SANTRAUKA

Gyvsidabris yra toksiška medžiaga, dažniausiai naudojama odą šviesinančiuose produktuose. Pastebėtas įvairus poveikis žmonėms, turintis įtakos ir vartotojams, ir nenaudojantiems. Daugelyje tyrimų buvo pranešta apie pavėluotą diagnozę ir gydymą net po kelių savaičių hospitalizacijos. Galimos priežastys yra nespecifinės klinikinės apraiškos ir supratimo bei žinių stoka apie lėtinį apsinuodijimą gyvsidabriu, atsirandantį dėl odą šviesinančių produktų. Išsami gyvsidabrio poveikio istorija yra labai svarbi. Diagnozei nustatyti nurodomas fizinis įvertinimas ir atitinkami pagalbiniai tyrimai. Gyvsidabrio kiekis kraujyje ir šlapime yra būtini tyrimai diagnozuojant ir stebint pažangą bei atsaką į gydymą. Pirminis gydymas yra odą šviesinančių produktų vartojimo nutraukimas. Chelatinė terapija nėra privaloma ir paprastai yra skirta simptominiams pacientams. Prognozė priklauso nuo produkto naudojimo trukmės, gyvsidabrio koncentracijos odos gaminyje ir klinikinio pasireiškimo sunkumo.

Remiantis atitinkamais tyrimais, cistanche yra įprasta žolė, žinoma kaip „stebuklingas augalas, prailginantis gyvenimą“. Pagrindinis jo komponentas yra cistanozidas, turintis įvairų poveikį, pavyzdžiui, antioksidacinį, priešuždegiminį ir imuninę funkciją skatinantį poveikį. Mechanizmas tarp cistanche ir odos balinimo yra antioksidacinis cistanche glikozidų poveikis. Melaninas žmogaus odoje susidaro oksiduojantis tirozinui, katalizuojamam tirozinazės, o oksidacijos reakcijai reikalingas deguonies dalyvavimas, todėl deguonies neturintys radikalai organizme tampa svarbiu veiksniu, turinčiu įtakos melanino gamybai. Cistanche yra cistanozido, kuris yra antioksidantas ir gali sumažinti laisvųjų radikalų susidarymą organizme, taip slopindamas melanino gamybą.

Spustelėkite Cong rong Cistanche For balinimui

Daugiau informacijos:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

RAKTINIAI ŽODŽIAI:Gyvsidabris; Kosmetika; odos šviesinimas; odos balinimas; balinimas; nefrozinis sindromas; neuropsichiatrija; demencija

ĮVADAS

Gyvsidabris yra toksiška medžiaga, dažniausiai naudojama odą šviesinančiuose produktuose. Gyvsidabrio naudojimas vyrauja dėl jo gebėjimo sukurti dramatišką balinimo efektą, ypač kai naudojamas labai didelis kiekis. Pasaulio sveikatos organizacijos duomenimis, gyvsidabrio kiekis odą šviesinančiuose gaminiuose turėtų būti mažesnis nei viena milijoninė dalis (ppm) [1]. Nepaisant griežtų taisyklių daugelyje šalių, daugelyje odą šviesinančių produktų yra daugiau nei tūkstančiai leistinų ribotų gyvsidabrio kiekių. Remiantis JAV atliktu tyrimu, beveik pusėje gyvsidabrio turinčių gaminių gyvsidabrio lygis buvo labai aukštas, viršijantis 10,000 ppm [2]. Odą šviesinantys produktai gaminami daugelyje šalių, pavyzdžiui, JK [3], Meksikoje [4-8], Libane [9], Taivane [9], Indonezijoje [10], Kinijoje [2,11,12] , Japonija, Tailandas, Filipinai ir Jamaika [2]. Tiek internetinės, tiek fizinės parduotuvės, tokios kaip grožio salonai, parduotuvės [13] ir sendaikčių turgūs, taip pat giminės ir draugai [14] prisideda prie odos šviesinimo priemonių prieinamumo ir plataus naudojimo.

Odą šviesinančiose priemonėse naudojamas neorganinis gyvsidabris turi įvairų poveikį žmonėms. Dvi paplitusios neorganinio gyvsidabrio formos yra gyvsidabrio (Hg plius) ir gyvsidabrio (Hg2 plius) druskos [15]. Poveikis gali būti taikomas ne tik naudotojams, bet ir žmonėms, kurie artimai bendrauja su naudotoju [4,16-18]. Tiek naudotojui, tiek nenaudojančiam asmeniui gali nebūti jokių simptomų arba gali atsirasti nuo lengvų iki sunkių simptomų ir požymių. Neurologinis ir inkstų funkcijos sutrikimas yra dažnas lėtinio gyvsidabrio apsinuodijimo pasireiškimas. Taip pat mažesniu mastu gali išsivystyti širdies ir kraujagyslių sistemos [4,19] ir dermatologinės ligos [20]. Požymių ir simptomų pasireiškimo latentinis laikotarpis svyruoja nuo mėnesių iki metų. Be to, gyvsidabrio kiekis organizme gali neatitikti simptomų, nes nenormalus lygis gali nepasireikšti jokių simptomų [14].

