Biologinių žymenų, skirtų ūminiam inkstų pažeidimui, tyrimasⅠ

Ūminis inkstų pažeidimas (AKI) yra sudėtingas iššūkis, turintis įvairių patologinių mechanizmų ir priežasčių. Dabartiniai aptikimo metodai visų pirma priklauso nuo kreatinino kiekio serume, kurio specifiškumas labai ribotas ir kelia problemų dėl vėlyvos inkstų pažeidimo aptikimo.

Spustelėkite Cistanche dėl inkstų ligos

Šioje apžvalgoje autoriai pateikia naujausią ir išsamią pažangos, padarytos nustatant naujus biomarkerių kandidatus ir idealius standartinius AKI biomarkerius kraujyje ir šlapime, santrauką, pvz., inkstų pažeidimo specifiškumą, mechanines įžvalgas, prognozę ir įperkamumą. Neseniai atrasti biomarkeriai ne tik nurodo sužalojimo vietą, bet ir suteikia vertingų įžvalgų apie įvairius patologinius procesus, įskaitant sumažėjusį glomerulų filtracijos greitį, kanalėlių funkciją, uždegimą ir adaptacinį atsaką į sužalojimą.

AKI biomarkeriai kliniškai vis dažniau naudojami kaip svarbios priemonės, skirtos atskirti ūminę kanalėlių nekrozę nuo kitų ūminių inkstų ligų. Be to, šie biomarkeriai gali suteikti svarbių įžvalgų apie CKD progresavimo ir inkstų transplantacijos riziką. Šių biologinių žymenų integravimas į klinikinę praktiką gali pagerinti ankstyvą AKI diagnozę ir pakeisti klinikinių tyrimų planą, suteikiant vertingų terapinės intervencijos galutinių taškų ir pagerinant pacientų priežiūrą bei rezultatus.  

1. Įvadas

Šiuo metu tarptautinės AKI diagnostikos ir stratifikacijos gairės yra pagrįstos tik glomerulų funkcijos praradimu, įvertintu pagal kreatinino (SCr) dozę serume ir šlapimo išsiskyrimą. Tai buvo norma daugiau nei 100 metų. Nors šios gairės ir klasifikacijos (pvz., RIFLE, AKIN ir KDIGO 2012) yra labai svarbios nustatant, suskirstant ir gydant pacientus, akivaizdu, kad jose daugiausia dėmesio skiriama inkstų funkcijai ir išskyrimui, o pagrindiniai pažeidimo mechanizmai nėra tikslūs.

Tokios ligos kaip AKI, kurios apima daugybę aspektų, pvz., etiologiją, patofiziologinius mechanizmus, prognozę ir gydymą, neturėtų būti susietos su vienu biocheminiu tyrimu. SCr gali būti ne idealus ūminio inkstų pažeidimo biomarkeris dėl kelių priežasčių. Pirma, kreatinino gamyba ne visada yra pastovios būsenos atspindys; tai kreatino ir kreatino fosfato metabolizmo produktas raumenų ląstelėse ir priklauso nuo tokių veiksnių kaip paciento amžius, lytis, raumenų masė ir baltymų suvartojimas.

Šis kintamumas taip pat pabrėžia, kad kreatininui reikia laiko kauptis, todėl jis yra uždelstas biomarkeris. Be to, jis nėra specifinis inkstų ar kanalėlių pažeidimo diagnozei; padidėjęs kreatinino kiekis stebimas visiems fenotipams nuo prerenalinės azotemijos iki obstrukcinės ligos.

Todėl jo pakėlimas nesuteikia esminių įrodymų dėl sužalojimo vietos, priežasties ar gydymo. Idealių biomarkerių paieška yra iššūkis, ypač ūminio inkstų pažeidimo kontekste. Jis turėtų ne tik atspindėti inkstų pažeidimo specifiškumą ir suteikti mechaninių įžvalgų, bet ir būti atkuriamas, turėti prognostinių galimybių, įperkamas ir neinvazinis.

Biomarkeriai yra pagrįsti JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) ir Nacionalinių sveikatos institutų (NIH) jungtine darbo grupe BEST (Biomarkers, Endpoints ir Other Tools). Tokie įrankiai, kaip Endpoint S) ištekliai, yra apibrėžti ir klasifikuojami, aprašant jų funkcijas nuo diagnozės ir stebėjimo iki prognozinės ir nuspėjamosios vertės, todėl gaunami klinikinių ir pakaitinių galutinių taškų biomarkeriai.

Idealiu atveju biomarkeriai turėtų būti patvirtinti daugiacentrėse kohortose, o po to numatomos grupės, orientuotos į konkrečius rezultatus. Atlikus šiuos patvirtinimo veiksmus, biomarkeris taip pat turėtų būti išbandytas specialiai sukurtuose klinikiniuose tyrimuose, kad būtų užtikrintas jo vaidmuo keičiant pacientų rezultatus klinikinėje praktikoje. Galiausiai, AKI atveju idealus biomarkeris gali nepakeisti SCr ir šlapimo išsiskyrimo, bet turėtų būti laikomas papildoma verte, kaip iliustruoja įžvalgus modelis, kurį pasiūlė Oliveira ir kt.

