Epigallocatechin{0}}galatas (EGCG): naujos šiuolaikinio amžiaus neuroprotekcijos, senėjimo ir neurouždegimo terapinės perspektyvos, 6 dalis

Kitas EGCG imunomoduliacijos pavyzdys yra NF-κB (RANKL) receptorių aktyvatorius, kuris ekspresuojamas osteoblastuose, epitelio ląstelėse ir inicijuotose T ląstelėse. EGCG slopino kaspazės{1}} aktyvumą ir sumažino branduolinio faktoriaus (NF) transkripcijos aktyvumą. )-κB sustabdant slopinamąjį baltymo κB fosforilinimą RANKL stimuliuojamose HMC-1 ląstelėse [174].

Ryšys tarp imuninės sistemos reguliavimo ir atminties sukėlė didelį susidomėjimą. Šiuolaikiniai moksliniai tyrimai rodo, kad tarp organizmo imuninės sistemos ir smegenų yra neatsiejamas ryšys. Reguliuojant organizmo imuninę sistemą, smegenų išskiriamos cheminės medžiagos ir neurotransmiteriai gali paveikti neuronų veiklą, taip paveikti mūsų pažinimo ir atminties gebėjimus.

Tiksliau, uždegiminiai atsakai, perduodami per imuninę sistemą, gali paveikti neuronų ryšį ir signalizaciją, taip paveikdami smegenų neurologinę funkciją. Tyrimai rodo, kad uždegiminiai atsakai, kuriuos sukelia imuninės sistemos disreguliacija, gali paveikti smegenų hipokampo neuronus, todėl pablogėja atmintis ir pablogėja pažinimo funkcijos. Ir atvirkščiai, imuninės sistemos uždegiminio atsako moduliavimas gali padėti palaikyti nervų sistemos homeostazę ir pagerinti atmintį bei pažinimo gebėjimus.

Be to, imuninė sistema taip pat gali paveikti neurologinę smegenų funkciją, tarpininkaudama neurotransmiterių išsiskyrimui. Pavyzdžiui, imuninė sistema gali išleisti kai kuriuos peptidus, kad reguliuotų neuronų veiklą, taip paveikdama smegenų nuotaiką ir atminties funkcijas. Tyrimai parodė, kad imunomoduliatoriai gali pagerinti atminties funkciją reguliuodami neurotransmiterių išsiskyrimą, ypač vyresnio amžiaus žmonėms.

Apibendrinant galima pasakyti, kad ryšys tarp imuninės reguliavimo ir atminties yra labai glaudus. Normalios imuninės sistemos funkcijos palaikymas gali padėti išvengti atminties sutrikimo ir pažinimo sutrikimų ir netgi pagerinti esamas atminties problemas. Todėl turėtume sutelkti dėmesį į mitybos ir gyvenimo būdo koregavimą, tinkamo miego užtikrinimą, fizinio krūvio didinimą, mažinantį stresą ir pan., kad padėtume reguliuoti imuninę sistemą, gerinti atmintį ir pažinimo gebėjimus. Matyti, kad turime pagerinti atmintį, o Cistanche deserticola gali žymiai pagerinti atmintį, nes Cistanche deserticola taip pat gali reguliuoti neuromediatorių pusiausvyrą, pavyzdžiui, padidinti acetilcholino ir augimo faktorių kiekį. Šios medžiagos labai svarbios atminčiai ir mokymuisi. Be to, Cistanche deserticola taip pat gali pagerinti kraujotaką ir skatinti deguonies tiekimą, o tai gali užtikrinti, kad smegenys gautų pakankamai maistinių medžiagų ir energijos, taip pagerinant smegenų gyvybingumą ir ištvermę.

Spustelėkite žinoti būdus, kaip pagerinti atmintį

Be to, buvo įrodyta, kad reumatoidinis artritas, lėtinis su amžiumi susijęs uždegiminis sutrikimas, padidėjo dėl ROS susidarymo, tačiau EGCG parodė ROS redukcines galimybes Wistar pelės modelyje, kad subalansuotų oksidacinę-antioksidacinę sistemą [175]. Galiausiai metalų toksiškumas (toks. kaip Pb3+ ir Cd2+) prisideda prie uždegimo ir pablogina smegenų bei širdies ir kraujagyslių bei kitų susijusių sistemų energijos homeostazę [149].

