Furman-2021-Priekinio dopamino tono didinimas E.pdf 3 dalis
Mar 07, 2024
Narkotikų x decilio poveikis nepasiekė statistinio reikšmingumo jokioms kitoms užduoties sąlygoms (CF-S: 0,08±2,9, z=0,03; CL-S: 2,49±2,3, z{ {12}}.08; CL-G: -.33±3,5, z=-0.09), nors pastebima, kad CL-S tendencija buvo priešinga CF-G stebimai tendencijai (ty didesnis nuolydis). ontolkaponas).
Tolkaponas yra vaistas, vadinamas "dopamino D4 receptorių antagonistu", kuris plačiai naudojamas gydant ADHD, dėmesio stokos sutrikimą ir depresiją. Palyginti su kitais vaistais, tolkaponas daro savo gydomąjį poveikį daugiausia paveikdamas dopamino signalų perdavimą.
Tačiau tolkapono vaidmuo neapsiriboja pirmiau minėtų ligų gydymu. Pastaraisiais metais vis daugiau tyrimų parodė, kad tolkaponas taip pat stiprina atmintį. Eksperimentų metu buvo nustatyta, kad tolkaponas pagerina žmonių atmintį ir mokymosi gebėjimus, ypač tais atvejais, kai nukenčia atmintis ir pažinimo gebėjimai.
Remiantis mokslininkų atliktais tyrimais, šis atmintį gerinantis tolkapono poveikis yra susijęs su jo poveikiu dopamino signalams. Dopaminas yra svarbus neurotransmiteris, glaudžiai susijęs su įvairiais fiziologiniais procesais, tokiais kaip pažinimas, emocijos ir atlygis. Tolkaponas veikia dopamino signalizaciją, todėl organizme sukuriamas sudėtingas reguliavimo poveikis, įskaitant smegenų mokymosi ir atminties funkcijų gerinimą.
Tuo pačiu metu atmintį gerinantis tolkapono poveikis taip pat turi didelę reikšmę žmogaus augimui ir vystymuisi. Nuolat tobulėjant visuomenei ir technologijoms, žinių ir informacijos kiekis taip pat didėja kiekvieną dieną. Žmonės turi nuolat mokytis ir įsiminti naujas žinias, kad galėtų prisitaikyti ir susidoroti su sudėtingu ir permainingu šiuolaikiniu gyvenimu. Šiame kontekste atmintį gerinantis tolkapono poveikis gali padėti mums geriau mokytis ir kaupti žinias bei pagerinti mūsų konkurencingumą ir gebėjimą prisitaikyti.
Apskritai tolkapono ir atminties ryšys yra teigiamas. Šis vaistas gerina atmintį ir mokymosi gebėjimus ir gali padėti žmonėms geriau apdoroti ir susidoroti su didėjančiu žinių ir informacijos kiekiu bei tobulėti. akademinis, karjeros ir gyvenimo lygis. Žinoma, naudodamiesi tolkaponu, taip pat turite visiškai suprasti jo taikymo sritį ir šalutinį poveikį bei atlikti asmeninį valdymą ir sveikatos stebėjimą, kad užtikrintumėte sveikatą ir saugą. Matyti, kad turime pagerinti atmintį, o Cistanche deserticola gali žymiai pagerinti atmintį, nes Cistanche deserticola taip pat gali reguliuoti neuromediatorių pusiausvyrą, pavyzdžiui, padidinti acetilcholino ir augimo faktorių kiekį. Šios medžiagos labai svarbios atminčiai ir mokymuisi. Be to, Cistanche deserticola taip pat gali pagerinti kraujotaką ir skatinti deguonies tiekimą, o tai gali užtikrinti, kad smegenys gautų pakankamai maistinių medžiagų ir energijos, taip pagerinant smegenų gyvybingumą ir ištvermę.
