Contact:jerry.he@wecistanche.com

Cistanche gali pagerinti imuninę funkciją ir turėti priešnavikinį poveikį

Abstraktus: AtsiradimasImuninękontrolinio taško inhibitoriai (ImuninęCheckpoint Residentor, ICI) pagerino bendrą pacientų, sergančių įvairiais piktybiniais navikais, išgyvenamumąNavikai. Tačiau atsparumo ICI terapijai problema išlieka pagrindine kliūtimi, ribojančia jos klinikinį taikymą. Atsparumo vaistams atsiradimas yra susijęs su įvairiais veiksniais, įskaitant PD-L1 išraiškos lygįNavikoląstelių,Navikomikroaplinka ir genų mutacijos apkrova, lemianti naviko imuninės sistemos nustatytą tašką.

2017 m. mokslininkai pateikė naviko teorijąImuninęsetpoint, kuris mano, kad yra imuninė būsena specifinėjeNavikoaudinys, ty "kontrolinis taškas" yra šeimininko ir aplinkos stimuliuojančių ir slopinančių veiksnių derinys, kuris lemiaImuninęsistemos priešnavikinis atsakas. Gydymas yra veiksmingas tik tuo atveju, jei imunoterapijos poveikis viršija "nustatytą tašką".

Naujausi metagenominės sekos nustatymo tyrimai atskleidė, kad žarnyno mikrobiota yra dar vienas pagrindinis šio proceso tarpininkasNavikoImuninęCheckpoint. Tyrimai parodė, kad antibiotikų vartojimas prieš pradedant ICI terapiją sumažina žarnyno mikrobiotos įvairovę pacientams, sergantiems pažengusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, todėl gydymo rezultatai yra prasti. Žarnyno mikrobiotos naudojimas kaip priedas prie ICI terapijos tapo nauja kryptimi sprendžiant atsparumo ICI problemą.

2022 m. sausio 14 d. tyrimų grupė, sudaryta iš Kanados, Šveicarijos ir Prancūzijos, paskelbė straipsnį pavadinimu "Natūralus polifenolis daro priešnavikinį aktyvumą ir apeina atsparumą anti-PD-1 per poveikį žarnyno mikrobiotai" prestižiniame žurnale "Cancer Discovery" ( 1 pav.), Pirmą kartą parodydama, kad iš Camu-camu (CC) išskirtas kastalaginas keičia žarnyno mikrobų sudėtį ir pertvarkoNavikomikroaplinka, tiesiogiai sąveikaujant su žarnyno komensalinėmis bakterijomis , stimuliuojaNavikosukurti stipresnį anti-PD-1 atsaką, kad būtų veiksmingai įveikta atsparumo vaistams problema.

1 pav. Tyrimų rezultatai (Šaltinis: Vėžio atradimas)

Camuvaisiai, dar vadinami camme, yra kilę iš viršutinės Amazonės upės atogrąžų miškų Peru Respublikoje. Jis formuojamas kaip vynuogė ir jo vaisių skersmuo yra 2-3 cm. Vaisiai yra gražūs purpuriškai raudoni, kai jie prinokę, o minkštimas yra beveik permatomas baltas. Camu Camu sudėtyje yra itin didelė natūralaus vitamino C dozė, kurios kiekis yra 60 kartų didesnis nei citrusinių vaisių ir manoma, kad jis turi antioksidacinį ir priešuždegiminį poveikį. Be to, mokslininkai neseniai nustatė, kad camu camu taip pat gali atlikti apsauginį prebiotiko vaidmenį, padidindamas Akkermansia muciniphila ir Bifidobacterium gausą žarnyne, kad sumažintų nutukimą ir susijusius medžiagų apykaitos sutrikimus pelėms.

Šis tyrimas parodė, kad CC ir anti-PD-1 derinys slopinoNavikoaugimas daugiau nei vien gydymas. Krūties vėžio pelės modelyje, atspariame anti-PD-1 terapijai, papildas CC tam tikru mastu įveikia atsparumo vaistams problemą. Toliau tyrinėjant buvo nustatyta, kadanti-NavikoCC poveikis priklauso nuo žarnyno mikrobiotos, jis gali padidinti mikrobiomo įvairovę ir prisidėti prie mikrobiomo sudėties pokyčių. Tyrėjai taip pat nustatė, kad CC priešvėžinis aktyvumas taip pat priklausė nuo CD8+ T ląstelių ir buvo susijęs su imunogeninėmis bakterijomis, tokiomis kaip Ruminococcus, Christensenellaceae R-7 grupė ir Biliophilus. Bilophila) ir Akkermansia muciniphila (A. muciniphila) gausiai (2 pav.).

