Leidinys: Įgimto imuniteto aktyvinimas alergenais ir alergiją sukeliančiais šaltiniais

Redakcinis leidinys tyrimų tema

Įgimto imuniteto aktyvinimas alergenais ir alergiją sukeliančiais šaltiniais

Alerginis uždegimas yra 2 tipo imuninis sutrikimas, kuriam būdingas padidėjęs interleukino -4 (IL-4), IL-5, IL-9 ir IL-13 reguliavimas. kurie bendrai vadinami 2 tipo citokinais, vystantis Th2 ląstelėms ir gaminant daug alergenui specifinių IgE antikūnų (1).

Tačiau dirgikliai ir mechanizmai, įtakojantys 2 tipo įgimto imuninio atsako inicijavimą, lieka neaiškūs ir šiuo metu intensyviai tiriami (2–7). Paprastai makrofagai, 2 grupės įgimtos limfoidinės ląstelės (ILC2), neutrofilai, putliosios ląstelės (MC), eozinofilai, bazofilai, taip pat susijusios neimuninės ląstelės (pvz., epitelio ląstelės) yra susijusios su 2 tipo įgimtu imunitetu, sudarydamos aplinką. kuris palaiko vėlesnį adaptyvaus imuniteto aktyvavimą. Tokių įgimtų ląstelių aktyvavimą daugiausia skatina modelio atpažinimo receptoriai (PRR) (pvz., Toll tipo receptoriai, TLR; C tipo lektino receptoriai, CLR; NOD panašūs receptoriai, NLR), kurie sudaro įgimto jutimo sąsają. imuninė sistema (8).

Pirmasis virusų patekimo į organizmą tikslas – surasti ląsteles šeimininkes, o imuninė sistema turi jas atpažinti ir kuo anksčiau pašalinti, kad apsaugotų organizmą nuo infekcijos. "Šis procesas yra tarsi policijos gaudynės, tačiau dislokacija laike ir erdvėje suteikia erdvės virusui pabėgti, todėl žmogaus organizmo imuniteto gerinimas yra labai svarbus. Tyrimo metu buvo nustatyta, kad Cistanche deserticola gali efektyviai pagerinti Cistanche deserticola polisacharidai ir verbaskozidas gali pagerinti širdies ir smegenų audinių fermentų aktyvumą, sustiprinti pilvaplėvės ląstelių fagocitinę funkciją ir limfocitų proliferacijos atsaką, kad sustiprintų organizmo imunitetą.

Click cistanche tubulosa privalumai

Įrodyta, kad tiek pats alergenas, tiek pavojaus signalai, esantys alergeno šaltinyje arba aplinkoje, tiesiogiai suaktyvina PRR (9–11). Modelio atpažinimo receptorių aktyvinimas dendritinėse ląstelėse (DC) gali tiesiogiai skatinti uždegiminių TH2 ląstelių indukciją. Rašto atpažinimo receptoriai taip pat ekspresuojami epitelio ląstelėse, o jų aktyvacija sukelia užkrūčio liaukos stromos limfopoetino (TSLP), GM-CSF ir skirtingų citokinų sekreciją, kuri gali netiesiogiai sukelti nuolatinės srovės aktyvaciją, o po to Th2 indukciją.

Pirmieji įrodymai, kad PRR dalyvauja alerginiame sensibilizacijoje, buvo pastebėti, kad Der p 2 gali veikti kaip funkcinė mieloidinio diferenciacijos faktoriaus 2 (MD-2), lipopolisacharidą (LPS) surišančio TLR komponento, imitacija. -4 signalizacijos kompleksas. Der p 2-LPS kompleksas gali suaktyvinti TLR4 signalizaciją pelėms, kurioms MD-2- trūksta MD-2, o Der p 2 palengvino nuo LPS priklausomą signalizaciją, taip parodydamas jo auto-adjuvantinį aktyvumą ( 12, 13).

Įdomu tai, kad tarakonų alergeno Bla g 1 struktūrinė raukšlė jungiasi su įvairiais lipidais, įskaitant lipoteicho rūgštį, kuri specifiškai jungiasi su TLR2 (14, 15). Taip pat buvo pasiūlytas angliavandenių receptorių (pvz., manozės receptorių, MR; DC-SIGN) įsisavinimas – mechanizmas, kurio pavyzdys yra nuo glikano priklausomas Ara h 1 gebėjimas surišti DC-SIGN ir sukelti negyvų T ląstelių Th2 diferenciaciją. 16, 17).

