Lėtinio nuovargio sindromo ar mialginio encefalomielito intervencijų ekonomiškumas: sisteminė ekonominių vertinimų apžvalga

IšvadosMes nustatėme ribotą įrodymų rinkinį apie CFS / ME intervencijų ekonominį efektyvumą. Įrodymasremia CBT kaip ekonomišką suaugusiųjų gydymo būdą; tačiau ekonomiškumas gali priklausyti nuo trukmės irseansų dažnumas. Riboti įrodymai patvirtina gavimo ekonomiškumą. Tarp pagrindinių literatūros trūkumųmažas imties dydis ir trumpa stebėjimo trukmė. Reikia atlikti tolesnius farmakologinių intervencijų ir gydymo tyrimuspyragai vaikams.

1. Įvadas

1.1 Fonas

Lėtinio nuovargio sindromas (CFS) arba mialginis encefalomielitas(ME), yra mediciniškai nepaaiškinamas, sunkus ir nuolatinisnuovargis, sukeliantis sutrikimus ir negalią. Tennėra CFS/ME diagnostinis testas ir daugybė skirtingų atvejųapibrėžimai naudojami moksliniuose tyrimuose ir klinikinėje praktikoje. Aneseniai atliktoje sisteminėje apžvalgoje buvo įvertintas pasaulinis paplitimas{{0}},89 proc. (95 proc. pasitikėjimo intervalas [PI] 0,60–1,33) CFS/Aš naudoju Ligų kontrolės ir prevencijos centrus(CDC) 1994 m. apibrėžimas, dažniausiai naudojamas atvejo apibrėžimas. Sindromas labai pablogina gyvenimo kokybęir dažnai sukelia finansinių pasekmių asmeniuisu CFS/ME, jų šeima, oficialiomis sveikatos priežiūros paslaugomis irplatesnė visuomenė. Palyginti su lėtiniu nuovargiu sergančiais pacientais,pacientams, kurie atitinka CFS/ME diagnostinius kriterijus (pvzlėtinis nuovargis ir simptomaipavyzdžiui, pažinimo sunkumaiir negalavimas po fizinio krūvio) naudojasi 22 procentais daugiau sveikatos priežiūros paslaugų, patirti dvigubai daugiau prarastų pajamų, o neformalusglobėjai (ty šeima ir draugai) greičiausiai suteiks keturiskartų daugiau paramos. Visoje Europoje (ES{0}}), CFS/MEbuvo apskaičiuota, kad tai kainuos apie 40 milijardų eurų per metus.  Produktyvumo sumažėjimas dėl suaugusiųjų, sergančių CFS/ME, nutraukimoįsidarbinimas prieš gaunant CFS/ME specialisto įvertinimąApskaičiuota, kad JK ekonomikai kainuos daugiau nei 100 mlnper metus ir yra potencialiai daug didesnissuaugusieji, sergantys CFS/ME, nepasiekia specialistų pagalbos.  Žvelgiant iš šeimos perspektyvos, daugelis vaikų tėvų suCFS/ME patiria mėnesinių pajamų praradimą ir padidėjimąmėnesinėms išlaidoms, pavyzdžiui, kelionėms/transportui, mitybai,laisvalaikio, edukaciniai daiktai ir papildomos/kitos terapijos. Naujos intervencijos gali būti iš dalies naudingossumažinti nuovargio sunkumą (pvz., išmatuotas naudojant patikrinimąsąrašas Individual Strength (CIS) nuovargio poskalė [8]), arba ikisu sveikata susijusios gyvenimo kokybės gerinimas (pvz., išreikštaspagal kokybę pakoreguotų gyvenimo metų terminai (QALY) [9]), arba ikigebėjimų gerovė. Keletas galimų gydymo būdųbuvo pasiūlytos strategijos (pvz., farmacijos,papildai, valdymo strategijos ir gyvenimo būdo pokyčiai),tačiau patvirtinantys įrodymai dažnai yra riboti, prastos kokybės,arba neaiški [11]. Tačiau yra dvi Cochrane apžvalgospadarė išvadą, kad kognityvinė elgesio terapija (CBT) yraveiksmingai mažina nuovargį, ir kad mankštos terapija tikriausiai teigiamai veikia nuovargį [13]. 2007 m.JK nacionalinis sveikatos ir priežiūros meistriškumo institutas(NICE) paskelbė gaires ir rekomendavo CBT bei įvertinopratimų terapija (GET), o taip pat rekomenduoja toliauįvairių priežiūros metodų tyrimai. Daugiauneseniai buvo atlikti keli atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai (RCT) variĮ intervencijas buvo įtraukti ekonominiai vertinimaiir pranešti apie klinikinį ir ekonominį efektyvumą tiek suaugusiems, tiekjaunuoliai.Šios peržiūros tikslas buvo įvertinti byloje esančius įrodymusCFS/ME intervencijų ekonomiškumas. Be to, šioje apžvalgoje taip pat siekiama kritiškai įvertinti kokybęekonominių įrodymų, kad jie būtų vadovas sprendimus priimantiems asmenimspaskirstyti išteklius CFS/ME.