Įrodyta, kad EGCG sumažina šį toksiškumą dėl savo antioksidacinių savybių [176–179]. Smegenų kraujagyslės, kurias sudaro sudėtingas arterijų, venų ir kapiliarų pasiskirstymas, į smegenis cirkuliuoja tokias esmines medžiagas kaip deguonis ir gliukozė, pašalindami atliekas, pvz. kaip CO2 [63]. Tinkama kraujotaka yra svarbi optimaliai smegenų funkcijai [63].

Įvairūs tyrimai buvo skirti antioksidacinėms savybėms gydyti vainikinių arterijų ligą, kuri yra susijusi su dideliu oksidaciniu stresu ir endotelio disfunkcija. Žalioji arbata nesumažina kraujospūdžio ar plazmos lipidų, tačiau slopina lipidų peroksidaciją, mažina cholesterolio kiekį (pelėms) ir sumažina aortos aterosklerozės išsivystymą triušiams [160].

Keletas tyrimų parodė, kad širdies ir kraujagyslių funkcijos sutrikimai (hipertenzija, diabetas, aterosklerozė ir ApoE alelis ε4) yra susiję su AD [180–182]. Į AD panašios amiloido-beta sankaupos buvo pastebėtos neutrofiluose ir širdies liga nesergančių pacientų neuronuose [180–182]. Kraujagyslių audinių funkcijos sutrikimas pacientams, sergantiems AD, yra susijęs su sumažėjusiu mikrovaskuliniu tankiu, kraujagyslių fragmentacija, atrofija, padidėjusiu kapiliarų netaisyklingumu, kraujagyslių skersmens pokyčiais, padidėjusiu bazinės membranos storiu ir kolageno kaupimu bazinėje membranoje [180].

Buvo teigiama, kad sugedusi smegenų kraujagyslių sistema gali sustabdyti A pašalinimą, todėl smegenyse padidės koncentracija. Be to, dėl kraujospūdžio sutrikimo plazmos baltymai ir fibrinogenas gali patekti į smegenų parenchimą, o tai gali sukelti uždegimą ir neurodegeneraciją [183]. Senėjimas keičia smegenų vientisumą ir pažinimo gebėjimus, sustiprindamas smegenų kraujagyslių biomechaninę jėgą ir keisdamas kraujagyslių remodeliavimąsi [183]. 184].

Lėtinis uždegimas yra aterosklerozės induktorius, stimuliuodamas kraujagyslių endotelį, padidindamas mononuklearinių ląstelių sukibimą su neveiksniu endotelio sluoksniu ir ekstravazuodamas į kraujagyslės sienelę. Žaliosios arbatos polifenoliai gali palengvinti kraujagyslių endotelio disfunkciją ir uždegimą, padidindami eNOS lygį, padidindami VEGF ekspresiją ir stabdydami endoplazminį tinklą / oksidacinį stresą.

Buvo pastebėta, kad žaliosios arbatos polifenolis EGCG riboja angiotenzino II ir TNF{0}} sukeltą hipertrofiją, nes slopina ROS skatinamą stresą kardiomiocituose [185]. Epidemiologiniai tyrimai parodė, kad žaliosios arbatos vartojimas sukelia 5-10-kartą mažesnį PD dažnį Azijos populiacijose [160]. Imuninės, širdies ir kraujagyslių bei nervų sistemų tarpusavio ryšys yra susijęs su endotelio disfunkcija ir uždegimu, kurie yra patogenezės veiksniai. AD, kurią gali palengvinti medicininis EGCG poveikis.

MikroRNR (miRNR) vaidmuo AD: EGCG medicininis poveikis

MikroRNR (miRNR) yra nekoduojančios vienos grandinės RNR (dažniausiai 22–23 nukleotidų ilgio), kurios reguliuoja genų ekspresiją 30 netransliuotų RNR (mRNR) sričių, sustabdydamos transliaciją arba pradėdamos pažymėtos mRNR skaidymą [186, 187]. . miRNR yra nervų sistemoje, kur jos kontroliuoja pažangius neuroninius procesus, tokius kaip sinapsinis plastiškumas.