Spustelėkite žinoti 10 būdų, kaip pagerinti atmintį
Iš tiesų, tiesiogiai palyginę vaistų poveikį (vaisto x decilis) tarp užduoties sąlygų, nustatėme skirtumą tarp CL-S ir CF-G (8,7±3,05, z=2.73, p=0.008, Bonferroni pakoreguota 6 bandymams), tačiau reikšmingo skirtumo tarp kitų dviejų sąlygų nėra. Svarbu tai, kad šie du bandymų tipai yra suderinti su darbinės atminties apkrova ir skiriasi tik neselektyvaus blokavimo poreikiais (Chatham ir kt., 2014).
Taigi šis palyginimas rodo, kad tolkaponė gali turėti priešingą poveikį informacijos palaikymui WM ir galimybei pasirinktinai nukreipti informaciją iš WM. Be to, šios išvados specifiškumas CF-G sąlygai prieštarauja platesniam tolkapono poveikiui kitam, bendresniam veiksniui, pavyzdžiui, variklio reakcijos greičiui.
Post-hoc tyrimas dėl decile2 x vaisto poveikio pagal būklę atskleidė modelį, atitinkantį aukščiau aprašytą: tolkaponas sumažino kvadratinės tendencijos dydį CF-G būsenoje, bet padidino ją esant CL-S sąlygai. Nors vaistas reikšmingai nepakeitė kvadratinės tendencijos jokiomis sąlygomis (CF-S: -1.07±0.72, z=-1.48, p {{ 11}}.14; CF-G: -1.26± 0.66,z=-1.91, p{{20}}.{{34 }}6; CL-S: 0.98±0.60, z=1.64, p=0.10: -0.25±0.81, z=-0.31, p=0.75), tiesioginis užduoties sąlygų palyginimas vėl parodė reikšmingą skirtumą tarp CL-Smėlio ir CF-G (2,24±0,84, z=2.69, p. =0.04, Bonferroni pakoreguota 6 bandymams).
Norėdami nustatyti, ar reikšmingas vaisto x decilio poveikis WM palaikymui atspindi stabilesnio pagrindinio nervinio proceso funkciją (ty minučių ar valandų, o ne sekundžių eilės), pasinaudojome ramybės būsenos duomenimis, gautais iš tų pačių tolkapono ir placebo dalyvių. . Kadangi ramybės būsenos duomenys labiau atspindi pagrindinę būseną, o ne konkrečios užduoties atsaką, mes sutelkėme dėmesį į bendrą RT nuolydį (ty vaisto x decileparametrą iš mūsų modelio), nors įvertinome ir papildomus, labiau su sąlyga susijusius RT nuolydžio efektus. CF-G sąlygai (žr. Metodai).
Smegenų sritys šoninėje priekinėje žievėje, jautrios užduoties abstrakcijos lygiui ir stipriai susijusios su šios užduoties atlikimu, įskaitant nugaros priešmotorinę žievę (PMd) ir priešmotorinę žievę (pPMd) (Badre & D'Esposito, 2009; Badre ir kt. al., 2010; Chatham ir kt., 2014), buvo naudojami kaip atskiri ramybės būsenos skirtumų analizei.
Pažymėtina, kad vertindami ryšį tarp kairiojo PMd ir likusių smegenų dalių, nustatėme ryšio stiprumo pokyčius, kurie koreliavo su tolkapono poveikio stiprumu bendram RT nuolydžiui smegenų srityse, įskaitant kairę fusiforminę žievę, dešinę intraparietalinę vagą ir dešinę šoninę. prefrontalinė žievė (3 pav. ir 2 lentelė).
Taip pat radome pakeitimų leftPMd<->dešinės fusiforminės žievės jungtys, kurios buvo konkrečiau susijusios su su vaistais susijusiu CF-G elgesio pokyčiu (3 pav., dešinysis skydelis ir 2 lentelė).
Nei analizėje, nei panašiose analizėse su decile2 parametrais nebuvo rasta jokių reikšmingų mūsų PFC ROI ir striatumo ryšio pokyčių. Šie rezultatai nebuvo nulemti nuokrypių; tolkapono sukeltas jungiamumo verčių padidėjimas, kaip parodyta dešiniajame viduriniame intraparietaliniame raumenyje (mIPS; bendras RT nuolydis) ir dešiniajame fusiforminiame gyrus (3 pav., apačioje; RT nuolydis CF-G sąlygai), koreliuoja su tolkapono sukeltas RT nuolydžio išlyginimas plačiame ryšio verčių diapazone. (Kitų svarbių 2 lentelėje išvardytų regionų duomenys buvo labai panašūs).
