Ilgos atminties židininio priepuolio trukmės įrodymai

Daugiau informacijos:ali.ma@wecistanche.com

Anotacija Tikslas: Pagrindinis epilepsija sergančių žmonių negalios šaltinis yra netikrumas dėl priepuolių laiko ir sunkumo. Nors pacientai dažnai praneša, kad po ilgų intervalų be priepuolių atsiranda sunkesnių priepuolių, yra mažai eksperimentinių įrodymų, patvirtinančių šį stebėjimą. Diskutuojama dėl optimalaus priepuolio sunkumo apibūdinimo; tačiau priepuolio trukmė yra susijusi su priepuolio tipu ir gali būti kiekybiškai įvertinta elektrografiniuose įrašuose kaip ribotas klinikinio priepuolio sunkumo rodiklis. Čia, naudojant lėtinę intrakranijinę elektroencefalografiją (cEEG), tiriame ryšį tarp priepuolių intervalo (ISI) ir vėlesnio priepuolio trukmės. Metodai: atlikome retrospektyvią 14 tiriamųjų, kuriems buvo implantuotas reaguojantis neurostimuliacijos prietaisas (RNS sistema), teikiantis cEEG, įskaitant elektrografinių priepuolių laiko žymes, analizę. Mes nustatėme priepuolių trukmę pavieniams priepuoliams ir tipiniams priepuoliams iš grupių, nustatytų neprižiūrimais metodais. Kiekvieno tiriamojo ISI mediana prieš ilgalaikius priepuolius, apibrėžta kaip didžiausias priepuolių trukmės kvintilis, buvo lyginamas su ISI mediana prieš priepuolius, kurių trukmė buvo likusiuose kvintiliuose. Atliekant grupinę analizę, vidutinė priepuolių trukmė ir ilgalaikių priepuolių dalis buvo lyginami skirtingo ilgio ISI kategorijose. Rezultatai: 5 iš 14 tiriamųjų (36 proc.) ISI mediana prieš ilgalaikius priepuolius buvo žymiai didesnė nei ISI mediana prieš trumpesnius priepuolius. Grupės analizėje, kai ISI buvo suskirstytas pagal ilgį, ilgai trunkančių priepuolių dalis aukšto ISI kategorijoje buvo žymiai didesnė nei žemo ISI kategorijos (P < 0,001).="" reikšmė:="" panaudoję="" ceeg="" ir="" įvertinę="" priepuolių="" grupes,="" nustatėme,="" kad="" ilgalaikių="" priepuolių="" tikimybė="" teigiamai="" koreliuoja="" su="" isi="" ilgiu="" asmenų="" pogrupyje.="" šios="" išvados="" patvirtina="" anekdotinius="" klinikinius="" stebėjimus="" ir="" patvirtina="" kondensatoriaus="" tipo="">ilga atmintisžidinio priepuolių dinamiką reguliuojantys procesai.

Spustelėkite Cistanches ir Cistanche, kad atsimintumėte

KEYWORDS talpinis efektas, lėtinis EEG, tarppriepuolių intervalas, reaguojanti neurostimuliacija

Joline M. Fan, Sharon Chiang, Vikram R. Rao

Neurologijos katedra ir Weill neuromokslų institutas, Kalifornijos universitetas, San Franciskas, San Franciskas, CA, JAV

1. ĮVADAS

Priepuolių nenuspėjamumas yra vienas iš labiausiai negalią sukeliančių epilepsijos veiksnių.1 Nenuspėjamumas yra susijęs ne tik su priepuolių laiku, bet ir su priepuolio sunkumu.2–4 Pavyzdžiui, vienas užsitęsęs traukulių priepuolis gali sukelti didesnį sergamumą nei trumpų židininių priepuolių grupė. . Nors atsiranda priepuolių laiko prognozavimo metodų, vis dar trūksta metodų, kaip numatyti priepuolio sunkumą.6,7

Dažnas klinikinis pacientų pastebėjimas yra tai, kad ilgesni laikotarpiai, kai priepuoliai nėra sunkesni, priepuoliai tampa sunkesni.6 Jei laikas nuo paskutinio priepuolio iš tiesų parodo būsimų priepuolių sunkumą, priepuolių prognozavimo modeliai gali suteikti informacijos apie galimą sergamumą. būsimų priepuolių. Tačiau eksperimentiniai įrodymai, patvirtinantys šį stebėjimą, buvo riboti, nes reikia tikslių, kiekybinių priepuolių sunkumo metrikų. Nors buvo sukurti keli indeksai, skirti fiksuoti traukulių naštą, sukauptą laikui bėgant, 2,8–11 individualių priepuolių sunkumo kiekybinis įvertinimas išlieka sudėtingas. Įrodyta, kad priepuolių trukmė yra susijusi su 12–16 tipo priepuoliais – židinio suvokimu, židinio sutrikusiu suvokimu arba židiniu į dvišalius toninius-kloninius – ir priepuolių grupėmis.17 Atsižvelgiant į šias asociacijas, priepuolių trukmė gali padėti suprasti pagrindinę fiziologiją ir sunkumą. atskirų priepuolių ir, svarbiausia, gali būti kiekybiškai ištirti naudojant lėtinius įrašus.

