COVID{0}} mirtingumas ir Alzheimerio liga

Kontaktas:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Qiang Zhanga,*, Jordan L. Schultz, gim., Georgina M. Aldridge, Jacob E. Simmeringc, Youngcho Kima, Amy C. Ogilvieb, d ir Nandakumar S. Narayanan,∗

Abstraktus.Ankstesni tyrimai nustatė, kad demencija yra mirties nuo koronavirusinės ligos 2019 (COVID-19) rizikos veiksnys. Tačiau neaišku, ar Alzheimerio liga (AD) yra nepriklausomas COVID rizikos veiksnys{ {2}} atvejų mirtingumas. Atliekant retrospektyvinį kohortos tyrimą, per „TriNetX“ nustatėme 387 841 COVID{5}} pacientą. Pakoreguodami pagal demografinius rodiklius ir gretutines ligas, nustatėme, kad AD sergantys pacientai turėjo didesnę tikimybę mirti nuo COVID-19, palyginti su pacientais, kuriems nebuvo AD (šansų santykis: 1,20, 95 proc. pasikliautinasis intervalas: 1,09–1,32, p < 0,001).="" įdomu="" tai,="" kad="" nepastebėjome="" padidėjusio="" pacientų,="" sergančių="" kraujagysline="" demencija,="" mirtingumo="" nuo="" covid{16}}.="" šie="" duomenys="" yra="" susiję="" su="" besivystančia="" covid{17}}="">

Raktiniai žodžiai: Alzheimerio liga, mirtingumas, koronavirusinė liga 2019 (COVID{1}}), demencija su Lewy kūnais, frontotemporalinė demencija, sunkus ūminis kvėpavimo sindromo koronavirusas-2 (SARS-CoV-2), kraujagyslių demencija

maca ginseng cistanchegydo Alzheimerio ligą.

ĮVADAS

Demencija nuolat buvo nustatyta kaip mirties nuo naujos koronavirusinės ligos 2019 (COVID{1}}) rizikos veiksnys [1–8]. Tačiau buvo pranešta apie skirtingus rezultatus, susijusius su Alzheimerio liga (AD) nepriklausomu mirštamumo nuo COVID{4}} rizikos veiksniu, greičiausiai dėl palyginti mažos tirtos imties [9, 10]. Mūsų tyrimo tikslas buvo nustatyti, ar AD sergantiems pacientams buvo didesnis mirtingumo nuo COVID{7}} atvejų skaičius (CFR), palyginti su didele demografiškai atitinkančia COVID 19 pacientų, nesergančių AD, grupe. Svarbu tai, kad į analizę įtraukėme 30 gretutinių ligų iš Elixhauser gretutinių ligų indekso, kontroliuodami žinomą ne AD indėlį į COVID{11}} CFR [11, 12].

MEDŽIAGOS IR METODAI

TriNetX tyrimų tinkle palyginome COVID{0}} CFR pacientams, sergantiems AD ir nesergantiems AD, kaip ir anksčiau su Parkinsono liga (PD) [13]. „TriNetX“ yra sveikatos tyrimų duomenų bazė, kurioje yra daugiau nei 50 milijonų pacientų, daugiausia iš Jungtinių Amerikos Valstijų, medicininiais įrašais, kurių tapatybė nebuvo nustatyta. Duomenis ištraukėme 2021 m. balandžio 14 d., bet naudojome duomenis tik iki 2021 m. vasario 17 d., kad būtų laiko nustatyti mirtingumo rezultatus. Taigi šie duomenys greičiausiai buvo gauti prieš pagrindinio varianto plitimą ir vakcinaciją [14].

