Susisiekite:jerry.he@wecistanche.com

Tarek Benameur1t, Raffaella Soleti2, plius t◎, Maria Antonietta Panaro3, Maria Ester La Torre4, Vincenzo Monda45, Giovanni Messina 4 ir Chiara Porro 4,*⑤

1 Karaliaus Faisalo universiteto Medicinos koledžo Biomedicinos mokslų katedra,

Al-Ahsa 31982, Saudo Arabija; tbenameur@kfu.edu.sa

2Univ Angers, Universite de Nantes, Inserm, CRCINA, SFR ICAT, F{1}} Anžė, Prancūzija;

raffaella.soleti@univ-angers.fr

3Biotechnologijų ir biofarmacijos Biomokslų katedra, Bario universitetas, 70125 Baris, Italija;

mariantonietta.panaro@uniba.it

4 Foggia universiteto Klinikinės ir eksperimentinės medicinos skyrius, 71121 Foggia, Italija;

esterlatorre@unifg.it (LYDYMAS); mondavincenzo@gmailcom(VM);Giovanni.messina@unifg it(GM)5 Dietinės ir sporto medicinos skyrius, Žmogaus fiziologijos skyrius, Eksperimentinės medicinos katedra,

Kampanijos Luigi Vanvitelli universitetas, 81100 Neapolis, Italija Korespondencija: chiara.porro@unifg.it t Šie autoriai vienodai prisidėjo prie šio darbo.

Cistanche turi senėjimą stabdantį poveikį

Abstraktus: Maistinės medžiagos ir jų galima nauda yra nauja šiuolaikinės medicinos studijų sritis dėl jų teigiamo poveikio sveikatai. Kurkuminas, geltonas polifenolinis junginys, išgaunamas iš Curcuma longa rūšių, plačiai naudojamas tradicinėje Ajurvedos medicinoje, siekiant užkirsti kelią daugeliui ligų ir jas kontrastuoti.antioksidantas, imunomoduliuojančios, priešuždegiminės, antimikrobinės, širdies, nefronų, kepenis saugančios, priešnavikinės ir antireumatinės savybės. Pastaraisiais metais kurkumino tyrimai buvo skirti jo taikymui senėjimui ir su amžiumi susijusioms ligoms gydyti. Senėjimas yra fiziologinis procesas, kurio metu dėl vidinių ar išorinių dirgiklių sumažėja ląstelių funkcija. Oksidacinis stresas yra viena iš svarbiausių senėjimo ir su amžiumi susijusių ligų priežasčių. Be to, daugelis su amžiumi susijusių sutrikimų, tokių kaip vėžys, neurouždegimas ir infekcijos, atsiranda dėl žemo laipsnio lėtinio sisteminio uždegimo. Kurkuminas, veikiantis skirtingus baltymus, gali kontrastuoti tiek oksidaciniam stresui, tiek uždegimui. Smegenyse kurkuminas gali moduliuoti mikroglijos sukeltą uždegimą. Galiausiai, smegenų auglių atveju kurkuminas gali sumažinti naviko augimą slopindamas telomerazės aktyvumą. Šioje apžvalgoje pabrėžiamaanti-senėjimokurkumino vaidmenį, sutelkiant dėmesį į jo mechanizmą, padedantį kovoti su senėjimu smegenyse. Be to, aptariamos naujos formulės, padidinančios kurkumino biologinį prieinamumą.

Raktažodžiai: kurkuminas; natūralus flavonoidas; kovoti su senėjimu; neurouždegimas; telomerazės; antioksidantas; priešuždegiminis

1. Įvadas

Šiais laikais žmonių gyvenimo trukmė ilgėja, o senėjimo biologijos tyrimais siekiama išsiaiškinti biocheminius ir genetinius procesus, kurie ilgainiui lemia senėjimą, ir rasti naujų strategijų, kaip kovoti su šiuo procesu.

Senėjimas – tai procesas, kurio metu negrįžtamai ir laipsniškai mažėja fiziologinės funkcijos; šis praradimas gali sukelti svarbiausias su amžiumi susijusias ligas, tokias kaip širdies ir kraujagyslių ligos, raumenų ir kaulų sistemos sutrikimai bei artritas, neurodegeneracinės ligos ir vėžys [1].

Buvo nustatyti įvairūs senėjimo mechanizmai, įskaitant genomo nestabilumą, telomerų sutrumpėjimą, epigenetinius pokyčius, mitochondrijų disfunkciją, ląstelių senėjimą, kamieninių ląstelių išsekimą ir pakitusį tarpląstelinį ryšį [2].

Per pastaruosius metus buvo paskelbta daugybė tyrimų apie mitybą ir jos poveikį sveikatai. Keletas tyrimų parodė, kad dieta, kurioje gausuantioksidantaiir priešuždegiminiai vaistai gali sumažinti su amžiumi susijusį pažinimo nuosmukį ir riziką susirgti įvairiomis neurodegeneracinėmis ligomis.

Kurkuminas yra natūralus maistinis polifenolis, išgautas iš Curcuma longa Linn, pasižymintis skirtingomis biologinėmis ir farmakologinėmis savybėmis, įskaitantantioksidantas, imunomoduliuojantis, priešuždegiminis, antimikrobinis, širdį saugantis, neuroprotekcinis, kepenis apsaugantis, priešnavikinis, antireumatinis iranti-senėjimo[3]. Cheminis kurkumino pavadinimas yra 1,7-bis(4-hidroksi-3-metoksifenil)-hepta-1,6-dienas-3,{{ 9}}dionas, kurio cheminė formulė yra C12H20O6; jį sudaro du aromatiniai žiedai su metoksi fenolio grupe, susisukę linijine anglies grandine, su , -nesočiąja -diketono dalimi [4] (1 pav.).

1 pav. Kurkumino cheminė struktūra.

Kurkuminas, kaip ir kiti polifenoliai, pasižymi pleiotropiniu aktyvumu. Iš tiesų, dėl savo gebėjimo sąveikauti su daugeliu baltymų, kurkuminas gali sukelti ląstelių atsaką į išorinius dirgiklius. Be to, kurkuminas aukštyn ir žemyn reguliuoja skirtingas miRNR ir dalyvauja epigenetiniuose ląstelių pakitimuose [5].

Senėjimas yra vienas iš kai kurių navikų tipų rizikos veiksnių, o vyresnio amžiaus žmonėms vėžys yra didesnis nei jaunesnio amžiaus.

Vėžio ir senėjimo ryšį gali paaiškinti įvairūs veiksniai: senėjimo proceso metu didėja oksidacinis stresas ir DNR pažeidimai bei ląstelių senėjimas; laipsniškai silpnėja vyresnio amžiaus žmonių imuninė funkcija, o imuninis atsakas prieš besivystančius navikus gali sugesti [6].

