Abstraktus

Autosominė dominuojanti policistinė inkstų liga (ADPKD) yra dažniausia paveldima inkstų liga. Jam būdingas inkstų cistų augimas, dėl kurio padidėja inkstai ir atsiranda paskutinės stadijos inkstų liga. 1 policistinė inkstų liga (PKD1) ir PKD2 buvo nustatyti kaip genai, susiję su ADPKD, ir ištirta jų reikšmė policistinės inkstų ligos molekulinėje patologijoje. Patvirtintas vaistas, skirtas ligai palengvinti; todėl tampa svarbu nustatyti pacientus, kuriems yra didelė inkstų ligos progresavimo rizika. Nustatyti genetiniai tyrimai, vaizdų analizės metodai ir klinikiniai veiksniai, skirti prognozuoti inkstų ligos progresavimą. Šioje apžvalgoje aprašomi genetiniai ir klinikiniai požymiai ir aptariami vykstantys tyrimai su Korėjos pacientais, sergančiais ADPKD.

Įvadas

Autosominė dominuojanti policistinė inkstų liga (ADPKD) yra dažniausia progresuojanti inkstų liga, kuriai būdinga didelių skysčių užpildytų inkstų cistų atsiradimas. Šios cistos suspaudžia ir ardo aplinkinį inkstų audinį, todėl iki 5 - 60 metų amžiaus palaipsniui prarandama funkcija, o maždaug 50 procentų pacientų iki 70 metų progresuoja į galutinę inkstų ligos stadiją (ESKD). Pagrindinis ADPKD požymis yra inkstų cistos, tačiau dalyvauja ir kiti organai, pasireiškiantys kepenų ir kasos cistomis, smegenų aneurizmomis, širdies vožtuvų anomalijomis ir storosios žarnos divertikuliu. Be to, nors ADPKD rodo tipišką autosominės dominuojančios ligos šeimos kilmę, didelis fenotipo kintamumas egzistuoja net tarp šeimos narių, turinčių tą pačią mutaciją. Šiame straipsnyje dėmesys sutelkiamas į naujausius ADPKD diagnostikos ir gydymo pasiekimus. Šiame dokumente aprašomos ADPKD sergančių Korėjos pacientų genetinės ir klinikinės savybės ir aptariami šiuo metu atliekami šių pacientų tyrimai.

Raktažodžiai: Autosominė dominuojanti policistinė inkstų liga; PKD1; PKD2; Ligos progresavimas; Tolvaptanas;Cistanche nauda

Norėdami nusipirkti, spustelėkite čiaCistanche ekstraktas

Epidemiologija

ADPKD pasitaiko visame pasaulyje visose etninėse grupėse. Sunku įvertinti tikslų ADPKD paplitimą, nes ligos progresavimo greitis kiekvienam pacientui skiriasi, kaip ir sunkumas. Dalgaardas apskaičiavo, kad ADPKD paplitimas gimimo metu yra nuo 1/400 iki 1000. Suwabe ir kt. pranešė, kad 1980–2016 m. pagal amžių ir lytį metinis patvirtinto ir įtariamo ADPKD paplitimas buvo 3,06 atvejai 100 000 asm. metų, o patvirtinto ar įtariamo ADPKD paplitimas Olmstedo apygardoje, Minesotoje, JAV, 2010 m. sausio 1 d. buvo 68/100,000. Tačiau 19 ES šalių mažiausias ADPKD paplitimo įvertinimas, naudojant inkstų pakaitalų registro duomenis ir paskelbtą paplitimą pagal populiaciją, buvo 3,29/10,{{34 }}. Korėjoje, nors nėra nacionalinio ADPKD paplitimo tyrimo, ligos paplitimą netiesiogiai atspindi viena valstybinio sveikatos draudimo sistema. Remiantis „Healthcare Grand Data Center“ duomenimis, pagal Tarptautinės ligų klasifikacijos 10-osios pataisos (TLK-10) kodą Q61.2 (policistinė liga) 2019 m. Korėjoje buvo 5 320 pacientų, sergančių ADPKD. inkstai, autosominis dominuojantis).2019 m. Korėjos gyventojų yra apie 51 mln., todėl pacientų, sergančių ADPKD, paplitimas yra maždaug 1 iš 10 000. Kalatharanas ir kt. pranešė, kad TLK-10 kodavimo algoritmo jautrumas ADPKD identifikavimui buvo 33,7 proc., o specifiškumas – 86,2 proc. Tai rodo, kad TLK-10 kodavimas galėjo nepastebėti daug pacientų, sergančių ADPKD.

