Šeimininko antivirusinis atsakas prieš paukščių infekcinį bronchito virusą (IBV): dėmesys įgimtam imunitetui, 2 dalis

Kitos įgimtos imuninės ląstelės, tokios kaip natūralios žudikų (NK) ląstelės, taip pat aktyvuojamos ankstyvoje IBV infekcijos stadijoje.

Įgimtos imuninės ląstelės yra specialių organizmo ląstelių rūšis, kurios daugiausia atsakingos už pašalinių patogenų ir pašalinių medžiagų identifikavimą ir naikinimą. Šios ląstelės atlieka gyvybiškai svarbų vaidmenį organizmo imuninėje sistemoje. Daugelis tyrimų parodė, kad su įgimtų imuninių ląstelių būkle susiję veiksniai, tokie kaip gyvenimo būdas ir mityba, taip pat turi tiesioginės įtakos mūsų atminčiai.

Tyrimai rodo, kad nedidelis imuninio streso kiekis turi teigiamą vaidmenį palaikant atmintį. Imuninis stresas gali paskatinti daugelio įgimtų imuninių ląstelių dauginimąsi ir aktyvavimą, todėl jos gamina daugiau citokinų, hormonų ir kitų medžiagų, kurios atlieka svarbų vaidmenį formuojantis neuronams smegenyse ir palaikant smegenų funkciją. Gyvenimo būdo įpročiai, tokie kaip vidutinio sunkumo mankšta ir tinkamas miegas, taip pat gali paskatinti įgimtų imuninių ląstelių veiklą, taip pagerinant atmintį ir mokymosi gebėjimus.

Be to, mityba taip pat yra vienas iš veiksnių, turinčių įtakos įgimtoms imuninėms ląstelėms ir atminčiai. Pakankamas maistinių medžiagų, tokių kaip vitaminai ir mikroelementai, suvartojimas su maistu gali sustiprinti organizmo imunitetą ir skatinti neuronų augimą bei vystymąsi, o tai naudinga smegenų sveikatai ir atminties gerinimui. Be to, taip pat turėtumėte vengti valgyti per daug riebaus ir cukraus maisto, kad nepakenktumėte įgimtų imuninių ląstelių funkcijai ir nesumažėtų atmintis bei mokymosi gebėjimai.

Apskritai įgimtos imuninės ląstelės yra glaudžiai susijusios su atmintimi. Taisyklingos gyvensenos ir mitybos įpročiai galime pagerinti įgimtų imuninių ląstelių būklę, stiprinti organizmo imunitetą, taip pat padėti pagerinti mokymosi efektyvumą ir atmintį. Dirbkime kartu, kad išlaikytume gerą sveikatą, gerintume atmintį ir siektume geresnės ateities! Matyti, kad turime gerinti atmintį, o Cistanche deserticola gali žymiai pagerinti atmintį, nes Cistanche deserticola turi antioksidacinį, priešuždegiminį ir senėjimą stabdantį poveikį, kuris gali padėti sumažinti oksidaciją ir uždegimines reakcijas smegenyse ir taip apsaugoti nervų sistemos sveikata. Be to, Cistanche deserticola taip pat gali skatinti nervų ląstelių augimą ir taisymą, taip pagerindama neuroninių tinklų ryšį ir funkciją. Šis poveikis gali padėti pagerinti atmintį, mokymąsi ir mąstymo greitį, taip pat gali užkirsti kelią pažinimo sutrikimų ir neurodegeneracinių ligų vystymuisi.

Norėdami pagerinti atmintį, spustelėkite žinokite papildus

Pavyzdžiui, 5-savaičių senumo viščiukai, užsikrėtę M41 IBV paderme per nosį ir trachėją, sukėlė greitą CD107+CD3−NK ląstelių aktyvavimą plaučiuose ir kraujyje nuo 1 dpi [35].

Šios ląstelės geriausiai žinomos dėl citokinų gamybos ir citotoksiškumo, kurie yra svarbūs įgimtai apsaugai nuo virusinių infekcijų. Priešingai nei žinduolių NK ląstelėse, paukščių NK ląstelių dažnis periferiniuose epitelio limfocituose (PBL) ir blužnyje buvo mažas ({{{) {3}}}},5–1,0 %) [36]. Todėl norint suprasti ryšį tarp paukščių NK ląstelių ir atsparumo IBV, reikia atlikti būsimą darbą.

Apibendrinant galima pasakyti, kad įgimtos imuninės ląstelės, įskaitant heterofilus, makrofagus ir NK ląsteles, greitai (24 HPI) įdarbinamos IBV infekcijos vietose.

