Cistanches Anti-aging Antroji dalis

Prašau susisiektioscar.xiao@wecistanche.comDaugiau informacijos

3.1.2 Echinakozido atmintį ir mokymąsi gerinantis poveikis

Laipsniškas pažinimo praradimas yra viena iš pagrindinių senėjimo savybių [69, 70]. Užfiksuota, kad PhGs, kurių sudėtyje yra Herb Cistanche echinakozido, gali pagerinti gebėjimą mokytis ir įsiminti [66]. P-tau yra susijęs su kraujagysline demencija (VD) ir AD, nes abu turi bendrą koreliaciją dėl kraujagyslių rizikos veiksnių [71]. Cistanche glikozidai, kuriuose daugiausia yra echinakozido, atlieka svarbų vaidmenį apsaugant hipokampo neuronus sergant VD, mažindami P tau fosforilinimą ir padidindami atsako į kollapsiną mediatoriaus baltymo -2 (CRMP-2) ekspresijos lygį [72]. Cistanche tubulosa glikozido kapsulės (CTG kapsulė, Memoregain®), kurių sudėtyje yra daugiausia echinakozido, galėjo būti galimas lengvo ar vidutinio sunkumo AD gydymo būdas. Memoregain® kapsulės yra veiksmingos ir saugios vidutinio sunkumo AD gydymui, o tai atitinka Cistanche tubulosa glikozidų gebėjimą slopinti pernelyg didelę nervinių ląstelių apoptozę. Tačiau mechanizmai, kuriais grindžiamas AD gydymas Cistanche tubulosa glikozidais, skiriasi ne tik nuo acetilcholinesterazės inhibitorių, bet ir nuo kitų tradicinių kinų vaistų. Nervų ląstelių apoptozės antagonizmas yra specifinis neuroprotekcinis Cistanche tubulosa glikozidų poveikis [73].

Norėdami sužinoti daugiau, spustelėkite čia

3.1.3 Echinakozido antioksidacinis poveikis

Echinakozidas, išskirtas iš Herba Cistanches, pasižymi laisvųjų radikalų šalinimo savybėmis ir įvairiais mechanizmais apsaugo nuo oksidacinio streso sukeltų toksinių sužalojimų. Naujausi tyrimai įrodė echinakozido antioksidacinį aktyvumą, ypač pašalinant visų tipų laisvuosius radikalus in vivo ir in vitro [39, 74]. Echinakozidas pagerino antioksidacinių fermentų aktyvumą ir slopino lipidų peroksido, MDA ir NO susidarymą [66, 74-76]. Jis pasižymėjo laisvųjų radikalų šalinimo savybėmis [77] ir galėjo apsaugoti nuo oksidacinio streso sukeltų organų sužalojimų, patekdamas į ląsteles per pažeistą membraną, paveikdamas signalizacijos kelią tarp ROS ir Ca2 plius kanalo atidarymo [66].

3.1.4 Echinakozido neuroprotekcinis poveikis

Herba Cistanches, kurių sudėtyje yra echinakozido, gali pagerinti vidutinio sunkumo AD sergančių pacientų pažinimo ir savarankiško gyvenimo gebėjimus, sumažinant T-tau, naviko nekrozės faktoriaus (TNF-) ir interleukino -1 (IL-1) kiekį [78 ]. Laikinas gydymas echinakozidu slopino citochromo c išsiskyrimą ir kaspazės -3 aktyvaciją, kurią sukėlė rotenono ekspozicija, suaktyvinus Trk ekstraląstelinio signalo reguliuojamos kinazės (ERK) kelią neuronų ląstelėse [79]. Echinakozido slopinamasis poveikis sukeltam glutamato išsiskyrimui buvo susijęs su sumažėjusiu nuo įtampos priklausančiu Ca2 plius patekimu ir vėlesniu baltymų kinazės C aktyvumo slopinimu [80].