MikroRNR (miRNR) gali moduliuoti įgimtus ir adaptyvius imuninius atsakus, daugiausia miR-21, miR-155, miR-125b ir miR-146a, kurie yra drastiškai reguliuojami neurodegeneracinės ligos [188]. miR155 yra nustatyta priešuždegiminė miRNR, skirta įgimtam imuniniam atsakui; Resveratrolis (3, 40, 5-trihidroksi-trans-stilbenas) gali susilpninti šios miRNR reguliavimą LPS taikant nuo amiR-663 priklausomą metodą [188]. Sergant AD, miRNR parodė gebėjimą nukreipti APP ir BACE1 aktyvumą, taip slopindamos A gamybą, kaip šiuo metu įrodo mIR{17}} [189,190].

Dabartiniai tyrimai parodė, kad miRNR gali stimuliuoti TLR ir mediateneurouždegiminius procesus, veikdamos uždegiminius citokinus (pavyzdžiai yra mIR{0}} ir mIR 155), kurie slopina uždegimą reguliuodami pasroviui prouždegiminius aktyvatorius, tokius kaip su TNF receptoriais susijusį 6 faktorių. TRAF6). miRNR taip pat gali tarnauti kaip veiksmingi biomarkeriai dėl jų atsiradimo serume, plazmoje ar smegenų skystyje, užtikrinančio degradacinę apsaugą ir stabilumą nuo aplinkos įžeidimų, taip pat dėl ​​jų gebėjimo lengvai surinkti ir analizuoti naudojant dabartines technologijas, ty naujos kartos sekvenavimą (NGS). ) [189].

Kalbant apie EGCG poveikį miRNR sergant neurodegeneracinėmis ligomis, ypač AD, trūksta žinių, nors buvo įrodyta, kad priešuždegiminis EGCG poveikis padidina miRNR ekspresiją chondrocituose ir sumažina uždegimą sergant osteoartritu, veikdamas miR{{1 }}a-3p sumažinant COX2 stimuliavimą. Bus slopinama prostaglandino E2 (PGE2), taip pat interleukino 1, gamyba ir jo poveikis fermentui ADAM metaloproteinazei su trombospondino 1 tipo motyvu (ADAMTSS) [191,192].

Be to, buvo įrodyta, kad EGCG sumažina miRNR paplitimą APP/PS1 transgeninės pelės serume [193]. Remiantis tuo, EGCG gali netiesiogiai veikti miRNR, kad sumažintų su amžiumi susijusį neurouždegimą ir veiktų kaip neuroprotekcinė priemonė sergant AD patologija.

Nors gydymas miRNR rodo daug žadančius ir novatoriškus AD palengvinimo metodus, jis taip pat turi trūkumų, pavyzdžiui, miRNR ir dominančio geno ryšys ne visada yra 1: 1, o tai apsunkina genų taikymą. Be to, eksperimentinio projektavimo metu reikia apsvarstyti natūralius miRNR ekspresijos modelių pokyčius. Viengrandė miRNR rodo skilimo kinetiką konkrečiomis aplinkybėmis. Galiausiai, miRNR ekspresijos duomenų interpretacija priklauso nuo naudojamos aptikimo platformos [187].

12. EGCG klinikiniuose AD ir PD tyrimuose

Dauguma EGCG gydomųjų naudos gydant neurologines ligas tyrimų buvo atlikti in vitro ir in vivo, kaip parodyta 1 lentelėje. Klinikiniai EGCG, AD ir PD tyrimai buvo gauti iš ClinicalTrials.gov ir pateikti 2 lentelėje. Iš viso iš šios svetainės buvo paimti 3 tyrimai, iš kurių du buvo baigti ir tik vienas tebevyksta. Išsamus aprašymas pateiktas 1 lentelėje.