Nors ADPKD paplitimas bendroje populiacijoje gali būti įvertintas tik netiesioginiais metodais, išsamesnės informacijos apie ADPKD sergančių pacientų dalį ESKD galima gauti iš kelių registrų.ADPKD sudaro 10 procentų ESKD sergančių pacientų. Europos inkstų asociacijos-Europos dializės ir transplantacijos asociacijos (ERA-EDTA) inkstų pakaitinės terapijos (RRT) registro duomenimis, ADPKD sukelta SRT paplitimas buvo 91,1 / 1 mln. gyventojų, o ADPKD procentas tarp paplitusių SRT pacientų buvo 9,8 proc. . Korėjos nefrologų draugijos ESRD registro komiteto duomenys parodė, kad 2018 m. cistine inkstų liga sergantys pacientai sudarė 1,6 proc.

Cistanche papildas

Etiologija ir patogenezė

Dvi genetinės mutacijos – 1 policistinė inkstų liga (PKD1; 16p13.3 chromosoma) ir PKD2 (4q21 chromosoma) sudaro atitinkamai 85 ir 15 procentų atvejų paeiliui. Neseniai buvo nustatytos dviejų papildomų genų, GANAB ir DNAJB11, mutacijos lengvos policistinės inkstų ligos ir policistinės kepenų ligos (PLD) šeimose.

PKD1 ir PKD2 gamina atitinkamai policistiną -1 (PC1) ir policistiną-2 (PC2). PC1 yra vientisas membranos baltymas, turintis 11 transmembraninių struktūrinių domenų, trumpą citoplazminę uodegą ir didelę tarpląstelinę sritį, susijusią su baltymų ir baltymų sąveika arba baltymų ir angliavandenių sąveika. PC1 c-galinė uodega sąveikauja su atitinkama PC2 sritimi, sudarydama PC1-PC2 kompleksą, surinktą santykiu 1:3. pc2 yra kalciui laidus šešių transmembranų baltymas, reguliuojantis intracelulinį Ca2 plius koncentraciją. PC2 {24}} -ciklinio adenozino monofosfato (cAMP) lygis, Ras/mitogeno aktyvuotos proteinkinazės signalizacija ir gebėjimas susikaupti dėl PKD1 arba PKD2 mutacijų. Dėl šių anomalijų atsiranda diferenciacija, pernelyg didelė skysčių sekrecija ir hiperplazija, dėl kurios išsivysto cistos.

Klinikinis vaizdas ir komplikacijos

Inkstų apraiškos

Pagrindinis ADPKD struktūrinis pokytis yra tai, kad abu inkstai yra išsiplėtę ir užpildyti cistomis. Inkstų cistų dydis svyruoja nuo kelių milimetrų iki dešimčių centimetrų, o inkstų dydis kiekvienam pacientui skiriasi. Dauguma pacientų, sergančių ADPKD, turi hipertenziją prieš susilpnėjus inkstų funkcijai, o 35 procentai vaikų ir daugiau nei 80 procentų pacientų, sergančių ESKD, turi hipertenziją. Inkstų funkcijos susilpnėjimas yra rimčiausia inkstų komplikacija, ESKD pasireiškia maždaug 50 procentų 70 metų amžiaus pacientų. buvo pasiūlyti keli inkstų funkcijos pablogėjimo rizikos veiksniai ir jie bus aptarti vėliau. Apie 60 procentų pacientų turi nugaros, šonų ar pilvo skausmą, susijusį su cistos padidėjimu. Komplikacijos, tokios kaip kraujavimas iš cistos, cistinė infekcija ar šlapimo takų akmenligė, gali sukelti stiprų skausmą. chibi ir Torresas pranešė, kad 20–35 procentų pacientų turėjo šlapimo takų akmenis, iki 60 procentų – kraujavimas iš cistos / šiurkšta hematurija, o 30–50 procentų – šlapimo takų infekcijos.

