COVID{0}} infekcijos ir inkstų ligų kirtimas: medžiagų apykaitos metodų apžvalga Ⅱ

4. Metabolizmas, COVID{1}} ir inkstų pažeidimas

Palyginti su proteomu ar transkriptu, metabolomika yra tikslesnė norint išmatuoti ląstelės metabolinę būseną [125]. Priešingai nei dabartiniai PGR ir antikūnų tyrimai, metabolomikos tyrimai padės išmatuoti ir įvertinti poveikį šeimininkui bei užkrečiamojo agento atsiradimą. Todėl metabolominiai tyrimai gali pasiūlyti žymenų rinkinį, naudingą atliekant greituosius tyrimus, siekiant patvirtinti užsikrėtimą COVID{0}}, ligos sunkumą ir teigiamo rezultato tikimybę. Metabolomika vyksta įvairiuose tyrimuose, ypač tiriant COVID{1}} infekciją žmonėms [126,127]. Vis dar svarbu suprasti COVID{0}} poveikį šeimininko metabolizmui, kad būtų galima geriau suprasti klinikinių vaizdų įvairovę ir suteikti geresnį gydymą nukentėjusiems. Metabolinis profiliavimas gali rasti biologinius žymenis, skirtingai nei RT-PGR, ir gali būti naudojamas kaip diagnostinis ir prognozinis metodas, kuris yra būtinas prognozuojant būsimas epidemijas, ypač COVID{2}} scenarijuose [128]. Buvo nuostabu, kaip greitai COVID{0}} atliko savo genomo masto asociacijos tyrimus (GWAS), iš dalies dėl bendradarbiavimo tinklų, sukurtų per ankstesnį GWAS, ir dėl anksčiau genotipuotų tyrimų populiacijų, pvz., JK Biobank ir Ances tryDNA [129–132]. GRASP portalo Covid{0}} GWAS rezultatai atskleidžia galimus SARS-CoV-2 modifikatorius [133]. 

SPAUSKITE ČIA, kad sužinotumėte apie naują vaistažolių formulę-CISTANŠĄ nuo CKD

Šlapimo metabolitai iš kelių biocheminių kelių išskiria AKI ir ne AKI COVID{1}}infekuotiems asmenims, hospitalizuotiems. Jie nurodo išsaugotą NAD+ gamybos defektą kaip galimą naują terapinį taikinį gydant COVID sukeltą AKI-19 [134]. ADAM17, dezintegrinas ir metaloproteinazė 17, yra nustatyta kaip proteazė, atsakinga už ACE2, kuris yra SARS-CoV ląstelių receptorius, išsiskyrimą [135]. ADAM17 proteolitinis veikimas taip pat atpalaiduoja tirpias TNF formas ir jo receptorius TNFR1 ir TNFR2, kurie yra priešuždegiminės molekulės [136]. Padidėjusi TNFR1 ir ACE2 ekspresija pablogins COVID-19 prognozę [137]. Sumažėjęs ACE2 reguliavimas užsikrėtus padidintų Ang-II kiekį inkstuose ir Ang-II sukeltą oksidacinį stresą, todėl padidėtų inkstų pažeidimas [138]. Vergara ir kt. tyrimo duomenimis, COVID-19 pacientų šlapime ACE2 (uACE2) padidėja. Jis daug labiau padidėjo pacientams, sergantiems AKI, ir stipriai koreliavo su TNFR1 ir uTNFR2. Inkstų skyriuose padidėjęs uACE2 buvo susijęs su ACE2 kanalėlių praradimu. Atliekant COVID-19 pacientų šlapimo metabolizmo tyrimą buvo pastebėtas padidėjęs aminorūgščių, tokių kaip triptofanas, leucinas, izoleucinas ir fenilalaninas, išskyrimas, o tai rodo stiprų ryšį tarp uACE2 ir šlapimo aminorūgščių [139].

