Lėtinės inkstų ligos priemonės širdies ir kraujagyslių ligų rizikos prognozavimui
Mar 15, 2022
Kontaktai: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 El. paštas:audrey.hu@wecistanche.com
Yejin Mok1, Shoshana H. Ballew1, Kunihiro Matsushita *
Epidemiologijos skyrius, Johns Hopkins Bloomberg visuomenės sveikatos mokykla, Velcho prevencijos, epidemiologijos ir klinikinių tyrimų centras, JAV
SANTRAUKA
Lėtinė inkstų liga(CKD) serga 15–20 procentų suaugusiųjų visame pasaulyje ir sukelia įvairių komplikacijų, kurių viena iš svarbiausių yraširdies ir kraujagyslių ligos(CVD). CKD buvo siejamas su daugeliu ŠKL potipių, ypač sunkiais, tokiais kaip širdies nepakankamumas, nepriklausomai nuo galimų problemų, tokių kaip diabetas ir hipertenzija. Pagrindinėse klinikinėse gairėse nėra bendro sutarimo, kaip įtraukti du pagrindinius CKD rodiklius (glomerulų filtracijos greitį ir albuminurija) ŠKL rizikos prognozavimui. Tai yra kritiškai praleista galimybė tinkamai patikslinti numatomą riziką ir individualizuoti prevencijos terapiją pagal CKD būklę, ypač todėl, kad šios priemonės dažnai jau įvertinamos klinikinėje priežiūroje. Šioje apžvalgoje pateikiame CKD apibrėžimo ir stadijos, dažniausiai su ŠKL susijusių CVD potipių, apžvalgą.lėtinė inkstų liga), pagrindiniai patofiziologiniai mechanizmai ir dabartinė ŠKL būklė, kaip CVD prognozė pagrindinėse klinikinėse gairėse. Pristatysime naują „CKD priedo“ koncepciją, kuri leidžia įtraukti CKD (lėtinė inkstų liga)esamų rizikos prognozavimo modelių priemones ir CKD įvertinimo pasekmes valdant ŠKL riziką.
Raktiniai žodžiai:Lėtinė inkstų liga, Širdies ir kraujagyslių ligos, Rizikos prognozavimas
Cistanche nauda: Širdies ir smegenų kraujagyslių ligų gydymas
1. Įvadas
Lėtinė inkstų liga(CKD) daugelyje pasaulio šalių serga 15–20 procentų suaugusiųjų ir sukelia įvairių komplikacijų [1]. Todėl 2019 m. Pasaulinės ligų naštos tyrime CKD buvo įvertintas kaip 12-tas pagrindinis rizikos veiksnys, turintis įtakos gyvenimo metams pagal negalią [2].Širdies ir kraujagyslių ligos(ŠKL) yra pripažinta viena iš svarbiausių ŠKL komplikacijų (lėtinė inkstų liga), taip pat pagrindinė pacientų, sergančių LIL, mirties priežastis. Pažymėtina, kad CKD buvo siejamas su daugeliu CVD potipių, ypač sunkiais, tokiais kaip širdies nepakankamumas, nepriklausomai nuo galimų trikdžių, tokių kaip diabetas ir hipertenzija.
Nepaisant daugybės įrodymų, įrodančių per didelę ŠKL riziką pacientams, sergantiems LIL, pagrindinėse klinikinėse gairėse nėra sutarimo, kaip įtraukti ŠKL į ŠKL riziką. Tai gali lemti nenuoseklią sveikatos priežiūros paslaugų teikėjų praktiką ir neoptimalų ŠKL rizikos valdymą žmonėms, sergantiems lėtine inkstų liga. Svarbu tai, kad skirtingai nei kai kurie nauji biomarkeriai, CKD rodikliai (pvz., kreatinino kiekis serume) dažnai vertinami klinikinėje praktikoje. Taigi tai yra kritiškai praleista galimybė tinkamai patikslinti numatomą riziką turint lengvai prieinamą informaciją ir individualizuoti prevencijos terapiją pagal CKD būklę.
Šioje apžvalgoje pateikiame CVD potipių, susietų su CKD, apžvalgą (lėtinė inkstų liga), pagrindiniai patofiziologiniai mechanizmai ir dabartinė situacija, susijusi su CKD kaip ŠKL prognoze pagrindinėse klinikinėse gairėse. Tada pristatysime naują „CKD priedo“ koncepciją, kuri leidžia įtraukti CKD į esamus rizikos prognozavimo modelius, ir baigsime atsižvelgti į CKD valdant ŠKL riziką.
Cistanche gali gydyti lėtinę inkstų ligą
2. ŠKL apibrėžimas ir stadija
Dabartinėse gairėse CKD apibrėžiamas kaip anomalija, nustatyta atliekant patologiją, vizualizuojant arba įvertinus kraujo ir šlapimo tyrimus. Glomerulų filtracijos greitis (GFR) ir albuminurija dažnai yra du pagrindiniai komponentai, skirti nustatyti ir nustatyti CKD. Iš tiesų, Inkstų ligos gerinimo visuotinius rezultatus (KDIGO) gairės klasifikuoja CKD (lėtinė inkstų liga)pagal GFR lygį (G1- G5 stadija) ir albuminurijos lygį (A1-A3 stadija) (1 pav.) [3]. Ši klasifikacija grindžiama laipsnišku rizikos padidėjimu kiekvienoje iš šių kategorijų, susijusių su pagrindinėmis pasekmėmis, tokiomis kaip mirtingumas nuo visų priežasčių ir mirtingumas nuo širdies ir kraujagyslių bei inkstų nepakankamumas [4]. Mažesnio GFR ir didesnės albuminurijos sąsajos su nepageidaujamais rezultatais iš esmės buvo vienodos įvairiose amžiaus grupėse, rasės, lyties ir hipertenzijos bei diabeto atveju [5–9]. GFR yra sudėtinga matuoti tiesiogiai, todėl klinikiniai paslaugų teikėjai arba tyrėjai paprastai naudoja apskaičiuotą GFR (eGFR), apskaičiuotą pagal serumą.
inkstų filtravimo žymens koncentracija. Pagal dabartines KDIGO gaires [3] kreatinino kiekis serume rekomenduojamas kaip pagrindinis filtravimo žymuo; tačiau šį žymenį gali paveikti ne inkstus lemiantys veiksniai, pvz., raumenų masė, todėl vyresnio amžiaus ar silpnų asmenų klasifikacija gali būti klaidinga [10]. Pastaruoju metu taip pat kilo ginčų dėl rasės įtraukimo į dabartines eGFR lygtis su kreatinino kiekiu serume [11–13]. Šiame kontekste kitam pagrindiniam filtravimo žymeniui cistatinui C įtakos neturi raumenų masė (o kiti ne inkstus lemiantys veiksniai, tokie kaip uždegimas [14,15]), o jo GFR lygtis neapima rasės termino. paspartinti panaudojimą kaip filtravimo žymenį klinikinėje praktikoje ir tyrimuose. Svarbu tai, kad eGFR, pagrįstas cistatinu C, palyginti su kreatinino kiekiu serume, buvo labiau susijęs su nepageidaujamomis pasekmėmis [16,17].
1 pav. 2012 m. KDIGO klinikinės praktikos gairės vertinti ir valdytiLėtinė inkstų liga, CKD stadijos ir prognozė (lėtinė inkstų liga). Žalia: maža rizika (jei nėra kitų inkstų ligos žymenų, nėra ŠKL); geltona: vidutiniškai padidėjusi rizika; oranžinė: didelė rizika; raudona: labai didelė rizika. Adaptuota iš inkstų ligos: pasaulinių rezultatų gerinimo (KDIGO) CKD darbo grupė [124].
Šlapimo albumino ir kreatinino santykis (ACR) yra rekomenduojamas albuminurijos matas [3]. Albuminas yra labiausiai paplitęs baltymų tipas šlapime ir inkstų pažeidimo žymuo. ACR galima išmatuoti iš taškinių šlapimo mėginių, o ne 24-val. šlapimo surinkimo, o padidėjęs lygis yra geras širdies ir kraujagyslių sistemos baigčių prognozė, net jei ji vis dar yra normali [18, 19]. Tačiau ACR nėra matuojamas taip reguliariai dėl išlaidų apribojimų ar praktikos modelių skirtumų, todėl šlapimo baltymas gali būti vertinamas naudojant bendrą baltymų kiekį šlapime, baltymų ir kreatinino santykį (PGR) arba naudojant pusiau kiekybinį šlapimo matuoklį baltymams nustatyti. Šios kitos priemonės gali būti ne tokios standartizuotos ar jautrios kaip ACR [20], tačiau gairėse leidžiama jas pakeisti šiomis priemonėmis, jei ACR nėra [3]. Patogiai neseniai buvo išleista priemonė PGR ir šlapimo matuoklio baltymą konvertuoti į ACR [21].