Žolelių Cistanche

Pradinių simptomų ir gretutinių ligų analizė iš 364 Korėjos pacientų iš Lėtinės inkstų ligos pacientų ADPKD pogrupio Rezultatų kohortos tyrimo (KN – CKD) rezultatai parodė, kad 87,6 proc. pacientų sirgo hipertenzija, 23,4 proc. buvo padidėjęs šlapimo rūgšties kiekis kraujyje, 29,1 proc. šlapimo akmenų, o hemoraginių cistų buvo 55,9 proc. Tačiau skausmo (12,9 proc. pacientų), hematurijos (4,9 proc. pacientų), šlapimo takų infekcijos (2,2 proc. pacientų), inkstų cistos infekcijos (4,1 proc. pacientų) paplitimas buvo mažas. lee ir kt. išanalizavo 166 Korėjos pacientų, sergančių ADPKD, klinikines charakteristikas, įskaitant 29 pacientus, sergančius ESKD. Jie pranešė, kad 65 procentai pacientų sirgo hipertenzija, 50 procentų – pilvo ar pilvo skausmai, 29 procentai – apčiuopiamos masės, 42 procentai – proteinurija, o 18 procentų – hematurija. 55 pacientams buvo atlikta kompiuterinė tomografija, 29 procentai – cistinis kraujavimas, 27 procentai – šlapimo akmenligė, 15 procentų – cistinė infekcija, 14 procentų – pielonefritas. Hwang ir kt. pranešė apie 34 korėjiečių pacientų, sergančių ADPKD, pasiekusių ESKD, klinikines charakteristikas. Iš šių pacientų 85 proc. sirgo hipertenzija, 69 proc. – sunkia hematurija, 16 proc. – šlapimo akmenimis ir 29 proc. – viršutinių šlapimo takų infekcijomis (1 lentelė).

Ekstrainkstinis pasireiškimas

Kepenų cistos yra dažniausiai pasitaikantis neinkstų pasireiškimas. Tai pasireiškia maždaug 80 procentų 35 metų ar vyresnių ADPKD sergančių pacientų. Sunkios kepenų cistos dažniausiai pasireiškia moterims ir yra susijusios su egzogeninio estrogeno vartojimu bei daugiavaisiais nėštumais, tačiau tikslus kepenų cistos padidėjimo mechanizmas nežinomas. Tačiau po 48 metų 58 proc. moterų, sergančių sunkiu PLD, regresavo pagal ūgį reguliuojamas bendras kepenų tūris (htTLV), o vyrams – nuolatinis htTLV padidėjimas.

Intrakranijinių aneurizmų (ICAN) paplitimas yra maždaug 9–12 procentų, o tai yra 4 kartus didesnis nei bendra populiacija. ICAN paplitimas buvo didesnis tarp pacientų, kurių šeimoje buvo teigiama hemoraginio insulto arba ICAN atvejų (21,6 proc.), nei tarp tų, kurių šeimoje buvo neigiama hemoraginio insulto arba ICAN (11.{6}} proc.; santykinė rizika, 1,968). .