Remiantis šių ląstelių antivirusine funkcija, įskaitant patogenų atpažinimą, fagocitozę, citokinų gamybą, apoptozės reguliavimą ir kt., Greitas šių ląstelių aktyvavimas yra svarbus viruso klirensui ir atsparumui IBV.

3. IBV infekcijos suaktyvinti modelio atpažinimo receptoriai

3.1. PRR vištienoje

Nors ir mažiau ištirtos, viščiukų įgimto imuniteto funkcijos yra panašios į žinduolių įgimtą imunitetą su tam tikrais skirtumais. Modelių atpažinimo receptoriai (PRR) yra svarbūs šeimininko įgimto imuniteto komponentai, kurie yra išreikšti ląstelių membranose, endosomemembranose ir lizosomų membranose, taip pat citoplazmoje.

Remiantis žinduolių literatūra, į rinkliavas panašūs receptoriai (TLR), į retinoinės rūgšties indukuojamus I geną (RIG-I) panašūs receptoriai (RLR) ir į NOD panašūs receptoriai (NLR) yra dažniausiai į virusus reaguojantys šeimininko PRR [37, 38].

Visi nustatyti TLR yra I tipo transmembraniniai baltymai, praturtinti ląstelės paviršiuje arba endosomų membranoje [39]. Viščiukams šiuo metu žinomi TLR yra chTLR-1A,chTLR-1B, chTLR-2A, chTLR-2B, chTLR-3, chTLR{{ 6}}, chTLR-5, chTLR-7, chTLR-15 ir chTLR-21 [40]. chTLR15 [41] ir chTLR 21 [42] yra unikalūs vištienos TLR.

Dėlėms chTLR ir jų specifinių ligandų sąveika lemia uždegimą skatinančių citokinų ir paukščių defensinų (AvBD) ekspresiją ir sekreciją [43]. Žinduolių TLR3 ir TLR7 yra gerai žinomi dėl RNR virusų atpažinimo [44].

chTLR3 ir chTLR7 yra ortologiški savo atitikmenims žinduoliams [45, 46] ir veikia panašiai, kad paskatintų I tipo interferonų (IFN) gamybą [16], nors žinduolių IKK , MKK7 ir IRF3 ortologų viščiukuose neaptikta [45].

Apibendrinama chTLR reikšmė imuniniam atsakui, o apžvalgą rekomenduojama skaityti toliau [47]. Žinduolių RLR šeimą sudaro trys nariai: RIG-I, su melanomos diferenciacija susijęs genas 5 (MDA5) ir genetikos ir fiziologijos laboratorija 2 (LGP2). ) [48].

Tačiau vištienos genome RIG-I nėra [49]. MDA5 ir LGP2 buvo identifikuoti viščiukuose [50], kurie yra susiję su dsRNR jutimu viščiukų ląstelėse [51]. NLR taip pat gali būti papildomi viščiukų receptoriai, nes NLR elementai (NALP1, NOD1 ir kt.) yra identifikuojami vištienos genome. [52].

Neseniai buvo išanalizuota nukleotidus surišančio oligomerizacijos domeną turinčio baltymo -1 (NOD1) ekspresija ir funkcija viščiukuose [53]. Apibendrinami įvairūs paukščių PRR virusų atpažinimui ir rekomenduojama juos peržiūrėti toliau [54].

3.2. IBV infekcijos suaktyvintas PPR aktyvinimas

Dėl IBV padermių ląstelių linijų trūkumo paukščių PRR aptinkamas virusas buvo ribotas, o ląstelėms pritaikytos Beaudette IBV padermės yra plačiai naudojamos tyrimuose.

In vivo tyrimai, naudojant CEK ląsteles ir trachėjos organų kultūrą (TOC), parodė padidėjusį chTLR3 ir chMDA5 ekspresijos lygį ankstyvoje įvairių kvėpavimo takų ar neuropatogeninių IBV padermių infekcijos stadijoje (9 AG) [55, 56], o chTLR7 signalizacija nebuvo paveikta CEK ląstelės [55].

Later (>18 dpi), buvo įrodyta, kad kvėpavimo M41IBV padermė gali atidėti MDA5 aptikimą CEK ląstelėse [56], o jos gebėjimas suskaldyti MAVS leidžia virusui pabėgti nuo chMDA5 sukeltų antivirusinių atsakų [57].

