Ryšio tarp didelio jautrumo C reaktyvaus baltymo ir inkstų funkcijos įvertinimas naudojant Mendelio atsitiktinės atrankos metodą Japonijos bendruomenės J-MICC tyrime
Mar 04, 2024
REZULTATAI
1 lentelėje parodyta pagrindinėCRP ir eGFR duomenų rinkinių charakteristikos. Dalyvių amžiaus vidurkis reikšmingai nesiskyrė tarp CRP duomenų rinkinio (55,5; standartinis nuokrypis [SD], 9,6) ir eGFR duomenų rinkinio (55,1; SD, 9,2), o beveik pusė tiriamųjų buvo moterys abiejuose duomenų rinkiniuose (CRP: 64,7% ir eGFR: 53,4%). Hs-CRP lygių ir eGFR mediana ir tarpkvartilis diapazonas [IQR] buvo 0.04 mg=dL (IQR, 0,02–0,08) ir 77,2 ml =min=1,73 m2 (IQR, 68,7–86,7).
SPUSTELĖKITE ČIA, KAD GAUTI NATŪRALIŲ EKOLOGIŠKŲ CISTANČIŲ EKSTRAKTĄ, SU 25% ECHINAKOZIDU IR 9% AKTEOZIDU, TURINČIŲ INKSTU FUNKCIJĄ
„Wecistanche“ – didžiausio cistansų eksportuotojo Kinijoje – pagalbinė tarnyba:
El. paštas:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp / Tel:+86 15292862950
Įsigykite daugiau specifikacijų:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
Asociacijos tarp instrumentinių kintamųjų ir bazinio hs-CRP
Two SNPs (rs3093077 and rs1205) in IVCRP were significantly associated with ln(hs-CRP), but not for the other two SNPs (rs1130864 and rs1800947) (Table 2). All three SNPs in IVAsian were associated with ln(hs-CRP). Combining these SNPs, both IVCRP and IVAsian had an F-statistic >10 (atitinkamai 14,8 ir 22,5), kuriuose nurodyta, kad du IV atitinka tinkamumo prielaidos kriterijų. Keturi SNP IKVRP ir trys SNP IVAsian paaiškino atitinkamai 3,4% ir 3,9% hs-CRP kitimo.
Įprasta hs-CRP ir eGFR ryšio analizė
Prieš MR analizę atlikome įprastą statistinę hs-CRP ir eGFR skerspjūvio ryšio analizę. Tarp 1 598 dalyvių, kurie buvo pasiekiami naudojant hs-CRP ir eGFR, ln(hs-CRP) buvo stipriai susijęs su ln(eGFR) (= −0.{{10} }15; 95 % pasikliovimo intervalas [PI], nuo –0,024 iki –0,007; P=3,26 × 10–4), pakoregavus pagal lytį, amžių ir tyrimo vietas. Ryšio tarp ln (hs-CRP) ir ln (eGFR) sklaidos diagrama parodyta 2 paveiksle.
Dviejų pavyzdžių
MR analizė Naudojant IVCRP, genetiškai nustatytas hs-CRP nebuvo reikšmingai susietas su eGFR IVW metodu (apskaičiuotas ln(hs-CRP) padidėjimas 1 vienetu=0.000; 95 % PI, −0.019–0.020; P {{10}}.97) (1 pav., juodi blokai). Remiantis IVW metodo rezultatu, taikant WM metodą priežastinis ryšys nerastas (ln(hs-CRP)=−0 padidėjimo 1 vieneto įvertinimas.0{{ 38 -CRP)=-0,008; 95% PI, -0,058 iki 0,042 P=0,75); Tikėtina, kad MR-Egger metodu apskaičiuota pertrauka buvo lygi nuliui (įvertis, 0,003; 95 % PI, –0,011–0,016; P=0,71). Sklaidos diagrama naudojant ICCRP pateikta kaip 3A pav
1 pav. Dviejų imčių MR tyrimo naudojant du skirtingus IV (IVCRP ir IVAsian) rezultatai. Poveikio dydžiai priežastiniam ryšiui tarp hs-CRP (X) ir eGFR (Y) buvo įvertinti trimis skirtingais MR metodais. eGFR įverčiai rodomi 1 log (hs-CRP) padidėjimui. Raudoni blokai ir ištisinės linijos rodo įverčius ir 95 % CI naudojant IVAsian, o juodi blokai ir ištisinės linijos nurodo įverčius ir 95 % CI naudojant IVAsian. CI, pasikliautinasis intervalas; eGFR, apskaičiuotas glomerulų filtracijos greitis; hs-CRP, didelio jautrumo C reaktyvusis baltymas; IV, instrumentinis kintamasis; MR, Mendelio atsitiktinės atrankos.
