Kombinuoto Laminaria Japonica ir Cistanche Tubulosa ekstraktų gydymo veiksmingumas plaukų augimui

Kyungha Shin1#, Tae-Su Kim2#, Jangbeen Kyung1, Dajeong Kim1, Dongsun Park1, Ehn-Kyoung Choi1, Sung-Pyo Lee2, Woong-Suk Yang2, Myung-Hwa Kang3, Yun-Bae Kim1*

1 Veterinarinės medicinos koledžas, Chungbuk nacionalinis universitetas, Čeongdžu, Korėja

2Misuba RTech Co., Ltd., Asanas, Korėja

3 Hoseo universiteto Maisto mokslo ir mitybos katedra, Asanas, Korėja

Kadangi pastaruoju metu padaugėjo net jaunų žmonių galvos plaukų slinkimo, o tai labai pablogina žmonių gyvenimo kokybę, plaukų augimą skatinantis Laminaria japonica ekstraktas (LJE) irCistanche tubulosaekstraktas (CTE). Patvirtinus anageninę folikulų fazę skutimosi metu, C57BL/6 pelių patinams per odą buvo užtepta 3 procentų minoksidilio arba per burną su LJE ir CTE deriniais 21 dieną. Minoksidilis skatino plaukų ataugimą ir padidino -glutamilo transpeptidazės (-GTP) ir šarminės fosfatazės (ALP) aktyvumą. Be to, minoksidilis padidino epidermio augimo faktoriaus (EGF) ir kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus (VEGF) lygį. Kartu vartojant 54 mg/kg LJE ir 162 mg/kg CTE LJE ir CTE, buvo sukurtas sinergetinis plaukų ataugimą skatinantis poveikis, panašus į 3 procentų minoksidilio. LJE pirmiausia padidino ALP aktyvumą, o CTE padidino ir -GTP, ir ALP aktyvumą, taip pat EGF ir VEGF ekspresiją. In vivo oro maišelio uždegimo modelis, karagenino sukeltas kraujagyslių išsiskyrimas ir padidėjusi azoto oksido bei prostaglandino E2 koncentracija eksudatuose buvo sinergiškai slopinami kartu vartojant LJE ir CTE. Be to, kombinuotas gydymas iš esmės slopino uždegiminių ląstelių infiltraciją. Rezultatai rodo, kad kombinuotas gydymas LJE ir CTE tinkamomis dozėmis ir santykiu apsaugo nuo plaukų slinkimo ir pagerina alopeciją, kurią iš dalies gali lemti jų priešuždegiminė veikla.

Raktiniai žodžiai:Plaukų augimas, uždegimas, Laminaria japonica,Cistanche tubulosa,kombinuotas gydymas

Norėdami gauti daugiau informacijos, kreipkitės:Joanna.jia@wecistanche.com

Cistanchedeserticola turi daug efektų, spustelėkite čia, kad sužinotumėte daugiau

Pastaruoju metu net jaunų žmonių galvos odos plaukų slinkimas vis dažniau slinko, o tai labai pablogina žmogaus gyvenimo kokybę. Nors nuplikimas nėra viena iš sveikatos problemų, jis gali sukelti gilų psichologiškai nepatogų socialinį stresą. Todėl labai svarbu sukurti naujas prevencines ir (arba) gydomąsias medžiagas, skirtas plaukų slinkimui ir ataugimui. Nepaisant milijardo dolerių rinkos, yra keletas šiuo metu veiksmingų produktų [1]. Plaukų folikulai atsinaujina augimo ciklo (anageno), regresijos (katageno), poilsio (telogeno) ir slinkimo (egzogeno) laikotarpiais [2]. Katageno metu,

daug folikulinių ląstelių patiria užprogramuotą ląstelių mirtį (apoptozę) [3], sumažinant folikulų dydį, kai folikulai patenka į telogeną. Retai besikeičiančių epitelio kamieninių ląstelių, esančių folikulų išsipūtimo srityje, aktyvinimas sukelia folikulų regeneraciją kitos anageno fazės pradžioje [4]. Kamieninių ląstelių palikuonys ankstyvojo anageno metu sudaro naują folikulinę matricą, o plauko velenas ir vidinis šaknies apvalkalas yra gaunami iš šių santykinai nediferencijuotų matricos ląstelių [5]. Gerai žinoma, kad plaukų folikulo dydis ir anageno fazės trukmė atitinkamai priklauso nuo plauko stiebo dydžio (skersmens) ir ilgio. Šį ciklinį plaukų augimą reguliuoja įvairūs augimo veiksniai.

