Leidinys: Įgimto imuninio atsako į kepenų sveikatą ir ligas atnaujinimai

RAKTINIAI ŽODŽIAI

įgimtas imunitetas, makrofagai, Kupfferio ląstelės, įgimtos T ląstelės (ILC), makrofagų šalinimo receptorius 1 (MSR1)

Cistanche tubulosa privalumai - Kepenų priežiūra

Kepenys, didžiausias kietas žmogaus kūno organas, daugiau nei 80 % kraujo tiekia iš žarnyno per vartų veną ir veikia kaip žarnyno bakterijų produktų „filtras“. Siekdamos veiksmingai ir greitai apsisaugoti nuo potencialiai toksiškų medžiagų, nesukeldamos nenormalaus sisteminio imuninio atsako, kepenys sukūrė stiprią įgimtą imuninę sistemą (1). Makrofagai, abu audiniuose gyvenantys, vadinami Kupferio ląstelėmis ir įsiskverbę iš kraujo, neutrofilai, natūralios žudikės (NK) ląstelės ir įgimtos T ląstelės (tiek NKT ląstelės, tiek su gleivine susijusios invariantinės T (MAIT) ląstelės) sudaro pagrindines įgimtas ląsteles. imuninių ląstelių populiacijos kepenyse (1, 2). Įgimtos imuninės ląstelės yra būtinos kepenų homeostazei palaikyti, o vis daugiau įrodymų patvirtina jų vaidmenį sergant kepenų ligomis, taip pat ne tik infekcinėmis ligomis (3). Konkrečiai, jie gali skatinti arba pašalinti uždegimą ir skatinti audinių regeneraciją arba fibrozę, parodydami skirtingus ir prieštaringus vaidmenis ūminio kepenų pažeidimo, ūminio ir lėtinio kepenų pažeidimo ir lėtinės kepenų ligos atveju (4).

Šis specialus numeris yra 1 nedidelės apžvalgos, 2 apžvalgų ir 1 mokslinio straipsnio rinkinys, susijęs su įgimtu imuniniu atsaku sergant ūmine kepenų liga, ūmia lėtine kepenų liga ir lėtine kepenų liga.

cistanche papildo privalumai – kaip stiprinti imuninę sistemą

Ūminė kepenų liga

Makrofagų pusiausvyros reguliavimo panaikinimas yra labai svarbus ūminiam kepenų pažeidimui progresuoti ar išspręsti. Kepenyse gausiausi makrofagai yra audiniuose gyvenantys makrofagai, vadinami Kupferio ląstelėmis, ir monocitų kilmės makrofagai. Neseniai paskelbtame straipsnyje Flores Molina ir kt. ištyrė šių dviejų ląstelių populiacijų erdvinį pasiskirstymą ir vaidmenį ūminiame pelių kepenų pažeidime. Tyrėjai siekė apibūdinti makrofagų atsaką pelėms po CCl4-sukelto ūminio kepenų pažeidimo ankstyvosios nekrozinės/uždegiminės fazės ir vėlesnėse atstatymo fazėse. Jie nustatė dvi pagrindines makrofagų populiacijas sužalojimo vietoje, kurių kinetika, pasiskirstymas ir morfologija pasižymėjo skirtinga: monocitų kilmės makrofagų (MoMF) labai padaugėjo per nekrozinę / uždegiminę fazę, fagocituojant negyvus hepatocitus ir aktyviai išskiriant priešuždegiminius citokinus, kurie paveikė kepenų žvaigždes. ląstelės. Kita vertus, audiniuose gyvenančių IBA1+ CLEC4F+ Kupffer ląstelių (KC) sumažėjo uždegiminės fazės metu, tačiau jos buvo atkurtos kaip pagrindinė makrofagų populiacija taisymo fazėje.