Neatsirado jokių reikšmingų ryšių, susijusių su tinkama PMd IG. Antrinėje analizėje taip pat įvertinome ryšio pokyčius tarp labiau priekinės ir prefrontalinės srities, susijusios su šios užduoties atlikimu, iki PMd (Chatham ir kt., 2014) ir likusios smegenys. Pastebėjome reikšmingą kairiosios prePMd ir dvišalės pirminės somatomotorinės žievės ryšio pokytį, kuris stebėjo tolkaponeono bendro RT nuolydžio elgsenos poveikį; ryšys su kairiųjų PSMC vokselių pogrupiu taip pat buvo jautrus su vaistu susijusiems RT nuolydžio pokyčiams esant CF-G sąlygai (4 paveikslas ir 3 lentelė).
Šie pokyčiai taip pat nebuvo nulemti nuokrypių; tolkapono sukeltas jungiamumo verčių padidėjimas tarp kairiojo prieš PMd ir kairiojo priešcentrinio gyraus, taip pat kairiosios papildomos motorinės srities (SMA), koreliuoja su tolkapono sukeltu bendro RT nuolydžio išlyginimu plačiame ryšio verčių diapazone. (Kitų 3 lentelės regionų duomenys buvo labai panašūs). Priešingai, viršutinio slenksčio regionai, atliekant dešiniojo prieš PMd ryšį, buvo nulemti pašalinių subjektų (duomenys nerodomi), todėl jie nebuvo atskleisti. Galiausiai, nebuvo pastebėta jokių reikšmingų išvadų dėl decile2 parametrų.
Diskusija: čia pateikiame konvergencinius įrodymus, kad tolkaponas žymiai pagerina darbinės atminties palaikymą be akivaizdžios įtakos atitvarams. Tiksliau, tolkapone sumažina RT nuolydį užduoties sąlygomis, kurios maksimaliai padidina priežiūros reikalavimus ir sumažina selektyvų įvesties ir išvesties blokavimo poreikį (CF-G), tačiau neturi statistiškai reikšmingo poveikio kitoms užduoties sąlygoms. Be to, šis CF-G poveikis labai skiriasi nuo sąlygos, kad labiausiai apmokestinamas išvesties blokavimas (CL-S). Visiems tiriamiesiems tas, kiek tolkapone sumažina bendrą RT nuolydį (ty žlugimą skirtingomis sąlygomis), tiesiogiai koreliuoja su padidėjusiu kairiojo PMd, prefrontalinio regiono, kuris yra svarbus stimului susieti su atsaku (Badre ir D'Esposito, 2009), ir užpakalinės žievės sričių nesujungimo. anksčiau buvo susiję su regos darbo atminties funkcija, įskaitant intraparietalinę vagą ir fusiforminę žievę.
Pagal papildomą madą, laipsnis, kuriuo tolkaponas sumažina RT nuolydį skirtingomis sąlygomis, taip pat koreliuoja su padidėjusiu ryšiu tarp prefrontalinio regiono, svarbaus abstrakčiam užduočių vaizdavimui, kairiosios prieš PMd ir motorinių sričių, įskaitant dvišalę pirminę somatomotorinę žievę. Nenustatyta, kad individualūs funkcinių koreliacijų tarp šių žievės regionų ir striatumo skirtumai reikšmingai stebėtų vaistų poveikį elgesiui, kaip būtų galima tikėtis, jei būtų paveikta vartų funkcija.
