Eteriniai aliejai kaip potenciali neuroprotekcinė priemonė nuo su amžiumi susijusių neurodegeneracinių ligų: apžvalgaⅢ

4.5. Dabartiniai EO apie AD

Salvija yra didžiausia Lamiaceae šeimos augalų gentis, o rūšių skaičius svyruoja nuo 700 iki beveik 1000. Buvo ištirta 15 šalavijų rūšių (būtent officinalis L., chionantha, chrysophylla Staph, urmiensis, nemorosa L., syriaca, ballsiana, cyanescens, divaricate, hortenzijos, kronenburgii, makrochlamijos, nydeggeri, pachystachis, pseudeuphesterliline ir rusuratica inhibitoriai). ir yra plačiausiai ištirtas EO šaltinis. Dauguma tyrėjų nustatė, kad Salvia spp. buvo silpni AChE ir BChE inhibitoriai, išskyrus S. pseudeuphratica EO, kuris parodė didžiausią slopinamąjį aktyvumą prieš AChE, esant IC50=26,00 ± 2,00 µg/mL, palyginti su S. cyanescens ir S. pachystachys. Priešingai, BChE aktyvumas neparodė 50 procentų slopinimo net esant didžiausiai koncentracijai, kai buvo pranešta, kad S. pseudeuphratica ir S. hydrangea IC50 buvo didesnis nei 80 µg/mL [96]. Salvia officinalis buvo tiriamas du kartus – 2017 ir 2019 m.

Spustelėkite organinę cistanką, kad apsaugotumėte neuronus

Remiantis GC–MS ir GC–FID analize, pagrindiniai S. officinalis komponentai buvo -tujonas, kamparas, 1,8-cineolis ir -tujonas. Salvija taip pat buvo naudojama ex vivo pagrįstuose tyrimuose, naudojant izoliuotą jūrų kiaulytės klubinės žarnos metodą, kai pagrindinė molekulė, rozmarino rūgštis, parodė reikšmingą izoliuotos jūrų kiaulytės klubinės žarnos susitraukimo atsaką. Rozmarino rūgšties prijungimo rezultatai taip pat parodė didelį afinitetą pasirinktam taikiniui AChE [136]. Autorius pasiūlė rozmarino rūgšties potencialą tapti nauju terapiniu kandidatu AD gydymui. Išskyrus Salvia spp., EO iš Lavandula spp. taip pat buvo tiriami AD gydymui. Nustatyta, kad L. luisieri sudėtyje yra daug deguonies turinčių monoterpenų, daugiausia nekrodano darinių, kurių nėra jokiame kitame aliejuje. Šis aliejus buvo išbandytas naudojant endogeninį beta-vietinį APP-skyrimo fermentą 1 (BACE{10}}) kultivuotose ląstelėse, atsakingo už A gamybos sumažėjimą, be reikšmingo toksiškumo.

Nors tyrimas buvo atliktas in vitro, maža terpenoidų molekulinė masė ir didelis hidrofobiškumas yra savybės, suteikiančios jiems gerą galimybę prasiskverbti per ląstelių membranas ir kraujo-smegenų barjerą – esminį BACE{0}} slopinimo in vivo požymį. [78]. Tačiau EO iš L. angustifolia nepateikė reikiamos išvados, nes sustiprino A agregaciją, pagrįstą tioflavino T metodu; šis poveikis buvo dar labiau patvirtintas atominės jėgos mikroskopo (AFM) vaizdavimu. Taip pat buvo įrodyta, kad L. angustifolia EO neutralizuoja tarpląstelinių reaktyviųjų deguonies rūšių gamybą ir proapoptotinio fermento kaspazės -3 aktyvavimą, kurį sukelia A 1–42 oligomerai [23,24].

Tuo tarpu EO iš L. pubescens pasižymėjo stipriu anti-AChE ir anti-BChE poveikiu, kai IC50 buvo atitinkamai 0,9 µL/mL ir 6,82 µL/mL. Taip pat nustatyta, kad karvakrolis (CAR, 2-metil-5-izopropilfenolis) yra didesnis L. pubescens. Nustatyta, kad karvakrolis yra gausus tarp Lamiaceae šeimos EO ir yra žinomas dėl įvairių privalumų, įskaitant antibakterinį, priešgrybelinį, antioksidantinį, antinociceptinį, priešuždegiminį, antiapoptozę ir priešvėžinį poveikį [201]. Keletas EO tyrimų parodė, kad karvakrolis daro tam tikrą poveikį neuronų sistemai, įskaitant AChE slopinimą [104, 202], anksiolitines [203] ir antidepresines [204] savybes. Be to, karvakrolis turi galimybę moduliuoti centrinius neurotransmiterių kelius, tokius kaip dopaminerginės, serotoninerginės ir aminosviesto rūgšties (GABA)-erginės sistemos [201].

