Kurkuminas kaip natūralus senėjimą stabdantis junginys: sutelkite dėmesį į Brain Plus

Prašau susisiektioscar.xiao@wecistanche.comDaugiau informacijos

Santrauka:Maistingosios medžiagos ir jų galima nauda yra nauja šiuolaikinės medicinos studijų sritis dėl jų teigiamo poveikio sveikatai. Kurkuminas, geltonas polifenolinis junginys, išgaunamas iš Curcuma longa rūšių, plačiai naudojamas tradicinėje Ajurvedos medicinoje, siekiant užkirsti kelią daugeliui ligų ir jas kontrastuoti, nes jis turi antioksidacinį, imunomoduliuojantį, priešuždegiminį, antimikrobinį, širdies ir kraujagyslių, nefronų, kepenų ir. apsauginės, priešnavikinės ir antireumatinės savybės. Pastaraisiais metais kurkumino tyrimai buvo skirti jo taikymui senėjimui ir su amžiumi susijusioms ligoms gydyti. Senėjimas yra fiziologinis procesas, kurio metu dėl vidinių ar išorinių dirgiklių sumažėja ląstelių funkcija. Oksidacinis stresas yra viena iš svarbiausių senėjimo ir su amžiumi susijusių ligų priežasčių. Be to, daugelis su amžiumi susijusių sutrikimų, tokių kaip vėžys, neurouždegimas ir infekcijos, atsiranda dėl žemo laipsnio lėtinio sisteminio uždegimo. Kurkuminas, veikiantis skirtingus baltymus, gali kontrastuoti tiek oksidacinį stresą, tiek uždegimą. Smegenyse kurkuminas gali moduliuoti mikroglijos sukeltą uždegimą. Galiausiai, smegenų auglių atveju kurkuminas gali sumažinti naviko augimą slopindamas telomerazės aktyvumą. Šioje apžvalgoje pabrėžiamas kurkumino vaidmuo stabdant senėjimą, daugiausia dėmesio skiriant jo mechanizmui, padedančiam kovoti su senėjimu smegenyse. Be to, aptariamos naujos formulės, padidinančios kurkumino biologinį prieinamumą.

Raktiniai žodžiai:kurkuminas;natūralus flavonoidas; kovoti su senėjimu; neurouždegimas;telomerazė; antioksidantas; priešuždegiminis

Norėdami sužinoti daugiau, spustelėkite čia

1. Įvadas

Šiais laikais žmonių gyvenimo trukmė ilgėja, o senėjimo biologijos tyrimais siekiama išsiaiškinti biocheminius ir genetinius procesus, kurie ilgainiui lemia senėjimą, ir rasti naujų strategijų, kaip kovoti su šiuo procesu.

Senėjimas – tai procesas, kurio metu negrįžtamai ir laipsniškai mažėja fiziologinės funkcijos; šis praradimas gali sukelti svarbiausias su amžiumi susijusias ligas, tokias kaip širdies ir kraujagyslių ligos, raumenų ir kaulų sistemos sutrikimai bei artritas, neurodegeneracinės ligos ir vėžys [1].

Buvo nustatyti įvairūs senėjimo mechanizmai, įskaitant genomo nestabilumą, telomerų sutrumpėjimą, epigenetinius pokyčius, mitochondrijų disfunkciją, ląstelių senėjimą, kamieninių ląstelių išsekimą ir pakitusį tarpląstelinį ryšį [2]. Per pastaruosius metus buvo paskelbta daugybė tyrimų apie mitybą ir jos poveikį sveikatai.cistanche ČingischanasKeli tyrimai parodė, kad dieta, kurioje gausu antioksidantų ir priešuždegiminių medžiagų, gali sumažinti su amžiumi susijusį pažinimo nuosmukį ir įvairių neurodegeneracinių ligų išsivystymo riziką.

Kurkuminas yra natūralus maistinis polifenolis, išgaunamas iš Curcuma longa Linn, pasižymintis įvairiomis biologinėmis ir farmakologinėmis savybėmis, įskaitant antioksidacines, imunomoduliuojančias, priešuždegimines, antimikrobines, širdies ligas, neuroprotekcines, kepenis apsaugančias, antineoplastines, antireumatines ir antibakterines savybes. -senėjimas [3]. Cheminis kurkumino pavadinimas yra 1,7-bis(4-hidroksi-3-metoksifenil)-hepta-1,6-dienas-3.{{ 16}}dionas, kurio cheminė formulė yra C12H20O6; jį sudaro du aromatiniai žiedai su metoksi fenolio grupe, susisukę linijine anglies grandine, su , -nesočiąja -diketono dalimi [4] (1 pav.).

Kurkuminas, kaip ir kiti polifenoliai, pasižymi pleiotropiniu aktyvumu. Iš tiesų, dėl savo gebėjimo sąveikauti su daugeliu baltymų, kurkuminas gali sukelti ląstelių atsaką į išorinius dirgiklius. Be to, kurkuminas reguliuoja skirtingas miRNR ir dalyvauja epigenetiniuose ląstelių pakitimuose [5].

Senėjimas yra vienas iš kai kurių navikų tipų rizikos veiksnių, o vyresnio amžiaus žmonėms vėžys yra didesnis nei jaunesnio amžiaus.

Vėžio ir senėjimo ryšį galėtų paaiškinti įvairūs veiksniai: senėjimo proceso metu didėja oksidacinis stresas ir DNR pažeidimai, ląstelių senėjimas; laipsniškai silpnėja vyresnio amžiaus žmonių imuninė funkcija, o imuninis atsakas prieš besivystančius navikus gali sugesti [6].

Cistanche gali kovoti su senėjimu

Šioje apžvalgoje mūsų tikslas yra išsiaiškinti kurkumino senėjimo ypatybes smegenyse, veikiant skirtingus tikslinius baltymus, skatinant antioksidacinius ir priešuždegiminius reiškinius, moduliuojant mikroglijos neuroprotekciją ir galiausiai veikiant telomerazei, kad sustabdytų vėžio progresavimą. Be to, mes analizuosime, kaip įveikti kai kuriuos kurkumino klinikinio taikymo apribojimus, susijusius su prastu biologiniu prieinamumu, mažu tirpumu ir stabilumu, susijusiu su jo hidrofobine struktūra, naudojant naujoviškas biotechnologines strategijas, tokias kaip nano tiekimu pagrįsti metodai.