Daugelis atvejų ataskaitų parodė, kad pacientai, sergantys lėtiniu apsinuodijimu gyvsidabriu, kreipėsi į gydytoją dėl simptomų, susijusių su jų dabartine būkle, tačiau jie nebuvo nustatyti. Kai kuriems sunkiems pacientams, kuriems reikalinga hospitalizacija, tinkamas chelatinis gydymas skiriamas tik po 2–3 savaičių nuo priėmimo dėl pavėluoto aptikimo [6,14]. Pavėluotos diagnozės ir gydymo priežastys gali būti 1) nespecifiniai klinikiniai požymiai ir simptomai, tokie kaip galvos skausmas ir skausmas, 2) klinikinis vaizdas panašus į ligas, kurias gali sukelti kitos etiologijos, pvz., nefrozinis sindromas ir sisteminė raudonoji vilkligė ir 3) žinių ir supratimo apie lėtinį apsinuodijimą gyvsidabriu trūkumas. Šioje apžvalgoje, remiantis ankstesniais atvejų pranešimais ir tyrimais, siekiama išsamiau išnagrinėti lėtinį apsinuodijimą gyvsidabriu, atsirandantį dėl odą šviesinančių produktų. Parengimas apima mechanizmus, patofiziologiją, klinikinius požymius ir simptomus bei lėtinio apsinuodijimo gyvsidabriu valdymą. Mano žiniomis, nėra konkretaus šios būklės valdymo algoritmo. Siūlomu algoritmu siekiama pateikti sveikatos priežiūros specialistams vadovą, kaip valdyti lėtinį apsinuodijimą gyvsidabriu, atsirandantį dėl odą šviesinančių produktų.

MECHANIZMAS

Gyvsidabris konkuruoja su vario jonais dėl tirozinazės – fermento, dalyvaujančio melanogenezėje [15,21]. Gyvsidabrio jonų prisijungimas sukelia tirozinazės fermentų inaktyvavimą. Sumažėjęs melanino kiekis daro odą šviesesnę. Gyvsidabris iš odą šviesinančių produktų patenka į sisteminę kraujotaką, prasiskverbdamas į odą per epidermį, riebalines liaukas, prakaito liaukas ir plaukų folikulus [22]. Gyvsidabrio absorbcijos mastas priklauso nuo produkto sudėties [23], odos vientisumo ir nešiklio tirpumo lipiduose [22].

PATOFIZIOLOGIJA

Gyvsidabris egzistuoja trijų formų: elementinio, neorganinio ir organinio. Daugumoje odos šviesinimo produktų tyrimų buvo pranešta apie neorganinių formų buvimą. Ši gyvsidabrio forma mažai tirpsta lipiduose, todėl nelengvai prasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą (BBB). Taigi, kaip neorganinis gyvsidabris prisideda prie neurologinių simptomų ir požymių? Gyvsidabrio jonai gali slopinti Na plius -K plius -ATPazę smegenų žievės mikrovaskulinėje srityje [24]. Na plius -K plius -ATPazės slopinimas daro žalą šiai sričiai, nes 1) Na plius jonų kaupimasis endotelio ląstelėse pažeidžia BBB ir 2) K plius jonų kaupimasis tarpląsteliniame skyriuje sukelia chlorido poslinkį per K. plius priklausomas kotransporteris į glijos ląsteles. Kalio ir chlorido jonų kaupimasis glijos ląstelėse, pvz., astrocituose, padidina tarpląstelinį osmosinį slėgį, todėl vanduo juda į ląstelę ir dėl to atsiranda patinimas [25]. Morfologiniai BBB pokyčiai palengvina gyvsidabrio pernešimą į smegenis [24,26]. Neorganinis gyvsidabris linkęs kauptis motorinėje parenchimoje. Dėl kaupimosi šioje srityje padidėja oksidacinis stresas, atsiranda citotoksiškumas ir apoptozė, o vėliau prarandami motoriniai neuronai ir astrocitai [27].

Be to, buvo įrodyta, kad neorganinis gyvsidabris sukelia neuronų degeneraciją, kuri gali pasireikšti kaip ankstyva demencija [9]. Neorganinio gyvsidabrio poveikio demencijai mechanizmas yra susijęs su dideliu jo afinitetu selenui ir selenoproteinams. Selenoproteinai, tokie kaip selenoproteinas P (SelP), tioredoksino reduktazė ir glutationo (GSH) peroksidazė, yra būtini kaip antioksidantai redokso reakcijose ir palaikant tinkamą GSH lygį smegenyse. Gyvsidabrio sąveika su SelP sukelia oksidacinio streso padidėjimą, amiloidinių plokštelių kaupimąsi ir neurofibrilinius raizginius (NFT) bei apoptozę. Laipsniškas amiloido plokštelių ir NFT kaupimasis sukelia neurouždegimą ir degeneraciją, turinčią įtakos pažinimo funkcijai, trumpalaikei atminčiai ir dėmesiui [28].

Inkstai yra pagrindinis neorganinio gyvsidabrio kaupimosi organas. Susilietus su gyvsidabriu, gali sutrikti membrana. Laisvąjį gyvsidabrį proksimaliniame vingiuotame kanalėlyje per pinocitozę greitai pasisavina epitelio ląstelės [29]. Neorganinis gyvsidabris jungiasi prie tarpląstelinių baltymų su laisvomis sulfhidrilo grupėmis, tokiomis kaip GSH. GSH išeikvojimas padidina oksidacinį stresą ląstelėje [30], sukeldamas ląstelių degeneraciją, apoptozę arba nekrozę [29, 31].

Be to, paveikiami ir kiti baltymai, turintys sulfhidrilo grupių – sąveika su citoskeleto struktūromis, tokiomis kaip tubulinas, dar labiau pažeidžia ląstelių veiklą ir struktūras [31]. Dažniausiai stebimas kanalėlių pažeidimas ir jam būdingas padidėjęs kanalėlių žymenų, tokių kaip 2 mikroglobulinas ir N-acetil- -D-gliukozaminidazė (NAG) [32], lygis. Gyvsidabris gali sukelti glomerulopatiją, atsirandančią dėl imuninio atsako, kuriai būdingas padidėjęs imunoglobulino (Ig)E lygis ir autoantikūnų gamyba. Proteinurija išsivysto dėl IgG nusėdimo palei glomerulų bazinę membraną [33].

