Finerenonas daro didelį skirtumą gydant su T2D susijusią CKD

Lėtinės inkstų ligos (LIL) paplitimas mano šalyje pastaraisiais metais didėja. Remiantis 2019 m. Pasaulinės ligų naštos (GBD) duomenimis, CKD paplitimas mano šalyje yra 10,6 proc., o tai atitinka didžiulę beveik 150 milijonų pacientų populiaciją. Ligos našta sunki. Tarp specifinių CKD priežasčių sparčiai išaugo 2 tipo diabeto (T2D) dalis [1]. Kai kuriuose tyrimuose nustatyta, kad nuo 2011 m. su T2D susijęs CKD pralenkė glomerulonefritą ir tapo pirmąja LIL pacientų hospitalizacija mano šalyje. Etiologija [2].

Spustelėkite, jei norite sužinoti apie inkstų ligą

Su T2D susijęs CKD ne tik lems laipsnišką pacientų inkstų funkcijos pablogėjimą ir netgi galutinės stadijos inkstų ligos (ESRD), kuriai reikalinga dializė, kad išlaikytų gyvenimą, bet ir rodo, kad pacientams yra didesnė širdies ir kraujagyslių ligų rizika. CVD). Todėl pacientai, sergantys su T2D susijusia CKD, susiduria su „dvigubu inkstų ir širdies priepuoliu“, o tuo pat metu Kinijos pacientų T2D ir LŠL diagnozavimo ir gydymo žinomumas nėra idealus, o tai dar labiau paveikia ligų valdymo ir kontrolės status quo. Klinikinėje praktikoje skubiai reikalingi veiksmingi terapiniai vaistai, kurie pacientams bus labai naudingi.

2022 m. birželio 28 d. Nacionalinė medicinos produktų administracija (NMPA) oficialiai patvirtino naujas nesteroidines, labai selektyvių mineralokortikoidų receptorių antagonistų (MRA) Finerenone tabletes, kurios bus pradėtos gaminti mano šalyje, skirtos su T2D susijusioms ligoms gydyti. Suaugę pacientai, sergantys KŠL [numatomas glomerulų filtracijos greitis (eGFR) nuo 25 iki < 75 ml/min/1,73 m2 arba lygus, su albuminurija], gali sumažinti ilgalaikio eGFR ir ESRD mažėjimo riziką. Neseniai nefrologijos srities ekspertai daugelyje šalies vietų vienas po kito išrašė receptus, kurie pažymėjo oficialų finerenono įvedimą į klinikinę praktiką ir yra naudingi daugumai su T2D susijusių CKD pacientų mano šalyje.

Tiesiogiai patekęs į pagrindinį ligos kelią, finerenonas suteikia naują gydymo dimensiją

Su T2D susijusių CKD patologinis mechanizmas yra gana sudėtingas. Tradicinė koncepcija mano, kad nenormali inkstų hemodinamika ir nenormalus gliukozės bei lipidų metabolizmas yra du pagrindiniai patologiniai mechanizmai. Todėl ankstesniame gydyme daugiausia dėmesio skiriama kraujospūdžio, cukraus kiekio kraujyje, lipidų kiekio kraujyje kontrolei ir kitiems rodikliams, pvz., RAS antagonistų ir įvairių hipoglikeminių vaistų vartojimui, tačiau pacientams vis dar yra didelė ŠKL ir ŠKL rizika. Net jei gliukozės kiekis kraujyje, kraujospūdis ir kiti rodikliai pasiekiami visapusiškai valdant, LŠL atsiradimo ir išsivystymo visiškai išvengti nepavyks [3].

Tai reiškia, kad yra ir kitų patologinių mechanizmų, susijusių su T2D susijusio ŠKL atsiradimu, tarp kurių priešuždegiminis ir profibrozinis poveikis, kurį sukelia mineralokortikoidų receptorių (MR) per didelis aktyvumas, yra pagrindinė inkstų ligos progresavimo grandis[4]. . Kaip nesteroidinis MRA vaistas, finerenono veikimo mechanizmas yra tiesiogiai atakuoti per daug aktyvuotą MR ir veiksmingai daryti priešuždegiminį ir antifibrozės poveikį. Palyginti su tradiciniais gydymo metodais, finerenonas yra nauja dimensija. Intervencija į su T2D susijusią CKD yra svarbi gydymo galimybė pacientams.