DISKUSIJA
Mes įvertinome priežastinį ryšį tarp genetiškai nustatyto uždegimo ir inkstų funkcijos, taikydami MR metodus Japonijos populiacijoje. Šiame tyrime naudojome keturis ir tris SNP kaip skirtingus genetinius instrumentus (IVCRP ir IVAsian). Nė vienas iš dviejų instrumentinių hs-CRP kintamųjų nebuvo susijęs su eGFR lygiais dviejų mėginių MR analizėje. Šie rezultatai nerodė reikšmingo priežastinio ryšio tarp hs-CRP ir eGFR šioje populiacijoje.
Mes nustatėme, kad ICCRP nebuvo reikšmingai susijęs su eGFR, o tai nerodo priežastinio ryšio tarp genetiškai nustatyto uždegimo ir inkstų funkcijos. Šiame tyrime kaip instrumentinius kintamuosius naudojome keturis CRP geno SNP (rs3093077, rs1205, rs1130864 ir rs1800947). Ankstesniame tyrime buvo pranešta, kad šie keturi SNP buvo atrinkti kaip CRP geno žymėjimo SNP rinkinys.17 Vienas iš ankstesnių MR tyrimų su baltaodžiais pranešė, kad genetiškai nustatytas CRP nebuvo reikšmingai susijęs su kreatinino pagrindu veikiančiu eGFR (= 0). 0,004; 95 % PI, nuo –0,01 iki 0,02). Įdomu tai, kad šiame ankstesniame tyrime buvo naudojamas tas pats SNP rinkinys (IVCRP), kaip ir šiame tyrime, o IV poveikio dydis eGFR buvo panašus į stebimą šiame tyrime. Todėl šis nereikšmingas ryšys tarp genetiškai nustatytų CRP lygių ir eGFR greičiausiai bus nuoseklus įvairiose etninėse grupėse.
ICCRP SNP iš pradžių buvo atrinkti tarp Europos kilmės asmenų. Be to, gerai žinoma, kad CRP lygis Azijos populiacijoje buvo mažesnis nei baltaodžių.31 Todėl bandėme sukurti IV specifinį Azijos žmonėms ir atrinkome tris su CRP susijusius SNP (rs3093068, rs7553007 ir rs7310409). ankstesniuose GWAS Azijos populiacijose.18–20 Tačiau nebuvo rasta įrodymų, kad IVAsian buvo susijusi su eGFR tiriamojoje populiacijoje.
IV requires the following three key assumptions: 1) relevance assumption (IV is associated with exposure), 2) exclusion restriction assumption (IV affects the outcome only through the exposure), and 3) exchangeability assumption (the effect of outcome is not confounded). Regarding relevance assumption, in this study, we restricted to only three SNPs in the robust selection process, thereby F-statistics of IVAsian were relatively small (F-statistic = 22.5). Although this value barely satisfied the assumption of IV (F-statistic >10), rezultatai greičiausiai bus empiriškai patikrinami, kad būtų daroma aktualumo prielaida. Atsižvelgiant į tai, kad svarbiausius reikšmingus SNP pritaikėme kaip CRP IV, kurie nebuvo susiję su inkstų funkcijomis, genetiškai nustatyto CRP indėlis į inkstų ligos riziką gali būti santykinai ribotas, palyginti su daugeliu šios sudėtingos ligos rizikos veiksnių. ,33
Kita pagrindinė MR analizės prielaida yra išskyrimo apribojimo prielaida.34 Šioje metodologinėje apžvalgoje pateikti keli scenarijai, pažeidžiantys šią prielaidą (pvz., netinkamas fenotipo apibrėžimas ir laikui bėgant kintantis poveikis). Esant netinkamo fenotipo apibrėžimo ir matavimo paklaidos scenarijams, kaip poveikio kintamąjį naudojome hs-CRP lygius. Tai yra aiškus poveikio apibrėžimas ir gali sukelti mažiau matavimo paklaidų, palyginti su klausimynu pagrįstu fenotipu. LD buvimo scenarijuje mes kruopščiai išskyrėme vieną iš LD SNP, kurie, atrodo, tinkamai išsprendė problemą. Laikui bėgant kintančio poveikio ir atvirkštinio priežastingumo scenarijai yra glaudžiai susiję ir paprastai kelia nerimą retrospektyviems atvejo kontrolės tyrimams, kai duomenys apie poveikį renkami diagnozavus rezultatus. Kaip pirmiau, mes tinkamai išsprendėme šias problemas arba mūsų analizė neturi didelės galimybės įvykdyti šiuos scenarijus. Be šių scenarijų, horizontali pleiotropija gali pažeisti išskyrimo apribojimo prielaidą. IVAsian sudarė SNP ne tik CRP geno, bet ir HNF1A. Nors ankstesni tyrimai parodė, kad HNF1A SNP gali turėti kitų pleiotropijų, 35–37 jautrumo analizės (MR-Egger ir WM metodai) šiame tyrime rodo, kad IVW įvertinimas nebuvo iškreiptas dėl vidutinio horizontalaus pleiotropinio poveikio (žinoma kaip kryptinė pleiotropija).
