Vaistai, dažniausiai naudojami nefrologijoje, tačiau galintys sukelti nefrotoksiškumą

Su vaistais susijęs inkstų pažeidimas (DKI) reiškia naują inkstų pažeidimą, kurį sukelia vaistai, arba esamo inkstų pažeidimo pasunkėjimą.

DKI laikomos šios situacijos: (1) Naujas inkstų pažeidimas pradėjus vartoti vaistus; (2) Inkstų pažeidimo pagerėjimas arba inkstų pažeidimo progresavimo nutraukimas nutraukus vaistų vartojimą ir visos kitos priežastys gali būti atmestos.

Spustelėkite Cistanche dėl inkstų ligos

DKI klasifikacija

DKI skirstoma į keturis tipus pagal inkstų pažeidimo vietą:

Glomerulų pažeidimas;

Kanalėlių pažeidimas;

Intersticinis pažeidimas;

Kraujagyslių pažeidimas.

Ir pagal patogenezę DKI taip pat skirstoma į keturias kategorijas:

Toksinis inkstų pažeidimas (tiesioginis toksiškumas);

Ūminis intersticinis nefritas (AIN), kurį sukelia jautrinimas (padidėjęs jautrumas ir tiesioginis toksiškumas);

Netiesioginis toksiškumas, pvz., elektrolitų pusiausvyros sutrikimas ir sumažėjusi inkstų kraujotaka;

Šlapimo takų obstrukcija.

2022 m. Amerikos nefrologijos draugijos klinikinis žurnalas paskelbė Amerikos mokslininkų apžvalgą [1], kurioje vaistų sukelto ūminio inkstų pažeidimo (AKI) mechanizmai suskirstyti į tris kategorijas: kanalėlių pažeidimas, ūminis intersticinis nefritas (AIN) ir kristalinė nefropatija. Tai iš esmės atitinka anksčiau paskelbtų gairių klasifikaciją.

Tačiau, be minėtų trijų mechanizmų, sukeliančių AKI, kai kurie vaistai gali turėti įtakos hemodinamikai, dėl to gali padidėti kreatinino kiekis kraujyje arba pakisti kreatinino kiekio kraujyje tyrimų rezultatai, tačiau ilgalaikio stebėjimo metu nustatyta, kad inkstų funkcijai įtakos nedaro. Ši situacija vadinama pseudo-AKI.

Tam tikri vaistai inkstų ligoms gydyti arba kai kurie dažniausiai nefrologijoje naudojami vaistai taip pat gali pažeisti inkstus, jei jie naudojami netinkamai. Šiame straipsnyje apžvelgiami vaistai nuo inkstų ligų, galinčių pažeisti inkstus.

Pirmiausia pristatysime vaistus, kurie sukelia inkstų pažeidimą dėl savo poveikio hemodinamikai. Šie vaistai gali sukelti hemodinamikos pokyčius, perskirstyti inkstų žievės ir smegenų kraujotaką ir sukelti glomerulų grįžtamojo ryšio sistemos sutrikimus, dėl kurių gali atsirasti medulinė išemija ir inkstų pažeidimai.

Pavyzdžiui, diuretikai, RASi, ciklosporinas, SGLT2i ir kiti įprasti vaistai nefrologijoje.

Diuretikai

Diuretikai yra vaistų klasė, kuri padidina šlapimo išsiskyrimą, nes slopina vandens ir elektrolitų reabsorbciją inkstų kanalėliuose. Pagal veikimo vietą ir mechanizmą juos galima skirstyti į kilpinius diuretikus, tiazidinius diuretikus, kalį sulaikančius diuretikus, osmosinius diuretikus, karboanhidrazės inhibitorius ir pan.

Diuretikai, kaip dažniausiai naudojamas klinikinis vaistas, plačiai naudojami esant tokioms ligoms kaip vandens ir natrio susilaikymas, hipertenzija ir įvairių priežasčių sukelta smegenų edema. Visų pirma, kilpiniai diuretikai, turintys didelį diuretikų poveikį, buvo plačiai naudojami siekiant išvengti ir gydyti ūminį inkstų pažeidimą (AKI), kurį sukelia įvairios priežastys.