Palyginti su tradiciniais steroidiniais MRA, tokiais kaip spironolaktonas ir eplerenonas, finerenonas turi blokinę trimatę struktūrą, kuri turi stipresnį surišimo poveikį MR, didesnį selektyvumą ir nesukelia nepageidaujamų reakcijų, susijusių su lytiniais hormonais; tuo pačiu metu finerenono ketonai tolygiai pasiskirsto inkstuose ir širdyje. Kalbant apie farmakokinetiką, jo pusinės eliminacijos laikas yra trumpas, o jo neaktyvūs metabolitai, o atsižvelgiant į dvigubą naudą inkstams ir širdžiai, hiperkalemijos dažnis yra mažesnis[5].

Įrodymais pagrįsti medicinos įrodymai yra aiškūs, finerenonas yra perspektyvus Kinijos pacientams

Novatoriškas finerenono veikimo mechanizmas padėjo teorinį pagrindą jo aiškiai naudai inkstams ir širdžiai, o pasauliniai pagrindiniai III fazės atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai FIDELIO, FIGARO ir jungtinė dviejų FIDELITY tyrimų[6] analizė buvo įtraukti. Daugiau nei 13 ,000 Įvairių stadijų CKD pacientai visiškai patvirtino dvigubą finerenono naudą ir saugumą, įskaitant daugiau nei 3,000 Azijos pacientus, taip pat teigiamai prisidėjo Kinijos pacientai ir mokslininkai.

FIDELIO Kinijos pogrupio analizėje buvo įvertintas 372 Kinijos pacientų, sergančių su T2D susijusia CKD, veiksmingumas ir saugumas. Rezultatai parodė, kad finerenonas gali sumažinti pagrindines sudėtines inkstų baigtis (inkstų nepakankamumą, eGFR sumažėjimą daugiau nei 40 proc., palyginti su pradiniu lygiu) Kinijos pacientams. procentų ar su inkstų liga susijusią mirtį) rizika žymiai sumažėjo 41 proc., palyginti su placebo grupe (RRR=0.59, P=0.009), o kiekvieno pogrupio pacientų nauda buvo apskritai nuoseklus.

Kalbant apie antrinius sudėtinius širdies ir kraujagyslių sistemos baigčius, Finrenono gydymo grupės vertė buvo 25 procentais mažesnė nei placebo grupės (HR=0.75, P=0.408; pasaulinės populiacijos HR). =0.86 rizika buvo žymiai sumažinta 14 proc., P=0.03), o tai rodo, kad Kinijos pacientai, vartojantys finerenoną, gali turėti daugiau naudos inkstams ir širdžiai; ir gydymo finerenonu saugumas yra geras, o nepageidaujamų reiškinių dažnis yra toks pat kaip ir placebo grupėje[7].

Pastaraisiais metais buvo atnaujinta keletas svarbių autoritetingų gairių šalyje ir užsienyje, pvz., „2021 m. diabetinės inkstų ligos klinikinės diagnostikos ir gydymo gairės Kinijoje“, „2022 m. Amerikos diabeto asociacijos (ADA) diabeto medicininės diagnostikos ir gydymo standartai. “, ir 2022 m. Pasaulinės inkstų ligų rezultatų gerinimo organizacijos (KDIGO) leidimas “ Remiantis aukščiau paminėtų tyrimų pateiktais aukštos kokybės įrodymais pagrįstais medicininiais įrodymais, Klinikinės praktikos gairės, skirtos lėtiniu inkstų nepakankamumu sergantiems pacientams gydyti diabetą. Liga ir pan., labai rekomenduojame naudoti finerenoną [8-10].

Žengiant į Kinijos klinikinę praktiką, į kokius dalykus reikėtų atkreipti dėmesį taikant finerenoną?

Kalbant apie specifinį naudojimą, gydytojai gali pasirinkti pradinę finerenono dozę pagal eGFR lygį:

Pacientams, kurių eGFR didesnis nei 60 ml/min/1,73 m2, pradėkite tiesiogiai nuo 20 mg;

Pacientams, kurių eGFR didesnis arba lygus nuo 25 iki < 60 ml/min/1,73 m2, pradėkite nuo 10 mg; jei kalio kiekis kraujyje yra normalus, dozę padidinkite iki 20 mg per 4 savaites;

Kartą per dieną, vartojamas per burną.

Finenenono patvirtinimas ir klinikinė praktika, kurioje naudojami novatoriški mechanizmai kaip sėkminga strategija ir pacientai lydi puikų įrodymą, yra svarbus įvykis gydant su T2D susijusias ŠKL ligas mano šalyje ir skatins bendrą inkstų ligų gydymą. atveria naują erą! Tuo pat metu tikimasi, kad finerenonas sukaups daugiau duomenų apie Kinijos pacientus, pateiks daugiau klinikinių vaistų gairių ir bus naudingas daugumai Kinijos pacientų.

Norėdami gauti daugiau informacijos: Ali.ma@wecistanche.com