Pagrindinis šio tyrimo pranašumas yra tai, kad mes naudojome Azijos populiacijoms būdingą IV. Atsižvelgiant į tai, kad CRP lygis kiekvienoje populiacijoje yra skirtingas, IVAsian konstravimas gali suteikti prasmingą požiūrį į priežastinį ryšį tarp Azijos gyventojų. Šis tyrimas taip pat turi apribojimų, kuriuos reikia aptarti. Pirma, šiame tyrime sukūrėme IVAsian, bet ištyrėme asociaciją tik Japonijos populiacijoje. Todėl lieka neaišku, ar šis rezultatas yra nuoseklus visose Azijos grupėse. Norint ištirti šią asociaciją kitose Azijos populiacijose, reikia atlikti tolesnius tyrimus. Antra, IV naudotų SNP skaičius buvo mažas. Abi IV atitiko IV tinkamumo MR prielaidą, tačiau buvo gana silpnos. Atsižvelgiant į santykinai mažą CRP koncentracijos kraujyje dispersiją ir į tai, kad žmogaus aplinkoje yra keletas kitų CRP lemiančių veiksnių, tokių kaip bakterinės infekcijos ar kitos uždegiminės ligos, nesusijusios su paveldėtu CRP lygiu, genetiškai nustatytų CRP koncentracijų kraujyje indėlis gali būti ribotas. žmogaus inkstų ligos vystymasis. Potencialiai, kuo didesnis SNP skaičius IV, tuo didesnė paaiškinama ekspozicijos dispersija. Priešingai, padidėjus SNP IV, pleiotropinis poveikis taip pat padidės. Neseniai paskelbtame darbe mokslininkas teigė, kad nereikia išskirti SNP, turinčių pleiotropinį poveikį.37,38 Tačiau šiame tyrime pirmenybę teikėme SNP atrinkimui CRP geno viduje, o ne aiškinamajam greičiui (ty SNP skaičiui IV. ). Būsimame tyrime svarbesnis bus IV pasirinkimas. Trečia, tyrimo imties dydis Azijos populiacijose buvo palyginti didelis, tačiau dėl tokio imties dydžio gali būti ribota dviejų mėginių MR (eMeterials 1) galia. Todėl rezultatas turi būti patvirtintas didesniame duomenų rinkinyje. Be to, sunku daryti išvadą, kad tarp hs-CRP ir eGFR nėra priežastingumo, nes apskaičiuotas koeficientas įprastoje analizėje buvo įtrauktas į MR metodų pasikliautinuosius intervalus. Apibendrinant, šios MR analizės ištyrė priežastinį ryšį tarp hs-CRP ir inkstų funkcijos. Mūsų dviejų mėginių MR analizės su dviem skirtingais IV nepatvirtino priežastinio hs-CRP poveikio eGFR šioje populiacijoje.
PADĖKA
Autoriai norėtų padėkoti Kyota Ashikawa, Tomomi Aoi ir kitiems Genotipų nustatymo laboratorijos, Genominės medicinos centro RIKEN nariams už pagalbą nustatant genotipą. Autoriai yra dėkingi Yoko Mitsudai ir Keiko Shibatai iš Nagojos universiteto medicinos mokyklos Prevencinės medicinos katedros už techninę pagalbą, taip pat dėkingi Dr. Hideo Tanaka iš Kišivados miesto visuomenės sveikatos centro ir dr. Nobuyuki Hamajima iš Nagojos universiteto medicinos mokyklos Nagojos universiteto medicinos mokyklos Sveikatos priežiūros administravimo katedra už tai, kad rūpinosi J-MICC tyrimu kaip buvę pagrindiniai tyrėjai.
Šio konsorciumo komiteto nariai (J-MICC tyrimo grupė): Kenji Wakai, 3 Kenji Takeuchi, 3 Asahi Hishida, 3 Takashi Tamura, 3 Keitaro Matsuo, 6,7 Keitaro Tanaka, 9 Katsuyuki Miura, 10 Yoshikuni Kita, 10 Sadao Suzuki, 4 Toshiro Takezaki, 12 Hiroki Nagase, 13 Haruo Mikami, 13 Hiroaki Ikezaki, 14 Kiyonori Kuriki, 15 Ritei Uehara, 16 Kokichi Arisawa, 17 ir Hiroto Narimatsu19 (susijusios su autorių sąrašu, išskyrus 19 Cancer Control Division, Kanagawa Cancer Prevention Center ir Cangawa Cancer Prevention Center). , Tyrimų institutas, 1-1-2 Nakaonaga, Asahi-ku, Jokohama 241-0815 Japonija) Finansavimas: šis tyrimas buvo paremtas prioritetinių vėžio sričių moksliniams tyrimams skirtos subsidijos [subsidijos numeris: 17015018] ir Inovatyvios sritys [dotacijos numeris: 221S0001] ir JSPS KAKENHI Grants [dotacijos numeriai: 16H06277, 15H02524, 19K21461 ir 19K10659] iš Japonijos švietimo, kultūros, sporto, mokslo ir technologijų ministerijos. Šis tyrimas buvo iš dalies paremtas BioBank Japan Project finansavimu iš Japonijos medicinos tyrimų ir plėtros agentūros nuo 2015 m. balandžio mėn., o Švietimo, kultūros, sporto, mokslo ir technologijų ministerijos nuo 2003 m. balandžio mėn. iki 2015 m. kovo mėn.