Pirmojo tyrimo (NCT00951834) dalyviai buvo pagyvenę suaugusieji (60 metų ir vyresni). Tyrimo tikslas buvo įvertinti EGCG anti-baltymų agregacijos savybes sergant AD, užkertant kelią alfa-sekretazės ir endoteliną konvertuojančio fermento indukcijai, taip pat užkirsti kelią beta-amiloido agregacijai į toksiškus oligomerus, tiesiogiai jungiantis prie išsiskleidusių oligomerų. peptidas. Šio tyrimo rezultatai nebuvo paminėti.

Kitas tyrimas (NCT03978052) buvo įdarbinti vyresnio amžiaus suaugusieji ir buvo sutelktas į prielaidą, kad stebėjimo tyrimuose buvo nustatyta daug reguliuojamų AD rizikos veiksnių, kurie yra radikalūs ir neturi jokio poveikio per amiloidą ar tau. Tai reiškia, kad pirminės prevencijos tyrimai, skirti rizikos mažinimui ir gyvenimo būdo keitimui, gali būti naudingi.

Paskutinė analizė (NCT00461942) buvo skirta išsiaiškinti, ar EGCG/EKG yra veiksmingas ir saugus gydant de novo Parkinsono ligą. Šiame tyrime buvo stebimi 30-metų suaugusieji, o rezultatai nebuvo paminėti. Deja, dėl prasto biologinio prieinamumo ir neįtikinamų įrodymų kaip veiksmingos monoterapijos, trūksta klinikinių duomenų, susijusių su autofagija, neuronų uždegimu ir senėjimu, susijusiu su EGCG ir AD.

Vykdomas tyrimas, siejantis EGCG su kitais agentais, gali būti perspektyvus [194]. Kaip minėta anksčiau, vyksta įvairūs farmaciniai pakeitimai, skirti pagerinti EGCG veiksmingumą. Naujos modelio sistemos, skirtos neurodegeneracinių ligų autofagijos tyrimui, pasiūlymas gali būti perspektyvus, kaip aptarė Tzou ir kt. [195] naudojant drozofilą.

13. Lipidai, cholesterolio metabolizmas ir AD: nauja EGCG galimybė?

Lipidai atlieka daugybę funkcijų, ty ląstelių metabolizmą, struktūrinį vientisumą ir energijos moduliavimą. Senėjimas, nereguliuojamas maisto vartojimas ir sumažėjęs fizinis aktyvumas sukėlė pasaulinę nutukimo, atsparumo insulinui epidemiją ir medžiagų apykaitos sutrikimus, dėl kurių išsivystė diabetas, hiperlipidemija ir hipertenzija [206, 207]. Kūno riebalų sudėtis didėja su amžiumi ir daugiausia kaupiasi pilvo srityje, todėl vyresnio amžiaus žmonėms padidėja jautrumas širdies ir kraujagyslių ligoms bei diabetui [208]. Senėjimas taip pat susijęs su riebalų oksidacijos sumažėjimu, dėl kurio kaupiasi riebalai.

Riebalų oksidacija apima riebalų rūgščių išsiskyrimą iš riebalinio audinio ir kvėpuojančių audinių gebėjimą oksiduoti riebalų rūgštis. Lipidai yra daugelio antrinių pasiuntinių, ty arachidoninės rūgšties (AA), dokozaheksaeno rūgšties (DHR) ir 1,2-diacilglicerolio (DAG) pirmtakai [209]. Smegenų lipidų kompoziciją sudaro sfingolipidai, glicerofosfolipidai, cholesterolio esteris ir trigliceridų fragmentai. Cholesterolis yra svarbi smegenų dalis (smegenys yra daugumą cholesterolio turinčių organų) dėl savo, kaip būtinos ląstelių membranų sudedamosios dalies, vaidmens [210].