Buvo pranešta, kad AD tyrimuose buvo naudojamos tik dviejų tipų ląstelių linijos – SH-SY5Y ir PC-12. Toksinis amiloidinių peptidų poveikis in vitro paprastai tiriamas naudojant žmogaus neuroblastomos kilmės SH-SY5Y ląstelių liniją, nes diferencijuotos į neuronus panašios SH-SY5Y ląstelės yra ypač jautrios amiloidiniams peptidams, palyginti su nediferencijuotomis ląstelėmis, nes pastarųjų trūksta. ilgi neuritai [205]. Z-ligustilido (Z-LIG) EO veiksmingai apsaugo nuo fibrilinių A 25–35- ir A 1–42- sukelto toksiškumo SH-SY5Y ir diferencijuotose PC12 ląstelėse, galbūt tuo pačiu metu aktyvuojant PI3-K/Akt kelias ir p38 kelio slopinimas [105]. A 25–35 reiškia neurotoksinį A 1–40 arba A 1–42 fragmentą ir išlaiko viso ilgio peptido toksiškumą [206]. 25–35 dažnai pasirenkamas kaip viso ilgio peptidų modelis, nes jis išlaiko savo fizines ir biologines savybes [207]. Apskritai, AD smegenyse, kurioms būdingos A ir tau patologijos, buvo pastebėtas mažėjantis PI3K subvienetų lygis ir neryškus Akt kinazės fosforilinimas [208]. Taip pat buvo atliktas Kushui rožių hibridinio EO galimo gydomojo poveikio tyrimas. Kushui rožė (R. setate × R. rugosa) reiškia natūralų krumpliaračio ir tradicinės kiniškos rožės hibridą, auginamą daugiau nei 200 metų [209].

Šiame tyrime vietoj žiurkių ar pelių modelių buvo naudojamos transgeninės kirminų padermės, įsigytos iš Caenorhabditis Genetics Center (CGC). Jie nustatė, kad rožių EO (REO) reikšmingai slopino į AD panašius kirminų paralyžiaus simptomus ir padidėjusį jautrumą egzogeniniam serotoninui (5-HT) priklausomai nuo dozės. Nors GC-MS analizė atskleidė, kad yra 40 komponentų, buvo nustatyta, kad pagrindiniai komponentai -citronellolis ir geraniolis veikia mažiau efektyviai nei pats aliejus. Įdomu tai, kad REO žymiai slopino A nuosėdas ir sumažino A oligomerus, kad sumažintų A perteklinės ekspresijos sukeltą toksiškumą [209]. Su He Xiang Wan (SHXW) taip pat buvo tiriamas dėl jo neurodegeneracinio gydymo potencialo. SHXW yra atskiras EO ir patentuotas vaistas, kurio sudėtyje yra borneolio, stirakso dervos, muskuso, akvilarijos, smilkalų, pipiro, benzoino, saussurea, cyperus, sandalmedžio, gvazdikėlių, terminallijų, aristolakijų vaisių, raganosių ragų ir cinobra. Šis senovinis receptas buvo įrašytas Song dinastijos He Ji Ju Fang [210].

Šio augalo atveju mokslininkai įvertino modifikuoto SHXW (KSOP1009 formulės) suvartojimo poveikį į AD panašiems Drosophila AD modelių fenotipams, kurie išreiškia žmogaus A 1–42 besivystančiose akyse arba neuronuose. Jie nustatė, kad A 1–42-sukelta akių degeneracija, apoptozė ir lokomotyvo funkcijos sutrikimai buvo stipriai slopinami. Tačiau A 1–42 fibrilių nuosėdoms A 1–42 per daug ekspresuojančiame modelyje gydymas KSOP1009 ekstraktu įtakos neturėjo. Ir atvirkščiai, KSOP1009 ekstrakto suvartojimas žymiai slopino konstitucinę aktyvią hemipterio formą, c-Jun N-galo kinazės (JNK) aktyvatorių, o sukėlė akių degeneraciją ir JNK aktyvaciją. Drosofiloje musės su mutacijomis, kurios padidina JNK signalizaciją, sukaupia mažiau oksidacinės žalos ir gyvena žymiai ilgiau nei laukinio tipo musės [211 212]. Cinnamomum zeylanicum, kurį sudaro (E)-cinnamaldehidas (CAL) (81,39 proc.) ir (E)-cinamilo acetatas (CAS) (4,20 proc.), kaip pagrindiniai junginiai, parodė daugiau nei 78,0 proc. slopinamąjį cholinesterazės aktyvumą. MAO-A ir MAO-B slopinimo tyrimuose C. zeylanicum EO (96,44 proc., 95,96 proc.) ir CAL (96,32 proc., 96,29 proc.) parodė panašų aktyvumą kaip razagilinas (atitinkamai 97,42 proc., 97,38 proc.).