3. ŠKL kaip ŠKL rizikos veiksnys: epidemiologinės perspektyvos
Kaip išreiškiamas terminas „kardiorenalinis sindromas“, glaudus ryšys tarp inkstų ir širdies buvo pripažintas jau seniai. Tačiau CKD įtaka širdies ir kraujagyslių sistemai yra toli nuo širdies ligų. Iš tiesų, daugelis ŠKL pasekmių buvo susietos su CKD (lėtinė inkstų liga): koronarinė širdies liga, širdies nepakankamumas, prieširdžių virpėjimas, staigi širdies mirtis, insultas, pilvo aortos aneurizma, periferinių arterijų liga ir venų trombozė (2 pav.) [1,18,19,22–27]. Šis daugialypis CKD poveikis greičiausiai atspindi daugybę patofiziologinių būdų, kuriuos išprovokavo CKD, kaip apibendrinta kitame skyriuje.
Kadangi nė viename tyrime nebuvo tiriami visi šie ŠKL rezultatai vienoje populiacijoje, naudojant tą patį analitinį metodą, nėra lengva palyginti sąsajų su ŠKL stiprumą. Tačiau keletas atskirų dalyvių lygio metaanalizės tyrimų iš CKD prognozės konsorciumo (CKD-PC) atskleidė šią problemą. Pavyzdžiui, CKD-PC palygino CKD asociacijas (lėtinė inkstų liga)su keletu ŠKL baigčių ir nustatė, kad ŠKL ryšys su širdies nepakankamumu ir mirtingumu nuo širdies ir kraujagyslių sistemos buvo stipresnis nei išeminė širdies liga ir insultas (3 pav.) [18]. CKD-PC išplėtė analizę iki periferinių arterijų ligos ir pastebėjo, kad albuminurija buvo ypač stipriai susijusi su apatinių galūnių amputacijos rizika (3 pav.) [19]. Taigi, CKD parodė ypač stiprią sąsają su sunkiais ŠKL baigčių tipais.
4. Mechanizmai, lemiantys padidėjusią ŠKL riziką sergant LIL
Nors patofiziologiniai keliai, jungiantys CKD (lėtinė inkstų liga)ŠKL rizika nėra visiškai suprantama, tam tikrą vaidmenį vaidina keli mechanizmai, tokie kaip bendri ŠKL ir ŠKL rizikos veiksniai, tūrio perteklius, kaulų ir mineralų apykaitos sutrikimas, ureminiai toksinai, anemija, uždegimas ir oksidacinis stresas. Pagrindiniai mechanizmai gali skirtis priklausomai nuo CKD (lėtinė inkstų liga)etapai (pvz., bendri rizikos veiksniai vaidina pagrindinį vaidmenį švelnesnėse stadijose ir ureminiai toksinai sunkesnėmis stadijomis). Yra keletas ankstesnių apžvalginių straipsnių, kuriuose išsamiai aptariami šie patofiziologiniai būdai [28, 29], todėl čia pateikiame aukšto lygio santrauką.
2 pav. ŠKL poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai. CKD yra susijęs su daugybe ŠKL pasekmių, tokių kaip koronarinė širdies liga, širdies nepakankamumas, prieširdžių virpėjimas, staigi širdies mirtis, insultas, pilvo aortos aneurizma, periferinių arterijų liga ir venų trombozė.
3 pav. Koreguoti koronarinės širdies ligos (A ir B), insulto (C ir D), širdies nepakankamumo (E ir F), mirtingumo nuo širdies ir kraujagyslių sistemos (G ir H) ir periferinių ligų rizikos koeficientai ir 95 procentų CI (tamsesnės sritys) arterijų liga (PAD), apibrėžta kojų amputacija (I ir J) pagal eGFR (kairysis stulpelis) ir ACR (dešinysis stulpelis). Nuoroda yra eGFR 95 ml/min/1,73 m2 ir ACR 5 mg/g (deimantas). Taškai rodo statistinį reikšmingumą (p < 0.05).="" *pakoregavimai="" buvo="" atlikti="" pagal="" amžių,="" lytį,="" rasę="" etninę="" kilmę,="" rūkymą,="" sistolinį="" kraujospūdį,="" antihipertenzinius="" vaistus,="" diabetą,="" bendro="" ir="" didelio="" tankio="" lipoproteinų="" cholesterolio="" koncentraciją="" ir="" albuminuriją="" (acr="" arba="" matuoklį)="" arba="" egfr,="" jei="" reikia.="" adaptuota="" iš="" matsushita="" ir="" kt.="" [18,="">
4.1. Bendri rizikos veiksniai tarp ŠKL ir ŠKL
Pagrindiniai bendri rizikos veiksniai tarp CKD (lėtinė inkstų liga)ir ŠKL apima diabetą ir hipertenziją. Cukrinis diabetas yra pagrindinė ŠKL ir dializės priežastis daugelyje šalių [30] ir žymiai padidina įvairių ŠKL potipių, tokių kaip miokardo infarktas, insultas ir širdies nepakankamumas, riziką [31]. Hipertenzija yra dar viena pagrindinė ŠKL priežastis ir pagrindinė ŠKL, ypač insulto, priežastis [32,33]. Žvelgiant iš šiek tiek kitokios perspektyvos, CKD gali sukelti lipidų sutrikimus, pvz., sumažėjęs didelio tankio lipoproteinų cholesterolio kiekis ir padidėjęs oksiduotų mažo tankio lipoproteinų cholesterolio kiekis, o tai padidina ŠKL riziką [34].
4.2. Tūrio / slėgio perkrova
Inkstų funkcijos sutrikimas, paprastai pažengusiose stadijose, sukelia tūrio perkrovą [35], o tai gali sukelti širdies struktūrų ir funkcijų anomalijas [36, 37]. Tūrio perkrova yra per didelio natrio įkrovimo dėl sumažėjusios glomerulų filtracijos pasekmė. Hipertenzija sergant CKD (lėtinė inkstų liga)dažnai sukelia natrio disreguliacija ir renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos aktyvumo pokyčiai, todėl gali atsirasti širdies spaudimo perkrova, taigi ir kairiojo skilvelio hipertrofija [38–40]. Iš tiesų, didelis bendruomenės tyrimas parodė padidėjusią kairiojo skilvelio masę, glaudžiai susijusią su mažesniu eGFR ir didesniu ACR [37]. Šis tyrimas taip pat nustatė ryšį tarp ŠKL ir kairiojo skilvelio išsiplėtimo bei diastolinės disfunkcijos, o tai iš dalies gali paaiškinti, kodėl LIL sergantiems pacientams yra didelė širdies nepakankamumo rizika [37, 41, 42].
4.3. Kaulų ir mineralų metabolizmas
Ryšys tarp CKD (lėtinė inkstų liga)ir kaulų mineralų apykaitos sutrikimai yra gerai žinomi. Kalcio ir fosforo koncentracijos kraujyje anomalija gali būti stebima sergant pažengusia LŠL [43], o šie elektrolitai gali pagreitinti kraujagyslių kalcifikaciją [44,45] ir padidinti ŠKL riziką pacientams, sergantiems LIL [46]. Padidėjęs fosforo kiekis turi tiesioginį poveikį kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėms ir sukelia kraujagyslių kalcifikaciją [47]. Apskritai kalcio ir fosforo koncentracijas griežtai reguliuoja hormonai, tokie kaip prieskydinės liaukos hormonas, vitaminas D ir fibroblastų augimo faktorius 23. Tačiau kai kurie iš šių hormonų gali padidinti ŠKL riziką [48–50]. Pavyzdžiui, keli tyrimai parodė, kad 23 fibroblastų augimo faktoriaus lygis skatina kardiomiocitų augimą, jungdamasis prie fibroblastų augimo faktoriaus receptorių [51], o tai gali sukelti kairiojo skilvelio hipertrofiją [51,52] – svarbų širdies nepakankamumo pirmtaką.
Cistanche inkstų ligos simptomams
4.4. Diskalemija
Kalio anomalija yra dažna CKD būklė (lėtinė inkstų liga)[53]. Hipokalemijos (Mažiau arba lygu 4 mEq/l) ir hiperkalemijos (Daugiau arba lygu 5 mEq/l) paplitimas yra panašus sergant CKD (12–18 proc.), tačiau sunkios hiperkalemijos (didesnė arba lygi 5,5) paplitimas. mEq/l) yra dažniau nei sunki hipokalemija (Mažiau arba lygi 3,5 mEq/l) (atitinkamai 3 proc. –8 proc., palyginti su 1 proc. –3 proc.) [54]. Disleksija atsiranda dėl gretutinių ligų ir vaistų vartojimo, dažniausiai susijusių su CKD. Diabetas, širdies nepakankamumas ir renino-angiotenzino-aldosterono sistemos inhibitoriai didina hiperkalemijos riziką, o kai kurių diuretikų vartojimas didina hipokalemijos riziką [54,55]. Sumažėjęs kalio išsiskyrimas su šlapimu sergant CKD taip pat prisideda prie hiperkalemijos [56]. Tiek hipo-, tiek hiperkalemija yra susijusios su aritmijų rizika, kuri iš dalies gali paaiškinti, kodėl LIL sergantiems pacientams yra didelė staigios širdies mirties rizika [57, 58].