1.2 Tyrimo klausimas

Kokie yra įrodymai, kad CFS/ME intervencijos yra?ekonomiškai efektyvus, ir ar tai yra pakankamai kokybės įrodymasinformuoti politiką?

2 Metodai2.1 Protokolas ir tinkamumo kriterijai

Šios sisteminės peržiūros metodai buvo pagrįstiPageidaujami ataskaitų teikimo elementai sisteminėms apžvalgoms irMetaanalizės (PRISMA) kontrolinis sąrašas [15] (ESM 5) irbuvo iš anksto nurodyti registruotame protokole (PROSPERO:CRD42018118731). Reikalavimus atitinkančios studijos buvo visiškai ekonominėsvertinimai, lyginantys ir išlaidas, ir poveikį dviejų arbadaugiau intervencijų. Tinkami analizės metodai apėmė išlaidasefektyvumo analizės (CEA), sąnaudų ir naudingumo analizės (CUA),kaštų ir naudos analizės (CBA) ir sąnaudų ir pasekmių analizės(CCA). Lyginamosios studijos ir (arba) modeliais pagrįstos ekonomikosvertinimai, įvertinantys bet kokią intervenciją į bet kurią CFS/ME populiacijąpogrupis buvo tinkamas. Peržiūra buvo apribotarecenzuoti tyrimai, nes tikimasi, kad tai duos aukštesnės kokybėsstudijos.

2.2 Paieškos strategija ir studijų pasirinkimas

Paieškos (žr. 1 lentelę elektroninėje papildomoje medžiagoje[ESM] 1) buvo atlikti MEDLINE (per OVID nuo1946–2020 m. balandžio mėn.) ir EMBASE (per OVID nuo 1974 m.17 2020 savaitę) ir buvo tik anglų kalba.Vykdėme tikslinę paieškos strategiją, pagrįstą pagrindiniais terminais„ekonomiškumo“ ir „CFS“. Be to, nuorodų sąrašaitinkamų tyrimų ir sistemingų peržiūrų, susijusių su CFS/MEbuvo apieškota rankomis. Palyginome savo susitelkimo rezultatuspaieška (ESM 2 1 lentelė) su paieška, kuri buvo naudojama platesnėNHS ekonominiame vertinime (ESM 1 2 lentelė).Duomenų bazė (NHS EED). NHS EED suteikia prieigą prieekonominiai vertinimai, paskelbti nuo 1968 m. iki gruodžio mėnTačiau 2014 m. mūsų platesnė paieška NHS EED padarėnenustatė jokių papildomų tyrimų (ESM 2 2 lentelė) irtodėl nurodė, kad mūsų tikslinga paieška MEDLINE irEMBASE, kartu su rankine paieška nuorodų sąrašuose, buvotikriausiai nustatė visus tinkamus tyrimus. Du apžvalgininkai(MC, EM) nepriklausomai peržiūrėjo pavadinimą ir santraukągalimai tinkamų tyrimų pagal tinkamumo kriterijus, po to, jei reikia, viso teksto peržiūra. Nesutiktiproblema tarp recenzentų buvo išspręsta konsultuojantis su trečiuojuapžvalgininkas (WH).

2.3 Duomenų rinkimo procesas ir duomenų elementai

Duomenys apie tyrimo planą ir išvadas buvo išgauti į askaičiuoklę vienas recenzentas (EM) ir patikrino antrasapžvalgininkas (MC). Nesutarimai buvo išspręsti diskutuojantsu trečiuoju recenzentu (WH). Ištraukta informacijaįtraukta (1) įrašo informacija (autorius, pavadinimas, paskelbimo data,žurnalas); 2) tyrimo charakteristikos (bandymo planas, šalis,imties dydis, analizės technika, populiacija, intervencijair lyginamųjų pavadinimų bei aprašymų, pirminės klinikinėsir ekonominio rezultato matas, laiko horizontas, studijų perspektyva, išlaidų kategorijos, valiuta, kainos metai); (3) studijuotirezultatai (vidutinės išlaidos, vidutinis poveikis, papildomos išlaidos, prieaugispoveikis, apibendrintas efektyvumo matas (pvz., didėjantisekonomiškumo koeficientas [ICER], grynoji piniginė nauda[NMB]). Informacija, apibūdinanti intervenciją ir lyginamąją priemonęgrupės (įskaitant tipą, dažnumą ir trukmę) irCFS/ME atvejo apibrėžimas buvo pridėtas prie duomenų išgavimolapą po peržiūros pradžios.