Kiti dažni ekstrarenaliniai ADPKD pasireiškimai yra cistos kituose organuose (pvz., kasoje, sėklinėse pūslelėse ir kiaušidėse), vožtuvų liga, arterijų aneurizmos ir storosios žarnos divertikulai. KD ADPKD subkohorta – ŠKL parodė, kad 77,5 proc. pacientų turėjo kepenų cistas, 12,3 proc. – neplyšusį ICAN, 1,4 proc. – intrakranijinį kraujavimą, 1,4 proc. – subarachnoidinį kraujavimą. lee ir kt. ir kt. pranešė, kad 58 procentams iš 166 pacientų buvo kepenų cistos, 15 procentų – širdies vožtuvų nepakankamumas, o 8,4 procentai – smegenų kraujavimą ar infarktą. Hwang ir kt. pranešė, kad iš 34 pacientų, pasiekusių ESKD, 85 procentai turėjo kepenų cistų ir 16 procentų patyrė insultą (1 lentelė). ADPKD gali pasireikšti įvairiais inkstų ir ekstrarenaliniais pasireiškimais, o šių pasireiškimų dažnis yra įvairus. Korėjos pacientų, sergančių ADPKD, klinikinis vaizdas nesiskiria nuo anksčiau kitose šalyse pranešto modelio.

Cistanche+tubulosa

NUORODOS

1. Chapman AB, Devuyst O, Eckardt KU ir kt. Autosomiškai dominuojanti policistinė inkstų liga (ADPKD): santrauka iš inkstų ligos: pasaulinių rezultatų gerinimas (KDIGO) prieštaravimų konferencijos. Kidney Int 2015;88:17-27.

2. Churchillis DN, Bear JC, Morgan J, Payne RH, McMana-mon PJ, Gault MH. Iš naujo įvertinta suaugusiųjų policistinės inkstų ligos prognozė. Kidney Int 1984;26:190-193.

3. Chapman AB. Naujų autosominės dominuojančios policistinės inkstų ligos gydymo metodai: CRISP ir HALT-PKD tyrimų įžvalgos. Clin J Am Soc Nephrol 2008;3:1197-1204.

4. Gabow PA. Autosominė dominuojanti policistinė inkstų liga. N Engl J Med 1993;329:332-342.

5. Dalgaard OZ. Dvišalė policistinė inkstų liga; dviejų šimtų aštuoniasdešimt keturių pacientų ir jų šeimų stebėjimas. Acta Med Scand Suppl 1957;328:1-255.

6. Suwabe T, Shukoor S, Chamberlain AM ir kt. Autosominės dominuojančios policistinės inkstų ligos epidemiologija Olmsted apskrityje. Clin J Am Soc Nephrol 2020;15:69-79.

7. Willey CJ, Blais JD, Hall AK, Krasa HB, Makin AJ, Czerwiec FS. Autosominės dominuojančios policistinės inkstų ligos paplitimas Europos Sąjungoje. Nephrol Dial Transplant 2017;32:1356-1363.

8. Healthcare Bigdata Hub. Dažnos ambulatoriškai besigydančių pacientų ligų statistika 2019 m. [Internetas]. Wonju (KR): Sveikatos draudimo peržiūros ir vertinimo tarnyba, 2019 m. [cituota 2021 m. birželio 17 d.].

9. Kalatharan V, McArthur E, Nash DM ir kt. Autosominės dominuojančios policistinės inkstų ligos administracinių kodų diagnostinis tikslumas klinikos pacientams, sergantiems cistine inkstų liga. Clin Kidney J 2020;14:612-616.

10. Spithoven EM, Kramer A, Meijer E ir kt. Autosominės dominuojančios policistinės inkstų ligos (ADPKD) pakaitinė inkstų terapija Europoje: paplitimas ir išgyvenamumas: ERA-EDTA registro duomenų analizė. Nephrol Dial Transplant 2014;29 Suppl 4:iv15-25.

11. ESRD registro komitetas. Dabartinė pakaitinė inkstų terapija Korėjoje: Insan Memorial Dialysis Registry, 2018 [internetas]. Seulas (KR): ESRD registro komitetas, 2019 m. [cituota 2021 m. birželio 17 d.].

12. Harris PC, Torres VE. Policistinė inkstų liga. Annu Rev Med 2009;60:321-337.

13. Porath B, Gainullin VG, Cornec-Le Gall E ir kt. GANAB mutacijos, koduojančios gliukozidazės ii subvienetą, sukelia autosominę dominuojančią policistinę inkstų ir kepenų ligą. Am J Hum Genet 2016; 98:1193-1207.