2. Senėjimo proceso biologija, jos požymiai ir biomarkeriai

Senėjimas yra sudėtingas procesas, atsirandantis dėl skirtingų įvykių sąveikos, įskaitant atsitiktinius, aplinkos, genetinius ir (arba) epigenetinius trukdžius organizmo funkcijoms [7, 8]. Senėjimui būdinga susilpnėjusi fiziologinė funkcija, veikianti daugumą gyvų organizmų, kuri yra pagrįsta molekulinių takų pokyčiais ir yra didžiausias daugelio su amžiumi susijusių ligų rizikos veiksnys. Be to, senėjimas yra susijęs su įvairiais pokyčiais, apimančiais visus žmogaus kūno organizavimo lygius. Tai apima neurodegeneracinius, raumenų ir kaulų sistemos, medžiagų apykaitos, širdies ir kraujagyslių, imuninės sistemos sutrikimus ir vėžį, kurie gali padidinti pažeidžiamumą mirti[1,9,10].

Tarp dažniausiai aprašomų ląstelių ir molekulių senėjimo požymiai yra genomo nestabilumas, telomerų dilimas, epigenetiniai pakitimai, proteostazės praradimas, nereguliuojamas maistinių medžiagų jutimas, mitochondrijų disfunkcija, ląstelių senėjimas, pakitęs tarpląstelinis ryšys ir kamieninių ląstelių funkcijos sumažėjimas [2,{{2] }}]. Iš tiesų, daugelio audinių regeneracijos ir taisymo potencialas mažėja su amžiumi dėl sumažėjusio kelių kamieninių ląstelių gebėjimo taisyti audinius[14]. Todėl būtų pažeista senų hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacija. Nepaisant turimų duomenų, nėra įtikinamų įrodymų, kurie molekuliniai, ląsteliniai ar fiziologiniai pokyčiai yra svarbiausi senėjimo procesą skatinantys veiksniai ir (arba) kaip jie veikia vienas kitą [15,16].

Nepaisant esamų konservuotų senėjimo požymių / žymenų, senėjimo pasekmės gali skirtis ne tik atskiriems audiniams, bet ir atskiriems asmenims. Nors literatūroje aprašytos įvairios molekulinės senėjimo priežastys ir labai sudėtinga sąveika, pagrindinių daugelio būdų mechanizmų supratimas vis dar nėra visiškai suprantamas.

3. Kurkumino antioksidacinis vaidmuo

Plačiai aprašyta, kad padidėjęs oksidacinis stresas pakeitė lipidų, baltymų ir nukleorūgščių struktūrą ir funkcijas, taip prisidėdamas prie disfunkcinių baltymų kaupimosi ir lipidų peroksidacijos. Pažeista branduolinė ir mitochondrijų DNR ypač sukelia mitochondrijų disfunkciją ir ląstelių mirtį [17, 18]. Savo ruožtu šie sutrikimai ne tik pagreitina organizmo senėjimo procesą, bet galiausiai prisideda prie įvairių lėtinių ir degeneracinių sutrikimų, tokių kaip neurodegeneracinės ligos (Alzheimerio ir Parkinsono liga), demencija, vėžys, aterosklerozė, nutukimas, diabetas. , kraujagyslių ligos, osteoporozė, metabolinis sindromas ir senėjimas [19,20].

Iš tiesų, oksidacinio streso sukelta žala yra svarbus senėjimo požymis ir laikomas esminiu daugelio su amžiumi susijusių ligų patogenezės takų bei ligos būklės komponentu [21]. Be to, oksidacinį stresą sukelia disbalansas tarp reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS) gamybos ląstelėse ir audiniuose ir biologinių sistemų gebėjimo detoksikuoti šiuos reaktyvius produktus [22]. Svarbu tai, kad senėjimo procesą galima koreguoti aplinkosaugos, farmakologinėmis ir mitybos strategijomis [23]. Pažymėtina, kad natūralių medžiagų, tokių kaip kurkuminas arba darinių, turinčių didelį antioksidacinį potencialą, kurie neutralizuoja oksidacinį stresą, vaidmens tyrimas yra veiksminga prevencinė priemonė prieš laisvųjų radikalų susijusį senėjimą [24] (1 lentelė). Tai būtų akivaizdus požiūris į galimus gydymo būdus, kurie gali skatinti sveiką senėjimą.

Daugybė tyrimų parodė apsauginį kurkumino poveikį nuo oksidacinio ir nitrozinio streso daugelyje ląstelių ir gyvūnų modelių. Šis poveikis pasiekiamas sumažinus malondialdehido (MDA), baltymų karbonilų, tiolių ir nitrotirozinų kiekį [25]. Be to, kurkuminas stimuliavo superoksido dismutazės (SOD) ir katalazės, svarbiausių antioksidacinių fermentų, kurie padeda apsisaugoti nuo laisvųjų radikalų, susidarančių metabolinių reakcijų metu, veiklą [26]. Oksidacinį stresą galima sumažinti trimis pagrindinėmis strategijomis: (1) sumažinti aplinkos veiksnių poveikį; (2) sumažinti oksidacinį stresą stabilizuojant mitochondrijų energijos gamybą ir efektyvumą; (3) padidinti endogeninių ir egzogeninių antioksidantų kiekį [27]. Fizinis aktyvumas yra viena iš šių strategijų, padedančių neutralizuoti neigiamą oksidacinio streso poveikį ir atitolinti senėjimą. Iš tiesų, vidutinio ar intensyvaus intensyvumo mankšta bent 5 dienas per savaitę kartu su tinkamu gyvenimo būdu yra esminiai elementai, padedantys neutralizuoti oksidacinio streso toksiškumą ir žalingą poveikį sveikatai didinant antioksidantų kiekį [28]. Be to, buvo pranešta, kad vidutinio sunkumo ir reguliarūs fiziniai pratimai yra gydomieji senstant ir mažina daugelio su amžiumi susijusių ligų riziką. Nepaisant šių sveikatą stiprinančių poveikių, vienas fizinis krūvis gali padidinti medžiagų apykaitą, oksidacinį stresą, uždegimą ir raumenų nuovargį iškart po treniruotės [29]. Įrodyta, kad maistinės formulės turi senėjimą stabdantį vaidmenį, todėl jas labai rekomenduojama vartoti kaip prevencinę antioksidacinę priemonę kartu su nuolatiniu ir pakankamu fiziniu aktyvumu [30,31]. Dėl savo cheminės struktūros kurkuminas pasirodė esąs puikus ROS ir reaktyviųjų azoto rūšių (RNS) šalininkas[32] ir gali susilpninti arba užkirsti kelią fizinio krūvio sukeltam oksidaciniam stresui ir uždegimui, moduliuodamas GSH, katalazę ir SOD fermentus ir slopinančius ROS generuojančius fermentus, tokius kaip lipoksigenazė / ciklooksigenazė ir ksantino hidrogenazė / oksidazė [31].cistanche gyvenimo pratęsimasTai sustiprino mūsų įsitikinimą, kad kurkuminas yra auksinis maistinis preparatas, turintis įrodytą potencialą užkirsti kelią su amžiumi susijusių ligų atsiradimui / atitolinti jų atsiradimą [33, 34].

Atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai, atlikti ilgiau nei 4 savaites, tiriant kurkumino papildų poveikį oksidacinio streso biomarkeriams, įskaitant glutationo peroksidazės (GPX) aktyvumą eritrocituose, MDA koncentraciją serume ir SOD aktyvumą, parodė reikšmingą MDA cirkuliuojančio lygio sumažėjimą. ir reikšmingas SOD aktyvumo padidėjimas. Šis mažinantis poveikis buvo pastebėtas vartojant kurkumino dozes, didesnes arba lygias 600 mg per parą [35].

Daugybė įrodymų rodo, kad oksidacinis stresas skatina kiaušidžių senėjimą ir su senėjimu susijusius sutrikimus, įskaitant telomerų trumpėjimą, mitochondrijų disfunkciją, apoptozę ir uždegimą. Tai lemia su amžiumi susijusį žmonių ir įvairių gyvūnų vaisingumo mažėjimą [36]. Kurkuminas parodė apsauginį poveikį kiaušidėse, dalyvaujant daugeliui mechanizmų [37]. Konkretus poveikis ir mechanizmai buvo susiję su šiais mechanizmais: (1) kiaušidžių oksidacinio pažeidimo palengvinimas, branduolinio faktoriaus-eritroidinio -2-2 faktoriaus (Nrf2), hemo oksidazės-1(HO-1) padidėjimas. , SOD ir SOD1 lygius, tuo pačiu sumažinant ROS gamybą ir MDA lygį; (2) mažinant kaspazės-3 ir -9 lygį; ir (3) kaip priešuždegiminis agentas, mažinantis uždegiminio žymens, pvz., CRP, TNF- ir IL, lygį{18}}. Šie atradimai rodo, kad kurkuminas, kaip oksidacinio streso moduliatorius, gali būti terapinė intervencija, lėtinanti kiaušidžių senėjimą [37-42].

Kaip aptarta aukščiau, senėjimas yra susijęs su įvairiais organų struktūros ir funkcijos pokyčiais. Taigi inkstų senėjimas yra daugiafaktorinis ir sudėtingas procesas, kuriam būdingi daug morfologinių ir funkcinių pokyčių. Veiksniai, susiję su inkstų senėjimu, yra telomerų sutrumpėjimas, ląstelių ciklo sustabdymas, lėtinis uždegimas, renino-angiotenzino-aldosterono sistemos aktyvacija, sumažėjęs antioksidacinis pajėgumas ir glomerulų fibrozės vystymasis. Kurkuminas turi stiprų biologinį ir farmakologinį poveikį inkstų sveikatai [43]. Senėjimas yra nepriklausomas rizikos veiksnys, didinantis širdies ir kraujagyslių ligų atsiradimo tikimybę, pirmiausia dėl arterijų remodeliavimosi ir kraujagyslių endotelio disfunkcijos išsivystymo [44]. Kitas daug žadantis kurkumino papildų senėjimą stabdantis potencialas buvo parodytas sveikiems vidutinio amžiaus vyresniems vyrams ir moterims po menopauzės. Iš tiesų, 12 savaičių kurkumino vartojimo pagerino atsparumo arterijų endotelio funkciją, padidindamas NO biologinį prieinamumą ir sumažindamas kraujagyslių oksidacinį stresą. Tai rodo esminį kurkumino vaidmenį palaikant sveiką kraujagyslių endotelį senstant, o tai yra pagrindinis aterosklerozės ir arterijų ligų prevencijos elementas 45]. Kitas tyrimas suteikia papildomos paramos kurkumino vaidmeniui, susijusiam su senėjimu pacientams, kuriems gresia širdies ir kraujagyslių ligos, sumažinant MTL cholesterolio ir trigliceridų kiekį serume [46]. Ilgalaikės kurkumino naudos nustatymas pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis arba turintiems širdies ir kraujagyslių sutrikimų riziką, atrodo daug žadantis mokslinių tyrimų būdas. Oksidacinio streso sukeltas pagreitėjęs senėjimas lemia lyčiai būdingus ilgaamžiškumo ir jautrumo su amžiumi susijusiai neurodegeneracijai skirtumus.cistanche nzAnkstesniuose tyrimuose buvo įrodyta, kad kurkuminas pailgina vaisinės muselės modelio (Drosophila melanogaster) gyvenimo trukmę, padidindamas SOD aktyvumą [47]. Šiuos duomenis patvirtino kiti duomenys, kuriuose kurkuminas sukėlė lyčiai būdingą in vivo atsaką į oksidacinį stresą. Tai apima apsaugą nuo vandenilio peroksido ir Drosophila melanogaster elgsenos pokyčių. Tai gali priklausyti nuo genų ekspresijos ir paremti kurkumino senėjimą stabdantį vaidmenį priklausomai nuo lyties 48]. Kurkuminas priklauso hormetinių agentų klasei, stabilizuojančiai Nrf2 ir sustiprinančiai HO-1 ekspresiją. Kurkuminas suaktyvina Nrf2 kelią, kuris atlieka pagrindinį vaidmenį aktyvinant antioksidacinius fermentus, tokius kaip tioredoksino reduktazė ir Hsp70 sirtuinai [49-52]. Be to, kitame tyrimo išvadoje buvo pranešta, kad kurkuminas padidino kelių antioksidantų fermentų, įskaitant baltyminį tiolį, nebaltyminį tiolį, GPx ir SOD, aktyvumą šunims, šertiems kurkuminu 30 dieną, palyginti su kontroliniais šunimis. Be to, kurkumino vartojimas paskatino antioksidacinį pajėgumą šunų serume ir dėl to sumažino ROS lygį. Kurkuminas pagerino gyvūnų sveikatą, ypatingą dėmesį skiriant antioksidacinės sistemos stimuliavimui ir priešuždegiminio poveikio įrodymams. Tai rodo, kad kurkuminas daro teigiamą poveikį tiek augimui, tiek sveikatai, todėl lėtina senėjimą [53]. Kurkumino papildymas kartu su reguliariais fiziniais pratimais gali sulėtinti senėjimą ir (arba) užkirsti kelią oksidacinio streso sukeltiems su amžiumi susijusiems funkciniams ir struktūriniams pokyčiams bei su amžiumi susijusiems sutrikimams. Visi šie atradimai sustiprina kurkumino antioksidacinį potencialą organų sveikatos funkcijai senstant (žr. 2 pav.). Reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant išsiaiškinti tikslius molekulinius taikinius ir signalizacijos kelius, atsakingus už antioksidacinį kurkumino poveikį skirtingose ​​​​žmonių populiacijose.