2 pav. CC poveikis mikrobų sudėčiai ir jo koreliacija su CD8+ T ląstelių priešvėžiniu aktyvumu (Kreditas: Vėžio atradimas)

CC susideda iš daugiau nei 50 junginių, kurių kiekvienas prisideda prie prebiotinių savybių palaikymo, tačiau koks yra komponentas, kuris veikia floros sudėtį ir daro savo poveikįpriešnavikinisPoveikis? Naudojant didelio efektyvumo skysčių chromatografiją, šiame tyrime nustatytas bioaktyvus CC polifenolis, kaštoninis ellagitanninas, kaip molekulinis pagrindas CC priešvėžiniam poveikiui daryti (3 pav.). Siekiant patvirtinti šią išvadą, tyrimas pakartojo pirmiau minėtus eksperimentus su kaštonų ellagitanninu, parodydamas, kad vien kaštonų ellagitanninas gali pakeisti žarnyno mikrobų sudėtį, sukelti sisteminęImuninęatsakas ir paveikti CD8+ T ląsteles. Tolesnis tyrimas parodė, kad kaštonų ellagitanninas tam tikru mastu gali įveikti anti-PD-1 atsparumą ir jopriešnavikinis poveikisyra susijęs su Ruminococcus gausa. Molekuliniu požiūriu kaštoninis ellagitanninas pirmenybę teikia Ruminococcus ląstelių apvalkalui, sukeldamas vėlesnį priešvėžinį poveikį.

3 pav. Fluorescenciškai paženklintų kaštoninių ellagitaninų su keliomis bakterijomis ženklinimo eksperimentai ir reprezentatyvūs vaizdai (Kreditas: Vėžio atradimas)

Šis tyrimas yra pirmasis, kuriame nustatyta, kad kaštoniniai ellagitanninai, išskirti iš camucamuturėtiPriešvėžiniaipoveikis tiesiogiai sąveikaujant su komensalinėmis bakterijomis, taip rekonstruojantNavikomikroaplinka. Be to, kaštoninis ellagitanninas sugebėjo atkurti anti-PD-1 gydymo veiksmingumą ikiklinikiniame atsparumo anti-PD-1 modelyje. Tai pirmasis tyrimas, parodantis nuo mikrobiomo priklausomąPriešvėžiniaivieno polifenolio, kaip prebiotiko, poveikis, atveriantis kelią būsimiems klinikiniams tyrimams, naudojant kaštonų ellagitanniną kaip priedą prie ICI vėžiu sergantiems pacientams.

Tiesą sakant, strategijos, kaip pakeisti žarnyno mikrobiotą per žmogaus įsikišimą, siekiant sustiprinti imunoterapiją, sulaukė vis daugiau mokslininkų dėmesio. 2015 m. Čikagos universiteto Ayelet S ir kt. nustatė, kad bifidobakterijų vartojimas per burną vien pelėms gali pasiekti tokį patį poveikį kaip anti-PD-L1 imunosupresantai, o bifidobakterijų ir anti-PD-L1 antikūnų derinys gali skatinti mažusPriešnavikinisimunitetas pelėms, beveik visiškai slopina pelių melanomą. 2020 m. Japonijos mokslininkai atrado, kad probiotikai taip pat naudojami kaip intervencija į pacientų, sergančių pažengusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, klinikinę imunoterapiją. Pacientai buvo gydomi Clostridium butyricum MI-YAIRI 588 metuImuninękontrolinio punkto blokados terapija. Rezultatai parodė, kad gydymas probiotikais buvo susijęs su bendro išgyvenamumo pailgėjimu. Be to, Bifidobacterium K57 taip pat parodė gerą galimą terapinį poveikį sinergetinės terapijos metu su PD-1 blokatoriumi arba oksaliplatina. Apibendrinant galima pasakyti, kad probiotikai, kaip saugių ir veiksmingų probiotikų klasė, rodo didelį vystymosi potencialą įsiterpiant į žarnyno florą, kad sustiprintųNavikoImunoterapija.