Kodėl Cistanche glikozidai turi apsauginį poveikį mitochondrijoms nuo adriamicino?

Kontaktas:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Hai Liman, Wuliya, Wang Xiaowen

(X Sindziango medicinos universiteto Patologijos skyrius, Urumčis 830054, Kinija)

Santrauka:

Tikslas: Nustatyti širdies raumens stereologinių parametrų kitimąmitochondrijospelėms su Citanche glikozidais, kurie apsaugojo širdies raumens mitochondrijas nuoadriamicinas(ADR).

Metodai: kiekviena širdies raumenų grupėMitochondrijosbuvo pastebėtas transmisijoselektroninio mikroskopo autoriaus, buvo išmatuotas, apskaičiuotas ir tarpusavyje lyginamas ląstelių mitochondrijų tūrio tankis (Vvm), paviršiaus tankis (SVM), Qm, skaitinis tankis (Num).

Rezultatai: širdies raumuo irmitochondrijosbuvo patinę, su hiperplazija, išsiplėtęs lygus endoplazminis tinklas. Padidėjo antrinė lizosoma, išsiplėtė branduolių tūris Vvm, Svm, Qm, Num širdies raumens (P < {{0}}.="" 01).="" gcs="" širdies="" raumens="" vvm,="" svm,="" qm,="" num="" sumažėjo,="" lyginant="" su="" adr="" grupe="" (p="">< 0,01),="" rezultatai="" rodo,="" kad="" gc="" apsauginis="" poveikis="">mitochondrijosširdies raumens prieš ADR. Išvada:mitochondrijosširdies raumens buvo pažeisti dėl ADR, GC atlieka tam tikrą apsauginį vaidmenį.

Raktiniai žodžiai:Cistanche glikozidai; adriamicinas; mitochondrijosširdies raumens; stereologija

Adriamicinas(ADR) yra plataus veikimo spektro priešnavikinis vaistas, tačiau jis turi tam tikrą toksinį poveikį širdies raumeniui.Cistanche bendrieji glikozidaiyra veikliosios medžiagos, išgautos iš Cistanche, kurios atlieka laisvųjų radikalų šalinimo ir antilipidų peroksidacijos funkcijas [1, 2]. Siekdami ištirti toksinį doksorubicino poveikį miokardui ir rasti veiksmingų vaistų, galinčių užkirsti kelią ir gydyti ADR sukeltą toksinį poveikį miokardui, atlikome ADR grupės ir GC grupės pelių miokardo elektronų mikroskopinius stebėjimus ir atlikome kiekybinį tyrimą.mitochondrijųmiokardo ląstelių pokyčiai. Ultrastruktūros požiūriu ištirkite toksinį ADR poveikį kardiomiocitams ir apsauginįCistanche glikozidaidėl jo sužalojimo.

1 Medžiaga ir metodai

1. 1 Laboratoriniai gyvūnai ir reagentai

NIH peles pateikė Sindziango endeminių ligų instituto eksperimentų centras su gyvūnais, o medicininio laboratorinio gyvūno sertifikato numeris: Nr. 16-068. Iš visoCistanche glikozidai(GC) yra išgaunami iš druską gaminančios Cistanche šiaurės Sindziange. Pagrindinė sudedamoji dalis yra fenetilo alkoholio glikozidai, kuriuos tiekia Sindziango medicinos universiteto Farmacijos mokyklos Fitochemijos katedra.Adriamicinas(ADR) yra Meiji Pharmaceutical Co., Ltd.

1.2 Metodas

Iš viso buvo atrinkta 115 NIH pelių, sveriančių (24 ± 2) g, pusė patinų ir pusė patelių. Atsitiktinai suskirstyta į 5 grupes (23 gyvūnai kiekvienoje grupėje): (1) kontrolinė grupė: normalus fiziologinis tirpalas (NS) 20 ml/kg; (2) ADR traumų grupė: NS 20 ml/kg; (3) GCⅠ grupė: GC 62,5 mg/kg; (4) GCsⅡ grupė: GCs 125,0 mg/kg; (5) GCⅢ grupė: GC 25,0 mg/kg, visos aukščiau nurodytos grupės buvo skiriamos į skrandį vieną kartą per dieną. ADR sužalojimų grupė, GCsⅠ grupė, GCsⅡ grupė ir GCsⅢ grupė 4-ą dieną po NS ir GC skyrimo į pilvaplėvės ertmę buvo švirkščiama ADR (17,5 mg/kg). Po 48 valandų gyvūnai buvo numarinti, o viršūninis miokardo audinys buvo greitai paimtas, fiksuotas 4 procentais glutaraldehidu ir 1 procento rūgštimi, nuskustas acetonu ir dehidratuotas, įterptas į Epon 812, dvigubai nudažytas švinu ir uranu ir stebimas JEM{{ 25}}CXⅡ perdavimo elektronų mikroskopas.

