Abstraktus: Cirkuliuojantis osteoprotegerinas (OPG) yra širdies ir kraujagyslių komplikacijų, glaudžiai susijusių su lėtine inkstų liga (LIL), biomarkeris. Norint ištirti ryšį tarp cirkuliuojančio OPG lygio ir ilgalaikio apsilankymo iki apsilankymo kraujospūdžio kintamumo (BPV) pacientams, sergantiems LIL prieš dializę, iš viso 1855 pacientai, sergantys CKD nuo 1 stadijos iki 5 stadijos prieš dializę. buvo analizuojama kohorta. Ilgalaikio apsilankymo BPV buvo nustatytas pagal sistolinio ir diastolinio kraujospūdžio (SBP ir DBP) vidutinį realų kintamumą (ARV), standartinį nuokrypį (SD) ir variacijos koeficientą (CoV). SBP ARV (koreguotas koeficientas 0,143, 95 proc. pasikliautinasis intervalas 0.021–0,264) buvo reikšmingai susijęs su serumo OPG lygiu. Nors atliekant daugiamatę tiesinės regresijos analizę SBP SD ir CoV nebuvo reikšmingai susiję su serumo OPG lygiu, ribotas kubinis splainas vizualizavo serumo OPG lygio linijinę koreliaciją su visais ARV, SD ir CoV. Ryšys tarp OPG lygio serume ir DBP kintamumo nebuvo reikšmingas. Pogrupių analizės atskleidė, kad serumo OPG ryšys su BPV yra ryškesnis asmenims, kurių Charlsono gretutinių ligų indeksas yra mažesnis arba lygus 3, ir tiems, kurie anksčiau nesirgo cukriniu diabetu. Apibendrinant galima pasakyti, kad cirkuliuojantis OPG lygis gali būti susijęs su ilgalaikiu apsilankymu BPV pacientams, sergantiems CKD prieš dializę.

Remiantis atitinkamais tyrimais, cistanche yra tradicinė kinų žolelė, šimtmečius naudojama įvairioms ligoms gydyti. Moksliškai įrodyta, kad jis turi priešuždegiminių, senėjimą stabdančių ir antioksidacinių savybių. Tyrimai parodė, kad cistanche yra naudinga pacientams, sergantiems inkstų liga. Yra žinoma, kad cistanche veikliosios medžiagos mažina uždegimą, gerina inkstų veiklą ir atkuria pažeistas inkstų ląsteles. Taigi cistanche įtraukimas į inkstų ligos gydymo planą gali suteikti daug naudos pacientams, valdant jų būklę. Cistanche padeda sumažinti proteinuriją, mažina BUN ir kreatinino kiekį bei sumažina tolesnio inkstų pažeidimo riziką. Be to, cistanche taip pat padeda sumažinti cholesterolio ir trigliceridų kiekį, kuris gali būti pavojingas pacientams, sergantiems inkstų liga.

Spustelėkite „Cistanche Tubulosa Supplement“.

【Daugiau informacijos: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

1. Įvadas

Kraujospūdžio kintamumas (BPV) yra naujas širdies ir kraujagyslių sistemos (ŠV) baigčių pakaitalas, nes jis prognozuoja CV reiškinių riziką ir mirtingumą dėl visų priežasčių bendrojoje populiacijoje [1–3], nepriklausomai nuo vidutinio kraujospūdžio (BP). Tarp pacientų, sergančių lėtine inkstų liga (LIL), ilgalaikis apsilankymas iki apsilankymo BPV taip pat yra susijęs su nepageidaujamais CV rezultatais [4]. Be to, apsilankymas BPV padidina CKD riziką pacientams, sergantiems hipertenzija [5], ir pagreitina inkstų funkcijos pablogėjimą pacientams, sergantiems CKD [6–8]. Su sąlyga, kad CV reiškiniai yra pagrindinė pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi, mirties priežastis [9], ilgalaikio BPV prognozė tampa vis svarbesnė gydant LIL sergančius pacientus.

Osteoprotegerinas (OPG) yra branduolinio faktoriaus kappa-B ligando (RANKL) receptorių aktyvatoriaus apgaulės receptorius [10], kuris priklauso tirpių naviko nekrozės faktorių superšeimos receptoriams [11]. OPG slopina RANKL sukeltą osteoklastų diferenciaciją, taip pat subrendusių osteoklastų aktyvaciją ir išgyvenimą [11], vaidindamas pagrindinį vaidmenį reguliuojant kaulų apykaitą. Cirkuliuojantis OPG kiekis didėja pradėjus laikytis aterogeninės dietos, o egzogeninė OPG injekcija slopina kraujagyslių kalcifikaciją [12–14], o tai rodo, kad cirkuliuojantis OPG yra aterosklerozės, taip pat glaudžiai susijusios su CKD, biomarkeris, bet ne tarpininkas. Ankstesni tyrimai parodė, kad didelis OPG kiekis serume yra susijęs su vainikinių arterijų kalcifikacijos buvimu [15] ir sunkumu [16] pacientams, sergantiems CKD. Atsižvelgiant į tai, padidėjęs cirkuliuojančio OPG lygis buvo pasiūlytas kaip širdies ir kraujagyslių sistemos [17, 18] ir visų priežasčių [19, 20] mirtingumo prognozė pacientams, sergantiems LIL. Serumo OPG lygis yra teigiamai susijęs su periferinių arterijų liga, arterijų standumu ir arterijų kalcifikacija pacientams, sergantiems paskutinės stadijos inkstų liga [21–24]. Be to, inksto transplantacija sumažina cirkuliuojančio OPG lygį [25], o ankstyvas po transplantacijos cirkuliuojantis OPG kiekis serume prognozuoja ilgalaikį paciento išgyvenamumą iki 8 metų [26], o tai bendrai rodo cirkuliuojančio OPG lygio prognozinį poveikį pacientams, sergantiems. inkstų nepakankamumas. Nepaisant to, ryšys tarp cirkuliuojančių OPG lygių ir BPV dar nebuvo patvirtintas, ypač pacientams, sergantiems CKD.