Cistanche gali pagerinti imunitetą

3.1.5 Echinakozido priešuždegiminis poveikis

Žmonių senėjimas yra susijęs su lėtiniu mažo laipsnio uždegimu (sistemine) būsena, kuriai būdingas priešuždegiminių žymenų padidėjimas, įskaitant, bet neapsiribojant TNF-, IL-6, IL-1 ir C reaktyviu. baltymų [81]. Echinakozidas pasižymi priešuždegiminiu poveikiu, nes pašalina NO radikalą [74, 82]. Cistanche tubulosa ekstraktas žymiai susilpnino uždegimo požymius, blokuodamas TNF- -NO ir ciklooksigenazės--II prostaglandino E2 (COX-II-PGE2) kelius karagenino sukeltame oro maišelio uždegime [37]. Echinakozidas apsaugojo žarnyno epitelį nuo uždegiminio sužalojimo pelių DSS sukelto kolito atveju, padidindamas transformuojančio augimo faktoriaus (TGF)- 1 reguliavimą, taip pat padidindamas Ki67( plius ) proliferuojančių ląstelių skaičių sergančiose storosiose žarnose [83]. Be to, echinakozidas žymiai sumažino 6-hidroksidopamino (6-OHDA) sukeltą uždegiminį atsaką [63].

3.1.6 Echinakozido antineurodegeneracinis poveikis

Kadangi echinakozidas gali laisvai pereiti kraujo ir smegenų barjerą, jis gali turėti daug žadančio potencialo gydant neurodegeneracines ligas [79]; jis veikia kaip priešuždegiminis ir neuroprotekcinis agentas [65]. PhG gali turėti galimą slopinamąjį poveikį su mikroglijomis susijusiam neurouždegimui, dėl kurio atsiranda neuroprotekcija sergant su uždegimu susijusiomis neuronų degeneracinėmis ligomis, įskaitant AD ir PD [65, 75, 84]. Be to, echinakozidas gali padidinti glijos ląstelių linijos kilmės neurotrofinio faktoriaus (GDNF) ir smegenų kilmės neurotrofinio faktoriaus (BDNF) mRNR ir baltymų ekspresiją, sukelti neurotrofinius faktorius (NTF) ir slopinti apoptozę [85]. Įrodyta, kad echinakozidas padidina A pažeistų žiurkių feochromocitomos PC12 ląstelių gyvybingumą ir slopina A sukeltą intracelulinės ROS padidėjimą. Echinakozido ir amiloidą formuojančių baltymų sąveika atskleidžia echinakozido apsaugą nuo amiloido fibrilės sukeltos neuronų ląstelių mirties [77]. Cistanche tubulosa ekstraktas, kuriame yra pakankamai echinakozido, pagerino A 1-42 sukeltą pažinimo sutrikimą blokuodamas amiloido nusėdimą, ypač hipokampo srityse [41].

3.1.7 Imunomoduliuojantis ir antinavikinis echinakozido poveikis

Yra daug įrodymų, rodančių, kad organizmo senėjimui būdingas imuninės sistemos trūkumas [86]. Echinakozidas gali būti naudojamas kaip specifinis imunostimuliuojantis adjuvantas prieš gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžį [58]. Echinakozidas sukėlė reikšmingą tarpląstelinio oksiduoto guanino 8-oksoG [87] padidėjimą, dramatiškai padidino dvigubą DNR pertrauką (DSB) jungiančio baltymo 53BP reguliavimą, sukėlė ląstelių ciklo sustabdymą ir apoptozę bei žymiai padidino aktyvumą. kaspazės 3 ir suskaldytos poli-ADP-ribozės polimerazės (PARP). Jis padidino G1/S-CDK blokatoriaus CDKN1B (p21) reguliavimą SW480 vėžio ląstelėse, sukeldamas oksidacinį DNR pažeidimą [58].