1. 3 Kiekybinė stereologijos analizė [3]

Kiekybinis kardiomiocitų tyrimasmitochondrijosbuvo atliktas kiekvienos eksperimentinės grupės gyvūnų skaičius, tai yra, kiekvienos grupės įterptųjų blokų itin plonose atkarpose 13,000 kartų buvo paimta 10 skirtingų matymo laukų ir iš viso 100 laukų. kiekvienoje gyvūnų grupėje, o vėliau – pagal kūną. Stereologinio tinklelio matavimo metodas ir skaičiavimo formulė atitinkamai apskaičiuoja kardiomiocitų tūrio tankį (Vvm), paviršiaus ploto tankį (SVM), mitochondrijų specifinį paviršiaus plotą (Qm) ir mitochondrijų ploto skaičiaus tankį (Num).mitochondrijos.

1. 4 Statistinis apdorojimas

Naudokite PEM S programinę įrangą, kad atliktumėte šios duomenų grupės statistinę analizę, naudodami dispersijos analizę, bandymo lygį=0.05

Cistanche glikozidai

2 rezultatai

2. 1 Kardiomiocitų elektroninio mikroskopinio stebėjimo rezultatai

Kontrolinė grupė: Miokardo ląstelių membranos nepažeistos, miofibrilės išsidėsčiusios tvarkingai, sarkomerų struktūra aiški,mitochondrijosyra reguliariai išsidėstę po miofilamentais, sandara normali, o branduolio – normali (1 pav.). ADR sužalojimų grupė: akivaizdūs kardiomiocitų ultrastruktūros pokyčiai, kardiomiocitų patinimas, difuzinis mitochondrijų patinimas ir hiperplazija, retas keteros išsidėstymas, plyšimas, vakuolinė degeneracija, sumažėjęs matricos tankis, sarkoplazminio tinklo išsiplėtimas ir antrinis lizosomų tūris. didėja, o perinuklearinė erdvė plečiasi (2 pav.). GCsⅠ grupė: palengvėjo miokardo ląstelių patinimas ir mitochondrijų patinimas, padidėjo matricos tankis, vis dar pakito atskiros mitochondrijų kriostės, padidėjo antrinės lizosomos citoplazmoje (3 pav.). GCsⅢ grupė: normalizavosi miokardo ląstelių struktūra, tvarkingai išsidėsčiusios miofibrilės, normali sarkomerų struktūra ir normalizavosi mitochondrijų struktūra (4 pav.).

2.2 Stereologijos rezultataimitochondrijoskardiomiocituose

Dispersinės analizės rezultatai parodė, kad ADR traumų grupės Vvm, Svm, Qm, Num reikšmingai skyrėsi nuo kontrolinės grupės (P<0.01); the="" vvm,="" svm,="" qm,="" num="" of="" the="" gcsⅱ="" and="" ⅲ="" group="" were="" compared="" with="" the="" adr="" injury="" group="" the="" difference="" is="" statistically="" significant="" (p=""><0.01), see="" table="">

1 lentelė Stereologinė analizėmitochondrijoskiekvienos eksperimentinės grupės kardiomiocituose

Pastaba: ADR grupės ir kontrolinės grupės palyginimas, * P<0.01; comparison="" between="" gcs="" group="" and="" adr="" group,="" #="" p=""><>