Čia ištyrėme ryšį tarp cirkuliuojančių OPG lygių ir ilgalaikio apsilankymo iki apsilankymo BPV pacientams, sergantiems CKD prieš dializę. Pasinaudodami įvairiais BPV indeksais, intensyviai ištyrėme tiesinę koreliaciją tarp serumo OPG lygio ir BPV. Mes taip pat atlikome pogrupių analizę, siekdami išsiaiškinti, ar serumo OPG lygio ryšys su BPV buvo pakeistas dėl klinikinių aplinkybių.

2. Medžiagos ir metodai

2.1. Studiju dizainas

Korėjos kohortinis tyrimas dėl pacientų, sergančių lėtine inkstų liga (KNOW-CKD) rezultatų, yra visos šalies perspektyvus kohortinis tyrimas, kuriame dalyvavo 9 Korėjos tretinės priežiūros bendros ligoninės [27]. Korėjos pacientai, sergantys CKD nuo 1 stadijos iki 5 stadijos prieš dializę, kurie savanoriškai davė informuotą sutikimą, buvo įtraukti. Tyrimas buvo atliktas vadovaujantis Helsinkio deklaracijos principais, o tyrimo protokolą patvirtino dalyvaujančių centrų institucinės peržiūros tarybos. Iš viso buvo išilgai stebėti 2238 tiriamieji. (Figūra 1). Atmetus tuos, kuriems trūko pradinio AKS matavimo, tuos, kuriems buvo atlikti keli AKS matavimai per stebėjimo laikotarpius mažiau nei tris kartus, ir tuos, kuriems nebuvo nustatytas pradinis OPG lygis serume, iš viso į analizę buvo įtraukti 1855 asmenys. Vidutinė stebėjimo trukmė buvo 6 124 metai.

2.2. Duomenų rinkimas iš dalyvių

Iš visų tinkamų dalyvių buvo renkama demografinė informacija, įskaitant amžių, lytį, gretutines ligas ir gydymo istoriją (angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius/angiotenzino II receptorių blokatorius (AKF/ARB), diuretikus, bendrą antihipertenzinių vaistų skaičių, statinus). Apmokyti darbuotojai matavo tyrimo dalyvių ūgį ir svorį. Kūno masės indeksas (KMI) buvo apskaičiuotas kaip svoris padalintas iš ūgio kvadrato. Venų mėginiai buvo paimti po nakties badavimo, siekiant nustatyti hemoglobino, albumino, bendro cholesterolio, mažo tankio lipoproteinų cholesterolio (MTL-C), didelio tankio lipoproteinų cholesterolio (DTL-C), trigliceridų (TG), gliukozės kiekį nevalgius, didelio jautrumo C. -reaktyvusis baltymas (hs-CRP), 25-hidroksivitaminas D (25(OH) vitaminas D) ir kreatinino kiekis pradiniame lygyje. Apskaičiuotas glomerulų filtracijos greitis (eGFR) buvo apskaičiuotas pagal lėtinės inkstų ligos epidemiologijos bendradarbiavimo (CKD-EPI) lygtį [28]. Šlapimo albumino ir kreatinino santykis buvo išmatuotas atsitiktiniais, pageidautina antrosios tuščios vietos šlapimo mėginiais. Taip pat buvo nustatytas 24 valandų šlapimo baltymų išsiskyrimas.

2.3. OPG koncentracijos serume matavimas

OPG lygis serume buvo išmatuotas naudojant su fermentais susietą imunosorbento tyrimo rinkinį (BioVendor R&D, Brno, Čekija) centrinėje laboratorijoje (Lab Genomics, Seongnam, Korėja) [29]. Tyrimo metu buvo nustatyti variacijų koeficientai<4.9% and inter-assay coefficients of variations were <9.0%. Mean values of the duplicated assay were used for reporting results.

2.4. Ilgalaikio apsilankymo iki apsilankymo BPV nustatymas

AKS buvo matuojamas elektroniniu sfigmomanometru po 5 minučių poilsio sėdint, 0, 6 ir 12 mėnesių, o vėliau kasmet iki 8 metų. Ilgalaikio apsilankymo BPV buvo nustatytas pagal vidutinį realų kintamumą (ARV), standartinį nuokrypį (SD) ir variacijos koeficientą (CoV) sistolinio ir diastolinio AKS (SBP ir DBP) visų apsilankymų metu. Tyrimo dalyvių AKS matavimų mediana buvo 7 kartus.

2.5. Studijų rezultatai

Buvo analizuojami ARV (mmHg), SD (mmHg) ir SBP bei DBP CoV pokyčiai pagal serumo OPG lygį (pmol/L). Pirminėje analizėje naudotas SBP ARV, nes jo koreliacija su serumo OPG lygiu buvo stipriausia (Pearson r {{0}},195, p < 0,001), o kiti buvo naudojami antrinėse analizėse.

2.6. Statistinė analizė

Nuolatiniai kintamieji buvo išreikšti kaip vidurkis ± standartinis nuokrypis arba mediana [tarpkvartilis diapazonas]. Kategoriniai kintamieji buvo išreikšti dalyvių skaičiumi ir procentais. Aprašomosios analizės metu buvo naudojamas Stjudento t-testas arba vienpusė dispersijos analizė ir χ2 testas atitinkamai nuolatiniams ir kategoriškiems pokyčiams. Asmenys, kuriems trūksta duomenų, nebuvo įtraukti į tolesnę analizę. Norint nustatyti ryšį tarp serumo OPG lygio ir BPV, buvo naudojamos daugiamatės tiesinės regresijos analizės. Modeliai buvo pritaikyti pagal amžių, lytį, Charlsono sergamumo indeksą, rūkymo istoriją, KMI, SBP, DBP, vaistus (AKF/ARB, diuretikų vartojimą, antihipertenzinių vaistų skaičių, statinus), hemoglobiną, albuminą, DTL-C, gliukozės kiekį nevalgius, 25(OH) vitaminas D, hs-CRP lygis, eGFR ir 24 val. šlapimo baltymas. Daugiamatės tiesinės regresijos modelių rezultatai pateikti kaip beta koeficientas ir 95 procentų CI. Apriboti kubiniai splainai buvo naudojami norint vizualizuoti ryšį tarp serumo OPG lygio kaip nuolatinio kintamojo ir koreguotų beta koeficientų BPV indeksams. Dvipusės p reikšmės<0.05 were considered statistically significant. Statistical analysis was performed using SPSS for Windows version 22.0 (IBM Corp., Armonk, NY, USA) and R (version 4.1.1; R Project for Statistical Computing, Vienna, Austria).