Šiame tyrime mes naudojame RNS sistemą, kad apibūdintume ryšį tarp ISI ir priepuolio trukmės. Pradiniai tyrimai, kuriuose buvo naudojamas NeuroVista duomenų rinkinys, siekiant ištirti ryšį tarp priepuolių trukmės ir ISI6,23, kai kuriems asmenims parodė skirtingas priepuolių trukmės ir ISI grupes; dviem iš penkiolikos tiriamųjų trumpalaikiai priepuoliai buvo statistiškai susiję su trumpu ISI6. Kiti tyrimai, įskaitant šunų epilepsijos modelius,24 rodo, kad ryšys tarp ankstesnio ISI ir priepuolių trukmės skirtingiems asmenims skiriasi. Šis kintamumas gali būti susijęs su priepuolių grupių poveikiu, į kurį nebuvo atsižvelgta atliekant šias analizes, ir gali neaišku, kiek priepuolių trukmė rodo.atmintis" ankstesnių įvykių. Čia siekėme išsiaiškinti ryšį tarp ankstesnio ISI ir priepuolio trukmės, a) panaudodami atskirą duomenų rinkinį, apimantį ilgalaikį cEEG iš RNS sistemos, b) apskaitydami konfiskavimo grupes ir c) pateikdami Pagrindinės papildomos ilgalaikių priepuolių tikimybės metrikos Remdamiesi klinikiniais stebėjimais iškėlėme hipotezę, kad ISI ilgis numato priepuolių trukmę.

2 METODAI

2.1 Dalyko pasirinkimas

Šiame tyrime atsižvelgta į 45 tiriamuosius, kurie buvo stebimi Kalifornijos universiteto San Francisko (UCSF) medicinos centre dėl mediciniškai atsparios židininės epilepsijos ir kuriems buvo implantuota RNS sistema, skirta tik klinikinėms indikacijoms nuo 2014-08-2018. Duomenų rinkimą patvirtino UCSF IRB, o iš visų tiriamųjų buvo gautas raštiškas sutikimas.

2.2 Duomenų rinkimas

Ilgų epizodų (LE) laiko žymos ir trukmės, nuolatiniai epileptiforminio aktyvumo aptikimai, viršijantys iš anksto nustatytą slenkstinę trukmę, buvo gauti iš NeuroPace, Inc. Siekiant nustatyti, kiek LE reiškė elektrografinius priepuolius, buvo atlikta vizualinė RNS sistemos elektrokortikogramų (EKoG), kuriose yra LE, apžiūra. atliko patyręs epileptologas (VRR), kaip aprašyta anksčiau.18 Per kiekvieną stabilių prietaiso aptikimo nustatymų epochą buvo peržiūrimi visi saugomi EKoG, kuriuose yra LE.18 Buvo nustatyti 25 tiriamieji, kuriems LE buvo patikimas elektrografinio priepuolio rodiklis. teigiama nuspėjamoji vertė (PPV) didesnė nei 75 proc. Tiriamieji, kuriems pasireiškė mažiau nei 15 pavienių priepuolių ar priepuolių grupių arba priepuolių dažnis buvo didesnis nei 1 per dieną, buvo neįtraukti dėl riboto ISI ilgio kintamumo, todėl iš viso į šį tyrimą įtraukta 14 tiriamųjų. LE laiko žymos ir trukmė buvo gauti iš ilgiausio stabilių aptikimo nustatymų laikotarpio kiekvienam subjektui. Laikotarpio nustatymas su stabiliais aptikimo nustatymais yra esminis žingsnis, siekiant išvengti kintamumo, atsirandančio tik dėl epilepsijos formos aktyvumo slenksčio ar aptikimo kriterijų pokyčių.

2.3 Duomenų apdorojimas

Analizei buvo naudojamas MATLAB R2019a. Priepuolių grupės buvo apibrėžtos naudojant neprižiūrimą laikiną klasterizavimą, atliekant pakeitimo taško analizę su įkrovimu. Šis metodas leidžia nekontroliuojamai aptikti priepuolių grupę, tuo pačiu leidžiant koreguoti, kad atitiktų klinikinius kriterijus.25 Pokyčio taško slenkstis yra rankiniu būdu koreguojamas parametras, atspindintis priepuolių dažnio skirtumus, turinčius įtakos reikšmingų priepuolių grupių apibrėžimui. Pokyčio taško slenkstis kiekvienam tiriamajam buvo titruojamas pagal du kriterijus: (a) didžiausias intraklasterinis ISI buvo nuo 6 iki 24 valandų ir (b) vidutinis klasterio ISI buvo arčiausiai 1,5 valandos, neviršijant 1,5 valandos, priklausomai nuo krypties. titravimo (ty jei vidutinis klasterio ISI buvo mažesnis nei 1,5 valandos, vertė buvo padidinta iki maksimalios vertės, mažesnės nei 1,5 valandos, ir atvirkščiai, jei didesnė nei 1,5 valandos). Nors šiuo metu nėra standartizuoto keitimo taško slenksčio koregavimo metodo, ši titravimo metodika įgalino individualų grupių identifikavimą taip, kad tiriamiesiems, kuriems beveik kasdien ištinka traukuliai, buvo naudojami žemesni slenksčiai, o tiriamiesiems, kurių priepuoliai retesni, buvo naudojami aukštesni slenksčiai. Visos nustatytos priepuolių grupės buvo peržiūrėtos rankiniu būdu (JMF). Vidutinis klasterio ISI svyravo nuo 1,11 iki 2,78 valandos, išskyrus 8 tiriamąjį, kuriam reikėjo ilgesnio klasterio ISI, kad užfiksuotų grupes dėl mažo LE skaičiaus (<5) involved="" in="" seizure="" clusters="" with="" relatively="" higher="" intracluster="" isis="" (table="" 2,="" figure="">

