„Ligos simptomų žolė“ supertinklo analizė ir pagrindinės formulės atradimas Kinijos patentuotų vaistų, skirtų inkstų yang trūkumo gydymui po pateikimo į rinką

Santrauka:Tikslas Išanalizuoti Kinijos patentuotus vaistus po rinkodaros su pagrindiniaisinkstų-yang trūkumasnaudojant supertinklo metodą, siekiant ištirti jo klinikinį pritaikymą, pagrindines žoleles ir pagrindinę formulę bei ištirti tradicinės kinų medicinos formulės taikymo dėsnį. Metodai

Iš Kinijos patentų medicinos duomenų bazės ir medicinos žvalgybos tinklo surinkome patentuotus Kinijos vaistus, skirtus inkstų-yang trūkumo sindromui gydyti, po pateikimo į rinką, ieškojome jų klinikinių tyrimų literatūros duomenų bazėje ir stebėjome jų taikymą. Ligos ir simptomai, susiję su Kinijos patentiniais vaistais ir tradicine kinų medicina, buvo naudojami kaip supertinklo mazgai, o Apriori algoritmas buvo naudojamas mazgų susiejimo taisyklėms analizuoti, o asociacijos deriniai su atitinkama parama ir pasitikėjimu buvo naudojami kaip supertinklo kraštai. supertinklas, skirtas sukurti „ligos simptomų ir žolelių“ supertinkląinkstų-yang trūkumas. Tinklo vizualizacija ir topologinė analizė buvo atlikta naudojant Cytoscpe3.9.1 programinę įrangą, o tinklo mazgų svarba buvo išmatuota pagal aukštą žolelių laipsnį, iš kurio buvo išskirtos pagrindinės inkstų yang trūkumo sindromo ligos, pagrindiniai receptai ir vaistų sudėties modeliai. Rezultatai Iš viso buvo atrinkta 191 formulė, apimanti 293 vaistų rūšis, 43 ligas ir 19 simptomų; Tarp jų buvo pranešta apie 64 formules, skirtas klinikiniam naudojimui; Pagrindinės inkstų ir jang trūkumo formulės buvo Lurong (Cervi Cornu Pantotrichum), Roucongrong (Cistanches Herba), Yinyanghuo (Epimedii Folium), Dihuang (RehmanniaeRadix), Gouqizi (Lycii Fructus), Renshen (Ženšenio Radix ir Tusizi Sezoma). ), Buguzhi (Psoraleae Fructus), Duzhong (Eucommiae Cortex) ir Fuzi (Aconiti Lateralis Radix Praeparata). Pagrindinės ligos buvo nemiga ir impotencija.

IšvadaRemiantispagrindinė inkstų-yang trūkumo gydymo formulė, tai atspindi įvairių TCM ligų mąstymą iš kelių dimensijų ir suteikia tam tikrą klinikinės diagnostikos ir gydymo bei naujų žolelių tyrimų ir plėtros pagrindą.

Pagrindiniai žodžiai:inkstų-yang trūkumas; Kinijos patentuoti vaistai; supertinklas; pagrindinė formulė; Cervi Cornu Pantotrichum;CistanchesHerba; Epimedii Folium; Rehmanniae Radix; Lycii Fructus;Ženšenio šaknys ir šakniastiebis; Cuscutae sperma; Psoraleae Fructus;Eucommiae Cortex; Aconiti Lateralis Radix Praeparata; nemiga; impotencija

 INKSTŲ-YANG TRŪKUMO GYDYMAS ŽOLELĖS CISTANCAS

Spustelėkite norėdami gauti daugiau informacijos

Inkstų yang trūkumo sindromasreiškia trūkumo ir peršalimo sindromo tipą, kurį sukelia per didelis yang qi trūkumas organizme ir šilumos funkcijos disbalansas [1]. Šis sindromas gali pasireikšti vystantis daugeliui ligų, tokių kaip impotencija, nemiga ir vėlyvosios stadijos diabetas [2] , funkcinis vidurių užkietėjimas vyresnio amžiaus žmonėms [3-4], pirminė osteoporozė [5] ir perimenopauzinis sindromas [6]. ] ir kt. Vadovaujantis idėja gydyti skirtingas ligas taikant tą patį gydymą, nors ligos yra skirtingos, dažniausiai taikomas tas pats gydymo metodas, kai pasireiškia inkstų yang trūkumo sindromas, o receptai taip pat yra vienodi arba panašus. Šiuo metu jų yra daug

Daugybė komerciškai prieinamų Kinijos patentuotų vaistų gali gydyti ligas, kurioms būdingas inkstų ir jang trūkumo sindromas. Tačiau ligos, simptomai ir vaistų suderinamumo taisyklėsinkstų yang trūkumo sindromo gydymasKinijoje patentuoti vaistai po jų išleidimo vis dar neaiškūs.

Šiuo metu internete atliekami tyrimai, kuriais siekiama ištirti parduodamų Kinijos patentuotų vaistų „ligos ir recepto vaistų“ modelį [7], ir prieita prie svarbių klinikinės reikšmės išvadų. Tačiau vien sukurti vieno sluoksnio ligų, simptomų ir vaistų tinklo analizę nepakanka, kad būtų atskleistas mechanizmas, kuriuo tradicinės kinų medicinos junginiai veiksmingai gydo ligas, negali atspindėti santykio tarp „ligos-simptomų-vaistų“. Hipertinklas [8] yra daugiasluoksnis tinklas su dideliu duomenų mastu, sudėtingais ryšiais ir įdėtais tinklais. Jo mazgų ir kraštų reikšmė skiriasi nuo vieno sluoksnio tinklo. Jis nebėra atskirai apibūdinamas kaip mazgas ar kraštas. Supertinklas hipertinklo kraštai naudojamas kombinatorinėms nuostatoms ir kombinatoriniams judesiams pateikti tam tikroje rinkinyje, o mazgai – tam tikro rinkinio tinklą.

Pastaraisiais metais supertinklai buvo plačiai naudojami medicinos srityje. Pavyzdžiui, Hu Ruixue ir kt. [9] išanalizavo skirtingų diagnostikos ir gydymo elementų įtaką smegenų infarkto proceso skirtumams, sukūrę ūminio smegenų infarkto diagnostikos ir gydymo supertinklą naudojant tradicinę kinų ir vakarų mediciną. Li Chanxiu ir kt. [10] remiantisAlzheimerio ligaduomenys sukuria smegenų funkcinį hipertinklą, skirtą analizuoti ryšį tarp smegenų vaizdo ypatybių ir genų. Be to, atliekant genetiniais algoritmais pagrįstų evoliucinių hipertinklų tyrimus, klasifikuojami tokie duomenų rinkiniai kaip ūminė leukemija ir plaučių vėžys, o klasifikavimo tikslumas ir rezultatų įskaitomumas yra svarbesni [11]. Šiame tyrime naudojamas hipertinklo metodas, siekiant sukurti "ligos simptomų ir vaistų" tinklą, skirtą inkstų yang trūkumo sindromui. Analizuojant tinkle esančius hiperkraštus, mazgų hiperlaipsnius ir kt., aprašomi tarpsluoksnių ryšiai, atrandami pagrindiniai vaistai, įprastos ligos ir simptomai bei išrašomi pagrindiniai receptai. Šiame straipsnyje nagrinėjamos vaistų vartojimo taisyklės gydant įvairias ligas, sergančias šiuo sindromu, ir bandoma pateikti naujų idėjų klinikinei diagnostikai ir gydymui bei naujų Kinijos patentuotų vaistų kūrimui.

INKSTŲ-YANG TRŪKUMO GYDYMAS ŽOLELĖS CISTANCAS

1 Medžiagos ir metodai

1.1 Duomenų rinkimas

1.1.1 Patentuota kinų medicinos duomenų bazė ir receptų patikros standartai po pateikimo į rinką

Kinijos patentų medicinos vertės vertinimo informacijos duomenų bazė (http://crd.releae.daodikeji.com) yra patentuota kinų medicinos informacija, sukurta integruojant nacionalinę kinų medicinos vaistų registravimo duomenų bazę, nacionalinę vaistų apžvalgų duomenų bazę ir kt. Duomenų bazėje daug renkama informacija. apie kiniškus patentuotus vaistus, kurie buvo išleisti į rinką iki 2020 m., pvz., vaistų veiksmingumą, kategoriją, nepageidaujamas reakcijas ir kt. Šio tyrimo metu buvo gauti ir surūšiuoti duomenys nuo duomenų bazės įkūrimo iki 2021 m. spalio 1 d. yang“ Informacijos apie Kinijos patentuotus vaistus, skirtus inkstų yang trūkumo sindromui gydyti, buvo ieškota Yaozhi.com (2022 m. sausio mėn. 2020 - gruodžio mėn.) naudojant raktinius žodžius „nuovargis, inkstų yang trūkumas, Mingmen gaisro nepakankamumas, inkstų yin ir yang trūkumas“, buvo sukurta standartizuota duomenų bazė. Ieškokite pagal veiksmingumą, indikacijas ir įprastus tradicinių kinų vaistų pavadinimus, kad gautumėte receptinių šaltinių.

Ieškomi receptai yra standartizuoti ir surūšiuoti, o receptai su pasikartojančiais pavadinimais, ta pati kinų medicinos sudėtis ir ta pati kinų medicinos sudėtis neįtraukiami. Receptai su neišsamia kinų medicinos sudėtimi ieškomi ir pildomi per Pubiao.com (https://db.ouryao.com/); ir pašalintos cheminės sudedamosios dalys ir paruošimo būdai, esantys Kinijos patentuotuose vaistuose.

1.1.2 Patentuotų kiniškų vaistų, patekusių į rinką, klinikiniai tyrimai

Kompiuterinė paieška CNKI, Wanfang, VIP, PubMed, Embase, Cochrane

Klinikinių tyrimų literatūros apie kinų patentuotus vaistus, skirtus inkstų ir jang trūkumo sindromui gydyti, paieškos terminas tokiose duomenų bazėse kaip Library ir Web of Science yra nuo duomenų bazės sukūrimo iki 2023 m. birželio 15 d. Kinų paieškos terminai daugiausia yra "į sąrašą įtrauktų Kinijos patentuotų vaistų pavadinimas", inkstų yang trūkumas, inkstų yang trūkumo sindromas, klinikiniai tyrimai, klinikinis stebėjimas, atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai, sistemingos apžvalgos ir metaanalizė ir kt.; Anglų kalbos paieškos terminai daugiausia yra „į sąrašą įtrauktų kinų patentuotų vaistų pavadinimai“, Shen YangXu, inkstų yang trūkumas, inkstų yang trūkumas, inkstų nepakankamumas, stebėjimo tyrimas, klinikinis tyrimas,

Atsitiktinis kontroliuojamas bandymas, RCT, sisteminė peržiūra, metaanalizė ir tt Paieškos strategija apima dalykinių žodžių ir laisvųjų žodžių derinį. Anglų kalbos santraukos iš Kinijos žurnalų laikomos kinų žurnalais ir nėra įtrauktos į anglų literatūrą.

Įtraukimo kriterijai: (1) Publikuoti žurnalo straipsniai; (2) įprastinis gydymas vienu vaistu arba cheminių vaistų deriniu; (3) Visatekstė publikuota literatūra. Išskyrimo kriterijai: (1) Kombinuota išorinė terapija (akupunktūra, masažas ir kita fizinė terapija); (2) disertacijos; (3) konferencijų pranešimai; (4) Apžvalga.

1.2 Duomenų standartizavimas

1.2.1 Informacijos apie patentuotus kiniškus vaistus standartizavimas

Pašalinus dublikatus gauti receptai bus suskirstyti į žodinius terminus pagal instrukcijose nurodytas „funkcijas ir indikacijas“ bei „tradicinės kinų medicinos sudėtį“, o trys dalys – liga, simptomai ir tradicinė kinų medicina. terminija turi būti standartizuota. Siekdami užtikrinti tyrimo kruopštumą ir tikslumą, tyrėjai aptarė ir nusprendė su daugiau nei 3 asmenimis kinų patentuotų vaistų junginių ir klinikinės literatūros atrankos, duomenų gavimo, abejotinų kinų patentų vaistų ir jų duomenų klasifikavimo metu, surūšiavo. kinų patentuotų vaistų vaistų pavadinimus, funkcijas ir indikacijas. , veiksmingumas, recepto sudėtis ir kita informacija.

(1) Informacijos apie ligas standartizavimas: pagal tarptautinę ligų klasifikaciją

(Tarptautinė ligų klasifikacija, TLK10/11) kodavimas [12] standartizuoja ligas, įtrauktas į Kinijos patentuotų vaistų nurodymus. TLK10/11 ieškoma ligos raktinių žodžių, suskirstytų po žodį, o paieškos rezultatai išsaugomi kaip ligos tinklo mazgai. , kadangi ICD11 apima tradicinės medicinos ligų pavadinimus, yra tikimybė, kad standartizuojant ligas TCM ligų pavadinimai ir Vakarų medicinos ligų pavadinimai egzistuoja kartu.

INKSTŲ-YANG TRŪKUMO GYDYMAS ŽOLELĖS CISTANCAS

(2) Simptomų informacijos standartizavimas: simptomų ryšys segmentuojamas žodis po žodžio

„Tradicinės kinų medicinos bendrų klinikinių simptomų terminų standartai“ ieškomi ir lyginami raktiniai žodžiai, o paieškos rezultatai išsaugomi. Simptomų, kurie neįtraukti, pavadinimai yra suvienodinti ir naudojami kaip mazgai ligų tinkle. Raktinius žodžius, kurių reikšmės nėra visiškai tokios pačios kaip ir „Sąlygose“, buvo nuspręsta po diskusijos ištrinti arba palikti. Pavyzdžiui, nuovargis klasifikuojamas kaip nuovargis ir silpnumas; pagyvenusių žmonių silpnumas priskiriamas fiziniam silpnumui; oligurija ir šlapinimasis priskiriami šlapinimosi pasunkėjimui ir kt.

(3) Tradicinės kinų medicinos informacijos standartizavimas: pagal "Kinijos farmakopėją" [13] ir "tradicinę kinų kalbą".

Materia Medica" [14], tradicinių kinų vaistų pavadinimai instrukcijose yra standartizuoti, o cheminės sudedamosios dalys, pagalbinės medžiagos ir apdorojimo būdai pašalinami. Pavyzdžiui, aksominio rago (beplaukio) / rago griežinėliai suvienodinami kaip aksominis ragas, Polygonum multiflorum pagamintas iš pupelių (vyne skrudintų sojų pupelių) yra suvienodintas kaip Polygonum multiflorum, auksinės vyšnios vaisiai (mėsa/ekstraktas) suvienodinami kaip auksinės vyšnios vaisiai, sedula (paruošta iš vyno) yra suvienodinta kaip sedula ir tt Standartizuoti rezultatai naudojami kaip tradicinė kinų veislė medicinos tinklo mazgai.

1.2.2 Literatūros informacijos standartizavimas

Naudokite EndNoteX9.{1}} klinikinių tyrimų literatūrai, gautai 1.1.2 punkte, tvarkyti ir apibendrinti, o rūšiuoti ir apibendrinti naudokite programinę įrangą Excel2019.

1.3 Duomenų gavyba

1.3.1 Aprašomojoje analizėje naudojama „Excel 2019“ dažnio statistikai, apskaičiuojamos ir skaičiuojamos Kinijos patentuotų vaistų nuo inkstų yang trūkumo sindromo [16] ligos, simptomai ir vieno vaisto vartojimo dažnis, vieno vaisto vartojimo kartų santykis su bendru skaičiumi. narkotikų vartojimo ir parduodamų Kinijos patentuotų vaistų dozavimo formų ir gretutinių sindromų, skirtų inkstų yang trūkumo sindromui gydyti, platinimas.

1.3.2. Dažniausiai naudojamų Kinijos patentuotų vaistų klinikinio pritaikymo analizė

Buvo aprašyta gautos kinų ir anglų literatūros sudėtis, išrašyta receptinė literatūra, kurioje yra daugiau nei 10 dokumentų, įskaitant receptus, autorius, atitinkamas ligas, intervencijas, gydymo kursus, poveikį ir rezultatų rodiklius ir kt.

1.3.3 Inkstų ir jang trūkumo sindromo susiejimo „liga, simptomas ir vaistas“ taisyklių analizė

IBM SPSS Modeler 18.{2}} programinės įrangos Apriori algoritmo papildinys buvo naudojamas trijų kategorijų ligų, simptomų ir vaistų, skirtų inkstų yang trūkumo sindromui gydyti rinkoje parduodamų vaistų, terminų analizei [ 16], ištirti sudėtinių vaistų suderinamumo taisykles ir vidinius simptomų ir ligų ryšius bei nustatyti minimalų palaikymą. , o vaistai kaip mazgai, asociacijų deriniai, atitinkantys paramos laipsnį Didesnis arba lygus 10%, ir pasitikėjimas Didesnis arba lygus 80%, yra super tinklo briaunos.

1.3.4 Vieno sluoksnio vaistų, simptomų ir ligų, susijusių su inkstų yang trūkumo sindromu, tinklo sukūrimas ir vieno sluoksnio tinklo pagrindinių mazgų nustatymas

To paties tipo duomenų mazgų asociacijos sudaro vieno sluoksnio tinklą. Kiekviename tinklo sluoksnyje visapusiškai atsižvelgiama į

Kiekvieno tinklo sluoksnio pagrindiniams mazgams ekranuoti naudojamas numerių centriškumas (tarp centriškumo, BC), artumo centriškumas (closeness centrality, CC) ir laipsnio centrališkumas (degree centrality, DC) [17].

INKSTŲ-YANG TRŪKUMO GYDYMAS ŽOLELĖS CISTANCAS

1.3.5 Inkstų yang trūkumo sindromo „ligos simptomų ir vaistų“ super tinklo sukūrimas

Remiantis vieno sluoksnio tinklu, yra ryšys tarp dviejų ar trijų ligų, simptomų ir vaistų. Šiuo metu kraštą tarp dviejų ar trijų nevienalyčių mazgų galima laikyti hiperkraštu ir daugiasluoksniu patentuotų kinų vaistų, skirtų inkstų yang trūkumo sindromui gydyti, tinklas (toliau – inkstų supertinklas). yang trūkumo sindromas) buvo pradėtas.

Pagrindiniai viso super tinklo mazgai identifikuojami apskaičiuojant mazgo hiperdegree reikšmę inkstų yang trūkumo sindromo hipertinkle. Mazgo hiperlaipsnio reikšmė [18] taip pat vadinama hiperlaipsnio centralizmu, kuris apima mazgo hiperkraštų skaičių. Taško svarba yra teigiamai susijusi su hiperkraštų skaičiumi. Gauti rezultatai buvo importuoti į Cytocape 3.9.1 tinklo vizualizavimui.

1.3.6 Super tinklo pagrindinio mazgo identifikavimas ir pagrindinio recepto aptikimas

Apskaičiuokite ir rūšiuokite tradicinės kinų medicinos mazgų pertekliaus vertes visame 3-sluoksnio tinkle visame super tinkle „liga-simptomai-vaistas“, paimkite 10 geriausių vaistų ir analizuokite vaistus, kurių dažnis didesnis nei 30, kad gautumėte pagrindinius vaistus nuo inkstų yang trūkumo sindromo super tinklo, o tada patikrinkite pagrindinius receptus, skirtus inkstų yang trūkumo sindromui gydyti.

Tuo pačiu būdu apskaičiuokite vaistų, gydančių pagrindines inkstų-yang trūkumo sindromo ligas, mazgų pertekliaus reikšmes 3-sluoksnio tinkle ir surūšiuokite juos, o paimkite 10 geriausių vaistų, kad sužinotumėte pagrindinius receptus pagrindinės ligos.

INKSTŲ-YANG TRŪKUMO GYDYMAS ŽOLELĖS CISTANCAS

1.3.7 Lyginamoji pagrindinių ligų receptų panašumo ir vaistų suderinamumo balų analizė

Išanalizuokite ir palyginkite pasirinktų pagrindinių receptų inkstų yang trūkumo sindromui gydyti ir šiame tyrime atrinktų aukšto dažnio vaistų panašumus, taip pat pagrindinių receptų, skirtų inkstų yang trūkumo sindromui gydyti, ir pagrindinių receptų, susijusių su pagrindinės ligos; ir išanalizuoti parduodamų Kinijos patentuotų vaistų, skirtų inkstų yang gydymui, panašumus.