3. Rezultatai

3.1. Pradinės charakteristikos

Siekiant išsiaiškinti pradines charakteristikas, tyrimo dalyviai buvo suskirstyti į kvartilį pagal serumo OPG lygį (1 lentelė). Vidutinis amžius buvo mažiausias ir didžiausias atitinkamai 1 (Q1) ir 4 (Q4) kvartilyje. Ir atvirkščiai, vyrų sekso dažnis buvo didžiausias pirmąjį ketvirtį. Dauguma I ketvirčio tiriamųjų (94,8 proc.) priklausė Charlson prekių indeksui Mažiau arba lygus 3, o tiriamųjų, kurių Charlsono prekių indeksas didesnis nei 4, dažnis buvo santykinai didesnis ketvirtąjį ketvirtį. Tiriamųjų, anksčiau sirgusių cukriniu diabetu ir vainikinių arterijų liga, dažnis buvo žymiai didesnis ketvirtąjį ketvirtį, tuo tarpu reikšmingo aritmijos ir nuolatinio rūkymo dažnio skirtumo tarp kvartilių grupių nebuvo. Pacientų, sergančių DM, dalis padidėjo padidėjus OPG kiekiui serume, o pacientų, sergančių glomerulonefritu ar policistine inkstų liga, dalis sumažėjo, kai padidėjo OPG kiekis serume. Nors AKFI/ARB vartojimo dažnis grupėse reikšmingai nesiskyrė, ketvirtąjį ketvirtį dažniau buvo vartojami diuretikai, ne mažiau kaip trys antihipertenziniai vaistai ir statinai. KMI taip pat reikšmingai nesiskyrė tarp grupių. SBP palaipsniui didėja nuo Q1 iki Q4, o DBP, nepaisant reikšmingo skirtumo tarp grupių, neparodė jokios aiškios koreliacijos su serumo OPG lygiu. Hemoglobino ir albumino kiekis buvo didžiausias ir žemiausias atitinkamai pirmąjį ir ketvirtąjį ketvirtį. Bendras cholesterolio, MTL-C ir TG kiekis buvo didžiausias ketvirtąjį ketvirtį, o DTL-C lygis buvo žemiausias ketvirtąjį ketvirtį. Gliukozės ir hs-CRP kiekis nevalgius buvo didžiausias ketvirtąjį ketvirtį, o 25(OH) vitamino D kiekis buvo žemiausias ketvirtąjį ketvirtį. Tiek proteinurija 24 val. šlapime, tiek albumino ir kreatinino santykis taškiniame šlapime buvo didžiausias ketvirtąjį ketvirtį. eGFR taip pat buvo žymiai mažesnis ketvirtąjį ketvirtį. Atitinkamai IV ketvirtį dažniau buvo stebimi asmenys, kuriems buvo pažengusios ŠKL stadijos. Apskritai, didelis OPG kiekis serume buvo susijęs su žalingais klinikiniais požymiais pacientams, sergantiems CKD.

3.2. Serumo OPG lygio susiejimas su BPV pacientams, sergantiems CKD

Norint palyginti SBP kintamumą tarp kvartilių grupės pagal OPG lygį serume, buvo atlikta vienpusė dispersijos analizė (2 pav.). Visi SBP ARV, SD ir CoV žymiai padidėjo, kai padidėjo OPG serume. DBP ARV ir CoV taip pat buvo didžiausi ketvirtąjį ketvirtį (S1 pav.). Norint nustatyti nepriklausomą ryšį tarp OPG lygio serume ir sistolinio BPV, buvo analizuojami daugiamatiai tiesinės regresijos modeliai (2 lentelė). Atliekant visų tiriamųjų analizę, SKS ARV (koreguotas koeficientas 0.143, 95 procentų pasikliautinasis intervalas (PI) 0).{{10}}21–{{21} }.264, p=0.021) buvo reikšmingai susijęs su serumo OPG lygiu. Ryšys tarp OPG lygio serume ir DBP kintamumo nebuvo reikšmingas (S1 lentelė), nepaisant BPV indeksų. Norint vizualizuoti ryšį tarp serumo OPG lygio ir SBP kintamumo, buvo sukonstruoti riboti kubiniai splainai, kurie atskleidė griežtą, linijinę koreliaciją tarp serumo OPG lygio ir SBP ARV (3 pav.). Nors SD (Koreguotas koeficientas 0.074, 95 proc. PI -0,018 iki 0,165, p=0.113) arba SBP CoV (Koreguotas koeficientas 0.{101} {26}}, 95 procentų PI nuo 0.000 iki 0.000, p=0.203) nebuvo reikšmingai susijęs su serumo OPG lygiu daugiamatės tiesinės regresijos modelyje (2 lentelė). ), riboti kubiniai splainai parodė tiesinę koreliaciją (S2 pav.).