Išskyrus inkstus ir nervų sistemą, neorganinio gyvsidabrio poveikis gali sukelti odos pažeidimus. Hwang ir kt. [34] pranešė, kad neorganinis gyvsidabris gali sukelti membraninių ląstelių pažeidimą ir keratinocitų ląstelių mirtį. Padidėja metalotionino baltymo ekspresija, apsauganti keratinocitus nuo žalingo gyvsidabrio poveikio [34]. Gyvsidabrio granulių kaupimasis dermoje sukelia odos hiperpigmentaciją dėl absorbcijos iš riebalinių liaukų ir plaukų folikulų. Dėl gyvsidabrio nusėdimo keratine gali atsirasti nagų spalvos pakitimas ir trapumas [35]. Gali atsirasti simpatinė aktyvacija, nes katecholaminai ir vanililmigdolų rūgštis kaupiasi antrinėje pusėje dėl katecholamin-O-metiltransferazės (COMT) slopinimo. Neorganinis gyvsidabris prisijungia prie COMT kofaktoriaus sulfhidrilo grupės, todėl ji tampa neaktyvi [36]. Ši būklė yra dažna vaikams, bet retai suaugusiems, o priežastis yra menkai suprantama.

DIAGNOSTIKA

Istorija

Anamnezės rinkimas yra pagrindinis žingsnis diagnozuojant ir gydant ligą. Reikia sužinoti pagrindinį paciento skundą ir kitus susijusius simptomus. Reikia ieškoti pagrindinių ligų, tokių kaip cukrinis diabetas, hipertenzija ir inkstų liga [37]. Savęs gydymas, pavyzdžiui, nesteroidinių vaistų nuo uždegimo ir vaistažolių vartojimas, gali padėti suprasti galimą nefrozinio sindromo etiologiją. Labai svarbu gauti informacijos apie galimą gyvsidabrio poveikį, pvz., profesinį, dietinį ir buitinį arba odą šviesinančių produktų naudojimą, ypač tiems, kuriems yra nespecifinių neuropsichiatrinių simptomų ir nefrozinio sindromo. Reikėtų gauti daugiau informacijos, pvz., dažnumą ir trukmę [10]. Taip pat reikėtų sužinoti prekės ženklą, gamintoją, kilmės šalį ir produkto šaltinį.

ženklai ir simptomai

Pacientams, sergantiems lėtiniu gyvsidabrio apsinuodijimu, simptomų gali nebūti, nepaisant didelio gyvsidabrio kiekio organizme [5,14]. Tiems, kuriems pasireiškia simptomai, yra daugybė simptomų, kurie paprastai yra nespecifiniai ir gali būti panašūs į sutrikimus ar ligas, tokias kaip nefrozinis sindromas [3,37], sisteminė raudonoji vilkligė [3], feochromocitoma [14,19], polineuropatija. , ir demencija [9] (1 lentelė).

Pagrindiniai lėtinio apsinuodijimo gyvsidabriu simptomai yra neurologinis ir inkstų funkcijos sutrikimas. Neuropsichiatrinės ligos paprastai nėra specifinės ir gali apimti galvos skausmą [4,8,9,17,18], galvos svaigimą [4,17,18], dirglumą [4,8,13,18], susijaudinimą [4,19], kliedesys [4,6], traukuliai [9,19], demencija [9], nuovargis [8,16], skausmas [9,13], neryškus matymas [6], regėjimo pokyčiai [16], kalbos sutrikimas [6, 9], atminties praradimas [8,9,13,16], užmaršumas [4,17], dezorientacija [9], emocinė atsakomybė [7], drovumas [14,19], distimija [19], depresija [4,13] ,17,18], nerimas [4,13,18], nervingumas [8,16], nerimas [18], asmenybės pokyčiai [18], sumažėjusi koncentracija [18], sunku priimti sprendimą [18], miego sutrikimas [ 4], nemiga [7,8,13], sapnai [13], drebulys [7,8,13,19], raumenų trūkčiojimas [4], silpnumas [4,6,8,16,18], raumenų hipotenzija [ 19], paralyžius [18], tirpimas [4,17], dilgčiojimo ar deginimo pojūtis [4,7,8,17], eisenos sutrikimas [4,6] ir atsisakymas vaikščioti [4]. Inkstų pažeidimui būdingas putojantis šlapimas [10] ir veido [3,32] bei galūnių edema [3,12,32,37,38].

Odos pasireiškimai nėra bendrinami. Dermatologiniai simptomai ir požymiai yra niežulys [7, 19, 20], malarinis bėrimas [7], protarpinis paraudimas [7], delnų bėrimas [19], papulovezikuliniai pažeidimai [20], delnų ir padų eritema [7] ir plaukai. nuostolis [18]. Sisteminis alerginis dermatitas arba babuinų sindromas yra retas dermatologinis apsinuodijimo neorganiniu gyvsidabriu pasireiškimas, tačiau apie tai buvo pranešta anksčiau [20].

Suaugusiesiems, apsinuodijusiems neorganiniu gyvsidabriu, širdies ir kraujagyslių sistemos požymiai yra reti, tačiau apie juos pranešta ir vaikams [4,14,19]. Trys tyrimai parodė, kad 17 mėnesių–17 metų vaikai turėjo ryškių neurologinių simptomų, susijusių su hipertenzija [4, 14, 19], tachikardija [4, 19] ir gausiu prakaitavimu [4].

Kiti simptomai yra karščiavimas [14], metalo skonis [8], gingivitas [13], dantenų skausmas [16], dantenų kraujavimas [18], padidėjęs seilėtekis [7], sialorėja [7], akių dirginimas [18], akių trūkčiojimas [ 18], rinorėja [14], sloga [14], apetito praradimas [4, 14, 19] ir svorio kritimas [19], vidurių užkietėjimas [14] ir artralgija [14]. Atsižvelgiant į platų simptomų spektrą, norint atmesti diferencinę diagnozę, būtina atlikti tolesnius tyrimus.

