Interleukino{0}} lygių susiejimas su 2019 m. koronavirusine liga sergančių pacientų (COVID-19) sergamumu ir mirtingumu
Mar 13, 2022
Kontaktas:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Jiali Zhout, Wenbo Het, Jingyu Liang, Lang Wang, Xiaomei Yu, Mingwei Bao ir Huafen Liu*
Kardiologijos skyrius, Uhano universiteto Renmino ligoninė, Uhanas, Kinijos Liaudies Respublika
SANTRAUKA: prognozinė interleukino -6(IL-6) reikšmėkoronavirusasliga2019 m. (COVID-19) reikia išsiaiškinti. Į šį retrospektyvinį tyrimą buvo įtraukti COVID-19 pacientai, gydyti Uhano universiteto Renmino ligoninėje nuo 2020 m. sausio 7 d. iki vasario 8 d., kai buvo išmatuotas IL-6 kiekis serume per 1 savaitę po priėmimo. Duomenys apie demografinius rodiklius, klinikines charakteristikas, laboratorinius tyrimus, komplikacijas ir rezultatus buvo renkami ir analizuojami Į šį tyrimą buvo įtraukti 1xty 1x pacientai, kuriems diagnozuotas COVID{13}} (31 pacientas buvo moteris). Jie buvo suskirstyti į normalią grupę (serumo IL-6<10 pg/ml,="" n="35)and" an="" abnormal="" group="" (serum=""><10 pg/ml,="" n="31)." compared="" with="" the="" normal="" group,="" the="" incidence="" of="" critical="" cases=""><0.001), acute="" respiratory="" distress="" syndrome(ards)(p="0.001)," acute="" cardiac="" injury="" (p="0.002)," cardiac="" insufficiency="" (p="0.039)," mechanical="" ventilation="" rate(p="0.002)," and="" mortality="" (p="0.021)" was="" significantly="" increased="" in="" the="" abnormal="" group.="" serum="" il-6="" concentration="" was="" an="" independent="" predictor="" of="" fatal="" outcomes="" (p="0.04)." the="" optimal="" cutoff="" value="" of="" serum="" il-6="" concentration="" for="" predicting="" fatal="" outcomes="" was="" 26.09=""><0.001). in="" covid-19,="" elevated="" serum="" il-6="" levels="" were="" associated="" with="" critical="" illness,="" use="" of="" mechanical="" ventilation="" and="" complications,="" including="" heart="" injury="" and="" ards.and="" could="" predict="" a="" fatal="" outcome.="" early="" detection="" of="" serum="" il-6="" levels="" after="" admission="" should="" be="" necessary="" for="" covid-19="">
Cistanche ekstraktas gali padėti žmonėms pagerinti imunitetą nuo koronavirusinės ligos
ĮVADAS
Koronavirusasliga2019 m. (COVID-19), sukeltas sunkaus ūminio kvėpavimo sindromo koronaviruso 2 (SARS-CoV-2), įvyko 2019 m. gruodžio mėn. ir tapo nuolatine pasauline grėsme sveikatai(1). 2020 m. spalio 16 d. buvo užsikrėtę 39 023 292 pacientai, o visame pasaulyje pranešta apie 1 099 586 mirtis (2). Ankstesni SARS tyrimai parodė, kad keli veiksniai turi įtakos ligos patogenezeikoronavirusasinfekcijos, pvz., virusinės infekcijos titrai, šeimininko imunitetas ir citokinų indukcija (3). Buvo pasiūlyta, kad sutrikęs imuninis atsakas, lydimas citokinų audrų, yra susijęs su žmogaus patogeneze.koronavirusasligų, tokių kaip SARS ir Artimųjų Rytų kvėpavimo sindromas (3). Perspektyvus SARS tyrimas parodė, kad SARS progresavimas yra susijęs su imunopatologiniais atsakais, o ne su nekontroliuojamomis virusinėmis infekcijomis (4). SŪRS sergantiems pacientams nustatytas padidėjęs chemokinų ir citokinų, pvz., interleukino -6(IL-6), kiekis (5). Chemokinų / citokinų koncentracijos serume padidėjimas atsirado dėl padidėjusios jų ekspresijos plaučių audiniuose (6). Naujausi skrodimų įrodymai rodo, kad alveolių dujų mainų pažeidimuose yra nenormalus šeimininko imuninis atsakas ir uždegiminė citokinų audra (7). Kadangi šie chemokinai/citokinai dalyvauja chemotaksyje ir neutrofilų bei monocitų aktyvavime (8), kurie gali pakenkti tiksliniams organams, pvz., plaučiams, šių chemokinų/citokinų kiekis gali būti susijęs su ligos sunkumu. . IL-6 yra uždegiminio kelio tarpininkas (9, 10) ir yra susijęs tiek su ūminiu imuniniu atsaku, tiek su lėtiniu uždegimu (11, 12). IL-6 gali būti naudojamas kaip kiekybinis sisteminio uždegimo žymeklis (13) ir buvo naudojamas prognozei įvertinti (14). Šiuo tyrimu buvo siekiama ištirti IL-6 lygių ryšį su COVID-19 sergančių pacientų sergamumu ir mirtingumu, o tai gali įrodyti IL-6 naudą rizikos stratifikavimui ir klinikiniams sprendimams.