Šioje tyrimo temoje pateikiami septyni įnašai, susiję su įgimto imuniteto vaidmeniu formuojant adaptyvų imuninį atsaką į įvairius alergenus. Kartu jie palaiko požiūrį, kad 2 tipo įgimtą imunitetą alergenų šaltiniais sukelia įvairūs dirgikliai, receptoriai ir mechanizmai (11, 18, 19).

Buelow ir kt. straipsnis. daugiausia dėmesio skirta Alternaria alternata (Alt) funkcijai, sukeliant alergiją žemės riešutams naujagimių pelėms, turinčioms heterozigotinių genų, koduojančių odos barjerinius baltymus filaggriną ir matricą [dribsnių uodegos pelės (FT plius /−)], mutacijas. Šioms pelėms pasireiškia oralinis žemės riešutų sukeltas anafilaksinis šokas, kai oda kartu buvo paveikta Alt, žemės riešutų ekstrakto (PNE) ir ploviklio. Autoriai įrodė, kad Alt stimuliavo IL-33, citokino, veikiančio kaip signalizatorius ir vaidinančio svarbų vaidmenį 2 tipo įgimtame imunitete, raiškos padidėjimą, aktyvindamas eozinofilus, bazofilus, MC, makrofagus ir ILC2. Be to, Alt stimuliavo kelią, apimantį onkostatiną M ir amfireguliną, kurie veikė kartu su IL-33 ir PNE, kad sukeltų alergiją maistui pelėms su odos barjerinėmis mutacijomis, bet ne laukinio tipo naujagimiams.

Sfingolipidai ir jų dariniai (pvz., sfingozino1-fosfatas, keramido-1-fosfatas, b-gliukozilceramidas) dalyvauja daugelyje ląstelių procesų ir atlieka svarbų vaidmenį reguliuojant ląstelių biologiją ir organizmo homeostazę, skatindami ląstelių išlikimą, migraciją. , ir diferenciacija.

Be to, buvo įrodyta, kad sfingolipidai yra svarbūs imuniteto dalyviai dėl moduliuojančio poveikio įgimtų ir adaptyvių imuninių ląstelių citokinų profiliui. Dias-Perales ir kt. apžvelgiamas sfingolipidų vaidmuo alerginio jautrinimo ir alerginio uždegimo vystymuisi aktyvinant audiniuose esančias imunines ląsteles ir jų vaidmuo pertvarkant barjerą ir anafilaksiją. Autoriai aptarė, kaip sfingolipidų ir jų receptorių lygio pokyčiai prisideda prie imuninės sistemos sutrikimo ir alerginio jautrumo skatinimo. Taigi autoriai pasiūlė, kad sfingolipidai, jungiantys alergenų molekules, pvz., fitosfingozino ir Pru ​​p 3 sąveika, persikų LTP (20) gali atlikti svarbų vaidmenį alerginiam jautrinimui.

Walker ir kt. atliktas tyrimas. buvo sutelktas į alergiškų motinų motinystės veiksnius, kurie keičia palikuonių reakciją į alergenus. Yra žinoma, kad lipidai pasikeičia alerginių reakcijų metu ir yra transportuojami į vaisių augti ir vaisiaus membranoms formuotis. Taigi autoriai iškėlė hipotezę, kad priešuždegiminių lipidų kiekis alergiškoms motinoms yra padidėjęs, yra pernešamas į vaisius ir reguliuoja vaisiaus imuninį vystymąsi.

Iš tiesų, alergiškos motinos parodė reikšmingą dvigubą gliukozilceramidų (GlcCer) padidėjimą, kuris per placentą buvo perneštas iš motinos plazmos į vaisius ir motinos pienu į palikuonis. Svarbu tai, kad GlcCer skyrimas nealergiškoms motinoms buvo pakankamas, kad palikuonys reaguotų į alergeną. Be to, motinai skyrus farmakologinį GlcCer sintazės inhibitorių, alergiškų motinų ir jų palikuonių GlcCer kiekis normalizavosi ir užblokavo palikuonių reakciją į alergenus. GlcCer identifikavimas kaip rizikos veiksnys, kurį sukelia alergenų poveikis alergiškoms motinoms, yra svarbi nauja įžvalga, leidžianti suprasti aplinkos ir šeimininko sąveiką ir alerginių ligų rizikos veiksnius ankstyvame gyvenime.