4.1. Netikslinė metabolizmas COVID{2}} ir kitose metabolizmo technologijose

Bendras mažų molekulių aptikimas ir santykinis kiekybinis tam tikrame mėginyje yra pagrindinis netikslinės metabolomikos tikslas, o tikslinis, priešingai, sutelktas į konkrečių metabolitų grupių kiekybinį įvertinimą ir suteikia galimybę absoliučiai kiekybiškai įvertinti [140, 141]. Netikslinė metabolomika dažnai lygina eksperimentinių mėginių ir kontrolinių grupių metabolitus, kad nustatytų abiejų grupių metabolitų profilių skirtumus. Šie metabolominiai pokyčiai gali būti reikšmingi tam tikromis biologinėmis aplinkybėmis [142, 143].

Chen ir kt. atliko netikslinį metabolominį tyrimą, kurio metu jie ištyrė skirtumą tarp metabolitų, esančių 20 sveikų ir 20 COVID{2}}sergančių pacientų serume, naudodami didelės raiškos UHPLC-MS/MS [ 144]. Tyrimo metu buvo nustatyta 714 metabolitų, o maždaug 203 metabolitai skiriasi nuo sveikų ir užkrėstų mėginių. Kita netiksli metabolominė analizė buvo atlikta naudojant seilių mėginius, paimtus iš užsikrėtusių pacientų. Buvo statistiškai reikšmingų kai kurių aptiktų metabolitų pokyčių tarp žmonių, kurių sunkumas buvo didelis ir mažas [145]. Kitas ankstesnis tyrimas atskleidė, kad seilių 2-pirolidinacto rūgštis ir mioinozitolis gali atskirti stacionarines ir ambulatorines grupes [146]. Metabolizmo analizė buvo naudojama metaboliniams pokyčiams patikrinti ir išsamiai suprasti endogeninius metabolitus. Netikslinis metabolomikos tyrimas nustatė 2466 metabolitų smailes, iš viso atitinkamai 631 ir 1835 skirtingus metabolitus neigiamu ir teigiamu jonų režimu. Iš 240 metabolitų 193 buvo iš esmės susiję su COVID-19 [147].

Atlikus integruotą 139 COVID-19 pacientų klinikinių matavimų, imuninių ląstelių ir plazmos multi-omikos analizę, Su ir kt. nustatė esminį lengvos ir vidutinio sunkumo COVID-19 ligos pokytį, kai padidėja uždegiminių signalų perdavimas ir prarandami specifiniai metabolitai bei medžiagų apykaitos procesai. Viena imuninių požymių ašis buvo sutrumpinta iš 120 000 imuninių požymių ir atskirai suderinta su plazmos sudėties pokyčiais, klinikiniais kraujo krešėjimo rodikliais ir perėjimais tarp lengvos ir vidutinio sunkumo ligos, siekiant parodyti, kaip skirtingos imuninių ląstelių klasės koordinuoja atsaką. į SARS CoV-2 [148]. Vienos ląstelės metabolomika yra nauja metabolomikos technologija, įskaitant masių spektrometrija pagrįstą vienos ląstelės metabolomiką [149, 150], mikroskysčiu pagrįstą vienos ląstelės metabolomiką [151], supermolekulinio zondo metabolinio įsisavinimo konkurencijos tyrimą [152] arba Ramano spektroskopiją. pagrįsta vienaląste ar net tarpląsteline metabolomika [153,154]. Tai yra keturios skirtingos metodų kategorijos, kurios gali vienas kitą papildyti. Pavienių ląstelių daugiafunkcinė analizė taip pat gali būti atliekama integruojant vienos ląstelės metabolinę analizę su kitomis omikomis, tokiomis kaip proteomika [148, 155]. Šie metodai gali būti naudingi dėl galimo pritaikymo sergant COVID{26}} ir inkstų ligomis.