Minoksidilis, finasteridas ir propecia yra parduodami, kad sulėtintų plaukų slinkimą ir palengvintų plaukų ataugimą. Minoksidilis, kaip kraujagysles plečiantis preparatas, turėjo šalutinį plaukų augimą skatinantį poveikį [6], kuris gali būti dėl jo aprūpinimo maistinėmis medžiagomis ir kalio kanalų atidarymo [7,8]. Minoksidilis yra veiksmingas androgeninei alopecijai, be kitų nuplikimo gydymo būdų, nors jo veiksmingumas išnyksta per kelis mėnesius po gydymo nutraukimo. Palyginimui, finasteridas ir propecija, vaistai nuo gerybinės prostatos hiperplazijos ir prostatos vėžio, buvo užregistruoti daugelyje šalių nuo androgeninės alopecijos (vyriško nuplikimo). Finasteridas ir propecija yra sintetiniai antiandrogenai, slopinantys II tipo 5- reduktazę – fermentą, paverčiantį testosteroną dihidrotestosteronu (DHT) papilių ląstelėse, esančiose plaukų folikulų apačioje [9]. Laminaria japonica, Undaria pinnatifida ir Cladosiphon okamuranus, plačiai paplitę daugelyje šalių, ilgą laiką buvo naudojami kaip terapiniai vaistai Rytų medicinoje. Ankstesniuose tyrimuose fukoidanas, sulfato polisacharidų kompleksas, buvo ekstrahuotas ir identifikuotas iš jūros dumblių ir patvirtintas, kad jis turi antioksidacinį, antikoaguliacinį, priešvėžinį ir priešuždegiminį poveikį [10, 11]. Po to buvo įrodytas teigiamas fukoidano poveikis uždegiminėms ligoms, išemijai, imuninės sistemos disfunkcijai ir navikams [12, 13]. Iš kitos pusės,Cistanche tubulosa ekstraktas(CTE) taip pat buvo plačiai naudojamas tradiciniams vaistams Kinijoje. CTE pagerina kraujotaką mažindama cholesterolio kiekį kraujyje [14]. Neseniai buvo pranešta, kad CTE sumažino naviko nekrozės faktoriaus (TNF-) ir interleukino -4 (IL-4), kurie yra pagrindiniai azoto oksido (NO) gamybos uždegiminiame kelyje, gamybą. [15]. Taip pat parodėme, kad fukoidanas iš Laminaria japonica ekstrakto (LJE) ir CTE sinergiškai susilpnino uždegimą in vitro ir in vivo [16]. Pažymėtina, kad buvo įrodyta, kad odos (ypač ašarų liaukų) uždegimas buvo glaudžiai susijęs su alopecija [17]. Taigi išryškėja priešuždegiminiai alopecijos gydymo aspektai [18]. Remdamiesi kraujotakos ir uždegimo gerinimo veikla, tiriame LJE ir CTE kombinuotą veiksmingumą plaukų augimui ir pagrindiniam (-iems) mechanizmui (-ams), palyginti su 3 procentų minoksidilu (Hyundai Pharmaceutical, Seulas, Korėja), gerai žinomu plauku. augimo stimuliatorius.

CistancheEkstraktas nuo plaukų slinkimo

Medžiagos ir Metodai

Medžiagos

LJE ir CTE buvo gauti iš Misuba RTech Co., Ltd. (Asanas, Korėja). Džiovinti Laminaria japonica milteliai 24 valandas ekstrahuojami išvalytame vandenyje 60oC temperatūroje, filtruojami per 0,45 µm membraną, dezinfekuojami ir džiovinami purškiant. Cistanche tubulosa buvo ekstrahuotas 80 procentų etanoliu, dezinfekuotas, koncentruotas ir išdžiovintas. LJE ir CTE buvo laikomi 4oC temperatūroje, prieš naudojimą sumaišyti (1:3) ir ištirpinti išgrynintame vandenyje bei gerti 5 ml/kg tūrio.

