Finerenone padidina su T2D susijusį CKD valdymą į naują lygį

Metų tvarka dažnai keičiama, o skyrius atnaujinamas kiekvieną dieną. Vėlyvą pavasarį ir vasaros pradžioje 2023 m. kovo 30 – balandžio 2 dienomis Bankoke, Tailande, vyks Pasaulinis nefrologijos kongresas (WCN) ir 21-asis Azijos ir Ramiojo vandenyno nefrologijos draugijos (APCN) kongresas! Grupė talentingų žmonių, stipri sudėtis ir daug ekspertų bei mokslininkų, turinčių didelę patirtį ir gilius pasiekimus nefrologijos srityje, buvo nuostabios akademinės šventės liudininkai!

Spustelėkite, kad padidintumėte dozę lėtinei inkstų ligai gydyti

Kaip karštoji vieta lėtinės inkstų ligos (LIL), susijusios su 2 tipo diabetu (T2D), srityje per pastaruosius dvejus metus, naujasis mineralokortikoidų receptorių antagonistas (MRA) finerenonas puikiai sužibėjo WCN konferencijoje.

Nuo teorinio pagrindo iki naujoviško mechanizmo, nuo įrodymais pagrįstų įrodymų iki rekomendacijų, šios srities ekspertai gerai kalbėjo apie finerenoną. Šiame numeryje profesorius Zhou Yilun iš Pekino Tiantano ligoninės, susijusios su sostinės medicinos universitetu, ir profesorius Zhou Xiaoshuang iš Šansi provincijos liaudies ligoninės yra specialiai kviečiami pateikti nuostabių akademinių karštųjų taškų, susijusių su finerenonu šioje konferencijoje, interpretacijas.

Finerenonas turi didesnę naudą Azijos gyventojų inkstams

Praėjusiais metais Amerikos nefrologų draugijos (ASN) paskelbus FIDELIO-DKD Kinijos pogrupio duomenų analizės rezultatus, buvo įrodyta, kad Kinijos populiacijoje finerenonas reikšmingai sumažino inkstų sudėtinio baigties reiškinius (inkstų nepakankamumas, eGFR toliau mažėjo Didesnis nei arba lygi 40 proc., palyginti su pradine) procentais arba mirtimi nuo inkstų ligos) santykinė rizika pasiekė 41 proc. pirmą kartą buvo paskelbti pacientų inkstų ir širdies rezultatai!

Rezultatai parodė, kad, palyginti su placebu, finerenonas gali reikšmingai 34 proc. sumažinti Azijos gyventojų inkstų sudėtinio baigties reiškinio riziką (HR 0.66; 95 proc. PI 0.52–{{). 6}},84; 1 pav.), o CV sudėtinio įvykio rizika – 1{{10}} proc. (HR 0.66; 95 proc. PI 0.52) –0.84; 1 pav.). 0.90; 95 procentų PI 0.70-1.15; 1 pav.), pacientų nauda inkstų ir širdies veiklai atitiko ne Azijos gyventojų (sąveikos P reikšmės buvo atitinkamai 0,08 ir 0,88) 2.

Palyginti su ne Azijos gyventojais, Azijos gyventojų nauda inkstams yra reikšmingesnė! Vieno inkstų pažeidimo atveju inkstų nepakankamumo rizika sumažėjo 35 proc. (HR 0,65; 95 proc. Cl 0.49-0,87; P sąveika=0 .02; 1 pav.), o inkstų sudėtinių baigčių rizika, kai eGFR nuolat sumažėja daugiau nei 40 proc., palyginti su pradiniu lygiu, sumažėjo 31 proc. (HR 0,69). ; 95 proc. Cl 0.58-0.82; P sąveika=0.01; 1) 2 pav., pateikia naują įrodymais pagrįstą finerenono vartojimo Kinijos populiacijoje pagrindą.