4.2. Antivirusinių vaistų veiksmingumas sergant COVID{2}}

Keli eksperimentiniai metodai, pvz., RNR polimerazę slopinančių ir tivirusinių vaistų panaudojimas, pagerino COVID{1}} pacientų sveikatos būklę. Siekiant kovoti su COVID{2}}, labai svarbūs veiksmingi antivirusiniai vaistai. Buvo įrodymų, kad lopinaviras ir įvairūs IF, ypač IF-, turi vidutinį anti-SARS-CoV veiksmingumą in vitro [156]. Taip pat buvo pastebėta, kad kitas vaistas, vadinamas ribavirinu, pasižymėjo sinergetiniu poveikiu prieš COVID{7}} [157]. Taip pat buvo įrodyta, kad lopinaviras-ritonaviras arba IF{10}}b gali sumažinti virusų kiekį ir pagerinti plaučių histologiją [158]. Tikimasi, kad intranazalinis leukocitinis IF- arba IF- 1a bus naudingas SARS profilaktikai be sėkmingos vakcinacijos. Geriausias derinys yra IF-, IF- 1a ir ribavirinas. Derinys su trumpu ribavirino kursu atrodo tinkamas, nes IF gali būti neveiksmingi nesukeliant antivirusinio atsako neužkrėstose ląstelėse-šeimininkėse per pirmąsias 24 valandas [157].

Skaičiavimo tyrime buvo analizuojami dažniausiai naudojami vaistai, įskaitant Favipiravirą, Remdesivirą, Nitazoksanidą, Galidesivirmą ir Ribaviriną ​​[159]. Pacientų bioenergetinės būklės stebėjimas gali padėti paaiškinti, kodėl kai kurie pacientai gerai reaguoja į specifinį replikos transkriptazės inhibitorių, o kiti ne. Remiantis šiuo požiūriu, vaistai, turintys didelę priklausomybę nuo ATP, bus mažiau sėkmingi gydant pacientus, kuriems yra pažengusi metabolinė disfunkcija. Todėl manoma, kad asmenys, kurių metabolizmas beveik normalus, gali turėti didesnę tikimybę reaguoti į ribaviriną ​​ar favipiravirą. Šiems vaistams reikia kelių etapų funkcionalizavimo [160]. Žinoma, kad daugelis vaistų, vartojamų COVID-19 gydyti, sukelia AKI [161] (1 lentelė).

1 lentelė. COVID-19 vaistai, sukeliantys inkstų pažeidimą

4.3. Metabolitai, dalyvaujantys diagnozuojant ir prognozuojant COVID-19

Buvo atlikti keli bandomieji eksperimentai, siekiant nustatyti ir identifikuoti COVID{0}}, susietą su lakiųjų organinių junginių (LOJ) rodikliais, ir įvertinti COVID-19 testavimo galimybes, priešingai nei naudojant įprastą RT-qPCR. Netikslinio metabolizmo tyrimo metu nustatyta, kad COVID-19 pacientų iškvėptame LOJ, įskaitant metilpent-2-enalą, 1-chlorheptaną, 2,4-oktadieną ir nonanalą, labai padidėjo. [26]. Imunologinių reakcijų inicijavimas COVID-19 apima keletą medžiagų apykaitos būdų, įskaitant aminorūgščių, energijos ir lipidų metabolizmą. Arachidono rūgštis yra iš prigimties biologiškai aktyvus antivirusinis lipidas, todėl buvo iškelta hipotezė, kad šis metabolizmo būdas reikšmingai veikia COVID{10}} jautrumą [169]. Taip pat pastebėta, kad COVID-19 patogenezėje ciklooksigenazė-2 (COX-2) ir prostaglandinai, ypač PGE2, turi priešuždegiminį poveikį. Be to, hibridiniai vaistai, tokie kaip COX-2 inhibitoriai, gali gydyti COVID-19 sergančius pacientus, reguliuodami bendrą arachidono rūgšties mediatorių pusiausvyrą [170].