Pacientai buvo identifikuoti, jei jų medicininiuose įrašuose dėl COVID{{2 }}: U07.1(2019-nCoV ūminė kvėpavimo takų liga (PSO));B97.29 (kiti koronavirusai, kaip kitur klasifikuojamų ligų priežastis); B34.2 (Koronavirusinė infekcija, nepatikslinta); arba J12.81 (su SARS susijusio koronaviruso sukelta pneumonija) nuo 2020 m. sausio 2 d. 0 iki 2021 m. vasario 17 d. Pacientai, kurių TLK 9 kodas 079.89 (Kita nurodyta virusinė infekcija), buvo neįtraukti, siekiant sumažinti tikimybę, kad bus įtraukti pacientai be COVID{20}}. Tyrime dalyvavo visi COVID{21}} sergantys pacientai, įrašyti į jų medicininius įrašus iš dalyvaujančių sveikatos priežiūros organizacijų tiek stacionarinės, tiek ambulatorinės priežiūros įstaigose. Mes panaudojome Elixhauser gretutinių ligų indeksą, kad atsižvelgtume į gretutines ligas; šis indeksas yra pagrindiniai veiksniai, lemiantys mirtingumą ligoninėje [15]. Gretutinių ligų, išvardytų Elixhauser gretutinių ligų indekse, istorija buvo nustatyta, jei pacientas turėjo atitinkamą ligos TLK kodą savo medicininiuose įrašuose, užfiksuotuose TriNetX. Dalyvaujančiose sveikatos priežiūros organizacijose užregistruotos mirtys. Buvo nustatyta, kad pacientai serga AD, jei jų medicininiuose įrašuose buvo nurodytas bent vienas iš šių TLK kodų: 331.0, G30, G30.0, G30.1, G30.8 arba G30.9. Kraujagyslinei demencijai gydyti buvo naudojami šie TLK kodai: 290.40, 290.41, 290.42, 290.43, F01, F01.5, F01.50, F01.51. Demencijai su Lewy kūnais (DLB) buvo naudojami šie TLK kodai: 331.82 ir G31.83. Frontotemporaldemencijai (FTD) buvo naudojami šie TLK kodai: 331.1, 331.11, G31.0, G31.01, G31.09. Aprašomoji statistika apėmė kategorinių kintamųjų proporcijas ir medianas bei tarpkvartilių diapazonus (IQR) ištisiniams kintamiesiems. Informaciją apie demografinius rodiklius ir gretutinių ligų skaičių žr. 1 papildomoje lentelėje. Pažymėtina, kad mūsų hipotezės buvo susijusios su AD ir COVID{65}}, o 1 papildoma lentelė yra įtraukta siekiant išsamumo.

cistanche gėlė

Mes naudojome tris metodus, kad atsižvelgtume į skirtumus tarp pacientų, sergančių AD, ir pacientų, neturinčių AD. Pirmiausia atlikome daugiakines logistines regresijas, siekdami ištirti sąsajas tarp AD, kraujagyslinės demencijos, DLB, FTD, amžiaus, lyties, rasės, etninės kilmės, gretutinių ligų (visos gretutinės ligos, įtrauktos į Elixhauser gretutinių ligų indeksą, išskyrus kitus neurologinius sutrikimus) ir mirtingumo. Į analizę buvo įtrauktos bet kurios mirties atvejai tyrimo laikotarpiu, užfiksuoti dalyvaujančių sveikatos priežiūros organizacijų medicininiuose dokumentuose. Visi kintamieji buvo įtraukti į kelių kintamųjų logistinės regresijos modelį ir buvo įvertintas kiekvieno fiksuoto efekto šansų santykis. Šiame kontekste šansų koeficientas įvertina mirčių nuo COVID{0}} su AD ir be jos santykį.

Antra, kiekvieną AD COVID{0}} atvejį priderinome prie 5 kontrolinių COVID-19 atvejų, kurių amžius, lytis, rasė ir Elixhauser gretutinių ligų indeksas, ir atlikome sąlyginę logistinės regresijos analizę, kad atsižvelgtume į galimą liekamąjį painiavą. Atlikdami trečiąją konvergencijos analizę, atlikome polinkio balų atitikimą ir kiekvieną AD COVID-19 atvejį suderinome su 5 kontroliniais COVID{5}} atvejai, kurių polinkio balas buvo apskaičiuotas pagal amžių, lytį, rasę, etninę kilmę ir gretutines ligas. Elixhauser gretutinių ligų indeksą, o tada atliko sąlyginę logistinę regresiją.

Duomenų buvo paprašyta iš TriNetX, o visos analizės buvo atliktos naudojant R. TriNetX prieigą Ajovos universiteto mokslininkams nemokamai teikiama Ajovos universiteto Klinikinių ir vertimo mokslų instituto, NIH klinikinių ir vertimo mokslų apdovanojimų programos dalis [16]. buvo laikomi statistiškai reikšmingais, jei p reikšmė buvo mažesnė nei 0,05. Nebuvo atlikta jokių priekaištų dėl trūkstamų duomenų. Į duomenų rinkinį buvo įtraukti 18 metų ir vyresni suaugusieji; Pažymėtina, kad AD turi įtakos vyresnio amžiaus pacientams, o mūsų pacientų populiacijos amžiaus mediana buvo 50 metų. Iš pradžių gavome 388 029 COVID{8}} sergančių pacientų duomenų rinkinį, tačiau pašalinome 188 pacientus, kurių lytis nežinoma. Mes nenustatėme jokių papildomų atmetimo kriterijų, kad apribotume atrankos šališkumą. Mūsų tyrimą patvirtino Ajovos universiteto IRB pagal IRB protokolą: 202005138.