4. Kurkumino priešuždegiminis vaidmuo

Uždegimas yra viena iš pagrindinių senėjimo priežasčių, kuri dažnai siejama su sutrikusiu gijimo procesu [54]. Visų pirma manoma, kad nedidelio laipsnio uždegimas labai prisideda prie senėjimo proceso ir sukelia įvairių su senėjimu susijusį daugelio organų funkcijų nuosmukį [55, 56]. Ypač įdomu, kad senėjimui būdingas padidėjęs priešuždegiminių mediatorių kiekis kraujyje, reiškinys, vadinamas „uždegimu“.

Be to, įrodyta, kad žarnyno mikrobiota ir dieta turi įtakos mažo laipsnio uždegimui. Naujausi rezultatai rodo, kad dietos intervencijos, įskaitant kurkumino papildymą, yra kovos su uždegimu strategija. Įdomu tai, kad kurkumino amžių moduliuojančios savybės ir sveikatai naudingas poveikis buvo parodytas įvairiuose ląstelių ir gyvūnų modeliuose, įskaitant C. elegans, Drosophila ir peles. Kaip buvo aiškiai aptarta aukščiau, buvo nustatyta, kad kurkuminas pailgina sveikatos ir gyvenimo trukmę, daugiausia blokuodamas svarbiausią priešuždegiminį kelią NF-kB[57] (1 lentelė).

Be gerai dokumentuotų įrodymų, patvirtinančių daugybę biologinių kurkumino savybių slopinant nuo NF-kB signalizacijos priklausomą uždegimą [34,58]. buvo aprašyta dar viena pasekmė mažinant uždegimo intensyvumą. Iš tikrųjų buvo įrodyta, kad kurkuminas moduliuoja su senėjimu susijusį sekrecijos fenotipą (SASP), kuris apibūdina senstančias ląsteles ir prisideda prie uždegimo kurstymo [59, 60].

Įdomu tai, kad trumpalaikis ląstelių, turinčių mažą kurkumino koncentraciją, gydymas sumažino išskiriamų priešuždegiminių citokinų, tokių kaip IL-8, kiekį normaliose jaunose ląstelėse [61]. Be to, mažesnės kurkumino dozės padidino sirtuino, ty nuo NAD priklausomų deacetilazių, gamybą, o sirtuinas 1 sumažino uždegimą slopindamas NF-kB signalizaciją [62]. Manoma, kad kurkuminas, priklausomai nuo dozės ir ląstelių konteksto, veikia baltymų aktyvumą, dalyvaujantį SASP. Visų pirma, vis daugiau įrodymų rodo, kad pakartotinis įgimto imuninio atsako stimuliavimas laikui bėgant [63] sukelia uždegimo vystymąsi. Tokiomis aplinkybėmis uždegimo procese pagrindinį vaidmenį gali atlikti tiek padidėjusi senstančių ląstelių našta senėjimo metu, tiek hiperstimuliacija makrofagams laikui bėgant.

Naujausios ataskaitos apie atsitiktinių imčių kontroliuojamus tyrimus, atliktus 2008-2020, parodė, kad kurkuminas galėjo ne tik moduliuoti antioksidacinę būklę, bet ir atkurti imuninių ląstelių kiekį, kokybę ir funkcinę-metabolinę būklę. Tai patvirtina kitus duomenis, rodančius dalinį priešuždegiminį, imunotropinį ir antioksidacinį ciberžolės ekstrakto aktyvumą in vitro ir in vivo. Buvo pranešta apie tolesnį kurkumino poveikį moduliuojant su senėjimu susijusį uždegimą mažinant CRP lygį priklausomai nuo dozės žiurkių modelyje. Be to, MDA ir NO lygiai žymiai padidėjo gyvūnams, šertiems kurkuminu [64]. Tai sustiprino mūsų įsitikinimą, kad kurkuminas lėtina senėjimo procesą, slopindamas su amžiumi susijusius uždegiminius rodiklius.

Be NF-kB signalizacijos kelio vaidmens uždegiminiame procese, nustatyta, kad cirkuliuojantis MCP-1 lygis didėja senstant ir yra laikomas potencialiu senėjimo biomarkeriu [65-67]. Įdomu tai, kad priešuždegiminis kurkumino poveikis apima MCP-1 [33] slopinimą. Kiti priešuždegiminiai poveikiai buvo susiję su uždegimo mediatorių, pvz., COX-2 aktyvumo, lipoksigenazės, iNOS, MAPK, JAK, reguliavimu ir TNF-a gamybos slopinimu, IL-1,-2, -6,-8 ir -12, makrofagų migraciją slopinantis faktorius (MIF) [66].

Neseniai atliktas tyrimas parodė, kad kurkuminas ne tik stimuliuoja antioksidacinę sistemą ir sumažino oksidacines reakcijas šunims, bet ir sumažino leukocitų skaičių, o tai rodo lengvą priešuždegiminį poveikį šunims, šeriamiems 30 mg kurkumino doze vienam šuniui per dieną [53]. ]. Tai patvirtina ankstesnes išvadas [67, kai buvo pastebėta, kad kurkuminu šeriamų ėriukų bendras leukocitų, neutrofilų ir limfocitų kiekis buvo mažesnis. Panašus poveikis buvo pastebėtas žiurkėms, kurios buvo gydomos 50 ir 400 mg/kg kurkumino, o tai rodo nepaprastą gerinantį poveikį sveikatai ir imuniniam atsakui [68]. Tai rodo kurkumino svarbą stabdant uždegiminius atsakus ir stiprinant imuninės sistemos veiklą, nes jis atlieka svarbų vaidmenį gerinant sveikatą ir dėl to lėtinant senėjimą (žr. 2 pav.).