1 pav. Finerenonas žymiai sumažina inkstų ir širdies sudėtinių baigčių riziką Azijos populiacijose

Profesorius Zhou Yilun atkreipė dėmesį, kad Azijos gyventojų tyrimų duomenys, paskelbti šių metų WCN konferencijoje, parodė, kad, palyginti su placebu, finerenonas žymiai sumažino inkstų sudėtinių baigčių riziką 34 proc., o inkstų nepakankamumo riziką – 35 proc.2; lyginant su ne Azijos gyventojais, Finerenonas parodė akivaizdesnę naudą inkstams Azijos populiacijose, pridedant naujų įrodymų apie inkstų apsaugą Azijos populiacijose!

Kartu su FIDELIO-DKD Kinijos pogrupio tyrimo, paskelbto 2022 m. ASN, rezultatais, įrodymų grandinė apie smulkesnę enono naudą inkstams Azijos gyventojams, ypač Kinijos gyventojams, yra gausesnė ir suteikia mums labai galingą terapinį metodą. klinikinis su T2D susijusios ŠKL gydymas.

Tai neabejotinai leidžia mūsų gydytojams labiau pasitikėti šio vaisto vartojimu, siekiant sumažinti inkstų ir širdies reiškinių atsiradimą ir atitolinti pacientų progresavimą iki galutinės inkstų ligos stadijos (ESKD). Taip pat labai tikimės, kad finerenonas gali būti naudingas daugiau su T2D susijusių CKD pacientų.

Atsekant kilmę, novatoriškas finerenono mechanizmas padėjo tvirtą pagrindą jo aukštos kokybės įrodymais pagrįsti. Manoma, kad per didelis mineralokortikoidų receptorių (MR) aktyvavimas sukelia uždegimą ir fibrozę, dėl ko pažeidžiami inkstai ir širdis3-6. Naujasis MRA finerenonas tiesiogiai pasiekia tikslą, veiksmingai mažina proteinuriją, lėtina inkstų ligos progresavimą, užtikrina dvigubą inkstų ir širdies apsaugą7,8 užpildo spragą gydant su T2D susijusią CKD ir skatina klinikinį kraujospūdžio valdymą bei cukraus kiekį kraujyje. valdymas tiesiogiai atakuoti ligos esmę Naujas valdymo lygis!

Klinikinio racionalaus finerenono taikymo perspektyva yra plati

Pradėkite nuo aukšto lygio, keliaukite be ribų, pasiekite dalindamiesi ir pasiekite tobulumą. Esant stipriai akademinei atmosferai, karšta klinikinio racionalaus finerenono taikymo problema pastūmėjo susitikimą į kulminaciją. Dozavimo režimas yra klinikinio dėmesio centre. Ar tiems, kurie anksčiau nevartojo AKFI ar ARB, klinikinėje praktikoje pirmenybė bus teikiama AKFI ar ARB, ar nesteroidinis MRA (pvz., finerenonas) turėtų būti vartojamas tiesiogiai? Arba naudoti SGLT-2 inhibitorius? Ir kaip šie vaistai veikia kartu?

Šiuo atžvilgiu profesorius Roberto Pecoits-Filho iš Paranos katalikiškojo universiteto (Brazilijoje) Nefrologijos katedros teigė, kad vienas iš klinicistų iššūkių yra organizuotą tyrimų informaciją paversti realiomis gydymo galimybėmis.

Norint atsakyti į šį klausimą, gali prireikti visapusiškai apsvarstyti įvairius veiksnius, tokius kaip vietinių vaistų prieinamumas, kaštų problemos, gydytojo pageidavimai, pacientų atranka ir tolerancija praeityje bei individualus vaistų skyrimas. Kitas dalyvaujantis gydytojas pasiūlė, kad, remiantis 2–3 valandų finerenono pusinės eliminacijos periodu, ar gydymas aukštu dažniu pagerins organų apsaugą? Profesorius Roberto Pecoits-Filho mano, kad tai yra unikalus nesteroidinio selektyvaus MRA bruožas: jis greitai veikia receptorių, o tada sukelia panašias genų ekspresijos ir tolesnio atsako charakteristikas. Bent jau teoriškai, kuo didesnis selektyvumas, tuo veiksmingesnė inkstų ir širdies ir kraujagyslių sistemos apsauga, be to, tai gali sumažinti nepageidaujamų reiškinių dažnį.