REZULTATAI

Nustatėme 387 841 pacientą, sergantį COVID-19, iš kurių 4 174 sirgo AD, 2 765 sirgo kraujagysline demencija, 375 sirgo DLB ir 235 sirgo FTD. Ankstesni tyrimai parodė, kad vyrų CFR yra didesnis nei moterų [1, 17], afroamerikiečių, palyginti su baltaodžiais [1, 18], ir vyresnio amžiaus pacientams, palyginti su jaunesniais pacientais [1, 17]. Atlikome logistinę regresiją, atsižvelgdami į amžių, lytį, rasę, etninę kilmę ir gretutines ligas, įtrauktas į Elixhauser gretutinių ligų indeksą kaip kokintamuosius. Ši analizė atskleidė, kad mirštamumo nuo COVID{16}} tikimybė AD grupėje buvo žymiai didesnė (Šansų santykis (OR): 1,20, 95 procentų pasikliautinasis intervalas (PI): 1,09–1,32, p < 0,001;="" 1a,="" b="" pav.="" ).="" be="" to,="" pacientų,="" sergančių="" ad,="" ir="" pacientų,="" neturinčių="" ad,="" mirtingumo="" nuo="" covid-19="" or="" buvo="" panašus="" vyrams="" (šansų="" santykis="" (or):="" 1,21,="" 95="" procentų="" pasikliautinasis="" intervalas="" (pi):="" 1,05–1,39),="" taip="" pat="" moterų="" (ar:="" 1,19,="" 95).="" procentų="" pi:="" 1,05–1,35).="" išsamius="" logistinės="" regresijos="" rezultatus="" rasite="" 1="">

1 lentelė 2021 m. vasario 17 d. TriNetX tyrimų tinkle užkoduotų suaugusiųjų, sergančių COVID{1}} mirtingumu, daugiamatė logistinės regresijos analizė (n=387, 841)

Siekdami toliau įvertinti liekamąjį painiavą pagal amžių, lytį, rasę ir gretutines ligas, kiekvieną AD COVID{{0}} atvejį tiksliai suderinome su 5 kontroliniais COVID-19 atvejais, kurių amžius yra toks pat per 1 metus, lytis , rasė ir Elixhauser gretutinių ligų indeksas. Tada atlikome sąlyginę logistinę regresiją ir vėl nustatėme didesnę AD sergančių pacientų mirties tikimybę, palyginti su amžiumi, lytimi, rase ir Elixhauser gretutinių ligų indeksą atitinkančiais kontroliniais pacientais (ARBA=1.38, 95 proc. PI: 1,29–1,47, p < 0,001).="" šią="" analizę="" pakartojome="" naudodami="" 1,{15}}atsitiktinius="" atitikmenis,="" kurių="" poveikis="" buvo="" statistiškai="" reikšmingas="" visuose="" pakartojimuose.="" galiausiai="" atlikome="" kiekvieno="" ad="" covid{16}}paciento="" ir="" 5="" kontrolinių="" covid{18}}="" pacientų="" polinkio="" balų="" atitiktį,="" o="" polinkio="" balai="" buvo="" apskaičiuoti="" pagal="" amžių,="" lytį,="" rasę,="" etninę="" kilmę="" ir="" gretutines="" ligas="" pagal="" elixhauser="" indeksą.="" po="" to="" sekė="" sąlyginė="" logistinė="" regresija="" ir="" trečią="" kartą="" nustatėme="" padidėjusį="" ar="" nuo="" covid-19="" mirštamumą="" tarp="" ad="" sergančių="" pacientų="" (ar="1.14,95" proc.="" pi:1,04–1,24,="" p="" {="">

Įdomu tai, kad kraujagyslinės demencijos atveju mes taikėme panašų metodą su logistine regresija, atsižvelgiant į amžių, lytį, rasę, etninę kilmę ir 30 gretutines ligas, įtrauktas į Elixhauserio gretutinių ligų indeksą kaip kokintamuosius, ir nustatėme, kad mirties nuo COVID 19 tikimybė nepadidėja. tarp pacientų, sergančių kraujagysline demencija, lyginant su pacientais, nesergančiais kraujagysline demencija (AR: 0.99, 95 proc. PI: 0.88–1.10, p=0.83). Panašiai OR nuo COVID{11}} nebuvo patikimai padidintas tarp pacientų, sergančių DLB (OR: 1,18, 95 proc. PI: 0,88–1,55, p=0.26) arba FTD (OR: 1,28, 95 proc. PI:0,87–1,84, p=0.19) (1A pav.).

1 pav. COVID-19 sergančių pacientų, sergančių Alzheimerio liga (AD), mirtingumas yra didesnis (CFR).

