Virkštelės mezenchiminių kamieninių ląstelių perpylimo veiksmingumas gydant sunkų AKI: atsitiktinių imčių kontroliuojamo tyrimo protokolas
Nov 23, 2023
Sekti
Bandymo stebėjimo grafikas parodytas 2 lentelėje. Atrankos etape tyrimo dalyviai bus vertinami dėl įtraukimo ir pašalinimo kriterijų, kartu su visa ligos istorija ir fizine apžiūra. Tolesni vizitai bus atliekami hospitalizacijos metu ir po išrašymo. Intervenciniu laikotarpiu (0–28 dienos) duomenys bus registruojami 1, 3, 7, 14 ir 28 dienomis. Po išrašymo abiejose tiriamosiose grupėse bus stebimi ambulatorijos vizitai po 2 ir 3 mėnesių. Susisieksime telefonu ir pasiteirausime, ar nebuvo auglių po išrašymo iš ligoninės 3 metus.
Spustelėkite, jei norite cistanche herba inkstų ligai gydyti
Kraujo ir šlapimo mėginių paėmimas
Šlapimo ir kraujo mėginiai biožymenų tyrimui bus renkami registravimo metu ir 3, 7 ir 28 dienomis. Mėginiai bus užšaldyti –80 laipsnių temperatūroje iš karto po apdorojimo iki panaudojimo. Šiuos mėginius planuojame naudoti inkstų pažeidimo biomarkeriams, inkstų atstatymo biomarkeriams, uždegiminiams žymenims, imunomoduliuojantiems faktoriams ir fibrozės žymenims aptikti.
Mėginio dydis
Dėl tiriamojo tyrimo pobūdžio imties dydžio skaičiavimas nebuvo atliktas. Darant prielaidą, kad iškritusių asmenų skaičius yra 20 %, galutinis imties dydis yra 50 kiekvienos grupės dalyvių.
Klinikiniai vertinimai ir duomenų rinkimas
Klinikinė informacija, įskaitant amžių, ligos istoriją, gretutines ligas, nuoseklaus organų nepakankamumo įvertinimo balą, ūminės fiziologijos ir lėtinės sveikatos įvertinimo II balą ir AKI sunkumą, bus dokumentuojama ligoninės klinikinėje informacinėje sistemoje po registracijos. SGT tipas ir trukmė, vazoaktyvių vaistų vartojimas, kraujo produktų skaičius bus fiksuojamas visų pokalbių metu nuo tyrimo pradžios, tiriančiojo gydytojo. Gyvybiniai požymiai, įskaitant kvėpavimą, kūno temperatūrą, pulsą, kraujospūdį ir nepageidaujamus reiškinius, naudojami saugumo įvertinimui, bus matuojami žmogaus MSC infuzijos metu. Apie visus nepageidaujamus reiškinius, tokius kaip karščiavimas, niežulys, galvos skausmas, vėmimas ir silpnumas, per 15 dienų bus pranešta Kinijos PLA bendrosios ligoninės medicinos etikos komitetui.
Įprasti kraujo, šlapimo tyrimai, biocheminiai, inkstų funkcijos (serumo kreatinino, kraujo karbamido azoto ir cistatino C (CysC) kiekiai), skydelio reaktyvūs antikūnai, širdies žymenys (kreatino kinazė, laktatdehidrogenazė, fosfokreatino kinazės izofermentas, kraujo ECG). , bus atliekami naviko žymenų ir serologiniai tyrimai. Šie įprasti laboratoriniai matavimai buvo analizuojami Kinijos PLA bendrosios ligoninės Centrinėje klinikinės chemijos laboratorijoje.
Atvejais, kurie buvo pašalinti iš tyrimo arba buvo nutraukti tolesniam tyrimui, tyrėjas turėtų aktyviai imtis priemonių, kad būtų atliktas paskutinis tyrimas, kad būtų galima išanalizuoti jo veiksmingumą ir saugumą bei imtis atitinkamų gydymo priemonių. Visų atšauktų bylų atveju CRF dokumentuosime bylos nutraukimo priežastį.
Konfidencialumas
Informacija bus įvedama į standartizuotą elektroninį CRF iš ligoninės klinikinės informacinės sistemos, saugoma Kinijos PLA bendrosios ligoninės Nefrologijos skyriuje, Pirmajame medicinos centre su slaptažodžiu apsaugotu kietuoju disku. Visi duomenys bus tvarkomi ir tvarkomi anonimiškai, siekiant užtikrinti asmenų konfidencialumą. Tik mokslininkai turės prieigą prie galutinio tyrimo duomenų rinkinio.