Gyvūnai

C57BL/6 pelių patinai plaukų augimo tyrimams ir ICR pelių patinai uždegimo tyrimams buvo įsigyti iš Daehan Biolink (Eumseong, Korėja) ir laikomi patalpoje, kurioje buvo pastovios aplinkos sąlygos (23±2ºC; santykinė drėgmė 45-65 proc. ; 12-valandos šviesos-tamsos ciklas; 150-300 liuksų ryškumas). Granulių pašaras ir išgrynintas vanduo buvo prieinami ad libitum. Visus eksperimentus su gyvūnais patvirtino Chungbuk nacionalinio universiteto (CBNU), Korėja, Institucinis gyvūnų priežiūros ir naudojimo komitetas (IACUC) ir jie buvo atlikti pagal CBNU laboratorinių gyvūnų tyrimų centro standartines veikimo procedūras (SOP).

Gydymas plaukų augimui

Patvirtinus anageno fazę, stebint homogeniškai rausvą odos spalvą C57BL/6 pelių (6 sav. amžiaus, n=8/grupei) nugaros odoje po kirpimo telogeninėje fazėje, plaukai buvo nuskusti [1 ,19,20]. Nuo kitos dienos buvo atrinktos pelės be matomų įbrėžimų ir per burną gydomos LJE (18 arba 54 mg/kg), CTE (54 arba 162 mg/kg) arba jų mišiniu (18 plius 54 arba 54 plius 162 mg/kg). kartą per dieną 21 dieną. Mažos LJE (18 mg/kg) ir CTE (54 mg/kg) dozės buvo gautos iš apskaičiuotų žmogaus dozių – 100 mg/kūnui (70 kg) ir 300 mg/kūnui, įvertinus kūno svorio paviršiaus plotą (Km{23}). } žmogui / Km =3 pelei). Didelės LJE ir CTE dozės buvo nustatytos 3 kartus, atskirai arba kartu, siekiant įvertinti maksimalų sinerginį poveikį [16]. Minoksidilis (3 proc., 0,2 ml) buvo vietiškai naudojamas vieną kartą per dieną ant nuskustos odos pagal tą patį tvarkaraštį, kai buvo gydoma LJE / CTE.

Grubus plaukų augimo stebėjimas

Dienomis 3-dienų intervalais po skutimosi ir gydymo metu pelės buvo lengvai anestezuojamos dietilo eteriu ir nufotografuojamos jų nugaros pusės. Plaukų ataugimo santykis (ataugęs plotas / nuskustas plotas) nuotraukose buvo analizuojamas naudojant kompiuterinę vaizdų analizės sistemą (Imageinside, Daejeon, Korėja).

Mikroskopinis plaukų folikulų tyrimas

14 ir 21 dienomis pelės buvo paaukotos taikant gilią anesteziją dietilo eteriu, o jų nugarinė oda buvo pašalinta [1]. Nugaros oda buvo perpjauta į dvi dalis. Formalinu fiksuotos, parafinu įterptos audinių pjūviai (5 µm skersmens) vienoje dalyje buvo nudažyti hematoksilinu-eozinu, siekiant ištirti plaukų folikulų skaičių ir histologinius radinius. Kita audinio dalis buvo užšaldyta skystame azote fermentų tyrimui ir imuniniam tyrimui.

Fermentų aktyvumo tyrimas

Odos audinys buvo homogenizuotas 4 tūriuose fosfatinio buferio (pH 7,4). Homogenatas buvo centrifuguojamas 3, 000 aps./min 20 min., o supernatantas buvo naudojamas -glutamiltranspeptidazės (-GTP) ir šarminės fosfatazės (ALP) aktyvumui tirti, naudojant p-nitrofenolio fosfatą (PNPP)-DEAV. substratas [1,21].