2.4 Metodinės kokybės ir rizikos vertinimasšališkumo individualiose studijose

Ekonominio vertinimo metodinė kokybėbuvo vertinamas naudojant konsensuso sveikatos ekonominius kriterijuskontrolinis sąrašas (CHEC-sąrašas) [16]. Du apžvalgininkai (MC, EM)savarankiškai pritaikė kontrolinį sąrašą įtrauktoms studijoms.Be to, kaip visi tyrimai buvo nustatyti per paieškasbuvo ekonominiai vertinimai, pagrįsti atskirais RCT, mes naudojome„Cochrane“ šališkumo rizikos-2 (RoB-2) įrankis [17] įvertintigalimo šališkumo pagrindiniuose bandymuose. Robas-2įrankis įvertina šališkumo riziką penkiose srityse: atsitiktinėnukrypimų nuo numatytų intervencijų, trūkstarezultatų duomenys, rezultatų matavimas ir pasirinkimaspraneštas rezultatas. Visi RoB{0}} įvertinimai buvo vertinami po vienąrecenzentas (MC), o 10 procentų mėginys buvo patikrintas sekundeapžvalgininkas (EM) [ESM 4].

2.5 Apibendrintos priemonės ir analizės metodai

Įtrauktų tyrimų struktūrizuota naratyvinė sintezė buvolabiau tinkama nei metaanalizė, atsižvelgiant į tai, ko tikimasipacientų grupių, intervencijų ir metodų skirtumaiekonominė analizė tarp studijų. Mes apibendrinamepagrindinis efektyvumo matas (pvz., ICER, NMB). Įrodymasbuvo sudarytos lentelės, kuriose pateikiami pagrindiniai tyrimo rezultatai. Atskiraibuvo pateiktos suaugusiųjų intervencijų įrodymų lentelėsir vaikai, taip pat labiausiai paplitęs intervencijos tipas(CBT). Paprastumo dėlei, kai studijose buvo naudojamas tiek platus(pvz., visuomeninis) ir siaurasis (pvz., sveikatos priežiūros paslaugų) tyrimas perPateikėme tik platesnės perspektyvos radinius.Panašiai, kai tyrimai buvo atlikti ir CEA, ir CUA, mespateikė tik CUA radinius.

3 rezultatai

3.1 Studijų pasirinkimas

Duomenų bazė ir papildomos paieškos davė 34 straipsniuspašalinus dublikatus (Pav.1). Po pirminio patikrinimopavadinimų ir santraukų, buvo 15 potencialiai svarbių tyrimųperžiūrėtas iki galo; 10 tyrimų [18–27] atitiko visus tinkamumo kriterijusir buvo įtraukti į mūsų analizę. Pagrindinės priežastys, dėl kuriųtinkamumo kriterijų neatitinkantys tyrimai buvo tokie:11 nebuvo išsamūs ekonominiai vertinimai, trys nebuvo konkretūsiki lėtinio nuovargio, o aštuoni buvo tyrimų protokolaiįskaitant ekonominius vertinimus. 9 iš 10 ekonominiųvertinimai įtraukti į mūsų apžvalgą, bandymo metodai buvoišsamiai aprašyta atskirame klinikinio veiksmingumo dokumente.  Šiais atvejais RoB{0}} įvertinimas buvo pagrįstas abiempublikacijų.

