Cardiorenal Nexus: apžvalga, kurioje pagrindinis dėmesys skiriamas kombinuotam lėtiniam širdies ir inkstų nepakankamumui, ir naujausių klinikinių tyrimų įžvalgos

SANTRAUKA:Širdies ir inkstų ryšys apima dvikryptį ryšį tarp širdies ir inkstų.Lėtinės anomalijosširdies funkcija gali sukeltiprogresuojanti inkstų liga, irlėtinė inkstų ligagali sukeltilaipsniškai silpnėjanti širdies funkcijairdidėja rizika susirgti širdies ir kraujagyslių ligomis, įskaitant širdies nepakankamumą. Apie 15% JAV suaugusiųjų turilėtinė inkstų liga, turi 2 procširdies nepakankamumas, ir9% serga širdies ir kraujagyslių ligomis. Tikimasi, kad senstant visuomenei didės lėtinių inkstų ligų, širdies ir kraujagyslių ligų ir susijusių sergamumo atvejų, tokių kaip 2 tipo diabetas, paplitimas. Stebėjimo tyrimai rodo širdies ir inkstų ryšį. Tolesni klinikinių tyrimų su lėtine inkstų liga arba širdies ir kraujagyslių ligomis placebo grupių duomenys rodo, kad pacientų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu, pogrupiuose dažniau pasitaiko inkstų ir širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų, nei nesergant 2 tipo cukriniu diabetu. Kardiorenaliniai sindromai vystosi pagal tarpusavyje susijusią patofiziologinę trajektoriją, kuriai reikalingas holistinis, bendradarbiaujantis požiūris, įtraukiant daugiadalykę komandą. Dabar yra gydymo galimybių sąvadas. Geresnis supratimas apie pagrindinę širdies ir inkstų jungties patofiziologiją padės optimizuoti šių tarpusavyje susijusių ligų būsenų valdymą.

SPAUSKITE ČIA, norėdami GAUTI AUKŠČIAUSIOS KOKYBĖS ŽOLELĖS CISTANČIŲ EKSTRAKTĄ

INKSTU FUNKCIJAI BE JOKIŲ ŠALUTINIŲ POVEIKIŲ

Pagrindiniai žodžiai:kardiorenalinis ryšys ■ širdies sindromai ■ širdies ir kraujagyslių ligos ■ lėtinė inkstų liga ■ širdies nepakankamumas ■ 2 tipo diabetas

Širdies ir inkstų ryšys apima dvikryptį ryšį tarp širdies ir inkstų, todėl ūminis arba lėtinis vieno sutrikimas gali sukelti ūminį arba lėtinį kito disfunkciją.1,2 Terminas „širdies ir inkstų sindromas“ buvo sukurtas siekiant užfiksuoti širdies ir inkstų ryšį. inkstų funkcijos sutrikimas.1–4 Kardiorenalinį sindromą galima suskirstyti į 5 tipus, kad būtų galima apibūdinti pradinį organą ir aštrumą arba lėtinį.1–4 1 ir 3 tipai apibūdina ūminę pradžią, o 2 ir 4 tipai – lėtinį. 5 tipo kardiorenaliniam sindromui būdingas širdies ir inkstų pažeidimas arba disfunkcija dėl ūminių ar lėtinių sisteminių sutrikimų, tokių kaip sepsis ar amiloidozė. Nors šis suskirstymas padeda palengvinti diagnozę ir gydymą, sindromo tipai gali pasireikšti kartu, o ūmi būklė gali pereiti į lėtinę formą, jei anksti nenustatoma ir nevaldoma.

Atnaujintas dėmesys ir optimizmas, susijęs su kardiorenaliniu ryšiu ir jos valdymu, kurį lėmė naudingas pastarojo meto gydymo pažangos potencialas. Tačiau norint paremti ankstyvą atpažinimą ir holistinį, visapusišką valdymo metodą, reikia platesnio supratimo ir pripažinimo apie širdies ir inkstų ryšį bei jo pagrindinius lėtinius sindromus. Pateikiame naratyvinę apžvalgą, kurioje pagrindinis dėmesys skiriamas 2 ir 4 tipo lėtiniams kardiorenaliniams sindromams, apžvelgiant jų epidemiologiją, rezultatus, patofiziologiją ir naujausius pacientų priežiūros pasiekimus. Ši pasakojimo apžvalga buvo sukurta naudojant nesistemines, tikslines literatūros paieškas PubMed, o jos ataskaitos suderintos su Naratyvinės apžvalgos straipsnių vertinimo skalės principais.5