Cistanche tubulosa- Kepenų palaikymas

Ūminė ir lėtinė kepenų liga

Ūminis ir lėtinis kepenų nepakankamumas (AKLF), ty ūminė ciroze sergančio paciento dekompensacija dėl intra- arba nehepatinio trigerio, yra sunki būklė, kurią dažnai komplikuoja daugelio organų nepakankamumas ir didelis trumpalaikis mirtingumas. Khanam ir Kottilil apibendrino įgimto imuniteto reikšmę šiame reiškinyje. Iš tiesų, įgimtas imuninis atsakas yra labai svarbus paciento prognozei: įgimto imuninio atsako dydis koreliuoja su klinikinės ligos sunkumu, įskaitant nusistovėjusį Child-Turcotte-Pugh indeksą, galutinės stadijos kepenų ligos modelį ir nuoseklų organų nepakankamumo įvertinimo balą. . Ūminis kepenų pažeidimas suaktyvina įgimtas imunines ląsteles, kurios išskiria priešuždegiminius citokinus ir chemokinus tiek lokaliai, tiek kraujyje, todėl išsivysto sisteminis uždegiminio atsako sindromas. Vėliau atsiranda kompensacinis priešuždegiminis atsakas, todėl pacientai tampa pažeidžiami oportunistinių infekcijų. Neutrofilai, monocitai / makrofagai, dendritinės ląstelės, mieloidinės kilmės slopinančios ląstelės (MDSC) ir natūralios žudikų (NK) ląstelės yra pagrindinės įgimtos imuninės ląstelės, dalyvaujančios ACLF. Chemokino receptorių CXCR1/CXCR2 ekspresija leidžia cirkuliuojantiems neutrofilams persikelti į kepenis. Dėl neutrofilų hiperaktyvacijos išsiskiria priešuždegiminiai citokinai, taip pat reaktyviosios deguonies rūšys ir mieloperoksidazė, kurios apsunkina audinių pažeidimus. CXCR1 / CXCR2 blokados gali turėti terapinį potencialą šioje hiperuždegiminėje fazėje (5). NK ląstelės taip pat per daug aktyvuojamos hiperuždegiminėje ACLF fazėje ir gamina daug TNF-a, TRAIL ir FasL, skatinančių hepatocitų apoptozę. Kita vertus, nuolatinis įgimtų imuninių ląstelių aktyvinimas gali sukelti jų išsekimą. Sutrikusi neutrofilų fagocitinė veikla gali sukelti sepsio vystymąsi dėl nesugebėjimo pašalinti bakterijų. Nuolatinis kepenų pažeidimas sergant ACLF taip pat sumažina HLA-DR ekspresiją monocituose ir padidina MER receptorių tirozino kinazės (MERTK) ekspresiją, slopindamas jų priešuždegiminį atsaką ir ribodamas jų gebėjimą kontroliuoti infekciją (6).

Cistanche tubulosa privalumai

Spustelėkite čia norėdami pamatyti „Cistanche Extract Protect Liver“ produktus

【Klauskite daugiau】 El. paštas:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Lėtinė kepenų liga

Makrofagų aktyvinimas taip pat yra pagrindinis lėtinės kepenų ligos progresavimo veiksnys. Nealkoholinė suriebėjusių kepenų liga (NAFLD) yra labiausiai paplitusi kepenų liga, šiuo metu ja serga maždaug 25 % viso pasaulio gyventojų. NAFLD visų pirma būdingas riebalų kaupimasis kepenų parenchimoje, tačiau gali progresuoti iki sunkesnės uždegiminės stadijos, kuriai būdingas padidėjęs oksidacinis stresas ir hepatocitų pažeidimas su fibroze arba be jos, vadinamas nealkoholiniu steatohepatitu (NASH) (7). Makrofagai yra pagrindiniai NASH vystymosi ir progresavimo dalyviai. Sheng ir kt. apžvalga. sutelktas į makrofagų šalinimo receptorių 1 (MSR1), kuris prisideda prie patogeninių mikroorganizmų, bet taip pat ir modifikuotų lipoproteinų, pvz., oksiduotų mažo tankio lipoproteinų (okso-MTL), fagocitozės makrofagų ir yra padidėjęs pelių modeliuose ir pacientams, sergantiems NASH. Ankstyvosiose NAFLD stadijose nereguliuojamas lipidų metabolizmas skatina MSR1 ekspresiją Kupffer ląstelėse ir audinius infiltruojančiuose monocitų kilmės makrofaguose (MoDM). MSR1-tarpininkaujantis oksLDL įsisavinimas ir ribotas lipidų ištekėjimas skatina putplasčio ląstelių susidarymą dėl KC ir (arba) MoDM ir tolesnį lipidų kaupimąsi kepenyse (8). Savo ruožtu putplasčio ląstelės išskiria priešuždegiminius citokinus ir pablogina hepatocitų pažeidimus. Taigi anti-MSR1 blokuojantys antikūnai, kurie anksčiau buvo įrodyta, kad slopina TNF-a, IL-6 ir IL-8 gamybą (8), gali būti vertingas terapinis taikinys gydant NASH ir kitus uždegiminius sutrikimus.

Įgimtos T ląstelės (ILC) yra limfocitų populiacija, kuri per pastaruosius kelerius metus sulaukė didelio dėmesio dėl savo unikalių kombinuotų įgimtų ir adaptyvių imuninių savybių. Tarp ILC labiausiai paplitusios natūralios žudikės T (NKT) ir su gleivine susijusios įgimtos T (MAIT) ląstelės, kurios ekspresuoja pusiau invariantus T ląstelių receptorius, neturinčius antigeno specifiškumo (9). Kepenys yra praturtintos audiniuose gyvenančiomis NKT ir MAIT ląstelėmis, o jų išskirtinis gebėjimas atpažinti ne peptidinius antigenus, tokius kaip lipidai ir mikrobų metabolitai, daro jas potencialiais ankstyvaisiais pakitusios kepenų funkcijos jutikliais. Papanastasatou ir Verykokakis pateikia savo veiksmų, susijusių su HBV/HCV arba su NAFLD/NASH susijusiai kepenų ląstelių karcinomai (HCC) išsivystymo, apžvalgą. Tiksliau, lėtinės HBV infekcijos metu MAIT ląstelių sumažėja pacientų kepenyse, o NKT ląstelių daugėja. Kita vertus, tiek MAIT, tiek NKT skaičius kepenyse didėja nuo ankstyviausių NAFLD stadijų; tačiau vėliau jos mažėja pacientams, kuriems išsivysto kepenų ląstelių karcinoma. Molekulinės sąveikos tarp ILC ir aplinkinių imuninių ląstelių apibūdinimas, taip pat jų kinetika sergant įvairiomis kepenų ligomis, padės suprasti kepenų imuninę toleranciją / ligą.

