Lyginamasis 5 natrio gliukozės kotransporterio 2 inhibitoriaus ir 7 gliukagono tipo peptidų 1 receptorių agonistų intervencijų veiksmingumas dėl kardiorenalinių rezultatų 2 tipo diabetu sergantiems pacientams

Kontaktai: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 El. paštas:audrey.hu@wecistanche.com

Xue-Yan Duan, BSa , Shu-Yan Liu, MSb , Dao-Gen Yin, MS

Abstraktus

Fonas:Įrodyta, kad natrio ir gliukozės kotransportero 2 (SGLT2) inhibitoriai ir į gliukagoną panašūs peptidų 1 receptorių agonistai (GLP-1 RA) gali pagerinti širdies ir kraujagyslių bei inkstų prognozę pacientams, sergantiems 2 tipo pacientaisDiabetas(T2D). Tačiau santykinis įvairių SGLT2 inhibitorių ir GLP-1 RA veiksmingumaskardiorenalinisrezultatai yra nepastebimi.

Metodai:Mes ieškojome "PubMed" ir "Embase" atitinkamų širdies ir kraujagyslių ar inkstų rezultatų tyrimų (CVOT). Dominančios vertinamosios baigtys buvo dideli nepageidaujami širdies ir kraujagyslių sistemos reiškiniai (MACE), insultas, miokardo infarktas (MI), mirtis nuo širdies ir kraujagyslių ligų (ŠKL), mirtis dėl visų priežasčių (ACD),inkstasfunkcijaprogresavimas (KFP) ir hospitalizacija dėl širdies nepakankamumo (HHF). Bayeso tinklo metaanalizė buvo atlikta siekiant nustatyti bendrą rizikos santykį (HR) ir 95 % pasikliautinąjį intervalą (PI). Mes apskaičiavome paviršiaus tikimybės vertes pagal kaupiamąją reitingavimo kreivę, kad reitinguotume aktyvias ir placebo intervencijas.

Rezultatai:Į analizę buvo įtraukta keturiolika COVT. Sotagliflflozinas (RS 0,76, 95 % PI 0,61–0,94), poodinis semagliutidas ir albigliutidas, be kita ko, sumažino MACE, palyginti su liksizenatidu. Sotagliflflozinas (RS 0,59, 95 % PI 0,40–0,89), kanagliflozinas ir empagliflozinas, be kita ko, sumažino HHF, palyginti su poodiniu semagligliutidu. Dapagliflozinas ir empagliflozinas, be kita ko, sumažino KFP, palyginti su egzenatidu. Empagliflozinas ir geriamasis semagliutidas, be kita ko, sumažino ŠKLD, palyginti su dapagliflozinu. Sotagliflflozinas (HR 0,65, 95 % PI 0,47–0,91) ir albiliutidas, be kita ko, sumažino MI, palyginti su ertugliflozinu. Sotagliflflozinas (RS 0,56, 95 % PI 0,37–0,85) ir poodinis semagliutidas sumažino insultą, palyginti su empagliflozinu ir kt. Geriamasis semagliutidas ir empagliflozinas, be kita ko, sumažino ACD, palyginti su poodiniu semagliutidu. Didžiausias paviršius pagal kaupiamąją reitingavimo kreivės vertes sekė sotaglifloziną, poodinį semagliutidą ir albigliutidą mažinant MACE; sotagliflozinas, kanagliflozinas ir empagliflozinas HHF sumažinime; dapagliflozinas ir empagliflozinas mažinant KFP; empagliflozinas ir geriamasis semagliutidas mažinant ŠKL; sotagliflflozinas ir albigliutidas, redukuojantys MI; sotagliflflozinas ir poodinis semagliutidas mažinant insultą; ir geriamasis semagliutidas bei empagliflozinas mažinant ACD.

Išvados:Ši atnaujinta tinklo metaanalizė atkartojo pirmosios tinklo metaanalizės išvadas, be to, atskleidė, kad sotagliflozinas buvo vienas iš efektyviausių vaistų MI, insultui, MACE ir HHF mažinti, o ertugliflozinas – ne. Šios išvados, remiantis įrodymais, bus pateikti įrodymai apie specifinių SGLT2 inhibitorių ir GLP-1 RA naudojimą T2D sergantiems pacientams specifinių prevencijaikardiorenalinisParametrus.