DALYVIAI IR METODAI
Studijų planas ir dalyviai: šioje retrospektyvoje. vieno centro tyrime peržiūrėjome visus patvirtintus COVID-19 atvejus, priimtus nuo 2020 m. sausio 7 d. iki vasario 8 d. Renmino ligoninės (Uhano universiteto Uhane, Kinijoje) izoliuotoje palatoje. Visiems įtrauktiems pacientams diagnozė buvo diagnozuota pagal Laikinąsias naujojo koronaviruso pneumonijos gaires, kurias paskelbė Kinijos Liaudies Respublikos nacionalinė sveikatos komisija (15).
Paprastai patvirtinti atvejai buvo diagnozuoti remiantis epidemiologine istorija (pvz., perdavimas grupėmis), klinikiniais požymiais (karščiavimu ir (arba) kvėpavimo takų simptomais, plaučių vaizdavimu, normaliu arba sumažėjusiu baltųjų kraujo kūnelių ir limfocitų kiekiu ankstyvoje ligos stadijoje) ir patogeninių arba serologinių SARS-CoV-2 infekcijos požymių (SARS-CoV-2 nukleorūgščių aptikimas ir serumui specifiniai antikūnai). Įtariamų atvejų diagnostikos kriterijai buvo šie: pacientai, kuriems buvo epidemiologinė istorija ir 2 iš 3 klinikinių apraiškų, arba asmenys, kuriems pasireiškė visi 3 klinikiniai pasireiškimai, kai epidemiologinės istorijos nebuvo. Pacientai, įtariami COVID-19, kurių nukleorūgščių testas arba specifinių serumo antikūnų testas buvo teigiami, buvo diagnozuoti kaip patvirtinti atvejai. Buvo įtraukti tik tie pacientai, kurių IL{10}} koncentracija serume buvo išmatuota pirmąją savaitę po priėmimo. Pagal Pasaulio sveikatos organizacijos ir Kinijos bendros misijos COVID klausimu{12}}(16) pateiktus kriterijus, pacientai buvo suskirstyti į 4 grupes: lengvas (laboratoriškai patvirtintas, be pneumonijos), vidutinis (patvirtintas laboratoriškai ir sergantis pneumonija). ), sunkus (dusulys, kvėpavimo dažnis Didesnis arba lygus 30/min., kraujo prisotinimas deguonimi<93 %,="" oxygen="" partial="" pressure(pao,)/oxygen="" inspiration="" fraction=""><300, and/or="" lung="" infiltrates="">50 procentų plaučių lauko per 24-48 val.) ir kritinis (kvėpavimo nepakankamumas, reikalaujantis mechaninės ventiliacijos, šokas ar kitoks organo nepakankamumas, kuriam reikalinga intensyvi priežiūra). PaO / FiO santykis buvo gautas padalijus PaO iš FiO, išreikštą dešimtainiais skaitmenimis. Šį tyrimą (Nr. WDRY2020-K032) patvirtino Uhano universiteto Renmino ligoninės etikos komitetas. Tas pats komitetas atsisakė rašytinio sutikimo.