3.2 Studijų charakteristikosVisi ekonominiai vertinimai buvo atlikti kartu su RCT;devyniuose tyrimuose pirminiai RCT rezultatai buvo pateikti atskirainorma. Dauguma tyrimų (lentelė1) buvo atliktiJK (70 proc.n = 7), vienas buvo atliktas mJungtinės Amerikos Valstijosir du buvo atlikti Nyderlanduose. Tyrimų imčių dydžiai svyravo nuo 100iki 640 dalyvių, o mediana – 133. Penki atsitiktinės atrankos tyrimaitodėl pacientams reikia daugiau nei dviejų intervencijųimties dydis vienai rankai dažnai buvo palyginti mažas.  Tik vienas tyrimas buvo skirtas vaikams. Likusiojetyrimų, vidutinis dalyvių amžius buvo nuo 37 iki 49 metųmetų. CFS/ME atvejo apibrėžimas labai skyrėsinaudojamas vertinant dalyvių tinkamumą ir daugumoje bandymųįdarbinant iš pirminės sveikatos priežiūros, ne visi dalyviai atitikonustatyti CFS/ME atvejų apibrėžimai. Bazinė Chalder linijaNuovargio klausimyno (CFQ) balas (praneštas šešiuose tyrimuose)

svyravo nuo 23iki 28 taškų. Pradinis EuroQol5-Dimensijos (EQ5D) balai (pranešta šešiuose tyrimuose) tipneabejotinai buvo 0 diapazone.42iki 0.56; tačiaudu tyrimai buvo išskirtiniai, vienas pranešė, kad gerokai mažesnisbalų vaikamso kitos ataskaitos iš esmėsaukštesni balai. Penkiuose tyrimuose buvo pranešta apie intervencijas, naudojamaspacientų, įdarbintų pirminės sveikatos priežiūros įstaigose. Stebėjimo laikotarpis svyravo nuo 6 iki 17 mėnesių, suvidutiniškai 12 mėnesių. Tik du tyrimai turėjo laiko horizontą>12 mėnesių. Šeši tyrimai pateikė analizę išvisuomenės perspektyvą. Dažniausiai įvertinta intervencija buvo CBT; tačiau CBT aprašymas dažnai buvotrumpas ir tarp tyrimų buvo skirtumų asmeniuinel dalyvaujančių ir seansų skaičių bei trukmę. Trysbandymai įvertinti GET, du įvertinti advokatailing seansus, ir dvi įvertintos paramos grupės. Daugybė intervencijų, įskaitant nuovargįsavikontrolė, pragmatinė reabilitacija, adaptacinis pacterapija, palaikomasis klausymasis ir žaibo procesasbuvo vertinami vieno tyrimo metu. Daugelis tyrimų lygino anurodyta intervencija į tam tikrą „įprastos priežiūros formą, kuridažnai nebuvo gerai aprašytas ir įvairiai ženklinamas (pvzįprastas gydymas, standartinė medicininė priežiūra).Tyrimai buvo panašūs savo dizainu, kainaįtraukti elementai ir rezultatų matų pasirinkimas. Šešityrimai naudojo QALY kaip naudos sveikatai matą. Dviejuose tyrimuose buvo naudojamas NVS nuovargio pogrupisskalėir trijuose tyrimuose kaip priemonė buvo naudojama CFQnaudos sveikatai. 

3.3 Konsensuso sveikatos ekonominių kriterijų kontrolinis sąrašas(CHEC sąrašas) Įvertinimas

Apskritai ekonominių vertinimų kokybė buvo gera(ESM 3); visi tyrimai tinkamai buvo skirti daugumaipunktų, esančių CHEC sąraše. Nepaisant to, septyniems daiktams

(1, 2, 13, 15, 17, 18, 19 punktai), metodinė kokybė buvobuvo paveikta dėl nedaugelio tyrimų, kurių rezultatai buvo nepakankamidetalė. Tiksliau, du tyrimainepranešėapibendrintas ekonomiškumo rezultatas (pvz., ICER, NMB), kaipnurodyta 13 punkte.

3.4 Šališkumo rizikos vertinimas3.4.1 Atsitiktinės atrankos procesas

Nustatyta, kad aštuoni iš 10 tyrimų turi mažą rizikąatsitiktinės atrankos proceso šališkumas. Viename tyrime duintervencijos (CBT ir GET) buvo paskirstytos atsitiktinai, tačiautaip pat buvo lyginami su neatsitiktinai paskirstyta įprastapriežiūros grupė [21]. Kitame tyrime, nors paskirstymas įgrupės buvo atsitiktinės, autoriai nepatikrino, arpaskirstymo seka buvo slepiama, kol nebuvo dalyviųužsiregistravo ir priskirtas prie grupių [22]. 