5. Neuroprotekcinis kurkumino vaidmuo

Senyvas amžius laikomas pagrindiniu kognityvinės funkcijos sutrikimo ir neurodegeneracinių ligų rizikos veiksniu. Ląstelių senėjimas skatina priešuždegiminių citokinų, sukeliančių lėtinį uždegimą, sekreciją, nepaisant imuninės sistemos suaktyvėjimo. Šis lėtinio sistemos uždegimo reiškinys, lydimas senėjimo, vadinamas „uždegimu“, sukeliančiu mirtį ir pažinimo nuosmukį [69-73]. Be daugybės savo savybių, kurkuminas taip pat žinomas dėl savo anti-baltymų kaupimosi ir neuroprotekcinės veiklos, gerinančios neuro-uždegiminių ligų, kurias anksčiau aptarėme, prognozė [4,74] (1 lentelė).

Tačiau pagrindinė kliūtis kurkuminui patekti į smegenis yra kraujo ir smegenų barjeras (BBB)[75]. Atsiranda potencialių klinikinių nano-kurkumino pritaikymų, kurie gali įveikti terapines laisvo kurkumino kliūtis ir pagerinti daugelį su senėjimu susijusių ląstelių ir organų disfunkcijų[76].

Senėjimas gali dramatiškai pakeisti žarnyno mikrobiomą ir sukelti žalingus žarnyno ir smegenų ašies pokyčius [77], įskaitant endokrininius, maistinių medžiagų, imunologinius ir nervinius signalus tarp žarnyno ir smegenų per enterinę nervų sistemą (ENS), taigi ir daugybę centrinių nervų sistemų. CNS) sutrikimai, tokie kaip išsėtinė sklerozė, depresija ir nerimas [78]. Be įvairių degeneracinių sutrikimų, įskaitant AD, PD, dauginės sistemos atrofiją (MSA), optinį neuromielitą (NMO) ir amiotrofinę šoninę sklerozę (ALS)[79], mums senstant išsivysto, šiuos sutrikimus netiesiogiai gali sukelti ir sveikata. būklė, didėjantis vaistų, tokių kaip NVNU, antibiotikų, poreikis ir nepakankama mityba [80,81]. Kadangi žarnyno ir smegenų ašis yra susijusi su neurodegeneracija, kurkuminas daro neuroprotekcinį poveikį nuo neurodegeneracinių sutrikimų, atkurdamas žarnyno barjerinę funkciją ir sveiką žarnyno mikrobiomą [82].

Kurkumino poveikio diabetu sergančių žiurkių smegenims tyrimas parodė, kad gydymas kurkuminu arba kurkumino analogu A13 sumažino uždegimą slopindamas NF-kB p65 kanoninį kelią ir sumažindamas TNF- ir Cox-2 kiekį diabetu sergančių žiurkių smegenų žievėje. . Kurkuminas ir A13 sumažino oksidacinį stresą padidindami SOD aktyvumą ir sumažindami malondialdehido MDA lygį diabetu sergančių žiurkių smegenyse [83]. Šie atradimai pabrėžia neuroprotekcinio kurkumino poveikio nuo smegenų pažeidimo diabetu sergančių žiurkių svarbą reguliuojant uždegimą ir oksidacinį stresą. Tai atitinka ankstesnius rezultatus, kai buvo įrodyta, kad kurkuminas žymiai sumažino NF-kB ir TLR4 mRNR ekspresiją ir parodė apsauginį poveikį nuo glutamato neurotoksiškumo žiurkių patinams albinosams [84]. Įdomu tai, kad kitas tyrimas, kuriame analizuojamas kurkumino sukeltas neuroprotekcinis poveikis smegenų senėjimui, kurį sukelia D-galaktozės in vitro ir in vivo modeliai, atskleidė senėjimą stabdantį poveikį reguliuojant neuronų nykimą ir apoptozę D-galaktozės sukeltame smegenų senėjimui ir antioksidaciniam fermentui. išraiška. [85].

Be to, kurkuminas pagerino neuronų ilgį ir ląstelių senėjimą, sumažindamas p16 ir p21 ekspresiją ir padidindamas antioksidacinių fermentų, įskaitant SOD-1, GPX-1 ir katalazę, ekspresiją. Kurkumino vartojimas pagerino pažinimo sutrikimus ir slopino apoptozę smegenų žievėje, sumažindamas Bax ir poli(ADP-ribozės) polimerazės ekspresiją bei padidindamas Bdl-2 ekspresiją [86 Sergant neurodegeneracinėmis ligomis, tokiomis kaip AD, PD , ALS, mikroglijos vaidina svarbų vaidmenį sukeldamos oksidacinį stresą, redokso disbalansą ir neurouždegimą. Suaktyvintos mikroglijos atstovauja M1 (priešuždegiminis) ir M2 (priešuždegiminis) funkciniai fenotipai, pagrįsti paviršiaus molekulėmis ir citokinų ekspresijos profiliais. Įvairūs natūralūs produktai pasižymi gydomosiomis mikroglijų savybėmis ir dėl to apsaugo nuo neurodegeneracinių ligų; jie veikia slopindami mikroglijų poliarizaciją ir uždegiminių mediatorių gamybą. Mikroglijoje kurkuminas veikia skirtingus molekulinius taikinius. Kurkuminas slopino LPS sukeltą NF-kB ir aktyvatoriaus baltymo -1(AP-1) DNR prisijungimą BV2 mikroglijos ląstelėse [87], sumažindamas uždegimo mediatorius. Peroksisomų proliferacijos aktyvuotas receptorius (PPARy) yra transkripcijos faktorius ir branduolio receptoriaus baltymas, reguliuojantis uždegiminius mikroglijų ir astrocitų atsakus [88], o aktyvuotas PPAR slopina priešuždegiminių citokinų gamybą ir uždegimo kelius, jungdamas peroksisomų proliferatoriaus atsako elementas [88]. Kurkuminas suaktyvina PPARy, kuris sumažina NF-kB citokinų gamybą AD modelyje, žiurkių hipokampo pirminėse ląstelių linijose ir pirminiuose astrocituose [89]. Be to, mūsų grupė nustatė, kad kurkuminas slopina LPS sukeltą uždegiminį atsaką mikroglijos ląstelėse, sumažindamas PI3K/Akt [90,91] ir JAK/STAT/SOCS signalizacijos kelią [92]. Be to, kurkuminas sukelia priešuždegiminius mediatorius, tokius kaip HO-1/NRF-2, todėl mažina oksidacinį stresą ir neurouždegimą [93]. Gydymas kurkuminu pagerino neuronų praradimą ir degeneraciją, taip pat slopino ląstelių senėjimą ir oksidacinį stresą, padidindamas antioksidantų fermentų ekspresiją RA sukeltose SY5Y ląstelėse [94]. Remiantis aukščiau aprašytomis išvadomis, apsauginis kurkumino poveikis nuo pažinimo sutrikimų buvo įrodytas cukrinio diabeto / lėtinės smegenų hiperperfuzijos sukelto pažinimo deficito modelyje. Be to, gydymas kurkuminu susilpnino neuronų mirtį ir slopino mikroglijos aktyvacijos sukeltą neurouždegimą [95]. Šie apsauginiai efektai buvo susiję su stimuliuojančių receptorių, išreikštų mieloidinių ląstelių 2 (TREM2) / TLR4 / NF-kB kelyje, moduliavimu. Gydymas kurkuminu sumažino nuo mazgelių tipo receptorių baltymo 3 (NLRP3) priklausomą piroptozę. [95]. Kadangi buvo pranešta, kad nuo NLRP3-priklausoma piroptozė yra susijusi su neurodegeneracinių ligų progresavimu, šis rezultatas rodo, kad kurkuminas gali būti naudingas kaip neurodegeneracinių ligų farmakologinė strategija. Reikia atlikti tolesnius tyrimus, kad būtų galima geriau suprasti daug žadantį kurkumino poveikį užkertant kelią neuronų praradimui ir pažinimo nuosmukiui, susijusiam su senėjimu [96].