Mažų metabolitų ir makromolekulių profiliavimas leidžia išmatuoti šeimininko atsaką į infekciją. Nustatyta, kad žmogaus antivirusinio metabolito 30 -deoksi-30,40 -didehidrocitidinas COVID-19 pacientams yra daug didesnis [171]. Palyginti su COVID nesergančiomis-19- 19 ir sveikomis grupėmis, 15-HETE lygis, nustatytas COVID-19 asmenims, buvo gerokai sumažėjęs. Priešuždegiminių signalų trūkumas, atsirandantis dėl 15-HETE sumažėjimo, gali būti veiksnys, lemiantis padidėjusį uždegimą, pastebėtą COVID{12}} infekcijos metu [172]. Tikslinio metabolominio tyrimo metu buvo analizuojami ir nustatyti AMP, dGMP, sn glicerolio-3-fosfocholino ir karnitino metabolitai, kurių reguliavimas COVID{15}} sergantiems pacientams buvo sutrikęs [173]. Lee ir kt. atliktas tyrimas. Analizuojant plazmos metabolitų ir baltymų kiekį, taip pat per pirmąją savaitę po klinikinės diagnozės surinktos vienos ląstelės daugiafunkcinės analizės, buvo pranešta apie metabolinius pokyčius, susijusius su periferiniu imuniniu atsaku 198 COVID{20}} pacientų, atlikus didelį kohortinį tyrimą. sveikų donorų. Plazmos metabolitai, tokie kaip acetoacetatas, kuris susidaro reaguojant į prastą gliukozės įsisavinimą ląstelėse, ir -ketobutiratas, kuris yra susijęs su ankstyvo atsparumo insulinui biomarkerio - hidroksibutirato kūrimu, gali būti naudojami būsimiems naujai diagnozuoto COVID rezultatams prognozuoti.{23 }} pacientai. Šie metabolitai yra gerai žinomi esant kitiems COVID{25}}patogenezei būdingiems sutrikimams. Gali būti įmanoma numatyti išgyvenamumo rodiklius, derinant šių plazmos metabolitų matavimą su ląstelių tipui būdingais metabolinio perprogramavimo tinklais, kurie yra susiję su ligos sunkumu [174]. Reikia daugiau tyrimų, kad būtų galima analizuoti ir suprasti skirtingus metabolitus, kad būtų lengviau diagnozuoti užkrėstus pacientus.

4.4. Plazmos metabolizmo pokyčiai sergant COVID-19

Atsižvelgiant į imunologinio atsako lygį, buvo pastebėti skirtingi plazmos metaboliniai profiliai, rodantys aminorūgščių metabolizmo svarbą ir lipidų profilį, rodantį, kaip gerai veiks vakcina. Įvairių tyrimų metu buvo nustatyti metabolomikos pokyčiai plazmoje. Viename iš tokių tyrimų buvo išanalizuoti plazmos pokyčiai ir nustatyti skirtingų aminorūgščių bei lipidų profilių pokyčiai kaip atsakas į vakcinaciją nuo COVID{0}} [175]. COVID-19 pacientų lipidų ir metabolitų pokyčiai koreliuoja su ligos progresavimu, o tai rodo, kad COVID{3}} paveikė visą jų organizmo metabolizmą. Visų pirma pakitusią energijos apykaitą ir kepenų funkcijos sutrikimus sukelia TCA ciklo obuolių rūgštis ir karbamido ciklo karbamoilo fosfatas [176]. Kita metabolomo kelio analizė atskleidė, kad COVID{5}} paveikti asmenys turėjo įtakos glicerofosfolipidų ir porfirinų metabolizmui, tačiau tuo pačiu metu parodė reikšmingą poveikį glicerofosfolipidų ir linolo rūgšties metabolizmo keliams [177]. Shen ir kt., išanalizavo kelių COVID-19 pacientų serumų proteomą ir metabolomą, taikydami proteomiką ir metabolomiką, kad patikrintų, ar SARS-CoV-2 sukelia kokių nors būdingų molekulinių pokyčių. Proteominiai ir metabolominiai tyrimai atskleidė molekulinius pokyčius 46 COVID{11}} pacientų grupės serume, palyginti su 53 asmenimis kontrolinėje grupėje, o tai rodo makrofagų reguliavimo sutrikimą, trombocitų degranuliaciją, masinį metabolizmo slopinimą ir komplemento sistemos kelius COVID 13}} užkrėstos grupės. Pagal metabolitų ir baltymų molekulinius parašus, naudojant mašininio mokymosi modelį, pagrįstą 22 serumo baltymų ir 7 metabolitų ekspresijos lygiais, COVID{16}} sunkumo atvejai gali būti klasifikuojami [178].