Medicininė apžiūra

Bendras tyrimas yra gyvybiškai svarbus, nes jis gali mums padėti nustatyti diagnozę vėliau. Tai apima paciento sąmonės lygį, orientaciją (laiką, asmenį ir vietą), elgesį, eiseną ir odos spalvą. Šviesios arba šviesios veido odos spalva, palyginti su kitomis kūno dalimis, gali duoti užuominą apie odą šviesinančių produktų naudojimą Azijos vartotojams [3,10,37]. Labai svarbu išmatuoti gyvybinius požymius, tokius kaip širdies susitraukimų dažnis, kraujospūdis, kvėpavimo dažnis ir temperatūra. Hipertenzija ir tachikardija dažniausiai pasireiškia vaikams [4, 14, 19]. Kitų sistemų, tokių kaip kvėpavimo, širdies ir kraujagyslių, pilvo ir centrinės nervų sistemos, tyrimas yra labai svarbus norint atskirti nuo kitų ligų, tačiau kai kuriais atvejais atrodo normalus [10, 37].

Tyrimas

Dėl nespecifinių lėtinio apsinuodijimo gyvsidabriu požymių reikia atlikti atitinkamus tyrimus. Norint atmesti kitas su simptomais susijusias ligas, gali būti atliktas pilnas kraujo tyrimas, inkstų ir kepenų funkcijos tyrimai, šlapimo analizė, krūtinės ląstos ir pilvo rentgenografija. Kai kuriems pacientams šie rezultatai gali būti normalūs.

Galima atlikti neurologinius tyrimus, tokius kaip elektromiografinis tyrimas [13]. Rezultatai gali būti normalūs arba nenormalūs, jiems būdingas lėtas jutimo nervo laidumo greitis [13] ir sumažinta amplitudė.

Magnetinio rezonanso tomografija (MRT) nurodoma esant nepaaiškinamai encefalopatijai ir traukuliams [19]. MRT naudojimas yra būtinas norint atmesti kitas smegenų patologijas, susijusias su padidėjusiu neuronams būdingos enolazės kiekiu serume, pvz., neuroblastomą ar smulkialąstelinį plaučių vėžį [9]. Smegenų pažeidimo progresavimui ar pagerėjimui po chelatinės terapijos stebėti rekomenduojamas serijinis MRT [9,19]. Benz ir kt. [19] nepranešė apie smegenų pažeidimą atliekant pirminį 4-metų vaiko, kuriam tris mėnesius vartojant odą šviesinančius produktus, dėl gyvsidabrio poveikio pasireiškė kloninių traukulių priepuoliai. Hiperintensyvūs subkortikinės baltosios medžiagos pažeidimai dešiniojo pusrutulio parieto pakaušio ir laikinojoje srityje bei parietalinės skilties paramedianiniame aspekte išsivystė 7 chelatinės terapijos dieną. Taip pat buvo pastebėtos pablogėjusios neurologinės būklės ir padidėjęs gyvsidabrio kiekis šlapime. Po 4 mėnesių atliktas smegenų MRT tyrimas parodė, kad smegenų pažeidimai visiškai išnyko. Priešingai, Zellner ir kt. [9] pranešė, kad per 3-mėnesį stebint pacientą, sergantį demencija ir epilepsija dėl 6-metų gyvsidabrio poveikio, atsirado naujų hiperintensyvių smegenų pažeidimų. Iš pradžių hiperintensyvūs smegenų pažeidimai buvo pastebėti virš tentorialiuose regionuose, ypač priekiniuose regionuose ir pusiau apvaliame centre. Nauji pastebėti pažeidimai buvo kairiojo smilkinkaulio subkortikinėje srityje. Tačiau šio paciento klinikiniai simptomai pagerėjo nepaisant naujų pažeidimų atsiradimo. Šis priešingas atradimas gali būti paaiškintas poveikio trukme ir amžiumi. Ilgesnė trukmė ir vyresnis amžius yra lėto, labiau sumažinto atsako galimybės.

Elektroencefalograma (EEG) nurodoma pacientui, kuriam pasireiškia traukuliai. Benz ir kt. [19] pranešė apie nenormalią lėtą generalizuotą (5–6/s) bangą 4- metų vaikui, kuriam ištiko traukuliai. Priešingai, Zellner ir kt. [9] nepranešė apie paciento, sergančio lėtiniu gyvsidabriu, apsinuodijusiu epilepsija ir demencija, EEG anomalijų.

Psichiatrijos vertinimo instrumentas, pvz., Hamiltono depresijos skalė-17 (HAMD-17), gali būti naudojamas pacientams, turintiems psichikos sutrikimų. Sun ir kt. [13] pranešė, kad visų 16 Kinijos pacientų, kuriems pasireiškė įvairūs neuropsichiatriniai simptomai, buvo nenormalios HAMD vertės-17.

