Bacille Calmette-Guérin: Oftalmologinė perspektyva 1 dalis

Abstraktus

Vakcinos, tokios kaip Calmette-Guérin bacilos (BCG), yra žinomos dėl savo heterologinio poveikio, kurį sukelia keli mechanizmai, įskaitant treniruotą imunitetą, kurį sudaro įgimtas monocitų-makrofagų imunitetas. Taip pat aprašomi kiti įvykiai, tokie kaip tiesioginis hematogeninis plitimas ir autoimuniteto indukcija.

Atgimsta susidomėjimas kai kuriais išugdyto imuniteto privalumais valdant COVID{0}}, net kai buvo patvirtintos kelios konkrečios vakcinos. Apibendriname dabartines žinias apie BCG poveikį akims. Taip pat aptariamas galimas granulomatinio uždegimo poveikis angiotenziną konvertuojančio fermento aktyvumui ir citokinų audros paryškinimui, dėl kurio gali atsirasti nepageidaujamas poveikis akims ir sisteminiam poveikiui.

Bacillus Calmette-Guérin (BCG) yra vakcina, kuri stimuliuoja organizmo imuninę sistemą suleidžiant Bacillus Calmette-Guérin (BCG). BCG dažniausiai naudojamas tuberkuliozės profilaktikai, bet taip pat gali apsaugoti nuo kitų bakterinių ir virusinių infekcijų. Tačiau BCG nėra vienintelis būdas stiprinti imunitetą. Toliau pateikiamas ryšys tarp BCG vakcinos ir imuniteto:

1. BCG gali sustiprinti imunitetą aktyvindamas imuninę sistemą, todėl organizmas gali geriau apsisaugoti nuo patogenų.

2. BCG gali padėti sustiprinti T-ląstelių atsaką, kuris yra labai svarbus kovojant su infekcija, stiprinant imuninės sistemos apsaugą.

3. BCG taip pat gali kovoti su keliais patogenais, sustiprindamas gebėjimą natūraliai naikinti ląsteles, taip sustiprindamas žmogaus imuninę sistemą.

4. Nors BCG vakcina labai veiksmingai užkerta kelią tuberkuliozei, ji nėra panacėja nuo visų infekcinių problemų. Todėl imuniteto pagerėjimas turėtų būti kelių metodų rezultatas. Reguliarus skiepijimas, sveikos gyvensenos palaikymas, pavyzdžiui, subalansuota mityba, geras miegas, saikingas fizinis krūvis ir streso mažinimas gali padėti pagerinti organizmo imunitetą.

Trumpai tariant, BCG gali pagerinti organizmo imunitetą, sustiprindamas imuninės sistemos veiklą, tačiau tai nėra vienintelis būdas sustiprinti imunitetą. Imunitetui stiprinti ir sveikai gyvensenai palaikyti turėtume imtis įvairių metodų. Tai rodo imuniteto gerinimo svarbą. Mėsoje esantys polisacharidai gali reguliuoti žmogaus imuninės sistemos imuninį atsaką, pagerinti imuninių ląstelių atsparumą stresui ir sustiprinti imuninių ląstelių baktericidinį poveikį.

Spustelėkite cistanche naudą sveikatai

1. Įvadas

Daugelyje pasaulio šalių tuberkuliozė (TB) sukelia didelį mirtingumą ir sergamumą, įskaitant žalingą poveikį akims. Teritorijose, kuriose yra didelis tuberkuliozės paplitimas, Calmette-Guérin bacilos (BCG) gali sumažinti sergamumą tuberkulioze. BCG yra gyva susilpninta vakcina, gauta iš Mycobacterium bovis, kurią per 13 metų sukūrė prancūzų bakteriologai Albert Calmette ir Camille Guérin81.

Po pradinio nesėkmės, kai buvo bandoma pagaminti homogenišką bacilų suspensiją ant glicerino ir bulvių terpės, ir vėliau nutraukus bandymą su galvijais, prasidėjus Pirmajam pasauliniam karui, jiems pavyko susilpninti bacilas pridedant jaučio tulžies20. Susilpninta vakcina iš pradžių buvo pavadinta tulžies bacilų Calmette-Guérin; bėgant metams "tulžis" buvo nuleistas ir susitarta dėl BCG.