4.5. Ureminiai toksinai
Pacientams, sergantiems LIL, gali susikaupti nemažai tirpių medžiagų (lėtinė inkstų liga)dėl sumažėjusio jų klirenso per inkstus. Iš uremijos sulaikymo tirpių medžiagų dėmesį patraukė indoksilsulfatas ir p-krezilsulfatas [59]. Abu šie ureminiai tirpalai susidaro mikrobiotai žarnyne fermentuojant baltymus ir, kaip įrodyta, sukelia endotelio disfunkciją [60]. Be to, buvo manoma, kad abu ureminiai toksinai sukelia kraujagyslių standumą ir kraujagyslių kalcifikaciją pacientams, sergantiems CKD [61, 62]. Be to, keli stebėjimo tyrimai parodė jų nepriklausomą ryšį su ŠKL reiškiniais pacientams, sergantiems CKD [63,64]. Be to, asimetrinis dimetilargininas, ureminis toksinas, susidarantis dėl endogeninio metabolizmo, skatina endotelio disfunkciją, nes slopina azoto oksido gamybą [65]. Stebėjimo tyrimų metu didelis asimetrinio dimetilarginino kiekis buvo nepriklausomai susijęs su širdies ir kraujagyslių sistemos baigtimi pacientams, sergantiems LIL [66, 67].
4.6. Anemija
Kadangi inkstai gamina eritropoetiną, anemija yra dažna susilpnėjusios inkstų funkcijos komplikacija [68] ir gali prisidėti prie ŠKL išsivystymo. Anemija ir dėl to sutrikęs deguonies tiekimas padidina širdies darbo krūvį [69]. Iš tiesų, keli stebėjimo tyrimai parodė, kad sergant CKD anemija (lėtinė inkstų liga)buvo susijęs su nepageidaujamomis ŠKL pasekmėmis, tokiomis kaip koronarinė širdies liga, insultas ir širdies nepakankamumas [70–72].
4.7. Uždegimas ir oksidacinis stresas
CKD laikoma lėtine priešuždegimine būsena. Pavyzdžiui, sutrikus inkstų funkcijai, pailgėja kelių priešuždegiminių citokinų, tokių kaip interleukinas-6 [73], pusinės eliminacijos laikas plazmoje. Taip pat buvo pranešta apie padidėjusį žarnyno bakterijų produktų perkėlimą sergant CKD (lėtinė inkstų liga)ir gali sukelti sisteminį uždegimą [74,75]. Keletas tyrimų parodė, kad LIL sergantiems pacientams padidėja uždegiminių žymenų, tokių kaip C reaktyvusis baltymas, interleukinas-6 ir naviko nekrozės faktorius, kiekis [76,77]. Šie žymenys buvo siejami su nepageidaujamais ŠKL fenotipais, įskaitant aterosklerozę, prieširdžių virpėjimą, arterijų standumą ir kairiojo skilvelio hipertrofiją pacientams, sergantiems LIL [78–84].
CKD taip pat siejamas su oksidaciniu stresu [85–87]. Sergant lėtine inkstų liga, gali sumažėti antioksidacinis pajėgumas, todėl gali padidėti baltymų, angliavandenių ir lipidų oksidacija, o tai gali pakenkti širdies ir kraujagyslių sistemai [88]. Be to, susikaupę ureminiai toksinai gali padidinti oksidacinį stresą, kuris gali sukelti endotelio disfunkciją ir taip padidinti ŠKL riziką [75,87]. Nustatyta, kad padidėjęs oksidacinis stresas skatina kalcio nusėdimą kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse ir skatina kraujagyslių kalcifikaciją sergant CKD. (lėtinė inkstų liga)pacientų [89].
5. ŠKL įtraukimas į ŠKL rizikos prognozę
5.1. Pagrindinių klinikinių pirminės prevencijos gairių nenuoseklumas
Gairės yra nenuoseklios dėl CKD įtraukimo (lėtinė inkstų liga)rizikos prognozavimo priemones. 2018 m. Amerikos širdies asociacijos / Amerikos kardiologijos koledžo (AHA/ACC) cholesterolio gairėse rekomenduojama naudoti bendros kohortos lygtį (PCE), kad būtų galima prognozuoti 10-metų riziką susirgti ateroskleroziniu ŠKL (ASCVD) [90]. Šioje lygtyje naudojami tradiciniai širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos veiksniai, bet neįtraukiami ŠKL matavimai. Nepaisant to, šiose gairėse GFR 15–59 ml/min/1,73 m2 pripažįstamas kaip riziką didinantis veiksnys. Tačiau jame nenurodyta, kaip įtraukti į rizikos prognozę, ir neįtraukiama albuminurija kaip rizikos didinimo priemonė.
2016 m. Europos kardiologų draugijos (ESC) gairės dėlŠirdies ir kraujagyslių ligosPrevenciją klinikinėje praktikoje kuria jungtinė ESC darbo grupė ir kitų bendruomenių atstovai, įskaitant Europos aterosklerozės draugiją (EAS) [91], ir naudoja rizikos prognozavimo įrankį sisteminį koronarinės rizikos vertinimą (SCORE). 10-metų mirtingumas nuo širdies ir kraujagyslių ligų, pagrįstas tradiciniais rizikos veiksniais [92]. Kalbant apie CKD priemonių įtraukimą, ESC gairėse eGFR skirstomas į kategorijas<30 ml/min/1.73="" m2="" or="" diabetes="" plus="" albuminuria="" as="" "very="" high"="" risk="" and="" egfr="" 30–59="" ml/min/1.73="" m2="" as="" "high"="" risk,="" regardless="" of="" traditional="" risk="" factors.="" similar="" to="" the="" aha/acc="" guideline,="" the="" 2016="" esc="" guideline="" puts="" more="" emphasis="" on="" egfr="" over="" albuminuria.="" while="" this="" may="" reflect="" greater="" awareness="" and="" availability="" of="" information="" on="" kidney="" function="" (e.g.,="" serum="" creatinine)="" in="" clinical="" practice="" as="" compared="" to="" albuminuria="" [93],="" this="" is="" an="" important="" caveat="" given="" growing="" evidence="" demonstrating="" albuminuria="" as="" a="" stronger="" predictor="" of="" cvd="" than="" egfr="">
Naujosios 2021 m. ESC gairės buvo ką tik paskelbtos ir tam tikru mastu įveikia šį įspėjimą, nes albuminurija yra pagrindinė CKD apibrėžimo priemonė, be eGFR [95]. Tiksliau, šios naujos gairės pagal KDIGO CKD skirstomos į sunkias ŠKL (ty raudona zona 1 pav.) ir vidutinio sunkumo LŠL (ty oranžinė zona 1 pav.) kategorijas. (lėtinė inkstų liga)gairę, kaip „labai didelę“ ir „didelę“ ŠKL riziką. Tačiau taikant šį metodą neatsižvelgiama į kitus pagrindinius rizikos veiksnius, todėl ŠKL rizika gali būti klasifikuojama neteisingai [96]. Šiose naujose gairėse rekomenduojama naudoti naują rizikos numatymo lygtį SCORE2, kad būtų galima įvertinti 10-metų bendrą ŠKL riziką, tačiau, deja, ši lygtis neapima dviejų pagrindinių ŠKL rodiklių – eGFR ir albuminurijos [95]. 2021 m. ESC gairių požiūris atrodo gana panašus į 2021 m. Kanados širdies ir kraujagyslių visuomenės gairėse ir 2013 m. KDIGO lipidų gairėse, kuriose albuminurija (ACR didesnė arba lygi 30 mg/g) taip pat pripažįstama kaip pagrindinė priemonė apibrėžiant CKD. 97,98] ir rekomenduoja statinus visiems LIL sergantiems pacientams, vyresniems nei 50 metų, neatsižvelgiant į kitus rizikos veiksnius. Jaunesniems nei 50 metų LIL sergantiems pacientams šiose dviejose gairėse rekomenduojama numatyti koronarinės ligos riziką, tačiau nenurodoma naudotina rizikos skaičiuoklė.
Cistanche gerina inkstų veiklą
5.2. „CKD priedas“ – naujas būdas įtraukti CKD prie PCE ir SCORE
Net jei pirmiau minėtos klinikinės gairės nori įtraukti CKD priemones į savo rizikos prognozavimo modelius, jos negali paprasčiausiai to padaryti, nes daugumoje tyrimų, iš kurių gaunami rizikos prognozavimo modeliai (ty PCE ir SCORE), nebuvo iki galo įvertintos dvi pagrindinės ŠKL. (lėtinė inkstų liga)matavimai, eGFR ir albuminurija. Norėdami įveikti šį įspėjimą, neseniai pasiūlėme naują „CKD priedo“ (iš pradžių vadinamą „CKD pataisu“) metodą [99]. Šis metodas leidžia kalibruoti prognozuojamą riziką, pagrįstą skirtumu tarp faktinio asmens ŠKL matavimo lygio ir jų „numatomų“ verčių, susijusių su tradiciniais ŠKL rizikos veiksniais, tokiais kaip amžius ir diabetas (pvz., asmuo, kurio faktinis eGFR 45 ml/min./1,73). m2 ir numatomas eGFR 60 ml/min/1,73 m2 eGFR buvo 15 ml/min/1,73 m2 mažesnis nei tikėtasi, todėl numatoma šio asmens rizika turėtų būti didesnė nei iš pradžių prognozuota, neatsižvelgiant į eGFR) ir sąsajų tarp CKD matuoja su dominančiais širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatais (ty rizikos koeficientais, pakoreguotais pagal tradicinius ŠKL rizikos veiksnius). Bendra „CKD priedo“ koncepcija vaizdžiai pateikta 4 pav. Neseniai patvirtinome, kad CKD priemonių pridėjimas prie šio „CKD priedo“ metodo pagerino ŠKL baigčių rizikos prognozavimą, be dviejų pagrindinių rizikos prognozių. modeliai, naudojami klinikinėse gairėse, PCE ir SCORE [100].