3 Diskusija

Daugelis tyrimų duomenų rodo, kad doksorubicinas turi toksinį poveikį miokardui. Šiame tyrime nustatyta, kad po 48 valandų intraperitoninės doksorubicino (17,5 mg/kg) injekcijos pelėms pelių kardiomiocitai turi akivaizdžių ultrastruktūrinių pakitimų, kurie pasireiškia kardiomiocitų patinimu, difuziniu patinimu ir hiperplazija.mitochondrijos. Vakuolės degeneracija, sarkoplazminio tinklo išsiplėtimas; antrinės lizosomos padidėjo. GCsⅠ grupėje sumažėjo miokardo ląstelių patinimas, pabrinkimasmitochondrijostaip pat sumažėjo, o matricos tankis padidėjo. Kardiomiocitų ultrastruktūra GCⅡ ir Ⅲ grupėse grįžo į normalią, o mitochondrijų struktūra taip pat normalizavosi. Kalbant apie ADR sukelto toksinio poveikio miokardui mechanizmą, dabartinė tendencija yra „lipidų peroksidacijos teorija“. Wu Liya ir kt. tyrimų rezultatai. [4] parodė, kad doksorubicinas reikšmingai sumažino SOD ir Se-GSH-Px aktyvumą, lipidų peroksidacijos produkto M DA kiekį ir CPK aktyvumą serume. Šių fermentų aktyvumo pokyčiai sumažina kardiomiocitų pažeidimą prieš lipidų peroksidus ir pažeidžia ląstelės bioplėvelę. Kiekviena GC dozių grupė gali padidinti SOD ir Se-GSH-Px aktyvumą ADR pažeistų pelių miokardo laisvuosius radikalus sulaikančiuose fermentuose, sumažinti M DA kiekį ir sumažinti CPK išsiskyrimą, taip padidindama miokardo aktyvumą. laisvuosius radikalus šalinančius fermentus ir mažina ADR sukeltą gamybą. Lipidų peroksido pažeidimas.

Šio tyrimo rezultatai parodė, kad Vvm, Svm, QM ir Num ADR grupėje buvo žymiai didesni nei kontrolinės grupės (P<0.01), indicating="" that="" adr="" can="" cause="" swelling="" and="" proliferation="" of="" myocardial="">mitochondrijosir pablogintimitochondrijųfunkcija. Palyginti su ADR grupe, Vvm, Svm, Qm ir Num GCⅡ ir Ⅲ grupėse buvo žymiai mažesni (P<0.01), indicating="" that="" gcs="" have="" a="" certain="" effect="" on="" the="" mitochondrial="" damage="" of="" cardiomyocytes="" induced="" by="" adr.="" this="" is="" because="" adr="" is="" converted="" into="" semiquinone="" after="" entering="" the="" cardiomyocytes.="" adr="" acts="" on="" oxygen="" molecules="" and="" generates="" excessive="" oxygen="" free="" radicals,="" which="" causes="" cardiomyocyte="" damage,="" and="" gcs="" can="" effectively="" scavenge="" oxygen="" free="" radicals="" [5],="" thereby="" resisting="" the="" effects="" of="" free="" radical="">

Cistanche glikozidai

Nuorodos

[1] Wang Xiaowen, Wang Xuefei, Li Yuqi ir tt Apsauginis poveikis ir viso tyrimo tyrimasCistanche glikozidaiprieš lipidų peroksidaciją [J]. Northwest Pharmaceutical Journal, 1997, 12 (priedas): 37.

[2] Li Linlin, Wang Xiaowen, Wang Xuefei ir kt. Bendras antilipidų peroksidacijos ir antiradiacinis poveikisCistanche glikozidai[J]. Chinese Journal of Chinese Herbal Medicine, 1997, 22(6): 364-367.

[3] Hang Zhenrong, Cai Wenqin. Elektroninės mikroskopijos taikymas klinikinėje medicinoje [M]. Chongqing Press, 1988. 74-101.

[4] Wu Liya Yiming, Wang Xiaowen, Wang Xuefei ir kt. Apsauginis poveikisCistanche glikozidaiapie doksorubicino sukeltą toksinį poveikį pelių miokardui [J]. Sindziango medicinos universiteto žurnalas, 2003, 26 (1): 28-30.

[5] Wu Yuling, Xu Guangyuan. Eksperimentinis doksorubicino sukelto ūminio kardiotoksiškumo pelėms ir apsauginio Vito poveikio tyrimas [J]. Daliano medicinos universiteto žurnalas, 1991, 13(1): 22-27.

Iš: Sindziango medicinos universiteto žurnalas JOURNAL OF XIN JIANG MEDICAL UNIVERSITY 2004 Apr., 27(2)

Apie autorių: He Liman Yilahun (1963-), moteris (uigūras), bakalauras, lektorius, tyrimų kryptis: ląstelių ultramikropatologija.