Muratos ir bendradarbių tyrimai [69] nustatė, kad kaur16-enas, nezukolis ir ferruginolis, išskirti iš augalų, turėjo anti-AChE (IC50) aktyvumą atitinkamai 640, 300 ir 95 µm. Nors ferruginolio aktyvumas jau buvo pabrėžtas anksčiau, Gulacti ir kt. [213], šis tyrimas pirmą kartą dokumentavo kaur-16-ene ir nezukol veiklą. Tuo tarpu citrusiniai limonai žymiai sumažina AChE smegenų depresiją APP/PS1 ir laukinio tipo C57BL/6L (WT) pelėms. PSD95/sinaptofizinas, sinapsinio tankio indeksas, iš esmės pagerėjo histopatologiniuose poslinkiuose [109]. Remiantis ankstesne kitų tyrinėtojų analize, nustatyta, kad nobiletinas 30,40,5,6,7,8-heksametoksiflavonas yra pagrindinis citrusinių vaisių žievelėse esančių polimetoksilintų flavonų komponentas, pvz., C. depressa, C. reticulata, C. sinensis ir C. limon [214 215]. Taigi, nobiletinas gali būti junginys, kuris iš esmės keičia šių ligų vystymąsi. Be to, Acori graminei, kuriame gausu -asarono, sustiprino A PP/PS1 pelių pažinimo funkciją ir sumažino neuronų apoptozę A PP/PS1 pelės žievėje. Be to, A PP/PS1 pelių, gydytų -asaronu, žievėje buvo pastebėtas reikšmingas CaMKII/CREB/Bcl-2 ekspresijos padidėjimas. Tyrime, kurį atliko Ayuob ir kt. [113], Ocimum basilicum padidino kortikosterono kiekį serume, hipokampo baltymo gliukokortikoidų receptorių ir smegenų kilmės neurotropinį faktorių (BDNF); tačiau jis sumažino hipokampo sukeltus neurodegeneracinius ir atrofinius pokyčius, kurie sumažėjo po lėtinio nenuspėjamo lengvo streso (CUMS).

Remiantis Avetisyano ir bendradarbių surinktais duomenimis [216], pagrindiniai O. baziliko komponentai yra metilchavikolis ir linalolis. Įdomu tai, kad daugelis linalolį gaminančių augalų dažniausiai naudojami liaudies medicinoje ir aromaterapijoje, siekiant palengvinti simptomus ir gydyti daugybę ūminių ir lėtinių ligų [217,218]. Linalolas dažnai naudojamas gaminant šampūnų, muilų, ploviklių kvapiąsias medžiagas ir farmacines kompozicijas [219,220]. Tyrimą atliko SabogalGuáqueta ir kt. [221] nustatė, kad pagyvenusioms pelėms (21–24 mėn.), turinčioms trigubai transgeninei AD formai (3x Tg-AD), skiriant per burną monoterpeno linalolio po 25 mg/kg tris mėnesius kas 48 val. mokymasis ir erdvinė atmintis bei padidinta rizikos vertinimo veikla pakilusiame plius labirinte. Hipokampai ir migdolai iš 3x Tg-AD linaloliu gydytų pelių taip pat labai sumažino tarpląstelinės amiloidozės, tauopatijos, astrogliozės ir mikrogliozės, taip pat priešuždegiminių žymenų p38 MAPK, NOS2, COX2 ir IL lygius.{20} . Taigi, linalolas yra tinkamas kaip AD profilaktikos kandidatas ikiklinikiniams tyrimams. Remiantis mūsų atrinktais straipsniais, linalolis yra pagrindinis nepastovus EO komponentas daugelyje aromatinių augalų rūšių, tokių kaip L. angustifolia Mill., M. officinalis L., R. officinalis L. ir C. citrate DC . Remiantis Gradinariu ir kt. atliktu tyrimu, linalolio buvimas taip pat gali padėti sumažinti A nuosėdas. [114] kur A 1–42-gydytos žiurkės pasižymėjo šiais požymiais: tiriamojo aktyvumo sumažėjimas (kryžminis skaičius); mažesnis praleisto laiko procentas ir mažiau įrašų atviroje rankoje padidinto pliuso labirinto teste; plaukimo laiko padidėjimas; ir priverstinio plaukimo testo metu sumažėjęs nejudrumo laikas.