Pavyzdžiui, 55 metų amžiaus baltaodžiai priskiriami vidutinės rizikos kategorijai, o 10-metų prognozuojama ASCVD rizika yra 9,7 proc. pagal PCE, jei jo rizikos veiksnių profilis yra toks: dabar rūko, nėra diabeto, sistolinis kraujospūdis 130 mmHg (negydomas), didelio tankio lipoproteinų cholesterolis 55 mg/dL, o bendras cholesterolis 200 mg/dl. Jei jo eGFR 35 ml/min/1,73 m2 ir ACR 200 mg/g, remiantis mūsų ŠKL (lėtinė inkstų liga)PCE priedas, naujai kalibruota numatoma rizika turėtų būti 15,7 proc. Jei eGFR yra 20 ml/min/1,73 m2, o ACR yra 600 mg/g, prognozuojama rizika viršija 20 proc., didelės rizikos slenkstį, ir šis asmuo būtų kandidatas į intensyvią pirminę prevencinę terapiją. Rizikos skaičiuotuvus su „CKD priedu“ galima rasti internete tiek PCE (http://ckdpcrisk.org/ckdpatchpce/), tiek SCORE (HTTP://ckdpcrisk.org/ckdpatchscore/). Šiuo metu vyksta naujosios SCORE2 „CKD priedo“ kūrimas ir patvirtinimas naujose 2021 m. ESC gairėse.
5.3. Antrinės prevencijos nustatymai
Rizikos stratifikacijos sistemos, skirtos antrinei prevencijai tarp pacientų, sergančių ŠKL, istoriškai buvo sutelktos į trumpalaikę riziką (pvz., mirštamumą ligoninėje), kad būtų galima nukreipti ūminę priežiūrą [101–104]. Tačiau, atsižvelgiant į kai kurių naujų ir veiksmingų vaistų (pvz., PCSK9 [pro baltymo konvertazės subtilisino / 9 tipo Keksino] inhibitorių) prieinamumą, tapo svarbus ilgalaikės rizikos stratifikacijos poreikis antrinei prevencijai. Šiame kontekste 2018 m. AHA/ACC Cholesterolio gairėse buvo pristatyta nauja labai didelės rizikos ir didelės rizikos ASCVD pacientų klasifikacija, siekiant vadovautis plačia lipidų terapija [90]. Šiose gairėse labai didelės rizikos ASCVD apibrėžiamas kaip 2 ar daugiau pagrindinių ASCVD įvykių (ty ūminis koronarinis sindromas per 12 mėnesių, miokardo infarktas, išeminis insultas ir simptominė periferinių arterijų liga) arba 1 didelis ASCVD įvykis ir kelios didelės rizikos būklės. (kitaip apibrėžiama kaip didelės rizikos ASCVD). Pagal šią klasifikaciją sumažėjęs GFR, bet ne padidėjęs albuminurija, yra didelės rizikos būklė. Tačiau 2019 m. ESC/EAS gairės dėl dislipidemijų valdymo nebūtinai suskirsto nepageidaujamų pasekmių riziką pacientams, sergantiems ŠKL [105].
Nepaisant daugybės įrodymų, rodančių stipresnį albuminurijos ryšį su ŠKL rezultatais nei GFR, kaip minėta aukščiau, albuminurija nepakankamai vertinama ir antrinėje prevencijoje. Svarbu tai, kad keli tyrimai parodė prognostinę albuminurijos reikšmę pacientams, kurie anksčiau sirgo ŠKL [106–109]. Pavyzdžiui, JAV bendruomenėje atliktame kohortiniame tyrime aukštas ACR buvo susijęs su nepageidaujamais rezultatais pacientams, sergantiems ASCVD, nepriklausomai nuo didelės rizikos būklių, pripažintų 2018 m. AHA/ACC cholesterolio gairėse [106]. ACR Didesnis arba lygus 30 mg/g priskiriamas 4 procentams didelės rizikos grupei iki labai didelės rizikos ir 11 procentų labai didelės rizikos grupei iki ypač labai didelės rizikos grupės su gera kalibracija (5 pav.). Pažymėtina, kad ACR buvo labiau nuspėjamas nei kai kurios didelės rizikos sąlygos (pvz., hipertenzija, dabartinis rūkymas ir diabetas) arba sumažėjęs GFR.
4 pav. CKD konceptuali schema (lėtinė inkstų liga)Rizikos kalibravimo priedas, pagrįstas 1. Skirtumu tarp stebimų ir tikėtinų ŠKL matavimų verčių ir 2. Santykine rizika pagal ŠKL matus. Adaptuota iš Matsushita ir kt. [99].
6. Klinikinės ŠKL įtraukimo į ŠKL rizikos prognozės pasekmes
Kaip minėta pirmiau, rizikos numatymas yra pagrindinis asmeninio ir tikslinio profilaktinio gydymo pagrindas. Iš tiesų, norint kontroliuoti lipidų kiekį ir kraujospūdį, rekomenduojama prognozuoti ŠKL riziką [90 110]. Atsižvelgiant į tai, kad yra naujų veiksmingų, bet brangių vaistų, tiek pirminės, tiek antrinės ŠKL profilaktikos optimalios rizikos prognozės poreikis yra didesnis nei bet kada anksčiau [111–113]. Iš jų SGLT2 (2 tipo natrio-gliukozės kontraporterio) inhibitoriai yra ypač svarbūs pacientams, sergantiems LIL, nes buvo įrodyta, kad šios klasės vaistai sumažina inkstų pasekmių (pvz., inkstų nepakankamumo, dėl kurio reikia pakaitinio inkstų terapijos) ir ŠKL pasekmių riziką. (ypač širdies nepakankamumas) [112,114,115].
Kitas svarbus aspektas yra dviejų pagrindinių ŠKL įvertinimas (lėtinė inkstų liga)priemones klinikinėje praktikoje. Kreatinino kiekis serume plačiai matuojamas klinikinėje praktikoje. Pavyzdžiui, JAV šis testas atliekamas daugiau nei 280 milijonų kartų per metus [116]. Tačiau, nors albuminurijos vertinimas rekomenduojamas esant kai kurioms klinikinėms ligoms, tokioms kaip diabetas, hipertenzija ir CKD [117,118], albuminurijos vertinimas atliekamas daug rečiau nei eGFR, net ir pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, tikriausiai dėl logistinių rinkimo iššūkių. šlapimas. Pavyzdžiui, naujas JAV tyrimas parodė, kad 1-metų vidutinis ACR tyrimų rodiklis yra 52,9 proc., o eGFR – 89,5 proc. [119]. Kita vertus, šlapimo tyrimo neinvaziškumas yra svarbus privalumas. Todėl būtina didinti supratimą apie klinikinę albuminurijos svarbą pirminės sveikatos priežiūros, kardiologijos ir kitų susijusių specialybių srityse. Pažymėtina, kad naujosios JK CKD gairės išplėtė rekomendaciją įvertinti albuminuriją pacientams, sergantiems ŠKL [120].
Kai kurie kiti CKD įgyvendinimo būdai (lėtinė inkstų liga)verta paminėti priemones klinikinėje praktikoje. Įrodyta, kad klinikinių sprendimų priėmimo palaikymo sistema yra potenciali priemonė, padedanti geriau diagnozuoti LŠL, stebėti ligos progresavimą, laikytis atitinkamų gydymo tikslų ir stebėti albuminurijos vertinimą [121]. Daugumoje elektroninių sveikatos įrašų jau yra priežiūros priemonių, įskaitant įspėjimus ir priminimus. Taigi pagalbinė technologija gali padėti valdyti CKD klinikinėje praktikoje ir integruoti surinktą informaciją apie ŠKL į rizikos vertinimą. Pavyzdžiui, inkstų nepakankamumo rizikos lygtis (KFRE), priemonė, skirta prognozuoti inkstų nepakankamumo riziką, kai reikalinga pakaitinė inkstų terapija, remiantis įprastai renkamais klinikiniais kintamaisiais, tokiais kaip amžius, lytis, eGFR ir ACR [122], yra įdiegta nefrologijoje. bendruomenė [123]. Panašus metodas gali būti taikomas CVD prognozavimui žmonėms, sergantiems CKD.