Procedūros: COVID-19 diagnozei buvo naudojama realiojo laiko PGR, nukreipta į SARS-CoV-2 specifinę nukleorūgštį. Serumo IL-6 lygis buvo nustatytas naudojant fermentų susietą imunosorbentinį tyrimą pagal gamintojo instrukcijas (ET Healthcare Inc., Palo Alto, CA, JAV), o normalus diapazonas buvo<10 pg/ml="" based="" on="" the="" test="" manual="" and="" reagent="" description="" of="" renmin="" hospital="" of="" wuhan="" university.="" serum="" cardiac="" troponin="" i(can)levels="" were="" measured="" using="" a="" standard="" assay="" kit="" and="" siemens="" advia="" centaur="" xp="" automatic="" chemiluminescence="" immunoassay="" analyzer="" (siemens="" healthcare="" diagnostics="" [shanghai],="" walpole,="" nj,="" usa).="" n-terminal="" pro-b-type="" natriuretic="" peptide="" (nt-probnp)levels="" were="" measured="" using="" a="" cobas="" e601="" immune="" analyzer(roche="" diagnostics,="" mannheim,="" germany)="" according="" to="" the="" manufacturer's="" instructions.="" the="" patient's="" medical="" records="" were="" carefully="" reviewed="" and="" analyzed="" by3="" trained="" physicians.="" patient="" data="" regarding="" demographics,="" comorbidities,="" signs="" and="" symptoms,="" laboratory="" results,="" and="" complications="" were="" collected.="" the="" occurrence="" of="" medical="" complications="" was="" confirmed="" by="" 3="" physicians="" according="" to="" the="" following="" criteria:="" acute="" respiratory="" distress="" syndrome(ards)was="" defined="" according="" to="" the="" berlin="" definition(17);="" the="" acute="" cardiac="" injury="" was="" defined="" as="" a="" serum="" level="" of="" the="" can="" above="" the="" 99th="" percentile="" upper="" reference="" limit="" or="" new="" abnormalities="" were="" shown="" on="" electrocardiography="" and="" echocardiography(1);="" cardiac="" insufficiency="" was="" defined="" as="" an="" increased="" level="" of="" nt-probnp="" over="" the="" normal="" range="" with="" the="" presence="" of="" associated="" symptoms,="" such="" as="" dyspnea,="" orthopnea,="" and="" edema="" of="" the="" lower="" extremity;="" acute="" kidney="" injury="" was="" identified="" according="" to="" the="" kidney="" disease:="" improving="" global="" outcomes="" of="" definition="">
Rezultatai: Pirminis rezultatas buvo mirtingumas balandžio 9,2 mėnesio nuo paskutinio priėmimo. Pacientai, kurie atitiko šiuos kriterijus, buvo išrašyti: žymiai pagerėjo simptomai, nekarščiavo mažiausiai 3 dienas, akivaizdus uždegimo absorbcija plaučių vaizde ir neigiami bent 2 iš eilės SARS-CoV-2 nukleorūgšties tyrimų rezultatai. Pacientai, kurie neatitiko išrašymo kriterijų, toliau gulėjo ligoninėje gydymui ir stebėjimui.
Statistinė analizė: Statistinė analizė atlikta naudojant SPSS 26 versiją.0. Nepertraukiamų kintamųjų normalumas buvo patikrintas naudojant Kolmogorovo-Smirnov testą. Pacientai buvo suskirstyti į 2 tyrimo grupes (su normaliu arba padidėjusiu serumo IL-6 lygiu). Nuolatiniai ir kategoriniai kintamieji buvo apibendrinti atitinkamai kaip skaičius (procentais) ir mediana (tarpkvartilis diapazonas). Skirtumai tarp grupių buvo tikrinami hipotezių testavimu, naudojant Mann-Whitney U testą ir Chi kvadrato testą. Dvimatės koreliacijos tarp IL-6 ir kitų kintamųjų buvo įvertintos naudojant Spearmano koreliacijos koeficientą. Padidėjusio IL-6 lygio ir baigčių sąsajoms įvertinti buvo panaudotos vienmatės ir daugiamatės logistinės regresijos, apskaičiuoti šansų santykiai (OR) ir 95 procentų pasikliautinieji intervalai (CI). Buvo naudojami šie hierarchinės regresijos modeliai: 1 modelis buvo nekoreguotas. 2 modelis buvo pritaikytas pagal amžių ir lytį. 3 modelis buvo pritaikytas atsižvelgiant į amžių, lytį, gretutines ligas, įskaitant hipertenziją, širdies ir kraujagyslių ligas, smegenų kraujagyslių ligas, diabetą, lėtinę inkstų ligą ir lėtinę obstrukcinę plaučių ligą. 4 modelis buvo pritaikytas atsižvelgiant į 3 modelio ir prokalcitonino kintamuosius.