Tyrimams su žmonėmis buvo pasirinktas peroralinis vartojimas, nes Calmette manė, kad virškinimo traktas yra įprastas natūralus tuberkuliozės bacilos infekcijos būdas81. Calmette ir Guérin buvo sulaukti daug kritikos 1930 m. po Liubeko katastrofos, per kurią mirė 72 kūdikiai iš 251 vakcinuoto; tačiau per šį 1931 m. bandymą buvo įrodyta, kad Liubeko laboratorijose buvo aplaidus vakcinos užteršimas virulentiškomis bacilomis, todėl vakcina buvo atleista81. Tuberkuliozės atsiradimas po Pasaulio Word II paskatino atlikti daugybę tyrimų, įrodančių BCG vakcinos naudingumą ir veiksmingumą.

Nepaisant plačiai paplitusio naudojimo, BCG buvo siejamas su heterologiniu poveikiu59 144. Lammas ir bendradarbiai peržiūrėjo daugiau nei 1 000 publikaciją 1921–1982 m., kuriose buvo pranešta apie 10 000 BCG vakcinacijos komplikacijų65. Šalutinio poveikio akims dažnis nėra žinomas, nes didžioji dalis informacijos yra pagrįsta atvejų ataskaitomis.

Didelė dalis mūsų supratimo apie šį neigiamą BCG poveikį gaunama iš jo intravesicalinio naudojimo (intravesical BCG, IBCG) vėžio imunoterapijoje, kurios metu yra skiriami keli BCG vakcinos ciklai. Be to, BCG naudojamas kaip imunomoduliatorius gydant melanomą. Taip pat buvo ištirtas pritaikymas gydant junginės piktybinius navikus.

Priešingai, galimas teigiamas BCG vakcinos poveikis mažinant mirtingumą dėl bet kokios priežasties buvo reikšmingas6,45,51,54,116155. Sumažėjęs mirtingumas nuo infekcinių ligų sukėlėjų, išskyrus tuberkuliozę, pvz., bakterijos (Staphylococcus aureus), grybeliai (Candida albicans) ir virusai (geltonosios karštinės virusai), paskatino tyrėjus ištirti šio poveikio imunologinį pagrindą62, 63.

Atgimęs susidomėjimas naudingu BCG vakcinos poveikiu taip pat grindžiamas koronavirusinės ligos (COVID{0}}) epidemiologiniais modeliais ir skirtinga nacionaline BCG vakcinacijos politika156, nors netinkamai pritaikyta imuninė sistema taip pat gali sukelti imunopatologiją70.

Aukščiau pateiktas scenarijus dabartinės sunkaus ūminio kvėpavimo sindromo koronaviruso2 (SARS-CoV-2) pandemijos atveju paskatino mus peržiūrėti neigiamą BCG poveikį akims, įskaitant infekcinius ir imuninius mechanizmus. Tuo tarpu PSO patvirtino šešias vakcinas, skirtas skubiam naudojimui nuo COVID-19. Juos gamina Pfizer BioNTech, Moderna, Janssen, AstraZeneca/Oxford, Sinopharm ir Sinovac. Pirmieji trys iš jų taip pat yra patvirtinti USFDA158 157.

2. Imuninė sistema ir mikobakterijos

Įgimtas imunitetas, sudarytas iš monocitų-makrofagų sistemos, suteikia pirminį atsaką į mikobakterijų infekciją ir sukelia platesnį nespecifinį „išlavintą imunitetą“6,63,67,98. Pirmiau minėto lavinto imuniteto įrodymai yra gauti iš tyrimų, kurie parodė, kad reaguojant į įvairias infekcijas gamina didesnį kiekį citokinų, tokių kaip IL-1, IL-6, IFN- ir TNF6,62- 64.

Heterologiniam imunitetui susiformuoti reikia kelių savaičių; vietoj to buvo pasiūlytas epigenetinis imuninių ląstelių perprogramavimas, apimantis histonų metilinimą62. Šis poveikis išlieka aktyvus net praėjus metams po vakcinacijos. Ne mažiau svarbios tuberkuliozės ligų patogenezėje yra mikobakterijų sukurtos vengimo strategijos27,124.