Šioje apžvalgoje mūsų tikslas yra išsiaiškintianti-senėjimoKurkumino savybės smegenyse, veikdamos skirtingus tikslinius baltymus, sukeldamosantioksidantasir priešuždegiminiai reiškiniai, moduliuojanti mikroglijos neuroprotekciją ir galiausiai veikianti telomerazę, kad sustabdytų vėžio progresavimą. Be to, mes analizuosime, kaip įveikti kai kuriuos kurkumino klinikinio taikymo apribojimus, susijusius su prastu biologiniu prieinamumu, mažu tirpumu ir stabilumu, susijusiu su jo hidrofobine struktūra, naudojant naujoviškas biotechnologines strategijas, pvz., nano pristatymu pagrįstus metodus.

2. Senėjimo proceso biologija, jos požymiai ir biomarkeriai

Senėjimas yra sudėtingas procesas, atsirandantis dėl skirtingų įvykių sąveikos, įskaitant atsitiktinius, aplinkos, genetinius ir (arba) epigenetinius trukdžius organizmo funkcijoms [7, 8]. Senėjimui būdinga susilpnėjusi fiziologinė funkcija, veikianti daugumą gyvų organizmų, kuri yra pagrįsta molekulinių takų pokyčiais ir yra didžiausias daugelio su amžiumi susijusių ligų rizikos veiksnys. Be to, senėjimas yra susijęs su įvairiais pokyčiais, apimančiais visus žmogaus kūno organizavimo lygius. Tai apima neurodegeneracinius, raumenų ir kaulų sistemos, medžiagų apykaitos, širdies ir kraujagyslių, imuninės sistemos sutrikimus ir vėžį, kurie gali padidinti pažeidžiamumą mirti [1, 9, 10]. Tarp dažniausiai aprašomų ląstelių ir molekulinių senėjimo požymių yra genomo nestabilumas, telomerų dilimas, epigenetiniai pakitimai, proteostazės praradimas, nereguliuojamas maistinių medžiagų jutimas, mitochondrijų disfunkcija, ląstelių senėjimas, pakitęs tarpląstelinis ryšys ir kamieninių ląstelių funkcijos sumažėjimas [2,11–13]. ]. Iš tiesų, daugelio audinių regeneracinis ir taisomasis potencialas mažėja su amžiumi dėl sumažėjusio kelių kamieninių ląstelių gebėjimo taisyti audinius [14]. Todėl būtų pažeista senų kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija. Nepaisant turimų duomenų, nėra įtikinamų įrodymų, kurie molekuliniai, ląsteliniai ar fiziologiniai pokyčiai yra svarbiausi senėjimo procesą skatinantys veiksniai ir (arba) kaip jie veikia vienas kitą [15,16].

Nepaisant esamų konservuotų senėjimo požymių / žymenų, senėjimo pasekmės gali skirtis ne tik atskiriems audiniams, bet ir atskiriems asmenims. Nors literatūroje aprašytos įvairios molekulinės senėjimo priežastys su labai sudėtinga sąveika, pagrindinių daugelio būdų mechanizmų supratimas vis dar nėra visiškai suprantamas.

3. Kurkumino antioksidacinis vaidmuo

Plačiai aprašyta, kad padidėjęs oksidacinis stresas pakeitė lipidų, baltymų ir nukleorūgščių struktūrą ir funkcijas, taip prisidėdamas prie disfunkcinių baltymų kaupimosi ir lipidų peroksidacijos. Pažeista branduolinė ir mitochondrijų DNR ypač sukelia mitochondrijų disfunkciją ir ląstelių mirtį [17, 18]. Savo ruožtu šie sutrikimai ne tik pagreitina organizmo senėjimo procesą, bet galiausiai prisideda prie įvairių lėtinių ir degeneracinių sutrikimų, tokių kaip neurodegeneracinės ligos (Alzheimerio ir Parkinsono liga), demencija, vėžys, aterosklerozė, nutukimas, diabetas. , kraujagyslių ligos, osteoporozė, metabolinis sindromas ir senėjimas [19,20].

Iš tiesų, oksidacinio streso sukelta žala yra svarbus senėjimo požymis ir yra laikomas esminiu daugelio su amžiumi susijusių ligų patogenezės takų bei ligos būklės komponentu [21]. Be to, oksidacinį stresą sukelia disbalansas tarp reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS) gamybos ląstelėse ir audiniuose ir biologinių sistemų gebėjimo detoksikuoti šiuos reaktyvius produktus [22]. Svarbu tai, kad senėjimo procesą galima koreguoti aplinkosaugos, farmakologinėmis ir mitybos strategijomis [23].

Pažymėtina, tiriant natūralių medžiagų, tokių kaip kurkuminas arba dariniai su dideliu kiekiuantioksidantasAtrodo, kad potencialas, neutralizuojantis oksidacinį stresą, yra veiksminga prevencinė priemonė prieš laisvųjų radikalų susijusį senėjimą [24] (1 lentelė). Tai būtų akivaizdus požiūris į galimus gydymo būdus, kurie gali skatinti sveiką senėjimą.

Daugybė tyrimų parodė apsauginį kurkumino poveikį nuo oksidacinio ir nitrozinio streso daugelyje ląstelių ir gyvūnų modelių. Šis poveikis pasiekiamas sumažinus malondialdehido (MDA), baltymų karbonilų, tiolių ir nitrotirozino kiekį [25]. Be to, kurkuminas stimuliavo superoksido dismutazės (SOD) ir katalazės aktyvumą.antioksidantasApsaugos mechanizmų nuo laisvųjų radikalų, susidarančių metabolinių reakcijų metu, fermentai [26].

Oksidacinį stresą galima sumažinti trimis pagrindinėmis strategijomis: (1) sumažinti aplinkos veiksnių poveikį; (2) oksidacinio streso mažinimas stabilizuojant mitochondrijų energijos gamybą ir efektyvumą; (3) didinant endogeninį ir egzogeninįantioksidantailygiai [27]. Fizinis aktyvumas yra viena iš šių strategijų, padedančių neutralizuoti neigiamą oksidacinio streso poveikį ir atitolinti senėjimą. Iš tiesų, mankštintis nuo vidutinio iki intensyvaus intensyvumo bent 5 dienas per savaitę kartu su tinkamu gyvenimo būdu yra pagrindiniai elementai, padedantys kovoti su oksidacinio streso toksiškumu ir žalingu poveikiu sveikatai.antioksidantaslygiai [28]. Be to, buvo pranešta, kad vidutinio sunkumo ir reguliarūs fiziniai pratimai yra gydomieji senstant ir mažina daugelio su amžiumi susijusių ligų riziką. Nepaisant šių sveikatą stiprinančių poveikių, vienas fizinis krūvis gali padidinti medžiagų apykaitą, oksidacinį stresą, uždegimą ir raumenų nuovargį iškart po treniruotės [29].