3.1.8 Echinakozido hepatoprotekcinis poveikis

Echinakozidas reikšmingai slopino tiek askorbo rūgšties/Fe2 plius, tiek ADP/NADPH/Fe3 plius sukeltą lipidų peroksidaciją žiurkių kepenų mikrosomose, kurios buvo stipresnės nei kavos rūgšties tokoferolis [39]. Jis taip pat slopino D-GalN sukeltą hepatocitų mirtį ir sumažino TNF- - sukeltą citotoksiškumą L929 ląstelėse [49]. Buvo pranešta, kad PhG turi reikšmingą antihepatinę fibrozę mažinantį poveikį, nes sumažina NF-κB RNR kiekį [88, 89]. Echinakozidas pasižymi antihepatinės fibrozės poveikiu, nes slopina kepenų žvaigždžių ląstelių (HSC) aktyvaciją ir TGF- 1/smad kelią (padidina smad7 mRNR lygį ir baltymų ekspresiją bei sumažina smad2, smad3 ir smad2, phospho-smad2, smad3, phospho-smad3 baltymų ekspresija) [89]. Echinakozidas taip pat gali suteikti neabejotiną apsauginį poveikį nuo ūminio kepenų pažeidimo, nes pagerina histopatologinį kepenų pažeidimą ir apoptozinių hepatocitų skaičių, kurį lydėjo alanino aminotransferazės (ALT), aspertato aminotransferazės (AST) ir kepenų MDA kiekio sumažėjimas serume. kiekis, taip pat ROS gamyba ir kepenų SOD aktyvumo bei glutationo (GSH) kiekio atstatymas [77]. Echinakozidas taip pat stipriai veikia hepatito B viruso (HBV) replikaciją ir antigenų ekspresiją [90].

3.1.9 Echinakozido poveikis nuo osteoporozės

Osteoporozė jau tapo viena iš pagrindinių grėsmių senėjančios visuomenės sveikatai [91, 92]. Echinakozidas, kaip ir estrogenas, stimuliuoja osteoblastinių kaulų formavimąsi, todėl skatina kaulų regeneraciją kultivuojamose osteoblastinėse MC3T3-E1 ląstelėse. Jis buvo veiksmingas ir saugus gydant kiaušidžių pašalinimo (OVX) sukeltą osteoporozę, nes padidino ląstelių proliferaciją, šarminės fosfatazės (ALP) aktyvumą, I tipo kolageno (COL I) kiekį, osteokalcino (OCN) kiekį ir mineralizaciją osteoblastuose, mažindamas branduolio receptorių aktyvatorių. faktoriaus-𝜅B ligando (RANKL) lygis ir padidina osteoprotegerino (OPG)/RANKL santykį serume [93-95]. Be to, echinakozidas gali skatinti kaulų čiulpų mezenchiminių kamieninių ląstelių diferenciaciją in vitro, o mechanizmas gali būti koreliuojamas su cinko pirštų ir homeoboxes 3 (ZHX₃) ekspresijos padidėjimu [96].

3.1.10 Echinakozido afrodiziakinis poveikis

Yra įvairių nuomonių apie Herba Cistanch gydymo saugą nuo ligų, susijusių su vyrų reprodukcine sistema. Kai kurie tyrimai parodė, kad Herba Cistanches turėjo citotoksinį poveikį vyrų reprodukcinei sistemai, todėl jis gali būti netinkamas terapijai, kuria siekiama pagerinti vyrų reprodukcinės sistemos funkciją [97]. Kiti tyrimai parodė, kad echinakozidas gali padidinti spermatozoidų skaičių ir spermatozoidų judrumą bei susilpninti prastą spermos kokybę ir toksinį poveikį sėklidėms žiurkėms, reguliuodamas steroidogenezės fermentus, įskaitant steroidogeninį ūminį reguliuojantį baltymą (StAR), citochromo P450 cholesterolio šoninės grandinės skilimo fermentą (CYP11A1). ), 3 -hidroksisteroidų dehidrogenazė (3 -HSD), 17 -HSD, CYP17A1 [98] ir CYP3A4 [31].

3.1.11 Echinakozido antidiabetinis ir nuovargį mažinantis poveikis

Cistanche tubulosa gali žymiai sumažinti padidėjusį gliukozės kiekį kraujyje nevalgius ir gliukozės kiekį kraujyje po valgio, pagerinti atsparumą insulinui ir dislipidemiją bei slopinti db/db pelių kūno svorio mažėjimą [99]. Vienas tyrimas parodė, kad echinakozidas stipriai slopina aldozės reduktazę [100]. Feniletanoidų turtingas Cistanche deserticola YC Ma ekstraktas, kurio pagrindinė sudedamoji dalis yra echinakozidas, suvaidino svarbų vaidmenį kovoje su nuovargiu, nes pagerino pelių gebėjimą plaukti, mažindamas raumenų pažeidimus, sulėtindamas pieno rūgšties kaupimąsi ir pagerindamas energijos kaupimąsi [36]. .