Cistanche gali pagerinti inkstų funkciją
7. Santrauka
CKD paveikia didelę dalį suaugusiųjų visame pasaulyje, o stebėjimų tyrimai ir patologinių mechanizmų tyrimai rodo, kad LIL sergantiems asmenims padidėja ŠKL rizika. Nors pagrindinės gairės pripažįsta šią perteklinę riziką, CKD įtraukimas (lėtinė inkstų liga)rekomenduojamos rizikos numatymo priemonės dar nėra nustatytos. CKD žymenys renkami atliekant įprastinę klinikinę priežiūrą, nors pastebima, kad mažiau žinoma apie albuminurijos matavimų svarbą kitose klinikinėse specialybėse, išskyrus nefrologiją. Tai sritis, kurią reikia tobulinti ir imtis veiksmų, o tai galėtų padėti gairėse pripažinus albuminurijos svarbą vertinant ŠKL riziką. Išmatavus eGFR ir (arba) albuminurija, „CKD papildymo“ metodas gali įtraukti šias ŠKL priemones į esamas ŠKL rizikos prognozavimo priemones ir pagerinti pacientų priežiūrą taikant dar tikslingesnę prevencinę terapiją.
5 pav. Sudėtinis baigties dažnis rizikos kategorijose su padidėjusiu šlapimo ACR kiekiu arba be jo Didesnis arba lygus 30 mg/g. Padidėjęs ACR pridedamas prie pradinių didelės rizikos sąlygų, neatsižvelgiant į albuminuriją, kad būtų galima klasifikuoti itin didelės rizikos, labai didelės rizikos ir didelės rizikos ASCVD. Taigi, nėra rizikos klasifikacijos mažėjimo. Dryžuotos juostos žymi dalyvius, kurie buvo perklasifikuoti į aukštesnės rizikos kategoriją pagal padidintą ACR. ACR=šlapimo albumino ir kreatinino santykis; ASCVD=aterosklerozinėširdies ir kraujagyslių ligos. Adaptuota iš spaudos straipsnio: Mok ir kt. [125].
Konkuruojančių interesų deklaracija
Autoriai deklaruoja šiuos finansinius interesus/asmeninius santykius, kurie gali būti laikomi potencialiais konkuruojančiais interesais: KM gavo finansavimą ir asmeninį mokestį iš Kyowa Kirin bei asmeninį mokestį iš Akebia ir Fukuda Denshi už pateikto darbo ribų.
Nuorodos
[1] K. Matsushita, M. van der Velde, BC Astor ir kt., Įvertinto glomerulų filtracijos greičio ir albuminurijos susiejimas su visų priežasčių ir mirtingumu nuo širdies ir kraujagyslių ligų bendrosiose populiacijos grupėse: bendra metaanalizė, Lancet 375 (2010 m. ) 2073–2081.
[2] GBD rizikos veiksnių bendradarbiai, Pasaulinė 87 rizikos veiksnių našta 204 šalyse ir teritorijose, 1990-2019: sisteminė pasaulinės ligų naštos tyrimo analizė, 2019 m., Lancet 396 (2020) 1223–1249.
[3] Inkstų liga: gerėjantys visuotiniai rezultatai (KDIGO) CKD (lėtinė inkstų liga)Darbo grupė, KDIGO 2012 m. klinikinės praktikos gairės, skirtos lėtinės inkstų ligos įvertinimui ir gydymui, Kidney Int. 3 (Suppl) (2013) 1–150.
[4] AS Levey, PE de Jong, J. Coresh ir kt., Lėtinės inkstų ligos apibrėžimas, klasifikacija ir prognozė: KDIGO ginčų konferencijos ataskaita, Kidney Int. 80 (2011) 17–28.
[5] CS Fox, K. Matsushita, M. Woodward ir kt., Inkstų ligų matavimų sąsajos su diabetu sergančių ir nesergančių asmenų mirtingumu ir galutinės stadijos inkstų liga: metaanalizė, Lancet 380 (2012) 1662– 1673 m.
[6] SI Hallan, K. Matsushita, Y. Sang ir kt., Amžius ir inkstų rodiklių ryšys su mirtingumu ir galutinės stadijos inkstų liga, J. Am. Med. doc. 308 (2012) 2349–2360.
[7] BK Mahmoodi, K. Matsushita, M. Woodward ir kt., Inkstų ligų matavimų sąsajos su mirtingumu ir galutinės stadijos inkstų liga asmenims, sergantiems hipertenzija ir be jos: metaanalizė, Lancet 380 (2012) 1649– 1661 m.
[8] CP Wen, K. Matsushita, J. Coresh ir kt., Santykinė lėtinės inkstų ligos rizika mirtingumui ir galutinės stadijos inkstų liga įvairiose rasėse yra panaši, Kidney Int. 86 (2014) 819–827.
[9] D. Nitsch, ME Grams, Y. Sang ir kt., Įvertinto glomerulų filtracijos greičio ir albuminurijos sąsajos su mirtingumu ir inkstų nepakankamumu pagal lytį: metaanalizė, BMJ 346 (2013) f324.
[10] RD Perrone, NE Madias, AS Levey, Kreatinino kiekis serume kaip inkstų funkcijos indeksas: naujos įžvalgos apie senas sąvokas, Clin. Chem. 38 (1992) 1933–1953.
[11] DA Vyas, LG Eisenstein, DS Jones, Hidden in plain sight – rasės korekcijos panaudojimo klinikiniuose algoritmuose persvarstymas, N. Engl. J. Med. 383 (2020) 874–882.
[12] ND Eneanya, W. Yang, PP Reese, Persvarstyti rasės naudojimo inkstų funkcijai įvertinti pasekmes, J. Am. Med. doc. 322 (2019) 113–114.
[13] AS Levey, SM Titan, NR Powe ir kt., Inkstų ligos, rasės ir GFR įvertinimas, Clin. J. Am. Soc. Nefrolis. 15 (2020) 1203–1212.
[14] G. Curhan, C. Cystatin, Inkstų funkcijos žymuo ar kažkas daugiau? Clin. Chem. 51 (2005) 293–294.
[15] MG Shlipak, R. Katz, M. Cushman ir kt., Cistatinas-C ir uždegiminiai žymenys ambulatoriškai pagyvenusiems žmonėms, Am. J. Med. 118 (2005) 1416.
[16] LA Inker, CH Schmid, H. Tighiouart ir kt., Glomerulų filtracijos greičio įvertinimas iš serumo kreatinino ir cistatino C, N. Engl. J. Med. 367 (2012) 20–29.
[17] MG Shlipak, K. Matsushita, J. Arnold ir kt., Cistatin C versus kreatininas, nustatant riziką pagal inkstų funkciją, N. Engl. J. Med. 369 (2013) 932–943.
[18] K. Matsushita, J. Coresh, Y. Sang ir kt., Įvertintas glomerulų filtracijos greitis ir albuminurija širdies ir kraujagyslių sistemos pasekmių prognozavimui: bendra atskirų dalyvių duomenų metaanalizė, Lancet Diabetes Endocrinol 3 (2015) 514– 525.
[19] K. Matsushita, SH Ballew, J. Coresh ir kt., Lėtinės inkstų ligos ir periferinių arterijų ligos rizikos matavimai: bendra atskirų dalyvių duomenų metaanalizė, Lancet Diabetes Endocrinol 5 (2017) 718– 728.
[20] EJ Lamb, F. MacKenzie, PE Stevens, Kaip reikėtų nustatyti ir išmatuoti proteinuriją? Ann. Clin. Biochem. 46 (2009) 205–217.
[21] K. Sumida, GN Nadkarni, ME Grams ir kt., Šlapimo baltymų kreatinino santykio arba šlapimo matuoklio baltymo ir šlapimo albumino ir kreatinino santykio pavertimas naudojant lėtinės inkstų ligos patikrą ir prognozę: individualus dalyvis pagrįstas meta- analizė, Ann. Stažuotojas. Med. 173 (2020) 426–435.
[22] MJ Sarnak, AS Levey, AC Schoolwerth ir kt., Inkstų liga kaip rizikos veiksnysširdies ir kraujagyslių ligos: Amerikos širdies asociacijos tarybų pareiškimas dėl inkstų sergant širdies ir kraujagyslių ligomis, aukšto kraujospūdžio tyrimai, klinikinė kardiologija ir epidemiologija bei prevencija, Circulation 108 (2003) 2154–2169.
[23] K. Matsushita, L. Kwak, SH Ballew ir kt., Lėtinės inkstų ligos priemonės ir pilvo aortos aneurizmos rizika, Atherosclerosis 279 (2018) 107–113.
[24] U. Baber, VJ Howard, JL Halperin ir kt., Lėtinės inkstų ligos ir prieširdžių virpėjimo asociacija tarp suaugusiųjų Jungtinėse Valstijose: geografinių ir rasinių insulto skirtumų priežastys (REGARDS) tyrimas, Circ. Aritmas. Elektrofiziolis. 4 (2011) 26–32.