Proteinurija [10, 12, 13, 18, 32, 37, 38] yra vienas iš dažniausiai pasitaikančių teigiamų tyrimų pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Kai kuriems pacientams atsirado nefrozinio sindromo požymių, įskaitant hipoalbuminemiją [37, 38], hipercholesterolemiją [37] ir proteinuriją [37], su klinikine edema [37]. Kiti tyrimai, siekiant pašalinti galimą nefrozinio sindromo priežastį, pvz., antinukleariniai antikūnai [10,32,37], anti-dezoksiribonukleino rūgšties (DNR) antikūnai [32], antikūnai prieš dvigrandę DNR [32,37], antineutrofilai citoplazminis antikūnas [10,37], streptokoko hemolizino O antikūnai [32], antikūnai prieš glomerulų bazinę membraną [32], serumo komplementas [10,37], antihemoraginės karštinės viruso antikūnas [32], hepatitas B [3,10] ], o hepatitas C [3,10] dažniausiai yra neigiamas. Inkstų biopsija atskleidė minimalius ligos pokyčius, daugiausia tiems pacientams, kurių ekspozicija buvo trumpa, nuo 2 iki 11 mėnesių [12, 32, 37]. Glomerulų radiniai svyruoja nuo normalių [12,32] iki minimalių anomalijų [10]. Kiti pokyčiai apima granuliuotą imunoglobulinų ir komplemento nusėdimą mezangiume [12], kapiliarų sienelėje [10] ir subepitelinėje srityje [10]. Kitas dažnas atradimas yra podocitų pėdos procesų difuzija [12,32]. Kiti tyrimai pranešė apie membraninę nefropatiją [3,10]. Skirtingi membraninės glomerulopatijos bruožai yra bazinės membranos sustorėjimas ir tankios subepitelinės nuosėdos [3,38].

Esant hipertenzijai svorio kritimui, būtina išmatuoti endokrininius parametrus, tokius kaip skydliaukės funkcijos tyrimas ir katecholaminų kiekis [14,19]. Vaikams, sergantiems tokiomis ligomis, dažnai padidėja katecholaminų, tokių kaip epinefrinas, norepinefrinas ir dopamino, kiekis [14, 19]. Norint atmesti feochromocitomą, diferencinę diagnozę su svorio kritimu, hipertenziją ir padidėjusį katecholaminų kiekį, būtina atlikti vaizdą. Antinksčių masės nebuvimas ultragarsu ir pilvo MRT atmeta feochromocitomą [14,19].

Gyvsidabrio kiekis reikalingas norint nustatyti kompleksonų terapijos poreikį ir stebėti gydymo poveikį. Lygiai gali būti nustatyti naudojant plaukus, kraują ir šlapimą. Plaukai naudojami gyvsidabrio kiekiui matuoti, nes gyvsidabris gali jungtis su plaukuose esančiomis keratino sulfhidrilinėmis grupėmis. Tačiau plaukai naudojami tik organinio gyvsidabrio atvejais, nes jie lengvai kaupiasi plaukuose ir turi didelę koreliaciją su organiniu gyvsidabriu kraujyje [39]. Plaukų naudojimas vertinant apsinuodijimą neorganiniu gyvsidabriu yra ribotas dėl 1) galimo egzogeninio užterštumo, 2) išankstinio analizės paruošimo reikalavimo, 3) neorganinio gyvsidabrio daugiausia kaupiasi inkstuose ir 4) plataus normalių verčių diapazono [39]. Gyvsidabris šlapime labiau tinka neorganinio gyvsidabrio kiekiui įvertinti, nes inkstai yra pagrindinis jo kaupimosi organas [39]. Gyvsidabrio kiekiui šlapime matuoti gali būti naudojami ir atsitiktiniai, ir 24-valandų šlapimo mėginiai.

Gyvsidabrio kiekio matavimas odą šviesinančiuose gaminiuose yra būtinas norint nustatyti ryšį tarp gyvsidabrio kiekio organizme ir paciento klinikinio vaizdo. Neproporcingos klinikinės apraiškos ir gyvsidabrio lygis gali rodyti, kad yra kitų elementų, galinčių prisidėti prie sunkesnės ligos atsiradimo. Mudan ir kt. [6] pranešė apie organinių gyvsidabrio elementų buvimą odą šviesinančiuose produktuose, kuriuos vartojo pacientas, turintis sunkių neurologinių simptomų. Šiuo atveju pirminės analizės metu nustatyta, kad gyvsidabrio kiekis produkte yra palyginti mažas, palyginti su gyvsidabrio kiekiu organizme. Esant neproporcingoms klinikinėms apraiškoms, būtina išmatuoti kitas formas, pavyzdžiui, organinio gyvsidabrio kiekį. Daugumoje lėtinių simptomų atvejų tyrimų buvo pranešta apie odą šviesinančių produktų, kurių gyvsidabrio kiekis viršija 1000 ppm, naudojimą [3,4,6-10,12,14,16-19,37,38]. Tačiau buvo pranešta, kad gyvsidabrio kiekis, esantis net 6,8 ppm, sukelia ilgiau trunkančius simptomus [32].

VALDYMAS

Pagrindinis lėtinio apsinuodijimo gyvsidabriu gydymo būdas yra gyvsidabrio turinčių produktų pašalinimas (1 pav.). Vien tik gydymo nutraukimas gali prisidėti prie gyvsidabrio kiekio kraujyje ir šlapime spontaniško sumažėjimo ir simptomų pagerėjimo [11, 17, 18]. Palaikomasis gydymas yra būtinas norint palaikyti paciento kvėpavimo takus, kvėpavimą, kraujotaką ir mitybą [6].