Kadangi viščiukuose RIG-I nėra, verta ištirti neuropatogeninių IBV padermių poveikį chMDA5 pavieniui, kuris suteiktų naudingos informacijos viruso kontrolei. Apskritai in vivo eksperimentai parodė aktyvuotą PRR (dažniausiai chTLR) ekspresiją po užsikrėtimo. . Pavyzdžiui, 3-savaičių ir 6-dienų SPF viščiukų trachėjose chTLR3 ir chTLR7 reguliavimas buvo stebimas esant 1 dpi, kai buvo pasėtos kvėpavimo susilpnintos Mass ir Conn IBV padermės. , atitinkamai [16], o chTLR3 sumažėjęs reguliavimas buvo pastebėtas esant 12 hpi esant Conn IBV padermės infekcijai [26].

chTLR-1LA, chTLR-1 LB, chTLR2 ir chTLR6 aktyvacija taip pat buvo stebima nuo 1 dpi [58,59]. Tačiau po inokuliacijos kvėpavimo takų Brazilijos lauko izoliuota IBV paderme buvo nustatytas padidintas poveikis TLR7 keliui esant 1 dpi 28-viendienių viščiukų, o TLR3 buvo padidintas nuo 1 dpi. Šiame tyrime TLR7 ekspresija trachėjoje padidėjo nuo 5 dpi [60].

Esant 3 dpi, chTLR3 ekspresija buvo sukelta, o chTLR7 nebuvo paveikta po inokuliacijos virulentine M41 IBV paderme [61]. Esant 9–10 dpi, dedeklių viščiukų blužnies imuninėje sistemoje TLR7 ekspresijos lygis buvo žymiai sumažintas po infekcijos kvėpavimo takų T IBV paderme esant 9–10 dpi [62]. Nefropatogeninės IBV padermės buvo naudojamos PRR ekspresijai inkstuose ištirti.

Esant 5 dpi, transkripto analizė parodė MDA5 padidėjimą 15-dienų senumo SPF viščiukuose [63]. Inokuliacija dviem kitais Kinijos lauke izoliuotais neuropatogeniniais IBV štamais (AH ir TM) slopino TLR7-MyD88 kelio, bet ne TLR3-TIRF kelio aktyvavimą esant 5 dpi [64]. Iki šiol atlikta nedaug tyrimų apie inkstų pažeidimą. Būsimas darbas reikalingas norint visiškai išsiaiškinti nefropatogeninių IBV padermių patogenezę.

Apskritai, atsižvelgiant į PRR raiškos skirtumus, IBV padermių virulentiškumą reikia atsižvelgti kontroliuojant virusą lauke. Nors šie tyrimai parodė erdvinius ir laiko skirtumus PRR reguliavime po IBV infekcijos, dėl PRR svarbos patogenų atpažinimui ir PRR aktyvavimui. vis dar svarbi IBV kontrolei.

Todėl, norėdami greitai suaktyvinti PRR, TLR ligandai atkreipė dėmesį į naujus vakcinų dizainus. Pavyzdžiui, TLR7 agonistoR848 (resikvimodo) skyrimas su gyvu arba inaktyvuotu IBV masiniu padermiu žymiai sustiprino thesIgA atsaką, nes buvo padidintas TGF- 4 reguliavimas [65].

Be to, nors TLR21 atpažįsta mikrobinę DNR, turinčią nemetilintų citozino-guanozino deoksinukleotidų (CpG) motyvų [42], CpG oligodeoksinukleotidų (ODN) pristatymas in ovo sutrikdė IBV Ark99 (kvėpavimo sistemos) replikaciją 18-dienų senumo viščiukų embrionuose. 24 AG [25].

Be to, HD11 ląstelėse stimuliacija su CpG ODN sukėlė vištienos TLR-21, o tai dar labiau paskatino NF-κB signalizacijos kelią [42]. Šios išvados gali prisidėti prie naujų Ovo vakcinos projektų naujagimiams viščiukams, o kitų TLR ligandų taikymas reikalauja tolesnio darbo.

4. Citokinų atsakas, sukeltas IBV infekcijos

Apskritai, PRR aktyvinimas tarpininkauja IFN keliams per TRIF arba MyD88. Vėliau šios signalizacijos kaskados skatina NF-κB ir IFN reguliacinio faktoriaus (IRF) šeimą, o tai lemia I tipo IFN ekspresiją, o vėliau interferono stimuliuojamų genų (ISG) transkripciją su antivirusiniu aktyvumu [66].

ISG atlieka įvairias funkcijas, įskaitant atsparumą patogenams ir jų kontrolę, kurie sudaro sudėtingą šeimininkų gynybos tinklą [67].

Viščiukams buvo nustatyti aštuoni IRF šeimos nariai, o IRF3 ir IRF9 nėra [68]. chIRF7 ir chIRF1 yra susiję su viščiukų antivirusiniu įgimtu imunitetu [69, 70], o chIRF1 veikia kaip svarbus IFN reguliatorius prieš virusinę infekciją [70].

For more information:1950477648nn@gmail.com