4.6. Dabartiniai PD PD

Kalbant apie PD, dabartinė terapija praktikoje taikoma kaip aukso standarto dopaminerginės pozicijos derinys su 3-(3,4-dihidroksifenil)-L-alaninu (L-dopa) kartu su kitais vaistais, tokiais kaip kaip MAO-B, katechol O-metiltransferazės (COMT) inhibitoriai, dopaminerginiai agonistai ir cholinerginiai blokatoriai [222]. Tačiau galimi gydymo būdai priklauso nuo motorinių ir nemotorinių šalutinių poveikių, o tai lemia menką veiksmingumą pažengusiose PD stadijose [144]. Šie kylantys reiškiniai yra pagrindinės priežastys, kurios rodo ir pabrėžia anti-PD vaistų, galinčių sulėtinti neurodegeneracijos progresavimą, sintezės būtinybę [144]. Kaip minėta rezultatuose, į šią apžvalgą įtraukti PD tyrimai apima in vitro ir in vivo, taip pat in vitro ir in vivo arba ex vivo tyrimų derinius. Cinnamomum sp., Eryngium sp., Myrtus sp., Acorus sp., Eplingiella sp., Foeniculum sp., Pulicaria sp., Rosa sp., Zingiber sp. ir Lavandula sp. buvo tarp nustatytų EO, remiantis atitinkamais įtrauktais PD tyrimais. Keturi iš įtrauktų PD tyrimų buvo pagrįsti in vitro metodais su įvairiais EO.

Pirmasis tyrimas buvo skirtas EO, išgautų iš Cinnamomum sp. (C. verum ir C. cassia) ir cinamaldehidas, palyginti su hidroalkoholiniais ekstraktais, naudojant 6-OHDA sukeltą PC12 citotoksiškumą kaip tipinį PD modelį [138]. Cinnamomum sp., arba plačiau žinomas kaip cinamonas, priklauso Lauraceae šeimai, kurią sudaro beveik 250 rūšių ir buvo pripažinta dėl didelės naudos sveikatai [223 224]. Tarp įvairių rūšių C. verum ir C. cassia buvo dvi pagrindinės rūšys, kurios buvo plačiai naudojamos medicinoje ir kulinarijoje, ypač Irane [225–227]. Svarbu pažymėti, kad cinamaldehidas yra vienas iš pagrindinių abiejų rūšių komponentų, o pranešta, kad EO pasižymi stipriomis antioksidacinėmis savybėmis [223]. Šio tyrimo rezultatai parodė, kad 6-OHDA sukėlė ląstelių mirtį, apoptozę ir p44/42 kelio slopinimą. Apskritai tyrime padaryta išvada, kad cinamono ir EO bei kitų ekstrakto komponentų sinerginis poveikis gali paskatinti cinamono, kaip neuroprotekcinės medžiagos, vaidmenį, ypač gydant PD [138]. Eryngium sp. priklauso Apiaceae šeimai ir yra pripažinti dėl savo EO potencialo slopinti MAO [139]. MAO yra dviejų formų (A, B), kur MAO-A slopinimas yra susijęs su antidepresiniu poveikiu, o MAO-B yra koreliuojamas su PD gydymu [228, 229]. In vitro tyrimas, kurį atliko Klein-Júnior ir kt. pademonstravo Eryngium sp. (E. floribundum: EP, E. horridum: EH, E. pandanifolium: EP, E. eriophorum: EE ir E. nudicaule: EN) EO dėl MAO slopinančio poveikio. Įdomu tai, kad šio tyrimo išvados parodė, kad MAO-A aktyvumo neslopino jokie EO, o EPEO ir EHEO sukėlė MAO-B slopinimą.

Literatūros paieškoje taip pat buvo pabrėžta, kad PD sergantiems pacientams paprastai yra padidėjęs MAO-B lygis, atsirandantis dėl gliozės ir todėl prisideda prie dopaminerginės sistemos žlugimo [229]. Taigi šiame tyrime teigiama, kad Eryngium sp. gali būti pritaikyti kaip CNS biologiškai aktyvūs antriniai metabolitai, ypač sergant neurodegeneracinėmis ligomis, atsižvelgiant į EHEO charakteristikas [139]. Kitas svarbus aspektas, paprastai siejamas su PD tyrimais, yra -Syn virpėjimas. Manoma, kad baltymų struktūrinės modifikacijos, dėl kurių susidaro amiloidinės fibrilės, progresuoja link neurodegeneracinių sutrikimų [140]. Tačiau tikslių -Syn veiksmų, susijusių su klaidingu lankstymu ir agregacija smegenyse, vis dar nėra daug. Be to, taip pat reikėtų pažymėti, kad prevencinės priemonės nuo -Syn virpėjimo dar nėra prieinamos; todėl reikėtų vengti virpėjimo proceso pagreitinimo dėl tam tikrų veiksnių. Tarp kai kurių bendrų veiksnių yra metalų jonai, mažos molekulės, nanodalelės ir ypač toksinai, kurie gali sustiprinti agregacijos procesą [140,230–233]. Kitus du tyrimus in vitro atliko ta pati tyrėjų grupė, kur jie išryškino 15 įvairių Irano EO poveikį -Syn virpėjimui [140,141]. Iš visų 15 išbandytų aliejų buvo įrodyta, kad M. communis parodė galimą naudą, nes padidino virpėjimą priklausomai nuo koncentracijos. Tačiau būtina suprasti, kad pagrindiniai šio aliejaus komponentai nėra atsakingi už pastebėtus pokyčius, o tai rodo tiek ekstrakto sudėtingumą, tiek turimų junginių sinergetinį poveikį, nepaisant jų kiekio [140]. Antrojo tyrimo metu C. cyminum EO tyrimas parodė, kad kuminaldehidas yra pagrindinis aktyvus junginys, kuris atlieka savo vaidmenį slopinant -Syn virpėjimą.