6. Kurkuminas ir telomerazė smegenyse

ROS sukeltas oksidacinis stresas, žinomas kaip potencialus senėjimo proceso veiksnys, atsiranda dėl energijos apykaitos produktų padarytos žalos mitochondrijose [97] ir savo ruožtu sukelia telomerų trumpėjimą.

Telomerazės yra beveik visuose eukariotų organizmuose, o pirmuoniuose ją pirmiausia ištyrė Nobelio premijos laureatė Elizabeth Blackburn, jos svarba žmonių sveikatai vystymosi, senėjimo ir vėžio metu greitai tapo akivaizdi [98].

Telomerai yra labai konservuotos pasikartojančios DNR sekos, esančios chromosomų gale, kontroliuojančios ląstelių replikaciją ir padedančios palaikyti chromosomų stabilumą. Po kiekvieno ląstelių dalijimosi raundo telomerai sumažėja 50-200 bazių. Kai telomeras pasiekia kritinį minimalų ilgį, ląstelės sensta. Dalijančios ląstelės ekspresuoja telomerazę – ribonukleoproteino fermentą, kuris sintetina ir pailgina telomerinę DNR [99].

Žmogaus telomerazę sudaro du subvienetai: žmogaus telomerazės RNR komponentas (hTR; taip pat žinomas kaip) ir žmogaus telomerazės atvirkštinė transkriptazė (hTERT). hTR sudaro RNR šablonas, papildantis 3' telomerų iškyšą [100]. hTERT veikia kaip katalizinis subvienetas, kuris prideda telomerinę DNR prie 3' iškyšos [101,102].

hTERT mRNR ekspresijos lygis labai koreliuoja su ląstelių telomerazės aktyvumu [103], o tai rodo, kad tai būtina telomerazės aktyvumui. Taigi, bus naudinga ištirti hTERT reguliavimo mechanizmą, kad būtų galima pasinaudoti telomeraze vėžio diagnozei ir gydymui.

Telomerazės yra ~ 90 procentų vėžio ląstelių ir naviko audinių, o tai rodo, kad jos prisideda prie begalinio vėžio ląstelių dauginimosi [104]. Nustatyta, kad kurkuminas slopina telomerazę ir sukėlė telomerų sutrumpėjimą bei apoptozę smegenų auglio ląstelėse. Kurkuminas sukėlė augimo slopinimą ir ląstelių ciklo sustabdymą esant G2/M meduloblastomos ir glioblastomos ląstelėse [105].

Įrodyta, kad sergant įvairių tipų vėžiu, kurkuminas selektyviai nukreipia ląsteles, ekspresuojančias telomerazės fermentą, todėl šios ląstelės tampa labiau pažeidžiamos kurkumino sukeltam vėžio ląstelių citotoksiškumui. Svarbu tai, kad minėtas tyrimas atskleidė, kad sudėtingas ir įvairus kurkumino veikimas bei jo veiksmingumas gali priklausyti nuo naudojamų ląstelių tipų. Ilgalaikiai smegenų auglių ląstelių tyrimai parodė, kad kurkuminas naudojamas kaip adjuvantas vėžio gydymui. Telomerų sutrumpėjimas skatina inkstų ląstelių senėjimą ir sukelia inkstų senėjimą.

Khaw ir bendradarbiai įrodė, kad kurkuminas slopina telomerazės aktyvumą smegenų auglio ląstelėse, kurios yra susijusios su hTERT lygio sumažėjimu. Gydymas kurkuminu sukelia reikšmingą telomero sutrumpėjimą smegenų auglio ląstelėse, o tai rodo, kad jis gali būti klinikinis pritaikymas kaip telomerazės inhibitorius ir kurkuminas gali būti naudojamas adjuvantiniam vėžio gydymui[105]. Priešingai, normaliose ląstelėse kurkuminas pagerina gyvybingumą, veikdamas telomerazę, kai ląstelės buvo stimuliuojamos toksiškomis molekulėmis. Tyrimas, atliktas su SK-N-SH ląstelėmis, apdorotomis A 1-42, kurkuminu ir Curl, pagerino ląstelių gyvybingumą. Paprastai hTERT slopino A 1-42; sutrumpintas telomeras negalėjo atkurti ilgio, o tada buvo daug apoptozinių ląstelių. Gydymas kurkuminu ir Curl gali prisijungti prie A 1-42 ir antagonizuoti neurotoksiškumą; Taigi hTERT ekspresija buvo padidinta, sutrumpintas telomeras atkurtas ilgis ir padidėjo ląstelių skaičius. Kurkuminu arba Curl gydytose SK-N-SH ląstelėse be gydymo A 1-42 nebuvo pastebėtas hTERT padidėjimas, todėl buvo padaryta išvada, kad kurkuminas ir Cur1 neturi įtakos hTERT reguliavimui normaliose ląstelėse [106]. Svarbu tai, kad kurkumino veikimas yra sudėtingas ir skirtingas, o jo veiksmingumas gali priklausyti nuo tyrime naudojamų ląstelių tipų. Ilgalaikiai smegenų auglio ląstelių tyrimai pabrėžia kurkumino naudojimą adjuvantinėje vėžio terapijoje.

