinflammation 15: 178, 2018.
37. Wu Y, Liu Y, Zhou C, Wu Y, Sun J, Gao X ir Huang Y: Biologinis poveikis ir kaspazių mechanizmai ankstyvo smegenų pažeidimo atveju po subarachnoidinio kraujavimo. Oxid Med Cell Longev 2022: 3345637, 2022 m.
38. Checa J ir Aran JM: Reaktyviosios deguonies rūšys: fiziologinių ir patologinių procesų veiksniai. J Inflamm Res 13: 1057-1073, 2020 m.
39. Zhang Z, Zhang A, Liu Y, Hu X, Fang Y, Wang X, Luo Y, Lenahan C ir Chen S: Nauji subarachnoidinio hemoragijos mechanizmai ir tikslai: dėmesys mitochondrijoms. Curr Neuropharmacol 20: 1278–1296, 2022 m.
40. Liu B, Tian Y, Li Y, Wu P, Zhang Y, Zheng J ir Shi H: ACEA sumažina oksidacinį stresą skatindama mitofagiją per CB1R/Nrf1/PINK1 kelią po subarachnoidinio kraujavimo žiurkėms. Oxid Med Cell Longev 2022: 1024279, 2022 m.
41. Iroegbu JD, Ijomone OK, Femi-Akinlosotu OM ir Ijomone OM: ERK/MAPK signalizacija besivystančiose smegenyse: sutrikimai ir pasekmės. Neurosci Biobehav Rev 131: 792–805, 2021 m.
42. Anjum J, Mitra S, Das R, Alam R, Mojumder A, Emran TB, Islam F, Rauf A, Hossain MJ, Aljohani ASM ir kt.: atnaujinta MAPK signalizacijos kelio sergant vėžiu koncepcija: polifenoliai kaip pasirinkimas terapijos. Pharmacol Res 184: 106398, 2022.
43. Wei YX, Zhang DD, Gao YY, Hang CH ir Shi JX: In vitro eksperimentiniame modelyje mieloidinės diferenciacijos pirminio atsako baltymo 88 slopinimas sumažina neuronų pažeidimą ankstyvosiose subarachnoidinės hemoragijos stadijose. J Physiol Pharmacol 73, 2022.
【Daugiau informacijos: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