Augimo faktorių kiekybinis įvertinimas

Epidermio augimo faktorius (EGF) ir kraujagyslių endotelio augimo faktorius (VEGF) buvo kiekybiškai įvertinti naudojant su fermentais susieto imunosorbento tyrimo (ELISA) rinkinius (R&D Systems, Mineapolis, JAV) pagal gamintojo instrukcijas [1,22].

Uždegimo gydymas

ICR pelės (7 savaičių amžiaus, n=8/grupė) buvo gydomos LJE (18 arba 54 mg/kg), CTE (54 arba 162 mg/kg) arba jų mišiniu (18 plius 54 arba 54 plius). 162 mg/kg) vieną kartą per parą 7 dienas [16]. Pirmąją gydymo LJE ir CTE dieną pelėms į nugarą buvo įšvirkšta 10 ml sterilaus oro, kad būtų suformuotas maišelis [16, 23, 24]. Po 2 ir 5 dienų į maišelį pakartotinai įšvirkščiama 5 ml oro. Praėjus valandai po galutinio gydymo LJE ir CTE, į maišelį buvo sušvirkštas 1 ml karagenino (1 proc. fiziologiniame tirpale; Sigma-Aldrich, Sent Luisas, JAV) arba jo tirpalas (fiziologinis tirpalas).

Eksudatų analizė

Oro maišelis buvo išplautas 1 ml šalto fiziologinio tirpalo praėjus 6 valandoms po karagenino injekcijos, o grynasis tūris

užregistruotas plovimo skysčio kiekis [16]. Bendras uždegiminių ląstelių, įskaitant neutrofilus, monocitus ir limfocitus, skaičius buvo nustatytas naudojant colter skaitiklį. NO ir prostaglandino E2 (PGE2) koncentracijos buvo nustatytos Grieso reagentu (Sigma-Aldrich) ir

fermento imunologinis tyrimas (EIA), naudojant atitinkamai Correlate-EIA rinkinį (Assay Designs, Ann Arbor, JAV) [16].

Cistancheekstraktas nuo senėjimo ir plaukų slinkimo

Statistinė analizė

Duomenys pateikiami kaip vidurkis±standartinė paklaida. Statistinis reikšmingumas buvo nustatytas atliekant vienpusę dispersijos analizę, po kurios buvo atliktas posthoc Tukey daugkartinio palyginimo testas. P vertės<0.05 were="" considered="" to="" be="" statistically="">

Rezultatai

Minoksidilio (3 proc.), etaloninės medžiagos, naudojimas žymiai palengvino C57BL/6 pelių plaukų augimą, beveik visą (92,4 proc.) nuskustą plotą (1, 2B pav.), palyginti su 29,2 proc. augimas (1, 2A pav.) 21 dieną. Nors ir mažiau veiksmingas nei minoksidilis, gydymas per burną LJE taip pat paskatino plaukų augimą, todėl atitinkamai 18 ir 54 mg/kg buvo padengtas 33,5 ir 69,1 proc. (1, 2C paveikslai, 2D). CTE taip pat veiksmingai skatino plaukų augimą – 73,6 ir 80,4 proc.

aprėptis atitinkamai 54 ir 162 mg/kg (1, 2E, 2F pav.). Pažymėtina, kad kombinuotas gydymas didelėmis LJE (54 mg/kg) ir CTE (162 mg/kg) dozėmis žymiai padidino plaukų augimą nuo 12 dienos, panašiai kaip minoksidilio poveikis (1, 2H pav.), nors LJE dozės buvo mažos. (18 mg/kg) ir CTE (54 mg/kg) sinergetinį poveikį daro tik ankstyvoje fazėje (1, 2G pav.).

Palyginti su įprastais plaukų folikulais (3A pav.), Minoksidilio naudojimas pagerino plaukų folikulų vientisumą, parodydamas didesnius folikulus ir storesnius plaukų stiebus (3B pav.). Toks poveikis taip pat buvo nustatytas pelių, gydytų LJE ir (arba) CTE, odos (3C-3H pav.). Visų pirma, LJE ir CTE kombinuoto gydymo plaukų folikulus stiprinantis veiksmingumas buvo panašus į minoksidilio veiksmingumą.