3.3. Jautrumo analizė

Norėdami pagrįsti savo išvadas, atlikome jautrumo analizę, neįtraukdami tiriamųjų, sergančių 1 stadijos CKD (n=312), kurie laikomi artimais normaliai inkstų funkcijai (3 lentelė). Daugiamatės tiesinės regresijos analizės atskleidė, kad serumo OPG lygis buvo tvirtai ir reikšmingai susijęs su SBP ARV (koreguotas koeficientas 0.143, 95 proc. PI 0).008 iki 8 iki 0.277, p {{10}}.038). Be to, norėdami pašalinti asmenis, kuriems dėl retesnio AKS matavimo gali padidėti BPV rizika, įtraukėme tik tuos tiriamuosius, kurių AKS buvo matuojamas ne mažiau kaip 5 kartus (n=1502) ir išanalizavome serumo OPG lygio ryšį ir BPV. Nepaisant sumažėjusio tiriamųjų skaičiaus, OPG lygis serume buvo tvirtai ir reikšmingai susijęs su SD (koreguotas koeficientas 0,149, 95 proc. PI 0).034–{{37} }.264, p=0.011) ir CoV (Koreguotas koeficientas 0.001, 95 proc. PI 0 .000 iki 0.002, p=0.025), bet ne su ARV (koreguotas koeficientas 0,096, 95 proc. PI -0.022 iki 0,264, p=0,096), SBP (S2 lentelė). Tarp tiriamųjų, kurių kraujospūdis buvo matuojamas ne mažiau kaip 5 kartus, OPG lygis serume nebuvo reikšmingai susijęs su jokiu ARV (koreguotas koeficientas 0,071, 95 proc. PI nuo -0,036 iki 0,178, p=0.196). , SD (koreguotas koeficientas 0,072, 95 proc. PI -0,010–0,155, p=0,086) ir CoV (koreguotas koeficientas 0,001, 95 proc. PI 0.{65}} iki 0,002, p=0.055) DBP (S3 lentelė). Apskritai jautrumo analizės patvirtino, kad serumo OPG lygis yra reikšmingai susijęs su BPV pacientams, sergantiems CKD prieš dializę.

3.4. Pogrupio analizė

Norėdami išsiaiškinti, ar serumo OPG lygio ryšį su BPV keičia klinikinis kontekstas, atlikome pogrupių analizę. Pogrupiai buvo suskirstyti pagal amžių (<60 or ≥60 years), gender (male or female), Charlson comorbidity index (≤3 or ≥4), BMI (<23 or ≥23 kg/m2 ), history of DM (without or with), eGFR (≥45 or <45 mL/min/1.73m2 ), 24 h  urine protein (<200 or ≥200 mg/g). Although the association between serum OPG level and ARV of SBP was not significantly modified in any subgroups (Table 4), the association of serum OPG level with SD (Table 5) and CoV of SBP (Table S4) was significantly modified by Charlson comorbidity index and history of DM, suggesting that the association of serum OPG with BPV is more prominent in the subjects with Charlson comorbidity index ≤3 and in the subjects without a history of DM. The association between serum OPG level and ARV, SD, or CoV of DBP was not significantly modified in any subgroups (Tables S5–S7).

4. Diskusija

Šiame tyrime nustatėme reikšmingą ryšį tarp cirkuliuojančių OPG lygių ir ilgalaikio apsilankymo BPV pacientams, sergantiems CKD prieš dializę. Ryšys tarp cirkuliuojančio OPG lygio ir BPV buvo ypač ryškus tiriamiesiems, kurių Charlsono gretutinių ligų indeksas buvo mažesnis arba lygus 3, ir asmenims, kuriems nebuvo DM.

Anksčiau buvo pranešta apie padidėjusią OPG koncentraciją serume asmenims, kurių eGFR sumažėjo [30]. Nepaisant diskusijų dėl cirkuliuojančio OPG vaidmens sergant aterosklerozine liga [31], eksperimentinis tyrimas parodė, kad gydymas egzogeniniu OPG sukelia endotelio ir kraujagyslių lygiųjų ląstelių disfunkciją, nes skatina reaktyviųjų deguonies rūšių gamybą, o tai gali sukelti kraujagysles žalojantį poveikį tokiomis sąlygomis. Kaip hipertenzija [32], OPG išmuštų pelių fenotipas galiausiai rodo, kad cirkuliuojantis OPG yra aterosklerozės biomarkeris, o ne tarpininkas, nes pelėms, kurioms trūksta OPG, išsivysto ankstyva arterijų kalcifikacija [33]. Šiame kontekste buvo pasiūlytas didelis OPG koncentracijos serume ryšys su vainikinių arterijų kalcifikacija [15, 16] ir širdies ir kraujagyslių sistemos [17, 18] ir mirtingumu dėl visų priežasčių [19, 20] pacientams, sergantiems LIL. Šiame tyrime pateiktas ryšys tarp serumo OPG lygio ir ilgalaikio apsilankymo iki apsilankymo BPV išryškina naują cirkuliuojančio OPG, kaip biomarkerio, kuris numato CV įvykių pakaitalą, vaidmenį. Reikėtų toliau išsiaiškinti, ar ryšys galioja ir bendrajai populiacijai, ar pacientams, sergantiems paskutinės stadijos inkstų liga.

Negalėjome pateikti tikslaus ryšio tarp cirkuliuojančių OPG lygių ir BPV mechanizmo, nors galimas paaiškinimas yra poveikis, kurį sukelia arterijų standumas. Daugėja įrodymų, kad OPG kiekis serume yra susijęs su kraujagyslių kalcifikacija ir arterijų standumu bei vainikinių arterijų kalcifikacija [10,34,35]. Kadangi arterijų standumas reikšmingai koreliuoja su BPV padidėjimu [36], spėjama, kad arterijų standumas gali lemti ryšį tarp cirkuliuojančių OPG lygių ir BPV.