3.4.2 Nukrypimai nuo numatytų intervencijų

Tik vienas tyrimas parodė, kad jie sugebėjo apaktidu trečdaliai (n= 84/127) intervencijos dalyviųgrupė, kuri jiems buvo priskirta [23]. Autoriai pranešėapakimas nebuvo įmanomas pacientams, atsitiktine tvarka atrinktiems įtrečioji grupė (standartinė medicininė priežiūra). Joks kitas tyrimas nenurodėkad dalyviai buvo apakinti intervencinei grupeijie buvo skirti. Panašiai jokie tyrimai apie tai nepranešėpersonalas, kuris atliko intervenciją, buvo aklasintervencijos grupė. Nepaisant šio pastebėjimo, trys tyrimaibuvo vertinama kaip maža šališkumo rizika, nes jie matavo protokoląnukrypimų ir nustatytas geras jų laikymosi lygisapy protokolas [20, 24, 27]. Likusių septynių tyrimų metunebuvo pakankamai informacijos, kad būtų galima nuspręsti, ar teismasgalėjo nukrypti nuo numatytos intervencijos.

3.4.3 Trūksta rezultatų duomenų

Išskyrus O'Dowd ir kt. tyrimą. [23], viskasbuvo nuspręsta, kad tyrimuose yra nedidelė šališkumo rizika praleistiateis duomenys. Nors trijuose tyrimuose teigiama, kad turi nemažątrūkstamų rezultatų duomenų dalis, šališkumo rizika buvobuvo įvertinta kaip žema, nes autoriai iš dalies patikrino, ar nepastebėtatingumas buvo susijęs su užbaigusiųjų savybėmisir nebaigusieji [19, 26] arba intervencijos grupė [25].  Vienas tyrimas pranešė apie didelį trūkstamų duomenų paplitimąpačių pateiktų vaistų vartojimo, tiesioginės paciento išlaidosir našumo nuostoliai [23]. Dėl to tyrimasautoriai teigė, kad ekonominė analizė buvo sukonstruotadėl prastos kokybės duomenų.

3.4.4 Rezultato įvertinimas

Visuose tyrimuose buvo naudojami dalyvių pateikti rezultatų matai,dėl to kilo susirūpinimas dėl to, ar dalyvispants galėjo turėti įtakos rezultato vertinimuižiniomis apie intervencijos būklę.

 3.4.5. Pateikto rezultato pasirinkimas

Tik mažiau nei pusė tyrimų buvo nurodyti iš ankstoanalizės planą ir patvirtino, kad planas buvo parengtasprieš išanalizavus rezultatų duomenis [19, 20, 24, 27].  Likusiuose šešiuose tyrimuose nebuvo pakankamai detaliųįvertinti analizės ketinimus.

3.5 Individualių studijų ir sintezės rezultataiiš rezultatų

3.5.1 Kognityvinė elgesio terapija (CBT) suaugusiems

Lentelė2pateikia CBT įvertinimo tyrimų rezultatussuaugusieji. Didžiausias teismo procesas [20] padarė išvadą, kad CBT buvo labiausiaigali būti ekonomiškai efektyvus (tikimybė=59,5 proc.).su GET (34,8 proc.), specializuota medicinine priežiūra (5,5 proc.) ir prisitaikantitempas (0,2 proc. ) už 30 GBP, 000 mokestį už QALY slenkstį.Dar dvi CUA rado įrodymų, kad CBT kainavo daugiauveiksmingesnis nei daugiadisciplininis reabilitacinis gydymas [27]  ir vadovaujamos paramos grupės [26]; tačiau įrodymai padarėnevienodai palaiko CBT; vienas CEA pranešė, kad CBT buvokai buvo pranešta apie rezultatus, dominuoja konsultavimaskaip kaina už pagerinto nuovargio balo vienetą [18]. 

3.5.2 Kitos intervencijos suaugusiems

Lentelė3pateikia kitų vertinančių tyrimų rezultatusintervencijos suaugusiems. Viena CEA padarė išvadą, kad GETbuvo veiksmingesnis ir pigesnis nei konsultavimas ir buvoekonomiškesnė nei įprasta priežiūra ir savipagalbos bukletasjei visuomenė yra pasirengusi mokėti daugiau nei £987 už klinikinįreikšmingas Chalder nuovargio balo pagerėjimas [25].  CUA pranešė, kad nuovargio savikontrolė namuosebuvo pigesnis ir veiksmingesnis nei įprastas gydymaspirminės sveikatos priežiūros pacientams, sergantiems sunkiu lėtiniu nuovargiu [22]. Kaipkada nors, trečiame CUA, gydymas kaip įprasta buvo pigesnis irveiksmingesnė už tiek pragmatinę reabilitaciją, tiek supPortatyvus klausymasis pirminės sveikatos priežiūros pacientams [24]. 