5. Integruota genomika ir metabolomika nefrologijoje

Priešingai nei apskaičiuotas glomerulų filtracijos greitis (eGFR), tradicinis žymeklis,inkstų biopsijos, šlapimo ir kraujo mėginiai gali būti naudojami kuriant metabolomiką, genomiką, transkriptomiką ir proteominius biomarkerius. Šie rodikliai gali būti stipriau ir tiksliau susieti su patofiziologiniais ligos mechanizmais [179–181]. Genai ir metabolitai, susiję su inkstų patofiziologija, buvo rasti naudojant „omikos“ metodus, tokius kaip metabolomų analizė ir GWAS. Iš didelių epidemiologinių populiacijų GWAS metaanalizės buvo atrasti keli nauji lokai, susiję su eGFR ir CKD. [182]. Su skirtingais CKD etapais susijusios pasekmės apima steroidinio hormono, gliukozės, NO, purino ir lipidų apykaitos pokyčius [183, 184]. Klinikinis metabolomikos naudingumas vaikų nefrologijoje apima biomarkerių, kurie yra dar nenustatyti biologiniai terapiniai taikiniai, identifikavimą, metabolitų susiejimą su atitinkamais standartiniais rodikliais ir klinikiniais rezultatais bei galimybę ištirti sudėtingą genetinių ir aplinkos veiksnių sąveiką. tam tikros ligos būsenos [185]. Metabolitų mechanizmas ir medžiagų apykaitos santykiai, susiję su pokyčiaisinkstų funkcijosyra metabolitų kaupimasis reaguojant į inkstų funkcijos sutrikimą daugiausia kanalėlių ląstelėse, šlapime arba kraujyje, pvz., kreatininas, metabolitai, atspindintys fermentų, kurie yra išreikštiinkstų audiniaiir metabolitai, kurie tiesiogiai prisideda prie ligos progresavimo [186].

5.1. CKD

Monogeninės CKD priežastys buvo nustatytos naudojant genominį profiliavimą, iki šiol nustatyta maždaug 500 genų, iš kurių dauguma buvo pranešta apie vaikus [187]. Maždaug iki 37% suaugusiųjų atvejų tarp suaugusiųjų yra priskiriami paveldimiemsinkstų liga[188,189]. Buvo atlikta daugybė GWAS tyrimų, kurie praplečia mūsų supratimą apie genetinius pokyčius, susijusius su CKD, ir pakaitinį inkstų funkcijos matą eGFR [190]. Vienas iš tokių GWAS tyrimų, kurį atliko Köttgen ir kt., atliko 19 877 Europos asmenų, siekiant nustatyti jautrumo lokusus glomerulų filtracijai, įvertinus kreatinino ir cistatino C koncentraciją serume ir CKD, nustatė reikšmingus vieno nukleotido polimorfizmo ryšius su CKD UMOD lokuse [191]. Tolesniame tyrime jis patvirtino, kad padidėjęs uromodulino kiekis yra susijęs su įprastu polimorfizmu UMOD srityje ir yra susijęs su CKD atsiradimu, o rs4293393 gali būti vienas iš veiksnių, susijusių su pakitusiomis uromodulino koncentracijomis. 192]. Indoleamino 2,3-dioksigenazės (IDO), esminio T-ląstelių inaktyvavimo veiksnio, kiekį padidina triptofanas ir kinureno rūgšties bei kinurenino kiekis. Triptofano metabolitas, kurį gamina žarnyno bakterijos, vadinamas indoksilsulfatu, sumažina inkstų specifinio organinių anijonų transporterio (OAT) SLCO4C1 reguliavimą. Jis buvo susijęs su kanalėlių ląstelių nepakankamumu [193].

5.2. Diabetinė nefropatija

Viena iš komplikacijų, kylančių dėl 1 tipo diabeto (T1D) ir T2D, yra diabetinė nefropatija (DN). Jo žinomi metabolominiai biomarkeriai yra ketoniniai kūnai (3-hidroksibutiratas), cukraus metabolitai (1,5-anhidrogliukoitolis), laisvosios riebalų rūgštys ir šakotosios grandinės aminorūgštys [194]. Remiantis Japonijos pacientų GWAS rezultatais, 1 įsiskverbimo ir ląstelių judrumo genas (ELMO1) yra potencialus kandidatas sukelti DN [195]. Salem ir kt. savo tyrime nustatė 16 genomo mastu reikšmingų rizikos lokusų maždaug 20, 000 europinės kilmės, sergančių 1 tipo cukriniu diabetu, populiacijoje [196]. DN savybės, tokios kaip glomerulų bazinės membranos išsiplėtimas ir sustorėjimas, atsiranda dėl padidėjusios ekstraląstelinės matricos baltymo ekspresijos ir ELMO1 aktyvumo [197].