Imtuvo veikimo charakteristikų (ROC) kreivės buvo naudojamos nuspėjamosioms diskriminacinėms galimybėms įvertinti (19). Tiksliausia ribinė vertė buvo apskaičiuota naudojant Youden indeksą. Visi reikšmingumo lygiai buvo apskaičiuoti atliekant 2-uodeginį testavimą, o reikšmingumo riba nustatyta ties P<>
Cistanche ekstraktas gali padėti žmonėms pagerinti imunitetą nuo koronavirusinės ligos
REZULTATAI
Demografiniai rodikliai, klinikinės charakteristikos ir laboratoriniai duomenys: iš viso į šį tyrimą buvo įtraukti 66 pacientai, kuriems diagnozuotas koronavirusas. Amžiaus mediana buvo 63 metai (diapazonas 31-92 metai). Iš viso 31 pacientas buvo moteris (47.{5}} proc.). Iki 2020 m. balandžio 9 d. 56 pacientai buvo išrašyti, 8 pacientai mirė, 2 pacientai tęsė hospitalizavimą. Buvimo ligoninėje trukmė buvo 32 (diapazonas 21-43) dienos. Iš 1 lentelės matyti, kad dažnos gretutinės ligos buvo hipertenzija (24 pacientai, 36,4 proc.), diabetas (14 pacientų, 21,2 proc.) ir širdies ir kraujagyslių ligos (1 l pacientų, 16,7 proc.). Buvo 3 vidutinio sunkumo, 46 sunkūs ir 17 kritinių atvejų. Pacientai buvo suskirstyti į padidėjusias ir normalias grupes pagal normalų serumo lL{26}} koncentracijos diapazoną (<10 pg/ml).="" the="" median="" serum="" il-6="" concentration="" in="" the="" elevated="" group="" was="" 30.00="" pg/ml,="" while="" that="" in="" the="" normal="" group="" was="" 1.77="" pg/ml.="" compared="" with="" patients="" with="" normal="" serum="" il-6="" levels,="" patients="" with="" elevated="" serum="" il-6="" levels="" were="" older="" and="" the="" proportion="">
IL{0}} siejimas su sergamumu ir mirtingumu COVID-19
1 lentelė. Demografiniai rodikliai, klinikinės charakteristikos ir laboratoriniai duomenys
Nuolatiniai kintamieji išreiškiami kaip mediana (IQR), o kategoriniai kintamieji išreiškiami skaičiumi (procentais). SEO buvo mažiausia pulso įsotinimo deguonimi vertė, užfiksuota gulint ligoninėje, IL-6 koncentracija buvo nustatyta per 1 savaitę po priėmimo, o kiti laboratoriniai rezultatai ir gyvybiniai požymiai buvo gauti patekus į ligoninę.
ALT, alanino aminotransferazė; AST, aspartato aminotransferazė; LOPL, lėtinė obstrukcinė plaučių liga; DBP, diastolinis kraujospūdis; IQR, tarpkvartilis diapazonas; NT-proBNP, N-galo pro-B tipo natriuretinis peptidas; SBP, sistolinis kraujospūdis.
Cistanche ekstraktas gali padėti žmonėms pagerinti imunitetą nuo koronavirusinės ligos
kritinių atvejų buvo žymiai didesnis. Intervalas nuo pradžios iki priėmimo padidinto lygio grupėje buvo žymiai trumpesnis nei įprastoje grupėje, o buvimas ligoninėje skirtumo tarp 2 grupių nenustatyta. Padidėjusios grupės pacientų, sirgusių smegenų kraujagyslių ligomis, buvo daugiau nei normalioje grupėje. Mažiausias pulsinis deguonies prisotinimas (SpO), užfiksuotas gulint ligoninėje padidėjusio lygio grupėje, buvo žymiai mažesnis nei normalioje grupėje. Laboratorinių tyrimų duomenimis, pacientų, kurių IL-6 kiekis buvo padidėjęs, trombocitų skaičius buvo reikšmingai sumažintas, o kreatinino, can, prokalcitonino ir C reaktyviojo baltymo koncentracija serume buvo reikšmingai padidėjusi, lyginant su pacientų, kurių IL-6 kiekis buvo padidėjęs. esant normaliam IL-6 lygiui.
Koreliacija tarp serumo IL-6 koncentracijos ir kitų kintamųjų: kaip rodo Spearmano koreliacija (2 lentelė), serumo IL-6 koncentracija buvo teigiamai koreliuojama su amžiumi, karbamidu, kreatininu, skardine, NT-proBNP, C- reaktyvusis baltymas ir prokalcitoninas.
Taip pat buvo rasta teigiamų koreliacijų su IL{0}} baltųjų kraujo kūnelių ir neutrofilų skaičiumi. Be to, serumo IL-6 koncentracija buvo neigiamai koreliuojama su mažiausiu SpO, užfiksuotu gulint ligoninėje, limfocitų ir trombocitų skaičiumi.