Be to, PC12 ląstelių citotoksiškumo tyrimai parodė, kad naudojant kuminaldehidą toksinio poveikio nėra per visą -Syn virpėjimą [141]. Be in vitro tyrimų, PD tyrimai taip pat plačiai atliekami in vivo sąlygomis. Acorus sp. apima du šios apžvalgos in vivo tyrimus. Abu šiuos tyrimus atliko ta pati tyrėjų grupė ir daugiausia dėmesio buvo skirta -asarono, išskirto iš A. tatarinowii Schott, reguliavimo poveikiui 6-OHDA sukeltoms parkinsoninėms žiurkėms per du skirtingus endoplazminio tinklo (ER) streso kelius. [142 143]. ER yra žinomas dėl savo vaidmens baltymų lankstymo procese, kur baltymų išsiskleidimo / netinkamo lankstymosi kaupimasis gali sukelti reiškinį, vadinamą ER stresu, kuris dar labiau suaktyvina ląstelinį nesulenkto baltymo atsako (UPR) procesą [234]. ER stresas buvo pastebėtas daugelyje PD eksperimentinių modelių, taip pat jį išprovokavo laukinio tipo -Syn padidėjimas [235–237]. Trys pagrindiniai būdai, priskiriami UPR kategorijai, yra inozitolis, kuriam reikalingas fermentas 1 (IRE1), į baltymų kinazę RNR (PKR) panaši ER kinazė (PERK) ir aktyvuojantis transkripcijos faktorius 6 (ATF6) [238]. Apskritai, GRP78 veikia reguliuojant ER stresą, kur jis sujungia tris UPR kelio baltymus ir palaiko juos kaip neaktyvius, kai ląstelės nėra veikiamos streso sąlygų. Tačiau susikaupusio baltymo išsiskleidimo ar netinkamo susilankstymo sąlygomis GRP78 prisijungs prie baltymų ir juos išlaisvins [239–241]. Kalbant apie autofagiją, naujausi tyrimai parodė, kad ją gali sukelti ER stresas [242 243]. Beclin{26}} yra žinomas dėl savo vaidmens formuojant autofagosomas ir yra esminė pradinio autofagijos proceso dalis. Beclin-1 pro-autofaginis vaidmuo gali būti slopinamas dėl jo reakcijos su Bcl-2, tačiau ši sąveika taip pat gali būti sutrikdyta dėl Bcl-2 fosforilinimo, dėl kurio susidaro Beclin{31 }} atpalaiduoja ir pagreitina autofagiją [244].

Antrojo kelio tyrimo metu buvo įrodyta, kad -asaronas sumažina Beclin{1}} reguliavimą, o tai pabrėžia, kad Bcl-2 gali būti pagrindinis ryšys tarp autofagijos ir ER streso. Abiejų tyrimų išvados leidžia daryti išvadą, kad įrodyta, kad ER streso mažinimas reguliuojant -asaroną yra naudingas PD patologinio progresavimo sutrikimui [142, 143]. Kitas tyrimas, kuriame taip pat taikomi 6-OHDA sukeltų PD pelių modeliai, daugiausia dėmesio skiriant zingerono ir eugenolio poveikio dopamino koncentracijai, elgesio pokyčiams ir antioksidacinei veiklai, vartojant 6-OHDA ir gydant OHDA. L-dopa [28]. Zingeronas išgaunamas iš imbiero šaknies, o eugenolis gaunamas iš gvazdikėlių ir, kaip pranešta, apsaugo nuo 6-OHDA sukelto striatalinio dopamino išeikvojimo, nes padidėja SOD aktyvumas ir padidėja sumažinto glutationo (GSH) ir LAskorbato (Asc) kiekis. koncentracija, atitinkamai [245 246]. Nors šios tyrėjų grupės anksčiau pranešė apie teigiamus rezultatus, kai išankstinis gydymas zingeronu arba eugenoliu slopino 6-OHDA sukeltą dopamino depresiją, užkirsdamas kelią lipidų peroksidacijai, dabartinio tyrimo, kurio metu buvo atliktas gydymas panašiais junginiais, rezultatai buvo prieštaringi. , kur dopamino sumažėjimas buvo ryškesnis [28 246].