Įrodyta, kad maistinės formulės turianti-senėjimovaidmenį, o jų vartojimas labai rekomenduojamas kaip profilaktikaantioksidantaspriemonė, kartu su nuolatiniu ir pakankamu fiziniu aktyvumu [30,31]. Dėl savo cheminės struktūros kurkuminas pasirodė esąs puikus ROS ir reaktyviųjų azoto rūšių (RNS) šalininkas [32] ir gali susilpninti arba užkirsti kelią fizinio krūvio sukeltam oksidaciniam stresui ir uždegimui, moduliuodamas GSH, katalazę ir SOD fermentus. ir ROS generuojančių fermentų, tokių kaip lipoksigenazė/ciklooksigenazė ir ksantino hidrogenazė/oksidazė, slopinimas [31]. Tai sustiprino mūsų įsitikinimą, kad kurkuminas yra auksinis maistinis preparatas, turintis įrodytą potencialą užkirsti kelią su amžiumi susijusių ligų atsiradimui / atitolinti jų atsiradimą [33, 34].

Atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai, atlikti ilgiau nei 4 savaites, tiriant kurkumino papildų poveikį oksidacinio streso biomarkeriams, įskaitant glutationo peroksidazės (GPX) aktyvumą eritrocituose, MDA koncentraciją serume ir SOD aktyvumą, parodė reikšmingą MDA ir SOD aktyvumo sumažėjimą kraujyje. reikšmingas SOD aktyvumo padidėjimas. Šis mažinantis poveikis buvo pastebėtas vartojant kurkumino dozes, didesnes arba lygias 600 mg per parą [35].

Daugybė įrodymų rodo, kad oksidacinis stresas skatina kiaušidžių senėjimą ir su senėjimu susijusius sutrikimus, įskaitant telomerų trumpėjimą, mitochondrijų disfunkciją, apoptozę ir uždegimą. Dėl to mažėja su amžiumi susijęs žmonių ir įvairių gyvūnų vaisingumas [36]. Kurkuminas parodė apsauginį poveikį kiaušidėse, dalyvaujant daugeliui mechanizmų [37]. Specifinis poveikis ir mechanizmai apėmė šiuos mechanizmus: (1) kiaušidžių oksidacinio pažeidimo palengvinimą, branduolinio faktoriaus-eritroidinio -2-2 faktoriaus (Nrf2), hemo oksigenazės-1(HO-1) didinimą. , SOD ir SOD1 lygius, tuo pačiu sumažinant ROS gamybą ir MDA lygį; (2) kaspazės-3 ir -9 lygio mažinimas; ir (3) kaip priešuždegiminis agentas, mažinantis uždegiminio žymens, pvz., CRP, TNF- ir IL, lygį{18}}. Šie atradimai rodo, kad kurkuminas, kaip oksidacinio streso moduliatorius, gali būti terapinė intervencija, lėtinanti kiaušidžių senėjimą [37–42].

Kaip aptarta aukščiau, senėjimas yra susijęs su įvairiais organų struktūros ir funkcijos pokyčiais. Taigi inkstų senėjimas yra daugiafaktorinis ir sudėtingas procesas, kuriam būdingi daug morfologinių ir funkcinių pokyčių. Veiksniai, susiję su inkstų senėjimu, yra telomerų sutrumpėjimas, ląstelių ciklo sustabdymas, lėtinis uždegimas, renino-angiotenzino-aldosterono sistemos aktyvacija, sumažėjęsantioksidantaspajėgumą ir glomerulų fibrozės vystymąsi. Kurkuminas turi stiprų biologinį ir farmakologinį poveikį inkstų sveikatai [43]. Senėjimas yra nepriklausomas rizikos veiksnys, didinantis tikimybę susirgti širdies ir kraujagyslių ligomis, kurias pirmiausia lemia arterijų remodeliavimasis ir kraujagyslių endotelio disfunkcijos išsivystymas [44]. Dar vienas perspektyvusanti-senėjimoKurkumino papildų potencialas buvo parodytas sveikiems vidutinio amžiaus vyresniems vyrams ir moterims po menopauzės. Iš tiesų, 12 savaičių kurkumino vartojimo pagerino atsparumo arterijų endotelio funkciją, padidindamas NO biologinį prieinamumą ir sumažindamas kraujagyslių oksidacinį stresą. Tai rodo esminį kurkumino vaidmenį palaikant sveiką kraujagyslių endotelį senstant, o tai yra pagrindinis aterosklerozės ir arterijų ligų prevencijos elementas [45]. Kitas tyrimas suteikia papildomos informacijos apie kurkumino vaidmenį, susijusį su senėjimu pacientams, kuriems gresia širdies ir kraujagyslių ligos, nes sumažėja MTL cholesterolio ir trigliceridų kiekis serume [46]. Ilgalaikės kurkumino naudos nustatymas pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis arba turintiems širdies ir kraujagyslių sutrikimų riziką, atrodo daug žadantis mokslinių tyrimų būdas. Oksidacinio streso sukeltas pagreitėjęs senėjimas lemia lyčiai būdingus ilgaamžiškumo ir jautrumo su amžiumi susijusiai neurodegeneracijai skirtumus. Ankstesniuose tyrimuose buvo įrodyta, kad kurkuminas pailgina vaisinės musės modelio (Drosophila melanogaster) gyvenimo trukmę, nes padidina SOD aktyvumą [47]. Šias išvadas patvirtino kiti duomenys, kuriuose kurkuminas sukėlė lyčiai būdingą in vivo atsaką į oksidacinį stresą. Tai apima apsaugą nuo vandenilio peroksido ir Drosophila melanogaster elgsenos pokyčių. Tai gali priklausyti nuo genų ekspresijos ir paremti kurkumino senėjimą stabdantį vaidmenį priklausomai nuo lyties [48]. Kurkuminas priklauso hormetinių medžiagų klasei, stabilizuojančiai Nrf2 ir stiprinančiai HO-1 ekspresiją. Kurkuminas suaktyvina Nrf2 kelią, kuris vaidina pagrindinį vaidmenį aktyvinant antioksidantų fermentus, tokius kaip tioredoksino reduktazė, Hsp70, sirtuinai [49–52]. Be to, kitame tyrime nustatyta, kad kurkuminas padidino kelių antioksidantų fermentų, įskaitant baltymo tiolį, nebaltyminį tiolį, GPx ir SOD, aktyvumą šunims, šertiems kurkuminu 30 dieną, palyginti su kontroliniais šunimis. Be to, kurkumino vartojimas paskatino antioksidacinį pajėgumą šunų serume ir dėl to sumažino ROS lygį. Kurkuminas pagerino gyvūnų sveikatą, ypatingą dėmesį skiriant antioksidacinės sistemos stimuliavimui ir priešuždegiminio poveikio įrodymams. Tai rodo, kad kurkuminas daro teigiamą poveikį tiek augimui, tiek sveikatai, taigi ir lėtina senėjimą [53].