[25] PH Pun, CKD sąveika (lėtinė inkstų liga), staigi širdies mirtis ir skilvelių aritmijos, Adv. Chron. Inkstų Dis. 21 (2014) 480–488.
[26] AR Folsom, PL Lutsey, BC Astor ir kt., Lėtinė inkstų liga ir venų tromboembolija: perspektyvus tyrimas, Nephrol. Surinkite. Transplantacija. 25 (2010) 3296–3301.
[27] K. Wattanakit, M. Cushman, C. Stehman-Breen ir kt., Lėtinė inkstų liga padidina venų tromboembolijos riziką, J. Am. Soc. Nefrolis. 19 (2008) 135–140.
[28] RT Gansevoort, R. Correa-Rotter, BR Hemmelgarn ir kt., Lėtinė inkstų liga ir kardiovaskulinė rizika: epidemiologija, mechanizmai ir prevencija, Lancet 382 (2013) 339–352.
[29] EL Schiffrin, ML Lipman, JF Mann, Lėtinė inkstų liga: poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai, Circulation 116 (2007) 85–97.
[30] AC Webster, EV Nagler, RL Morton ir kt., Lėtinė inkstų liga, Lancet 389 (2017) 1238–1252.
[31] CS Cabrera, AS Lee, M. Olsson ir kt., Impact of CKD (lėtinė inkstų liga)progresas įjungtasširdies ir kraujagyslių ligosrizika šiuolaikinėje JK diabetu sergančių asmenų grupėje, Kidney Int. Rep. 5 (2020) 1651–1660.
[32] SM Hamrahian, B. Falkner, Hipertenzija sergant lėtine inkstų liga, Adv. Exp. Med. Biol. 956 (2017) 307–325.
[33] Y. Kokubo, S. Nakamura, T. Okamura ir kt., Ryšys tarp kraujospūdžio kategorijos ir insulto bei miokardo infarkto dažnio Japonijos miesto gyventojų, sergančių ir nesergančių lėtine inkstų liga: Suita tyrimas, insultas 40 ( 2009) 2674–2679.
[34] GL Bakris, Lipidų sutrikimai uremijos ir dializės metu, Contrib. Nefrolis. 178 (2012) 100–105. [35] WL Miller, Skysčio tūrio perteklius ir perkrova sergant širdies nepakankamumu: laikas persvarstyti patofiziologiją ir tūrio įvertinimą, Circ. Širdies nepakankamumas. 9 (2016), e002922. [36] SC Hung, KL Kuo, CH Peng ir kt., Tūrio perkrova koreliuoja su širdies ir kraujagyslių rizikos veiksniais pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga, Kidney Int. 85 (2014) 703–709.
[37] K. Matsushita, L. Kwak, Y. Sang ir kt., Inkstų ligos priemonės ir kairiojo skilvelio struktūra ir funkcija: aterosklerozės rizika bendruomenėse, J. Am. Širdis. doc. 6 (2017).
[38] L. Thomas, TH Marwick, BA Popescu ir kt., Kairiojo prieširdžio struktūra ir funkcija bei kairiojo skilvelio diastolinė disfunkcija: JACC naujausia apžvalga, J. Am. Coll. Kardiolis. 73 (2019) 1961–1977.
[39] WH Gaasch, MR Zile, kairiojo skilvelio diastolinė disfunkcija ir diastolinis širdies nepakankamumas, Annu. Med. kun. 55 (2004) 373–394.
[40] GM London, kairiojo skilvelio pakitimai ir paskutinės stadijos inkstų liga, Nephrol. Surinkite. Transplantacija. 17 (1 priedas) (2002) 29–36.
[41] PL Myhre, B. Claggett, CM Ballantyne ir kt., Ryšys tarp cirkuliuojančių troponino koncentracijų, kairiojo skilvelio sistolinės ir diastolinės funkcijos bei atsitiktinio širdies nepakankamumo vyresnio amžiaus žmonėms, JAMA Cardiol. 4 (2019) 997–1006.
[42] T. Kuznecova, L. Thijs, J. Knez ir kt., Prognostinė kairiojo skilvelio diastolinės disfunkcijos reikšmė bendroje populiacijoje, J. Am. Širdis. doc. 3 (2014), e000789.
[43] SM Moe, T. Drueke, N. Lameire ir kt., Chronic inkstų liga-mineral-bone disorder: a new paradigm, Adv. Chron. Inkstų Dis. 14 (2007) 3–12.
[44] X. Li, HY Yang, CM Giachelli, Nuo natrio priklausomo fosfato kotransporterio, Pit-1, vaidmuo kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių kalcifikacijoje, Circ. Res. 98 (2006) 905–912.
[45] S. Yamada, CM Giachelli, Kraujagyslių kalcifikacija sergant CKD-MBD: fosfato, FGF23 vaidmenys ir Klotho, Bone 100 (2017) 87–93.
[46] SC Palmer, A. Hayen, P. Macaskill ir kt., Fosforo, prieskydinės liaukos hormono ir kalcio kiekis serume bei mirties rizika irširdies ir kraujagyslių ligosasmenims, sergantiems lėtine inkstų liga: sisteminė apžvalga ir metaanalizė, J. Am. Med. doc. 305 (2011) 1119–1127.
[47] CM Shanahan, MH Crouthamel, A. Kapustin ir kt., Arterijų kalcifikacija sergant lėtine inkstų liga: pagrindiniai kalcio ir fosfato vaidmenys, Circ. Res. 109 (2011) 697–711.
[48] B. Kestenbaum, MC Sachs, AN Hoofnagle ir kt., Fibroblastų augimo faktorius-23 ir širdies ir kraujagyslių ligos bendroje populiacijoje: Multi-Etnic Study of Atherosclerosis, Circ. Širdies nepakankamumas. 7 (2014) 409–417.
[49] AR Folsom, A. Alonso, JR Misialek ir kt., Parathormono koncentracija ir rizikaširdies ir kraujagyslių ligų: Aterosklerozės rizikos bendruomenėse (ARIC) tyrimas, Am. Širdis J. 168 (2014) 296–302.
[50] K. Chin, D. Zhao, M. Tibuakuu ir kt., Fizinis aktyvumas, vitaminas D ir atsitiktinės aterosklerozinės širdies ir kraujagyslių ligos baltiesiems ir juodaodžiams: ARIC tyrimas, J. Clin. Endokrinolis. Metab. 102 (2017) 1227–1236.
[51] C. Faul, AP Amaral, B. Oskouei ir kt., FGF23 sukelia kairiojo skilvelio hipertrofiją, J. Clin. Investuoti. 121 (2011) 4393–4408.
[52] OM Gutierrez, JL Januzzi, T. Isakova ir kt., Fibroblastų augimo faktorius 23 ir kairiojo skilvelio hipertrofija sergant lėtine inkstų liga, Circulation 119 (2009) 2545–2552.
[53] L. De Nicola, L. Di Lullo, E. Paoletti ir kt., Chronic hyperkalemia in non-dialize CKD: controversial issues in nephrology practice, J. Nephrol. 31 (2018) 653–664.
[54] S. Gilligan, KL Raphael, Hiperkalemija ir hipokalemija sergant CKD: paplitimas, rizikos veiksniai ir klinikiniai rezultatai, Adv. Chron. Inkstų Dis. 24 (2017) 315–318.
[55] TD DuBose Jr., Kalio homeostazės reguliavimas sergant CKD (lėtinė inkstų liga), Adv. Chron. Inkstų Dis. 24 (2017) 305–314.
[56] Y. Ueda, S. Ookawara, K. Ito ir kt., Kalio išsiskyrimo su šlapimu pokyčiai pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga, Kidney Res. Clin. Praktika. 35 (2016) 78–83.
[57] JP Ferreira, J. Butleris, P. Rossignol ir kt., Kalio anomalijos sergant širdies nepakankamumu: JACC naujausia apžvalga, J. Am. Coll. Kardiolis. 75 (2020) 2836–2850.
[58] S. Korgaonkar, A. Tilea, BW Gillespie ir kt., Kalio kiekis serume ir rezultatai sergant CKD (lėtinė inkstų liga): įžvalgos iš RRI-CKD kohortos tyrimo, Clin. J. Am. Soc. Nefrolis. 5 (2010) 762–769. [59] S. Ito, M. Yoshida, Su baltymais susiję ureminiai toksinai: nauji širdies ir kraujagyslių reiškinių kaltininkai pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga, Toxins 6 (2014) 665–678.
[60] H. Moradi, DA Sica, K. Kalantar-Zadeh, Širdies ir kraujagyslių našta, susijusi su ureminiais toksinais pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga, Am. J. Nefrolis. 38 (2013) 136–148.
[61] YJ Lim, NA Sidor, NC Tonial ir kt., Ureminiai toksinai progresuojant lėtinei inkstų ligai irŠirdies ir kraujagyslių ligos: Mechanisms and Therapeutic Targets, t. 13, 2021. Toksinai (Bazelis).