14. Cornec-Le Gall E, Olson RJ, Besse W ir kt. Monoalelinės mutacijos į DNAJB11 sukelia netipinę autosominę dominuojančią policistinę inkstų ligą. Am J Hum Genet 2018; 102:832-844.

15. Sandford R, Sgotto B, Aparicio S ir kt. Lyginamoji policistinės inkstų ligos 1 (PKD1) geno analizė atskleidžia vientisą membranos glikoproteiną su daugybe evoliuciškai konservuotų domenų. Hum Mol Genet 1997;6:1483- 1489.

16. Hughes J, Ward CJ, Peral B ir kt. Policistinės inkstų ligos 1 (PKD1) genas koduoja naują baltymą su keliais ląstelių atpažinimo domenais. Nat Genet 1995;10:151-160.

17. Su Q, Hu F, Ge X ir kt. Žmogaus PKD1- PKD2 komplekso struktūra. Mokslas 2018;361:eaat9819.

18. Yang Y, Ehrlich BE. Policistino -2 (PC2) C-galinės uodegos struktūriniai tyrimai atskleidžia įžvalgas apie PC2 funkcinio reguliavimo mechanizmus. J Physiol 2016; 594:4141-4149.

19. Torres VE, Harris PC. Ligos mechanizmai: autosominės dominuojančios ir recesyvinės policistinės inkstų ligos. Nat Clin Pract Nephrol 2006;2:40-55.

20. Massella L, Mekahli D, Paripovic D ir kt. Hipertenzijos paplitimas vaikams, sergantiems ankstyvos stadijos ADPKD. Clin J Am Soc Nephrol 2018;13:874-883.

21. Chebib FT, Torres VE. Autosominė dominuojanti policistinė inkstų liga: pagrindinė mokymo programa, 2016 m. Am J Kidney Dis 2016;67:792-810.

22. Oh KH, Kang M, Kang E ir kt. KNOW-CKD tyrimas: ką sužinojome apie lėtines inkstų ligas. Kid ney Res Clin Pract 2020;39:121-135.

23. Kim H, Koh J, Park SK ir kt. Pagrindinės Korėjos kohortos tyrimo autosominės dominuojančios policistinės inkstų ligos pogrupio charakteristikos, skirtos pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga. Nefrologija (Carlton), 2019; 24:422-429.

24. Lee KB, Kim H, Lee YR ir kt. Klinikinis autosominės dominuojančios policistinės inkstų ligos progresavimas ir komplikacijos Korėjoje. Korėjietis J Nephrol 1999;18:707-713.

25. Hwang YH, Ahn C, Hwang DY ir kt. Korėjos autosominės dominuojančios policistinės inkstų ligos galutinės stadijos inkstų ligos klinikinės charakteristikos. Korėjietis J Nephrol 2001;20:212-220.

26. Hogan MC, Abebe K, Torres VE ir kt. Kepenų įtraukimas į ankstyvą autosominę dominuojančią policistinę inkstų ligą. Clin Gastroenterol Hepatol 2015;13:155-164.

27. Chebib FT, Jung Y, Heyer CM ir kt. Genotipo įtaka policistinės kepenų ligos sunkumui ir tūrio progresavimui sergant autosomine dominuojančia policistine inkstų liga. Nephrol Dial Transplant 2016;31:952-960.

28. Shrestha R, McKinley C, Russ P ir kt. Estrogenų terapija po menopauzės selektyviai stimuliuoja kepenų padidėjimą moterims, sergančioms autosomine dominuojančia policistine inkstų liga. Hepatology 1997;26:1282-1286.

29. Irazabal MV, Huston J 3rd, Kubly V ir kt. Išplėstinis stebėjimas dėl neplyšusių intrakranijinių aneurizmų, nustatytų atliekant presimptominį patikrinimą pacientams, sergantiems autosomine dominuojančia policistine inkstų liga. Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6:1274-1285.

30. Xu HW, Yu SQ, Mei CL, Li MH. Intrakranijinės aneurizmos patikra 355 pacientams, sergantiems autosomine dominuojančia policistine inkstų liga. Stroke 2011;42:204-206.