BPV nuo apsilankymo iki apsilankymo įvertinimo metodai yra įvairūs. SD yra santykinai lengvesnis ir tikriausiai praktiškesnis, tačiau linkęs koreliuoti su kraujospūdžio matavimų vidurkiu. Todėl CoV, kuris apskaičiuojamas padalijus vidutinę vertę iš SD, taip pat buvo naudojamas norint nustatyti apsilankymo iki apsilankymo BPV [37]. ARV, kuris apibrėžiamas kaip absoliučių nuoseklių matavimų skirtumų vidurkis, yra patikimesnis ir jautresnis laiko eilučių kintamumo vaizdas, nepaisant santykinai žemo atrankos dažnio nei SD [38], todėl ARV buvo naudojamas kaip pagrindinis. analizę dabartiniame tyrime. Kitas BPV indeksas yra nuo vidurkio nepriklausomas kitimas (VIM), kuris apskaičiuojamas remiantis netiesine regresija [39]. Nors VIM laikomas geresniu BP kintamumo indeksu nei kiti indeksai, nes VIM nėra susijęs su vidutiniu kraujospūdžiu. Tačiau VIM šiame tyrime nebuvo įvertintas, nes yra reikšmingas skirtumas tarp VIM ir kitų BPV rodiklių (SD, CoV ir ARV) ir klinikiniu požiūriu jis yra mažiau praktiškas [37].

Šiam tyrimui taikomi keli apribojimai. Pirma, mes neanalizavome, ar priežastinį ryšį tarp didelio cirkuliuojančio OPG ir anksčiau žinomų nepageidaujamų CV rezultatų lemia didelis BPV. Antra, nepaisant aiškaus didelio cirkuliuojančio OPG ryšio su BPV, tikslus mechanizmas turėtų būti toliau nagrinėjamas. Trečia, nors rezultatai rodo nepriklausomą ryšį tarp serumo OPG lygio ir BPV, vis tiek negalima atmesti galimybės, kad kiti veiksniai, išskyrus BPV, gali turėti tam tikro poveikio serumo OPG lygiui, nes pradinės charakteristikos labai skyrėsi nuo OPG lygio serume. Ketvirta, kadangi šiame kohortiniame tyrime dalyvavo tik etniniai korėjiečiai, reikia imtis atsargumo priemonių, kad šio tyrimo duomenys būtų ekstrapoliuoti kitoms populiacijoms.

5. Išvados

Apibendrinant, pranešame apie galimą ryšį tarp cirkuliuojančių OPG lygių ir ilgalaikio vizito iki apsilankymo BPV pacientams, sergantiems CKD prieš dializę. Ryšys tarp cirkuliuojančio OPG lygio ir BPV yra ypač ryškus asmenims, kurių Charlsono gretutinių ligų indeksas yra mažesnis arba lygus 3, ir asmenims, kuriems nebuvo DM.

Papildomos medžiagos:Šią informaciją galima rasti internete adresu https://www.mdpi.com/article/ 10.3390/jcm11010178/s1, S1 paveikslas: Ribotas serumo OPG kubinis splainas pagal SD ir SBP CoV, S1 lentelė: Daugiamatė serumo OPG tiesinė regresinė analizė DBPV lygis (vienam pmol/l), S2 lentelė. Daugiamatė tiesinė regresinė serumo OPG lygio (vienam pmol/l) SBPV analizė tiriamiesiems, kurių AKS buvo matuojamas ne mažiau kaip 5 kartus per stebėjimo laikotarpį, S3 lentelė. Daugiamatis tiesinis. serumo OPG lygio (vienam pmol/l) regresinė DBPV analizė tiriamiesiems, kurių AKS buvo matuojamas ne mažiau kaip 5 kartus per stebėjimo laikotarpį, S4 lentelė. SBP įvairiuose pogrupiuose, S5 lentelė. Daugiamatė tiesinė regresinė serumo OPG lygio analizė (vienam pmol/l) SBP CoV įvairiuose pogrupiuose, S6 lentelė. DBP įvairiuose pogrupiuose.

Autoriaus indėlis:Konceptualizavimas, SHS; metodika, SHS, TRO ir HSC; patvirtinimas, CSK; formali analizė, SHS; ištekliai, K.-HO, JL, YKO, JYJ ir KHC; rašymas – originalaus projekto rengimas, SHS; rašymas – peržiūra ir redagavimas, SHS; vizualizacija, SHS; priežiūra, EHB ir SWK; projektų administravimas, SKM ir SWK; finansavimo įsigijimas, K.-HO, HSC ir SWK Visi autoriai perskaitė ir sutiko su paskelbta rankraščio versija.

Finansavimas:Šis darbas buvo paremtas Korėjos ligų kontrolės ir prevencijos centrų finansuojama tyrimų programa (dotacijos numeriai 2011E3300300, 2012E3301100, 2013E3301600, 2013E3301601, 2013E3301601, 2013E33206102, 3320610 00201, 2016E3300202 ir 2019E320100) ir Korėjos nacionalinis tyrimų fondas ( NRF), finansuojamas Korėjos vyriausybės (MSIT) (NRF-2019R1A2C2086276).

Institucinės peržiūros tarybos pareiškimas:Tyrimo protokolą patvirtino Institucinė peržiūros taryba kiekviename dalyvaujančiame klinikiniame centre (Seulo nacionalinė universitetinė ligoninė (1104-089-359), Seulo nacionalinė universitetinė Bundango ligoninė (B-1106/129–008), Yonsei universiteto Severance ligoninė (4-2011-0163), Kangbuk Sam-sung medicinos centras (2011-01-076), Seulo Šv. Marijos ligoninė (KC11OIMI0441), Gil ligoninė (GIRBA2553), Eulji bendroji ligoninė (201105-01), Čonnamo nacionalinė ligoninė Universitetinė ligoninė (CNUH-2011-092) ir Busan Paiko ligoninė (11-091)).

Informuoto sutikimo pareiškimas:Informuotas sutikimas buvo gautas iš visų tyrime dalyvavusių subjektų.

Duomenų prieinamumo pareiškimas:Neapdorotus duomenis, pagrindžiančius šio straipsnio išvadas, autoriai pateiks be nepagrįstų išlygų.

