Cistanche desercola palengvina hipokampo nervo ląstelių sužalojimą Parkinsono ligos žiurkėms, reguliuodamas Keap1/NRF2/HO -1 antioksidantų kelią ⅱ

3 diskusija

TipiškasPD klinikinės apraiškosyra motoriniai simptomai, tokie kaipBradikinezija,Poilsio drebulys, Raumenų tvirtumas, anD Laikysenos nestabilumassukeltasdopaminerginių neuronų pažeidimasVidurio smegenų nigroje. Tačiau ankstyvosiose ligos stadijose prieš atsirandant motorinių simptomų, daugelis pacientų taip pat patiria nemotorinius simptomus, tokius kaip pažinimo sutrikimas, sumažėjęs kvapo jausmas ir nerimas. Ligai progresuojant, nemotoriniai simptomai pablogės, o tai daro didelę įtaką paciento gyvenimo kokybei [10]. Vienas iš rimtų iššūkių, su kuriais dažnai susiduria PD pacientai, yra pažinimo sutrikimas. Šis nemorinis simptomas yra ypač paplitęs, apimantis įvairių pažintinių sričių, tokių kaip atmintis, dėmesys ir vaizdinis-erdvinis pažinimas, nuosmukį, kuris užzo didelę naštą pacientui, jo šeimai ir net visai visuomenei [11]. Tyrinėdamas kognityvinės funkcijos paslaptį, hipokampas sulaukė daug dėmesio dėl pagrindinio vaidmens mokymosi ir atminties procese ir tapo nepakeičiama klasikine sritimi tiriant pažinimo sutrikimus. Hipokampo struktūriniai ir funkciniai pokyčiai yra glaudžiai susiję su kognityvinės funkcijos sumažėjimu įvairiose neurologinėse ligose. Hipokampas, paslėptas giliai medialinėje laikinojoje skiltyje, sukuria sudėtingą neurotransmiterių ryšių tinklą su pagrindiniais smegenų sritimis, tokiomis kaip prefrontalinė žievė, branduolio akumuliatoriai ir ventralinė tegmentalinė sritis. Tarp jų gliutamatas, kaip pagrindinis centrinis sužadinimo neurotransmiteris, pradeda savo perdavimo procesą hipokampyje, o po to grįžta į branduolio akummentus per hipokampo grandinę, slopindamas ventralinį pallidumą ir taip susilpnindamas pastarojo toninį slopinamąjį poveikį dopaminerginiam ventralinio tegmentalinio ploto aktyvumui. Tuo pačiu metu ventralinė tegmentalinė sritis rodo hipokampo ir prefrontalinę žievę per jos gausų dopaminerginį pluoštą, dalyvaudamas konkurenciniame branduolio akumuliatorių funkcijos reguliavime. Ši sudėtingų sąveikų serija atskleidžia glaudų bendradarbiavimo ryšį tarp dopamino sistemos ir hipokampo, kuris daro didelę įtaką nuo hipokampo priklausomos atminties, mokymosi ir elgesio efektyvumo palaikymo [{12-13].

Aukštos kokybės cistanche žolė provokentui PD

Aukštos kokybės cistanche žolė provokentui PD

Šiuo metu PD sergančių pacientų gydymas daugiausia yra skirtas papildyti egzogeninį dopaminą, kuris per trumpą laiką daro gerą poveikį palengvinant judėjimo sutrikimus, tačiau ilgalaikis vartojimas turi susilpnėjusio efektyvumo ir šalutinio poveikio reiškinį, o vėlyvoje PD pakopoje neturi jokios įtakos pažinimo sutrikimui. Ankstesniame tyrimų grupės tyrime nustatyta, kad pagerinus hipokampo neuronų pažeidimus PD modeliui žiurkėms, padidėjo dopaminerginių neuronų išgyvenimas pagrindinėje nigroje [14]. Todėl, atsižvelgiant į hipokampą kaip terapinį taikinį, galima pagerinti paciento motorinius simptomus, tuo pačiu palengvinant pažinimo sutrikimus ir pagerinant paciento gyvenimo kokybę, o tai yra efektyvus dabartinio pagrindinio gydymo papildymas.

Remiantis TCM teorija, PD klasifikuojamas kaip „drebėjimo sindromas“. Jos patogenezė yra sudėtinga ir apima daugybę patologinių veiksnių, tokių kaip gaisras, vėjas, drėgmė, skrepliai ir kraujo sustingimas, tačiau šerdis slypi senėjime ir inkstų trūkumuose. TCM inkstai laikomi įgimtu pagrindu, atsakingu už kaulų čiulpų gamybą, esencijos laikymą ir Qi suvartojimą, o smegenų čiulpų pilnatvė priklauso nuo inkstų esmės maitinimo. Kaip sielos gyvenamoji vieta, funkcinė smegenų būsena tiesiogiai atspindi inkstų esmės kilimą ir kritimą. Sveika būsena, kai inksto esmė yra pilna, smegenų čiulpai yra maitinami, o kognityvinė funkcija yra patikima; Priešingai, kai inksto esmė trūksta ir smegenų čiulpai nėra maitinami, atsiras kognityvinė disfunkcija. Tai ypač akivaizdu PD sergantiems pacientams, ypač pagyvenusiems žmonėms, nes dėl natūralaus inksto esmės nuosmukio lengviau priversti sielą nepilnametis, sukeldamas pažinimo sutrikimą. Atsižvelgiant į tai, TCM siūlo netiesiogiai maitinti smegenų čiulpus, maitindamas inkstus, kad pagerintų PD sergančių pacientų pažintinę funkciją [15]. „Cistanche Deserticola“, kaip tradicinis kinų vaistas, turintis ilgą inkstų toniko istoriją, turi saldų, sūrų ir šiltą pobūdį.