3.2 Akteozidas (Verbascoside)

Akteozidas, taip pat žinomas kaip verbaskozidas arba orobanchinas, yra dar vienas svarbus aktyvus feniletanoido glikozidas, esantis Herba Cistanches. Jo funkcijos ir mechanizmai apibendrinti 4 lentelėje.

3.2.1 Akteozido naudojimo trukmės pailginimas

Tiesioginių pranešimų apie akteozido naudojimo trukmės pailginimą nėra. Ankstesni tyrimai parodė, kad akteozidas žymiai pagerino ląstelių gyvybingumą dėl antiapoptozinio poveikio. Akteozidas turi reikšmingą slopinamąjį poveikį kepenų apoptozei [49, 101, 102]. Be to, akteozidas galėtų pagerinti mokymąsi ir atmintį pelių senėjimo modelyje, kurį sukelia D-galaktozės ir AlCl3 derinys [103]. Tai taip pat pagerino senėjimo pagreitėjusių OXYS žiurkių elgesį [67].

3.2.2 Atmintį ir mokymąsi gerinantis akteozido poveikis

Nustatyta, kad pelių skopolamino sukeltos amnezijos modelyje akteozidas turi reikšmingą apsauginį poveikį mokymuisi ir atminties sutrikimui, nes padidėja GSH-Px, T-SOD, bendros cholinesterazės (TChE) aktyvumas ir mažėja MDA kiekis [103]. . Akteozido atminties stiprinimo mechanizmai iš dalies buvo susiję su acetilcholino esterazės slopinimu ir antioksidantų fermentų padidėjimu [33]. Akteozidas gali sumažinti NO sintazės aktyvumą ir kaspazės -3 baltymo ekspresiją [104]. Tai taip pat gali paskatinti nervų augimo faktoriaus (NGF) išsiskyrimą ir neuronų veiksmus, įskaitant neuritų ataugą ir sinapsių susidarymą, ir padidinti tropomiozino receptoriaus kinazės A (TrkA) ekspresiją [105]. Vienas klinikinis tyrimas parodė, kad Herba Cistanches, kurių sudėtyje yra akteozido, gali pagerinti vidutinio sunkumo AD sergančių pacientų pažinimo ir savarankiško gyvenimo gebėjimus [77].

3.2.3 Antioksidacinis akteozido poveikis

Akteozidas apsaugo ląstelę nuo oksidacinio streso ir laisvųjų radikalų šalinimo. Kaip antioksidantas, akteozidas gali ne tik pašalinti radikalų deguonį, pvz., NO radikalą ir 1,1-difenil-2-pikrilhidrazilo (DPPH) radikalą [65, 106], bet ir sumažinti NO sintazės aktyvumą. 103]. Akteozidas parodė stipresnį laisvųjų radikalų sulaikymą nei -tokoferolis DPPH radikalą ir ksantino/ksantino oksidazės generuojamą superoksido anijonų radikalą O2-, taip pat reikšmingai slopino tiek askorbo rūgšties/Fe2 plius, tiek ADP/NADPH/Fe3 plius sukeltą lipidų peroksidaciją. žiurkių kepenų mikrosomose [38]. Fenilpropanoidinių glikozidų fenolio hidroksilo grupių skaičius yra tiesiogiai susijęs su jų šalinimo veikla. Tikėtina, kad valymo veikla taip pat yra susijusi su fenilpropanoidinių glikozidų odihidroksi grupe [107].

3.2.4 Neuroprotekcinis akteozido poveikis

Naujausi tyrimai parodė, kad akteozidas gali turėti neuroprotekcinių savybių [104, 105]. Akteozidas gali padidinti neuronų ir nissl kūnų skaičių hipokampe [104]. Akteozidas reikšmingai susilpnino Parkinsonizmo simptomus, slopindamas rotenono sukeltą -sinukleino ir kaspazės -3 padidėjimą bei su mikrotubuliais susijusį baltymo 2 reguliavimą PD žiurkėms [108]. Akteozidas pagerino A 1-42 sukeltą pažinimo disfunkciją blokuodamas amiloido nusėdimą, pakeisdamas cholinerginę ir dopaminerginę neuronų funkciją [41]. Be to, akteozidas turi reikšmingą apsauginį poveikį ląstelių AD modeliui, kurį sukelia okadainė rūgštis, pagerindamas SK-N-SH ląstelių morfologiją, didindamas ląstelių išgyvenamumą, mažindamas ląstelių laktato dehidrogenazės išsiskyrimo greitį ir fosforilintų tau baltymų ekspresiją. p-Ser 199/202 ir p-Ser 404 vietose ir aukštyn reguliuojant nefosforilintų tau baltymų ekspresiją Ser 202 ir Ser 404 vietose [109].