Kiekvienam izoliuotam priepuoliui arba pradiniam grupės priepuoliui ISI buvo apskaičiuotas kaip laiko trukmė nuo priepuolio iki paskutinio izoliuoto priepuolio arba priepuolių grupės pabaigos. Norint palyginti tiriamuosius grupės analizėje, ISI buvo tiesiškai padidintas iki standartizuotos vertės nuo 0 iki 100. Linijinis daugiklis buvo nustatytas 100 padalijus iš didžiausio kiekvieno tiriamojo ISI. Priepuolių grupėms reprezentatyvi priepuolių grupės trukmė buvo nustatyta kaip maksimali priepuolio trukmė priepuolių grupėje, o grupės laikas buvo nustatytas pagal pirmojo priepuolio laiką grupėje.

2.4 Statistika

Buvo naudojami du atskiri metodai, siekiant įvertinti ryšį tarp ISI ir priepuolių trukmės atskiriems asmenims. Pirma, kiekvienam tiriamajam buvo naudojamas Wilcoxon testas, siekiant įvertinti reikšmingą ISI ilgio skirtumą tarp ilgalaikių priepuolių, apibrėžiamų kaip priepuoliai viršutiniame priepuolių trukmės kvintilyje, palyginti su trumpesnės trukmės priepuoliais, apibrėžtais kaip likusių kvintilių. (apačioje 80 proc.) priepuolių trukmės. Statistinis reikšmingumas buvo nustatytas naudojant klaidingo aptikimo dažnio (FDR) kontrolę 0.15. Antra, kmeans plus plus buvo naudojamas ISI ilgiams sugrupuoti į K=3 grupes, atitinkančias „mažą“, „vidutinį“ ir „didelį“ ISI ilgį. Klasterių centroidai buvo inicijuoti naudojant 25-ąjį, 50-ąjį ir 75-ąjį ISI procentilius ir transformuoti pagal natūralų žurnalą, kad būtų galima pakankamai atrinkti visas ISI grupes. Gautos „žemos“, „vidutinės“ ir „aukštos“ ISI grupės parodytos S2 paveiksle. Papildomai atliktas K=2 ir K=4 grupuočių jautrumas kmeans plius plius. Vienpusė ANOVA buvo naudojama siekiant įvertinti reikšmingą ilgalaikių priepuolių proporcijos ir vidutinės priepuolių trukmės skirtumą tarp ISI kategorijų. Post hoc porų statistinis reikšmingumas buvo pakoreguotas atliekant kelis palyginimus su 0,05 FDR.

3 REZULTATAI

3.1 Demografinės charakteristikos ir kiekybinė elektrografinė metrika

1 lentelėje parodytos tyrimo imties demografinės ir RNS sistemos charakteristikos. Vidutinis implantuotų tiriamųjų amžius buvo 41,3 ± 15,1 metų. Vidutinis dienų skaičius su stabiliais aptikimo nustatymais buvo 710 ± 276 dienos (diapazonas, 287-1385 d.). Tiriamieji atstovavo įvairioms RNS sistemos švino vietoms, įskaitant dvišalį hipokampą, neokortikinį ir mišrų (mezialinį laikiną ir neokortikinį). Šešiems asmenims buvo židinio suvokimo priepuoliai (FAS) arba židininio sutrikusio suvokimo traukuliai (FIAS) be antrinės generalizacijos, o devyniems asmenims buvo FAS ir (arba) FIAS su židininiais arba dvišaliais toniniais-kloniniais traukuliais (FBTCS). 2 lentelėje parodytos identifikuotų elektrografinių priepuolių grupių charakteristikos, įskaitant vidutinį elektrografinių priepuolių skaičių (LE) viename klasteryje, vidutinį tarpgrupinį ir vidinį ISI, didžiausią intraklasterinį ISI ir vidutinę priepuolių grupių trukmę. Vidutinis priepuolių skaičius grupėje buvo 3,0 ± 3,8 priepuolio (diapazonas 1-15; 2a lentelė). Vidutinis tarpgrupinis ISI, ty ISI tarp pavienių priepuolių arba priepuolių grupių, svyravo nuo 2 iki 32 dienų, o tai rodo didelį priepuolių dažnio skirtumą nuo beveik kasdienių priepuolių iki mėnesio (2b lentelė). Vidutinis klasterio ISI buvo<3 hours="" (except="" for="" subject="" 8,="" see="" methods;="" figure="" s1)="" with="" a="" maximum="" intracluster="" isi="" between="" 6.4="" and="" 22.4="" hours="" (table="" 2d).="" the="" average="" of="" all="" maximum="" duration="" seizures="" within="" each="" cluster="" and="" isolated="" seizures="" is="" shown="" in="" table="" 2e.="" consistent="" with="" prior="" studies,12–14="" subjects="" with="" fas,="" for="" example,="" subjects="" 4="" and="" 5,="" tended="" to="" have="" short-duration="" seizures,="" whereas="" those="" subjects="" with="" fbtcs="" (subjects="" 3,="" 4,="" 6-9,="" 13,="" and="" 14)="" tended="" to="" have="" long-duration="">