Nepaisant kitų išvadų, kurios siūlo šių junginių vartojimo naudą, Kabuto ir Yamanushi [28] pasiūlė, kad šių specifinių medžiagų suvartojimas prasidėjus PD simptomams turėtų būti atidžiau stebimas, kad būtų išvengta tolesnio sužalojimo paūmėjimo. Be 6-OHDA sukeltų Parkinsono ligos žiurkių modelių tyrimų, Filho ir jo kolegos įvertino galimybę pasiekti teigiamą EO poveikį kompleksuojant su ciklodekstrinu (CD), naudojant rezerpino sukeltus progresuojančius pelių PD modelius [ 144]. Ciklodekstrinai yra cikliniai oligosacharidai, kurie gali sudaryti šeimininko ir svečio kompleksus su hidrofobinėmis molekulėmis, taip pat buvo pranešta, kad jie apsaugo EO nuo karščio, garavimo, drėgmės, oksidacijos ir šviesos poveikio bei palengvina lengvą tirpumą [247–249]. Įrodyta, kad ciklodekstrinų ir EO kompleksinis poveikis yra ryškesnis darant teigiamą poveikį, ypač gydant lėtines ligas, kaip paskelbta keliuose tyrimuose [250 251]. Šiame konkrečiame tyrime tas pats metodas buvo taikomas naudojant lapų EO, išskirtą iš Eplingiella fruticosa (EPL), kur vienas iš pagrindinių komponentų yra 1,{11}}cineolis. Eplingiella sp. priklauso Lamiaceae šeimai ir buvo pranešta apie savo naudą kaip priešuždegiminį ir antioksidacinį poveikį [252 253].

Šis tyrimas parodė ir įrodė hipotezę, pagal kurią abi gydytos EPL ir EPL-CD grupės atidėjo rezerpino poveikį katalepsijos laikui. Tačiau buvo pastebėta, kad šis poveikis buvo ryškesnis su EPL-CD gydytų pelių grupėmis. Kitame tyrime taip pat buvo taikyta indukcija su rezerpinu, naudojant skirtingą PD modelį žiurkių, kurioms buvo pašalintos kiaušidės, ir be kiaušidžių pašalinimo [145]. Rezerpinas žinomas kaip negrįžtamas vezikulinio monoamino transporterio 2 (VMAT{5}}) inhibitorius. Rezerpino injekcijos žiurkėms metodas buvo pasiūlytas kaip PD modelio būdas reaguojant į jo poveikį monoamino ir lokomotorinės veiklos išeikvojimui [254]. Žiurkėms, kurių kiaušialąstės pašalintos, trūksta estrogenų, panašiai kaip moterims, kurioms buvo atlikta chirurginė menopauzė, kai labai tikėtinas pažinimo sutrikimas [255]. Mažesnis estrogenų kiekis yra susijęs su daugeliu šalutinių poveikių, tokių kaip psichikos sutrikimai, atminties sutrikimai, emocinės problemos ir kiti pažinimo sutrikimai [256]. Šie atvejai sukėlė didelį patrauklumą fitoestrogenams, nes jie apsaugo nuo tam tikrų ligų. Pankolinis augalas (Foeniculum vulgare) priskiriamas Apiaceae šeimai ir yra žinomas dėl savo fitoestrogenų junginių; jis parodė daug žadančių rezultatų gydant pažinimo sutrikimus, tokius kaip demencija ir AD [145, 257–259].

Šio tyrimo vertinimas parodė, kad apsauginis estrogeno poveikis nuo neurodegeneracinių sutrikimų buvo žymiai sumažintas tarp rezerpino sukeltų žiurkių, kurioms buvo pašalintos kiaušidės. Sušvirkštus rezerpiną, žiurkių, kurių kiaušialąstės pašalintos, galūnių judėjimo sutrikimas buvo pastebimesnis. Abiejų grupių gydymas įvairiomis pankolių dozėmis davė geresnių motorinio aktyvumo rezultatų, o tai pabrėžė estrogenų ir fitoestrogenų, kaip apsaugos nuo dopaminerginių neuronų priemonės, svarbą ir pagerino PD simptomus [145]. Rotenono skyrimas žiurkėms, kaip PD modelio indukcija, yra alternatyvus būdas, kai jis sukelia nigrostrialinio dopaminerginio neurono degeneraciją, susijusią su -Syn Lewy kūnais [260]. Rotenonas yra didelio lipofilinio pobūdžio insekticidas, kuris, kaip žinoma, slopina mitochondrijų kompleksą-1 ir sukelia oksidacinį stresą [261,262]. Šis rotenono sukeltas modelis buvo aprašytas Issa ir jo kolegų tyrime, remiantis Pulicaria undulata EO neuroprotekciniu poveikiu Wistar žiurkių patinams [146]. P. undulata priklauso Asteraceae šeimai, kuri dažniausiai paplitusi Azijoje, Europoje ir Šiaurės Afrikoje [263]. Šis tyrimas parodė, kad P. undulata EO gali turėti neuroprotekcinį poveikį dėl priešuždegiminių ir antioksidacinių savybių. Neurouždegimo slopinimo mechanizmai apima indukuotos azoto oksido sintazės (iNOS) ekspresijos sumažėjimą, po kurio seka mažesnė -Syn genų ekspresija [146].