3.5.3 Intervencijos jaunimui

Lentelė4pateikia vienintelį ekonominį gydymo įvertinimąvaikams. Šis tyrimas, CUA [19] pateikė įrodymų, kadžaibo procesas (intervencija, kuri moko asmenissuprasti, kaip smegenys ir kūnas sąveikauja) su

dažniausiai vertinama intervencija. Buvo įrodymųiš trijų bandymų, skirtų palaikyti CBT kaip ekonomišką gydymągalimybė suaugusiems; tačiau CBT išvados nebuvovienodas, o tai rodo, kad (kaštų) efektyvumas gali būti susijęs supavyzdžiui, seansų trukmė ir dažnis. Buvokai kurie įrodymai iš dviejų tyrimų, patvirtinančių GET kaip apotencialiai ekonomiškas suaugusiųjų gydymo būdas. Vienasnedidelis bandymas parodė, kad namuose gali atsirasti nuovargissavivalda būtų ekonomiškesnė nei įprastai primarių priežiūra tarp suaugusiųjų. Platus kitų intervencijų spektras,įskaitant daugiadisciplininę reabilitaciją, paramos grupes,palaikomasis klausymas, konsultavimas ir prisitaikantis stimuliavimasbuvo įvertinti, bet neįrodyta, kad jie yra ekonomiški. Su paaugliais buvo nustatytas vienas mažas, vieno centro tyrimaskad žaibo procesas tikriausiai buvo ekonomiškas priedaskreiptis į specializuotą medicininę priežiūrą. Pagrindiniai apšvietimo trūkumaiapėmė mažus imties dydžius ir trumpą trukmęstebėjimas daugumoje bandymų. Literatūroje yra didelių spragųįskaitant farmakologines intervencijas simptomams gydytikontrolės ir visų gydymo būdų vaikams. Nors daugumaekonominiai vertinimai buvo metodologiškai tvirti, nevienalytiškinašumo nuostolių įtraukime, matavimasQALY ir ataskaitų apie didėjantį ekonominį efektyvumątrukdė įrodymų sintezei atliekant tyrimus.

4.2 Tyrimo stipriosios ir silpnosios pusės

Manome, kad tai pirmoji sisteminė ekonomikos apžvalgaCFS/ME gydymo intervencijų pasekmės. Mesnaudojo dvi dideles bibliografines duomenų bazes, iš anksto paskelbtastinkamumo kriterijai, o du tyrėjai atrinkti irgauti informaciją iš tinkamų tyrimų, kad būtų užtikrintas nuoseklumassprendimus, kurie buvo nepriklausomi nuo savybiųir pačių pirminių tyrimų išvadas. Mes naudojomsukurtos priemonės galimiems šališkumo šaltiniams nustatytiRCT įrodymai ir metodinė ekonominė kokybėvertinimai. Mūsų paieškos strategija buvo trumpa ir tokia buvoapsiriboja recenzuojamomis publikacijomis anglų kalbamatuoklis. Gali būti, kad buvo atlikti ir kiti atitinkami tyrimaipraleido. Šią riziką sumažinome ranka ieškodami nuorodostinkamų studijų sąrašai ir sisteminės apžvalgosį CFS/ME ir mano, kad mažai tikėtina, kad bus aukštos kokybėsekonominiai vertinimai buvo nepastebėti. Tačiau taiYra žinoma, kad bandymai su planuojamais ekonominiais vertinimais yralabiau tikėtina, kad praneš veiksmingumo duomenis nei ekonominiairezultatusir todėl mūsų išvadoms gali turėti įtakospublikacijos šališkumas. Dauguma tyrimų pranešė apie radinius iš daugiaunei viena perspektyva (pvz., visuomenės ar sveikatos sistema) arba naudojamaekonominiame vertinime daugiau nei vienas rezultato matas(pvz., nuovargio balas arba QALY). Kur taip buvo, mespasirinko plačiausią perspektyvą ir pranešė apie rezultatusmatas (ty QALY), leidžiantis didžiausią palyginimątarp teismų. Tačiau šis požiūris kartais simniuansuotos tyrimo išvados; pavyzdžiui, Vos-Vromansir kt.pranešė apie prieštaringas išvadas, priklausančias nuo to, arQALY arba nuovargio balas buvo naudojamas ekonomikojeįvertinimas. Taip pat buvo pagrindinių trūkumųpradinės studijos. Dėl intervencijų pobūdžio irtikslas juos pragmatiškai įvertinti, dalyviaiir terapeutai negalėjo būti akli terapijai atsitiktinaipaskirta. Kadangi pagrindinės išlaidos ir rezultatai buvo pateikti patys,yra našumo ir aptikimo šališkumo rizika [39]. 