2.1. Th1 ir Th2 atsakymai

Nuo tada, kai Mossmannas ir bendradarbiai aprašė CD4 ir naivių Th0 ląstelių diferenciacijos kelius į dvi skirtingas efektorines ląstelių linijas – Th1 ir Th2 ląsteles, mūsų supratimas apie imuninės sistemos atsaką į skirtingus imunologinius iššūkius gerokai pasikeitė58, 93, 128. . Pagal numatytuosius nustatymus fagocitozės mikrobai, įskaitant mikobakterijas, sukelia Th1 atsaką, kurį inicijuoja IL -2 išsiskyrimas.

Vėliau subrendusios Th1 ląstelės išskiria IFN- ir LT- (1 pav.). Kai mikobakterijos sunaikinamos, palaipsniui pereinama prie Th2 atsako per kelis ląstelių dalijimus58. Be fagocitozės stimuliavimo, IFN sukelia oksidacinį sprogimą, tarpląstelinį mikrobų žudymą ir I bei II klasės pagrindinio histokompatibilumo komplekso (MHC) molekulių ekspresiją įvairiose ląstelėse, tokiose kaip endotelio ląstelės, keratinocitai ir fibroblastai. Jie taip pat stimuliuoja adhezijos molekulės ekspresiją ant endotelio ląstelių 38, 58, 78, 98 133.

Priešingai, Th2 atsakas yra numatytasis atsakas į didelius nefagocitozės ekstraląstelinius patogenus, tokius kaip helmintai (1 pav.). Th2 ląstelės išskiria IL-4, IL-5, IL-9, IL-10 ir IL-13. Th1 ir Th2 ląstelių, ypač IL-10 ir IL13, išskiriamų citokinų struktūra labai sutampa. Dėl šio sutapimo abu atsakai paprastai apibūdinami pagal jų gebėjimą išskirti IFN arba IL -4.

Th2 atsako kulminacija yra B ląstelių proliferacija, antikūnų gamyba ir galiausiai perėjimas nuo IgG prie IgE antikūnų. IgE titrai atspindi netiesioginį Th2 aktyvumo matą, susijusį su alerginėmis ir atopinėmis reakcijomis. Įdomu tai, kad Th1 ir Th2 ląstelės kryžmiškai reguliuoja viena kitą ir gali būti paveiktos farmakologinėmis intervencijomis arba keistis infekcinės ligos vystymosi fazėse75, 78, 131. Raupsų atveju paucibacilinė tuberkuliozinė raupsai yra agresyvaus Th1 atsako pasireiškimas. , o raupsų raupsų gale dominuoja Th2 atsakas141,142.

Panaši dichotomija yra akivaizdi imuniniame atsake prieš Mycobacterium tuberculosis 82, 83. Todėl pacientų, sergančių aktyvia tuberkulioze, reakcija į ląsteles yra silpna, padidėjusio jautrumo reakcija yra uždelsta, sumažėja ląstelių proliferacija ir IFN gamyba reaguojant į tuberkuliną arba išgrynintą baltymo darinį (PPD); greičiau šiems pacientams pasireiškė didesnis IL-482. Veiksmingas Th1 atsakas yra kliniškai akivaizdus IV tipo arba uždelsto padidėjusio jautrumo atveju, o Th2 atsakas pastebimas esant greitam arba I tipo padidėjusiam jautrumui.

2.2. Imuninis atsakas į BCG

Per šimtmetį BCG vakcina buvo skiepijama daugiau nei trims milijardams vaikų pagal išplėstinę imunizacijos programą (EPI) visuose regionuose152. Visame pasaulyje vienkartine BCG vakcina kiekvienais metais skiepijama maždaug 100 milijonų naujagimių159. Britų tyrimas pranešė, kad 50 procentų apsauga truko 20 metų86. Nors BCG padėjo sumažinti kūdikių mirtingumą nuo tuberkuliozės ir bendrą vaikų mirtingumą, jo veiksmingumas suaugusiesiems užkertant kelią tuberkuliozei svyruoja nuo 0-80 proc.,3 ir nėra patikimų įrodymų, kad jis trunka ilgiau nei 10 metų. po vakcinacijos.129Išimtis yra vietinė Aliaskos indėnų bendruomenė, kurioje ji gyvuoja daugiau nei 50 metų5. Ir atvirkščiai, endeminėje Indijos zonoje taip pat minimas visiškas apsaugos trūkumas7,90. Padermės kintamumas, šeimininko genetika, mitybos būklė ir helmintų infekcijų buvimas buvo laikomi skirtingo veiksmingumo paaiškinimais91, 90, 92, 103, 106.