Palyginti su atskirais tyrimais, taip pat yra keletas metodų, kuriais tiriamas kombinuotas poveikis, kuris gali būti taikomas in vitro, in vivo ir ex vivo. Vienas iš tokių patrauklių tyrimų yra kombinuotas SHXW EO įvertinimas in vitro / in vivo su 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridinu (MPTP)- indukuotų PD pelių ir SH-SY5Y ląstelių linijų [147]. Šiame tyrime SHXW buvo kiniška žolelių formulė, kurią sudarė 15 neapdorotų žolelių, vadinamų KSOP1009, sudarytų iš aštuonių skirtingų šeimų vaistinių augalų (Hamamelidaceae, Myristicaceae, Umbelliferae, Santalaceae, Piperaceae, Myrtaceae, Typhaceae ir Lamiaceae). Yra žinoma, kad MPTP sukelia greitą dopaminerginių neuronų degeneraciją, todėl buvo manoma, kad šio specifinio modelio naudojimas gali padėti paaiškinti tam tikrus PD ligos mechanizmų aspektus [147, 264]. Teigiami tyrimo rezultatai parodė, kad KSOP1009 nurijimas sėkmingai apsaugojo nuo MPTP toksiškumo, kai tai gali būti koreliuojama su dopamino mažinimu, kuris taip pat mažina ROS ir atkuria mitochondrijų vaidmenis [147].

Kalbant apie in vivo ir ex vivo kombinacinius metodus, šioje apžvalgoje buvo pabrėžti du straipsniai, keli autoriai kilę iš tos pačios komandos [148, 149]. Abiejuose tyrimuose buvo nagrinėjamas L-dopa oksidacinio toksiškumo indukcijos metodas. L-dopa jau daugiau nei 30 metų buvo pripažintas veiksmingiausiu simptominiu PD gydymu; tačiau toksiškumo problemos, kurios buvo iškeltos atliekant tyrimus in vitro, yra neišspręstas iššūkis [148]. Taip pat buvo paminėta, kad užsitęsęs gydymas L-dopa dažnai yra susijęs su šalutiniu poveikiu, dėl kurio dažnai vėluoja jo skyrimas [148]. Ankstesni tyrimai parodė, kad L-dopa terapija kartu su antioksidantais gali sumažinti galimą šalutinį poveikį. Todėl buvo stengiamasi įvertinti poveikį; ši mokslininkų grupė ištyrė bendrą EO iš Lavandula angustifolia, Rosa damascena, vitamino C ir Trolox pradiniame tyrime [148], po kurio 2019 m. buvo atliktas kitas tyrimas dėl bendro išankstinio gydymo Rosa damascena ir vitamino C poveikio [149]. ].

Pirmojo tyrimo metu gauti rezultatai parodė, kad abu žolinių augalų EO parodė pastebimą radikalų šalinimo ir antioksidacinių savybių prieš L-dopa toksiškumą. Be to, antrajame tyrime taip pat buvo pateikti lygiaverčiai teiginiai su R. damascena savybėmis, kai jis buvo lygiagrečiai su vitaminu C ir parodė reikšmingą rožių aliejaus vaidmenį trukdant ūminiam oksidaciniam L-dopos toksiškumui [148, 149]. Remiantis visais kolektyviniais tyrimais, galima pastebėti, kad PD gydymas išlieka centralizuotas tarp kelių parametrų, kurie daugiausia apima -Syn virpėjimą, MAO-B, -asarono ER streso takų reguliavimą, toksiškumo sukeltus modelius su 6-OHDA, MPTP, L-dopa, rezerpinas ir rotenonas su įprastais žiurkių ir pelių gyvūnų modeliais. Nors reguliavimo mechanizmai, susiję su kiekvienu parametru, gali skirtis, pagrindinis dėmesys išlieka veiksmingiems ir patobulintiems PD pacientų gydymui.