Profesorius Zhou Xiaoshuangas atkreipė dėmesį, kad šiuo metu trys pagrindiniai finerenono tyrimai – FIDELIO, FIGARO ir FIDELITY tyrimai buvo išleisti kartu, siekiant patvirtinti vaisto inkstus ir kardioprotekcinį poveikį su T2D susijusiems LIL sergantiems pacientams ir gerą jo saugumą9- 11 .

Kaip padidinti klinikinių vaistų veiksmingumą, verta apsvarstyti. Finrenono klinikinė nauda nepriklauso nuo antihipertenzinio ir hipoglikeminio gydymo ir gali būti pradėta tiesiogiai, remiantis esamu gydymu. Pacientams, gydomiems RASi arba RASi ir SGLT2i, finerenono derinys vis tiek gali turėti papildomos naudos inkstams ir širdžiai, veiksmingai sumažinant šlapimo albumino ir kreatinino santykį (UACR) ir sumažinant hiperkalemijos riziką12-15.

Because hyperkalemia has always been a hot topic of clinical concern, safe medication is very important. When the patient's serum potassium is >5.{1}} mmol/L ir eGFR<25 mL/min/1.73㎡, finerenone is not recommended16. At the same time, individualized medication is also essential. The clinical efficacy of finerenone is dose-dependent, and the target dose is 20 mg, which can be adjusted based on blood potassium levels and eGFR. Pay attention to monitoring the changes in values during medication16.

Visi aukščiau pateikti tyrimai patvirtino, kad pacientų, gydytų finerenonu, nuolatinio nutraukimo dėl hiperkalemijos ir hospitalizavimo dėl hiperkalemijos dažnis buvo mažas, o tai rodo, kad finerenonas taikomas daugeliui žmonių ir yra gerai toleruojamas pacientų. kontrolės, klinikinio pritaikymo perspektyva yra labai plati 9-11.

Taip sutapo, kad Kinijos sveikatos draudime buvo įdiegtas finerenonas, kuris labai sumažino pacientų finansinę naštą ir gerokai pagerino vaistų prieinamumą. Šiuo metu jis sparčiai ir plačiai taikomas. , tikisi, kad finerenonas ateityje toliau kaups praktinę patirtį Kinijos klinikinėje praktikoje ir taps pagrindiniu vaistu gydant su T2D susijusią CKD.

Apibendrinti

WCN'23 konferencija buvo sėkmingai užbaigta, o turinys, susijęs su inkstų liga, svaigino. Nuostabus ekspertų pasidalijimas padės pagerinti diabeto ir inkstų ligų gydytojų profesionalų diagnostikos ir gydymo lygį, taip pat padės standartizuoti visapusį su T2D susijusių LŠL valdymą.

Nors su T2D susijusių CKD ligų našta yra didelė, klinikiniai iššūkiai dideli, o kelias ilgas ir ilgas, šios srities mokslininkai niekada nenustojo tyrinėti. Per pastaruosius 40 metų buvo nuolat kuriami susiję gydymo būdai, skirti lėtinti su T2D susijusios CKD progresavimą. Šiandien, pradedant nuo teorijos ir baigiant įrodymais, naujasis MRA finerenonas gali žymiai sulėtinti inkstų ligos progresavimą ir užtikrinti veiksmingą dvigubą inkstų ir širdies apsaugą su T2D susijusiems LIL sergantiems pacientams, ypač Azijos gyventojams, įskaitant Kinijos populiacijas. nauda inkstams yra akivaizdesnė1,2!