Šiame modelyje šie trys elementai yra sujungti, kad būtų galima dinamiškai vizualizuoti tikrąją žalą, derinant sutrikimus ir disfunkciją. Ši koncepcija priartina mus prie to, kad etiologija gali prasidėti nuo pradinių sužalojimo stadijų, pasireiškiančių biomarkerių padidėjimu, o funkcija išlieka išsaugota, pasireiškiančia normaliu kreatinino ir šlapimo išsiskyrimu serume.

Kitame ligos spektro gale randame disfunkcinę etiologiją, dėl kurios padidėja kreatinino kiekis ir sumažėja šlapimo išsiskyrimas, tačiau nepablogėja ar nepadaugėja biologinių žymenų, tokių kaip grįžtamasis tūrio sumažėjimas. Šioje apžvalgoje autoriai pateikia išsamią AKI biomarkerių santrauką, jų klinikinį pritaikymą, prognozinę vertę ir potencialą pagerinti rizikos stratifikaciją ir nukreipti gydymą.

Kaip Cistanche gydo inkstų ligą?

Cistancheyra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas įvairioms sveikatos būklei gydyti, įskaitantinkstasliga. Jis gaunamas iš džiovintų stiebųCistanchedeserticola, augalas, kilęs iš Kinijos ir Mongolijos dykumų. Pagrindiniai aktyvūs cistanche komponentai yrafeniletanoidasglikozidai, echinakozidas, irakteozidas, kurie, kaip nustatyta, turi teigiamą poveikį inkstų sveikatai.

Inkstų liga, dar vadinama inkstų liga, yra būklė, kai inkstai neveikia tinkamai. Dėl to organizme gali kauptis atliekos ir toksinai, o tai gali sukelti įvairių simptomų ir komplikacijų. Cistanche gali padėti gydyti inkstų ligą keliais mechanizmais.

Pirma, buvo nustatyta, kad cistanche turi diuretikų savybių, tai reiškia, kad jis gali padidinti šlapimo gamybą ir padėti pašalinti iš organizmo atliekas. Tai gali padėti sumažinti inkstų naštą ir užkirsti kelią toksinų kaupimuisi. Skatindama diurezę, cistanche taip pat gali padėti sumažinti aukštą kraujospūdį, dažną inkstų ligos komplikaciją.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi antioksidacinį poveikį. Oksidacinis stresas, kurį sukelia disbalansas tarp laisvųjų radikalų gamybos ir organizmo antioksidacinės apsaugos, vaidina pagrindinį vaidmenį progresuojant inkstų ligai. Jie padeda neutralizuoti laisvuosius radikalus ir sumažinti oksidacinį stresą, taip apsaugodami inkstus nuo pažeidimų. Feniletanoidiniai glikozidai, esantys cistanche, buvo ypač veiksmingi šalinant laisvuosius radikalus ir slopinant lipidų peroksidaciją.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche turi priešuždegiminį poveikį. Uždegimas yra dar vienas svarbus inkstų ligos vystymosi ir progresavimo veiksnys. Cistanche priešuždegiminės savybės padeda sumažinti uždegimą skatinančių citokinų gamybą ir slopina privalomų uždegimo takų aktyvavimą, taip sumažinant inkstų uždegimą.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi imunomoduliacinį poveikį. Sergant inkstų ligomis, imuninė sistema gali būti sutrikusi, o tai gali sukelti pernelyg didelį uždegimą ir audinių pažeidimą. Cistanche padeda reguliuoti imuninį atsaką, moduliuodama imuninių ląstelių, tokių kaip T ląstelės ir makrofagai, gamybą ir aktyvumą. Šis imuninis reguliavimas padeda sumažinti uždegimą ir užkirsti kelią tolesniam inkstų pažeidimui.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche gerina inkstų funkciją, skatindama inkstų vamzdelių su ląstelėmis regeneraciją. Inkstų kanalėlių epitelio ląstelės atlieka lemiamą vaidmenį filtruojant ir reabsorbuojant atliekas ir elektrolitus. Sergant inkstų ligomis, šios ląstelės gali būti pažeistos, dėl to pažeidžiama inkstų funkcija. Cistanche gebėjimas skatinti šių ląstelių regeneraciją padeda atkurti tinkamą inkstų funkciją ir pagerinti bendrą inkstų būklę.

Be šio tiesioginio poveikio inkstams, cistanche teigiamai veikia kitus organus ir organizmo sistemas. Šis holistinis požiūris į sveikatą yra ypač svarbus sergant inkstų ligomis, nes ši būklė dažnai paveikia kelis organus ir sistemas. Įrodyta, kad che turi apsauginį poveikį kepenims, širdžiai ir kraujagyslėms, kurias dažniausiai paveikia inkstų liga. Skatindama šių organų sveikatą, cistanche padeda pagerinti bendrą inkstų funkciją ir išvengti tolesnių komplikacijų.

Apibendrinant galima pasakyti, kad cistanche yra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas inkstų ligoms gydyti. Jo aktyvūs komponentai turi diuretikų, antioksidacinių, priešuždegiminių, imunomoduliuojančių ir regeneruojančių savybių, kurios padeda pagerinti inkstų funkciją ir apsaugoti inkstus nuo tolesnio pažeidimo. , cistanche turi teigiamą poveikį kitiems organams ir sistemoms, todėl tai yra holistinis požiūris į inkstų ligų gydymą.