4.7. Dabartiniai EO apie kitas neurodegeneracines ligas

Mūsų peržiūros išvados taip pat atskleidė, kad keliuose tyrimuose nebuvo nurodyta tiriama liga, o buvo tiriami bendrieji neurodegeneraciniai sutrikimai. In vitro tyrimas, kurį atliko Costa ir kt. [150] naudojant Lavandula pedunculata subsp. lusitanica (Chaytor) Franco EO pasiūlė L. pedunculata gebėjimą išvengti neurodegeneracinės ligos. Elmann ir kt. atliktas tyrimas. [151] su Pelargonium graveolens EO parodė, kad kai kurių sudedamųjų dalių veikimas gali priklausyti nuo sinergetinės sąveikos. Pelargonium graveolens pelargonijų aliejus slopino azoto oksido (NO) gamybą, taip pat priešuždegiminių fermentų ciklooksigenazės -2 (COX-2) ir indukuotos azoto oksido sintazės (iNOS) ekspresiją pirminėse aktyvuotų mikroglijų kultūrose. ląstelės.

Išvada parodė, kad nė viena iš pagrindinių sudedamųjų dalių negali slopinti NO gamybos, kai tiriama esant natūralioms santykinėms aliejaus koncentracijoms, o esant didesnei koncentracijai yra puikus citronellolio slopinamasis aktyvumas. Išvados parodė, kad sinergetinės sąveikos tarp šių komponentų buvimas yra labai svarbus. Taigi pelargonijų aliejus gali būti naudingas neurodegeneracinių ligų prevencijai, kai neurouždegimas yra patofiziologijos dalis [151]. EO taip pat gali būti taikomas kaip inhaliacinis gydymas, kuris gali reikšti natūralų proto, kūno ir sielos gydymo būdą [265]. Bagci ir kt. tyrime [153] buvo ištirta, ar anthriscus nemorosa EO įkvėpimas sukelia elgesio pokyčius, rodančius reikšmingą atminties pagerėjimą ir pasireiškusį anksiolitinį ir antidepresantinį poveikį dvigubai gydomoms žiurkėms. Rezultatai rodo, kad A. nemorosa EO įkvėpimas gali užkirsti kelią skopolamino sukeltam atminties sutrikimui, nerimui ir depresijai [153]. In vivo tyrime, kurį atliko Satou ir kt. [118], pelėms buvo sušvirkšta Rosmarinus officinalis EO (EORO) įkvėpus, ir buvo padaryta išvada, kad spontaniško kaitaliojimosi aktyvumas žymiai pagerėjo.

Pagrindiniai komponentai (1,8-cineolis, -pinenas ir -pinenas) buvo aptikti smegenyse, atsižvelgiant į koncentraciją, įkvėpus EORO, o tai parodė galimą jo poveikį. Tačiau keliuose kituose aiškinimuose buvo pasiūlyta, kad 1,8-cineolis gali reikalauti sinergetinio sąveikos poveikio. Tai pabrėžė Costa ir kt. [150], kur -pinenas ir 1,{10}}cineolas iš Lavandula pedunculata subsp. Įrodyta, kad Lusitanica yra veiksmingi cholinesterazės inhibitoriai net esant mažoms koncentracijoms ir gali prisidėti prie šio elgesio. Taip pat reikėtų atsižvelgti į sinergetinę ir antagonistinę tam tikrų terpenų sąveiką, dėl kurios gali atsirasti bendras poveikis. Nors šis junginys taip pat buvo paminėtas tyrime, kurį atliko Hritcu ir kt. [112], tyrime daugiau dėmesio buvo skiriama teigiamam linalolio poveikiui gerinant erdvinės atminties trūkumą skopolamino sukeltos demencijos žiurkės modelyje, o ne 1,{14}}cineolo poveikiui neurodegeneracijai. Be to, Kaufmanno ir kolegų atliktas tyrimas [104] parodė, kad mirtenalis yra veiksmingas AChE inhibitorius, palyginti su 1,{17}}cineoliu su Artemisia annua L. (Asteraceae) arba Glycyrrhiza glabra L. (Fabaceae) EO. ).

5. Išvados

Apibendrinant, mūsų apžvalgoje pabrėžta, kad EO suteikia daug kitų privalumų, išskyrus įprastą naudojimą kaip kvapiąsias medžiagas ir skonius, ypač dėl svarbaus vaidmens gydant neurodegeneracines ligas. Jų vaidmenį mažinant ligos sunkumą atlieka įvairūs mechanizmai, kurie skiriasi priklausomai nuo jų kilmės. Nors atliekant paiešką nebuvo atlikti tyrimai su žmonėmis, mes tvirtai tikime, kad pagrindinių komponentų, tokių kaip 1,8-cineolis, karvakrolis arba -asaronas, buvimas gali atlikti svarbų vaidmenį siekiant užkirsti kelią ir gydyti neurodegeneracines ligas. sutrikimai. Todėl labai svarbu, kad būtų tęsiama naujų EO rūšių paieška, siekiant ištirti aliejus, kurie galėtų būti naudojami taikant EO pagrįstą terapiją ar gydymo strategijas, skirtas su amžiumi susijusiems neurodegeneraciniams sutrikimams.