Dvi išsamios Jacquet ir Keshavarz ir kt. apžvalgos. apibendrino dabartines žinias apie įgimtą imuninį atsaką į namų dulkių erkes (HDM) ir jų alergenus. Jacquet daugiausia dėmesio skyrė identifikuotų kliūčių ir apribojimų aptarimui šioje tyrimų srityje. Autorius komentavo sunkumus, kylančius dėl (i) įvairių nealerginių vidinių (erkės egzoskeleto) ir išorinių (aplinkos ir endosimbiotinių mikroorganizmų, teršalų) imunostimuliatorių, (ii) alergenų preparatų grynumo laipsnio, (iii) teisingo rekombinantinio lankstymo. pagaminti HDM alergenai, (iv) ribotas eksperimentuose naudotų žmogaus epitelio mėginių prieinamumas ir būdingas kintamumas ir (v) nepakankamas duomenų, gautų naudojant pelių modelius, vertimas į žmones. Šioje išsamioje apžvalgoje taip pat buvo nustatytos sritys, kuriose reikia atlikti tolesnius tyrimus, kad būtų pašalintos esminės žinių spragos, ir pabrėžta, kaip svarbu nustatyti įgimtų imuninių takų klinikinę reikšmę HDM alergijai.

Keshavarz ir kt. savo apžvalgoje pateikė kitokią perspektyvą, kurioje pagrindinis dėmesys buvo skiriamas įgimto imuniteto vaidmeniui formuojant adaptacinį atsaką į HDM ir erkes. Nustatyta, kad erkių įkandimai sukelia uždelstą alergiją žinduolių mėsai, kurią sukelia IgE antikūnai prieš oligosacharidą galaktozę.1, 3-galaktozė (a-Gal) (21).

Nors įsijautrinimas HDM išmatų dalelėms dažniausiai pasireiškia per kvėpavimo takus, o erkės įkandimas – per odą, abiem alergiją sukeliantiems šaltiniams būdingos dvi ryškios savybės: i) kelių PAMP/DAMP patekimas į vietinę odos ar gleivinės sritį ir ii) epitelio ardymo veikla. Autoriai plačiai aptarė nustatytų faktorių ir molekulių iš HDM išmatų dalelių ir erkių seilių vaidmenį ir indėlį į alerginį imunitetą. Nepaisant didelės pažangos šioje srityje, norint suprasti alerginio imuniteto kilmę ir vystymąsi, reikia daugiau informacijos apie šaltiniui būdingus Th{1}}skatinančius PAMP/DAMP, jų sąveiką su šeimininko ląstelėmis ir sukeltus šeimininko veiksnius.

Pointner ir kt. pristatytame tyrime buvo ištirtas TLR4 vaidmuo beržo žiedadulkių ekstrakto (BPE) DC aktyvavime ir jo reikšmė adaptyvių imuninių atsakų inicijavimui. Pelės ir žmogaus DC, sukeltą BPE arba LPS, aktyvaciją slopino TLR4 antagonistas arba polimiksinas B (PMB), o pelių TLR4- stokojantiems kaulų čiulpų kilmės DC (BMDC) panaikino, palyginti su laukinio tipo DC. BMDC. In vivo imunizacija BPE sukėlė reikšmingą Th2 poliarizaciją, o skiriant BPE, iš anksto inkubuotą su PMB, sumažėjo tendencija. Šie radiniai rodo, kad TLR4 yra pagrindinis kelias, kuriuo BPE sukelia nuolatinės srovės aktyvaciją, kuri yra susijusi su adaptyvių imuninių atsakų inicijavimu. Tačiau tikslus BP gauto TLR4 adjuvanto pobūdis lieka neaiškus ir turėtų būti sprendžiamas būsimuose tyrimuose.

Galiausiai, Srivastava ir Kaplan apibendrina naujausius transkripcijos faktorių (TF), susijusių su MC vystymusi visame kūne ir konkrečiuose audiniuose, pažangą, taip pat tuos, kurie dalyvauja reaguojant į ekstraląstelinės aplinkos dirgiklius. Nors MC yra žinomos kaip pagrindinės efektorinės ląstelės IgE sukeltų alerginių reakcijų metu, jos taip pat atlieka svarbų vaidmenį įgimtame imunitete. Stilių ląstelės atpažįsta patogenus ir yra aktyvuojamos įgimto imuninio atsako metu įvairiais mechanizmais, įskaitant TLR ir komplemento receptorius (22). Autoriai pateikė išsamų TF tinklų, turinčių įtakos MC funkcijoms alerginio uždegimo, ląstelių degranuliacijos ir citokinų sekrecijos metu, aprašymą.