Jis tarnauja kaip steroidinių hormonų, tulžies rūgščių, riebalų ir lipofilinių vitaminų pirmtakas. Cholesterolis skatina tinkamą sinapsinį plastiškumą, aksonų kryptį ir sinapsinį vystymąsi [211]. Jis taip pat reguliuoja daugelį fiziologinių smegenų funkcijų, visų pirma dėl savo koncentracijos lipidų plaustų. Cholesterolis taip pat tarpininkauja apoptozei (mitochondrijų cholesteroliui) ir klirenso mechanizmams (lizosominiam cholesteroliui) [212]. Cholesterolis gali būti gaunamas per dietą arba endogeninę sintezę; todėl cholesterolio homeostazė priklauso nuo lipoproteinų prekybos reguliavimo. Senstant keičiant cholesterolio metabolizmą, gali padidėti medžiagų apykaitos ir širdies ir kraujagyslių ligų bei neurodegeneracinių ligų, tokių kaip AD, rizika. BBB padeda sustabdyti lipoproteinų pasisavinimą iš kraujotakos ir reguliuoja jo klirensą, cholesterolį paverčiant jo metabolitu -24-hidroksicholesteroliu [ 150 213].

Cholesterolio biosintezė yra daugialypis procesas, kurio metu acetilkofermentas A (acetil-CoA) paverčiamas 3-hidroksi-30 metilglutaril-CoA, veikiant hidroksimetilglutarilCoA (HMG-CoA) sintazei, kuri HMG-CoA reduktazės būdu paverčiama mevalonatu. Fermentinių reakcijų seka paverčia mevalonatą 3-izoprenilo pirofosfatu, farnezilpirofosfatu, skvalenu, lanosteroliu ir 19-pakopiniu procesu paverčia cholesteroliu [214].

Cholesterolio biosintezės reguliavimo sutrikimas turi įtakos dviem reikšmingiems amžiaus ir uždegiminiams tarpląsteliniams takams – rapamicino (mTOR) ir nuo NAD+- priklausomų deacetilazės tyliųjų informacijos reguliatorių baltymų (sirtuinų) [215] [215]. Statinai yra vaistai, kurie stabdo cholesterolio biotransformaciją. konkurencinis 3-hidroksi-3-metilglutarilo kofermento A reduktazės (HMGCR) slopinimas, taip užkertant kelią HMG-CoA pavertimui mevalonatu [216]. Moksliniai tyrimai parodė, kad statinai taip pat gali užtikrinti neurologinę apsaugą, moduliuodami azoto oksido gamybą ireNOS, leidžianti sumažinti išeminį insultą ir sumažinti su šia būkle susijusią ROS 216. Be to, statinai prisideda prie neurogelbėjimo ir naudoja nuo cholesterolio priklausomus mechanizmus, mažindami interferono stimuliuojamą MHC-I antigeną pateikiančių ląstelių (APC) ekspresiją [216]. . Cholesterolio kiekis serume yra labai svarbus skatinant A sergamumą AD, todėl jo tarpininkavimas galimu HMGR inhibitoriumi nusipelno tolesnio tyrimo ir vertinimo. Šiuolaikinis tyrimas parodė, kad statinai gali palengvinti pažinimą. Sprague-Dawley žiurkių patinų, sergančių eksperimentine AD, trūkumas sumažina mikroglijų ir astrocitų stimuliaciją, sustabdo apoptozę ir sumažina TLR4, su naviko nekrozės faktoriaus receptorių (TNFR) susijusį 6 faktoriaus TRAF6 ekspresiją ir mRNR/baltymų lygius.NF-kB kelias [217]. Senėjimas padidina mažo tankio lipoproteinų cholesterolio (MTL-C) kiekį plazmoje organizme, o didelio tankio lipoproteinų (DTL-C) lygis mažėja [215]. Manoma, kad oksisteroliai gali būti atsakingi už AD progresavimą, kaip rodo padidėjęs jų kiekis AD sergantiems pacientams (pvz., 27-hidroksicholesterolis (27-OHC) ir 7-ketocholesterolis ({{10}). }KC)) (kaip parodyta 5A, B pav.) [210].

Insulinas, veikiantis per gliukozės homeostazę smegenyse, dalyvauja AD vystyme dėl destabilizuoto gliukozės/cholesterolio metabolizmo [210]. TNF-a buvo siejamas su hiperlipidemija ir nutukimu, kuris veikia lipolizę arba reguliuoja lipoproteinų aktyvumą [218, 219]. Mikroglijos citokinų aktyvavimą gali sąlygoti riebi dieta [220].