Vis daugiau tyrimų mano, kad geras atsakas į diuretikus sergant AKI yra tik lengvo inkstų pažeidimo požymis, o ne požymis, kad diuretikai gali sustabdyti ligos progresavimą ir pagerinti prognozę. Patikimesni klinikiniai tyrimai patvirtino, kad nors kilpiniai diuretikai gali sumažinti tūrio apkrovą, jie neturi teigiamos įtakos AKI atsiradimui ir inkstų funkcijos prognozei, o netgi gali turėti neigiamą poveikį.

RASi

Renino ir angiotenzino inhibitoriai (RASi) apima angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius (AKFI) ir angiotenzino receptorių blokatorius (ARB).

RASi plečia tiek aferentines, tiek eferentines arterioles, tačiau plečiamasis poveikis eferentinėms arteriolėms yra didesnis nei aferentinių arteriolių (aferentinės arteriolės yra santykinai susitraukusios), o eferentinių arteriolių išsiplėtimas sukels staigų kraujospūdžio sumažėjimą. paciento inkstų kraujotaka, dėl to gali lengvai sumažėti glomerulų filtracijos greitis (eGFR) ir padidėti kreatinino kiekis.

Kai yra rizikos veiksnių, pvz., senyvas amžius, kartu vartojami kiti vaistai (pvz., kombinuoti nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, diuretikai ir kt.), sumažėjusi perfuzija (pvz., inkstų arterijų stenozė, sumažėjęs efektyvus cirkuliuojančio kraujo tūris, stazinis). širdies nepakankamumas, cirozė ir kt.) ir nefrozinis sindromas, labiau tikėtina, kad padidės kreatinino kiekis kraujyje.

RASi sukeltas kreatinino padidėjimas kraujyje dažniausiai yra laikinas. Ištaisius aukščiau nurodytus kombinuotus veiksnius, kreatinino kiekis kraujyje dažniausiai gali grįžti į buvusį lygį. Dabartinėse gairėse rekomenduojama, kad RASi būtų galima tęsti, jei kreatinino koncentracijos serume padidėjimas neviršija 30 % pradinės vertės per 2 savaites po pirmojo panaudojimo arba dozės padidinimo. Jei kreatinino kiekis serume padidėja 30 % arba daugiau, vaisto vartojimą reikia nutraukti ir išsiaiškinti priežastį. Pašalinus priežastį, tai galima tęsti.

Antrinė ADVANCE tyrimo analizė rodo, kad net diabetu sergantiems pacientams, kurių kreatinino koncentracija serume padidėja daugiau nei 30%, ilgalaikė gydymo RASi nauda vis tiek yra didesnė už riziką. Tyrėjai mano, kad gydytojai turėtų būti atsargūs nutraukdami gydymą RASi, o kai kurie nutraukimai gali būti nereikalingi [2].

2022 m. rugpjūčio 17 d. Kinijos Honkongo universiteto mokslininkų grupė žurnale „Lancet“ paskelbė realaus pasaulio tyrimą, kuris taip pat patvirtino, kad AKFI/ARB vartojimo nutraukimas nėra palankus galutinei pacientų, sergančių pažengusia CKD ir T2D, prognozei. 3].

Apibendrinant galima pasakyti, kad RASi gali sumažinti šlapimo baltymų kiekį, sulėtinti CKD progresavimą ir sumažinti širdies ir kraujagyslių reiškinių atsiradimą, o tai naudinga galutinei paciento prognozei. Jo sukeltas kreatinino padidėjimas serume taip pat vadinamas pseudo-AKI.

SGLT2i

Natrio-gliukozės kotransporterio 2 inhibitoriai (SGLT2i) selektyviai slopina SGLT2 (natrio-gliukozės ko-transporterį 2) proksimaliniuose inkstų kanalėliuose, mažina gliukozės reabsorbciją, išskiria cukraus perteklių ir pasiekia hipoglikeminį poveikį. Be hipoglikeminio poveikio, šio tipo vaistai taip pat gali žymiai sumažinti širdies ir kraujagyslių ligų bei inkstų ligų riziką, o tai suteikia visapusišką naudą.