Statistinė analizė
Statistinė analizė bus atliekama naudojant SPSS V.21. Jei liga greitai progresavo po atsitiktinės atrankos, todėl pacientas gauna tik vieną infuziją arba negauna jokios infuzijos, mes vis tiek įtrauksime juos į pirminę analizę, nes priskyrimas MSC gydymui arba placebo kontrolinei grupei gali turėti įtakos tikimybei, kad pacientams bus atlikta transfuzija. Nepertraukiami kintamieji bus apibendrinti kaip vidurkiai su SD, jei jie pasiskirstę normaliai, o medianos su pirmuoju ir trečiuoju kvartiliu, kitaip. Norėdami patikrinti, ar duomenys yra normaliai paskirstyti, naudosime vieno imties Kolmogorovo-Smirnov testą. Veiksmingumo analizei trūkstami duomenys bus priskirti naudojant paskutinį perkeltą stebėjimą, o pacientams, kuriems trūksta duomenų dėl mirties, trūkstami duomenys bus priskirti naudojant blogiausią įmanomą vertę (duomenų rinkinyje). Saugos analizė bus atlikta naudojant neapdorotus duomenis. Dėl mažų imčių dydžių šiame tyrime pogrupių analizės laikome mažiau tinkamomis. Mes neplanavome jokių pogrupių analizių, iš anksto nustatytų pagal pradines charakteristikas. Tačiau posthoc pogrupio analizė bus analizuojama tik tuo atveju, jei tarp dviejų grupių nėra skirtumų, kad būtų pagrindas kitam tyrimui. Dėl tiriamojo tyrimo pobūdžio nebuvo svarstomas dėl Intervencijų smulkaus duomenų stebėjimo komiteto ar tarpinių analizių. Tačiau tyrimų grupė reguliariai stebės duomenis.
Ištisiniams kintamiesiems, tokiems kaip intensyviosios terapijos skyriaus (ICU) buvimo ligoninėje trukmė ir bendra buvimo ligoninėje trukmė, skirtumams tarp grupių analizuoti naudosime neparametrinius testus. Nuolatiniai kintamieji, tokie kaip kreatininas, GFR, CysC, šlapimo tūris, karbamido azotas ir visų rūšių biologiniai žymenys, yra pakartotinio matavimo duomenys. Statistinės analizės planą parengsime konsultuodamiesi su statistiku, atsižvelgdami į pakartotinį matavimų pobūdį. Duomenys apie kategorinius kintamuosius, įskaitant pacientų, sergančių sunkia AKI, išgyvenamumą 28 dienas ir 3 mėnesius po MSC, priklausomybę nuo RRT po 3 mėnesių, visiško pasveikimo rodiklį, dalinio pasveikimo greitį ir nepageidaujamų reiškinių dažnį, bus pateikti kaip proporcijos ir palyginti naudojant χ2 testą.
Paciento ir visuomenės dalyvavimas
Rengiant tyrimo klausimus ir rezultatų matus, neatsižvelgė į pacientų prioritetus, patirtį ar pageidavimus. Pacientai ir visuomenė nedalyvaus rengiant, įdarbinant ir atliekant tyrimą. Rezultatai bus išplatinti visiems tyrimo dalyviams baigus studijas. Intervencijos naštos patys pacientai neįvertino.
Saugumo svarstymas
Bus imtasi visų būtinų procedūrų ir atsargumo priemonių, kad būtų padidintas dalyvių saugumas. Pirma, pacientai, turintys didesnę potencialią riziką, bus pašalinti pagal atmetimo kriterijus. Antra, buvo pasirinktas ilgesnis 30 minučių infuzijos laikas, siekiant sumažinti su infuzija susijusio nepageidaujamo poveikio riziką. Trečia, infuzijos metu bus nuolat stebimi gyvybiniai požymiai. Ketvirta, įvykus nepageidaujamam reiškiniui, nepageidaujami reiškiniai, laikomi susijusiais su tyrimo procedūra, bus pateikti pagrindiniam tyrėjui per 24 valandas, o etikos komitetui – per 15 dienų nuo gydymo pabaigos. Tada etikos komitetas praneš apie įvykį Maisto ir vaistų administracijai bei Kinijos provincijos sveikatos ir šeimos planavimo komisijai. Pacientas bus stebimas tol, kol įvykis stabilizuosis. Neplanuojamas nepriklausomas bandymų vykdymo auditas.