Minoksidilis padidino -GTP aktyvumą, kuris skatina plaukų folikulus į anageno fazę 90-120 proc.

14 ir 21 dienomis, palyginti su normalios odos lygiu (4 pav.). LJE (54 mg/kg) taip pat padidino fermentų aktyvumą, nors buvo didelių skirtumų. CTE darė panašų poveikį, žymiai padidindamas - GTP aktyvumą 14 dieną. Įdomu tai, kad gydymas LJE ir CTE deriniu dar labiau padidino fermentų aktyvumą, nei naudojant vien ekstraktus.

ALP aktyvumas, kaulų augimo ir angiogenezės žymuo, žymiai padidėjo odoje 14 ir 21 dieną po vietinio Minoksidilio vartojimo (5 pav.). LJE ir CTE taip pat padidino ALP aktyvumą po geriamojo vartojimo priklausomai nuo dozės. Pažymėtina, kad fermentų aktyvumas buvo sinergiškai sustiprintas kombinuotai gydant LJE ir CTE.

Analizuojant EGF, gerai žinomą plaukų augimo faktorių, minoksidilis padidino EGF lygį

3,5 karto didesnės nei normalios kontrolės 14 ir 21 dienomis (6 pav.). LJE (18 mg/kg) padidino EGF tik 21 dieną, o CTE (162 mg/kg) labai padidino savo gamybą 14 ir 21 dienomis. Įdomu pažymėti, kad kombinuotas LJE ir CTE gydymas net mažos dozės parodė ryškų sinerginį poveikį.

Gydymas minoksidiliu taip pat padidino VEGF lygį 50-80 procentais virš kontrolinės vertės (7 pav.). Nors LJE buvo neveiksmingas, CTE padarė nepaprastą gerinantį poveikį. Be to, kombinuota LJE ir CTE terapija parodė sinergetinį aktyvumą ankstyvoje fazėje 14 dieną.

Karagenino įpurškimas į ICR pelės oro maišelį padidino eksudato tūrį maišelyje 6 kartus daugiau nei kontrolinis lygis (1 lentelė). Tokį padidėjusį eksudaciją žymiai susilpnino gydymas LJE (18 ir 54 mg/kg) arba CTE (54 ir 162 mg/kg). Pažymėtina, kad kombinuotas gydymas su LJE ir CTE dar sumažėjo

eksudato tūris, palyginti su individualiu poveikiu. Karagenino injekcija drastiškai padidino uždegiminių ląstelių skaičių: neutrofilų, monocitų ir limfocitų kontrolinius lygius atitinkamai 34,6, 4,2 ir 24,9 karto (1 lentelė). Tačiau LJE ir CTE žymiai sumažino uždegimines ląsteles priklausomai nuo dozės, kai LJE buvo šiek tiek pranašesnė už CTE. Tikimasi, kad sinergetinis poveikis uždegiminių ląstelių infiltracijai buvo pasiektas kartu vartojant LJE ir CTE.

Lygiagrečiai su uždegiminių ląstelių infiltracija maišelyje, NO ir PGE2 kiekis maišelyje taip pat drastiškai padidėjo po karagenino injekcijos (1 lentelė). Palyginti su švelniu LJE poveikiu,

CTE žymiai sumažino NO koncentraciją. Kombinuotas LJE ir CTE gydymas toliau sumažino NO lygį priklausomai nuo dozės. Panašiai padidėjęs PGE2 lygis buvo sinergetiškas

slopinamas kombinuota LJE ir CTE terapija (1 lentelė).

Cistancheekstraktas sustiprinaimunitetasir apsaugo nuo plaukų slinkimo

Diskusija

Žmogaus galvoje yra vidutiniškai 100,{1}} plaukų folikulų.