Chelation therapy may be considered in certain conditions, such as in the case of 1) symptomatic patients with abnormal urine mercury levels or 2) patients with 24-urine mercury >100 ug/l, du kartus padidėjus gyvsidabrio kiekiui šlapime, atliekant bandymą su dimerkaptosucino rūgštimi (DMSA) [18]. Chelatine terapija siekiama sudaryti stabilų kompleksą tarp chelatoriaus ir gyvsidabrio, kad būtų palengvintas gyvsidabrio išsiskyrimas [40,41]. DMSA [6,9,18] ir D-penicilaminas (DPA) [7,12,37] yra pasirenkami kompleksonai sergant lėtiniu apsinuodijimu gyvsidabriu. Dimerkapto-1-propano sulfonrūgštis (DMPS) naudojama ribotais atvejais, tačiau yra naudinga kaip alternatyva DMSA nepageidaujamo įvykio atveju [9]. Atsakas į chelatinę terapiją svyruoja nuo visiško išsiskyrimo iki netinkamo atsako. Sun ir kt. [13] pranešė, kad 16 Kinijos moterų visiškai išnyko proteinurija, skausmas, nerimas ir depresija po 3–5 chelatacijos kursų per 4–8 savaites. Ši tyrimo populiacija turėjo 4–13 savaičių latentinį laikotarpį iki simptomų atsiradimo. Tačiau chelatų terapija neturėtų būti naudojama kaip universalus lėtinio apsinuodijimo gyvsidabriu gydymas, nes žalinga nepageidaujama reakcija gali atsirasti dėl toksiškų metalų pakartotinio aktyvavimo ir esminių elementų pašalinimo, nes chelatoriai nėra būdingi metalui [42,43]. Be to, tikslus ir latentinis chelatinės terapijos poveikis dar nenustatytas [42]. Remiantis kai kuriais tyrimais, kompleksonų klinikinė nauda neaiški [42,44]. Prieš pradedant chelato terapiją, labai svarbu tinkamai įvertinti gyvsidabrio poveikio šaltinius, simptomus ir požymius, laboratorinius tyrimus ir chelatų susidarymo riziką bei naudą [42,43].

Nefrozinio sindromo, atsiradusio dėl apsinuodijimo gyvsidabriu, atveju buvo įrodyta, kad chelatinė terapija (DPA, DMPS) atskirai arba kartu su kitais gydymo būdais, tokiais kaip steroidai ir diuretikai, turi gerą prognozę, o požymiai, simptomai ir laboratoriniai parametrai visiškai išnyksta [12]. ,32,37]. Gyvsidabrio kiekio šlapime normalizavimas užtrunka ilgiau nei kraujyje, atitinkamai 6–16 mėnesių [12,32] ir 1–7 mėnesių [12,32]. Tiek naudojimo trukmė, tiek gyvsidabrio kiekis odą šviesinančiuose gaminiuose lemia klinikinio pasireiškimo vėlavimą.

Tačiau chelatų terapija gali laikinai pabloginti paciento būklę, o vėliau smarkiai pagerėti [19]. Simptomų pablogėjimas iš dalies gali būti dėl neorganinio gyvsidabrio persiskirstymo iš inkstų ir kepenų į motorinius aksonus po gydymo DMSA [19, 45] arba DMPS [45].

Priešingai, kiti tyrimai pranešė apie nepakankamą atsaką į gydymą. Mudan ir kt. [6] pranešė apie greitą 47-metų ispanų ir amerikiečių pacientų neurologinių simptomų pablogėjimą per 2 savaites nuo pradinio pristatymo ir kuriems reikėjo hospitalizuoti. Tolesniuose tyrimuose nustatytas padidėjęs gyvsidabrio kiekis kraujyje ir šlapime, atitinkamai maždaug 1500 ir daugiau nei 120 kartų didesnis už pamatines vertes. Keista, bet jie taip pat aptiko padidėjusį metilo gyvsidabrio kiekį kraujyje – ingredientą, kuris nėra įprastas odos balinimo produktuose. Prastas pagerėjimas, nepaisant ilgo chelatinio gydymo DMSA, gali būti dėl toksiško metilo gyvsidabrio kiekio [6]. Ori ir kt. [14] pranešė apie 17-mėn. mergaitę, kuri 4–5 mėnesius buvo veikiama gyvsidabrio turinčio produkto, kurio koncentracija buvo 27,000 ppm. Gyvsidabrio poveikis įkvėpus gyvsidabrio garų, glaudus odos kontaktas su motina ir močiute, užteršti namų apyvokos daiktai ir atsitiktinis gyvsidabrio, pritvirtinto prie užteršto paviršiaus, nurijimas galėjo prisidėti prie apsinuodijimo gyvsidabriu. Šis pacientas daugiau nei mėnesį gavo chelatinę terapiją DMSA. Nors paciento būklė pagerėjo, liekamasis neurologinis deficitas vis dar buvo pastebėtas stebėjimo metu praėjus 7 mėnesiams nuo priėmimo [14].

Decontamination of household items and air is required to eliminate the source of mercury and prevent the recurrence of the symptoms and signs of mercury intoxication. Removal of the products is compulsory, as this is the primary source of mercury. Moreover, an assessment of the household items and air quality is required to determine further action. Ventilation and heating can improve indoor mercury levels. Garden sulfur powder is useful for the decontamination of household items, personal items, as well as body parts with high mercury levels. Disposal of items with high levels of contamination is necessary to reduce mercury levels immediately [4,17]. In the case of a high level of contamination (mercury levels >10,000 ng/m3), rekomenduojama laikinai neįtraukti namo apgyvendinimo [14].

IŠVADA

Lėtinis apsinuodijimas gyvsidabriu gali sukelti daugybę simptomų ir požymių, kurie nėra specifiniai ir panašūs į ligas, kurias sukelia kitos dažnos priežastys. Labai svarbu tinkamai ir išsamiai surinkti gyvsidabrio poveikio naudojant odą šviesinančius produktus ir mitybos, buities ar profesinių veiksnių istoriją. Tai gali padėti gydytojui atlikti tolesnius tyrimus, pašalinti ligos priežastį ir nedelsiant pradėti gydymą. Įrodyta, kad ankstyvas aptikimas suteikia gerą prognozę. Informuotumas ir žinios apie lėtinį apsinuodijimą gyvsidabriu, atsirandantį dėl odos šviesinimo produktų, yra labai svarbūs, nes produktai yra plačiai prieinami.

NUORODOS

[1] Pasaulio sveikatos organizacija. Gyvsidabris odos šviesinimo produktuose. Ženeva: Pasaulio sveikatos organizacija; 2019 m.