SGLT2i veikia proksimalinius inkstų kanalėlius, mažina Na+ reabsorbciją, padidina Na+ distaliniame inkstų kanalėlių skystyje, stimuliuoja geltonąją dėmę siųsti signalus, aktyvina granuliuotas ląsteles, kurios išskiria reniną, aktyvina RAS, padidina angiotenzino II koncentraciją ir sukelia per didelis aferentinių arteriolių išsiplėtimas dėl didelio cukraus kiekio ir didelės filtracijos, kad susitrauktų, sumažina „trijų aukštumų“ (didelė filtracija, aukštas slėgis ir didelė perfuzija) pokyčius vietiniame inkste ir sumažina glomerulų pažeidimus. Ilgalaikis vartojimas turi apsauginį poveikį glomerulams.

Tačiau dėl to susitraukia aferentinės arteriolės, todėl sumažėja glomerulų perfuzija, sumažėja glomerulų filtracijos greitis ir padidėja kreatinino kiekis kraujyje.

SGLT2i sukeltas kreatinino koncentracijos serume padidėjimas taip pat yra laikinas, paprastai pasireiškia per 2–4 savaites po vaisto vartojimo, o vėliau palaipsniui atsistato. 24 savaitę glomerulų filtracijos greitis yra artimas arba didesnis už pradinę vertę ir išlieka stabilus iki 102 savaitės [4]. Dėl to sumažėjęs eGFR taip pat vadinamas pseudo-AKI.

Panašiai kaip AKFI/ARB, SGLT2i sumažina inkstų naštą ir apsaugo inkstų funkciją aktyviai mažindama glomerulų filtracijos greitį. Tuo pačiu metu jis atkuria tubuloglomerulų grįžtamąjį ryšį (TGF) ir atitolina glomerulų sklerozę [5]. Ilgalaikis vartojimas gali sumažinti šlapimo baltymų kiekį, uždelsti inkstų pažeidimą ir apsaugoti inkstų funkciją.

Ciklosporinas

Ciklosporinas yra ląstelinis imunosupresantas, dažniausiai naudojamas lėtiniam glomerulonefritui, autoimuniniam nefritui gydyti ir po inksto persodinimo nuo atmetimo.

Tačiau ciklosporinas gali sukelti aferentinių ir eferentinių arteriolių susiaurėjimą, sumažindamas inkstų kraujotaką ir GFR.

Tikslus ciklosporino sukeltos vazokonstrikcijos mechanizmas vis dar neaiškus. Gali būti, kad endotelio ląstelių funkcija yra stipriai pažeista, todėl sumažėja kraujagysles plečiančių faktorių, tokių kaip prostaglandinai ir azoto oksidas, gamyba, padidėja vazokonstrikcinių faktorių, tokių kaip endotelinas ir tromboksanas, išsiskyrimas, vazokonstrikcija ir audinių skaidulos. sklerozė.

Pacientų, vartojusių ciklosporiną, inkstų biopsija atskleidė okliuzinę arteriolių ligą, išeminį kolapsą ar glomerulų randėjimą, kanalėlių ertmę, pilną ir židininę segmentinę glomerulų sklerozę, židininę kanalėlių atrofiją ir intersticinę fibrozę.

Dabartinė pagrindinė nuomonė yra tokia, kad yra du pagrindiniai mechanizmai, sukeliantys šiuos pažeidimus: vienas yra tas, kad kalcineurinas yra slopinamas, o tai sukelia vazokonstrikciją, sukeliančią kanalėlių ertmę ir inkstų audinio išemiją; kitas – transformuojantis augimo faktorius (TGF-), skatinamas ciklosporino, sukelia audinių fibrozę ir sklerozę.

Santrauka

Narkotikai yra dviašmenis kardas. Tinkamas naudojimas gali pašalinti ligas, o netinkamas naudojimas gali sukelti ligas. Todėl prieš vartojant vaistą reikia nustatyti aiškią diagnozę, griežtai įsisavinti indikacijas, kiek įmanoma vengti kontraindikacijų.

Kaip Cistanche gydo inkstų ligą?