Per visą gyvenimą kiekvienas folikulas auga ir slenka apie 20 kartų, todėl kasdien iškrenta 100 plaukų [25]. Plaukų slinkimas, įskaitant alopeciją ir nuplikimą, yra varginanti vyrų ir moterų būklė, ypač šiuolaikinėje visuomenėje. Todėl labai svarbu kurti naujas gydymo priemones, kurios apsaugotų nuo plaukų slinkimo ir pagerintų plaukų gydymą; ty kraujagyslių eksudacija ir uždegiminių ląstelių infiltracija buvo sinergiškai slopinami. Kiekybinės analizės metu pagrindiniai uždegimo mediatoriai NO ir PGE2 buvo iš esmės kontroliuojami kartu vartojant LJE ir CTE. Įdomu tai, kad kadangi LJE priešuždegiminis aktyvumas buvo didesnis nei pusiau išgryninto fukoidano [16], daroma prielaida, kad LJE, be fukoidano, gali būti ir papildomos veikliosios medžiagos.

Apibendrinant, rezultatai rodo, kad kombinuotas gydymas per burną su LJE ir CTE pagerina plaukų slinkimą, padidindamas augimo faktorių ir susijusių fermentų aktyvumą ir iš dalies dėl priešuždegiminio poveikio. Todėl siūloma, kad LJE ir CTE derinys tinkamomis klinikinėmis dozėmis ir santykiais galėtų būti tinkamas receptas pacientams, sergantiems plaukų slinkimu.

Padėkos

Šį tyrimą finansiškai rėmė Chungcheong pirmaujančio pramonės biuro ekonominio regiono pirmaujanti pramonės plėtra, Korėjos technologijų pažangos institutas (KIAT) ir Žinių ekonomikos ministerija (MKE), o iš dalies – didelės pridėtinės vertės maisto technologijų plėtros programa. , Žemės ūkio, maisto ir kaimo reikalų ministerija (MAFRA; dotacijos numeris 113034-3).

Interesų konfliktas Autoriai pareiškia, kad nėra finansinio interesų konflikto skelbti šiuos rezultatus.

Nuorodos

1. Kim JS, Kang BS, Park HJ, Kim DY, Hwang SY, Nam SY, Yun YW, Lee BJ. Vaistažolių ekstraktų mišinių poveikis C3H/HeJ pelių plaukų ataugimui skatinantis. J Biomed Res 2009; 10(3): 99-108.

2. Paus R, Cotsarelis G. Plaukų folikulų biologija. N Engl J Med 1999; 341 straipsnio 7 dalis; 491-497.

3. Cotsarelis G. Plauko folikulas: miršta dėl dėmesio. Am J Pathol 1997; 151(6): 1505-1509.

4. Cotsarelis G, Sun TT, Lavker RM. Etiketes išlaikančios ląstelės yra žievelės išpūtimo srityje: poveikis folikulų kamieninėms ląstelėms, plaukų ciklui ir odos kancerogenezei. Ląstelė 1990; 61(7): 1329-1337.

5. Oshima H, Rochat A, Kedzia C, Kobayashi K, Barrandon Y. Plaukų folikulų morfogenezė ir atnaujinimas iš suaugusių multipotentinių kamieninių ląstelių. Ląstelė 2001; 104(2): 233-245.

6. Burton JL, Marshall A. Hipertrichozė dėl minoksidilio. Br J Dermatol 1979; 101(5): 593-595.

7. Meisheri KD, Cipkus LA, Taylor CJ. Minoksidilo sulfato sukeltos vazodilatacijos veikimo mechanizmas: padidėjus K ir pralaidumui. J Pharmacol Exp Ther 1988; 245(3): 751-760.

8. Buhl AE, Waldon DJ, Baker CA, Johnson GA. Minoksidilo sulfatas yra aktyvus metabolitas, kuris stimuliuoja plaukų folikulus. J Invest Dermatol 1990; 95(5): 553-557.

9. Kaufman KD, Dawber RP. Finasteridas, 2 5tipo alfa-reduktazės inhibitorius, skirtas androgenine alopecija sergantiems vyrams gydyti. „Expert Opin Investig Drugs“, 1999 m.; 8(4): 403-415.