Padėkos:KNOW-CKD: Tyrimų grupės klinikiniai centrai. Seulo nacionalinis universitetas, Curie Ahn, Kook-Hwan Oh, Dong Wan Chae, Ho Jun Chin, Hayne Cho parkas, Seungmi Lee, Hyun Hwa Jang ir Hyun Jin Cho. Yonsei universitetas, Severance ligoninė, Kyu Hun Choi, Seung Hyeok Han, Tae Hyun Yoo ir Mi Hyun Yu. Kangbuk Samsung medicinos centras, Kyubeck Lee ir Sooyeon Jin. Korėjos katalikų universitetas, Seulo Šv. Marijos ligoninė, Yong-Soo Kim ir Sol Ji Kim. Gachono universitetas, Gil ligoninė, Wookyung Chung, Youkyoung Jang ir Ji Hye parkas. Eulji universitetas, Eulji bendroji ligoninė. Young-Hwan Hwang, Su-Ah Sung ir Jeong Ok So. Chonnamo universitetas, Soo Wan Kim ir Ji Seon Lee. Inje universitetas, Pusan ​​Paik ligoninė, Yeong Hoon Kim, Sun Woo Kang ir Yun Jin Kim. Epidemiologija ir biostatistika. Seulo nacionalinio universiteto medicinos koledžo prevencinės medicinos skyrius, Byung-Joo parkas, Sue Kyung parkas ir Juyeon Lee. Koordinavimo centras. Medicinos tyrimų bendradarbiavimo centras, Seulo nacionalinė universitetinė ligoninė ir Seulo nacionalinis universiteto medicinos koledžas, Joongyub Lee, Dayeon Nam, Soohee Kang ir Heejung Ahn. Central Laboratory, Donghee Seo, Lab Genomics, Korėja ir Dae Yeon Cho, Lab Genomics, Korėja. Biobankas. Korea Biobank, Korėjos ligų kontrolės ir prevencijos centrai, Osong, Korėja. Korėjos ligų kontrolės ir prevencijos centras, Dukhyoung Lee, Hyekyung Park (projekto pareigūnas), Eunkyeong Jung (projekto pareigūnas), Suyeon Jeong, Eunmi Ahn ir Sil-Hea Sung.

Nuorodos

1. Egučis, K.; Hoshide, S.; Schwartz, JE; Shimada, K.; Kario, K. Apsilankymas ir ambulatorinis kraujospūdžio kintamumas kaip širdies ir kraujagyslių sistemos įvykių prognozės pacientams, sergantiems hipertenzija. Esu. J. Hipertenzija. 2012, 25, 962–968. [CrossRef] [PubMed]

2. Muntner, P.; Šimbo, D.; Tonelli, M.; Reinoldsas, K.; Arnett, DK; Oparil, S. Ryšys tarp sistolinio kraujospūdžio kintamumo nuo apsilankymo iki apsilankymo ir mirtingumo dėl visų priežasčių bendrojoje populiacijoje: NHANES III, 1988–1994 m. išvados. Hipertenzija, 2011, 57, 160–166. [CrossRef] [PubMed]

3. Suchy-Dicey, AM; Wallace, ER; Mitchell, SV; Aguilar, M.; Gottesman, RF; Ryžiai, K.; Kronmal, R.; Psaty, BM; Longstreth, WT, Jr. Kraujo spaudimo kintamumas ir mirtingumo dėl visų priežasčių, atsitiktinio miokardo infarkto ir atsitiktinio insulto rizika širdies ir kraujagyslių sveikatos tyrime. Esu. J. Hipertenzija. 2013, 26, 1210–1217. [CrossRef] [PubMed]

4. Mallamaci, F.; Minutolo, R.; Leonardis, D.; D'Arrigo, G.; Tripepi, G.; Rapisarda, F.; Cicchetti, T.; Maimonė, I.; Enia, G.; Postorino, M.; ir kt. Ilgalaikio apsilankymo kabinete kraujospūdžio kintamumas padidina neigiamų širdies ir kraujagyslių sistemos pasekmių riziką pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga. Kidney Int. 2013, 84, 381–389. [CrossRef] [PubMed]

5. Li, Y.; Li, D.; Daina, Y.; Gao, L.; Ventiliatorius, F.; Wang, B.; Liang, M.; Wang, G.; Li, J.; Zhang, Y.; ir kt. Gydomų bendra hipertenzija sergančių pacientų kraujospūdžio kintamumas nuo apsilankymo iki apsilankymo ir lėtinės inkstų ligos išsivystymas. Nefrolis. Surinkite. Transplantacija. 2020, 35, 1739–1746. [CrossRef] [PubMed]

6. Whittle, J.; Lynch, AI; Tanner, RM; Simpsonas, LM; Davis, BR; Rahmanas, M.; Whelton, PK; Oparil, S.; Muntner, P. BP ir CKD rezultatų kintamumas nuo apsilankymo iki apsilankymo: ALLHAT rezultatai. Clin. J. Am. Soc. Nefrolis. 2016, 11, 471–480. [CrossRef] [PubMed]

7. Jokota, K.; Fukuda, M.; Matsui, Y.; Hoshide, S.; Shimada, K.; Kario, K. Kraujospūdžio kintamumo nuo apsilankymo iki apsilankymo įtaka inkstų funkcijos pablogėjimui pacientams, sergantiems nediabetine lėtine inkstų liga. Hipertenzija. Res. 2013, 36, 151–157. [CrossRef] [PubMed]

8. Jokota, K.; Fukuda, M.; Matsui, Y.; Kario, K.; Kimura, K. Pacientų, sergančių diabetine lėtine inkstų liga, kraujospūdžio ir inkstų funkcijos sumažėjimo kintamumas nuo apsilankymo iki apsilankymo. J. Clin. Hipertenzija. 2014, 16, 362–366. [CrossRef]

9. Thompsonas, S.; Džeimsas, M.; Wiebe, N.; Hemmelgarnas, B.; Manns, B.; Klarenbachas, S.; Tonelli, M.; Alberta Kidney Disease, N. Pacientų, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi, mirties priežastis. J. Am. Soc. Nefrolis. 2015, 26, 2504–2511. [CrossRef]

10. Montañez-Barragán, A.; Gómez-Barrera, I.; Sanchez-Niño, MD; Ucero, AC; González-Espinoza, L.; Ortiz, A. Osteoprotegerinas ir inkstų liga. J. Nefrolis. 2014, 27, 607–617. [CrossRef]