EPIDEMIOLOGIJA

Širdies ir kraujagyslių ligos(ŠKL) ir lėtinė inkstų liga (LIL) yra didelė ligų našta, o 2 tipo cukrinis diabetas yra pagrindinis rizikos veiksnys (toliau aptarta skyriuje „Patofiziologija“).6 Apie 9 % suaugusiųjų Jungtinėse Valstijose serga ŠKL, kuris iš esmės apima aterosklerozinę širdies ligą, miokardo ligą, vožtuvų anomalijas ir aritmijas; o tarp sergančiųjų ŠKL apie 20 % serga širdies nepakankamumu (ŠN).7 ŠN paplitimas su išsaugotomis ir sumažėjusiomis išstūmimo frakcijomis yra maždaug vienodas.7 ŠKL ir ŠN našta didėja su amžiumi, atitinkamai didėja susijusių ligų skaičius. gretutinės ligos.7,8 Vyresnis amžius yra susijęs su ŠKL sergančių asmenų hospitalizacijų, įskaitant ir dėl ŠN, padaugėjimu.9

Bendras ŠKL paplitimas JAV yra apie 15%.7 Palyginti su bendrosios populiacijos, ŠKL paplitimas yra didesnis tarp suaugusiųjų, sergančių hipertenzija arba cukriniu diabetu.7 LŠL paplitimas didėja su amžiumi.7,10

ŠN sergančių gyventojų LIL paplitimas yra apie 45–63 %11, o tai rodo, kad 2 tipo kardiorenalinio sindromo paplitimas populiacijoje yra apie 1 %. ŠKL paplitimas tarp žmonių, sergančių LIL, yra apie 65 %, o tai rodo, kad 4 tipo kardiorenalinio sindromo paplitimas populiacijoje yra apie 10 %.

2 tipo cukriniu diabetu, kuris yra pagrindinis ŠKL ir ŠKL rizikos veiksnys, JAV suserga apie 12 % suaugusiųjų.7 Sergant hipertenzija, paplitimas siekia apie 46%.7 Su amžiumi sergamumas didėja. cukrinis diabetas (18–44 m. – 4 proc.; 45–64 m. – 18 proc.; vyresnis nei 65 m. – 27 proc.) ir hipertenzija (20–44 m. – 26 proc.; 45–64 m. – 59 proc.); Vyresni nei 65 metai arba lygūs: 78%).7,12 Vyresni suaugusieji taip pat dažniau nei jaunesni yra nutukę.7,13 Maždaug 38% JAV suaugusiųjų yra nutukę.4,7 Didelis nutukimo paplitimas – a. ŠKL ir ŠKL rizikos veiksnys – palaiko didelį ŠKL ir ŠKL paplitimą sergant hipertenzija ir 2 tipo cukriniu diabetu.4,7

Galima tikėtis, kad senstant visuomenei daugės pacientų, sergančių įvairiomis ligomis ŠKL, ŠKL ir susijusiomis ligomis, todėl klinikinis valdymas bus sudėtingesnis ir našta sveikatos priežiūros sistemoms.

REZULTATAI

Realaus pasaulio duomenys

Realaus pasaulio stebėjimo tyrimai rodo širdies ir inkstų ryšį ir ŠKL evoliuciją iki ŠKL ir atvirkščiai (1 lentelė). Tarp JAV veteranų, sergančių ŠN arba be jo (atitinkamai n=156 743 ir 3 414 122), kurių inkstų funkcija pradžioje buvo normali, rizika susirgti ŠKL ir greitas apskaičiuoto glomerulų filtracijos greičio mažėjimas (eGFR; nuolydis statesnis nei –). 5 ml/min/1,73 m2/metus) buvo maždaug dvigubai didesnis asmenims, sergantiems ŠN, nei tiems, kurie neturėjo ŠN (koreguotas rizikos santykis [aHR], 2,12; 95% PI, 2,10–2,14; ir aHR, 2,13; 95% PI , atitinkamai 2,10–2,17; stebėjimo mediana: 7,6 metų).14 Asociacijos buvo reikšmingos, nepaisant to, ar buvo gretutinis diabetas.

ARIC (aterosklerozės rizikos bendruomenėse) tyrimo analizė parodė, kad, palyginti su asmenimis, kurių kraujospūdis pradinis buvo sveikas (sistolinis / diastolinis).<120/80 mm Hg; n=6200), there was a decline in eGFR over 30-year follow-up of 0.12, 0.14, and 0.39 mL/ min/1.73 m2 per year in individuals with elevated blood pressure (n=1554), stage 1 hypertension (n=2058), and untreated stage 2 hypertension (n=1374), respectively (adjusted for baseline covariates).15 The predicted probability of developing CKD over 30 years increased with worsening hypertension.15 Reduced kidney function at baseline in the ARIC study was an independent risk factor for CVD: the adjusted relative hazard of incident HF was 1.94 (95% CI, 1.49–2.53) in individuals with baseline eGFR <60 mL/min/1.73 m2 (n=403) compared with the reference category of ≥90  mL/ min/1.73 m2 (n=7143; mean follow-up: 13.2 years).16 In study participants free of CVD history at baseline, low eGFR, high urinary albumin-to-creatinine ratio (UACR) and anemia were each independently associated with risk of incident CVD: the aHR for CVD was 1.62 (95% CI, 1.29–2.03) in individuals with eGFR <60 mL/ min/1.73  m2 (versus ≥90  mL/min/1.73  m2) and 2.06 (95% CI, 1.69–2.52) in individuals with UACR ≥30 mg/g (versus <10  mg/g) (median follow-up: 15.6  years).17 The association of low eGFR with incident CVD was increased among participants with anemia compared with normal or high hemoglobin.17