3.2 Pavyzdinio dalyko metrikų išvedimas

Atskirų subjektų priepuolių laiko eilutės atskleidė, kad priepuoliai pasireiškia kaip pavieniai įvykiai ir kaip grupės (1A pav.). Priešingai nei ankstesni klinikinių priepuolių grupių stebėjimai, 17 laikinų grupių, nustatytų taikant neprižiūrimus metodus (žr. Metodai), paaiškėjo, kad priepuolis, kurio didžiausia trukmė grupėje, nebūtinai buvo galutinis įvykis. Tarp tiriamųjų priepuolių grupių, kurių maksimali priepuolio trukmė priklausė prie grupės galutinio priepuolio, procentas buvo 42 ± 18 procentų (diapazonas 15–83 procentai). Siekiant atsižvelgti į kintamą didžiausios trukmės priepuolio padėtį grupėje, priepuolių grupė buvo pavaizduota pirmojo elektrografinio priepuolio pradžios laiku ir maksimalia priepuolio trukme klasteryje (1B pav., raudoni apskritimai). Atsižvelgiant į pavienius priepuolius ir priepuolių grupes, teigiamas ryšys tarp ISI ir priepuolio trukmės parodytas paciento pavyzdyje (1C pav.). 1C paveiksle taip pat pavaizduotas ISI grupavimas pagal ilgį ir slenkstį, naudojamą ilgalaikiams priepuoliams, apibrėžtiems kaip didžiausias priepuolių trukmės kvintilis.

3.3 Ilgesnės ir trumpesnės trukmės priepuolių ISI ilgių palyginimas

Siekiant nustatyti, ar ilgalaikiai priepuoliai buvo susiję su ilgesniu ISI, kiekvieno tiriamojo ISI pasiskirstymas prieš ilgalaikius priepuolius, palyginti su trumpesnės trukmės priepuoliais, ty likutiniu pasiskirstymu. Kaip matyti 2 paveiksle, penkiems iš keturiolikos tiriamųjų (36 proc.) ISI mediana prieš ilgalaikius priepuolius buvo žymiai ilgesnė nei vidutinė ISI prieš trumpesnius priepuolius vidutiniškai 17,6 ± 14,8 dienos. Visų tiriamųjų pasiskirstymas, vidurkis ir mediana pavaizduoti S3 paveiksle ir S1 lentelėje.

3.4 Didelio, vidutinio ir mažo ISI priepuolių trukmės grupinis palyginimas

Toliau, siekiant atlikti pacientų, kurių ISI pasiskirstymas labai kintamas, grupinę analizę, kiekvieno tiriamojo ISI buvo tiesiškai padidintas iki standartizuotos vertės ({{0}}) ir pagal ilgį suskirstytas į „žemą“, „ vidutinės“ ir „aukštos“ ISI kategorijos. Visoje tiriamųjų pogrupyje (5/14), kuriems ilgas ISI buvo prieš ilgus priepuolius, vidutinė priepuolio trukmė buvo atitinkamai 53,1 ± 16,2 sekundės, 63,19 ± 19,1 sekundės ir 83,4 ± 21,5 sekundės atitinkamai žemo, vidutinio ir didelio ISI kategorijoms. (3A pav.). Priepuolių trukmė tarp ISI grupių reikšmingai nesiskyrė (P=0.072, vienpusė ANOVA) (3A pav.). Atsižvelgiant į tai, kad ilgalaikių priepuolių tikimybės skirtumai gali būti neatskleidžiami vien pagal priepuolių trukmę dėl nevienodo pasiskirstymo6, paklausėme, ar ilgalaikių priepuolių dalis skiriasi įvairiose ISI kategorijose. Tame pačiame pacientų pogrupyje (5/14) nustatytas reikšmingas skirtumas tarp ilgalaikių priepuolių dalies ir trijų ISI grupių (P < 0,001,="" vienpusė="" anova).="" porinių="" hipotezių="" tikrinimas="" atskleidė="" žymiai="" mažesnę="" ilgalaikių="" priepuolių="" dalį="" mažo="" ir="" vidutinio="" isi="" grupėse,="" palyginti="" su="" didelėmis="" isi="" grupėmis="" (p="">< 0,001;="" 3b="" pav.).="" ilgos="" trukmės="" priepuolių="" dalies="" skirtumas="" tarp="" žemo="" isi="" ir="" vidutinio="" isi="" kategorijų="" nebuvo="" statistiškai="" reikšmingas="" (p="0.12)." rezultatai="" buvo="" patikimi="" k="2" ir="" k="4" klasteriams="" (s4="">

Palyginimui, vidutinė priepuolių trukmė ir ilgalaikių priepuolių dalis „žemo“, „vidutinio“ ir „didelio“ ISI grupėms yra parodyta 3C-D paveiksluose visai 14 tiriamųjų grupei. Vidutinės priepuolių trukmės (P=0.591) ar ilgalaikių priepuolių dalies (P=0.064) reikšmingo skirtumo tarp trijų ISI grupių bendroje imtyje nebuvo. Šie radiniai patvirtina, kad didelio ISI ryšys su ilgesne priepuolių trukme yra akivaizdus tik kai kuriems tiriamiesiems.