Santrumpos:ACD = visų priežasčių mirtis, PI = pasitikėjimo intervalas, ŠKL = širdies ir kraujagyslių mirtis, CVOT = širdies ir kraujagyslių ar inkstų rezultatų tyrimai, GLP-1 RAs = į gliukagoną panašus peptidas 1 receptorių agonistai, HHF = hospitalizacija dėl širdies nepakankamumo, HR = rizikos santykis, KFP =inkstasfunkcijaprogresavimas, MACE = pagrindiniai nepageidaujami širdies ir kraujagyslių sistemos reiškiniai, MI = miokardo infarktas, SGLT2 = natrio gliukozės kotransporteris 2, SUCRA = paviršius pagal kumuliacinę reitingavimo kreivę, T2D = 2 tipasDiabetas.

Raktažodžiai:kardiorenalinisrezultatai, GLP-1 RAs, tinklo metaanalizė, SGLT2 inhibitoriai, 2 tipasDiabetas

Cistanche tubulosa apsaugo nuo inkstų ligų, spustelėkite čia, kad gautumėte mėginį

1. Įvadas

Įrodyta, kad vis daugiau natrio ir gliukozės kotransportero 2 (SGLT2) inhibitorių ir į gliukagoną panašių peptidų 1 receptorių agonistų (GLP-1 RA) gali pagerinti širdies ir kraujagyslių bei inkstų prognozę pacientams, sergantiems 2 tipoDiabetas(T2D). Tačiau santykinis įvairių SGLT2 inhibitorių ir GLP-1 RA veiksmingumas kardiorenaliniams rezultatams yra nenustatytas. Ne taip seniai mūsų grupė įvertino santykinį trijų SGLT2 inhibitorių (ty kanagliflozino, dapagliflozino ir empagliflozino) ir septynių GLP-1 RA (ty lixisenatido, dulagliutido, liragliutido, albigliutido, eksenatido, poodinio semagliutido ir geriamojo semagliutido) veiksmingumą keliems širdies ir reprodukciniams rezultatams tarp T2D sergančių pacientų, atlikdama tinklo metaanalizę[1], kuri apėmė 4 širdies ir kraujagyslių ar inkstų rezultatų tyrimus (CVOT) SGLT2 inhibitorių[2–5] ir 7 GLP-1 RA VKT. [6–12] Šiuo metu yra 3 nauji VLT [13–15], atitinkamai vertinantys sotagliflfloziną[14,15] ir ertuglifloziną[13] T2D sergantiems pacientams. Tačiau 2 SGLT2 sotagliflflozino ir ertugliflozino inhibitorių nepavyko įvertinti mūsų pirmojoje tinklo metaanalizėje. [1] Taigi mes ketinome įgyvendinti atnaujintą tinklo metaanalizę, įtraukdami visus SGLT2 inhibitorių ir GLP-1 RA VKT, įskaitant 3 naujus[13–15], kad įvertintume santykinį penkių SGLT2 inhibitorių ir 7 GLP-1 RA intervencijų kardiorenalinį poveikį T2D sergantiems pacientams.

2. Metodai

Ši tinklo metaanalizė pateikiama pagal PRISMA išplėtimo nuostatus, skirtus tinklo metaanalizėms. [16] Šio straipsnio PRISMA kontrolinis sąrašas pateiktas S1 lentelėje (Papildomas skaitmeninis turinys, kuriame rodomas PRISMA kontrolinis sąrašas).

2.1. Įtraukties ir draudimo dalyvauti procedūroje kriterijai

"PubMed" ir "Embase" duomenų bazėse buvo ieškoma atitinkamų atsitiktinių imčių bandymų nuo duomenų bazių pradžios datos iki 2021 m. kovo 15 d. 2 duomenų bazių paieškos strategijos pateiktos S2 lentelėje (Papildomas skaitmeninis turinys), kurioje pateikiamos visos paieškos strategijos. Tyrimai, kuriuos galima įtraukti į analizę, buvo CVOT, kuriuose bet kuris SGLT2 inhibitorius arba GLP-1 RA buvo lyginamas su placebu suaugusiems asmenims, sergantiems T2D. Septynios kritinės šio tyrimo vertinamosios baigtys buvo dideli nepageidaujami širdies ir kraujagyslių reiškiniai (MACE), mirtinas ar nemirtinas insultas, mirtinas ar nemirtinas miokardo infarktas (MI), širdies ir kraujagyslių mirtis (ŠKL), mirtis dėl visų priežasčių (ACD),inkstų funkcijaprogresavimas (KFP) ir hospitalizacija dėl širdies nepakankamumo (HHF).