Cistancheyra tradicinis kinų augalinis vaistas, naudojamas šimtmečius įvairioms sveikatos būklei gydyti, įskaitantinkstųliga. Jis gaunamas iš džiovintų stiebųCistancheDykuma, augalas, kilęs iš Kinijos ir Mongolijos dykumų. Pagrindiniai aktyvūs cistanche komponentai yrafeniletanoidasglikozidai, echinakozidas, irakteozidas, kurie, kaip nustatyta, turi teigiamą poveikįinkstųsveikatos.

Inkstų liga, taip pat žinoma kaip inkstų liga, reiškia būklę, kai inkstai neveikia tinkamai. Dėl to organizme gali kauptis atliekos ir toksinai, o tai gali sukelti įvairių simptomų ir komplikacijų. Cistanche gali padėti gydyti inkstų ligą keliais mechanizmais.

Pirma, buvo nustatyta, kad cistanche turi diuretikų savybių, tai reiškia, kad jis gali padidinti šlapimo gamybą ir padėti pašalinti iš organizmo atliekas. Tai gali padėti sumažinti inkstų naštą ir užkirsti kelią toksinų kaupimuisi. Skatindama diurezę, cistanche taip pat gali padėti sumažinti aukštą kraujospūdį, dažną inkstų ligos komplikaciją.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi antioksidacinį poveikį. Oksidacinis stresas, kurį sukelia disbalansas tarp laisvųjų radikalų gamybos ir organizmo antioksidacinės apsaugos, vaidina pagrindinį vaidmenį progresuojant inkstų ligai. Jie padeda neutralizuoti laisvuosius radikalus ir sumažinti oksidacinį stresą, taip apsaugodami inkstus nuo pažeidimų. Feniletanoidiniai glikozidai, esantys cistanche, buvo ypač veiksmingi šalinant laisvuosius radikalus ir slopinant lipidų peroksidaciją.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche turi priešuždegiminį poveikį. Uždegimas yra dar vienas svarbus inkstų ligos vystymosi ir progresavimo veiksnys. Cistanche priešuždegiminės savybės padeda sumažinti uždegimą skatinančių citokinų gamybą ir slopina privalomų uždegimo takų aktyvavimą, taip sumažinant inkstų uždegimą.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi imunomoduliacinį poveikį. Sergant inkstų ligomis, imuninė sistema gali būti sutrikusi, o tai gali sukelti pernelyg didelį uždegimą ir audinių pažeidimą. Cistanche padeda reguliuoti imuninį atsaką, moduliuodama imuninių ląstelių, tokių kaip T ląstelės ir makrofagai, gamybą ir aktyvumą. Šis imuninis reguliavimas padeda sumažinti uždegimą ir užkirsti kelią tolesniam inkstų pažeidimui.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche gerina inkstų funkciją, skatindama inkstų vamzdelių su ląstelėmis regeneraciją. Inkstų kanalėlių epitelio ląstelės atlieka lemiamą vaidmenį filtruojant ir reabsorbuojant atliekas ir elektrolitus. Sergant inkstų ligomis, šios ląstelės gali būti pažeistos, dėl to pažeidžiama inkstų funkcija. Cistanche gebėjimas skatinti šių ląstelių regeneraciją padeda atkurti tinkamą inkstų funkciją ir pagerinti bendrą inkstų būklę.

Be šio tiesioginio poveikio inkstams, cistanche teigiamai veikia kitus organus ir organizmo sistemas. Šis holistinis požiūris į sveikatą yra ypač svarbus sergant inkstų ligomis, nes ši būklė dažnai paveikia kelis organus ir sistemas. Įrodyta, kad che turi apsauginį poveikį kepenims, širdžiai ir kraujagyslėms, kurias dažniausiai paveikia inkstų liga. Skatindama šių organų sveikatą, cistanche padeda pagerinti bendrą inkstų funkciją ir išvengti tolesnių komplikacijų.

Apibendrinant galima pasakyti, kad cistanche yra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas inkstų ligoms gydyti. Jo aktyvūs komponentai turi diuretikų, antioksidacinių, priešuždegiminių, imunomoduliuojančių ir regeneruojančių savybių, kurios padeda pagerinti inkstų funkciją ir apsaugoti inkstus nuo tolesnio pažeidimo. , cistanche turi teigiamą poveikį kitiems organams ir sistemoms, todėl tai yra holistinis požiūris į inkstų ligų gydymą.