Be to, autoriai pabrėžė, kad reikia atlikti tolesnius tyrimus, sutelkiant dėmesį į mechanizmą, reguliuojantį TF tinklus, taip pat į chromatino ir chromatiną modifikuojančių baltymų vaidmenį MC iš įvairių audinių vietų. Norint geriau suprasti specifines audinių ir proalergines MC funkcijas, reikia daugiau įžvalgų šiose srityse.

AUTORIŲ INSTRUKCIJA

FF sukūrė ir parašė straipsnį. GM, SG ir MW-K vienodai sukūrė straipsnį, perskaitė jį ir pakomentavo rankraštį. Visi autoriai prisidėjo prie straipsnio ir patvirtino pateiktą versiją.

PADĖKA

Esame labai dėkingi visiems autoriams ir kolegoms už jų indėlį į šią tyrimo temą.

NUORODOS

1. Paul WE, Zhu J. Kaip inicijuojami ir sustiprinami T(H)2-tipo imuniniai atsakai? Nat Rev Immunol. (2010) 10:225–35. doi: 10.1038/nri2735

2. Brasier AR. Mechanizmai, kaip gleivinės įgimtas imunitetas veikia alerginės kvėpavimo takų ligos progresavimą. Ekspertas Rev Respir Med. (2019) 13:349–56. doi: 10.1080/17476348.2019.1578211

3. Salazar F, Ghaemmaghami AM. Įgimtų imuninių ląstelių alergenų atpažinimas: svarbus dendritinių ir epitelio ląstelių vaidmuo. Priekinis imunolis. (2013) 4:356. doi 10.3389/femme.2013.00356

4. Akdis CA. Ar epitelio barjero hipotezė paaiškina alergijos, autoimuniteto ir kitų lėtinių ligų padidėjimą? Nat Rev Immunol. (2021) 21:739–51. doi: 10,1038/s41577-021-00538-7

5. Brusilovsky M, Rochman M, Rochman Y, Caldwell JM, Mack LE, Felton JM ir kt. Aplinkos alergenai sukelia 2 tipo uždegimą per apoptosomų aktyvavimą. Nat Immunol. (2021) 22:1316–26. doi: 10,1038/s41590-021-01011-2

6. Pointner L, Bethanis A, Thaler M, Traidl-Hoffmann C, Gilles S, Ferreira F ir kt. Žiedadulkių įsijautrinimo inicijavimas – sudėtingas šaltinis, sudėtingi mechanizmai. Clin Transl alergija. (2020) 10:36. doi: 10,1186/s13601-020-00341-m

7. Smole U, Gour N, Phelan J, Hofer G, Kohler C, Kratzer B ir kt. Serumo amiloidas A yra tirpus modelio atpažinimo receptorius, skatinantis 2 tipo imunitetą. Nat Immunol. (2020) 21:756–65. doi: 10,1038/s41590-020-0698-1

8. Fitzgeraldas KA, Kaganas JC. Į rinkliavą panašūs receptoriai ir imuniteto kontrolė. Ląstelė. (2020) 180:1044–66. doi 10.1016/j.cell.2020.02.041

9. Hadebe S, Brombacher F, Brown GD. C tipo lektino receptoriai sergant astma. Priekinis imunolis. (2018) 9:733. doi 10.3389/femme.2018.00733

10. Jacquet A, Robinson C. Proteolitinis, lipidinis ir polisacharidinis molekulinis atpažinimas formuoja įgimtą atsaką į namų dulkių erkučių alergenus. Alergija. (2020) 75:33–53. doi 10.1111/all.13940

11. Maeda K, Caldez MJ, Akira S. Įgimtas imunitetas sergant alergija. Alergija. (2019) 74:1660–74. doi 10.1111/all.13788

12. Jappe U, Schwager C, Schromm AB, Gonzalez Roldan N, Stein K, Heine H ir kt. Lipofiliniai alergenai, skirtingi alergenų ir lipidų sąveikos būdai ir jų įtaka astmai ir alergijai. Priekinis imunolis. (2019) 10:122. doi 10.3389/femme.2019.00122