2.2. Tyrimo atranka ir šališkumo vertinimo rizika

Du autoriai atskirai atliko tyrimų atranką ir duomenų išgavimą. Iš anksto nurodyti duomenys, kuriuos reikia gauti iš įtrauktų tyrimų, apėmė tyrimo pavadinimą ir paskelbimo metus, intervencijų tipą ir palyginimus bei tyrimo rezultatus. Remiantis Cochrane šališkumo rizikos priemone[17], į juos įtraukti tyrimai buvo įvertinti dėl šališkumo rizikos, atsižvelgiant į šias 7 rizikos rūšis: atrankos šališkumo riziką (susijusią su atsitiktinės sekos generavimu), šališkumo aptikimo riziką (susijusią su rezultatų vertinimo apakinimu), šališkumo dėl veiklos rezultatų riziką (susijusią su dalyvių ir personalo apakinimu), atrankos šališkumo riziką (susijusią su paskirstymo slėpimu), šališkumo rizika (dėl neišsamių rezultatų duomenų), šališkumo ataskaitų teikimo rizika (dėl atrankinio ataskaitų teikimo) ir kitokio šališkumo rizika. Bet kokie nesutarimai tarp 2 autorių, kilę atrenkant tyrimus, renkant duomenis ir šališko vertinimo rizika, buvo sprendžiami diskutuojant arba dalyvaujant trečiam autoriui.

2.3. Statistinė analizė

Naudodami iš įtrauktų tyrimų gautus rizikos koeficientų (HRs) ir 95 % pasikliautinųjų intervalų (PI) tyrimo lygio duomenis, atlikome Bayeso tinklo metaanalizę su fiksuoto poveikio modeliu. Statistinis nevienalytiškumas tyrimuose buvo matuojamas I2 statistika. Į šią tinklo metaanalizę įtraukėme tik placebu kontroliuojamus tyrimus, todėl tarp įvairių aktyvių intervencijų buvo tik netiesioginių įrodymų. Taigi nebuvo būtina atlikti tiesioginių ir netiesioginių įrodymų nenuoseklumo patikrinimo. Paviršiaus tikimybės vertės pagal kumuliacinę reitingavimo kreivę (SUCRA) buvo apskaičiuotos taip, kad būtų galima suskirstyti aktyvias ir placebo intervencijas pagal įvairias kardiorenalines vertinamąsias baigtis, ir buvo sudarytas radaro grafikas šioms SUCRA vertėms pateikti. Mes įdiegėme tinklo metaanalizę R (versija 3.6.0) ir JAGS (versija 4.3.0) programinėje įrangoje, o radaro grafiką padarėme "Stata/SE" (15.1 versija) programinėje įrangoje.

2.4. Etikos pareiškimas

Šiame tyrime išanalizuoti duomenys buvo išgauti iš anksčiau paskelbtų tyrimų, todėl etinis patvirtinimas nebuvo būtinas.

3. Rezultatai

Po tyrimo atrankos (S1 pav., Papildomas skaitmeninis turinys, http://links.lww.com/MD/G312 kuriame parodytas tyrimo atrankos procesas), į kiekybinę sintezę įtraukėme 14 placebu kontroliuojamų CVOT[2–15]. Įtrauktus tyrimus sudarė 7 SGLT2 inhibitoriai[2–5,13–15] ir 7 GLP-1 RA tyrimai[6–12], kurie visi buvo su maža šališkumo rizika (S2 pav., Papildomas skaitmeninis turinys, http://links.lww.com/MD/G313 kuriame pateikiamas šališkumo rizikos vertinimo rezultatas). Iš viso šioje tinklo metaanalizėje buvo įvertintos penkios SGLT2 inhibitorių intervencijos (ty sotagliflflozinas, ertugliflozinas, kanagliflozinas, dapagliflozinas ir empagliflozinas) ir 7 GLP-1 RA intervencijos (ty liksizenatidas, dulagliutidas, liragliutidas, albigliutidas, eksenatidas, poodinis semagliutidas ir geriamasis semagliutidas).