Be to, buvo pasiūlytas T limfocitų slopinimas TGF- ir IL-10, kuriuos gamina reguliuojančios T ląstelės (Tregs), reaguojant į aplinkos mikobakterijas. Aplinkos mikobakterijos gali turėti maskavimo arba blokavimo poveikį. Palmeris ir jo kolegos teigė, kad įvairių aplinkos mikobakterijų poveikis gali suteikti tam tikrą apsaugą nuo tuberkuliozės ir įvairiais būdais paveikti imuninę sistemą, taip užmaskuodamas BCG106 poveikį.

Priešingai, blokuojantis poveikis reiškia, kad vyraujantis ląstelių sukeltas imunitetas aplinkos mikobakterijoms pašalina susilpnėjusias bacilas po BCG inokuliacijos109. Be to, nesubrendusi naujagimių imuninė sistema lengvai pereina iš naivios Th0 būsenos į Th1 arba Th2, skirtingai nei suaugusiųjų, kurių Th1/Th2 profilis yra nustatytas110.

Iš 21 padermės, sukurtos iš pradinio padermės, Danijos/Kopenhagos padermės 1331, Rusijos/Maskvos, Japonijos/Tokijo 172 BCG, Pasteur 1173 P2 ir Moreau RDJ padermės sudaro daugiau nei 90 procentų BCG vakcinų, skirtų visame pasaulyje3015. Atrodo, kad Pasteur 1173 P2 ir Danish 1331 padermės sukelia daugiau nepageidaujamų reiškinių160.

2.3. Antimikobakterinio imuniteto pasekmės

Pirmiau pateiktas antimikobakterinio imuniteto supratimas yra kliniškai svarbus. Akių tuberkuliozė neturi auksinio diagnostikos standarto, todėl daugelis atvejų ir toliau yra spėjami. Atskirti tuberkuliozę nuo sarkoidinės energijos išlieka sudėtinga. Be to, tuberkuliozinio akių uždegimo pobūdis gali skirtis pacientams, kurių imunitetas susilpnėjęs arba kurių imunitetas nusilpęs. Dėl lėto augimo greičio pasėlis užtrunka iki dešimties dienų, todėl antituberkulinio gydymo pradžia vėluojama. Nors yra polimerazės grandininės reakcijos ir gama interferono išsiskyrimo tyrimai (IGRA), mažų ir vidutinių pajamų šalių sveikatos priežiūros sistemos ir toliau remiasi PPD pagrįstu Mantoux testu. Skirtingai nuo IGRA, Mantoux testas gali sustiprinti uždelstą padidėjusį jautrumą arba pakeisti imunologinę aplinką18. Vėlesnis poveikis akių uždegimui nebuvo atvirai ištirtas, išskyrus pavienius atvejus 18, 33.

Be to, BCG vakcinacija taip pat gali lemti teigiamą Mantoux testą. Pranešama apie daugybę paradoksalaus akių uždegimo paūmėjimo atvejų vartojant antituberkulinius vaistus 21,66. Padidėjęs tuberkuliozės antigenų prieinamumas dėl skuboto mikobakterijų naikinimo arba pagerėjusios imuninės būklės sukelia tokius reiškinius kaip imuninės sistemos atkūrimo uždegiminis sindromas (IRIS), dar vadinamas imuninės sistemos atkūrimo uveitu (IRU), po labai aktyvaus antiretrovirusinio gydymo12 5066.

Ir atvirkščiai, pirminis imuninės sistemos sukeltas akių uždegimas kartais progresuoja į infekcinį darinį85. Panašūs reiškiniai stebimi raupsų ir Jarischo-Herxheimerio reakcijoje sifiliui19, 140, 141. Taigi, pakartotinai vartojant PPD, pasunkėjusio Th1 atsako vaidmuo nėra atmestas.

For more information:1950477648nn@gmail.com