10. Feldman SC, Reynaldi S, Stortz CA, Cerezo AS, Damont EB. Leathesia difformis fukoidano frakcijų antivirusinės savybės. Fitomedicina 1999; 6(5): 335-340.

11. Wang J, Zhang Q, Zhang Z, Song H, Li P. Mažos molekulinės masės fukoidano frakcijų, išgautų iš Laminaria japonica, potencialus antioksidantas ir antikoaguliantas. Int J Biol Macromol 2010; 46(1): 6-12.

12. Bojakowski K, Abramczyk P, Bojakowska M, Zwoliñska A, Przybylski J, Gaciong Z. Fucoidan pagerina inkstų kraujotaką ankstyvoje žiurkės inkstų išemijos / reperfuzijos pažeidimo stadijoje. J Physiol Pharmacol 2001; 52(1): 137-143.

13. Li N, Zhang Q, Song J. Fukoidano, išskirto iš Laminaria japonica Wistar žiurkėse, toksikologinis įvertinimas. Food Chem Toxicol 2005; 43(3): 421-426.

14. Shimoda H, Tanaka J, Takahara Y, Takemoto K, Shan SJ, Su MH. Cistanche tubulosa ekstrakto, tradicinio neapdoroto kinų vaisto, hipocholesteroleminis poveikis pelėms. Am J Chin Med 2009; 37(6): 1125-1138.

15. Yamada P, Iijima R, Han J, Shigemori H, Yokota S, Isoda H. Iš Cistanche tubulosa išskirto akteozido slopinamasis poveikis cheminių mediatorių išsiskyrimui ir uždegiminių citokinų gamybai RBL-2H3 ir KU812 ląstelėse. Planta Med 2010; 76(14): 1512- 1518.

16. Kyung J, Kim D, Park D, Yang YH, Choi EK, Lee SP, Kim TS, Lee YB, Kim YB. Sinergetinis priešuždegiminis Laminaria japonica fukoidan ir Cistanche tubulosa ekstrakto poveikis. Lab Anim Res 2012; 28 straipsnio 2 dalis: 91-97.

17. Chee E, Fong KS, Al Jajeh I, Nassiri N, Rootman J. Ašarų liaukų uždegimo ryšys su alopecija areata. Orbita 2015; 34(1): 45-50.

18. Brzezinska-Wcislo L, Bergler-Czop B, Wcislo-Dziadecka D, Lis- Swiety A. Nauji alopecijos areata gydymo aspektai. Postepy Dermatol Alergol 2014; 31(4): 262-265.

19. Hattori M, Ogawa H. Biocheminė plaukų augimo analizė senėjimo ir fermentų veiklos aspektais. J Dermatol 1983; 10(1): 45-54.

20. Lee SH, Lee HJ, Baek IJ, Yon JM, Nam SY, Lee BJ, Yun YW, Kim YB, Hwang SY, Hong JT. DREAMMO® galvos odos losjono poveikis plaukų augimo skatinimui naudojant C57BL/6 pelių alopecijos modelį. Lab Anim Res 2006; 22(1): 91-96.

21. Handjiski BK, Eichmüller S, Hofmann U, Czarnetzki BM, Paus

R. Šarminės fosfatazės aktyvumas ir lokalizacija pelių plaukų ciklo metu. Br J Dermatol 1994; 131(3): 303-310.

22. Cross MJ, Dixelius J, Matsumoto T, Claesson-Welsh L. VEGF receptorių signalo perdavimas. Trends Biochem Sci 2003; 28(9): 488-494.

23. Shin S, Jeon JH, Park D, Jang JY, Joo SS, Hwang BY, Choe SY, Kim YB. Angelica gigas etanolio ekstrakto priešuždegiminis poveikis karagenino ir oro maišelio uždegimo modelyje. Exp Anim 2009; 58(4): 431-436.

24. Kim D, Park D, Kyung J, Yang YH, Choi EK, Lee YB, Kim HK, Hwang BY, Kim YB. Houttuynia cordata superkritinio ekstrakto priešuždegiminis poveikis karagenino ir oro maišelio uždegimo modelyje. Lab Anim Res 2012; 28(2): 137-140.