CRIC (chroninio inkstų nepakankamumo kohortos) tyrime (n{0}}) dalyvavusių asmenų, sergančių LIL, hospitalizavimas dėl ŠN buvo susijęs su didesne ŠKL progresavimo ir mirties dėl bet kokios priežasties rizika, taip pat 30-dienos pakartotinio hospitalizavimo dažnumu. vėliau ŠN buvo didelis (20,6 %).18 GARFIELD-AF (Global Anticoagulant Registry in the Field-Atrial Fibrillation) registre, į kurį įtraukiami pacientai, kuriems nustatytas naujas prieširdžių virpėjimas ir bent 1 insulto rizikos veiksnys, pacientai, sergantys vidutinio sunkumo ar sunkiu Pirmaisiais stebėjimo metais CKD (n{11}}) buvo reikšmingai padidinta mirties nuo širdies ir kraujagyslių ligų, mirties nuo širdies ir kraujagyslių ligų, naujo ūminio koronarinio sindromo atsiradimo ir ŠN rizika (aHR, 2,65; 95 % PI, 2,12–3,31 ; aHR – 1,61; 95 % PI – 1,29–2,01; aHR – 1,75; 95 % PI – 1,24–2,47 ir aHR – 1,52; 95 % PI, atitinkamai, 1,19–1,94, palyginti su pacientais, nesergančiais CKD (n{). {41}}).19 Mirtingumo skirtumai taip pat buvo statistiškai reikšmingi lyginant lengvą ŠKL (n=5595) ir nesergančią ŠKL.19 ŠN buvo dažniausia mirties priežastis.19

Žmonėms, kuriems nėra paplitusios širdies ligos (n=14 462), yra ŠKL (eGFR<60 mL/min/1.73 m2) was an independent risk factor for incident HF and incident coronary heart disease (adjusted risk difference per 1000  person-years, 2.3; 95% CI, 1.2–3.3; and 2.3; 95% CI, 1.2–3.4, respectively), relative to participants without CKD (eGFR ≥60  mL/min/1.73  m2), in an analysis of 3 population-based studies (Jackson Heart Study, Cardiovascular Health Study, Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis).20 Mean time to the first HF event was 8.2 years and to first coronary heart disease event 7.5  years.20 In a UK primary care database study of patients with prevalent type 2 diabetes and newly diagnosed CKD (n=30 222), relative to patients with no CKD progression, those with fast deterioration (eGFR slope decline >3 ml/min/1,73 m2) buvo reikšmingai padidėjusi ŠN ir miokardo infarkto rizika (aHR, 1,50; 95% PI, 1,27–1,76; ir aHR, 1,39; 95% PI, atitinkamai 1,01–1,91; stebėjimo mediana : 4,3 metų).21

Klinikinio tyrimo placebo grupės duomenys

Neseniai atliktų pagrindinių, atsitiktinių imčių tyrimų placebo grupės pateikia langą į natūralią ŠN ir ŠKL istoriją, atsižvelgiant į nepageidaujamas pasekmes pagal pradinį sergamumą (2 lentelė).22–30