Kepenyse atsparumas insulinui padidina gliukozės gamybą kepenyse ir lipogenezę, progresuodamas iki hiperglikemijos ir lipotoksiškumo sukelto kasos ląstelių disfunkcijos. Kepenys taip pat tarnauja kaip klirensas smegenyse [221]. Zhou ir kt. [222] parodė, kaip EGCG padidino kepenų autofagiją, skatindamas autofagosomų susidarymą, sustiprino lizosomų rūgštėjimą ir suaktyvino autofaginį srautą kepenų ląstelėse ir in vivo, taip pat lipidų klirensą. EGCG antioksidantas, riebalų rūgštys ir cholesterolio metabolizmas sumažina gliukolipidų metabolizmą ir oksidacinį stresą 2 tipo cukriniu diabetu sergančioms žiurkėms [223].

Įrodyta, kad EGCG veikia 50 AMP aktyvuotos proteinkinazės (AMPK) fosforilinimą ir modifikuoja žarnyno mikrobiotą [224]. Galiausiai, EGCG reguliavo lipidų apykaitą pripažintame naminių paukščių modelyje dėl nutukimo: katilinės vištienos [202].

14. Ateities kryptys

Artimiausiais metais AD yra sparčiausiai auganti pasaulinė epidemija [225]. Dabartiniai AD tyrimai turėtų būti sutelkti į mūsų supratimą apie fitocheminę intervenciją į uždegimą, cholesterolio metabolizmą, mikroglijos ir neuronų sąveiką, epigenetiką, neuroprotekciją, ir autofagija, siekiant sukurti tvirtesnę alternatyvią terapiją kovai su AD. EGCG biologinio prieinamumo didinimas ir kombinuotos imunoterapijos gali būti mokslinės svarbos. Tyrimas buvo sutelktas į BBB barjero disfunkciją ir mitochondrijų sutrikimus, atsirandančius dėl aplinkos toksinių medžiagų in vitro modelių ir žaliosios arbatos katechinų, tokių kaip EC ir EGCG, skyrimo. Susirūpinimą gali kelti mokslinė sveikatos skirtumų ir gretutinių ligų, ypač susijusių su metaboliniu stresu, analizė. Šioje apžvalgoje taip pat pabrėžiamas žaliosios arbatos katechinų (EGCG/EC), kartu su fiziniu aktyvumu ir kalorijų apribojimu, tyrimų in vitro poreikis siekiant užkirsti kelią neurodegeneracinėms ligoms. Galiausiai, mokslininkai turėtų įvertinti žaliosios arbatos katechinų prevencines priemones dėl baltymų agregacijos / netinkamo susilankstymo ir neurouždegimo smegenų sukrėtimo metu ir sumažinti jautrumą neurodegeneracinei patogenezei.

15. Išvados

Ši apžvalga pademonstravo gydomąjį polifenolių poveikį ir supažindino su žaliosios arbatos katechinų nauda. Buvo aptartos gerinančios ir neuroprotekcinės EGCG savybės apie neurouždegimą, senėjimą, baltymų agregaciją ir autofagiją (6 pav.). Įrodyta, kad EGCG slopina neurouždegimą, sumažindamas mikroglialų aktyvaciją. Senėjimas buvo aptartas kaip pagrindinis veiksnys, skatinantis neurodegeneracinių ligų vystymąsi. Tai buvo aptarta kartu su mikroglijos imunosencencija. AD ir PD buvo naudojami kaip pagrindiniai neurodegeneracinės patologijos archetipai, o jų reikšmė didėja, nes didėja pasaulinio senėjimo populiacija. Baltymas tau buvo pristatytas ir aptartas dėl jo vaidmens suprantant patologinę fibrilogenezę. Autofagija, bendras vėžio tyrimų objektas, susidomėjo neurodegeneracinėmis ligomis, kad suprastų nereguliuojamus klirenso mechanizmus, parodytus PD ir AD. Metabolinis stresas buvo ištirtas dėl esamų gydomųjų EC savybių ir buvo svarstomos įvairios antioksidacinės GA funkcijos. Buvo pristatytas postuluojamas EGCGin vaidmuo tarpininkaujant cholesterolio metabolizmui. Galiausiai, buvo įtraukta diskusijų tema apie sveikatos skirtumus, lytį ir lytį, siekiant išspręsti nevienodos prieigos prie gydomosios terapijos iššūkį dėl socialinių ir ekonominių sąlygų. EGCG išlieka perspektyvi terapinė strategija kovojant su neurodegeneracine liga.