7. Naujos nanotiekimo strategijos, skirtos padidinti kurkumino farmakologinį aktyvumą

Siekiant padidinti kurkumino tirpumą, stabilumą, biologinį prieinamumą ir aktyvumą, įvairiuose tyrimuose buvo rasta bendra strategija: kapsuliavimas.

Kelios tyrimų grupės parodė, kad kapsuliuotas kurkuminas pagerėjo, palyginti su laisvosiomis molekulėmis. Buvo naudojamos dvi pagrindinės nanonešėjų klasės: sintetiniai ir natūralūs nanonešikliai.

Kurkuminui tiekti buvo sukurti įvairių tipų sintetiniai nanonešikliai: kurkumino preparatai lipidų pagrindu (liposomos, kietos ir skystos nanodalelės, nanostruktūriniai lipidų nešikliai) ir polimerinės kurkumino kompozicijos (micelės, polimerinės nanodalelės, polimeriniai konjugatai) (apžvalgą žr. [96,107). ]).

Dėl daugybės darbų, kuriuose daugiausia dėmesio skiriama strategijoms, naudojant šias sintetines kurkumino formules, toliau apibendrinsime tik dvi jo nano tiekimui naudojamas strategijas (žr. 3 pav.).

Liposomos yra sistemos, sudarytos iš vieno arba kelių dvigubų sluoksnių, sudarytų iš fosfolipidų, kurie sulaiko hidrofilines, lipofilines ir amfifilines molekules [108]. Buvo sukurtos šios įprastos struktūros modifikacijos, tokios kaip liposomos, turinčios paviršinį polietilenglikolio sluoksnį, terapinės liposomos, turinčios vaizdo agentų, ir liposomos, turinčios specifinį tikslinį ligandą [109]. In vitro liposominis kurkuminas lėmė nuo koncentracijos priklausomą endometriumo karcinomos ląstelių proliferacijos slopinimą, apoptozės indukciją ir judrumo slopinimą [110]. Be to, zebrafish modelyje nenustatyta jokio įrodomo toksiškumo, o navikai slopinami po gydymo kurkuminu inkapsuliuotomis liposomomis [110].

Be to, naudojant kietąsias lipidų kurkumino daleles buvo įrodyta, kad neurodegeneracinėse ligose pastebėtos disfunkcijos sumažėjo. Ūmus gydymas kietosiomis lipidų kurkumino dalelėmis suteikia daugiau anti-amiloidinio, priešuždegiminio ir neuroprotekcinio poveikio nei laisvas kurkuminas Alzheimerio ligos pelių modelyje [11]. Tame pačiame gyvūnų modelyje kietos lipidų kurkumino dalelės sumažino amiloidines plokšteles ir neuronų mirtį, užkirto kelią dendritinio stuburo praradimui, išsaugojo pre- ir postsinapsinius žymenis, taip pat iš dalies pagerino elgesio rezultatus [112]. Micelės yra savaime besirenkančios nano dydžio koloidinės dalelės, turinčios hidrofobinę šerdį ir hidrofilinį apvalkalą [113]. Įrodyta, kad kurkumino micelės yra puiki į veną švirkščiama kurkumino vandeninė formulė; ši formulė gali slopinti gaubtinės žarnos karcinomos augimą, nes slopina angiogenezę ir tiesiogiai naikina vėžio ląsteles[114]. Be to, buvo pastebėta, kad kurkuminu pakrautos nano micelės slopino AD progresavimą, sumažindamos baltymų virpėjimą ir slopindamos amiloidogenezę per glikacijos procesą dėl kurkumino išsiskyrimo, taip užkirsdamos kelią amiloidinių fibrilių susidarymui ir kaupimuisi bei glikacijai. Šį poveikį taip pat palaiko didesnis kurkumino turinčių micelių efektyvumas dėl jų skilimo ar hidrolizės ir vėliau kurkumino, kaip antioksidanto, išsiskyrimo [115]. Neseniai atliktame tyrime, kuriame buvo vertinamas lyginamasis įprasto kurkumino ir kurkumino nanodalelių – liposomų kurkumino (LCC) – poveikis eksperimentiniam žiurkės gentamicino sukelto nefrotoksiškumo modeliui, buvo pastebėta, kad LC buvo efektyvesnis. Įdomu tai, kad LCC pagerino visus oksidacinio streso parametrus: MDA, NO ir bendrą oksidacinį stresą. Apibendrinant, kurkuminas parodė nuo dozės priklausomą gerinantį poveikį plazmos oksidacinio streso parametrams / antioksidaciniam pajėgumui, MMP -2 ir -9 lygiui bei inkstų funkcijos parametrams gentamicino sukelto nefrotoksiškumo modelyje [116].

Tarp natūralių nanonešiklių egzosomos buvo naudojamos kaip veiksminga vaistų tiekimo sistema [117, 118]. Egzosomos priklauso ekstraląstelinių pūslelių šeimai ir išsiskiria iš ląstelių egzocitozės būdu subrendus daugiapūsleliniams kūnams. Jų baltymų, lipidų ir nukleorūgščių sudėtis suteikia jiems galimybę tarpininkauti ląstelių ryšiui. Egzosomos turi būdingą savybę būti biologiškai suderinamos ir nesukelia jokio šalutinio poveikio. Be to, jų mažas dydis leidžia jiems pereiti biologinius barjerus ir išvengti imuninės sistemos. Jie gali surišti hidrofobines molekules, pavyzdžiui, vaistus, ir taip skatina jų transportavimą, biologinį prieinamumą ir įsisavinimą [117]. Iš tiesų, egzosomomis galima manipuliuoti, kad būtų sukurtos kurkumino kapsuliuotos egzosomos. Galimos dvi pasyvios kapsuliavimo strategijos: (i) ląstelių apdorojimas kurkuminu ir išsiskyrusių egzosomų išskyrimas (pakrautos egzosomos) ir (ii) kurkumino įkėlimas į egzosomas (gruntuotos egzosomos). Kurkuminas gali būti savaime surinktas į egzosomos lipidinę membraną sąveikaujant tarp hidrofobinių uodegų ir hidrofobinių vaistų. Įterpimas į lipidų dvigubą sluoksnį užtikrino kurkumino apsaugą nuo skilimo [119]. Terapinis pakrautų kurkumino egzosomų poveikis pirmą kartą buvo parodytas uždegimo kontekste [119]. Inkapsuliuotas kurkuminas padidino kurkumino tirpumą, stabilumą ir biologinį prieinamumą bei pagerino kurkumino patekimą į aktyvuotus monocitus. Dėl to ši nauja vaistų tiekimo sistema užtikrino pelių apsaugą nuo LPS. sukeltas sepsinis šokas [119].