Jis priklauso inkstų ir storosios žarnos dienovidiniams ir turi toninio inkstų yang, maitinančios esmės ir kraujo poveikį, drėkina žarnyną ir palengvina vidurių užkietėjimą. Šiuolaikiniai tyrimai parodė, kad Cistanche Deserticola ne tik turi antioksidantų ir anti-senėjimo poveikį, bet ir gali efektyviai padidinti kelių neurotransmiterių kiekį centrinėje nervų sistemoje, parodydamas neuroprotekcijos potencialą [16-17]. Ankstesni mūsų tyrimų grupės tyrimai taip pat patvirtino teigiamą Cistanche desercicola vaidmenį reguliuojant dopaminerginių neuronų apoptozinių veiksnių ekspresiją ir sumažinant neuronų apoptozę. Tačiau specifinį cistanche desercicola poveikį hipokampo struktūrai ir funkcijai, pagrindinei kognityvinės funkcijos srityje, reikia išsamiau ištirti. Šis eksperimentas nustatė, kad panaudojus Cistanche desercicola PD modelio žiurkėms, buvo sumažintas žiurkės hipokampo audinio nervo ląstelių ląstelių kūnas, branduolinė kondensacija, sutirštėjo branduolinė membrana, o NISSL kūnas ištirpo. Ląstelių pažeidimų morfologija, tokia kaip patobulinta. Patvirtinta, kad Cistanche Deserticola turi apsauginį poveikį PD modelio žiurkių hipokampo audiniui.

Svarbi PD patogenezė yra oksidacinio streso apsunkinimas. Trumpai tariant, oksidacinis stresas yra nenormalus pernelyg didelių reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS) generavimas organizme, kai kūną stimuliuoja įvairūs neigiami veiksniai. Šis pokytis sulaužo subtilų pusiausvyrą tarp oksidacijos ir antioksidantų sistemų organizme, taip sukeldamas kenksmingą streso sukeltą pažeidimo būseną [18-20]. ROS yra bendras deguonies turinčių laisvųjų radikalų, susijusių su deguonies metabolizmu, ir peroksidų, kuriuos lengva sudaryti laisvuosius radikalus [{21-22]. Superoksido dismutazė (SOD) yra svarbus antioksidacinis fermentas, kuris gąsdina deguonies laisvuosius radikalus. Tai pasiekia gąsdinimo tikslą, katalizuodamas deguonies laisvųjų radikalų dalinimo reakciją. Jo aktyvumas atspindi kūno gebėjimą gebėti laisvųjų radikalus ir yra laikomas tiesioginiu oksidacinio streso rodikliu [23-24]. Propilenglikolis (MDA) yra galutinis metabolitas, susidaręs po riebalų rūgščių ant ląstelės membranos, užpuola laisvaisiais deguonies radikalais. Jo kiekis gali atspindėti lipidų oksidacijos pažeidimo laipsnį; SOD ir MDA yra du svarbūs rodikliai, atspindintys oksidacinio streso lygį. MDA lipidų peroksidų ekspresijos padidėjimas arba SOD antioksidantų fermentų sumažėjimas sukels oksidacinio streso atsiradimą [17-26]. KEAP1/NRF2/HO -1 yra svarbus signalizacijos kelias reguliuojant oksidacinį stresą. Keap -1 vaidina pagrindinį vaidmenį Keap -1- Nrf2 sistemoje. Jis turi galimybę pajusti tarpląstelinio oksidacinio streso būseną ir tiksliai reguliuoti NRF2 aktyvumą, taip efektyviai ginti ląsteles nuo oksidacinio pažeidimo. Kaip NRF2 pasroviui esančio efektorinio geno, Ho -1 pasižymi puikiomis antioksidantų ir priešuždegiminėmis savybėmis ir yra svarbus ląstelių gynybos sistemos narys.

Normaliose ar ramybės būsenose NRF2 molekulės yra sandariai surištos prie citoplazmos Keap -1 ir yra neaktyvios būsenos. Tačiau kai ląstelės susiduria su oksidacinio streso iššūkiais, tai yra, kai jos susiduria su per didele endogenine ar egzogenine reaktyviosios deguonies rūšių (ROS) aplinka, ši pusiausvyra sulaužyta. Šiuo metu slopinamasis Keap -1 poveikis NRF2 yra susilpnėjęs, o NRF2 yra išlaisvintas iš Keap -1 vergijos ir greitai perkeliamas į branduolį. Tuo pačiu metu suaktyvinamas antioksidacinio atsako elementas (yra) ir padidėja NRF2 reguliavimo genų transkripcija, o tai padidina pasroviui esančių Ho -1 ekspresiją, taip padidindamas tarpląstelinio antioksidacinių fermentų lygį, tokiu būdu sumažinant tarpląstelinio oksiduojamojo streso [{8}] lygį. Todėl Keap1/Nrf2/ho -1 signalizacijos kelio suaktyvinimas yra svarbi idėja sumažinti oksidacinį stresą ir įgyvendinamą strategiją, kaip užkirsti kelią PD.