[62] SC Hung, KL Kuo, CC Wu ir kt., Indoksilsulfatas: naujas širdies ir kraujagyslių rizikos veiksnys sergant lėtine inkstų liga, J. Am. Širdis. doc. 6 (2017).
[63] IW Wu, KH Hsu, HJ Hsu ir kt., P-krezilo sulfato kiekis serume be serumo prognozuoja vyresnio amžiaus hemodializuojamų pacientų mirtingumą nuo širdies ir kraujagyslių ligų ir dėl visų priežasčių – perspektyvus kohortinis tyrimas, Nephrol. Surinkite. Transplantacija. 27 (2012) 1169–1175.
[64] CJ Lin, HL Liu, CF Pan ir kt., Indoxyl sulfate prognozuojaširdies ir kraujagyslių ligosir inkstų funkcijos pablogėjimas sergant pažengusia lėtine inkstų liga, Arch. Med. Res. 43 (2012) 451–456.
[65] JP Cooke, Asimetriškas dimetilargininas: Uber žymeklis? Tiražas 109 (2004) 1813–1818. [66] T. Shafi, TH Hostetter, TW Meyer ir kt., Asimetriškas ir simetriškas dimetilargininas serume ir sergamumas bei mirtingumas hemodializuojamiems pacientams, Am. J. Inkstas Dis. 70 (2017) 48–58.
[67] A. Testa, B. Spoto, G. Tripepi ir kt., Azoto oksido sintazės GLU298ASP variantas sąveikauja su asimetriniu dimetilargininu nustatant pacientų, sergančių galutinės stadijos inkstų liga, mirtingumą nuo širdies ir kraujagyslių sistemos ligų, J. Hipertenzija. 23 (2005) 1825–1830.
[68] BC Astor, P. Muntner, A. Levin ir kt., Inkstų funkcijos susiejimas su anemija: trečiasis nacionalinis sveikatos ir mitybos tyrimo tyrimas (1988-1994), Arch. Stažuotojas. Med. 162 (2002) 1401–1408.
[69] F. Metivier, SJ Marchais, AP Guerin ir kt., Anemijos patofiziologija: dėmesys širdžiai ir kraujagyslėms, Nephrol. Surinkite. Transplantacija. 15 (3 priedas) (2000) 14–18.
[70] J. Stritzke, B. Mayer, W. Lieb ir kt., Hematokrito lygiai ir kairiojo skilvelio geometrija: MONICA Augsburgo echokardiografinio potyrio rezultatai, J. Hipertenzija. 25 (2007) 1301–1309.
[71] BC Astor, J. Coresh, G. Heiss ir kt., Inkstų funkcija ir anemija kaip koronarinės širdies ligos ir mirtingumo rizikos veiksniai: Aterosklerozės rizikos bendruomenėse (ARIC) tyrimas, Am. Heart J. 151 (2006) 492–500.
[72] J. Ishigami, ME Grams, RP Naik ir kt., Hemoglobinas, albuminurija ir inkstų funkcija širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos atveju: ARIC (aterosklerozės rizikos bendruomenėse) tyrimas, J. Am. Širdis. doc. 7 (2018).
[73] CA Feghali, TM Wright, Citokinai esant ūminiam ir lėtiniam uždegimui, Front. Biosci. 2 (1997) d12–26.
[74] HJ Anders, K. Andersen, B. Stecher, Žarnyno mikrobiota, nesandarus žarnynas ir nenormalus imunitetas sergant inkstų ligomis, Kidney Int. 83 (2013) 1010–1016.
[75] OM Akchurin, F. Kaskel, Lėtinės inkstų ligos uždegimo atnaujinimas, Blood Purif. 39 (2015) 84–92.
[76] J. Gupta, N. Mitra, PA Kanetsky ir kt., Ryšys tarp albuminurijos, inkstų funkcijos ir uždegiminio biomarkerio profilio sergant CKD (lėtinė inkstų liga)CRIC, Clin. J. Am. Soc. Nefrolis. 7 (2012) 1938–1946 m.
[77] A. Upadhyay, MG Larson, CY Guo ir kt., Uždegimas, inkstų funkcija ir albuminurija Framinghamo palikuonių kohortoje, Nephrol. Surinkite. Transplantacija. 26 (2011) 920–926.
[78] K. Benz, KF Hilgers, C. Daniel ir kt., Kraujagyslių kalcifikacija sergant lėtine inkstų liga: uždegimo vaidmuo, Internetas J. Nephrol. 2018 (2018) 4310379.
[79] A. Recio-Mayoral, D. Banerjee, C. Streather ir kt., Endotelio disfunkcija, uždegimas ir aterosklerozė sergant lėtine inkstų liga. 2011) 446–451.
[80] RL Amdur, M. Mukherjee, A. Go ir kt., Interleukinas{1}} yra prieširdžių virpėjimo rizikos veiksnys sergant lėtine inkstų liga: CRIC tyrimo išvados PloS One 11 (2016), e0148189 .
[81] E. Dervisoglu, G. Kozdag, N. Etiler ir kt., Glomerulų filtracijos greičio ir uždegimo ryšys su kairiojo skilvelio hipertrofija sergant lėtine inkstų liga, Hippokratia 16 (2012) 137–142.
[82] J. Gupta, EA Dominic, JC Fink ir kt., Uždegimo ir širdies geometrijos ryšys sergant lėtine inkstų liga: CRIC tyrimo išvados, PloS One 10 (2015), e0124772.
[83] E. Peyster, J. Chen, HI Feldman ir kt., Uždegimas ir arterijų standumas sergant lėtine inkstų liga: CRIC tyrimo išvados, Am. J. Hipertenzija. 30 (2017) 400–408.
[84] RL Amdur, HI Feldman, EA Dominic ir kt., Uždegimo ir inkstų funkcijos matavimų naudojimas numatant aterosklerozinės kraujagyslių ligos reiškinius ir mirtį pacientams, sergantiems LIL (lėtinė inkstų liga): CRIC tyrimo išvados, Am. J. Inkstas Dis. 73 (2019) 344–353.
[85] E. Dounousi, E. Papavasiliou, A. Makedou ir kt., Oksidacinis stresas laipsniškai stiprėja progresuojant LIL stadijoms. (lėtinė inkstų liga), Esu. J. Inkstas Dis. 48 (2006) 752–760.
[86] BP Oberg, E. McMenamin, FL Lucas ir kt., Padidėjęs oksidacinio streso ir uždegimo paplitimas pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkia lėtine inkstų liga, Kidney Int. 65 (2004) 1009–1016.
[87] J. Himmelfarb, P. Stenvinkel, TA Ikizler ir kt., Dramblys uremijoje: oksidacinis stresas kaip vienijanti širdies ir kraujagyslių ligų samprata uremijoje, Kidney Int. 62 (2002) 1524–1538.
[88] V. Liakopoulos, S. Roumeliotis, X. Gorny ir kt., Oksidacinis stresas hemodializuojamiems pacientams: literatūros apžvalga, Oxid. Med. Cell Longev 2017 (2017) 3081856.
[89] M. Huang, L. Zheng, H. Xu ir kt., Oksidacinis stresas prisideda prie kraujagyslių kalcifikacijos pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga, J. Mol. Ląstelė. Kardiolis. 138 (2020) 256–268.
[90] SM Grundy, NJ Stone, AL Bailey ir kt., 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Gairės dėl cholesterolio kiekio kraujyje valdymo: ataskaita. Amerikos kardiologijos koledžo / Amerikos širdies asociacijos darbo grupės dėl klinikinės praktikos gairių, J. Am. Coll. Kardiolis. 73 (2019 m.) e285–e350.
[91] MF Piepoli, AW Hoes, S. Agewall ir kt., Europos gairės dėlširdies ir kraujagyslių ligosprevencija klinikinėje praktikoje: šeštoji jungtinė Europos kardiologų draugijos ir kitų draugijų darbo grupė širdies ir kraujagyslių ligų prevencijos klinikinėje praktikoje (sudaryta iš 10 draugijų atstovų ir kviestinių ekspertų) Sukurta specialiu Europos širdies ir kraujagyslių ligų prevencijos asociacijos indėliu. & reabilitacija (EACPR), Eur. Širdis J. 37 (2016) (2016) 2315–2381.
[92] RM Conroy, K. Pyor ¨ ¨ala, ¨ AP Fitzgerald ir kt., Dešimties metų mirtinų širdies ir kraujagyslių ligų rizikos įvertinimas Europoje: SCORE projektas, Eur. Širdis J. 24 (2003) 987–1003.
[93] M. Zhuo, MY Jiang, R. Song ir kt., Didelis albuminurijos paplitimas ir mažas žinomumas bendruomenės aplinkoje KDSAP, Kidney Int. Rep. 5 (2020) 475–484.
[94] DK Sandsmark, SR Messe, X. Zhang ir kt., Proteinurija, bet ne eGFR, prognozuoja insulto riziką sergant lėtine inkstų liga: lėtinio inkstų nepakankamumo kohortos tyrimas, Stroke 46 (2015) 2075–2080.