4.3 Politikos pasekmės

Pagal dizainą mūsų apžvalgos apimtis yra plati ir apima viskąterapinės intervencijos atliekamos pirminėje ir specializuotoje klinikojepriežiūros įstaigose pacientams, sergantiems lėtiniu nuovargiunustatytas sunkumas, trukmė ir diagnostikos kriterijai. Tai buvoįmanoma dėl nedidelės šios srities literatūros apimties, tačiautaip pat įspėja apie neapgalvotą duomenų „sujungimą“.tyrimais arba darant prielaidą, kad vieno bandymo rezultatai gali būti simsluoksnis apibendrintas į kitus nustatymus. Pavyzdžiui, per vieną teismą[23], CBT buvo pristatytas aštuoniose grupinėse sesijose irlikusią dalį, planuojamų individualių CBT seansų skaičiųsvyravo nuo šešių 45-min seansųiki šešiolikos 60-min seansų. Pažymėtina, kad trys tyrimai, kuriuose nustatytaCBT būtų ekonomiškasvisi turėjo didesnį skaičiųatskirų CBT seansų. Šiuose trijuose tyrimuose kainapati CBT buvo maždaug 1000–2000 svarų sterlingųvienam pacientui, tai yra didelė investicija. Taiinvesticijos gali būti labai geros kainos ir kokybės santykisjei pradinis nuovargio ir su sveikata susijusios kokybės pagerėjimasgyvenimo trukmė yra ilgalaikė, ypač jei tailydi mažesnis sveikatos paslaugų naudojimas, neformali priežiūraporeikius ir didesnę grąžą į darbą. Ilgalaikis stebėjimas nuoPACE bandymasparodo, kad CBT pranašumasir ATGAUTI nuovargio ir fizinio krūvio lyginamąsias grupesfunkcija laikui bėgant susiaurėjo, išryškinant poreikįilgalaikės ekonominės analizės.Prieiga prie specializuotos CFS/ME priežiūros jau yra ribotadaug nustatymų, o teikiamos priežiūros rūšys labai skiriasi. Siekiant padidinti prieigą, taikomi nauji metodaireikalingos norint suteikti laipsnišką prieigą prie mažo arba didelio intensyvumoCBT ir GET teikia tinkamai apmokyti terapeutaipirminės sveikatos priežiūros įstaigoseir (arba) naudojant nuotoliniu būdu pristatomą(pvz., internetiniai) terapijos metodai. Šios naujospaslaugos kuriamos, iš dalies reaguojant į koronavirusą2019 m. ligos (COVID-19) pandemijos, tačiau jie busreikia kruopštaus įvertinimo, siekiant nustatyti, ar veiksmingumas yraišlaikytas ir ar efektyvumas padidėjo. Mesatkreipkite dėmesį, kad keletas tokių paslaugų ekonominių vertinimųsuaugusiejiir vaikaišiuo metu vyksta.Geri ekonominiai įrodymai, patvirtinantys gydymo galimybesvaikams, ypač svarbu, nes dabartinė terapija yradaugiausia remiasi prielaida, kad išradimai iš suaugusiųjųGalima apibendrinti vaikams.

4.4 Metodologinės reikšmės

Mūsų apžvalga pabrėžė neformalios priežiūros svarbą irproduktyvumo praradimas vertinant CFS/ME intervencijas. Šios išlaidos dažnai dominuodavo sąmatas.Nepaisant to, ne kiekvienas tyrimas kiekybiškai įvertino produktyvumą ar neoficialųpriežiūra ir buvo mažai nuoseklaus, kaip jie buvoišmatuotas. Atsirado ir daugiau metodologinių neaiškumųapie tinkamiausią būdą įvertinti našumo praradimą,kai kuriuose tyrimuose naudojamas ir žmogiškasis kapitalas, ir trintismetodus. Trintis pagrįsti metodai dažniausiai atsirandamažesniais našumo nuostolių įverčiais, tačiau neaišku, kaiptai būtų labai svarbu, nes daugumoje tyrimų nebuvo pastebėta dideliųproduktyvumo skirtumai tarp grupių. Naujausia raidanaujų klausimynų, skirtų neformalios priežiūros išlaidoms įvertintiir našumo nuostoliaigalėtų padidinti standartizacijąekonominius vertinimus ir pagalbos politikos formuotojusnorintys apibendrinti tyrimų įrodymus.