DISKUSIJA

Apibendrinant, atlikome retrospektyvinę TriNetX duomenų bazės analizę ir nustatėme, kad su COVID 19-susijusi CFR padidėjo AD sergantiems pacientams, nepriklausomai nuo amžiaus, lyties, rasės, etninės kilmės ir gretutinių ligų pagal Elixhauser gretutinių ligų indeksą. Kraujagyslinė demencija kita vertus, nepadidino COVID{1}} CFR, atsižvelgus į demografinius rodiklius ir gretutines ligas. Taip pat nepastebėjome reikšmingo COVID-19 CFR padidėjimo tarp pacientų, sergančių DLB ar FTD, nors šias dvi ligas gali būti sudėtinga diagnozuoti, į mūsų imtį buvo įtraukti tik keli šimtai pacientų ir jas sunku palyginti su kitomis. tyrimai dėl mūsų imties dydžio ir laiko pandemijos metu [9]. Tačiau mūsų rezultatai sutampa, nes nustatėme, kad AD yra nepriklausomas mirštamumo nuo COVID{4}} rizikos veiksnys [9].

Pateiktame tyrime yra keletas galimybių susieti AD, COVID{0}} ir mirtingumą. Iš tiesų, SARS-CoV2 gali įsiskverbti į centrinę nervų sistemą [19], o COVID{4}} pacientai dažnai turi neurologinių sutrikimų [20], kuriuos gali apsunkinti neurodegeneracinės sąlygos, pvz., PD ir AD.

cistanche wirkung

Šie rezultatai turi keletą apribojimų. Pirma, „TriNetX“ tyrimų tinklas apima duomenis iš daugiau nei 40 sveikatos priežiūros organizacijų, daugiausia JAV. Nors tai leido mums analizuoti pacientų duomenis iš visos šalies, negalėjome atsižvelgti į klaidinančius regioninius duomenis, galinčius padidinti mirtingumą, pvz., prastą prieigą prie aukšto lygio sveikatos priežiūros (pvz., intensyvios terapijos skyrių, ventiliatorių ir kt.) ir skirtingas gydymo strategijas. regione. Antra, šiame duomenų rinkinyje nėra informacijos apie AD sunkumą, pažinimo funkciją, funkcinę būklę, jei pacientai guli, arba pacientų priežiūros norus, įskaitant DNR (negaivinti) būseną, ir gali būti liekamųjų disbalansų, nepaisant atitikimo arba latentinės kovariacijos. kuris prisideda prie mūsų stebimo poveikio. Trečia, šiame tyrime pranešama tik apie ryšį tarp su COVID{3}}susijusio mirtingumo ir AD diagnozės; tačiau šiame kontekste sudėtingi dizainai, kurie geriau tinka priežastinei išvadai. Ketvirta, mes neturime informacijos apie vaistus, vartojamus prieš infekciją ar jos metu. Kai kurie vaistai gali sumažinti su COVID-19 susijusį mirtingumą (pvz., monokloniniai antikūnai, deksametazonas), o kiti – arba jų gydomos būklės – gali būti susiję su padidėjusia mirties rizika (pvz., AKF inhibitoriai, DPP4 inhibitoriai) [21, 22 ]. Be to, „TriNetXdatabase“ trūksta aiškios informacijos apie atkūrimą. Penkta, gali būti, kad pacientai, sergantys AD, sveikatos priežiūros sistemoje gydomi skirtingai arba jiems dažniau taikomos pažangios direktyvos. Galiausiai COVID{8}}pandemija išsivystė dėl vakcinacijos, virusinių mutacijų ir gydymo būdų, kurie gali būti labai svarbūs mirtingumui [23].

Mūsų rezultatai rodo, kad gali prireikti atsargumo teikiant AD sergančius pacientus, kad būtų išvengta COVID{0}}, ir atsižvelgti į šią pacientų populiaciją nustatant skiepijimo pirmumo etiką, įskaitant jaunesnius pacientus, kuriems diagnozuota AD [24]. Nepaisant pažangos skiepijimo srityje išsivysčiusiame pasaulyje, didžioji dalis pasaulio rizikos grupės gyventojų lieka neskiepyti. Be to, koronavirusai greičiausiai išliks didelė grėsmė ateinančiais metais [25]. Šie duomenys gali būti svarbūs AD ir kitoms kvėpavimo takų ligoms, kurios gali būti susijusios su panašiais rizikos veiksniais ir mechanizmais [26]. Mūsų darbas taip pat galėtų padėti priimti sprendimus dėl sveikatos priežiūros dėl pasaulinės COVID{5}} politikos, taip pat dėl ​​būsimų pandemijų AD pacientų priežiūros.

Cistanche dr vita opcgerina atmintį.

Norėdami gauti daugiau informacijos, spustelėkite čia.