4. DISKUSIJA

Šis tyrimas rodo, kad kai kuriems tiriamųjų pogrupiui aukštas ISI yra susijęs su padidėjusia ilgalaikių priepuolių tikimybe. Naudojant lėtinius įrašus iš RNS sistemos ir naudojant priepuolių trukmę kaip priepuolio sunkumo rodiklį12,14, šie radiniai patvirtina anekdotinius klinikinius pastebėjimus, kad ilgas laisvo priepuolio laikotarpis kai kuriems asmenims gali sukelti sunkesnius priepuolius.

Nustatyta, kad penki iš keturiolikos tiriamųjų turi aukštą ISI, atitinkantį ilgalaikius priepuolius. Be to, nustatyta, kad ilgalaikių priepuolių dalis yra jautresnė metrika ir padidėjo dėl ISI, palyginti su vidutine priepuolių trukme. Kituose tyrimuose6, 24, 26, 27 buvo naudojami alternatyvūs metodai, skirti tirti ryšį tarp priepuolių trukmės ir ankstesnio ISI ilgio. Palaikydami asociaciją, stochastiniai graužikų modeliai iliustruoja, kad priepuolio trukmę galima modeliuoti kaip ISI funkciją, o tai buvo toliau įrodyta, kad tai priklauso nuo ankstesnio priepuolio trukmės. Buvo pastebėtas sudėtingas ryšys tarp priepuolių trukmės ir ISI šunų modeliuose, o vienas iš šešių šunų parodė teigiamą koreliaciją.24 Nors Gregg ir kt. tyrime buvo pažymėti švino ir grupiniai priepuoliai, tarpgrupiniai ISI iš esmės liko susiję tik su švinu. priepuolis.

Cook ir kt. aprašė sudėtingą unimodalinį arba bimodalinį elektrografinių priepuolių pasiskirstymą lėtiniuose žmogaus įrašuose ir nustatė du subjektus, kuriems trumpalaikiai priepuoliai buvo labiau susiję su trumpu ISI.6 Dabartinis tyrimas palaiko ir patobulina ankstesnius tyrimus, įvertindamas priepuolius. klasteriai, kurie kitu atveju labai pakeistų ISI interpretaciją atskirų įvykių atžvilgiu. Pavyzdžiui, jei neatsižvelgiama į priepuolių grupes, ilgalaikis intraklasterinis priepuolis gali būti priskirtas trumpam ISI, matuojant klasteryje, o ne tiksliau išmatuojant iš ankstesnės grupės arba izoliuoto priepuolio, esančio nutolus nuo dabartinės grupės. Be to, tarpgrupinis ISI būtų susietas tik su švino priepuoliu, o ne tinkamai pasvertas, kad būtų atsižvelgta į visą priepuolių grupę. Neatsižvelgiant į priepuolių grupes, ryšys tarp ISI ir trukmės gali susilpnėti.

Priešingai nei ankstesniuose tyrimuose17, mes pastebėjome, kad priepuolių grupėje priepuolių trukmė buvo kintama, o tai suderinama su kitų tyrimų, naudojant lėtinius intrakranijinius įrašus, išvadomis.6,24 Dėl šių stebėjimų maksimali trukmė priepuolio trukmei nurodyti buvo naudojamas priepuolis grupėje, o ne pagrindinis arba galutinis priepuolis. Šių išvadų skirtumas, palyginti su savaiminio paleidimo hipoteze17, gali būti susijęs su klasterizacijos metodų arba aplinkos veiksnių skirtumais. Ferastraoaru ir kt.17 tyrimas buvo atliktas ne ambulatoriškai, o stacionariame vaizdo EEG stebėjimo skyriuje, kur vaistai dažnai keičiami kasdien.

Nustatyta, kad ilgalaikio priepuolio tikimybė yra alternatyvi ir galbūt jautresnė priepuolio sunkumo suvestinė statistika. Ši išvada patvirtina ankstesnę išvadą, kad trukmė neilgėja tiesiškai6, nes priepuolių trukmė nėra pasiskirstyta tolygiai, o dažnai yra daugiarūšis6 ir atspindi atskirus priepuolių tipus.12–16 ISI sugrupavimas į dvi ar keturias grupes rodo, kad šie duomenys yra nepriklausomi. nuo grupuočių skaičiaus. Atsižvelgiant į tai, kad ilgesnės trukmės priepuoliai yra susiję su FBTCS, ši išvada rodo, kad ilgesnės ISI gali padidinti FBTCS tikimybę. Nors priepuolio trukmė suteikia tam tikros informacijos apie priepuolio tipą12,14, priepuolio tipo susiejimas su ISI nėra tiriamas ir būtų įdomus tolesniam darbui. Svarbu tai, kad ilgalaikio priepuolio apibrėžimas buvo būdingas pacientui; kaip parodyta S2 paveiksle, viršutinis kvintilis buvo apibrėžtas kiekvienam pacientui. Šia prasme santykinė metrika tiesiogiai atsiliepia klinikiniam stebėjimui, kurį apibūdina pacientai, kurie yra labiausiai susipažinę su savo priepuolių dinamika. Nors ir nepatenka į šio tyrimo sritį, būsimam darbui būtų įdomu ištirti ryšį tarp pacientų suvokimo apie priepuolių sunkumą ir faktinę priepuolių trukmę, įvertintą naudojant cEEG. Papildoma pacientų, kuriems buvo ryšys tarp ISI ir ilgalaikių priepuolių, pogrupio klinikinių fenotipų analizė neatskleidė jokių akivaizdžių demografinių ar RNS sistemos savybių bendrumo, įskaitant švino vietą ar priepuolio tipą.