3.2.5 Priešuždegiminis akteozido poveikis

Akteozidas turėjo priešuždegiminį poveikį prieš degalaktozamino / lipopolisacharido sukeltą pelių hepatitą [109], kuris galėjo būti susijęs su jo NO radikalų naikintuvu [74].

3.2.6 Imunomoduliacinis ir antinavikinis akteozido poveikis

Akteozidas yra stiprus imunostimuliatorius, turintis didelį poveikį imuniniams organams, imuninėms ląstelėms ir imuniniams faktoriams. Jis gali slopinti bazofilinių ląstelių kilmės tiesioginio tipo ir uždelsto tipo alergines reakcijas. Buvo pranešta, kad akteozidas slopino -heksosaminidazės ir Ca2 plius antplūdį iš imunoglobulino E tarpininkaujamų RBL-2H3 ląstelių. Jis slopino histamino išsiskyrimą, TNF ir IL-4 gamybą žmogaus bazofilinėse (KU812) ląstelėse [110]. Antialerginis akteozido poveikis atsirado dėl chemokino ligando (CCL) 1, CCL2, CCL3, CCL4, IgE Fc fragmento, didelio afiniteto I, alfa polipeptido receptoriaus (FCER1A), branduolinio faktoriaus aktyvuoti T ląstelių, citoplazminiai ir nuo kalcineurino priklausomi 1 (NFATC1) genai ir mitogeno aktyvuotos proteinkinazės (MAPK) kelio slopinimas dėl sumažėjusio C-jun N galinės kinazės (JNK) fosforilinimo [111]. Acteoside taip pat rodė slopinamąjį poveikį prostatos vėžio PC-3 ląstelių linijos proliferacijai, kuri buvo maždaug dvigubai didesnė už echinakozido [86] potencialą.

3.2.7 Akteozido hepatoprotekcinis poveikis

Akteozido veikimo būdas, apsaugantis kepenis, yra bent iš dalies susijęs su jo antioksidacinėmis, imunoreguliacinėmis savybėmis ir gebėjimu reguliuoti kepenų apoptozę [96, 102]. Akteozidas gali veiksmingai slopinti TNF- -sukeliamą kepenų apoptozę ir vėlesnę nekrozę esant DGalN/LPS sukeltam kepenų nepakankamumui. Apsauginis akteozido poveikis imunologiniam kepenų pažeidimui gali būti dėl jo gebėjimo pašalinti laisvuosius radikalus, slopinti lipidų peroksidaciją, apsaugoti kepenų membranas ir atkurti Th1/Th2 ir Bax/Bcl pusiausvyrą-2 [102]. Apsauginis poveikis nuo anglies tetrachlorido tikriausiai buvo susijęs su akteozido gebėjimu blokuoti P450-sukeliamą bioaktyvaciją ir pašalinti laisvuosius radikalus kepenų pažeidimo metu [50]. Akteozidas taip pat slopino DGalN sukeltą hepatocitų mirtį ir sumažino TNF- - sukeltą citotoksiškumą L929 ląstelėse [49]. Akteozidas gali būti galimas augalinis vaistas kepenų fibrozei gydyti, nes jis gali blokuoti TGF- 1/smad signalizacijos kelią ir slopinti kepenų žvaigždžių ląstelių aktyvaciją [90].

3.2.8 Antihipercholesterolemija ir antidiabetinis akteozido poveikis

Akteozidas, gautas iš Cistanche tubulosa šaknų vandeninio etanolio ekstrakto, dalyvavo reguliuojant hipocholesteroleminį aktyvumą, sustiprindamas apolipoproteino B, labai mažo tankio lipoproteinų (VLDL) receptoriaus ir citochromo P450 SCC hepatocituose HepG2 mRNR ekspresiją. hipercholesterolemija pelėms [25]. Taip pat nustatyta, kad akteozidas žymiai pagerina gliukozės toleranciją pelėms, turinčioms krakmolo [36].