Autoriaus indėlis (vardai turi būti nurodyti inicialais): Autorių pareigos buvo tokios – KW prižiūrėjo šį bendradarbiavimo kohortos tyrimą; RF, AH, TN, KM, H. Ito, Y. Nishida, CS, Yasuyuki Nakamura, TC, SS, MW, RI, T. Takezaki, HM, Yohko Nakamura, H. Ikezaki, MM, KK, NK, DM, KA, SK, MT, T. Tamura, YK, TK, YM, MK, KT, KW ir J-MICC tyrimo grupė atliko tyrimą kiekvienoje tyrimo vietoje; RF organizuoti kiekvieno tyrimo duomenys; AH ir MN organizuoti duomenys genetinei analizei; RF konceptualizuoti ir analizuoti duomenys; RF parašė originalų juodraštį; AH, TN, KM, TC ir KW kritiškai peržiūrėjo rankraštį dėl svarbaus intelektualinio turinio; RF buvo pagrindinė atsakomybė už galutinį turinį; ir visi autoriai perskaitė ir patvirtino galutinį rankraštį. Interesų konfliktai: dr. Nakatochi praneša apie dotacijas iš Boehringer Ingelheim už pateikto darbo ribų.
PRIEDAS A. PAPILDOMI DUOMENYS
Papildomus su šiuo straipsniu susijusius duomenis galite rasti adresu https:== doi.org=10.2188=jea.JE20200540.
NUORODOS
1. Dehghan A, Kardys I, de Maat MP ir kt. Genetinė variacija, C reaktyvaus baltymo lygis ir diabeto dažnis. Diabetas. 2007 m.; 56:872–878.
2. Sesso HD, Buring JE, Rifai N, Blake GJ, Gaziano JM, Ridker PM. C reaktyvusis baltymas ir rizika susirgti hipertenzija. JAMA. 2003;290:2945–2951.
3. Ridker PM, Cushman M, Stampfer MJ, Tracy RP, Hennekens CH. Uždegimas, aspirinas ir širdies ir kraujagyslių ligų rizika akivaizdžiai sveikiems vyrams. N Engl J Med. 1997;336:973–979.
4. Mihai S, Codrici E, Popescu ID ir kt. Su uždegimu susiję lėtinės inkstų ligos prognozavimo, progresavimo ir baigties mechanizmai. J Immunol Res. 2018; 2018:2180373.
5. Kubo S, Kitamura A, Imano H ir kt. Serumo albuminas ir didelio jautrumo C reaktyvusis baltymas yra nepriklausomi vidutinio amžiaus japonų lėtinės inkstų ligos rizikos veiksniai: kraujotakos rizika bendruomenėse. J Aterosklero trombas. 2016;23:1089–1098.
6. Fox ER, Benjamin EJ, Sarpong DF ir kt. C-reaktyvaus baltymo ryšys su lėtine inkstų liga afroamerikiečiais: Džeksono širdies tyrimas. BMC Nephrol. 2010; 11:1.
7. Lee JE, Choi SY, Huh W, Kim YG, Kim DJ, Oh HY. Metabolinis sindromas, C reaktyvusis baltymas ir lėtinė inkstų liga suaugusiems, nesergantiems diabetu ir nehipertenzija. Esu J hipertenzija. 2007;20:1189–1194.
8. Ross R. Aterosklerozė – uždegiminė liga. N Engl J Med. 1999;340:115–126.
9. Zhang L, Shen ZY, Wang K ir kt. C reaktyvusis baltymas sustiprina epitelio-mezenchiminį perėjimą per Wnt= -kateniną ir ERK signalizaciją streptozocino sukeltai diabetinei nefropatijai. FASEB J. 2019;33:6551–6563.
10. Chen N, Wan Z, Han SF, Li BY, Zhang ZL, Qin LQ. Vitamino D papildų poveikis cirkuliuojančio didelio jautrumo C reaktyviojo baltymo lygiui: atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų metaanalizės. Maistinių medžiagų. 2014;6:2206–2216.