ETIKA IR SKLAIDA
Tyrimo protokolą ir tyrimo dokumentus, įskaitant sutikimo formą ir dalyvio informacijos lapą, patvirtino Kinijos PLA bendrosios ligoninės etikos komitetas. Tyrimo išvados bus skleidžiamos moksliniuose recenzuojamuose žurnaluose ir mokslinių tyrimų konferencijose.
DISKUSIJA
Sunkus AKI yra susijęs su dideliu pacientų mirtingumu. MSC terapija parodė patraukliausius rezultatus tiek ikiklinikiniuose, tiek klinikiniuose tyrimuose. Šiuo metu klinikiniuose tyrimuose užregistruoti tik trys klinikiniai tyrimai. MSC vyriausybei gydant sunkų ūminį inkstų pažeidimą. Du iš jų yra baigti, o vienas yra dalykų įdarbinimas. Dėl priešingų dviejų tyrimų išvadų ir negausių įrodymų, norint patikrinti šias nenuoseklias išvadas, reikia atlikti daugiau klinikinių tyrimų. Mūsų tyrimas buvo skirtas apibrėžti uc-MSC poveikį sunkiam AKI.
Šio tyrimo stiprybė yra ta, kad mes įtrauksime tik pacientus, sergančius AKI, kurį tiesiogiai sukėlė inkstų kanalėlių epitelio ląstelių pažeidimas, o ne tuos, kuriems AKI sukėlė glomerulų ar kraujagyslių liga, kad būtų užtikrintas tiriamojo mėginio homogeniškumas. Taip pat neįtrauksime pacientų, kurie sunkiai serga dėl kitų organų pažeidimų, galinčių pabloginti paciento būklę ir galbūt padidinti mirtingumą, o tai gali užmaskuoti tikrą MSC veikimą.
Naujas šio tyrimo aspektas yra dvi MSC infuzijos į veną 0 ir 7 dienomis. Kai ląstelės suleidžiamos į sužalotą aplinką, jos susiduria su atšiauria vidine aplinka, įskaitant ROS ir anoikius, kurie prisideda prie MSC apoptozės. 30–32 Be to, dėl ląstelių kaupimosi plaučiuose, kepenyse ir blužnyje nedidelis skaičius ląstelių išgyvena, kad įsodintų pažeistus inkstus. Dėl didelės plaučių embolijos rizikos lovoje gulintiems pacientams, kurie yra per daug sergantys, kad gautų didelį kiekį ląstelių, kurios galėtų kauptis plaučiuose, šiame tyrime bus naudojama 106 MSC dozė 1 kg, ty pusė skaičius, skirtas kituose klinikiniuose tyrimuose. Tuo pačiu metu, atsižvelgiant į pakankamos ląstelių dozės poreikį, bus atlikta papildoma infuzija, siekiant padidinti gero gydomojo poveikio galimybę. MSC bus suleidžiama intravenine infuzija, kuri skiriasi nuo ankstesnių tyrimų. Palyginti su arterine infuzija, intraveninė infuzija yra patogesnė ir lengviau priimama pacientams.
Galiausiai, mūsų pagrindinis rezultato matas yra objektyvus kreatinino matavimas intervencijos laikotarpiu ir stebėjimo laikotarpiais, siekiant įvertinti inkstų funkcijos pokyčius. Pasirinkus šias objektyvias priemones, bus galima stebėti nuolatinius ir dinamiškus inkstų funkcijos pokyčius bei skirtumus tarp dviejų grupių. Tačiau reikėtų atkreipti dėmesį į pagrindinį mūsų tyrimo apribojimą. Ateityje reikia toliau tirti mažą imties dydį dėl tiriamųjų klinikinių tyrimų pobūdžio.
BANDYMO BŪSENA
Pacientų atranka prasidėjo 2021 m. gruodžio 31 d. ir bus baigta 2022 m. gruodžio 31 d.
Padėka Dėkojame Xiaowei Sun, Shuwei Duan ir Quan Hong už pagalbą ir patarimus.
Pagalbininkai GC gavo mokslinių tyrimų finansavimą ir yra pagrindinis tyrėjas. GC, YY ir JG sugalvojo ir sukūrė šį tyrimą. YY parengė rankraščio projektą. SW, WW, F-LZ, XW, SLia, ZF, SLin, LZ ir XC dalyvavo galutiniame tyrimo projekte. YY pataisė šį rankraštį.
Finansavimas Šis darbas remiamas Kinijos nacionalinės pagrindinių mokslinių tyrimų ir plėtros programos (2018YFA0108803).
Konkuruojantys interesai Nedeklaruota.