6. COVID sergančių pacientų, sergančių inkstų sutrikimais, terapinis gydymas-19

6.1. Vitaminai

Vitamino D trūkumas pastebimas daugumai pacientų, sergančių LIL; jo trūkumas gali turėti įtakos COVID{0}} baigčiai. Vitaminas D turi įtakos įgimtam ir adaptyviam imunitetui, kuris įtakoja imuninės sistemos reakciją į virusus ir bakterijas [198]. Remiantis ankstesniais tyrimais, net trumpalaikis ūmus vitamino D trūkumas gali sukelti hipertenziją ir paveikti renino ir angiotenzino sistemos dalis, kurios sukelia inkstų pažeidimą. Vitamino D trūkumas ne kartą buvo siejamas su proteinurija, albuminurija, galutinės stadijos inkstų ligos (ESRD) išsivystymu ir didesne LIL sergančių pacientų mirties nuo visų priežasčių rizika [199]. Kai kuriais atvejais dializuojamų pacientų anemija gali būti valdoma papildomai skiriant vitamino C į veną arba per burną [200]. Reaktyviąsias deguonies rūšis (ROS) gesina imuninės ląstelės, kurios kitaip gali pažeisti plaučius. Vitamino C trūkumas siejamas su susilpnėjusiu imunitetu ir padidėjusiu jautrumu ligoms. Simptominiams COVID-19 pacientams gali būti naudinga turėti stiprią antioksidacinę sistemą, kuri pašalintų tokį ROS perteklių [201]. Nustatyta, kad 500 mg/kg vitamino E papildų slopina ferroptozę COVID{10}} pacientams ir sumažina ferroptozės daromą žalą įvairiems organams, pvz., širdžiai, kepenims, inkstams, skrandžiui ir neurologinei sistemai, dėl kurios pašalinamas uždegimas. ir viruso klirensas moduliuojant T ląsteles [202].

6.2. Metaliniai papildai

Ankstyvosiose COVID{0}} infekcijos stadijose metalinių maistinių medžiagų pridėjimas gali sustiprinti gerą imuninę funkciją ir būti profilaktinė priemonė didelės rizikos asmenims. Metalinės maistinės medžiagos gali padėti sumažinti užsikrėtimo COVID{2}} ir sunkių ligų bei mirtingumo atvejų skaičių [203]. Nustatyta, kad cinkas (Zn) užkerta kelią RNR sintezei, kuri neleidžia patekti, susilieti, replikuotis, transliuoti baltymus ir daugintis daugeliui RNR virusų [204–207]. Be to, buvo įrodyta, kad cinkas, vartojamas cinko gliukonato pavidalu, sumažina peršalimo trukmę, kai jis vartojamas per 24 valandas nuo simptomų atsiradimo [207]. Nustatyta, kad žmonėms, sergantiems CKD, ypač sergantiems nefrotinėmis ligomis ir uremija, yra Zn metabolizmo sutrikimų; Šis Zn metabolizmo pokytis gali atsirasti dėl mažesnio Zn suvartojimo su maistu, prastos absorbcijos žarnyne, padidėjusios endogeninės sekrecijos ir padidėjusio Zn išskyrimo su šlapimu. Žmonių, sergančių inkstų ligomis, Zn trūkumo priežastis neaiški [208]. Seleno (Se) trūkumas pastebimas sergant AKI arba CKD ir COVID-19; jo trūkumas turi žalingą poveikį ir esant įvairiems virusiniams sutrikimams. Papildymas Se sumažina COVID progresavimą{10}}. Asmenims, sergantiems CKD, jis padidina GSH-Px, kuris vaidina esminį vaidmenį ROS metabolizme [209, 210]. Nutukusių COVID{14}} pacientų inkstų funkcija ir mažesnis magnio kiekis buvo susiję su padidėjusiu mirtingumu [211]. Magnio papildai skiriami pacientams, sergantiems AKI ir COVID{16}} pacientams, sergantiems kitomis gretutinėmis ligomis [212–214].