Pirminis nuovargio rezultatų matas buvo naudojamas stipriaikoreliuoja su kilmės šalimi, todėl tampa tarptautiniupalyginimai problemiški. JK tyrimuose buvo naudojamas CFQ, tyrimaiiš Nyderlandų naudojo NVS nuovargio poskalę irJAV tyrimas naudojo nuovargio sunkumo skalę. Tie tyrimai, kurieneįvertino, kad QALY paprastai sunkiai išverčiaaiškios rekomendacijos politikos formuotojams. TheEQ5D pradiniai balai, apie kuriuos pranešta peržiūrėtuose tyrimuose, buvožymiai mažesnės nei darbingo amžiaus gyventojų normosdideles pajamas gaunančiose šalyse, kurios paprastai viršija 0.80.  Tai rodo didžiulį CFS/ME poveikį sveikataigyvenimo kokybę ir didelį sėkmingo gydymo potencialąkad pyragai būtų ekonomiški.Dviejuose tyrimuoseidentifikuotas mūsų apžvalgoje, signifNepastebėtas gydymo poveikis nuovargio balamsEQ5D gautų naudingumo balų ir QALY skirtumai. Tairodo, kad QALY metrika gali būti jautri nustatantkliniškai svarbūs CFS/ME patobulinimai. Tačiautrečiajame tyrime Vos-Vromans ir kt. [27] pranešti, kad reiškiaNVS nuovargio balo patobulinimai nepasireiškėį bet kokius QALY skirtumus. Naujausia raidaEQ5D-5L (5 lygiai)teoriškai turėtų padidėtireaguoti į nedidelius, bet svarbius su sveikata susijusius pokyčiusgyvenimo kokybė. Tačiau išlieka tam tikrų abejoniųEQ5D galiojimas CFS/ME [54] ir apskritai, esant visoms sveikatos būklėms, kurios dažnai svyruojalaikas. Mes nenustatėme jokių ekonominių vertinimų, kurie naudojo asprendimų analizės modelis, skirtas palyginti gydymo būdus arba ekstrapoliuotiišlaidas ir rezultatus ilgesniu laikotarpiu. Tai galbūtatspindi sunkumus metaanalizuojant išvadųpalyginti nedideli bandymai, kurių metu buvo lyginamas platus spektrassudėtingos intervencijos skirtingoms pacientų grupėms. Taitaip pat yra dėl to, kad trūksta išilginių duomenų apie išlaidas irCFS/ME rezultatai, kurie galėtų būti naudojami trajektorijoms įvertintiilgalaikėje perspektyvoje.

4.5 Būsimi tyrimai

Norint nustatyti ekonominį efektyvumą, reikia atlikti tolesnius tyrimusCFS/ME gydymo būdų, įskaitant didesnius įvertinimo tyrimusar galimas nuovargio savivaldos ekonomiškumassuaugusiems ir žaibo procesas vaikamsgalima atkartoti. Įrodymais pagrįstos paslaugos, teikiančios mažiautaip pat reikės intensyvios ar nuotoliniu būdu atliekamos terapijoskad ateityje būtų lengviau gauti gydymą. Geriau epidemiologinisduomenys apie sąnaudų ir rezultatų trajektorijas CFS/ME yrabūtina kuriant modelius, leidžiančius numatyti ilgalaikes išlaidasintervencijų veiksmingumas.

RASTI GERIAUSIĄ BOTANIKĄ HOLISTIKĄ PRIEŽIŪRĄ, NUOVARGIUI MAŽINTI

Mūsų kruopščiai rankomis sukurta Neuro Regen formulė apima geriausiai ištirtas žoleles. Kiekvienas iš jų rodo nuostabų nuovargio valdymo potencialą, taip pat bendrą nervų ir neuronų palaikymą.

Apima:

Atleisti nuo fizinio nuovargio -

① Cistanchesudėtyje yra įvairių polifenolių ir glikozidų, kurie gali padidinti antioksidacinių fermentų aktyvumą ir atlikti laisvųjų radikalų šalinimo funkciją;

③ Cistancheturi funkcijąmaitina inkstus ir stiprina yang,ir gali pagerinti pagumburio-hipofizės-hipofizės būklę, kurią sukelia sunkus fizinis krūvis. Lytinių liaukų ašies funkcija skatina testosterono išsiskyrimą, yra naudinga organizmo anabolizmui, turi nuovargį mažinantį poveikį;

④ Cistanchesudėtyje yra įvairių veiksmingų ingredientų, kurie gali skatinti organizmo energijos apykaitą ir žaistianti-nuovargio efektas.