[95] FLJ Visseren, F. Mach, YM Smulders ir kt., ESC gairės dėlširdies ir kraujagyslių ligosprofilaktika klinikinėje praktikoje, Eur. Heart J. 2021 (2021).
[96] K. Matsushita, SK Jassal, Y. Sang ir kt., Inkstų ligų priemonių įtraukimas į širdies ir kraujagyslių ligų rizikos prognozę: kūrimas ir patvirtinimas 9 milijonams suaugusiųjų iš 72 duomenų rinkinių, EClinicalMedicine 27 (2020) 100552.
[97] GJ Pearson, G. Thanassoulis, TJ Anderson ir kt., Kanados širdies ir kraujagyslių visuomenės gairės dėl dislipidemijos valdymo suaugusiųjų širdies ir kraujagyslių ligų prevencijai, Can. J. Cardiol. 2021 (2021).
[98] C. Wanner, M. Tonelli, Inkstų liga, Pasaulinių rezultatų gerinimo lipidų gairių kūrimo darbo grupė, M, KDIGO klinikinės praktikos gairės dėl CKD lipidų valdymo. (lėtinė inkstų liga): rekomendacinių teiginių santrauka ir klinikinis požiūris į pacientą, Kidney Int. 85 (2014) 1303–1309.
[99] K. Matsushita, Y. Sang, J. Chen ir kt., Naujas „prognozuojamųjų pleistrų“ metodas, skirtas pridėti prognozes naudojant išorinių duomenų rinkinių įvertinimus. Koncepcijos įrodymo tyrimas, pridedant inkstų rodiklius prie širdies ir kraujagyslių ligų prognozavimo, Circ. . J. 83 (2019) 1876–1882.
[100] K. Matsushita, SK Jassal, Y. Sang ir kt., Inkstų ligų priemonių įtraukimas į širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos prognozavimą: plėtra ir patvirtinimas 9 milijonams suaugusiųjų iš 72 duomenų rinkinių, EClinicalMedicine (2020).
[101] ST Normand, ME Glickman, RG Sharma ir kt., Priėmimo charakteristikų naudojimas siekiant numatyti trumpalaikį mirtingumą nuo miokardo infarkto vyresnio amžiaus pacientams. Kooperatyvo širdies ir kraujagyslių sistemos projekto rezultatai, J. Am. Med. doc. 275 (1996) 1322–1328.
[102] CB Granger, RJ Goldberg, O. Dabbous ir kt., Ligoninių mirtingumo prognozės pasauliniame ūminių koronarinių įvykių registre, Arch. Stažuotojas. Med. 163 (2003) 2345–2353.
[103] A. Halkin, M. Singh, E. Nikolsky ir kt., Mirtingumo prognozavimas po pirminės perkutaninės koronarinės intervencijos dėl ūminio miokardo infarkto: CADILLAC rizikos balas, J. Am. Coll. Kardiolis. 45 (2005) 1397–1405.
[104] PN Peterson, JS Rumsfeld, L. Liang ir kt., Patvirtintas pacientų, sergančių širdies nepakankamumu, ligoninėje rizikos balas iš Amerikos širdies asociacijos, gautas su gairių programa, Circ. Širdies ir kraujagyslių. Kval. Rezultatai 3 (2010) 25–32.
[105] F. Mach, C. Baigent, AL Catapano ir kt., 2019 ESC/EAS Dislipidemijų valdymo gairės: lipidų modifikavimas siekiant sumažinti kardiovaskulinę riziką, Eur. Širdis J. 41 (2020) 111–188.
[106] Y. Mok, SH Ballew, Y. Sang ir kt., Albuminurija kaip širdies ir kraujagyslių sistemos baigčių prognozė pacientams, sergantiems ūminiu miokardo infarktu, J. Am. Širdis. doc. 8 (2019), e010546.
[107] G. Berton, R. Cordiano, R. Palmieri ir kt., Mikroalbuminurija ūminio miokardo infarkto metu; stiprus 1-metų mirtingumo prognozė, Eur. Širdis J. 22 (2001) 1466–1475.
[108] B. Nazer, KK Ray, SA Murphy ir kt., Albumino koncentracija šlapime ir ilgalaikė kardiovaskulinė rizika pacientams, sergantiems ūminiu koronariniu sindromu: PROVE IT-TIMI 22 subtyrimas, J. Thromb. Trombolysis 36 (2013) 233–239.
[109] A. Akerblom, RM Clare, Y. Lokhnygina ir kt., Albuminurija ir kardiovaskuliniai reiškiniai pacientams, sergantiems ūminiais koronariniais sindromais: TRACER tyrimo rezultatai, Am. Širdis J. 178 (2016) 1–8.
[110] PK Whelton, RM Carey, WS Aronow ir kt., ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA 2017 m. prevencijos, aptikimo, vertinimo ir valdymo gairės aukštas kraujospūdis suaugusiems: Amerikos kardiologijos koledžo / Amerikos širdies asociacijos darbo grupės ataskaita apie klinikinės praktikos gaires, J. Am. Coll. Kardiolis. 71 (2018) e127–e248.
[111] MS Sabatine, RP Giugliano, AC Keech ir kt., Evolokumabas ir klinikiniai rezultatai pacientams, sergantiemsširdies ir kraujagyslių ligos, N. Engl. J. Med. 376 (2017) 1713–1722.
[112] B. Zinman, C. Wanner, JM Lachin ir kt., Empagliflozinas, kardiovaskulinės pasekmės ir mirtingumas sergant 2 tipo diabetu, N. Engl. J. Med. 373 (2015) 2117–2128.
[113] CP Cannon, B. Cariou, D. Blom ir kt., Alirokumabo veiksmingumas ir saugumas didelės kardiovaskulinės rizikos pacientams, kuriems yra nepakankamai kontroliuojama hipercholesterolemija, vartojant maksimaliai toleruojamas statinų dozes: ODYSSEY COMBO II atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas, Eur. Širdis J. 36 (2015) 1186–1194.
[114] B. Neal, V. Perkovic, KW Mahaffey ir kt., Kanagliflozinas ir širdies ir kraujagyslių bei inkstų reiškiniai sergant 2 tipo cukriniu diabetu, N. Engl. J. Med. 377 (2017) 644–657.
[115] C. Wanner, SE Inzucchi, JM Lachin ir kt., Empagliflozinas ir inkstų ligos progresavimas sergant 2 tipo cukriniu diabetu, N. Engl. J. Med. 375 (2016) 323–334.
[116] LA Inker, CH Schmid, H. Tighiouart ir kt., Glomerulų filtracijos greičio įvertinimas iš serumo kreatinino ir cistatino C, N. Engl. J. Med. 367 (2012) 20–29.
[117] Amerikos diabetas, A, 8,Širdies ir kraujagyslių ligosir rizikos valdymas, Diabetes Care 39 (Suppl 1) (2016) S60–S71.
[118] PA James, S. Oparil, BL Carter ir kt., 2014 m. įrodymais pagrįstos suaugusiųjų aukšto kraujospūdžio valdymo gairės: komisijos narių, paskirtų į Aštuntąjį Jungtinį nacionalinį komitetą (JNC 8), ataskaita, J. . Esu. Med. doc. 311 (2014) 507–520.
[119] N. Stempniewicz, JA Vassalotti, JK Cuddeback ir kt., Lėtinės inkstų ligos tyrimas tarp 2 tipo cukriniu diabetu sergančių pirminės sveikatos priežiūros pacientų 24 JAV sveikatos priežiūros organizacijose, Diabetes Care (2021).
[120] Nacionalinio sveikatos ir priežiūros instituto gairės dėl lėtinės inkstų ligos, 2021 m. https://www.nice.org.uk/guidance/gid-ng10118/docume nts/draft-guideline.
[121] CB Litvin, JM Hyer, SM Ornstein, Klinikinių sprendimų palaikymo naudojimas siekiant pagerinti lėtinės inkstų ligos (LIL) pirminės sveikatos priežiūros nustatymą ir gydymą, J. Am. Valdyba Fam. Med. 29 (2016) 604–612.
[122] N. Tangri, LA Stevens, J. Griffith ir kt., Nuspėjamasis lėtinės inkstų ligos progresavimo iki inkstų nepakankamumo modelis, J. Am. Med. doc. 305 (2011) 1553–1559.
[123] N. Tangri, ME Grams, AS Levey ir kt., Inkstų nepakankamumo rizikos prognozavimo lygčių tikslumo daugianacionalinis įvertinimas: metaanalizė, J. Am. Med. doc. 315 (2016) 164–174.
[124] Inkstų liga: gerėjantys visuotiniai rezultatai (KDIGO) CKD (lėtinė inkstų liga)Darbo grupė. KDIGO 2012 m. klinikinės praktikos gairės lėtinės inkstų ligos įvertinimui ir gydymui, Kidney inter, Suppl. 3 (1) (2013) 1–150.
[125] Y. Mok, SH Ballew, RB Stacey ir kt., Albuminurija ir prognozė tarp asmenų, sergančių aterosklerozeširdies ir kraujagyslių ligos, J. Am. Coll. Kardiolis. 78 (1) (2021) 87–89.