[2] Hamann CR, Boonchai W, Wen L, Sakanashi EN, Chu CY, Hamann K ir kt. Gyvsidabrio kiekio spektrometrinė analizė 549 odą šviesinančiuose gaminiuose: ar gyvsidabrio toksiškumas yra paslėptas pasaulinis pavojus sveikatai? J Am Acad Dermatol 2014;70(2):281-7.e3.

[3] Chakera A, Lasserson D, Beck L Jr., Roberts I, Winearls C. Membraninė nefropatija panaudojus JK pagamintus odos kremus, kurių sudėtyje yra gyvsidabrio. QJM 2011;104(10):893-6.

[4] Copan L, Fowles J, Barreau T, McGee N. Gyvsidabrio toksiškumas ir namų ūkių užterštumas naudojant odos kremus, sumaišytus su gyvsidabrio chloridu (kalomeliu). Int J Environ Res Public Health 2015;12(9):10943-54.

[5] Dickenson CA, Woodruff TJ, Stotland NE, Dobraca D, Das R. Padidėjęs gyvsidabrio kiekis nėščioms moterims, susijęs su odos kremu iš Meksikos. Am J Obstet Gynecol 2013; 209(2):e4-5.

[6] Mudan A, Copan L, Wang R, Pugh A, Lebin J, Barreau T ir kt. Pastabos iš šios srities: metilo gyvsidabrio toksiškumas iš odą šviesinančio kremo, gauto iš Meksikos-Kalifornijos, 2019 m. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2019;68(50):1166-7.

[7] Tlacuilo-Parra A, Guevara-Gutiérrez E, Luna-Encinas JA. Perkutaninis gyvsidabrio apsinuodijimas grožio kremu Meksikoje. J Am Acad Dermatol 2001;45(6):966-7.

[8] Weldon MM, Smolinski MS, Maroufi A, Hasty BW, Gilliss DL, Boulanger LL ir kt. Apsinuodijimas gyvsidabriu siejamas su meksikietišku grožio kremu. West J Med 2000;173(1):15-8.

[9] Zellner T, Zellner N, Felgenhauer N, Eyer F. Demencija, epilepsija ir polineuropatija gyvsidabriu paveiktam pacientui: tyrimas, neaiškių šaltinių nustatymas ir gydymas. BMJ Byla Rep 2016;2016:bcr2016216835.

[10] Soo YO, Chow KM, Lam CW, Lai FM, Szeto CC, Chan MH ir kt. Pabalusi veido moteris su nefroziniu sindromu. Am J Kidney Dis 2003;41(1):250-3.

[11] Chan M, Cheung R, Chan I, Lam C. Neįprastas apsinuodijimo gyvsidabriu atvejis. Br J Dermatol 2001; 144(1):192-3.

[12] Cheuk A, Chan H. Minimalių pokyčių liga po sąlyčio su gyvsidabrio turinčiu odą šviesinančiu kremu. Hong Kong Med J 2006;12(4):316-8.

[13] Sun GF, Hu WT, Yuan ZH, Zhang BA, Lu H. Gyvsidabrio apsinuodijimo, kurį sukelia odą šviesinantys produktai, ypatybės. Chin Med J (anglų kalba) 2017; 130 (24): 3003-4.

[14] Ori MR, Larsen JB, Shirazi FM. Gyvsidabriu apsinuodijęs mažylis dėl užteršimo namuose dėl odą šviesinančio kremo. J Pediatr 2018; 196:314-7.e1.

[15] Park JD, Zheng W. Neorganinio ir elementinio gyvsidabrio poveikis žmonėms ir jų poveikis sveikatai. J Ankstesnis Med Visuomenės sveikata 2012;45(6):344-52.

[16] Balluz L, Philen R, Sewell C, Voorhees R, Falter K, Paschal D. Gyvsidabrio toksiškumas, susijęs su grožio losjonu, Naujoji Meksika. Int J Epidemiol 1997;26(5):1131-2.

[17] Ligų kontrolės ir prevencijos centrai (CDC). Gyvsidabrio poveikis buitiniams vartotojams ir nenaudojantiems odą šviesinančių kremų, pagamintų Meksikoje, Kalifornijoje ir Virdžinijoje, 2010 m. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2012;61(2):33-6.

[18] McRill C, Boyer LV, Flood TJ, Ortega L. Gyvsidabrio toksiškumas dėl kosmetinio kremo naudojimo. J Occup Environ Med 2000;42(1):4-7.

[19] Benz MR, Lee SH, Kellner L, Döhlemann C, Berwick S. Hiperintensyvūs smegenų MRT pažeidimai po sąlyčio su gyvsidabrio chlorido turinčiu odos balinamuoju kremu. Eur J Pediatr 2011;170(6):747-50.

[20] Özkaya E, Mirzoyeva L, Ötkür B. Gyvsidabrio sukeltas sisteminis alerginis dermatitas, kurį sukelia „baltos nuosėdos“ odą šviesinančiame kreme. Kontaktinis dermatitas 2009;60(1):61-3.

[21] Lerner AB. Jonų poveikis melanino susidarymui. J Invest Dermatol 1952;18(1):47-52.

[22] Chan TY. Apsinuodijimas neorganiniu gyvsidabriu siejamas su odą šviesinančiais kosmetikos gaminiais. Clin Toxicol (Phila) 2011; 49 (10):886-91.

[23] Palmeris RB, Godwin DA, McKinney PE. Gyvsidabrio chlorido grožio kremo transderminė kinetika: žmogaus odos analizė in vitro. J Toxicol Clin Toxicol 2000;38(7):701-7.

[24] Szumańska G, Gadamski R, Albrecht J. Na/K ATPazės aktyvumo pokyčiai žiurkių smegenų žievės mikrokraujagyslėse po vienkartinio gyvsidabrio chlorido įvedimo į pilvaplėvės ertmę: histocheminis demonstravimas naudojant šviesos ir elektronų mikroskopiją. Acta Neuropathol 1993;86(1):65-70.