Komplikacijos ir pasekmės pacientams, kurių serumo IL-6 kiekis buvo skirtingas: kaip aprašyta 3 lentelėje, pacientams, kurių IL-6 kiekis serume buvo padidėjęs, buvo blogesnės baigtys ir didesnis komplikacijų dažnis, palyginti su normalia grupe. . Komplikacijos, įskaitant ūminį širdies pažeidimą, širdies nepakankamumą ir ARDS, pasireiškė dažniau pacientams, kurių IL-6 lygis buvo padidėjęs, nei tiems, kurių lygis buvo normalus. Palyginti su normalia grupe, kritinių atvejų ir mirčių dažnis padidėjusio lygio grupėje buvo žymiai didesnis, o padidėjusios grupės pacientų mechaninė ventiliacija buvo atlikta daugiau. Vidutinis laikas iki mirties buvo 3 (1-37) dienos po IL-6 koncentracijos serume nustatymo mirties atvejais.
Nuspėjamoji serumo IL-6 koncentracijos reikšmė rezultatams: 4 lentelėje parodyta IL-6 koncentracijos serume ir rezultatų logistinės regresijos analizė. Vienamatė analizė (1 modelis) atskleidė, kad serumo IL{{4} } lygiai buvo susiję su kritinėmis ligomis ir mirtingumu. Pritaikius amžių, lytį, gretutines ligas ir prokalcitoniną (4 modelis), serumo IL-6 lygis vis tiek buvo nepriklausomai susijęs su kritine liga. Daugiamatėse logistinės regresijos modeliuose (2–4 modeliai), atsižvelgiant į amžių, lytį, gretutines ligas,
ir prokalcitonino kiekis buvo koreguojamas hierarchiškai, o serumo IL{{0}} koncentracija išliko nepriklausoma mirtinų baigčių prognozė. Priešingai, C reaktyviojo baltymo, klasikinio uždegimo žymeklio, kuris buvo reguliariai nustatomas, reikšmingo ryšio su ligos sunkumu ar baigtimi nenustatyta. Nuspėjamoji serumo IL-6 koncentracijos vertė mirtinai baigti toliau buvo vertinama naudojant ROC kreivę (1 pav.). Po optimizavimo serumo IL-6 koncentracijos riba, leidžianti prognozuoti mirtį, buvo 26.09 pg/mL, jautrumas 87,5 proc., specifiškumas 77,6 proc. (plotas po kreive 0,887,95). procentas CI0.{15}}.000, P<>
Cistanche ekstraktas gali padėti žmonėms pagerinti imunitetą nuo koronavirusinės ligos
DISKUSIJA
Šis tyrimas iliustruoja ryšį tarp IL-6 koncentracijos serume, komplikacijų ir COVID{1}} pacientų baigčių. Pateikiame 3 pagrindines šio tyrimo išvadas. Pirma, pacientams, kurių serume buvo padidėjęs IL-6 kiekis, dažniau sirgo kritinėmis ligomis, komplikacijomis, įskaitant širdies sužalojimą ir ARDS, buvo naudojama mechaninė ventiliacija ir mirtina baigtis. Antra, serumo IL-6 koncentracija teigiamai koreliavo su širdies ir inkstų pažeidimo biomarkeriais. Trečia, padidėjusi IL{5}}koncentracija serume buvo nepriklausomas COVID sergančių pacientų mirtinų baigčių prognozė{6}}. Šiame tyrime padidėjęs IL-6 kiekis serume buvo susijęs su sumažėjusiu deguonies prisotinimu, padidėjusiu ligos sunkumu ir dažnu mechaninės ventiliacijos naudojimu, o tai rodo, kad serumo IL-6 gali atspindėti uždegimo ir plaučių pažeidimų sunkumą. ir gali turėti nuspėjamąją vertę pacientams, sergantiems COVID-19. Su serumo IL{10}} lygiu buvo siejami keli trikdantys veiksniai, kurie gali turėti įtakos ligos sunkumui ir rezultatams,
IL{0}} siejimas su sergamumu ir mirtingumu COVID-19
4 lentelė. Vienamatė ir daugiamatė logistinė regresinė serumo I-6 ir
C reaktyvusis baltymas rezultatams
1 modelis buvo neapdorotas (nekoreguotas); 2 modelis buvo pakoreguotas pagal amžių ir lytį; 3 modelis buvo pakoreguotas pagal amžių, lytį, gretutines ligas, įskaitant hipertenziją, širdies ir kraujagyslių ligas, smegenų kraujagyslių ligas, diabetą, lėtinę inkstų ligą ir lėtinę obstrukcinę plaučių ligą; 4 modelis buvo pakoreguotas pagal 3 modelio kintamuosius ir prokalcitoniną. CI, pasikliautinasis intervalas; ARBA, šansų santykis.