cistanche tubulosa - stiprina imuninę sistemą

Šią tyrimų temą sudaro puikių straipsnių rinkinys, kuriame pateikiama vertinga informacija apie įgimtų imuninių ląstelių indėlį į kepenų patofiziologiją, pradedant nuo ūminių ir baigiant lėtinėmis kepenų ligomis. Be to, ji suteikia naujų įžvalgų nustatant galimus terapinius tikslus, dėl kurių gali būti kuriamos naujos gydymo strategijos.

Autoriaus indėlis

Visi išvardyti autoriai reikšmingai, tiesiogiai ir intelektualiai prisidėjo prie kūrinio ir patvirtino jį publikuoti.

Interesų konfliktas

Autoriai pareiškia, kad tyrimas buvo atliktas nesant jokių komercinių ar finansinių santykių, kuriuos būtų galima suprasti kaip galimą interesų konfliktą.

Leidėjo pastaba

Visi šiame straipsnyje išreikšti teiginiai yra tik autorių teiginiai ir nebūtinai atspindi su jais susijusių organizacijų arba leidėjo, redaktorių ir recenzentų teiginius. Bet kuriam produktui, kuris gali būti įvertintas šiame straipsnyje, arba teiginiui, kurį gali pateikti jo gamintojas, leidėjas negarantuoja ir nepatvirtina.

Nuorodos

1. Gao B, Jeong WI, Tian Z. Kepenys: organas, turintis vyraujantį įgimtą imunitetą. Hepatology (2008) 47(2):729–36. doi: 10.1002/hep.22034

2. Nati M, Haddad D, Birkenfeld AL, Koch CA, Chavakis T, Chatzigeorgiou A. Imuninių ląstelių vaidmuo su metabolizmu susijusiame kepenų uždegime ir nealkoholinio steatohepatito (NASH) vystymuisi. Rev Endocr Metab Disord (2016) 17(1):29–39. doi: 10.1007/s{10}}

3. Vonderlin J, Chavakis T, Sieweke M, Tacke F. Daugialypis makrofagų vaidmuo NAFLD patogenezėje. Cell Mol Gastroenterol Hepatol (2023). doi: 10.1016/j.jcmgh.2023.03.002

4. Katsarou A, Moustakas II, Pyrina I, Lembessis P, Koutsilieris M, Chatzigeorgiou A. Metabolic uždegimas kaip fibrozės instigatorė nealkoholinės riebalinės kepenų ligos metu. World J Gastroenterol (2020) 26(17):1993–2011. doi: 10.3748/wjg.v26.i17.1993

5. Khanam A, Trehanpati N, Riese P, Rastogi A, Guzman CA, Sarin SK. Neutrofilų chemokino receptorių CXCR1/2 blokada panaikina kepenų pažeidimą esant ūminiam ir lėtiniam kepenų nepakankamumui. Front Immunol (2017) 8:464. doi: 10.3389/fimmu.2017.00464

6. Bernsmeier C, Pop OT, Singanayagam A, Triantafyllou E, Patel VC, Weston CJ ir kt. Pacientams, sergantiems ūminiu ir lėtiniu kepenų nepakankamumu, padaugėjo reguliuojančių imuninių ląstelių, ekspresuojančių receptorių tirozino kinazę MERTK. Gastroenterologija (2015) 148(3):603–615 e14. doi: 10.1053/j.gastro.2014.11.045

7. Legaki AI, Moustakas II, Sikorska M, Papadopoulos G, Velliou RI, Chatzigeorgiou A. Hepatocyte mitochondrial dynamics and bioenergetics in obesity related non-alcoholic fatty liver disease. Curr Obes Rep (2022) 11 (3): 126–43. doi: 10.1007/s13679-022-00473-1

8. Govaere O, Petersen SK, Martinez-Lopez N, Wouters J, Van Haele M, Mancina RM ir kt. Makrofagų šalinimo receptorius 1 tarpininkauja lipidų sukeltam uždegimui sergant nealkoholine riebiųjų kepenų liga. J Hepatol (2022) 76 (5): 1001–12. doi: 10.1016/ j.jhep.2021.12.012

9. Verykokakis M, Kee BL. Įgimto T limfocitų vystymosi transkripcijos ir epigenetinis reguliavimas. Curr Opin Immunol (2018) 51:39–45. doi: 10.1016/ j.coi.2018.01.006