11. Simonet, WS; Lacey, DL; Dunstan, CR; Kelley, M.; Chang, MS; Lüthy, R.; Nguyen, būstinė; Medinis, S.; Benetas, L.; Boone, T.; ir kt. Osteoprotegerinas: naujas išskiriamas baltymas, dalyvaujantis reguliuojant kaulų tankį. Cell 1997, 89, 309–319. [CrossRef]

12. Morony, S.; Tintut, Y.; Zhang, Z.; Cattley, RC; Van, G.; Dwyer, D.; Stolina, M.; Kostenuik, PJ; Demer, LL Osteoprotegerinas slopina kraujagyslių kalcifikaciją, nepaveikdamas vyresnio amžiaus (-/-) pelių aterosklerozės. Tiražas 2008, 117, 411–420. [CrossRef]

13. Benetas, BJ; Scatena, M.; Kirkas, EA; Rattazzi, M.; Varonas, RM; Averilas, M.; Schwartz, SM; Giachelli, CM; Rosenfeld, ME Osteoprotegerino inaktyvacija pagreitina pažengusių aterosklerozinių pažeidimų progresavimą ir kalcifikaciją senesnėse ApoE-/- pelėse. Ateroskleris. Trombas. Vasc. Biol. 2006, 26, 2117–2124. [CrossRef]

14. Weiss, RM; Lundas, DD; Chu, Y.; Brooks, RM; Zimmermanas, KA; El Accaoui, R.; Davis, MK; Hajj, GP; Zimmermanas, MB; Heistad, DD Osteoprotegerinas slopina aortos vožtuvo kalcifikaciją ir išsaugo vožtuvo funkciją hipercholesterolemijos pelėms. PLoS ONE 2013, 8, e65201. [CrossRef]

15. Morena, M.; Dupuy, AM; Jaussent, I.; Vernhet, H.; Gahide, G.; Klouche, K.; Bargnoux, AS; Delcourt, C.; Cannaud, B.; Cristolis, JP ribinė osteoprotegerino kiekio plazmoje vertė gali numatyti vainikinių arterijų kalcifikaciją pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga. Nefrolis. Surinkite. Transplantacija. 2009, 24, 3389–3397. [CrossRef]

16. Mikami, S.; Hamano, T.; Fujii, N.; Nagasava, Y.; Isaka, Y.; Morijama, T.; Matsuhisa, M.; Ito, T.; Imai, E.; Hori, M. Serumo osteoprotegerinas kaip vainikinių arterijų kalcifikacijos balo atrankos priemonė pacientams, sergantiems diabetu prieš dializę. Hipertenzija. Res. 2008, 31, 1163–1170. [CrossRef]

17. Marques, GL; Hayashi, S.; Bjalmarkas, A.; Larsson, M.; Riella, M.; Olandoski, M.; Lindholmas, B.; Nascimento, MM Osteoprotegerinas yra pacientų, sergančių lėtinės inkstų ligos stadijomis 3-5, mirtingumo nuo širdies ir kraujagyslių sistemos rodiklis. Sci. Rep. 2021, 11, 2473. [CrossRef]

18. Huangas, QX; Li, JB; Huangas, N.; Huangas, XW; Li, YL; Huang, FX Padidėjusi osteoprotegerino koncentracija prognozuoja padidėjusį širdies ir kraujagyslių ligų mirtingumo riziką pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga: sisteminė apžvalga ir metaanalizė. Inkstų kraujo spaudimas. Res. 2020, 45, 565–575. [CrossRef]

19. Kami ´nska, J.; Stopi ´nski, M.; Mucha, K.; Pac, M.; Goł ˛ebiowski, M.; Niewczas, MA; P ˛aczek, L.; Foroncewicz, B. Osteoprotegerino cirkuliacija sergant lėtinėmis inkstų ligomis ir mirtingumu dėl visų priežasčių. Tarpt. J. Gen. Med. 2021, 14, 2413–2420. [CrossRef]

20. Huangas, QX; Li, JB; Huangas, XW; Jiang, LP; Huangas, L.; An, HW; Yang, WQ; Pang, J.; Li, YL; Huang, FX cirkuliuojančio osteoprotegerino lygiai nepriklausomai prognozuoja pacientų, sergančių lėtine inkstų liga, mirtingumą dėl visų priežasčių: metaanalizė. Tarpt. J. Med. Sci. 2019, 16, 1328–1337. [CrossRef]

21. Linas, WC; Tsai, JP; Lai, YH; Linas, YL; Kuo, CH; Wang, CH; Hsu, BG Serumo osteoprotegerino kiekis yra teigiamai susijęs su periferinių arterijų liga pacientams, kuriems atliekama peritoninė dializė. Ren. Nepavyko. 2020, 42, 131–136. [CrossRef]

22. Hou, J. S.; Linas, YL; Wang, CH; Lai, YH; Kuo, CH; Subeq, YM; Hsu, BG Serumo osteoprotegerinas yra nepriklausomas centrinių arterijų standumo žymuo, įvertintas pagal miego arterijos ir šlaunikaulio pulso bangos greitį hemodializuojamiems pacientams: skerspjūvio tyrimas. BMC Nephrol. 2019, 20, 184. [CrossRef]

23. Čiky, B.; Sági, B.; Peti, A.; Lakatos, O.; Prémusz, V.; Sulyok, E. Osteokalcino, osteoprotegerino ir osteopontino įtaka arterijų standumui lėtiniu inkstų nepakankamumu sergančių pacientų hemodializėje. Inkstų kraujo spaudimas. Res. 2017, 42, 1312–1321. [CrossRef]

25. Avila, M.; Mora, C.; Prado, MDC; Zavala, M.; Paniagua, R. Osteoprotegerinas yra stipriausias arterijų kalcifikacijos progresavimo prognozuotojas pacientams, kuriems atliekama peritoninė dializė. Esu. J. Nefrolis. 2017, 46, 39–46. [CrossRef]