Kartu šie rezultatai patvirtina hipotezę, kad žievės dopaminas pirmiausia palaiko darbinės atminties palaikymą, o ne blokuoja procesus, atitinkančius teorinius ir empirinius darbinės atminties funkcijos paaiškinimus (Cools ir D'Esposito, 2011; D'Esposito ir Postle, 2015; Frank ir Badre, 2012; Frankas &O'Reilly, 2006; M. Wang ir kt., 2004). Kaip minėta pirmiau, atrodo, kad tolkaponas pirmiausia pagerina priežiūros, o ne blokavimo efektyvumą. Tačiau paskutinės konteksto (CL) sąlygos, kurios pirmiausia padidina išėjimo blokavimo reikalavimus, taip pat apima priežiūros komponentą, tačiau neparodė jokio vaisto poveikio. Labiausiai tikėtinas paaiškinimas yra susijęs su santykine priežiūros ir blokavimo įtaka bendram reakcijos laikui.
Vartojant placebą, vien padidėję priežiūros poreikiai, kai paskirstymo poreikiai yra minimalūs ir pastovūs, padidina reakcijos laiką (kaip matyti iš RT skirtumo tarp „pirmiausia konteksto“ sąlygų, CF-S ir CF-G; 1 lentelė). Tačiau stipresni blokavimo poreikiai, o ypač išvesties blokavimo poreikiai, žymiai padidina reakcijos laiką (Chatham ir kt., 2014): abi sąlygos, kai kontekstas pateikiamas paskutinis (CLS, CL-G), reakcijos laikas yra žymiai ilgesnis nei bet kurios kitos. pirmųjų konteksto sąlygų.
Be to, išėjimo blokavimo efektyvumas tiesiogiai veikia variklio ataskaitą, naudojamą techninės priežiūros sėkmei daryti. Taigi, nors CL-S ir CL-G taip pat turi gana aukštus priežiūros reikalavimus, didesni išėjimo blokavimo reikalavimai, ypač esant selektyvinei (CL-S) sąlygai, greičiausiai uždengs bet kokį tolkapono poveikį priežiūrai. Dėl to tolkapono poveikis reikšmingas tik esant CF-G būsenai. Arba tolkapono sukeltas žievės dopamino tono padidėjimas gali aktyviai trukdyti striatiniu būdu tarpininkaujamų išėjimo vartų funkcijai.
Tokiu atveju vartai veiktų neefektyviau, o tolkapono poveikis priežiūrai tokiomis sąlygomis gali būti neatskiriamas, nepaisant kitų užduočių manipuliacijų. Atsižvelgdami į šią galimybę, parodome reikšmingą tolkapono poveikio CF-G ir CL-S sąlygoms skirtumą, sumažindami RT nuolydį pirmajame, bet santykinai padidindami antrojoje (2B pav. ir 1 lentelė). Pažymėtina, kad šioje užduotyje , mes labai neskiriame konteksto ir turinio palaikymo. Ankstesnis darbas parodė, kad tiriamieji gali pasiekti darbinės atminties turinį naudodami skirtingus mechanizmus, kurie padeda atskirti kontekstą nuo turinio (Gehring, Bryck, Jonides, Albin ir Badre, 2003).
Papildomi eksperimentai parodė, kad kontekstą ir turinį galima pasiekti palyginti nepriklausomai (Linares ir Pelegrina, 2018) arba juos galima gauti kartu kaip sudėtinius elementus (Bialkova ir Oberauer, 2010). Čia kontekstas (skaičius) yra aiškiai pateikiamas kiekviename kontekste. bandymas kartu su taikiniu / netaikiniu (raide ir (arba) simboliu). Mūsų neuroninė hipotezė, kad priežiūros operacijos atliekamos žievėje, tiesiogiai nekalba apie konteksto / turinio skirtumą. Panašiai mūsų darbuose nekalbama apie tai, ar tolkaponas turi įtakos tam tikram subprocesui, kuris atsiranda atliekant techninę priežiūrą, arba bendrą priežiūros būseną. Būsimas darbas (pvz., nustatyti žievės lokusą kiekvienam iš šių kontekstų ir turinio vaizdų arba nustatyti skirtingus reikalavimus hipoteziniams priežiūros poprocesams) gali padėti išsiaiškinti, kokiu mastu šie veiksniai yra susieti nerviniu būdu.