Mechanizmas (-iai), lemiantis ryšį tarp ISI ir priepuolio trukmės, nežinomas, tačiau gali būti susijęs suilgalaikė atmintisepilepsijos tinklo procesai.26 Gyvūnams ir žmonėms priepuoliai nepasireiškia atsitiktinai; jie linkę susikaupti laike28–31 ir sprogti cikliškais ritmais, 18, 23, 32, 33, o tai reiškia, kad epilepsijos tinklas turiprigimtinė atmintis23 Atskiri priepuoliai ir grupės buvo siejami su ilgais priepuolių laisvumo laikotarpiais, 34 iš kurių buvo manoma, kad jie yra susiję su ilgai trunkančiu postictaliniu slopinimu.35 Nepakankamas postictalinis slopinimas17,36 arba per didelis sužadinimas37 taip pat buvo susiję su priepuolių grupėmis. . Mechanizmai, kuriais grindžiama slopinimo ir sužadinimo pusiausvyra, kuri lemia priepuolių laiką ir būdingątinklo atmintisManoma, kad jie vaidina galimą vaidmenį čia matomame „talpiniame efekte“. Konkrečiai, esant ilgesniam priepuolių laisvės laikotarpiui kitaip nepakitusiame tinkle, padidėjęs sužadinimas, pakeičiantis silpnėjantį slopinimą, laikui bėgant gali sukelti tinklą, kuris palaiko priepuolio plitimą, taip padidindamas vėlesnio priepuolio trukmę.

Šis tyrimas turi apribojimų. RNS sistema nėra grynas įrašymo įrenginys; veikiau taiko elektrinę stimuliaciją, reaguodama į epileptiforminio aktyvumo aptikimą. Dažnos stimuliacijos pasekmės lieka nežinomos, tačiau tikėtinas ilgalaikis neuroplastiškumo poveikis.38 Pavyzdžiui, 6 tiriamasis parodė laipsnišką priepuolių dažnio mažėjimą be jokių identifikuojamų elgesio ar farmakologinių intervencijų (S5 pav.), galbūt atspindintis neuromoduliacinį lėtinės stimuliacijos poveikį. . Dėl to ilgesni ISI šiam subjektui buvo linkę atsirasti vėlesniais laikotarpiais. Todėl aukšta ISI grupė galiausiai atspindi laikotarpį, kai tiriamasis pasiekė geresnę priepuolių kontrolę. Patobulinta priepuolių kontrolė gali turėti įtakos duomenims, padidindama didesnių ISI tendenciją ir trumpesnę priepuolių trukmę.

Kitas apribojimas yra šių išvadų apibendrinimas. Tiksliau, čia tirta kohorta su cEEG yra pasirinktas pacientų, sergančių mediciniškai atsparia židinine epilepsija, pogrupis. Pavyzdžiui, pacientai, sergantys pirmine generalizuota epilepsija arba mediciniškai kontroliuojamomis epilepsijomis, į šį tyrimą neįtraukti, todėl negalima daryti išvados, kokiu mastu panaši dinamika pasireiškia platesnėje epilepsija sergančių žmonių populiacijoje. Siekiant atsižvelgti į kitus priepuolių sunkumo aspektus, pvz., paciento suvokimą, būsimuose tyrimuose būtų galima ištirti elektroninius priepuolių dienoraščius. Pažymėtina, kad pagrindinė šio tyrimo išvada – ryšys tarp aukšto ISI ir ilgalaikių priepuolių tikimybės pacientų pogrupyje – nepadeda numatyti priepuolių laiko. Atvirkščiai, šios išvados papildo nuolatines pastangas nuspėti priepuolių atsiradimą, 39, 40 teikdamos informaciją, kuri gali padėti numatyti kitus priepuolių dinamikos aspektus.

Be to, yra svarbių apribojimų naudojant priepuolio trukmę kaip priepuolio sunkumą, kuris turi daug objektyvių ir subjektyvių veiksnių, įskaitant priepuolio tipą, dažnumą, sąmonės praradimą ir paciento ir (arba) stebėtojo suvokimą.2,3,{{ 2}} Čia elektrografinė priepuolio trukmė, objektyvi priemonė, naudojama vienam priepuolio sunkumo aspektui nustatyti. Papildomi svarstymai apima galimybę, kad pacientai gali tapti labiau patenkinti po ilgesnio priepuolių laisvumo laikotarpių, o tai lems vaistų nesilaikymą arba didesnės rizikos elgesį, kuris gali sukelti sunkesnius priepuolius. Nors mes sutelkėme dėmesį į ISI kaip galimą priepuolių trukmės prognozę, kiti galimi prognozuotojai, kurie nebuvo išnagrinėti, apima pagrindinę tinklo būseną41 ir interictalinės veiklos ciklus18, kurie abu turi įtakos priepuolių rizikai ir taip pat gali turėti įtakos priepuolių trukmei.