1 pav. Imtuvo veikimo charakteristikų (ROC) kreivė, rodanti serumo lL-6 koncentraciją mirtinų pasekmių atveju. Plotas po kreive buvo 0.887. Buvo pasirinkta optimali ribinė vertė, kurios ROC kreivės taškas turėjo mažiausią atstumą iki viršutinio kairiojo kampo (kur jautrumas =1 ir specifiškumas =1).
pvz., amžius ir bakterinė infekcija. Šiame tyrime buvo pastebėtas glaudus ryšys tarp serumo IL-6 koncentracijos ir amžiaus, o panašus ryšys anksčiau buvo pastebėtas pacientams, nesergantiems infekcine liga (20), o tai rodo galimą įgimtą ryšį tarp amžiaus ir uždegimo. Be to, didėjantis serumo IL-6 kiekis gali būti susijęs su bakterinėmis infekcijomis. Ankstesnis plaučių uždegimo tyrimas atskleidė ryšį tarp bakterinės infekcijos ir padidėjusio IL-6 kiekio serume (21). Mūsų duomenys taip pat parodė reikšmingą teigiamą koreliaciją tarp serumo IL-6 lygio ir bakterinės infekcijos rodiklių, pvz., neutrofilų skaičiaus ir prokalcitonino. Norint įvertinti nepriklausomą nuspėjamąją IL-6 reikšmę, amžius ir prokalcitonino lygiai buvo pakoreguoti naudojant daugiamatę logistinę regresiją. Rezultatai parodė, kad serumo IL-6 koncentracija buvo nepriklausomai susijusi su kritine liga ir buvo nepriklausomas mirtinų baigčių prognozuotojas.
Serumo IL-6 lygis taip pat gali būti susijęs su komplikacijomis, susijusiomis su COVID-19. Mūsų duomenys parodė reikšmingą teigiamą IL-6 koreliaciją su keliais inkstų funkcijos ir širdies pažeidimo biomarkeriais, tokiais kaip karbamidas, kreatininas, skardinė ir NT-proBNP. Kaip aprašyta 3 lentelėje, kelių komplikacijų, tokių kaip ARDS, dažnis. , ūminis širdies pažeidimas ir širdies nepakankamumas, buvo žymiai didesnis pacientams, kurių serumo IL-6 kiekis buvo padidėjęs, nei tiems, kurių IL-6 koncentracija normali. Širdies sužalojimus sergant COVID{7}} gali sukelti keli veiksniai, pvz., viruso invazija ir sisteminis uždegimas. Buvo pranešta, kad SARS-koronaviruso (SARS-CoV) invazijos vietos atitinka angiotenziną konvertuojančio fermento 2 (ACE2) (22), kuris yra gausiai ekspresuojamas plaučiuose ir plonojoje žarnoje (23), buvimą. ACE2 taip pat išreiškiamas širdies kraujagyslių endotelyje ir lygiuosiuose raumenyse (24). SARS-CoV RNR buvo aptikta skrodytose žmonių širdyse, gautose iš pacientų, užsikrėtusių SARS-CoV, ir šiose užkrėstose širdyse buvo pastebėta makrofagų infiltracija (25). Tačiau nėra histologinių įrodymų, patvirtinančių tiesioginį SARS-CoV-2 pažeidimą kardiomiocituose (26). Sisteminis uždegimas patofiziologinėmis sąlygomis taip pat gali pakenkti širdžiai. Buvo pranešta, kad kai kurie cirkuliuojantys citokinai, įskaitant IL-1, IL-4, IL-6, IL-8 ir IL-18, yra susiję su uždegiminės širdies patologijos, yra susijusios su širdies disfunkcija (27). Mūsų rezultatai taip pat nustatė sąsajas tarp IL-6 ir širdies pažeidimo ar širdies disfunkcijos, o tai rodo galimą uždegimo vaidmenį širdies pažeidime COVID-19 pacientams.