Be to, palaikomos informacijos tipo skirtumų papildymas parametrinio blokavimo poreikiais, pvz., padidinus elementų, kurie turi būti atrenkami iš darbinės atminties, skaičiaus kintamumą, dar labiau paaiškintų, kaip skirtingos kortikostriatinės grandinės palaiko darbinės atminties funkciją. Antrasis mūsų rezultatų ypatumas yra susijęs su padidino priekinį dopamino tonusą RT pasiskirstyme (nuolydis tarp decilių), bet ne vidutinį RT. Atsižvelgiant į tai, kad manoma, kad šoninė priekinė žievė kontroliuoja iš viršaus į apačią, kad išlaikytų stimulų vaizdus užpakalinėse struktūrose (D'Esposito ir Postle, 2015; Rose ir kt., 2016), vienas iš galimų paaiškinimų yra susijęs su šios kontrolės efektyvumu. Kadangi užduočių poreikiai yra vienodi visiems CF-G bandymams, tačiau paskutinio decilio RT yra daugiau nei 1,5 karto didesni už pirmojo decilio RT (2A pav.), neatitikimą turi paaiškinti kažkas kita, nei išoriniai užduočių reikalavimai.
Padidėjęs frontaldopamino tonas gali padidinti šio „iš viršaus į apačią“ komunikacijos efektyvumą, stabilizuodamas bandomąją „iš viršaus į apačią“ kontrolę ir taip padidindamas bandymų, kuriems kontrolė yra optimizuota, dalį. Toks mechanizmas sumažintų bandymų, kurių metu komunikacija iš viršaus į apačią yra neveiksminga, dažnumą, sumažintų RT skaičių lėtesnėje paskirstymo pabaigoje ir sumažėtų RT nuolydis. Apskritai ankstesnis darbas rodo, kad sumažėjus vidiniam asmeniui kintamumas gali būti siejamas su priekinės ir dopaminerginės funkcijos optimizavimu (MacDonald, Li, &Backman, 2009).
Atlikdami esminį tyrimą, kuriame dalyvavo pacientai, turintys įvairių etiologijų smegenų pažeidimus, Stussand kolegos įrodė, kad šoniniai priekiniai pažeidimai padidina individualų RT kintamumą atliekant vizualinės formos parinkimo užduotį (Stuss, Murphy, Binns ir Alexander, 2003). Vėliau Macdonaldas ir jo kolegos parodė, kad atliekant užduotį, supriešintą skaičių tapatybę su skaičiaus padėtimi, sumažėjęs D1 receptorių jungimasis dorsolaterinėje prefrontalinėje žievėje, parietalinėje žievėje ir priekinėje cingulinėje žievėje taip pat yra susijęs su didėjančiu individualiu RT kintamumu nesuderinamiems tyrimams (MacDonald, Karlsson, Rioneck). , Nyberg ir Backman, 2012).
Ko gero tiesiogiai, tyrime, susiejančiame elgesį su COMT geno funkcija, Stefanis ir kolegos (Stefanis ir kt., 2005) nustatė, kad tiriamieji, kuriems buvo didesnis Met apkrovimas esant COMTVal158Met polimorfizmui, parodė sumažėjusį individualų RT kintamumą identiškų porų versijoje. nuolatinės veiklos užduotis (CPT). Kadangi šio polimorfizmo Met alelis sumažina fermento dopamino metabolizmo aktyvumą, manoma, kad jis padidina dopamino tonusą; Taigi, kaip matyti čia, tolkapono COMT slopinimas taip pat turėtų sumažinti individualų RT kintamumą.
Kaip rodo ramybės būsenos funkciniai MRT duomenys, tolkapono elgsenos poveikis, indeksuotas pagal bendrą modelio RT nuolydžio parametrą kiekvienam subjektui, atsispindi ryšio pokyčiuose tinkluose, kurie skiriasi šoninėje priekinėje žievėje. Konkrečiai, su vaistais susiję funkcinio ryšio tarp pMD, susijusių su stimulo susiejimu su atsaku, ir kairiosios fusiforminės žievės, dešiniosios IPS ir dešiniosios apatinės priekinės giros dalies pokyčiai buvo koreliuojami su bendro RT nuolydžio pokyčiais, todėl didesnis ryšio pagerėjimas reiškė didesnį RT nuolydžio sumažėjimą. pagal tolkaponą.