Paciento sutikimas paskelbti netaikomas.
Kilmė ir tarpusavio peržiūra Neužsakyta; išoriškai recenzuojamas.
Papildoma medžiaga Šį turinį pateikė autorius (-ai). Jo nepatikrino „BMJ Publishing Group Limited“ (BMJ) ir jis galėjo būti neperžiūrėtas. Bet kokios aptariamos nuomonės ar rekomendacijos yra tik autoriaus (-ių) ir jų nepatvirtina BMJ. BMJ atsisako bet kokios atsakomybės, kylančios dėl bet kokio pasikliovimo turiniu. Kai į turinį įtraukta bet kokia išversta medžiaga, BMJ negarantuoja vertimų tikslumo ir patikimumo (įskaitant, bet tuo neapsiribojant, vietinius teisės aktus, klinikines gaires, terminologiją, vaistų pavadinimus ir vaistų dozes) ir nėra atsakinga už jokias klaidas ir (arba) praleidimai, atsirandantys dėl vertimo, pritaikymo ar kitų priežasčių. Atviroji prieiga Tai yra atviros prieigos straipsnis, platinamas pagal Creative Commons Attribution Non-Commercial (CC BY-NC 4.0) licenciją, leidžiančią kitiems platinti, remiksuoti, pritaikyti, kurti pagal šį darbą ne. komerciniais tikslais ir licencijuoti savo išvestinius kūrinius skirtingomis sąlygomis, su sąlyga, kad originalus kūrinys yra tinkamai cituojamas, tinkamai įvertinamas, nurodomi visi padaryti pakeitimai ir naudojimas yra nekomercinis. Matyti:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.{2}}/.
NUORODOS
1 Yang X, de Caestecker M, Otterbein LE ir kt. Anglies monoksidas: nauja ūminio inkstų pažeidimo terapija. Med Res Rev 2020;40:1147-1177.
2 Rewa O, Bagshaw SM. Ūminis inkstų pažeidimas – epidemiologija, rezultatai ir ekonomika. Nat Rev Nephrol 2014;10:193–207.
3 Priimančioji EAJ, Kellum JA, Selby NM ir kt. Pasaulinė epidemiologija ir ūminio inkstų pažeidimo pasekmės. Nat Rev Nephrol 2018;14:607–25
4 Ishani A, Xue JL, Himmelfarb J ir kt. Ūminis inkstų pažeidimas padidina ESRD riziką vyresnio amžiaus žmonėms. J Am Soc Nephrol 2009;20:223–8.
5 Priimančioji EAJ, Bagshaw SM, Bellomo R ir kt. Ūminio inkstų pažeidimo epidemiologija kritiškai sergantiems pacientams: daugianacionalinis AKI-EPI tyrimas. Intensyviosios terapijos med. 2015;41:1411–23.
6 Kaddourah A, Basu RK, Bagshaw SM ir kt. Ūminio inkstų pažeidimo epidemiologija sunkiai sergantiems vaikams ir jauniems suaugusiems. N Engl J Med 2017;376:11–20.
7 Thiele RH, Isbell JM, Rosner MH. AKI, susijusi su širdies chirurgija. Clin J Am Soc Nephrol 2015; 10:500–14.
8 Rahmanas M, Shadas F, Smithas MC. Ūminis inkstų pažeidimas: diagnozės ir valdymo vadovas. Am Fam Physician 2012;86:631–9.
9 Chawla LS, Eggers PW, Star RA ir kt. Ūminis inkstų pažeidimas ir lėtinė inkstų liga kaip tarpusavyje susiję sindromai. N Engl J Med 2014;371:58–66.
10 Molitoris BA, Okusa MD, Palevsky PM ir kt. Klinikinių tyrimų planavimas AKI: ataskaita iš NIDDK seminaro. Sepsiu sergančių pacientų tyrimai tam tikrose ligoninėse. Clin J Am Soc Nephrol 2012; 7:856–60.
11 Coca SG, Singanamala S, Parikh CR. Lėtinė inkstų liga po ūminio inkstų pažeidimo: sisteminė apžvalga ir metaanalizė. Kidney Int 2012;81:442–8. 12 Bonventre JV, Yang L. Išeminio ūminio inkstų pažeidimo ląstelių patofiziologija. J Clin Invest 2011;121:4210–21.
„Wecistanche“ – didžiausio cistansų eksportuotojo Kinijoje – pagalbinė tarnyba:
El. paštas:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp / Tel:+86 15292862950
Įsigykite daugiau specifikacijų:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