Atsižvelgiant į tai, kad epilepsijos nenuspėjamumas neigiamai veikia gyvenimo kokybę, naujos kartos priepuolių prognozavimo sistemos idealiai įvertintų būsimų priepuolių laiką ir sunkumą. Būsimi neurostimuliacijos prietaisai, apimantys informaciją apie ankstesnius įvykius, galėtų optimizuoti klinikinį atsaką, teikdami laikui bėgant kintančią, pagal riziką pagrįstą terapiją, pritaikytąvidinės atminties procesaismegenų tinkluose.

NUORODOS

1 Loring DW, Meador KJ, Lee GP. Gyvenimo kokybę lemiantys veiksniai sergant epilepsija. Epilepsijos elgesys. 2004;5(6):976–80.

2. Baker GA, Smith DF, Jacoby A, Hayes JA, Chadwick DW. Peržiūrėta Liverpulio priepuolių sunkumo skalė. Priepuolis. 1998;7(3):201–5.

3. Smith DF, Baker GA, Dewey M, Jacoby A, Chadwick DW. Priepuolių dažnis, paciento suvokiamas priepuolių sunkumas ir psichosocialinės sunkiai įveikiamos epilepsijos pasekmės. Epilepsy Res. 1991;9(3):231–41.

4. Schulze-Bonhage A, Khn A. Priepuolių nenuspėjamumas ir epilepsijos našta. In: Schelter B, Timmer J, Schulze-Bonhage A, redaktoriai. Epilepsijos priepuolių prognozė. Vokietija: Wiley-VCH

5. Verlag GmbH & Co. KGaA, 2008 m.; p. 1–10. Karoly PJ, Cook MJ, Maturana M, Nurse ES, Payne D, Brinkmann BH ir kt. Prognozuoja priepuolių tikimybės ciklus. Epilepsija. 2020;61(4):776–86.

6. Cook MJ, Karoly PJ, Freestone DR, Himes D, Leyde K, Berkovic S ir kt. Žmogaus židininiams traukuliams būdingos fiksuotos trukmės ir intervalo populiacijos. Epilepsija. 2016;57(3):359–68.

7. Donos C, Maliia MD, Dümpelmann M, Schulze-Bonhage A. Priepuolio pradžia numato jo tipą. Epilepsija. 2018;59(3):650–60.

8. Baker GA, Smith DF, Dewey M, Morrow J, Crawford PM, Chadwick DW ir kt. Priepuolių sunkumo skalės, kaip epilepsijos baigties rodiklio, sukūrimas. Epilepsia Res. 1991;8:245–51.

9. Duncanas J. S., Sanderis JWAS. Chalfont priepuolio sunkumo skalė. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1991;54:873–6.

10. O'Donoghue MF, Duncan JS, Sander JWAS. Nacionalinės ligoninės priepuolių sunkumo skalė: tolesnė Chalfont priepuolių sunkumo skalės plėtra. Epilepsija. 1996;37(6):563–71.

11. Cramer JA, French J. Kiekybinis priepuolių sunkumo įvertinimas klinikiniams tyrimams: traukulių komponentų metodų apžvalga. Epilepsija. 2001;42(1):119–29.

12. Jenssen S, Gracely EJ, Sperling MR. Kiek laiko trunka dauguma priepuolių? Sistemingas epilepsijos stebėjimo skyriuje užregistruotų priepuolių palyginimas. Epilepsija. 2006;47(9):1499–503.

13. Kim D, Cho JW, Lee J ir kt. Suaugusių pacientų, sergančių sunkiai įveikiama židinine epilepsija, priepuolių trukmė, nustatyta pagal subduralinio elektrodo įrašus. J Epilepsy Res. 2011;1(2):57–64.

14. Afra P, Jouny CC, Bergey GK. Sudėtingų dalinių priepuolių trukmė: intrakranijinis EEG tyrimas. Epilepsija. 2008;49(4):677–84.

15. Theodore WH, Porter RJ, Penry JK. Kompleksiniai daliniai traukuliai: klinikinės charakteristikos ir diferencinė diagnostika. Neurologija. 1983;33(9):1115–21.

16. Chang BL, Leite M, Snowball A, Lieb A, Chabrol E, Walker MC ir kt. Semiologija, grupavimas, periodiškumas ir natūrali priepuolių istorija eksperimentiniame pakaušio žievės epilepsijos modelyje. Dis Model Mech. 2018;11(12):dmm036194.

17. Ferastraoaru V, Schulze-Bonhage A, Lipton RB ir kt. Priepuolių grupių nutraukimas yra susijęs su židininių priepuolių trukme. Epilepsija. 2016;57(6):889–95.

18. Baud MO, Kleen JK, Mirro EA, Andrechak JC, King-Stephens D, Chang EF ir kt. Daugiadieniai ritmai moduliuoja priepuolių riziką sergant epilepsija. Nat Commun. 2018;9(1):88.

19. Quraishi IH, Mercier MR, Skarpaas TL, Hirsch LJ. Ankstyvo aptikimo greičio pokyčiai, atsirandantys dėl smegenų reaguojančios neurostimuliacijos sistemos, prognozuoja naujai pridėtų vaistų nuo traukulių veiksmingumą. Epilepsija. 2020;61(1):138–48.