Fusiformos žievės ir IPS derinys dažnai pastebimas atliekant vizualinės darbinės atminties užduotis, kai vizualinės asociacijos regionai (pvz., fusiform gyrus) ir priekinės parietinės kontrolės sritys (įskaitant IPS) yra koaktyvios (D'Esposito ir Postle, 2015; Xu, 2017). Nors šios išvados yra nuoseklios, jos rodo tik tai, kad tiesioginis ryšys su vizualinės darbinės atminties veikla neįmanomas naudojant ramybės būsenos duomenis (kaip tai būtų naudojant darbinės atminties užduoties fMRT, veikiančią pagal užduotį). Todėl reikia būti atsargiems, ekstrapoliuojant nuo smegenų srities iki pažinimo proceso (Poldrack, 2011).
Nepaisant to, pokyčiai, kuriuos sukelia dopamino priekiniuose tinkluose, buvo gerai nustatyti ankstesniuose ramybės būsenos duomenyse (Dang, O'Neil ir Jagust, 2012; Kahnt ir Tobler, 2017; Kelly ir kt., 2009), ir mes pridedame prie funkcinės svarbos. Tačiau, nepaisant jų specifinės funkcijos, įdomu, kad dopaminerginiai pakitimai, susiję su labiau priekinės priekinės dalies, prieš PMd, funkciniu ryšiu, apėmė smegenų sritis, paprastai susijusias su motorine funkcija, ty dvišalę pirminę somatomotorinę žievę. Galima tikėtis, kad, atsižvelgiant į mūsų užduoties pobūdį ir stebimą vaisto poveikį, tolkaponas pakeis priekinės šoninės priekinės srities ryšį su tais, kurie palaiko darbinę atmintį, ir labiau užpakalinės šoninės priekinės srities ryšį su tais, kurie palaiko jo motorinį įgyvendinimą. . Galimas paaiškinimas pagrįstas pačios užduoties pobūdžiu.
Užduočių atlikimas visomis sąlygomis skiriasi ne abstraktesniais valdymo reikalavimais, o apkrovos ir blokavimo reikalavimais. Dėl to darbinės atminties reikalavimai keliami konkrečiam dirgikliui (pvz., raidei arba simboliui), reikalingam atsakymui; Reikalavimai, keliami abstrakčiam užduočių vaizdavimui (pvz., kontekstui, kaip rodomas skaičiumi), yra nuoseklūs visose užduotyse ir yra būtini tik tiek, kiek jie sukelia tinkamą motorinį atsaką. Įspėjimas, nors mūsų pagrindinis elgsenos rezultatas yra susijęs su sąveika tarp vaisto, decilio ir būklės, elgsenos koreliacijos su ramybės būsenos fMRT duomenimis pirmiausia buvo nulemtos vaisto x decilio parametro, žlugusio skirtingomis sąlygomis.
Kadangi ramybės būsenos funkcinis ryšys labiau atspindi pagrindinę būseną ar procesą, o ne konkrečios užduoties atsaką, bendras RT nuolydžio parametras gali geriau užfiksuoti šio proceso pokyčius (pvz., darbinės atminties priežiūra), nes jis apima šį pokytį visomis užduoties sąlygomis, net jei elgesio pokyčiai reikšmingi tik CF-G. Nepaisant to, mes nustatėme labiau sutelktas ramybės būsenos ryšio sritis, kurios reikšmingai koreliavo su CF-G būklei būdingu RT nuolydžio efektu, o tai rodo, kad gali būti būdingi būklei būdingi efektai, nors galbūt ir mažiau energijos. Būsimi fMRI duomenys, gauti atliekant užduotį tiek įjungus, tiek išjungus tolkaponą, galėtų geriau atsižvelgti į konkrečias jungties pokyčių sąlygas.