Kurkumino papildymas kartu su reguliariais fiziniais pratimais gali sulėtinti senėjimą ir (arba) užkirsti kelią oksidacinio streso sukeltiems su amžiumi susijusiems funkciniams ir struktūriniams pokyčiams bei su amžiumi susijusiems sutrikimams. Visi šie radiniai sustiprina kurkumino antioksidacinį potencialą organų sveikatos funkcijai senstant (žr. 2 pav.). Norint išsiaiškinti tikslius molekulinius taikinius ir signalizacijos kelius, atsakingus už antioksidacinį kurkumino poveikį skirtingose ​​​​žmonių populiacijose, reikia atlikti tolesnius tyrimus.

4. Kurkumino priešuždegiminis vaidmuo

Uždegimas yra viena iš pagrindinių senėjimo priežasčių, kuri dažnai siejama su sutrikusiu gijimo procesu [54]. Visų pirma manoma, kad nedidelio laipsnio uždegimas labai prisideda prie senėjimo proceso ir sukelia įvairių su senėjimu susijusį daugelio organų funkcijų nuosmukį [55,56]. Ypač įdomu, kad senėjimui būdingas padidėjęs priešuždegiminių mediatorių kiekis kraujyje – reiškinys, vadinamas „uždegimu“.

Be to, buvo įrodyta, kad žarnyno mikrobiota ir dieta turi įtakos mažo laipsnio uždegimui. Naujausi atradimai rodo, kad dietos intervencijos, įskaitant kurkumino papildymą, yra kovos su uždegimu strategija. Įdomu tai, kad kurkumino amžių moduliuojančios savybės ir sveikatai naudingas poveikis buvo parodytas įvairiuose ląstelių ir gyvūnų modeliuose, įskaitant C. elegans, Drosophila ir peles. Kaip buvo aiškiai aptarta aukščiau, buvo nustatyta, kad kurkuminas pailgina sveikatos ir gyvenimo trukmę, daugiausia blokuodamas svarbiausią uždegimo kelią NF-kB [57] (1 lentelė).

Be gerai dokumentuotų įrodymų, patvirtinančių daugybę biologinių kurkumino savybių slopinant nuo NF-kB signalizacijos priklausomą uždegimą [34,58]. buvo aprašyta dar viena pasekmė mažinant uždegimo intensyvumą. Iš tiesų, buvo įrodyta, kad kurkuminas moduliuoja su senėjimu susijusį sekrecijos fenotipą (SASP), kuris apibūdina senstančias ląsteles ir skatina uždegimą [59, 60].

Įdomu tai, kad trumpalaikis ląstelių gydymas mažomis kurkumino koncentracijomis sumažino išskiriamų priešuždegiminių citokinų, tokių kaip IL-8, kiekį normaliose jaunose ląstelėse [61]. Be to, mažesnės kurkumino dozės padidino sirtuino, ty nuo NAD priklausomų deacetilazių, gamybą, o sirtuinas 1 sumažino uždegimą slopindamas NF-kB signalizaciją [62]. Manoma, kad kurkuminas, priklausomai nuo dozės ir ląstelių konteksto, veikia baltymų aktyvumą, susijusį su SASP.

Visų pirma, vis daugiau įrodymų rodo, kad pakartotinis įgimto imuninio atsako stimuliavimas laikui bėgant [63] sukelia uždegimą. Esant tokioms aplinkybėms, pagrindinis uždegiminio proceso vaidmuo gali būti tiek padidėjusi senstančių ląstelių našta senėjimo metu, tiek per didelis makrofagų stimuliavimas laikui bėgant.

Naujausios ataskaitos apie atsitiktinių imčių kontroliuojamus tyrimus, atliktus 2008–2020 m., parodė, kad kurkuminas galėjo ne tik moduliuotiantioksidantasstatusą, bet ir atkurti imuninių ląstelių kiekį, kokybę ir funkcinę-metabolinę būklę. Tai patvirtina kitus duomenis, rodančius dalinį priešuždegiminį, imunotropinį irantioksidantasciberžolės ekstrakto aktyvumas in vitro ir in vivo. Buvo pranešta apie tolesnį kurkumino poveikį moduliuojant su senėjimu susijusį uždegimą mažinant CRP lygį priklausomai nuo dozės žiurkių modelyje. Be to, kurkuminu šertų gyvūnų MDA ir NO lygiai žymiai padidėjo [64]. Tai sustiprino mūsų įsitikinimą, kad kurkuminas lėtina senėjimo procesą, slopindamas su amžiumi susijusius uždegiminius rodiklius.

Be NF-kB signalizacijos kelio vaidmens uždegiminiame procese, buvo nustatyta, kad MCP-1 kiekis kraujyje didėja senstant ir laikomas potencialiu senėjimo biomarkeriu [65–67]. Įdomu tai, kad įrodyta, kad priešuždegiminis kurkumino poveikis apima MCP-1 [33] slopinimą. Kiti priešuždegiminiai poveikiai buvo susiję su uždegimo mediatorių, tokių kaip COX-2 aktyvumas, lipoksigenazė, iNOS, MAPK, JAK, reguliavimas ir TNF gamybos slopinimas, IL-1, -2, {{ 12}}, -8 ir -12, makrofagų migraciją slopinantis faktorius (MIF) [66].

Neseniai atliktas tyrimas parodė, kad kurkuminas ne tik skatinaantioksidantassistema ir sumažintos oksidacinės reakcijos šunims, bet taip pat sumažėjo leukocitų skaičius, o tai rodo nedidelį priešuždegiminį poveikį šunims, šertiems 30 mg kurkumino doze vienam šuniui per dieną [53]. Tai patvirtina ankstesnes išvadas [67], kur buvo pastebėta, kad žindančių ėriukų, šertų kurkuminu, bendras leukocitų, neutrofilų ir limfocitų kiekis buvo mažesnis. Panašus poveikis buvo pastebėtas žiurkėms, kurios buvo gydomos 50 ir 400 mg/kg kurkumino, o tai rodo nepaprastą gerinantį poveikį sveikatai ir imuniniam atsakui [68]. Tai rodo kurkumino svarbą stabdant uždegiminius atsakus ir stiprinant imuninės sistemos veiklą, nes jis atlieka svarbų vaidmenį gerinant sveikatą ir dėl to lėtinant senėjimą (žr. 2 pav.).