3.1. Tinklo metaanalizė

Sotagliflflozinas (RS 0,76, 95 % PI 0,61–0,94), poodinis semagliutidas (RS 0,73, 95 % PI 0,55–0,96) ir albigliutidas (HR 0,77, 95 % PI 0,63–0,93) ir kt. sumažino MACE ir liksizenatido riziką. Išsamūs mace rezultatai pateikti 1 lentelėje. Sotagliflflozinas (HR 0,59, 95 % PI 0,40–0,89), kanagliflozinas (HR 0,58, 95 % PI 0,38–0,87) ir empagliflozinas (HR 0,59, 95 % PI 0,37–0,92) sumažino HHF riziką, palyginti su poodiniu semagliutidu. Išsamūs HHF rezultatai pateikti 2 lentelėje. Dapagli- flozinas (HR 0,60, 95 % PI 0,47–0,78) ir empagliflozinas (HR 0,61, 95 % PI 0,43–0,87) sumažino KFP riziką, palyginti su egzenatidu. Išsamūs KFP rezultatai pateikti 3 lentelėje. Empagliflozinas (HR 0,63, 95 % PI 0,47–0,84) ir geriamasis semagliutidas (RS 0,50, 95 % PI 0,26–0,94) sumažino ŠKL riziką, palyginti su dapagliflozinu. Išsamūs su ŠKL susiję rezultatai pateikti 4 lentelėje. Sotagliflflozinas (HR 0,65, 95 % PI 0,47–0,91) ir albigliutidas (HR 0,72, 95 % PI 0,55–0,95) sumažino MI riziką, palyginti su ertugliflozinu. Išsamūs rezultatai, susiję su VMI, pateikti 5 lentelėje. Sotagliflflozinas (RS 0,56, 95 % PI 0,37–0,85) ir poodinis semagliutidas (RS 0,55, 95 % PI 0,32–0,94) sumažino insulto riziką, palyginti su empagliflozinu. Išsamūs insulto rezultatai pateikti 6 lentelėje. Geriamasis semagliutidas (RS 0,49, 95 % PI 0,27–0,89) ir empagliflozinas (HR 0,65, 95 % PI 0,43–0,96) sumažino ACD riziką, palyginti su poodiniu semagliutidu. Išsamūs acd rezultatai pateikti 7 lentelėje.

3.2. Reitingavimas pagal SUCRA vertes

Kaip parodyta 1 paveiksle, didžiausios SUCRA vertės buvo susijusios su sotagliflflozinu, poodiniu semagliutidu ir albigliutidu mažinant MACE; sekė sotagliflflozinas, kanagliflozinas ir empagliflozinas, mažinant HHF; sekė dapagliflozinas ir empagliflozinas mažinant KFP; sekė empagliflozinas ir geriamasis semagliutidas, mažinant ŠKL; sekė sotagliflflozinas ir albigliutidas, redukuojant MI; po to sekė sotagliflflozinas ir poodinis semagliutidas mažinant insultą, o po to sekė geriamasis semagligliutidas ir empagliflozinas mažinant ACD.

4. Diskusija

Ši atnaujinta tinklo metaanalizė atskleidė, kad skirtingi dviejų naujų hipoglikeminių agentų klasių nariai (ty SGLT2 inhibitoriai ir GLP-1 RA) turi skirtingą naudą specififiniams kardiorenaliniams rezultatams T2D pacientams. Kad būtų specifiškesnis, sotagliflflozinas, poodinis semagliutidas ir albigliutidas turėjo didžiausią poveikį mažinant MACE; sotagliflflozinas, kanagliflozinas ir empagliflozinas turėjo didžiausią poveikį HHF sumažėjimui; dapagliflozinas ir empagliflozinas turėjo didžiausią poveikį mažinant KFP; empagliflozinas ir geriamasis semagliutidas turėjo didžiausią poveikį mažinant ŠKL; sotagliflflozinas ir albigliutidas turėjo didžiausią poveikį mažinant MI; sotagliflflozinas ir poodinis semagliutidas turėjo didžiausią poveikį mažinant insultą, o geriamasis semagliutidas ir empagliflozinas turėjo didžiausią poveikį mažinant ACD.