Šis rezultatas yra jaudinantis. Finerenonas įrodė savo stiprią jėgą atlikdamas aukštos kokybės tyrimų duomenis, o tai, galima sakyti, suteikė Kinijos su T2D susijusiai CKD sričiai „nauginimo piliulę“. Gydymo planas, kuris yra labai prieinamas ir gali užtikrinti dvigubą inkstų ir širdies apsaugą, kartu sumažinant ekonominę pacientų naštą ir sukuriant abipusiai naudingą klinikinę vertę ir ekonomiškumą. Klinikinis su T2D susijusios ŠKL gydymas priklauso nuo romantiškų „vaistų“, pažvelkime į dabartį!

Koks yra Cistanche inkstų ligos gydymo mechanizmas?

Cistanche yra augalas, dažniausiai naudojamas tradicinėje kinų medicinoje inkstų ligoms gydyti. Jo veikimo mechanizmas nėra visiškai suprantamas, tačiau manoma, kad jis turi tokį poveikį:

1. Priešuždegiminis: Cistanche yra junginių, kurie turi priešuždegiminį poveikį. Inkstų liga dažnai apima uždegimą, todėl uždegimo mažinimas gali pagerinti inkstų funkciją.

2. Antioksidantas: Cistanche gausu antioksidantų, kurie gali padėti apsaugoti inkstus nuo laisvųjų radikalų daromos žalos.

3. Imunomoduliuojantis: įrodyta, kad Cistanche moduliuoja imuninę sistemą, o tai gali padėti sumažinti inkstų uždegimą ir pažeidimus.

4. Antifibrozinis: Cistanche gali padėti išvengti rando audinio susidarymo inkstuose, kurie gali atsirasti sergant kai kuriomis inkstų ligomis.

Apskritai, tikslus mechanizmas, kuriuo Cistanche veikia inkstų funkcijai pagerinti, vis dar tiriamas, tačiau jo priešuždegiminis, antioksidacinis, imunomoduliuojantis ir antifibrozinis poveikis gali prisidėti prie jo gydomojo poveikio.

Nuoroda:

1. Finerenono poveikis CKD rezultatams sergant 2 tipo diabetu: FIDELIO-DKD tyrimo Kinijos pogrupio analizė. 2022 ASN. Plakatas: SA-PO2

2. FINERENONO FINERENONO KARDIORENALINIAI REZULTATAI AZIJOS PACIENTAMS, SERGANČIAMS LĖTINĖS INKSTŲ LIGOS IR 2 TIPO DIABETU. WCN 23. Plakatas:0618.

3. Kolkhof P ir kt. Pharmacol Res. 2021 m. spalis; 172:105859.

4. Bauersachs J ir kt. Br J Pharmacol. 2022;179(13):3119–3134.

5. Barrier-Chimal J ir kt. Kidney Int. 2019;96(2):302-3

6. Nishiyama A. Hypertens Res. 2019;42(3):293-3

7. Clarisse D ir kt. Br J Pharmacol. 2022;179(13):3235–3249.

8. Agarwal R ir kt. Eur Heart J. 2021;42(2):152-161.

9.Bakris GL ir kt. N Engl J Med. 2020;383(23):2219–2

10. Pitt B ir kt. N Engl J Med. 2021 m. gruodžio 9 d., 385 (24):2252-2263.

11. Agarwal R ir kt. Europos širdies žurnalas. 2021 m.;1-1 [ PubMed ]

12. Rossing P ir kt. Diabeto priežiūra. 2022 m. rugpjūčio 15 d.:dc2

13. Rssing P ir kt. ASN 2021; Santrauka SA-OR22.

14. McGill J. Mokslinis simpoziumas pristatytas Europos diabeto tyrimo asociacijoje

15. Agarwal R, Joseph A, Anker SD ir kt. J Am Soc Nephrol. 2022;33(1):225-2

16. Vabzdžių® (saldžiųjų bulvių) patikrinimas.