5. Kurkumino neuroprotekcinis vaidmuo

Senyvas amžius laikomas pagrindiniu kognityvinės funkcijos sutrikimo ir neurodegeneracinių ligų rizikos veiksniu. Ląstelių senėjimas skatina uždegimą sukeliančių citokinų, sukeliančių lėtinį uždegimą, sekreciją, nepaisant imuninės sistemos suaktyvėjimo. Šis lėtinio sistemos uždegimo reiškinys, lydimas senėjimo, vadinamas „uždegimu“, sukeliančiu mirtį ir pažinimo nuosmukį [69–73]. Be daugelio savo savybių kurkuminas taip pat žinomas dėl savo anti-baltymų agregacijos ir neuroprotekcinės veiklos, gerinančios ligos prognozę. neuro-uždegiminės ligos, kurias aptarėme anksčiau [4,74] (1 lentelė).

Tačiau pagrindinė kliūtis kurkuminui patekti į smegenis yra kraujo ir smegenų barjeras (BBB) ​​[75]. Atsiranda potencialių klinikinių nano-kurkumino pritaikymų, kurie gali įveikti terapines laisvo kurkumino kliūtis ir pagerinti daugelį su senėjimu susijusių ląstelių ir organų disfunkcijų [76].

Senėjimas gali smarkiai pakeisti žarnyno mikrobiomą ir sukelti žalingus žarnyno ir smegenų ašies pokyčius [77], įskaitant endokrininius, maistinių medžiagų, imunologinius ir nervinius signalus tarp žarnyno ir smegenų per enterinę nervų sistemą (ENS), taigi ir daugybinę centrinę nervų sistemą (CNS). sutrikimai, tokie kaip išsėtinė sklerozė, depresija, nerimas [78]. Be įvairių degeneracinių sutrikimų, įskaitant AD, PD, daugiasistemę atrofiją (MSA), optinį neuromielitą (NMO) ir amiotrofinę šoninę sklerozę (ALS) [79], mums senstant išsivysto, šie sutrikimai gali atsirasti ir netiesiogiai. dėl sveikatos būklės didėja vaistų, tokių kaip: NVNU, antibiotikai ir netinkama mityba, poreikis [80,81]. Kadangi žarnyno ir smegenų ašis yra susijusi su neurodegeneracija, kurkuminas daro neuroprotekcinį poveikį nuo neurodegeneracinių sutrikimų, atkurdamas žarnyno barjerinę funkciją ir sveiką žarnyno mikrobiomą [82].

Kurkumino poveikio diabetu sergančių žiurkių smegenims tyrimas parodė, kad gydymas kurkuminu arba kurkumino analogu A13 sumažino uždegimą slopindamas NF-kB p65 kanoninį kelią ir sumažindamas TNF- ir Cox-2 kiekį diabetu sergančių žiurkių smegenyse. žievė. Kurkuminas ir A13 sumažino oksidacinį stresą padidindami SOD aktyvumą ir sumažino malondialdehido MDA lygį diabetu sergančių žiurkių smegenyse [83]. Šie atradimai pabrėžia neuroprotekcinio kurkumino poveikio svarbą diabetu sergančių žiurkių smegenų pažeidimams, reguliuojant tiek uždegimą, tiek oksidacinį stresą. Tai atitinka ankstesnius rezultatus, kai buvo įrodyta, kad kurkuminas žymiai sumažino NF-kB ir TLR4 mRNR ekspresiją ir parodė apsauginį poveikį nuo glutamato neurotoksiškumo žiurkių patinams albinosams [84].

Įdomu tai, kad kitas tyrimas, kuriame analizuojamas kurkumino sukeltas neuroprotekcinis poveikis smegenų senėjimui, kurį sukelia D-galaktozė in vitro ir in vivo modeliuose, atskleidėanti-senėjimopoveikis reguliuojant neuronų praradimą, D-galaktozės sukelto smegenų senėjimo apoptozę ir antioksidacinių fermentų ekspresiją. [85].

Be to, kurkuminas pagerino neuronų ilgį ir ląstelių senėjimą, sumažino p16 ir p21 ekspresiją ir padidinoantioksidantasfermentai, įskaitant SOD-1, GPX-1 ir katalazę. Kurkumino vartojimas pagerino pažinimo sutrikimus ir slopino apoptozę smegenų žievėje, sumažindamas Bax ir poli (ADP-ribozės) polimerazės ekspresiją ir padidindamas Bcl-2 ekspresiją [86]. Sergant neurodegeneracinėmis ligomis, tokiomis kaip AD, PD, ALS, mikroglijos vaidina svarbų vaidmenį sukeldamos oksidacinį stresą, redokso disbalansą ir neurouždegimą. Aktyvuotos mikroglijos atstovauja M1 (priešuždegiminis) ir M2 (priešuždegiminis) funkciniai fenotipai, pagrįsti paviršiaus molekulėmis ir citokinų ekspresijos profiliais. Įvairūs natūralūs produktai pasižymi gydomosiomis mikroglijų savybėmis ir dėl to apsaugo nuo neurodegeneracinių ligų; jie veikia slopindami mikroglijų poliarizaciją ir uždegimo mediatorių gamybą. Mikroglijoje kurkuminas veikia skirtingus molekulinius taikinius. Kurkuminas slopino LPS sukeltą NF-kB ir aktyvatoriaus baltymo -1 (AP-1) DNR prisijungimą BV2 mikroglijos ląstelėse [87], sumažindamas uždegimo mediatorius. Peroksisomų proliferacijos aktyvuotas receptorius-y (PPARy) yra transkripcijos faktorius ir branduolio receptoriaus baltymas, reguliuojantis uždegiminį atsaką mikroglijose, astrocituose [88], o kai yra aktyvuotas, PPARy slopina uždegimą sukeliančių citokinų gamybą ir uždegiminius atsako kelius, jungdamasis prie peroksizomo atsako. elementas [88]. Kurkuminas suaktyvina PPARy, kuris sumažina NF-kB citokinų gamybą AD modelyje, žiurkių hipokampo pirminėse ląstelių linijose ir pirminiuose astrocituose [89]. Be to, mūsų grupė nustatė, kad kurkuminas slopina LPS sukeltą uždegiminį atsaką mikroglijos ląstelėse, sumažindamas PI3K/Akt [90,91] ir JAK/STAT/SOCS signalizacijos kelią [92]. Be to, kurkuminas indukuoja priešuždegiminius mediatorius, tokius kaip HO-1/NRF-2, todėl mažina oksidacinį stresą ir neurouždegimą [93]. Gydymas kurkuminu pagerino neuronų praradimą ir degeneraciją, taip pat slopino ląstelių senėjimą ir oksidacinį stresą, padidindamas reguliavimą.antioksidantasfermentų ekspresija RA sukeltose SY5Y ląstelėse [94]. Remiantis aukščiau aprašytais duomenimis, apsauginis kurkumino poveikis nuo pažinimo sutrikimų buvo įrodytas cukrinio diabeto / lėtinės smegenų hiperperfuzijos sukelto kognityvinio nepakankamumo modelyje. Be to, gydymas kurkuminu susilpnino neuronų mirtį ir slopino neuronų uždegimą, sukeltą mikroglijos aktyvacijos [95]. Šie apsauginiai efektai buvo susiję su stimuliuojančių receptorių, išreikštų mieloidinių ląstelių 2 (TREM2) / TLR4 / NF-kB kelyje, moduliavimu. Gydymas kurkuminu sumažino nuo mazgelių tipo receptorių baltymo 3 (NLRP3) priklausomą piroptozę. [95]. Kadangi buvo pranešta, kad nuo NLRP3-priklausoma piroptozė yra susijusi su neurodegeneracinių ligų progresavimu, šis rezultatas rodo, kad kurkuminas gali būti naudingas kaip neurodegeneracinių ligų farmakologinė strategija. Norint geriau suprasti daug žadantį kurkumino poveikį užkertant kelią neuronų praradimui ir pažinimo pablogėjimui, susijusiam su senėjimu, reikia atlikti tolesnius tyrimus [96].