25. Rebora A. Androgeninės alopecijos patogenezė. J Am Acad Dermatol 2004; 50(5): 777-779.

26. Shirai A, Ikeda J, Kawashima S, Tamaoki T, Kamiya T. KF19418, naujas junginys plaukų augimo skatinimui in vitro ir in vivo pelių modeliuose. J Dermatol Sci 2001; 25(3): 213-218.

27. Kawabe TT, Kubicek MF, Johnson GA, Buhl AE. Gama-glutamilo transpeptidazės aktyvumo panaudojimas kaip plaukų ciklo ir anageno indukcijos žymeklis pelių plaukų folikuluose. J Invest Dermatol 1994; 103(1): 122-126.

28. Hamada K, Suzuki K. Biocheminių rodiklių įvertinimas kaip plaukų ciklo žymuo C3H pelėse. Exp Anim 1996; 45(3): 251-256.

29. Park SJ, Lee KW, Lim DS, Lee S. Sulfatuotas polisacharidas fukoidanas stimuliuoja osteogeninę žmogaus riebalinių kamieninių ląstelių diferenciaciją. Stem Cells Dev 2012; 21(12): 2204-2211.

30. Danilenko DM, Ring BD, Pierce GF. Augimo faktoriai ir citokinai plaukų folikulų vystyme ir cikle: naujausios gyvūnų modelių įžvalgos ir klinikinės terapijos galimybės. Mol Med Today 1996; 2(11): 460-467.

31. Ozeki M, Tabata Y. In vivo skatino pelių plaukų folikulų augimą kontroliuojamu augimo faktorių išsiskyrimu. Biomedžiagos 2003; 24(13): 2387-2394.

32. Fujie T, Katoh S, Oura H, Urano Y, Arase S. The chemotactic effect of a dermal papilla cell derived factor on outer root sheath cells. J Dermatol Sci 2001; 25(3): 206-212.

33. Stenn KS, Paus R. Plaukų folikulų ciklo kontrolė. Physiol Rev 2001; 81(1): 449-494.

34. Chapman RE, Hardy MH Intraderminiu būdu sušvirkšto ir lokaliai tepamo pelių epidermio augimo faktoriaus poveikis merino avių vilnos augimui, odai ir vilnos folikulams. Aust J Biol Sci 1988; 41 straipsnio 2 dalis: 261-268.

35. Dvorakas HF, Brownas LF, Detmaras M, Dvorakas AM. Kraujagyslių pralaidumo faktorius / kraujagyslių endotelio augimo faktorius, mikrovaskulinis hiperpralaidumas ir angiogenezė. Am J Pathol 1995; 146 straipsnio 5 dalis:

1029-1039.

36. Ellis RA, Moretti G. Kraujagyslių modeliai, susiję su kategeniniais plaukų folikulais žmogaus galvos odoje. Ann NY Acad Sci 1959; 83: 448- 457.

37. Stenn KS, Fernandez LA, Tirrell SJ. Angiogeninės žiurkės vibrisos plaukų folikulo savybės yra susijusios su svogūnėliu. J Invest Dermatol 1988; 90 straipsnio 3 dalis: 409-411.

38. Yano K, Brown LF, Detmar M. Plaukų augimo ir folikulų dydžio kontrolė naudojant VEGF sukeltą angiogenezę. J Clin Invest 2001; 107(4): 409-417.

39. Lachgar S, Charveron M, Ceruti I. VEGF mRNR indiferentinių plaukų folikulų stadijų pasiskirstymas fluorescencine in situ hibridizacija kartu su konfokaline lazerine mikroskopija. In: Hair Research for the Next Millennium (Van Neste DJJ, red.), Elsevier, Amsterdamas, 1996; pp 407-412.

40. Freyschmidt-Paul P, Sundberg JP, Happle R, McElwee KJ, Metz S, Boggess D, Hoffmann R. Sėkmingas į alopeciją panašaus plaukų slinkimo gydymas kontaktiniu jautrikliu kvadrato rūgšties dibutiloesteriu (SADBE) C3H/HeJ pelėms. J Invest Dermatol 1999; 113(1): 61-68.