The optimal cutoff value of IL-6 for mortality prediction in the present study was 26.09 pg/mL, which was similar to that reported in other studies. For instance, IL-6>25 pg/mL was reported to be an important risk factor for severe COVID-19 and/or in-hospital mortality (28). Severe complications were more likely to occur in COVID patients with IL-6levels>32,1 pg/ml, remiantis tyrimo populiacija, kurią sudaro 140 pacientų, sergančių lengva ir sunkia liga (29). Be to, L-6 yra galimas COVID-19 progresavimo biologinis žymeklis (30). Gydant COVID-19 buvo naudojami monokloniniai antikūnai, nukreipti į IL-6 kelią, kurie gali blokuoti uždegimines audras. Pavyzdžiui, tocilizumabas, monokloninis antikūnas, blokuojantis IL-6 receptorius, parodė vilčių teikiančių klinikinių COVID{10}} gydymo rezultatų (7). Pacientams, sergantiems COVID-19, po priėmimo turėtų būti būtina nustatyti IL-6 koncentraciją serume, nes tai galėtų padėti identifikuoti pacientus, kuriems gresia didelė rizika, ir pateikti rekomendacijas dėl imunomoduliuojančio gydymo.
Atliekant retrospektyvų sunkių ligų tyrimą, IL{0}} nebuvo įprastai nustatomas visiems pacientams. Tik nedidelei daliai pacientų IL-6 buvo išmatuotas per pirmąją savaitę po priėmimo, o dauguma matavimų nebuvo atlikti priėmimo metu. Analizei buvo naudojamas IL-6 kiekis serume, nustatytas per pirmąją savaitę po priėmimo. Be to, kiti svarbūs citokinai, susiję su sisteminiu uždegimu, pvz., IL-10, nebuvo nustatyti tuo pačiu metu.
Apibendrinant galima pasakyti, kad pacientams, sergantiems COVID{0}}, padidėjęs IL-6 kiekis serume buvo susijęs su kritinėmis ligomis, mechaninės ventiliacijos naudojimu ir komplikacijomis, įskaitant širdies pažeidimą ir ARDS. Serumo IL-6 koncentracija buvo nepriklausoma mirtinų baigčių prognozė. Optimali ribinė IL-6 vertė mirtingumui prognozuoti buvo 26,09 ng/ml. Mūsų tyrimas rodo, kad COVID-19 pacientams po priėmimo būtina nustatyti IL-6 koncentraciją serume.
Padėka Šį darbą parėmė Kinijos nacionalinis gamtos mokslų fondas (subsidijos numeriai 81570450, 81900455).
Interesų konfliktas Nereikia deklaruoti.
NUORODOS
1. Huang C, Wang Y, Li X ir kt. 2019 m. naujuoju koronavirusu užsikrėtusių pacientų klinikiniai ypatumai Uhane, Kinijoje. Lancet. 2020;395:497-506.
2. Pasaulio sveikatos organizacija (PSO). Kassavaitiniai naujiniai apie COVID{1}} 2020 m. spalio mėn. Pasiekiama adresu 3. van den Brand JM, Haagmans BL, van Riel D ir kt. Eksperimentinio sunkaus ūminio kvėpavimo sindromo ir gripo patologija ir patogenezė gyvūnų modeliuose. J Comp Pathol.2014;151:83-112. 4. Peiris JS, Chu CM, Cheng VC ir kt. Klinikinis progresavimas ir virusų kiekis su koronavirusu susijusios SARS pneumonijos protrūkyje bendruomenėje: perspektyvus tyrimas. Lancet.2003;361:1767-72. 5. Wong CK, Lam CW, Wu AK ir kt. Plazmos uždegiminiai citokinai ir chemokinai sergant sunkiu ūminiu kvėpavimo sindromu. Clin Exp Immunol.2004;136:95-103. 6. Jiang Y, Xu J, Zhou C ir kt. Sunkaus ūminio kvėpavimo sindromo citokinų / chemokinų profilių apibūdinimas. Am J Respir Crit Care Med.2005;171:850-7. 7. Fu B. Xu X. Wei H. Kodėl tocilizumabas gali būti veiksmingas gydymas nuo sunkaus COVID-19?J Transl Med. 2020: 18: 164. 8.Tsushima K, King LS, Aggarwal NR ir kt. Ūminio plaučių pažeidimo apžvalga. Intern Med.2009;48:621-30. 9. Netea MG, Balkwill F, Chonchol M ir kt. Vadovaujantis uždegimo žemėlapis. Nat Immunol.2017;18:826-31. 