1 lentelė. Kurkumino savybės.

6. Kurkuminas ir telomerazė smegenyse

ROS sukeltas oksidacinis stresas, žinomas kaip potencialus senėjimo proceso veiksnys, atsirandantis dėl energijos apykaitos produktų mitochondrijose [97] ir savo ruožtu sukeliantis telomerų trumpėjimą.

Telomerazės yra beveik visuose eukariotų organizmuose, o pirmuoniuose pirmą kartą ją ištyrė Nobelio premijos laureatė Elizabeth Blackburn, jos svarba žmonių sveikatai vystymosi, senėjimo ir vėžio metu tapo akivaizdi [98].

Telomerai yra labai konservuotos pasikartojančios DNR sekos, esančios chromosomų gale, kurios kontroliuoja ląstelių replikaciją ir padeda palaikyti chromosomų stabilumą.

Po kiekvieno ląstelių dalijimosi raundo telomerai sumažėja 50–200 bazių. Kai telomeras pasiekia kritinį minimalų ilgį, ląstelės sensta. Dalijančios ląstelės ekspresuoja telomerazę – ribonukleoproteino fermentą, kuris sintetina ir pailgina telomerinę DNR [99].

Žmogaus telomerazę sudaro du subvienetai: žmogaus telomerazės RNR komponentas (hTR; taip pat žinomas kaip hTERC) ir žmogaus telomerazės atvirkštinė transkriptazė (hTERT). hTR sudaro RNR šablonas, papildantis 3/ telomerų iškyšą [100]. hTERT veikia kaip katalizinis subvienetas, kuris prideda telomerinę DNR prie 3/ iškyšos [101,102].

hTERT mRNR ekspresijos lygis labai koreliuoja su ląstelių telomerazės aktyvumu [103], o tai rodo, kad hTERT yra būtinas telomerazės aktyvumui. Taigi, bus naudinga ištirti hTERT reguliavimo mechanizmą, kad būtų galima pasinaudoti telomeraze vėžio diagnozei ir gydymui.

Telomerazės yra apie 90 procentų vėžio ląstelių ir naviko audinių, o tai rodo, kad jos prisideda prie begalinio vėžio ląstelių dauginimosi [104]. Nustatyta, kad kurkuminas slopina telomerazę ir sukėlė telomerų sutrumpėjimą bei apoptozę smegenų auglio ląstelėse. Kurkuminas sukėlė augimo slopinimą ir ląstelių ciklo sustabdymą esant G2/M meduloblastomos ir glioblastomos ląstelėse [105].

Įrodyta, kad sergant įvairių tipų vėžiu, kurkuminas selektyviai nukreipia ląsteles, ekspresuojančias telomerazės fermentą, todėl šios ląstelės tampa labiau pažeidžiamos kurkumino sukeltam vėžio ląstelių citotoksiškumui. Svarbu tai, kad aukščiau minėtas tyrimas atskleidė, kad sudėtingas ir įvairus kurkumino veikimas bei jo veiksmingumas gali priklausyti nuo naudojamų ląstelių tipų. Ilgalaikiai smegenų auglių ląstelių tyrimai parodė, kad kurkuminas naudojamas kaip adjuvantas vėžio gydymui. Telomerų sutrumpėjimas skatina inkstų ląstelių senėjimą ir sukelia inkstų senėjimą.

Khaw ir bendradarbiai įrodė, kad kurkuminas slopina telomerazės aktyvumą smegenų auglio ląstelėse, o tai yra susijusi su hTERT lygio sumažėjimu. Gydymas kurkuminu sukelia reikšmingą telomero sutrumpėjimą smegenų auglio ląstelėse, o tai rodo galimą jo klinikinį taikymą kaip telomerazės inhibitorių ir kurkumino naudojimą adjuvantinėje vėžio terapijoje [105]. Priešingai, normaliose ląstelėse kurkuminas pagerina gyvybingumą, veikdamas telomerazę, kai ląstelės buvo stimuliuojamos toksiškomis molekulėmis. Tyrimas, atliktas su SK-N-SH ląstelėmis, apdorotomis A 1–42, kurkuminu ir Cur1, pagerino ląstelių gyvybingumą. Paprastai hTERT slopino A 1–42; sutrumpintas telomeras negalėjo atkurti ilgio, o tada buvo daug apoptozinių ląstelių. Gydymas kurkuminu ir Cur1 gali prisijungti prie A 1–42 ir antagonizuoti neurotoksiškumą; Taigi hTERT ekspresija buvo padidinta, sutrumpintas telomeras atkurtas ilgis ir padidėjo ląstelių skaičius. Kurkuminu arba Cur1 gydomose SK-N-SH ląstelėse be gydymo A 1–42 nebuvo pastebėtas hTERT padidėjimas, todėl buvo padaryta išvada, kad kurkuminas ir Cur1 neturi įtakos hTERT reguliavimui normaliose ląstelėse [106]. Svarbu tai, kad kurkumino veikimas yra sudėtingas ir skirtingas, o jo veiksmingumas gali priklausyti nuo tyrime naudojamų ląstelių tipų. Ilgalaikiai smegenų auglio ląstelių tyrimai pabrėžia kurkumino naudojimą adjuvantinėje vėžio terapijoje.