Palyginti su mūsų pirmąja tinklo metaanalize[1], kurios nepavyko įvertinti sotagliflozino ir ertugliflozino, ši atnaujinta tinklo metaanalizė papildomai atskleidė faktą, kad sotagliflozinas buvo vienas iš efektyviausių vaistų MI, insultui, MACE ir HHF mažinti, o ertugliflozinas nebuvo vienas iš efektyviausių vaistų, kaip sumažinti bet kokią kardiorenalinę vertinamąją baigtį. Ankstesnėje tinklo metaanalizėje[18] buvo vertinamas santykinis skirtingų GLP-1 RA veiksmingumas kardiorenalinėse vertinamosiose baigtyse, tačiau nebuvo įvertinti skirtingų SGLT2 inhibitorių, o kitoje tinklo metaanalizėje[19] buvo įvertintas santykinis skirtingų SGLT2 inhibitorių veiksmingumas kardiorenalinėms vertinamosioms baigtims, tačiau nebuvo įvertintas skirtingas GLP-1 RA. Be to, kita tinklo metaanalizė[20] įvertino santykinį kelių skirtingų GLP-1 RA ir SGLT2 inhibitorių veiksmingumą vienintelėje MACE vertinamojoje baigtyje, tačiau neatsižvelgė į širdies nepakankamumą, inkstų nepakankamumą ir atskiras mirties baigtis. Todėl dabartinė tinklo metaanalizė pateikė išsamiausią analizę apie santykinį skirtingų SGLT2 inhibitorių ir GLP-1 RA veiksmingumą įvairiose kardiorenalinėse vertinamosiose baigtis T2D pacientams.

Didžiausia šio tinklo metaanalizės stiprybė yra ta, kad visi įtraukti tyrimai turėjo mažą šališkumo riziką. Priešingai, šio tinklo metaanalizė turi 2 pagrindinius trūkumus, kaip nurodyta toliau. Pirma, visi įtraukti tyrimai buvo placebu kontroliuojami tyrimai, todėl visos šiame tyrime atliktos tinklo metaanalizės buvo pagrįstos netiesioginiais palyginimais. Taigi, norint patvirtinti lyginamojo veiksmingumo, gauto atliekant šią tinklo metaanalizę, įvertinimus, skubiai reikalingi aktyviai kontroliuojami tyrimai, kuriuose lyginamieji tyrimai, kuriuose lyginamieji SGLT2 inhibitoriai ir GLP-1 RAV yra lyginamieji, lyginant juos su skirtingais SGLT2 inhibitoriais ir GLP-1 RAV. Antra, mums nepavyko išsiaiškinti galimų mechanizmų skirtingiems SGLT2is, kurių veiksmingumas įvairiems kardiorenaliniams rezultatams yra skirtingas. Tai reikia toliau tirti.

Apibendrinant galima pasakyti, kad ši atnaujinta tinklo metaanalizė atkartojo pirmosios tinklo metaanalizės išvadas ir, be to, atskleidė, kad sotaglifozinas buvo vienas iš efektyviausių vaistų MI, insultui, MACE ir HHF mažinti, o ertugliflozinas – ne. Šios išvados pateiks, remiantis įrodymais, susijusiais su specifinių SGLT2 inhibitorių ir GLP-1 RA naudojimu T2D sergantiems pacientams, siekiant užkirsti kelią specifinėms kardiorenalinėms vertinamosioms baigtims.

Autoriaus indėlis

Konceptualizacija: Xue-Yan Duan.

Duomenų kuravimas: Xue-Yan Duan, Shu-Yan Liu, Dao-Gen Yin.

Formali analizė: Shu-Yan Liu.

Patvirtinimas: Dao-Gen Yin.

Rašymas – originalus juodraštis: Xue-Yan Duan.

Rašymas – recenzija ir redagavimas: Shu-Yan Liu, Dao-Gen Yin.

Nuorodos

[1] Wei XB, Wei W, Ding LL ir kt. 10 GLP-1 RA ir SGLT2 inhibitorių intervencijų poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai, mirtingumui irinkstas2 tipo diabeto rezultatai: didelių atsitiktinių imčių tyrimų tinklo metaanalizė. Prim Care Diabetes 2021;15:208–11.

[2] Zinman B, Wanner C, Lachin JM ir kt. Empagliflozinas, širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatai ir mirtingumas sergant 2 tipo cukriniu diabetu. N Engl J Med 2015;373: 2117–28.