20. Hirsch LJ, Mirro EA, Salanova V, Witt TC, Drees CN, Brown MG ir kt. Mesialinė laiko rezekcija po ilgalaikio ambulatorinio intrakranijinio EEG stebėjimo naudojant tiesioginę į smegenis reaguojančią neurostimuliacijos sistemą. Epilepsija. 2020;61(3):408–20.

21. King-Stephens D, Mirro E, Weber PB, Laxer KD, Van Ness PC, Salanova V ir kt. Mezialinės smilkininės skilties epilepsijos lateralizacija naudojant lėtinę ambulatorinę elektrokortikografiją. Epilepsija. 2015;56(6):959–67.

22. Chan AY, Knowlton RC, Chang EF, Rao VR. Traukulių lokalizavimas lėtine ambulatorine elektrokortikografija. Clin neurofiziolinė praktika. 2018;3:174–6.

23. Karoly PJ, Nurse ES, Freestone DR, Ung H, Cook MJ, Boston R. Priepuolių sprogimai ilgalaikiuose žmogaus židininės epilepsijos įrašuose. Epilepsija. 2017;58(3):363–72.

24. Gregg NM, Nasseri M, Kremen V, Patterson EE, Sturges BK, Denison TJ ir kt. Circadian ir kelių dienų priepuolių periodiškumas bei priepuolių grupės šunų epilepsijos atveju. Smegenų bendrija. 2020;2(1):fcaa008.

25. Chiang S, Haut SR, Ferastraoaru V, Rao VR, Baud MO, Theodore WH ir kt. Individualizuoja priepuolių grupių apibrėžimą remiantis laiko klasterizacijos analize. Epilepsy Res. 2020; 163:106330.

26. Cook MJ, Varsavsky A, Himes D, Leyde K, Berkovic SF, O'Brien T ir kt. Epilepsijos smegenų dinamika atskleidžia ilgos atminties procesus. Priekinė neurolė. 2014;5:217.

27. Sunderam S, Osorio I, Frei MG, Watkins JF. Stochastinis modeliavimas ir eksperimentinių priepuolių prognozavimas Sprague-Dawley žiurkėms. J Clin neurofiziolis. 2001;18(3):275–82.

28. Beggs JM, Plenz D. Neuronų lavinos neokortikinėse grandinėse. J Neurosci. 2003;23(35):11167–77.

29. Haut SR, Shinnar S, Moshé SL. Priepuolių grupavimas: rizika ir pasekmės. Epilepsija. 2005;46(1):146–9.

30. Rose AB, McCabe PH, Gilliam FG, Smith BJ, Boggs JG, Ficker DM ir kt. Priepuolių grupių ir epilepsinės būklės atsiradimas stacionarinio vaizdo EEG stebėjimo metu. Neurologija. 2003;60(6):975–8.

31. Asadi-Pooya AA, Nei M, Sharan A, Sperling MR. Vaistams atsparios židininės epilepsijos priepuolių grupės. Epilepsija. 2016;57(9):e187–e190.

32. Pitsch J, Becker AJ, Schoch S, Müller JA, de Curtis M, Gnatkovsky V. Cirkadian clustering of spontanneous epileptic traukuliai atsiranda po pilokarpino sukeltos status epilepticus. Epilepsija. 2017;58(7):1159–71.

33. Bortel A, Lévesque M, Biagini G, Gotman J, Avoli M. Convulsive status epilepticus duration as a determinant for epileptogenesis and interictal accounting generation in the žiurke limbinė sistema. Neurobiol Dis. 2010;40(2):478–89.

34. Lim JA, Moon J, Kim TJ, Jun JS, Park B, Byun JI ir kt. Spontaniškų pasikartojančių priepuolių, atskirtų ilgais laikotarpiais be priepuolių, grupavimas: išplėstinis pilokarpinės pelės modelio vaizdo EEG stebėjimo tyrimas. PLoS One. 2018;13(3):e0194552.

35. Payne DE, Karoly PJ, Freestone DR, Boston R, D'Souza W, Nurse E ir kt. Postiktalinis slopinimas ir priepuolių trukmė: paciento specifinė, ilgalaikė iEEG analizė. Epilepsija. 2018;59(5):1027–36.

36. Osorio I, Frei MG, Sornette D, Milton J. Farmakologiniams atsparūs traukuliai: savaiminio paleidimo gebėjimas, savybės be masto ir nuspėjamumas? Eur J Neurosci. 2009;30(8):1554–8.

37. Dudek FE. Epileptogenezė: naujas sužadinimo ir slopinimo pusiausvyros posūkis. Epilepsija Curr. 2009;9(6):174–6.

38. Kokkinos V, Sisterson ND, Wozny TA, Richardson RM. Uždaro ciklo smegenų stimuliacijos neurofiziologinių ypatybių susiejimas su traukulių kontrole pacientams, sergantiems židinine epilepsija. JAMA Neurol. 2019;76(7):800–8.

39. Kuhlmann L, Lehnertz K, Richardson MP, Schelter B, Zaveri HP. Priepuolio prognozė – pasiruošęs naujai erai. Nat Rev Neurol. 2018;14(10):618–30.

40. Mormann F, Andrzejak RG, Elger CE, Lehnertz K. Priepuolio prognozė: ilgas ir vingiuotas kelias. Smegenys. 2007;130(2):314–33.

41. Kramer MA, Cash SS. Epilepsija kaip žievės tinklo organizavimo sutrikimas. Neurologas. 2012;18(4):360–72.