7. Naujos nanotiekimo strategijos, skirtos padidinti kurkumino farmakologinį aktyvumą

Siekiant padidinti kurkumino tirpumą, stabilumą, biologinį prieinamumą ir aktyvumą, įvairiuose tyrimuose buvo rasta bendra strategija: kapsuliavimas.

Kelios tyrimų grupės parodė, kad kapsuliuotas kurkuminas pagerėjo, palyginti su laisva molekule. Buvo naudojamos dvi pagrindinės nanonešėjų klasės: sintetiniai ir natūralūs nanonešikliai.

Kurkuminui tiekti buvo sukurti įvairių tipų sintetiniai nanonešikliai: lipidų pagrindu pagamintos kurkumino formulės (liposomos, kietos ir skystos nanodalelės, nanostruktūriniai lipidų nešikliai) ir polimerinės kurkumino kompozicijos (micelės, polimerinės nanodalelės, polimeriniai konjugatai) (žr. [96 107]).

Dėl daugybės darbų, kuriuose daugiausia dėmesio skiriama strategijoms, naudojant šias sintetines kurkumino formules, toliau apibendrinsime tik dvi jo nanotiekimo strategijas (žr. 3 pav.).

Liposomos yra sistemos, sudarytos iš vieno arba kelių dvigubų sluoksnių, sudarytų iš fosfolipidų, kurie sulaiko hidrofilines, lipofilines ir amfifilines molekules [108]. Buvo sukurtos šios įprastos struktūros modifikacijos, tokios kaip liposomos, turinčios paviršinį polietilenglikolio sluoksnį, terapinės liposomos, turinčios vaizdo agento, ir liposomos, turinčios specifinį tikslinį ligandą [109]. In vitro liposominis kurkuminas lėmė nuo koncentracijos priklausomą endometriumo karcinomos ląstelių proliferacijos slopinimą, apoptozės indukciją ir judrumo slopinimą [110]. Be to, zebrafijos modelyje nenustatyta jokio įrodomo toksiškumo, o navikai slopinami po gydymo kurkuminu inkapsuliuotomis liposomomis [110].

3 pav. Kurkumino inkapsuliuotos sistemos smegenyse.

Be to, naudojant kietąsias lipidų kurkumino daleles buvo įrodyta, kad neurodegeneracinėse ligose pastebėtos disfunkcijos sumažėjo. Ūmus gydymas kietomis lipidinėmis kurkumino dalelėmis suteikia daugiau anti-amiloidinio, priešuždegiminio ir neuroprotekcinio poveikio nei laisvas kurkuminas Alzheimerio ligos pelių modelyje [111]. Tame pačiame gyvūnų modelyje kietos lipidų kurkumino dalelės sumažino amiloidines plokšteles ir neuronų mirtį, užkirto kelią dendritinio stuburo praradimui, išsaugojo pre- ir postsinapsinius žymenis, taip pat iš dalies pagerino elgesio rezultatus [112].

Micelės yra savaime susirenkančios nano dydžio koloidinės dalelės, turinčios hidrofobinę šerdį ir hidrofilinį apvalkalą [113]. Įrodyta, kad kurkumino micelės yra puiki į veną švirkščiama kurkumino vandeninė formulė; ši formulė gali slopinti gaubtinės žarnos karcinomos augimą, nes slopina angiogenezę ir tiesiogiai naikina vėžines ląsteles [114].

Be to, buvo pastebėta, kad kurkuminu pakrautos nanomicelės slopino AD progresavimą, sumažindamos baltymų virpėjimą ir slopindamos amiloidogenezę per glikacijos procesą dėl kurkumino išsiskyrimo, taip užkirsdamos kelią amiloidinių fibrilių susidarymui ir kaupimuisi bei glikacijai. Šį poveikį taip pat palaiko didesnis kurkumino turinčių micelių efektyvumas dėl jų skilimo arba hidrolizės ir vėliau išsiskiriančio kurkumino.antioksidantasagentas [115].

Neseniai atliktame tyrime, kuriame buvo vertinamas lyginamasis įprastinio kurkumino ir kurkumino nanodalelių – liposomų kurkumino (LCC) – poveikis eksperimentiniam žiurkės gentamicino sukelto nefrotoksiškumo modeliui, buvo pastebėta, kad LCC buvo veiksmingesnis. Įdomu tai, kad LCC pagerino visus oksidacinio streso parametrus: MDA, NO, bendrą oksidacinį stresą. Apibendrinant, kurkuminas parodė nuo dozės priklausomą gerinantį poveikį plazmos oksidacinio streso parametrams /antioksidantastalpa, MMP-2 ir -9 lygis bei inkstų funkcijos parametrai gentamicino sukelto nefrotoksiškumo modelyje [116].

Tarp natūralių nanonešiklių egzosomos buvo naudojamos kaip veiksminga vaistų tiekimo sistema [117, 118]. Egzosomos priklauso tarpląstelinių pūslelių šeimai ir išsiskiria iš ląstelių egzocitozės būdu subrendus multivezikuliniams kūnams. Jų baltymų, lipidų ir nukleorūgščių sudėtis suteikia jiems galimybę tarpininkauti ląstelių ryšiui. Egzosomos turi būdingą savybę būti biologiškai suderinamos ir nesukelia jokio šalutinio poveikio. Be to, jų mažas dydis leidžia peržengti biologinius barjerus ir išvengti imuninės sistemos. Jie gali surišti hidrofobines molekules, pavyzdžiui, vaistus, ir taip skatina jų transportavimą, biologinį prieinamumą ir įsisavinimą [117]. Iš tiesų, egzosomomis galima manipuliuoti, kad būtų sukurtos kurkumino kapsuliuotos egzosomos. Galimos dvi pasyvios kapsuliavimo strategijos: (i) ląstelių apdorojimas kurkuminu ir išsiskyrusių egzosomų išskyrimas (pakrautos egzosomos) ir (ii) kurkumino įkėlimas į egzosomas (gruntuotos egzosomos).

Kurkuminas gali būti savaime surinktas į egzosomos lipidinę membraną sąveikaujant tarp hidrofobinių uodegų ir hidrofobinio vaisto. Įterpimas į lipidų dvigubą sluoksnį užtikrino kurkumino apsaugą nuo skilimo [119].

Terapinis pakrautų kurkumino egzosomų poveikis pirmą kartą buvo įrodytas esant uždegimui [119]. Inkapsuliuotas kurkuminas padidino kurkumino tirpumą, stabilumą ir biologinį prieinamumą bei pagerino kurkumino patekimą į aktyvuotus monocitus. Dėl to ši nauja vaistų tiekimo sistema užtikrino pelių apsaugą nuo LPS sukelto septinio šoko [119].