Kiti tyrimai parodė teigiamą egzosomų, susidarančių apdorojant įvairių rūšių ląsteles kurkuminu, poveikį. Buvo įrodyta, kad kurkuminas skatino egzosomų sekreciją taikant intraląstelinio cholesterolio prekybos sutrikimo modelį [120] Iš tiesų, kurkuminu gydytų leukemijos ląstelių eksosomos sumažino leukeminių ląstelių augimą[121], taip pat naviko angiogenezę, mažindamos endotelio ląstelių migraciją. kraujagyslių ląstelių adhezijos molekulės -1 ekspresija ir kapiliarų tipo struktūrų mažinimas [122]. Panašiai kasos adenokarcinomos ląstelių ir nesmulkialąstelinės plaučių karcinomos egzosomos, gydomos kurkuminu, turėjo priešvėžinių savybių [123,124]

Pelės smegenų endotelio ląstelių egzosomos, apdorotos kurkuminu, padidino jungties baltymų ekspresiją ir pagerino endotelio ląstelių pralaidumą. Teigiamas šių egzosomų poveikis taip pat yra dėl jų gebėjimo sumažinti endotelio oksidacinį stresą [125]. Kurkuminu pakrautos egzosomos buvo įvedamos į nosį trijuose uždegimo sukeltų ligų modeliuose ir LPS sukelto smegenų uždegimo modelio, eksperimentinio autoimuninio encefalito ir GL26 smegenų auglio modelio, apsaugoto nuo LPS sukelto smegenų uždegimo; mielino oligodendrocitų glikoproteino peptido sukelto eksperimentinio autoimuninio encefalomielito progresavimas ir reikšmingai atitolino smegenų auglio augimą GL26 naviko modelyje be pastebimo šalutinio poveikio [126]. Be to, buvo pastebėtas kurkuminu pakrautų embrioninių kamieninių ląstelių egzosomų terapinis potencialas atkuriant neurovaskulinę sistemą po pelių išemijos ir reperfuzijos pažeidimo. Gydymas šiomis egzosomomis sukėlė daugybę teigiamų poveikių, įskaitant sumažėjusį neurologinį balą, infarkto tūrį, edemą, uždegimą ir astrogliozę [127]. Egzosomos, gautos iš kurkuminu gydytų buivolių granulozės ląstelių, sumažino LPS sukeltą uždegimą, sumažindamos priešuždegiminę citokinų ekspresiją ir atkurdamos 17- estradiolio gamybą [128]. Neseniai buvo sukurtos egzosomos, skirtos terapiniams peptidams ir kurkuminui patekti į plaučius įkvėpus [129, 130]. Šios egzosomos padidino kurkumino tiekimą ir priešuždegiminius citokinus LPS aktyvuotose ląstelėse. ALI gyvūnų modeliuose jie taip pat padidino kurkumino tiekimo efektyvumą, sumažindami uždegimą plaučiuose.

Visi tyrimai rodo, kad kapsuliuotas kurkuminas gali būti laikomas puikia priemone įvairių patologijų gydymui, nes padidina kurkumino biologinį prieinamumą ir veiksmingumą be pastebėto šalutinio poveikio.

8. Išvados

Naujų senėjimo ir su senėjimu susijusių ligų kontrasto strategijų atradimas yra svarbus šiuolaikinių tyrimų tikslas. Mūsų nuomone, kurkuminas yra vienas iš geriausių kandidatų šiam tikslui pasiekti dėl savo antivirusinių, antinociceptinių, priešuždegiminių, karščiavimą mažinančių ir nuovargį mažinančių savybių. Svarbu pabrėžti, kad daugumoje ikiklinikinių ir klinikinių tyrimų kurkuminas neturi reikšmingo toksiškumo, o keli tyrimai parodė neigiamą kurkumino poveikį. Be to, natūralūs produktai gali būti saugus, saugus ir patikimas šaltinis ieškant vaistų, atsakingų už dabartinės pandemijos kontrolę, ir net jei apie teigiamą kurkumino poveikį SARS-CoV-2 dar nepranešta, kurkuminas kai kurie naudingi klinikiniai poveikiai, galintys veiksmingai valdyti užsikrėtusio COVID paciento simptomus-19. Kurkuminas iš tikrųjų gali moduliuoti SARS-CoV{6}} patekimo į ląsteles įvykius, jų replikaciją ir molekulinę kaskadą, pasireiškiančią patofiziologinėmis COVID{7}} pasekmėmis. Dėl svarbių ir sveikų jo savybių manome, kad maisto papildas kurkuminu galėtų būti tinkamas būdas išvengti daugybės ligų ir pagerinti gyvenimo kokybę.

Šioje apžvalgoje aprašėme kurkumino senėjimą stabdantį potencialą, ypač atsižvelgiant į smegenų ligų prevenciją ir gydymą įvairiais būdais: (1) veikiant skirtingus tikslinius baltymus, (2) skatinant antioksidacinį ir priešuždegiminį poveikį. įvykiai, (3) moduliuodami mikroglijos neuroprotekciją ir (4) veikdami telomerazę, kad sustabdytų vėžio progresavimą. Šioje apžvalgoje aptartos naujos kurkumino formulės gali padėti pagerinti natūralaus junginio biologinį prieinamumą ir stabilumą, padidindamos jo senėjimą stabdantį potencialą. Šis paskutinis aspektas, susijęs su kurkumino anti-senėjimo galia, gali padidinti geltonojo polifenolio farmakologinio pritaikymo spektrą ir nusipelno tolesnių tyrimų in vivo modeliuose, taip pat klinikiniuose tyrimuose.

Šis straipsnis ištrauktas iš Molecules 2021, 26, 4794. https://doi.org/10.3390/molecules26164794 https://www.mdpi.com/journal/molecules