10. Ridker PM. Nuo c-reaktyvaus baltymo iki interleukino-6 iki interleukino-1: judant prieš srovę, siekiant nustatyti naujus aterosaugos taikinius. Circ Res. 2016;118:145-56. 11. van der Poll T. Keogh CV, Guirao X ir kt. Interleukino-6 geno trūkumo pelių apsauga nuo pneumokokinės pneumonijos yra sutrikusi.užkrėsti Dis.1997;176:439-44. 12. Landskron G, De la Fuente M, Thuwajit P ir kt. Lėtinis uždegimas ir citokinai naviko mikroaplinkoje. J Immunol Res. 2014; 2014: 149185. 13. Ridker PM, Everett BM, Thuren T ir kt. Priešuždegiminis gydymas kanakinumabu gydant aterosklerozinę ligą. N Engl J Med.2017;377:1119-31. 14. Antunes G, Evans SA, Lordan JL ir kt. Sisteminiai citokinų kiekiai sergant bendruomenėje įgyta pneumonija ir jų ryšys su ligos sunkumu.Eur Respir J.2002:20:990-5. 15. Kinijos Liaudies Respublikos nacionalinė sveikatos komisija. Laikinosios naujojo koronaviruso pneumonijos gairės (šeštojo leidimo bandomasis įgyvendinimas). 8334a8326dd94d329df351d7da8ae fc2.shtml>.Prieiga 2020 m. vasario 27 d. Kinų kalba. 16. KAS. PSO ir Kinijos jungtinės misijos ataskaitaKoronavirusasLiga2019.Available at < https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/who-china-joint-mission-on-covid-19-fi nal-report>. Žiūrėta 2020-03-05. 17. Ferguson ND, Fan E, Camporota L ir kt. Berlyno ARDS apibrėžimas: išplėstas loginis pagrindas, pagrindimas ir papildoma medžiaga. Intensive Care Med.2012;38:1573-82. 18. Khwaja A. KDIGO klinikinės praktikos gairės dėl ūminio inkstų pažeidimo. Nephron Clin Pract.2012;120:c179-84. 19. Lasko TA, Bhagwat JG, Zou KH ir kt. Imtuvo veikimo charakteristikų kreivių panaudojimas biomedicinos informatikoje. J Biomed Inform. 2005;38:404-15. 20. Hsu TC, Lin CH, Sun FJ ir kt. Kolorektaliniu vėžiu sergančių pacientų amžius pooperaciniam interleukino{1}} kiekiui serume turi įtakos. Int J Gerontol.2017:11:75-9. 21. Menendez R, Sahuquillo-Arce JM, Reyes S ir kt. Citokinų aktyvacijos modelius ir biomarkerius veikia bendruomenėje įgytos pneumonijos mikroorganizmai. Krūtinė. 2012: 141:1537-45. 22. Į KF. Lo AW, Sunkaus ūminio kvėpavimo sindromo (SARS) patogenezės tyrinėjimas: koronaviruso (SARS-CoV) ir jo galimo receptoriaus, angiotenziną konvertuojančio fermento 2 (ACE2) pasiskirstymas audiniuose. J Pathol.2004;203:740-3. 23. Hamming I, Timens W, Bulthuis ML ir kt. ACE2 baltymo, funkcinio SARS koronaviruso receptoriaus, pasiskirstymas audiniuose. Pirmas žingsnis siekiant suprasti SARS patogenezę. J Pathol. 2004;203:631-7. 24. Donoghue M, Hsieh F, Baronas E ir kt. Nauja angiotenziną konvertuojančio fermento karboksipeptidazė (ACE2) paverčia angiotenziną I angiotenzinu 1-9. Circ Res.2000:87:E1-9. 25. Oudit GY, KassiriZ, Jiang C ir kt. SARS-koronaviruso moduliavimas miokardo AKF2 ekspresijai ir uždegimui pacientams, sergantiems SARS.Eur J Clin Invest.2009;39:618-25. 26. XYZ, Shi L, Wang Y ir kt. Patologiniai COVID-19 radiniai, susiję su ūminio kvėpavimo distreso sindromu. Lancet Respir Med.2020; 8:420-2. 27. Bartekova M, Radosinska J, Jelemensky M ir kt. Citokinų ir uždegimo vaidmuo širdies veikloje sveikatos ir ligų metu. Širdies nepakankamumas Rev.2018;23:733-58. 28. Grifoni E. Valoriani A, Cei F ir kt. Interleukinas-6 kaip prognozė pacientams, sergantiems COVID-19.J Infect.2020:81:452-82. 29. Liu F, Li L, Xu M ir kt. Interleukino-6, C reaktyvaus baltymo ir prokalcitonino prognozinė vertė pacientams, sergantiems COVID-19. J Clin Virol.2020;127:104370. 30. Ulhaq ZS, Soraya GV. Interleukinas{1}} kaip galimas COVID{2}} progresavimo biologinis žymeklis. Med Mal Infect.2020;50:382-3.