Kiti tyrimai parodė teigiamą egzosomų, susidarančių apdorojant įvairių rūšių ląsteles kurkuminu, poveikį. Buvo įrodyta, kad kurkuminas skatino egzosomų sekreciją tarpląstelinio cholesterolio prekybos sutrikimo modelyje [120]. Iš tiesų, pakrautos egzosomos iš kurkuminu gydytų leukemijos ląstelių sumažino leukeminių ląstelių augimą [121], taip pat naviko angiogenezę, nes sumažino endotelio ląstelių migraciją, kraujagyslių ląstelių adhezijos molekulės ekspresiją-1 ir kapiliarų tipo sumažėjimą. struktūros [122].

Panašiai kasos adenokarcinomos ląstelių ir nesmulkialąstelinės plaučių karcinomos egzosomos, gydomos kurkuminu, turėjo priešvėžinių savybių [123, 124].

Pelės smegenų endotelio ląstelių egzosomos, apdorotos kurkuminu, padidino jungties baltymų ekspresiją ir pagerino endotelio ląstelių pralaidumą. Teigiamas šių egzosomų poveikis taip pat yra dėl jų gebėjimo sumažinti endotelio oksidacinį stresą [125].

Kurkuminu pakrautos egzosomos buvo įvedamos į nosį trimis uždegimo sukeliamų ligų modeliais: LPS sukelto smegenų uždegimo modeliu, eksperimentiniu autoimuniniu encefalitu ir GL26 smegenų auglio modeliu, apsaugotu nuo LPS sukelto smegenų uždegimo; mielino oligodendrocitų glikoproteino peptido progresavimas sukėlė eksperimentinį autoimuninį encefalomielitą ir žymiai sulėtino smegenų auglio augimą GL26 naviko modelyje be pastebimo šalutinio poveikio [126].

Be to, buvo pastebėtas kurkuminu pakrautų embrioninių kamieninių ląstelių eksosomų terapinis potencialas atkuriant neurovaskulinę sistemą po pelių išemijos ir reperfuzijos pažeidimo. Gydymas šiomis egzosomomis sukėlė daugybę teigiamų poveikių, įskaitant sumažėjusį neurologinį balą, infarkto mastą, edemą, uždegimą ir astrogliozę [127].

Egzosomos, gautos iš kurkuminu gydytų buivolių granuliozinių ląstelių, sumažino LPS sukeltą uždegimą, sumažindamos priešuždegiminių citokinų ekspresiją ir atkurdamos 17- estradiolio gamybą [128].

Neseniai buvo sukurtos egzosomos, skirtos terapiniams peptidams ir kurkuminui patekti į plaučius įkvėpus [129, 130]. Šios egzosomos padidino kurkumino tiekimą ir uždegimą skatinančius citokinus LPS aktyvuotose ląstelėse. Taikant ALI gyvūnų modelį, jie taip pat padidino kurkumino tiekimo efektyvumą, sumažindami plaučių uždegimą.

Visi tyrimai rodo, kad kapsuliuotas kurkuminas gali būti laikomas puikia priemone gydant įvairias patologijas, nes padidina kurkumino biologinį prieinamumą ir veiksmingumą be pastebėto šalutinio poveikio.

8. Išvados

Naujų senėjimo ir su senėjimu susijusių ligų kontrasto strategijų atradimas yra svarbus šiuolaikinių tyrimų tikslas. Mūsų nuomone, kurkuminas yra vienas geriausių kandidatų šiam tikslui pasiekti dėl savo antivirusinių, antinociceptinių, priešuždegiminių, karščiavimą mažinančių ir nuovargį mažinančių savybių. Svarbu pabrėžti, kad daugumoje ikiklinikinių ir klinikinių tyrimų kurkuminas neturi jokio reikšmingo toksiškumo, o keli tyrimai parodė neigiamą kurkumino poveikį. Be to, natūralūs produktai gali būti saugus, saugus ir patikimas šaltinis ieškant vaistų, atsakingų už dabartinės pandemijos kontrolę, ir net jei apie teigiamą kurkumino poveikį nuo SARS-CoV-2 dar nepranešta, kurkuminas turi tam tikrą naudingą klinikinį poveikį, kuris gali būti veiksmingas siekiant valdyti užsikrėtusio COVID paciento simptomus{5}}. Kurkuminas iš tikrųjų gali moduliuoti SARS-CoV{7}} patekimo į ląsteles įvykius, jų replikaciją ir molekulinę kaskadą, pasireiškiančią patofiziologine COVID-19 pasekme. Dėl svarbių ir sveikų jo savybių manome, kad maisto papildai kurkuminu galėtų būti tinkamas būdas išvengti daugybės ligų ir pagerinti gyvenimo kokybę.

Šioje apžvalgoje mes aprašėmeanti-senėjimokurkumino potencialas, ypač atsižvelgiant į smegenų ligų prevenciją ir gydymą, įvairiais būdais: (1) veikiant skirtingus tikslinius baltymus, (2) skatinantantioksidantasir priešuždegiminiai reiškiniai, (3) moduliuojant mikroglijų neuroprotekciją ir (4) veikiant telomerazes, stabdant vėžio progresavimą.

Šioje apžvalgoje aptartos naujos kurkumino formulės gali padėti pagerinti natūralaus junginio biologinį prieinamumą ir stabilumą,anti-senėjimopotencialus.

Šis paskutinis aspektas, susijęs suanti-senėjimoKurkumino galia gali padidinti geltonojo polifenolio farmakologinio pritaikymo spektrą ir nusipelno tolesnių tyrimų in vivo modeliuose, taip pat klinikiniuose tyrimuose.

Autoriaus indėlis: visi išvardyti autoriai reikšmingai, tiesiogiai ir intelektualiai prisidėjo prie darbo ir patvirtino jį publikuoti. CP parengė apžvalgą ir prižiūrėjo bei kritiškai peržiūrėjo galutinę rankraščio versiją dėl intelektualaus turinio. TB, RS, MAP, MELT, VM, GM prisidėjo prie apžvalgos dizaino ir parengė rankraščio projektą. Visi autoriai perskaitė ir sutiko su paskelbta rankraščio versija.

Finansavimas: Šis tyrimas negavo išorės finansavimo.

Institucinės peržiūros tarybos pareiškimas: Netaikoma.

Informuoto sutikimo pareiškimas: Netaikoma.

Duomenų prieinamumo pareiškimas: šiame tyrime pateiktus duomenis galima gauti atitinkamo autoriaus prašymu.

Interesų konfliktai: autoriai pareiškia, kad nėra interesų konflikto.

Mėginių prieinamumas: junginių pavyzdžių iš autorių nėra.