Autoriaus indėlis: AP ir SN vienodai parašė, sudarė ir suformatavo šį rankraštį. GMA dirbo su paveikslais ir lentelėmis. ET ir KFAS peržiūrėjo ir redagavo rankraštį, kad būtų galima pateikti. Visi autoriai perskaitė ir sutiko su paskelbta rankraščio versija.

Finansavimas: Tyrimą, apie kurį pranešta šiame projekte, parėmė Nacionalinis mažumų sveikatos ir sveikatos skirtumų institutas Nacionaliniame sveikatos institute, kurio apdovanojimas Nr.U54 MD007582.

Institucinės peržiūros tarybos pareiškimas: Netaikoma.

Informuoto sutikimo pareiškimas: Netaikoma.

Duomenų prieinamumo pareiškimas: Netaikoma.

Padėka: Norėčiau padėkoti Soliman laboratorijai už pagalbą šioje pastangoje. Norėčiau ypač padėkoti Michaelui T. Ivy, Terrance'ui Johnsonui ir Collinsui Khwantenge iš Tenesio valstijos universiteto (TSU) už šio rankraščio peržiūrą.

Interesų konfliktai: autoriai pareiškia, kad nėra interesų konflikto.

Nuorodos

1. Pasaulio sveikatos organizacija. Neurologiniai sutrikimai: visuomenės sveikatos iššūkiai; Pasaulio sveikatos organizacija: Ženeva, Šveicarija, 2006 m.

2. Maresova, P.; Hruska, J.; Klimova, B.; Barakovičius, S.; Krejcar, O. Kasdienio gyvenimo veikla ir susijusios išlaidos labiausiai paplitusiose neurodegeneracinėse ligose: sisteminė apžvalga. Clin. Interv. Senėjimas 2020, 15, 1841–1862. [CrossRef] [PubMed]

3. Patranka, JR; Greenamyre, JT Aplinkos poveikio vaidmuo neurodegeneracijoje ir neurodegeneracinėse ligose. Toksikolis. Sci. 2011, 124, 225–250. [CrossRef] [PubMed]

4. Bieschke, J. Natūralūs junginiai gali atverti naujus amiloidinių ligų gydymo kelius. Neurotherapeutics 2013, 10, 429–439.[CrossRef] [PubMed]

5. Šalis, B.; Dingas, W.; Ali, H.; Kim, YS; Khan, S. Natūralių produktų antineurouždegiminis potencialas silpninant Alzheimerio ligą. Priekyje. Pharmacol. 2018, 9, 548. [CrossRef]

6. Sternke-Hoffmann, R.; Peduzzo, A.; Bolakhrif, N.; Haas, R.; Buell, AK. Agregacijos sąlygos apibrėžia, ar EGCG yra -sinukleino amiloido fibrilių susidarymo inhibitorius ar stipriklis. Tarpt. J. Mol. Sci. 2020, 1995 m. 21 d. [CrossRef]

7. Šeichas, S.; Safia; Hakė, E.; Mir, SS Neurodegeneracinės ligos: daugiafaktorinės konformacinės ligos ir jų terapinės intervencijos. J. Neurodegeneras. Dis. 2013, 2013, 563481. [CrossRef]

8. Maiti, P.; Manna, J.; Dunbar, GL Dabartinis Parkinsono ligos molekulinių mechanizmų supratimas: galimo gydymo tikslai. Vertimas Neurodegeneras. 2017, 6, 28. [CrossRef]

9. Jungas, UJ; Kim, SR Naudingas flavonoidų poveikis Parkinsono ligai. J. Med. Maistas 2018, 21, 421–432. [CrossRef]

10. Reeve'as, A.; Simcox, E.; Turnbull, D. Senėjimas ir Parkinsono liga: kodėl senėjimas yra didžiausias rizikos veiksnys? Aging Res. Rev.2014, 14, 19–30. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com