25. Bargnoux, AS; Dupuy, AM; Garrigue, V.; Deleuze'as, S.; Cristolis, JP; Mourad, G. Inkstų transplantacija mažina osteoprotegerino kiekį. Transplantacija. Proc. 2006, 38, 2317–2318. [CrossRef]

26. Hjelmesaeth, J.; Uelandas, T.; Flyvbjerg, A.; Bollerslev, J.; Leivestad, T.; Jenssenas, T.; Hansenas, TK; Thiel, S.; Sagedalis, S.; Røislien, J.; ir kt. Ankstyvas osteoprotegerino kiekis serume po transplantacijos numato ilgalaikį (8- metų) pacientų išgyvenimą ir mirtį nuo širdies ir kraujagyslių ligų pacientams, kuriems persodintas inkstas. J. Am. Soc. Nefrolis. 2006, 17, 1746–1754. [CrossRef]

27. O, KH; Parkas, SK; Parkas, HC; Smakras, HJ; Chae, DW; Choi, KH; Han, SH; Yoo, TH; Lee, K.; Kim, YS; ir kt. KNOW-CKD (Korėjos kohortinis tyrimas dėl pacientų, sergančių lėtinėmis inkstų ligomis, rezultatų): dizainas ir metodai. BMC Nephrol. 2014, 15, 80. [CrossRef]

28. Levey, AS; Stevensas, LA; Schmidas, CH; Zhang, YL; Castro, AF, 3; Feldman, HI; Kusek, JW; Eggers, P.; Van Lente, F.; Greene, T.; ir kt. Nauja lygtis glomerulų filtracijos greičiui įvertinti. Ann. Stažuotojas. Med. 2009, 150, 604–612. [CrossRef] [PubMed]

29. Kimas, CS; Bae, EH; Ma, SK; Han, SH; Choi, KH; Lee, J.; Chae, DW; O, KH; Ahn, C.; Kim, SW; ir kt. Serumo osteoprotegerino kiekio ir kaulų retėjimo susiejimas su lėtinėmis inkstų ligomis: KNOW-CKD tyrimo įžvalgos. PLoS ONE 2016, 11, e0166792. [CrossRef] [PubMed]

30. Rymarzas, A.; Romejko, K.; Matyjek, A.; Bartoševičius, Z.; Niemczyk, S. Serumo osteoprotegerinas yra nepriklausomas medžiagų apykaitos komplikacijų žymeklis pacientams, kuriems nėra dializės, lėtinėmis inkstų ligomis. Nutrients 2021, 13, 3609. [CrossRef] [PubMed]

31. Del Toro, R.; Cavallari, I.; Tramontana, F.; Parkas, K.; Strolo, R.; Valentė, L.; De Pascalis, M.; Grigioni, F.; Pozzilli, P.; Buzzetti, R.; ir kt. Kaulų biomarkerių susiejimas su pažengusia aterosklerozine liga žmonėms, turintiems antsvorio / nutukimo. Endokrininė, 2021, 73, 339–346. [CrossRef]

32. Alvesas-Lopesas, R.; Nevesas, KB; Strembitska, A.; Harvey, AP; Harvey, KY; Yusufas, H.; Hanifordas, S.; Hepburn, RT; Dyet, J.; Beattie, W.; ir kt. Osteoprotegerinas reguliuoja kraujagyslių funkciją per sindekano -1 ir NADPH oksidazės gautas reaktyviąsias deguonies rūšis. Clin. Sci. 2021, 135, 2429–2444. [CrossRef]

33. Bucay, N.; Sarosi, I.; Dunstan, CR; Morony, S.; Tarpley, J.; Capparelli, C.; Scully, S.; Tan, HL; Xu, W.; Lacey, DL; ir kt. pelėms, kurioms trūksta osteoprotegerino, išsivysto ankstyva osteoporozė ir arterijų kalcifikacija. Genes Dev. 1998, 12, 1260–1268. [CrossRef]

34. Chae, SY; Chung, W.; Kim, YH; O, YK; Lee, J.; Choi, KH; Ahn, C.; Kim, YS Serumo osteoprotegerino koreliacija su netradiciniais širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos veiksniais ir arterijų standumu pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga prieš dializę: KNOW-CKD tyrimo rezultatai. J. Korėjos. Med. Sci. 2018, 33, e322. [CrossRef]

35. Sigrist, MK; Levinas, A.; Er, L.; McIntyre, CW Padidėjęs osteoprotegerino kiekis, be kraujagyslių kalcifikacijos, yra susijęs su visų priežasčių mirštamumu 4 ir 5 LIL stadijos pacientams. Nefrolis. Surinkite. Transplantacija. 2009, 24, 3157–3162. [CrossRef]

36. Valdininkas, H.; Lewandowski, AJ; Lazdamas, M.; Kenworthy, Y.; Whitworth, P.; Zwager, CL; Pranciškus, JM; Taip, CY; Williamson, W.; Neubaueris, S.; ir kt. Aortos standumas ir kraujospūdžio kintamumas jauniems žmonėms: centrinės ir periferinės kraujagyslių multimodalumo tyrimas. J. Hipertenzija. 2017, 35, 513–522. [CrossRef]

37. Hoshide, S. Klinikinė kraujospūdžio kintamumo po vizito įtaka. Hipertenzija. Res. 2018, 41, 993–999. [CrossRef]

38. Mena, L.; Pintos, S.; Queipo, NV; Aizpúrua, JA; Meistras, G.; Sulbarán, T. Patikimas kraujospūdžio kintamumo prognostinės reikšmės indeksas. J. Hipertenzija. 2005, 23, 505–511. [CrossRef]

39. Rothwell, PM; Howardas, SC; Dolanas, E.; O'Brienas, E.; Dobsonas, JE; Dahlöf, B.; serveris, PS; Poulter, NR Prognozinė kintamumo nuo apsilankymo iki apsilankymo, maksimalaus sistolinio kraujospūdžio ir epizodinės hipertenzijos reikšmė. Lancet 2010, 375, 895–905. [CrossRef]

【Daugiau informacijos: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】