Atsižvelgiant į tai, kad šie rezultatai rodo tolkapono poveikį darbinės atminties palaikymui, būsimas darbas taip pat gali būti sutelktas į papildomas vaistų manipuliacijas, kurios labiau veikia įvesties ir išvesties blokavimą. Nors buvo pasiūlyta daug visuotinių vartų mechanizmų, kurie gali atnaujinti visus elementus (arba jokių elementų) į darbinę atmintį, manoma, kad atrankinis blokavimas, nesvarbu, ar tai būtų įvestis, ar išvestis, daugiausiai duoda naudos iš striatalinių mechanizmų (Chatham ir Badre, 2015). Todėl tikimasi, kad striatiškai veikiantys D2 receptorių agonistai, tokie kaip bromokriptinas arba kabergolinas, priešingai totolkaponas, turės įtakos selektyviniam įvesties ir išvesties blokavimui.
Spėliojant, skirtingos užpakalinės sritys, rodančios tolkapono sukeltus funkcinio ryšio pokyčius su kairiuoju PMd ir kairiuoju prieš PMd, rodo, kad veiklos sutrikimas vienoje iš šių dviejų šoninių priekinių sričių, pvz., dėl transkranijinės magnetinės stimuliacijos, gali skirtingai pabloginti pažinimo kontrolę, taigi ir užduočių atlikimą. . Pavyzdžiui, jei kairiojo PMd TMS sutrikdo darbinės atminties priežiūrą, CF-G tikslumas turėtų sumažėti. Kita vertus, jei kairiojo prieš PMd TMS sutrikdo motorinę veiklą, tikslumas turėtų išlikti nepakitęs, o RT turėtų padidėti visomis sąlygomis. Kartu geresnis smegenų tinklų, atsakingų už darbinės atminties priežiūros ir blokavimo optimizavimą, supratimas gali sudaryti geresnį pagrindą suprasti jų protrūkius kontrolės ir pacientų populiacijų sutrikimus. 1 pav. UžduotisA. Šioje užduotyje skaičiai apibrėžia kiekvieno bandymo kontekstą.
Skaičiai 1 ir 2 rodo, kad tik simboliai arba raidės yra svarbūs atsakymui. Šie „selektyvūs“ kontekstai skiriasi nuo „pasaulinio“ konteksto, apibrėžto skaičiumi 3, kuris rodo, kad atsakymui svarbūs ir simboliai, ir raidės. BE. Visi bandymai baigiami ekrane, kuriame yra dvi atsakymo parinktys, iš kurių viena apima teisingą elementą (šioms pasirinktinioms aplinkybėms) arba tinkamus elementus (pasauliniam kontekstui). Visais atvejais teisingas tik vienas iš dviejų atsakymų, čia pažymėtas varnele. Svarbu tai, kad trijų dirgiklių pateikimo tvarka kiekviename tyrime gali skirtis. Kai pirmiausia pateikiamas kontekstą atspindintis skaičius (B ir C skydeliai), subjektai gali atnaujinti darbinę atmintį naudodami tik atitinkamą (-us) elementą (-us), taip apmokestindami tik įvesties blokavimą.
Priešingai, kai kontekstas pateikiamas paskutinis, subjektai jau turi būti įtraukę abu memorandumus į darbinę atmintį, keliantys didesnius reikalavimus atitinkamos išvesties atrinkimui iš atminties ir labiau apmokestindami išvesties blokavimą. F. Keturi bandymų tipai skiriasi ir reikalinga strategija, ir užkoduotų dirgiklių skaičiumi. Mūsų prognozė, kad tolkapono poveikis turėtų būti labiausiai matomas esant padidintiems techninės priežiūros reikalavimams ir sumažėjusiems strobavimo poreikiams, rodo, kad elgsenos poveikis turėtų būti aiškiausiai matomas esant CF-G sąlygai (paryškinta). 2 pav. ElgesysA.
Sugriuvę skirtingomis vaisto vartojimo sąlygomis, neapdoroti RT, padalyti iš decilio, rodo skirtumus tiek poslinkyje, tiek nuolydyje keturiomis užduoties sąlygomis. B. Tolcaponeversus placebo RT nuolydžio sumažėjimas yra akivaizdus CF-G duomenų be modelio (* p < 0.05). 3 pav. Ramybės būsenos fMRT rezultatai: kairėje dorsalinė premotorinė žievė Ryšio tarp sėklos kairėje nugaros premotorinėje žievėje (L PMd; žalias regionas, viršutinis kairysis vaizdas) ir kiekvieno smegenų vokselio stiprumas buvo koreliuojamas su tolkapono poveikio bendram RT nuolydžiui (kairysis skydelis) arba RT. nuolydis CF-Gcondition (dešinysis skydelis). Reikšmingi regionai (p < 0,001, pakoreguoti) ankstesnei analizei apima dešinįjį apatinį priekinį girnelę (IFG), dešinįjį vidurinį intraparietalinį vagą (IPS) ir kairiąją fusiforminę žievę; pastarajai analizei buvo rasta dešinioji fusiforminė žievė. Dviejų regionų, dešiniosios mIPS ir dešiniosios fusiforminės žievės, tipinės duomenų schemos rodo, kad išskirtiniai rodikliai nesukelia šių efektų. 4 pav. Ramybės būsenos fMRT rezultatai: kairioji priešmotorinė žievė. Ryšio tarp sėklų kairėje stiprumas priešmotorinė žievė (L pPMd; geltonasis regionas, viršutinis kairysis vaizdas) ir kiekvienas smegenų vokselis buvo koreliuojami su tolkapono poveikio bendram RT nuolydžiui.
Reikšmingi regionai (p < 0.001, pataisyti) bendram RT nuolydžio poveikiui (kairysis skydelis) apima sritis, besitęsiančias per priešcentrinį ir pocentrinį girią abipusiai (pirminė somatomotorinė žievė arba PSMC). L PSMCvoxels poaibis buvo koreliuojamas su RT nuolydžiu CF-G sąlygai. Parodyta, kad reprezentatyvūs dviejų regionų, dešiniojo PSMC ir kairiojo PSMC, duomenų taškų diagramos parodo, kad pašaliniai rodikliai nesukelia šių efektų.
Nuorodos
Apud, JA, Mattay, V., Chen, J., Kolachana, BS, Callicott, JH, Rasetti, R. ir kt. (2007). Tolkaponas gerina pažinimą ir žievės informacijos apdorojimą normaliam žmogui. Neuropsychopharmacology, 32(5), 1011-1020.
Badre, D. ir D'Esposito, M. (2009). Ar priekinės skilties rostrokaudalinė ašis yra hierarchinė? NatRev Neurosci, 10(9), 659-669.
Badre, D. ir Frank, MJ (2012). Hierarchinio sustiprinimo mokymosi mechanizmai kortikostrialinėse grandinėse 2: fMRT įrodymai. Cereb Cortex, 22(3), 527-536.
Badre, D., Kayser, AS ir D'Esposito, M. (2010). Priekinė žievė ir abstrakcijos taisyklių atradimas. Neuron, 66(2), 315-326.
Barr, DJ, Levy, R., Scheepers, C. ir Tily, HJ (2013). Atsitiktinių efektų struktūra patvirtinamosios hipotezės tikrinimui: išlaikykite maksimalų. J Mem Lang, 68 (3).
Bates, D., Kliegl, R., Vasishth, S. ir Baayen, H. (2015). Tvarkingi mišrūs modeliai. arXiv, 1506.04967.
Bialkova, S. ir Oberauer, K. (2010). Tiesioginė prieiga prie darbinės atminties turinio. Exp Psychol, 57(5), 383-389.
Cai, JX ir Arnsten, AF (1997). Nuo dozės priklausomas dopamino D1 receptorių agonistų A77636 arba SKF81297 poveikis senų beždžionių erdvinei darbo atminčiai. J Pharmacol ExpTher, 283(1), 183-189.
Chatham, CH ir Badre, D. (2013). Darbinės atminties valdymas ir numatomas naudingumas. FrontBehav Neurosci, 7, 83.
Chatham, CH ir Badre, D. (2015). Keli vartai darbinėje atmintyje. Curr Opin Behav Sci, 1, 23-31.
For more information:1950477648nn@gmail.com