[25] Bourke R, Nelson K. Tolesni primatų smegenų žievės nuo K plius priklausomo patinimo in vivo tyrimai: nuo K plius priklausomo chlorido transportavimo fermentinis pagrindas. J Neurochem, 1972;19(3):663-85.

[26] Steinwall O, Olsson Y. Kraujo ir smegenų barjero pažeidimas apsinuodijus gyvsidabriu. Acta Neurol Scand 1969;45(3):351-61.

[27] Teixeira FB, de Oliveira AC, Leão LK, Fagundes NC, Fernandes RM, Fernandes LM ir kt. Neorganinio gyvsidabrio poveikis sukelia oksidacinį stresą, ląstelių mirtį ir motorinės žievės funkcinius trūkumus. Front Mol Neurosci 2018;11:125.

[28] Mutter J, Curth A, Naumann J, Deth R, Walach H. Ar neorganinis gyvsidabris turi įtakos Alzheimerio ligai? Sisteminė apžvalga ir integruotas molekulinis mechanizmas. J Alzheimers Dis 2010;22(2):357-74.

[29] Zalups RK, Robinson MK, Barfuss D. Veiksniai, turintys įtakos neorganinio gyvsidabrio transportavimui ir toksiškumui izoliuotame perfuzuotame proksimaliniame kanalėlyje. J Am Soc Nephrol 1991;2(4):866-78.

[30] Bohets HH, Van Thielen MN, Van Der Biest I, Van Landeghem GF, D'Haese PC, Nouwen EJ ir kt. Gyvsidabrio junginių citotoksiškumas LLC-PK1, MDCK ir žmogaus proksimalinėse kanalėlių ląstelėse. Kidney Int 1995;47(2):395-403.

[31] Sutton DJ, Tchounwou PB. Gyvsidabris skatina fosfatidilserino išskyrimą žmogaus proksimalinių inkstų kanalėlių (HK-2) ląstelėse. Int J Environ Res Public Health 2007;4(2):138-44.

[32] Zhang L, Liu F, Peng Y, Sun L, Chen C. Minimalių pokyčių ligos nefrozinis sindromas po sąlyčio su gyvsidabrio turinčiu odą šviesinančiu kremu. Ann Saudi Med 2014;34(3):257-61.

[33] Fournié GJ, Mas M, Cautain B, Savignac M, Subra JF, Pelletier L ir kt. Autoimuniteto sukėlimas per pašalinių asmenų poveikį. Sunkiųjų metalų sukeltų imunologinių sutrikimų pamokos. J Autoimmun 2001;16(3):319-26.

[34] Hwang TL, Chen HY, Changchien TT, Wang CC, Wu CM. Gyvsidabrio chlorido citotoksiškumas keratinocitams yra susijęs su metalotioneino ekspresija. Biomed Rep 2013;1(3):379-82.

[35] Olumide YM, Akinkugbe AO, Altraide D, Mohammed T, Ahamefule N, Ayanlowo S ir kt. Ilgalaikio odą šviesinančios kosmetikos naudojimo komplikacijos. Int J Dermatol 2008;47(4):344-53.

[36] Wö mann W, Kohl M, Grüning G, Bucsky P. Gyvsidabrio intoksikacija, pasireiškianti hipertenzija ir tachikardija. Arch Dis Child 1999;80(6):556-7.

[37] Tang HL, Mak YF, Chu KH, Lee W, Fung S, Chan T ir kt. Minimalių pokyčių liga, kurią sukelia gyvsidabrio turinčio odą šviesinančio kremo poveikis: 4 atvejų ataskaita. Clin Nephrol 2013;79(4):326-9.

[38] Oliveira D, Foster G, Savill J, Syme P, Taylor A. Membraninė nefropatija, kurią sukelia gyvsidabrio turintis odą šviesinantis kremas. Postgrad Med J 1987;63(738):303-4.

[39] Morton J, Mason H, Ritchie K, White M. Plaukų, nagų ir šlapimo palyginimas biologiniam žemo lygio neorganinio gyvsidabrio poveikio odontologams stebėjimui. Biomarkers 2004;9(1):47-55.

[40] George'as GN, Prince RC, Gailer J, Buttigieg GA, Denton MB, Harris HH ir kt. Gyvsidabrio prisijungimas prie chelatinės terapijos agentų DMSA ir DMPS ir racionalus individualių gyvsidabrio chelatorių projektavimas. Chem Res Toxicol 2004;17(8):999-1006.

[41] Flora SJ, Pachauri V. Chelatas apsinuodijus metalu. Int J Environ Res Public Health 2010;7(7):2745-88.

[42] McKay CA Jr. Visuomenės sveikatos departamento atsakas į apsinuodijimą gyvsidabriu: biologinių žymenų svarba ir rizikos bei naudos analizė gydant chelatą. J Med Toxicol 2013;9(4):308-12.

[43] Kosnett M. Sunkiųjų metalų (arseno, švino ir gyvsidabrio) chelatavimas: apsauginis ar pavojingas? Clin Pharmacol Ther 2010;88(3):412-5.

[44] Cao Y, Chen A, Jones RL, Radcliffe J, Dietrich KN, Caldwell KL ir kt. Gyvsidabrio sukcimerinio chelato veiksmingumas esant foninei ekspozicijai mažiems vaikams: atsitiktinių imčių tyrimas. J Pediatr 2011;158(3):480-5.e1.

[45] Ewan K, Pamphlett R. Padidėjęs neorganinio gyvsidabrio kiekis stuburo motoriniuose neuronuose po kompleksonų. Neurotoxicology, 1996;17(2):343-9

Daugiau informacijos: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501