DAPA-HF (Dapagliflozinas ir nepageidaujamų širdies nepakankamumo pasekmių prevencija) ir EMPEROR Reduced (Empagliflozino rezultatų tyrimas pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu ir sumažėjusia išstūmimo frakcija) tyrimuose buvo įtraukti pacientai, sergantys lėtine ŠN su sumažėjusiu kairiojo skilvelio išstūmimu.22,24 ,25,27 EMPEROR-Preserved (Empagliflozin Outcome Trial pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu su išsaugota išstūmimo frakcija) tyrime dalyvavo pacientai, sergantys lėtiniu ŠN ir išsaugota kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija.30 DAPA-HF placebo grupėje (n{{8} }), pablogėjusios ŠN, pablogėjusios inkstų funkcijos, mirties nuo ŠKL ir mirties dėl bet kokios priežasties atvejų dažnis buvo atitinkamai 10,1, 1,2, 7,9 ir 9,5 100 paciento metų.24 Visų įvykių dažnis buvo didesnis diabeto pogrupyje nei pogrupyje be diabeto.27 Pirminės vertinamosios baigties, kai pablogėjo ŠN arba mirtis nuo širdies ir kraujagyslių ligų, placebo grupėje diabetu sergančių pacientų skaičius buvo maždaug 50 % didesnis nei diabetu nesergančių pacientų (19,4, palyginti su 12,7 atvejo 100 paciento metų). P nepranešta]).27 EMPEROR sumažinto placebo grupėje (n=1867) ŠN pablogėjimo, inkstų funkcijos pablogėjimo, ŠKL mirties ir bet kokios priežasties mirties atvejų dažnis buvo 15,5, 3,1, 8,1 ir 10,7. 100 paciento metų, atitinkamai,25, o rodikliai buvo didesni pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, nei nesergantiems.22 Pirminės mirties nuo širdies ir kraujagyslių ligos arba hospitalizavimo dėl ŠN dažnis cukriniu diabetu sergantiems pacientams buvo maždaug 40 % didesnis nei nesergantiems diabetu (24,6). palyginti su 17,6 atvejo 100 paciento metų, P<0.001).22 The rate of renal function decline was almost twice as high in patients with diabetes than in those without diabetes (−2.9 versus −1.7  mL/min/1.73  m2 per year, P=0.02).22 In the EMPEROR-Preserved placebo arm (n=2991), 49% of patients had diabetes and 50% had CKD; event rates for worsening HF, worsening renal function, CVD death, and all-cause death were 6.0, 2.2, 3.8, and 6.7 per 100 patient-years, respectively.30

DAPA-CKD (Dapagliflozinas ir neigiamų pasekmių prevencija sergant lėtine inkstų liga) įtraukti pacientai, sergantys CKD, ir CREDENCE (Canagliflozin and Renal Events in Diabetes with Established Nefropatija, Clinical Evaluation), FIDELIO-DKD (Finerenedney in Faducticreoning). Inkstų liga) ir FIGARO-DKD (finerenono veiksmingumas ir saugumas pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir diabetinės inkstų ligos klinikinė diagnozė) įtraukė pacientus, sergančius CKD ir 2 tipo cukriniu diabetu.23,26,28,29 DAPA-CKD. pirminis rezultatas buvo nuolatinis eGFR sumažėjimas mažiausiai 50%, galutinės stadijos inkstų liga arba mirtis dėl inkstų ar širdies ir kraujagyslių ligų. Placebo grupėje (n=2152) pirminės baigties, pablogėjusios inkstų funkcijos, mirties nuo ŠKL ir mirties dėl bet kokios priežasties dažnis buvo atitinkamai 7,5, 5,8, 1,7 ir 3,1 100 paciento metų.23 Visi atvejų dažnis buvo didesnis pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, nei tiems, kurie neserga 2 tipo cukriniu diabetu.31 Pacientai, sergantys cukriniu diabetu, buvo vidutiniškai 9 metais vyresni nei nesergantys cukriniu diabetu.31 CREDENCE tyrimo metu pirminis rezultatas buvo galutinės stadijos inkstai. liga, padvigubėjęs kreatinino kiekis serume arba mirtis nuo inkstų ar širdies ir kraujagyslių ligų.26 Sergant FIDELIO-DKD, pirminis rezultatas buvo galutinės stadijos inkstų liga, ilgalaikis eGFR sumažėjimas daugiau nei 40 % arba<15 mL/min/1.73 m2, or renal death.28 In FIGARO-DKD, the primary outcome was a composite of CVD death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, or hospitalization for HF.29 The incidence of the primary outcome increased with increasing baseline CKD severity (as per eGFR and UACR parameters) in CREDENCE, FIDELIO-DKD, and FIGARO-DKD.26,28,29 The primary outcome event rate in CREDENCE was higher in the subgroup with HF than in the subgroup without HF (6.6 versus 6.1 per 100 person-years).32

Įžvalgos apie natūralią ŠKL ar ŠN istoriją pagal pradinį sergamumą taip pat gaunamos iš senesnių tyrimų, tokių kaip RALES (atsitiktinės atrankos aldaktono vertinimo tyrimas) ir EPHESUS (eplerenono širdies nepakankamumo po AMI veiksmingumo ir išgyvenimo tyrimas), kuriuose buvo vertinamas gydymas aldosterono antagonistais.33,34 RALES, kuriame dalyvavo 1663 pacientai, sergantys ŠN, pradinis eGFR<60 mL/min/1.73 m2 (versus ≥60  mL/min/1.73  m2) was associated with a higher incidence of all-cause death in the placebo group.34 In EPHESUS, which enrolled 6632 patients with acute myocardial infarction and HF, early eGFR decline was independently associated with all-cause death, CVD death, and HF progression.33

„Wecistanche“ – didžiausio cistansų eksportuotojo Kinijoje – pagalbinė tarnyba:

El. paštas:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp / Tel:+86 15292862950

Parduotuvė:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop