Ar protonų siurblio inhibitoriai sukelia CKD ir CKD progresavimą?: PRO

Įvadas

Protonų siurblio inhibitoriai (PSI) yra vieni iš plačiausiai skiriamų vaistų Jungtinėse Valstijose, kurių vartojimo tendencijos per pastaruosius du dešimtmečius didėja. Tris PSI galima įsigyti be recepto, todėl ši klasė paprastai laikoma saugia. Bendra PSI vartotojų dalis išaugo nuo 6 procentų 2002–2003 m. iki 7 procentų 2016–2017 m. (1). Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study (DOPPS) duomenimis, JAV buvo paskirti PSI 19 procentų dializuojamų pacientų (2). 54 procentai pacientų, kuriems buvo atliekama dializė mažiau nei 1 metus, vartojo PSI (2). PSI pacientai dažnai vartoja netinkamai ilgą laiką. Lee ir kolegos nustatė, kad vidutinė PSI vartojimo trukmė buvo 120 dienų (tarpkvartilinis intervalas 63–273 dienos) pacientams, sergantiems 3–4 LIL stadijomis, ir 106 dienos (tarpkvartilinis intervalas 56–266 dienos) pacientams, sergantiems 5 LIL stadija (3). Buvo pranešta apie ūminį intersticinį nefritą (AIN) atvejų serijoje (4). Keletas gyventojų pagrįstų tyrimų ištyrė ryšį tarp PSI vartojimo ir AKI, CKD arba ESKD. Šioje apžvalgoje mes išnagrinėsime įrodymus, patvirtinančius CKD arba ŠKL progresavimo riziką, kai buvo paskirtas PSI.

Didelė dalis pacientų, kuriems buvo atliekama dializė metus ar trumpiau, buvo skirti PSI (54 proc.) arba histamino -2 receptorių antagonistai (H2RA; 36 proc.), palyginti su pacientais, kuriems dializė buvo atliekama ilgesnį laiką.

Norėdami nusipirkti, spustelėkite čiaCistanche papildai

Priežastinių asociacijų kriterijai

Dideli stebėjimo kohortos tyrimai yra pagrindinis paskelbtų duomenų šaltinis, skirtas tirti ryšį tarp PSI vartojimo ir atsitiktinio ŠKL, CKD progresavimo ir incidento ESKD. Norėdami apibendrinti tokių stebėjimo tyrimų išvadas apie mūsų pacientų priežiūrą, gydytojai turėtų atsižvelgti į Bradfordo-Hilo priežastinių ryšių kriterijus (5). Stebėjimo tyrimų duomenys turėtų turėti vidinį pagrįstumą ir būti be šališkumo. Įprasti šališkumo šaltiniai šiuose tyrimuose yra (1) informacijos paklaida, atsirandanti dėl nežinomo vaisto poveikio ar inkstų funkcijos matavimo dažnumo, ir (2) painiavos, atsirandančios dėl konkuruojančios rizikos. Tokie kriterijai kaip laikinumas, biologinis patikimumas, asociacijos nuoseklumas ir dozės ir atsako poveikio įrodymai patvirtina priežastinį ryšį (5).

Herba Cistanche ir Cistanche ekstraktas

Gyventojais pagrįsti tyrimai

Lazarus ir kolegos įvertino CKD atvejų dažnį pagal diagnostinį kodavimą 10 482 45–64 metų amžiaus dalyviuose, kurių eGFR buvo 0,60 ml/min 1,73 m2 iš Aterosklerozės rizikos bendruomenėse grupėse, kurie patys pranešė vartoję PSI arba H2RA. 6). Jie nustatė, kad CKD atvejų dažnis yra 14,2/1000 asmeninių metų tarp PSI vartotojų, palyginti su 10,7/1000 asmeninių metų tarp H2RA vartotojų (6). Autoriai pakartojo rezultatus 248 751 ambulatoriniam pacientui, kurio ambulatorinis eGFR yra 60 ml/min 1,73 m2 iš Geisinger Health System. Čia autoriai apibrėžė CKD pagal GFR kriterijus (ty 60 ml/min. 1,73 m2) ir nustatė, kad ŠKL atvejų dažnis yra 20,1/1000 asm. metų pagal PSI, palyginti su 18,3/1000 asmen. metų tarp H2RA vartotojų (6). . Nustatyta, kad PSI naudotojams 10-metų ŠKL rizika padidėjo 3 proc. (1 lentelė) (6).

Xie ir kolegos įvertino CKD (nustatyta pagal eGFR kriterijus) atvejų skaičių PPI (N5173,321), H2RA (N520,270) ir kontrolinėje (N5173,321) grupėse iš Veteranų reikalų sveikatos sistemos (7). Autoriai naudojo grupių polinkio balų atitikimą ir atliko jautrumo analizę, kontroliuodami eGFR matavimų skaičių vienam tiriamajam, albumino ir kreatinino santykį šlapime, bikarbonatą serume ir nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių ar angiotenzino vartojimą. receptorių blokatoriai. Jie parodė, kad PSI naudotojų rizikos koeficientas (HR) buvo 1,28 (95 proc. pasikliautinasis intervalas [PI], 1,23–1,34) sergant CKD, o priskirtina 1 proc. 1) (7). ESKD arba 0,50 proc. eGFR sumažėjimo rizika buvo padidėjusi pacientams, gydytiems PSI (HR51,47; 95 proc. PI, 1,38–1,57). Autoriai dokumentavo laipsnišką ryšį tarp nepageidaujamų inkstų rezultatų ir ilgesnės PSI vartojimo trukmės (ty 0,30 dienų, palyginti su 30 dienų) (7).

Siekdami toliau įvertinti CKD išsivystymo iš PSI mechanizmą, Xie ir kolegos įvertino, ar įsikišimas į AKI pakeitė ŠKL riziką vartojant PSI. Incidentų PSI vartotojai padidino incidentų ŠKL riziką (1,26; 95 proc. PI, 1,20–1,33), eGFR sumažėjimą ,30 proc. (1,22; 95 proc. PI, 1,16–1,28), o ESKD arba eGFR sumažėjimą 0,50 proc. (1,30; 95 procentų PI, 1,15–1,48) (1 lentelė) (8). PSI poveikio dalis, kurią sąlygojo AKI, buvo 45 proc., 46 proc. ir 47 proc. CKD atveju, eGFR sumažėjo atitinkamai 0,30 proc., o ESKD arba 0,50 proc. eGFR (8). Autoriai įrodė, kad PSI vartojimas buvo susijęs su padidėjusia su CKD susijusių pasekmių rizika, net ir nesant intervencinio AKI (8).

Naudojome stebėjimo po pateikimo rinkai duomenis iš Maisto ir vaistų administracijos (FDA) nepageidaujamų reiškinių pranešimų duomenų bazės, kad įvertintume su inkstais susijusių nepageidaujamų reiškinių, apie kuriuos pranešta PSI ir H2RA vartotojams, riziką. Iš viso buvo panaudotos 42 537 PSI ataskaitos ir 8 309 H2RA ataskaitos, siekiant įvertinti nepageidaujamų su inkstais susijusių reiškinių šansų santykį (ROR) (9). LIL baigčiai atitinkamas ROR buvo 28,4 (95 proc. PI, 12,7–63,5), o didžiausia rizika buvo susijusi su omeprazolu (ROR518,1; 95 proc. PI, 7,9–41), ezomeprazolu (ROR529,9; 95). procentų PI, 13–67), ir lansoprazolą (ROR5154,9; 95 procentų PI, 49–490) (1 lentelė) (9). Šie dideli ROR buvo statistiškai reikšmingi pagal dažniausiai naudojamus 95 procentų CI diapazonus ir be galo mažas P reikšmes.

Cistanche tubulosa

Likęs pagrindinis klausimas, kokia yra ŠKL progresavimo rizika pacientams, sergantiems LIL. Cholinas ir jo kolegos įvertino ŠKL progresavimo riziką pacientams, sergantiems LIL, naudodamas elektroninių sveikatos įrašų duomenis. Jie įvertino mirties riziką, ESKD su mirtimi kaip konkuruojančią riziką, o mirtį su ESKD – kaip konkuruojančią riziką tarp pacientų, kurie nevartojo antacidinių vaistų (N515 961), vartoja PSI (N58646) arba H2RA (N5848) (1{). {17}}). Po 4 metų bendras ESKD dažnis, kai mirtis yra konkuruojanti rizika, statistiškai nesiskyrė tarp grupių (PSI vartotojai: 2 proc. [95 proc. PI, 1,7-2,4]; H2RA vartotojai: 1,5 proc. [95 proc. PI, 0,8-2,8 ] ir nenaudojami vaistai: 2 procentai [95 procentų PI, 1,4–1,9]; P50,22) (10). Sukauptas mirties atvejų skaičius, kai ESKD yra konkuruojanti rizika, taip pat statistiškai nesiskyrė tarp grupių.

Priešingai šioms išvadoms, Grantas ir jo kolegos nustatė, kad tarp PSI vartotojų padidėja CKD progresavimo rizika. Jie atliko retrospektyvų stebėjimo tyrimą, kuriame dalyvavo 3824 pacientai, sergantys CKD, gydomi nefrologo, iš kurių 1195 buvo paskirtas PSI, ir įvertino didelių su inkstais susijusių nepageidaujamų reiškinių (ty kreatinino koncentracijos serume padvigubėjimo arba ESKD) riziką, kai mirtis buvo konkuruojanti rizika (11). PSI vartojimas buvo susijęs su didesne ŠKL progresavimo rizika (HR51,13; 95 proc. PI, 1,02–1,25, P50,02) konkrečios priežasties ŠSD rizikos analizėje, kuri apėmė kraujospūdį, eGFR, proteinuriją ir gretutines ligas. širdies nepakankamumas ir diabetas (1 lentelė) (11).

Atrodo, kad šie stebėjimo tyrimai yra nuoseklūs ir pakankami priežastiniam ryšiui nustatyti. Atliekant tyrimus buvo naudojami lyginamieji vaistai, tokie kaip H2RA, kurie kontroliuoja klaidinančius veiksnius, remiantis vaisto indikacijomis, atsižvelgė į įvykių laikiną seką kruopščiai sudarant poveikio įtraukimo kriterijus, parodė rizikos gradientą, kai ekspozicija buvo ilgesnė, ir atsižvelgė į konkuruojančią riziką. arba painiavos. Be to, asociacija buvo nuosekliai kartojama daugelyje didelių tyrimų. Tačiau biologinis sužalojimo mechanizmas dar nėra iki galo nustatytas, nes eksperimentinius tyrimus, išaiškinančius sužalojimo būdus, sunku atlikti, atsižvelgiant į traumų chroniškumą. Xie ir kolegos įrodė, kad įsiterpęs AKI arba AIN sukėlė maždaug 46 procentus CKD ir CKD progresavimo atvejų, o tai rodo papildomus su PPI susijusio lėtinio inkstų pažeidimo būdus (8, 12). FDA praneša, kad sumažėjęs magnio, kalcio, kalio ir natrio kiekis (10), o gydytojai ypač atkreipia dėmesį į hipomagnezemiją, kuri yra gerai dokumentuotas nepageidaujamas reiškinys, susijęs su PSI vartojimu (13) ir gali turėti įtakos lėtinės inkstų ligos progresavimui. (14).

Cistanche milteliai

Išvada

Dideli stebėjimo tyrimai nuosekliai rodo, kad pacientams, kuriems buvo paskirti PSI, yra nedidelė absoliuti CKD, ŠKL progresavimo ir atsitiktinio ESKD rizika. Dėl šios rizikos reikia atidžiai apsvarstyti gydymo indikacijas ir vartojimo trukmę, siekiant sumažinti riziką.

Nuorodos

1. Mishuk AU, Chen L, Gaillard P, Westrick S, Hansen RA, Qian J: Nacionalinės receptinių protonų siurblio inhibitorių naudojimo ir išlaidų tendencijos Jungtinėse Valstijose 2002–2017 m. [paskelbta internete prieš spausdinimą 2020 m. spalio 22 d.]. J Am Pharm Assoc 61: 87–94, 2003.

2. Bailie GR, Mason NA, Elder SJ, Andreucci VE, Greenwood RN, Akiba T, Saito A, Bragg-Gresham JL, Gillespie BW, Young EW: Dideli virškinimo trakto vaistų receptų skirtumai hemodializuojamiems pacientams trijuose žemynuose: Dializė Rezultatų ir praktikos modelių tyrimas (DOPPS). Hemodial Int 10: 180–188, 2006 https://doi.org/10.1111/j.1542-4758.2006.00092.x

3. Lee HJ, Lee H, Oh SH, Park J, Park S, Jeon JS, Noh H, Han DC, Kwon SH: Lėtine inkstų liga (LIL) sergantys pacientai yra veikiami daugiau protonų siurblio inhibitorių (PSI), palyginti su kitais pacientais. -LIL sergantiems pacientams [paskelbtas pataisymas pateiktas PLoS One 13: e0207561, 2018 10.1371/journal.pone.0207561]. PLoS One 13: e0203878, 2018 m

4. Simpson IJ, Marshall MR, Pilmore H, Manley P, Williams L, Thein H, Voss D: Protonų siurblio inhibitoriai ir ūminis intersticinis nefritas: 15 atvejų ataskaita ir analizė. Nephrology (Carlton), 11: 381–385, 2006

5. Hill AB: aplinka ir ligos: ryšys ar priežastinis ryšys? Proc R Soc Med 58: 295–300, 1965

6. Lazarus B, Chen Y, Wilson FP, Sang Y, Chang AR, Coresh J, Grams ME: protonų siurblio inhibitorių naudojimas ir lėtinės inkstų ligos rizika. JAMA Intern Med 176: 238–246, 2016 m

7. Xie Y, Bowe B, Li T, Xian H, Balasubramanian S, Al-Aly Z: protonų siurblio inhibitoriai ir CKD bei progresavimo į ESRD rizika. J Am Soc Nephrol 27: 3153–3163, 2016 m

8. Xie Y, Bowe B, Li T, Xian H, Yan Y, Al-Aly Z: Ilgalaikiai inkstų rezultatai tarp protonų siurblio inhibitorių vartotojų be įsikišimo ūminio inkstų pažeidimo. Kidney Int 91: 1482–1494, 2017 m

9. Makunts T, Cohen IV, Awdishu L, Abagyan R. Protonų siurblio inhibitorių saugumo duomenų, gautų po pateikimo į rinką, analizė atskleidžia padidėjusį inkstų pažeidimo, elektrolitų anomalijų ir inkstų akmenligės polinkį. Sci Rep 9: 2282, 2019 m

10. Cholin L, Ashour T, Mehdi A, Taliercio JJ, Daou R, Arrigain S, Schold JD, Thomas G, Nally J, Nakhoul NL, Nakhoul GN: protonų siurblio inhibitorius ir H2-receptorių blokatorių naudojimas ir bendra LŠL progresavimo rizika. BMC Nephrol 22: 264, 2021 m

11. Grant CH, Gillis KA, Lees JS, Traynor JP, Mark PB, Stevens KI: Protonų siurblio inhibitorių naudojimas ir progresavimas iki didelių nepageidaujamų inkstų reiškinių: konkuruojanti rizikos analizė. QJM 112: 835–840, 2019 m

12. Al-Aly Z, Maddukuri G, Xie Y: Protonų siurblio inhibitoriai ir inkstai: dabartinių įrodymų reikšmė klinikinei praktikai ir kada bei kaip išrašyti. Am J Kidney Dis 75: 497–507, 2020 m

13. Park CH, Kim EH, Roh YH, Kim HY, Lee SK: Protonų siurblio inhibitorių vartojimo ir hipomagnezemijos rizikos ryšys: sisteminė apžvalga ir metaanalizės. PLoS One 9: e112558, 2014 m

14. Sakaguchi Y, Shoji T, Hayashi T, Suzuki A, Shimizu M, Matsumoto K, Kawabata H, Niihata K, Okada N, Isaka Y, Rakugi H, Tsubakihara Y: 2 tipo diabetinės nefropatijos hipomagnezemija: naujas pabaigos prognozuotojas - stadijos inkstų liga. Diabeto priežiūra 35: 1591–1597, 2012 m

Linda Awdishu ir Rubenas Abagyanas