13. Trompette A, Divanovic S, Visintin A, Blanchard C, Hegde RS, Madan R ir kt. Alergiškumas, atsirandantis dėl Toll tipo receptorių komplekso baltymo funkcinės mimikos. Gamta. (2009) 457:585–8. doi: 10.1038/nature07548

14. Foo ACY, Thompson PM, Perera L, Arora S, DeRose EF, Williams J ir kt. Hidrofobiniai ligandai daro įtaką pagrindinio tarakonų alergeno Bla g 1 struktūrai, stabilumui ir apdorojimui. Sci Rep. (2019) 9:18294. doi: 10,1038/s41598-019-54689-8

15. Mueller GA, Pedersen LC, Lih FB, Glesner J, Moon AF, Chapman MD ir kt. Nauja tarakonų alergeno Bla g 1 struktūra turi įtakos alergeniškumui ir poveikio vertinimui. J Allergy Clin Immunol. (2013) 132:1420–6. doi 10.1016/j.jaci.2013.06.014

16. Shreffler WG, Castro RR, Kucuk ZY, Charlop-Powers Z, Grishina G, Yoo S ir kt. Pagrindinis glikoproteino alergenas iš Arachis hypogaea, Ara h 1, yra dendritinėms ląstelėms būdingo ICAM sugriebiančio nonintegrino ligandas ir veikia kaip Th2 adjuvantas in vitro. J Immunol. (2006) 177:3677–85. doi: 10.4049/jimmunol.177.6.3677

17. Smithas PK, Masilamani M, Li XM, Sampson HA. Klaidinga pavojaus hipotezė: Maisto alergija siejama su dideliais dietiniais galutiniais produktais, turinčiais pažangų glikaciją, ir provokuojančiais dietiniais cukrais, kurie imituoja signalinus. J Allergy Clin Immunol. (2017) 139:429–37. doi 10.1016/j.jaci.2016.05.040

18. El-Naccache DW, Hasko G, Gause WC. Ankstyvieji įvykiai sukelia 2 tipo imuninio atsako pradžią. Trends Immunol. (2021) 42:151–64. doi: 10.1016/j.it.2020.11.006

19. Wills-Karp M, Nathan A, Page K, Karp CL. Naujos įžvalgos apie įgimtus imuninius mechanizmus, kuriais grindžiamas alergiškumas. Gleivinės imunolis. (2010) 3:104–10. doi 10.1038/mi.{8}}.138

20. Cubells-Baeza N, Gomez-Casado C, Tordesillas L, Ramirez-Castillejo C, Garrido-Arandia M, Gonzalez-Melendi P ir kt. Pru p 3 ligando, persiko LTP, identifikavimas. Augalas Mol Biol. (2017) 94:33–44. doi: 10,1007/s11103-017-0590-z

21. Platts-Mills TAE, Commins SP, Biedermann T, van Hage M, Levin M, Beck LA ir kt. Apie IgE priežastį ir pasekmes galaktozei-alfa-1,3-galaktozei: Nacionalinio alergijos ir infekcinių ligų instituto seminaro ataskaita apie IgE sukeltą žinduolių mėsos alergiją. J Allergy Clin Immunol. (2020) 145:1061–71. doi 10.1016/j.jaci.2020.01.047

22. Katsoulis-Dimitriou K, Kotrba J, Voss M, Dudeck J, Dudeck A. Mast cell functions linking innate sensing to adaptive immunity. Ląstelės. (2020) 9:2538. doi: 10.3390/cells9122538

Interesų konfliktas:

Autoriai pareiškia, kad tyrimas buvo atliktas nesant jokių komercinių ar finansinių santykių, kuriuos būtų galima suprasti kaip galimą interesų konfliktą.

Leidėjo pastaba:

Visi šiame straipsnyje išreikšti teiginiai yra tik autorių teiginiai ir nebūtinai atspindi su jais susijusių organizacijų arba leidėjo, redaktorių ir recenzentų teiginius. Bet kuriam produktui, kuris gali būti įvertintas šiame straipsnyje, arba teiginiui, kurį gali pateikti jo gamintojas, leidėjas negarantuoja ir nepatvirtina.

Raktiniai žodžiai:

beta-gliukozilceramidas, dendritinė ląstelė, epitelio barjeras, putlioji ląstelė, sfingolipidas, į Toll tipo receptorių signalizacija, 2 tipo įgimtas imunitetas.

For more information:1950477648nn@gmail.com