[3] Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP ir kt. Dapagliflozinas ir širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatai sergant 2 tipo cukriniu diabetu. N Engl J Med 2019;380:347–57.

[4] Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW ir kt. Kanagliflozinas ir širdies ir kraujagyslių bei inkstų reiškiniai sergant 2 tipo cukriniu diabetu. N Engl J Med 2017;377:644–57.

[5] Perkovic V, Jardine MJ, Neal B ir kt. Kanagliflozinas ir inkstų rezultatai sergant 2 tipo cukriniu diabetu ir nefropatija. N Engl J Med 2019;380:2295–306.

[6] Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K ir kt. Liragliutidas ir širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatai sergant 2 tipo cukriniu diabetu. N Engl J Med 2016;375: 311–22.

[7] Holman RR, Bethel MA, Mentz RJ ir kt. Vieną kartą per savaitę eksenatido poveikis širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatams sergant 2 tipo cukriniu diabetu. N Engl J Med 2017;377:1228–39.

[8] Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR ir kt. Dulagliutidas ir širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatai sergant 2 tipo cukriniu diabetu (REWIND): dvigubai aklas, atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamas tyrimas. Lancet 2019;394:121–30.

[9] Marso SP, Bain SC, Consoli A ir kt. Semagliutidas ir širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatai pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu. N Engl J Med 2016;375:1834–44.

[10] Hernandez AF, Green JB, Janmohamed S ir kt. Albiglutidas ir širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatai pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir širdies ir kraujagyslių ligomis (Harmonijos rezultatai): dvigubai aklas, atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamas tyrimas. Lancet 2018;392:1519–29.

[11] Husain M, Birkenfeld AL, Donsmark M ir kt. Geriamasis semagliutidas ir širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatai pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu. N Engl J Med 2019;381:841–51.

[12] Pfeffer MA, Claggett B, Diaz R ir kt. Liksizenatidas pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir ūminiu koronariniu sindromu. N Engl J Med 2015;373:2247–57.

[13] Cannon CP, Pratley R, Dagogo-Jack S ir kt. Širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatai vartojant ertuglifloziną sergant 2 tipo cukriniu diabetu. N Engl J Med 2020;383:1425–35.

[14] Bhatt DL, Szarek M, Pitt B ir kt. Sotagliflozinas diabetu sergantiems pacientams irlėtinė inkstų liga. N Engl J Med 2021;384:129–39.

[15] Bhatt DL, Szarek M, Steg PG ir kt. Sotagliflozinas pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ir neseniai pasunkėjusiems širdies nepakankamumui. N Engl J Med 2021;384:117–28.

[16] Hutton B, Salanti G, Caldwell DM ir kt. PRISMA pratęsimo pareiškimas, skirtas pranešti apie sistemines apžvalgas, apimančias tinklo sveikatos priežiūros intervencijų metaanalizes: kontrolinį sąrašą ir paaiškinimus. Ann Intern Med 2015;162:777–84.

[17] Higgins JP, Altman DG, Gøtzsche PC ir kt. "Cochrane Collabo" - raciono įrankis, skirtas įvertinti šališkumo riziką atsitiktinių imčių tyrimuose. BMJ 2011;343:d5928.

[18] Alvarez OM, Almohammed OA, Alkhezi OS ir kt. Netiesioginis gliukagono tipo peptidų-1 receptorių agonistų palyginimas su širdies ir kraujagyslių saugumu ir mirtingumu pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu: tinklo metaanalizė. Cardiovasc Diabetol 2020;19:96.

[19] Täger T, Atar D, Agewall S ir kt. Natrio ir gliukozės kotransporterio-2 inhibitorių (SGLT2i) lyginamasis veiksmingumas širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatams sergant 2 tipo cukriniu diabetu: sisteminga atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų apžvalga ir tinklo metaanalizė. "Heart Fail Rev 2020".

[20] Qiu M, Ding LL, Wei XB ir kt. Lyginamasis gliukagono tipo peptidų 1 receptorių agonistų ir natrio-gliukozės kotransporterio 2 inhibitorių veiksmingumas pagrindinių nepageidaujamų širdies ir kraujagyslių reiškinių prevencijai sergant 2 tipo cukriniu diabetu: tinklo metaanalizė. J Cardiovasc Pharmacol 2021;77:34–7.