6.3. Melatoninas

Melatoninas yra gerai žinoma antioksidacinė ir priešuždegiminė molekulė. Jis naudojamas kritinės priežiūros pacientams gydyti, siekiant sumažinti nerimą, kraujagyslių pralaidumą, naudoti sedaciją ir pagerinti miego kokybę [30]. Dėl ekonomiškumo, nedidelių šalutinių poveikių ir melatonino savybių, tokių kaip antivirusinės savybės, antioksidantų fermentų induktorius, apoptozės reguliatorius, imuninės funkcijos stimuliatorius ir laisvųjų radikalų gaudytojas, jis yra potencialus adjuvantas gydant COVID{{ 5}} pacientų ir kitų virusinių infekcijų [215–217]. Melatoninas apsaugo nuo fibrozės, kuri yra COVID -19 komplikacija. Uždegiminė veikla, reikalinga COVID-19 sukelti plaučių uždegimą, yra blokuojama melatonino [218]. Dėl receptorių sukeltų arba nuo receptorių nepriklausomų biologinių veiksmų melatoninas reguliuoja mitochondrijų metabolizmą, skatina ATP gamybą, apsaugo mitochondrijas nuo nitracinių pažeidimų ir turi pluripotentinį apsauginį poveikį inkstams. Inaktyvuodamas laisvuosius radikalus perkeldamas vieną ar daugiau elektronų, jis veiksmingai sumažina oksidacinį stresą. Be to, jis sumažina priešuždegiminius mediatorius ir inicijuoja prevencinį mechanizmą nuo su uždegimu susijusių lėtinių sužalojimų [167,219]. Melatoninas mažina inkstų pažeidimą, kurį sukelia COVID{17}} vaistai, pvz., lopinaviro ir ritonaviro derinys [220].

6.4. Inkstų pakaitinė terapija

Maždaug 64 % sunkios būklės COVID-19 asmenų, sergančių AKI, reikalinga pakaitinė inkstų terapija (RRT), nes ji atsiranda dėl nenormalios elektrolitų koncentracijos ir atsparumo farmakologiniam gydymui dėl tūrio perkrovos [34 221–223]. SGRT inicijavimas AKI sergantiems pacientams, sergantiems COVID-19 komplikacijomis, palengvina ne tik AKI, bet ir COVID{6}}. Be kritinių sąlygų jie neturi reikšmingos įtakos mirtingumui ir inkstų atsigavimui [224]. Dėl šios priežasties pacientams, sergantiems COVID{8}}susijusiu ŪKI, buvo plačiai rekomenduojamas greitasis gydymas, kai metabolizmas. Skysčių poreikis viršija bendrąinkstų talpaužuot griežtai nustatę, ar reikia pradėti RRT, remiantis šlapalo azoto ar kreatinino kiekiu kraujyje [42]. COVID{1}} pacientams, kuriems yra hemodinamikos nestabilumas, rekomenduojamas nuolatinis SRT [223]. Tačiau jo naudojimas reikalauja intensyvaus mokymo, didesnio sudėtingumo, laiko sąnaudų, nuolatinio antikoaguliacijos, kelių įrangos ir didesnių sąnaudų [225 226]. COVID-19 pacientams, sergantiems AKI, taip pat siūloma ilgalaikė protarpinė pakaitinė inkstų terapija (PIRRT) dėl jos gyvybingumo, saugumo, mažesnės kainos, trumpesnės slaugos trukmės, lankstaus gydymo grafiko ir priimtino hemodinamikos toleravimo [227].

7. Išvados

Įvairūs patologiniai radiniai gali lydėti SARS-CoV-2 infekciją, o AKI būklė, kurią tiesiogiai sukelia virusas, yra įmanoma, bet nėra plačiai paplitusi. Turime unikalią galimybę sukurti naujus gydymo būdus, kaip atitolinti inkstų ligos progresavimą, suprasdami, kaip su COVID{2}}susijusi ŪKI gali pabloginti ŠKL. COVID-19 AKI sergantiems pacientams dažnai pasireiškė endotelio pažeidimo, mikrovaskulinių trombų, vietinio uždegimo ir imuninių ląstelių infiltracijos požymių; vis dėlto neaišku, ar COVID{4}} AKI ir su COVID-19 nesusijusio AKI etiologijos skiriasi arba yra panašios. Taip pat neaišku, ar tiesioginė virusinė infekcija prisideda prie AKI vystymosi. Tikslus mechanizmas, kuriuo COVID-19 sukeliainkstų pažeidimaslieka neaišku.

Nuorodos

1. Lu, R.; Zhao, X; Li, J.; Niu, P.; Yang, B.; Wu, H.; Wang, W.; Daina, H.; Huangas, B.; Zhu, N.; ir kt. 2019 m. naujojo koronaviruso genominis apibūdinimas ir epidemiologija: poveikis viruso kilmei ir receptorių surišimui.Lancetas2020, 395, 565–574. [CrossRef] [PubMed] 

2. Zhu, N.; Zhang, D.; Wang, W.; Li, X.; Yang, B.; Daina, J.; Tanas, W. Kinijos naujojo koronaviruso tyrimo ir tyrimų grupė. Naujas koronavirusas iš pacientų, sergančių plaučių uždegimu Kinijoje, 2019 m.N. Engl. J. Med.2020, 382, 727–733. [CrossRef]

3. Tortorici, MA; Veesler, D. Struktūrinės įžvalgos apie koronaviruso patekimą.Adv. Virus Res.2019, 105, 93–116. [PubMed]

4. Chiu, M.-C. Rekomenduojamas SARS sergančių pacientų, kurių imuninė sistema susilpnėjusi, gydymas.Pediatr. Nefrolis.2003, 18, 1204–1205. [CrossRef]

5. Kumaras, D.; Tellier, R.; Drakeris, R.; Levy, G.; Humar, A. Sunkus ūminis kvėpavimo sindromas (SARS) kepenų transplantacijos recipientams ir donoro SARS patikros gairės.Wiley Online Libr.2003, 3, 977–981. [CrossRef] 

6. AlGhamdi, M.; Mushtaq, F.; Awn, N.; Shalhoub, S. MERS CoV infekcija dviem inksto transplantacijos recipientams: atvejo ataskaita.Wiley Online Libr.2015, 15, 1101–1104. [CrossRef]

7. Li, Z.; Wu, M.; Yao, J.; Guo, J.; Liao, X.; Daina, S.; Li, J.; Duanas, G.; Zhou, Y.; Wu, X. Atsargiai dėl COVID{1}} pacientų inkstų funkcijos sutrikimo.medRxiv2020. [CrossRef]

8. Hoffmann, M.; Kleine-Weber, H.; Krüger, N.; Miuleris, M.; Drosten, C.; Pöhlmann, S. Naujasis 2019 m. koronavirusas (2019-nCoV) naudoja SARS koronaviruso receptorių ACE2 ir ląstelių proteazę TMPRSS2, kad patektų į tikslines ląsteles.BioRxiv2020. [CrossRef] 

9. Fanas, C.; Li, K.; Dingas, Y.; Lu, W.; Wang, J. ACE2 ekspresija inkstuose ir sėklidėse gali sukelti inkstų ir sėklidžių pažeidimus po 2019-nCoV infekcijos.medRxiv2020. [CrossRef] 

10. Santosas, RA; Ferreira, AJ; Verano-Braga, T.; Bader, M. Angiotenziną konvertuojantis fermentas 2, angiotenzinas-(1–7) ir Mas: nauji renino ir angiotenzino sistemos žaidėjai.J. Endokrinolis.2013, 216, R1–R17. [CrossRef] 

„Wecistanche“ – didžiausio cistansų eksportuotojo Kinijoje – pagalbinė tarnyba:

El. paštas:wallence.suen@wecistanche.com

WhatsApp / Tel.:+86 15292862950

Parduotuvė:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop