Kaip žarnyno mikrobiomų disbiozė sukelia CKD ir galimus bei esamus gydymo būdus

Tradiciškai žarnyno mikrobiomų disbiozė nėra vienas iš veiksnių, sukeliančių lėtinę inkstų ligą (LIL). Tačiau per pastaruosius 6 metus buvo rasta vis daugiau įrodymų, kad yra stiprus ryšys tarp žarnyno mikrobų disbiozės ir CKD vystymosi bei progresavimo. Tačiau žarnyno mikrobų floros sudėtis yra sudėtinga, o atitinkami terapiniai tikslai ir laikas nėra aiškūs, todėl klinikinis taikymas yra sudėtingas.

Spustelėkite norėdami nusipirkti Cistanche inkstų ligai gydyti

2022 m. lapkričio 10 d. ekspertai iš įvairių Europos šalių paskelbė apžvalgą apie žarnyno mikrobų disbalanso ir CKD ryšį „Nature Review of Nephrology“. Ekspertai mano, kad kai kuriems LIL sergantiems pacientams žarnyno mikrobų pusiausvyros sutrikimas yra kaltininkas, lemiantis LIL išsivystymą, o gydymas gali veiksmingai kontroliuoti pacientų ligos progresavimą. Todėl ekspertai apibendrino žinomus žarnyno mikrobinės disbiozės, sukeliančios CKD, mechanizmus ir nustatė galimus bei esamus gydymo metodus.

1. Žarnyno mikrobų disbalanso, sukeliančio ŠKL, mechanizmas

Žmogaus virškinimo trakte yra sudėtinga mikroorganizmų, įskaitant bakterijas, mažus eukariotus ir virusus, ekosistema, bendrai vadinama žarnyno mikrobioma. Žarnyno mikrobuose yra naudingų mikroorganizmų, pavyzdžiui, kai kurių bakterijų, kurios gali fermentuoti maistines skaidulas, kad susidarytų trumpos grandinės riebalų rūgštys (SCFA). Be to, žarnyno mikrobai gali gaminti vitaminus, kurie padeda palaikyti virškinimo trakto barjerą ir imuninę homeostazę.

Pirmasis priešpienio gurkšnis naujagimiams į kasdienį suaugusiųjų racioną daro didelę įtaką žarnyno mikrobų sudėčiai. Vakarietiškas gyvenimo būdas ir su ja susijusios dietos, pvz., mažas vaisių ir daržovių vartojimas bei didelis gyvulinių riebalų ir baltymų suvartojimas, yra ne tik susiję su lėtinėmis ligomis, tokiomis kaip nutukimas, 2 tipo diabetas ir širdies ir kraujagyslių ligos, bet ir reikšmingai keičia organizmo sudėtį. Žarnyno mikrobai, Tai yra, kai kurių naudingų mikroorganizmų skaičius žymiai sumažėja, o žarnyno mikrobų floros metabolitai žymiai pasikeičia.

Įprasta žarnyno mikrobiota gamina įvairius galutinius produktus, įskaitant p-krezolį, indolą ir indolo acto rūgštį (IAA). Jie absorbuojami per žarnyno traktą, po konjugacijos kepenyse virsta krezilo sulfatu (PCS), p-krezolio gliukurono rūgštimi (PCG) ir indoksilsulfatu (IxS) ir patenka į sisteminę kraujotaką, o po albumino pašalinimo. kartu, jis išskiriamas į šlapimą per inkstų kanalėlius, o paskui pašalinamas. Žalingas biologinis poveikis atsiranda, kai pakeičiama žarnyno mikrobų sudėtis ir (arba) pablogėja inkstų funkcija, dėl to kraujyje kaupiasi pCS, PCG, IxS ir IAA. Todėl tokios medžiagos kaip pCS, PCG, IxS ir IAA vadinamos ureminiais toksinais (UT).

Per didelis UT kiekis gali sukelti toksiškumą organams ir pakeisti žarnyno mikrobiotos sudėtį. Pavyzdžiui, padaugėjo UT gaminančių mikroorganizmų, o sumažėjo SCFA gaminančių naudingų bakterijų. Šis disbalansas kenkia žarnyno barjerinei funkcijai, sutrikdo žarnyno gleivių sluoksnį ir sumažina sandarių jungčių baltymų ekspresiją. Didėjant žarnyno pralaidumui, bakterijų dariniai, tokie kaip lipopolisacharidas (LPS), patenka į kraują ir sukelia vietinį ir sisteminį oksidacinį uždegimą bei oksidacinį stresą. Be inkstų pažeidimo, UT taip pat gali paveikti nervų sistemą, širdies ir kraujagyslių sistemą bei endokrininę sistemą, todėl gali atsirasti kaukolės nervų sutrikimų, širdies ir kraujagyslių ligų, nutukimo ir (arba) diabeto. Bendrai minėti mechanizmai vadinami žarnyno-kepenų-inkstų ašimi.

Vis dar neaišku, kuriems LIL sergantiems pacientams egzistuoja žarnyno-kepenų-inkstų ašis, o kuriems LIL sergantiems pacientams ji yra susijusi su sisteminiu uždegimu, oksidaciniu stresu ir net ŠKL komplikacijomis. Kartu tai taip pat yra sunkumas taikant dabartinius gydymo metodus.

2. Galimi ir esami gydymo būdai

Šiuo metu mokslininkai apibendrino 3 intervencijos metodus, kurie yra naudingi LIL sergantiems pacientams. Kai kurie metodai yra naudingi siekiant pagerinti biomarkerius LIL sergantiems pacientams, o kai kurie metodai taip pat gali pagerinti LIL sergančių pacientų komplikacijas.

01 Dietinė intervencija

Šiuo metu daugybė ŠKL mitybos rekomendacijų rodo, kad LIL sergančių pacientų mityba turėtų būti pagrįsta Viduržemio jūros dieta, augaline dieta ir mažai baltymų turinčia dieta. Standartizuotos dietos tikslas yra sumažinti baltymų suvartojimą, taip sumažinant UT gamybą ir uždegiminius atsakus. Tačiau mažai baltymų turinti dieta nepakeičia žarnyno mikrobų sudėties ar pacientų metabolizmo. Metaanalizės rezultatai parodė, kad LIL sergantiems pacientams arba sveikiems žmonėms bendra žarnyno mikrobų įvairovė mažai baltymų turinčios dietos grupėje reikšmingai nesiskyrė nuo normalios baltymų dietos grupės. Be to, mažai baltymų turinti dieta nepakeitė pacientų UT lygio ar inkstų funkcijos (remiantis apskaičiuotu glomerulų filtracijos greičiu [eGFR] ir šlapalo azoto kiekiu kraujyje), palyginti su normalia baltymų dieta. Pažymėtina, kad SCFA gaminančių mikrobų gausa LIL sergančių pacientų, besilaikančių mažai baltymų turinčios dietos, išmatose buvo didesnis nei kontrolinių, tačiau šio pokyčio nepakako paciento metabolizmui pakeisti. Tai rodo, kad paprasti mitybos pokyčiai turi tam tikros naudos pacientams, tačiau jie negali turėti didelės įtakos pacientų klinikiniams rezultatams.

02 Biologinė intervencija

Be dietinių intervencijų, taip pat buvo įrodytas biologinių intervencijų terapinis potencialas sergant CKD. Biologinė intervencija šiame kontekste reiškia probiotikų, prebiotikų ar sinbiotikų papildymą. Nors dauguma tyrimų ir metaanalizių rodo, kad biologinės intervencijos negali pagerinti sunkių LIL sergančių pacientų baigčių, tokių kaip eGFR, kreatinino kiekis serume, šlapalo azoto kiekis kraujyje, albumino kiekis šlapime ar širdies ir kraujagyslių reiškinių rizika. Tačiau dauguma metaanalizių parodė, kad biologinės intervencijos gali sumažinti UT ir uždegiminių žymenų (tokių kaip C reaktyvusis baltymas ir (arba) priešuždegiminiai citokinai) kiekį LIL sergantiems pacientams. Pažymėtina, kad UT sumažėjo tik pacientams, kuriems netaikoma dializė, o pacientams, kuriems buvo taikoma pakaitinė inkstų terapija, reikšmingų pokyčių nebuvo.

Be naudos inkstų funkcijai, biologinė intervencija gali pagerinti su CKD susijusias komplikacijas, tokias kaip širdies ir kraujagyslių ligos bei lėtinės inkstų ligos mineralų ir kaulų anomalijos (CKD-MBD). Pavyzdžiui, nedidelis tyrimas (n=59) parodė, kad 14 savaičių gliukano skaidulų papildymas pacientams, sergantiems CKD stadijomis 3-4 sumažino ir UT, ir mažo tankio lipoproteinų cholesterolio (MTL) kiekį, o tai rodo vėlavimą. sergant širdies ir kraujagyslių ligomis. ligos progresavimas.

Tačiau daugelis mokslininkų mano, kad probiotikų, prebiotikų ir sinbiotikų papildymo veiksmingumas labai priklauso nuo individo, žarnyno mikrobiomo sudėties, žarnyno barjero pajėgumo, inkstų funkcijos ir gydymo (pvz., antibiotikų) istorijos gydymo pradžioje. gali turėti įtakos galutiniam veiksmingumui.

03 Išmatų persodinimas

Išmatų transplantacija yra seniai žinoma intervencija, kuri moduliuoja pacientų, sergančių CKD, žarnyno mikrobiomų sudėtį. Tiksliau, sveikų žmonių išmatų skystis pilamas į ligonių virškinimo traktą. Šiuo metu išmatų transplantacija laikoma tik pasikartojančios Clostridium difficile gydymo metodu, o klinikinių LIL sergančių pacientų tyrimų nėra. Tačiau CKD pelėms išmatų transplantacija pagerino krezolio darinių kaupimosi kraujyje lygį ir sumažino ŠKL komplikacijų riziką. Prieš atliekant klinikinius tyrimus, reikia toliau tirti donoro ir recipiento savybes, taip pat išmatų transplantacijos trukmę ir dozę.

Verta paminėti, kad nors LIL sergančių pacientų žarnyno floros tyrimų istorija siekia daugiau nei 10 metų, pasauliniu mastu standartizuotas tyrimo metodas dar nėra sukurtas, o tobulėjant technologijoms, į tyrimus nuolat pasipila nauji metodai. Be to, dėl didelių pasaulinių mitybos įpročių, gyvenamosios aplinkos ir narkotikų vartojimo skirtumų tai neabejotinai sukels didžiulius žarnyno mikroorganizmų sudėties skirtumus. Todėl nėra visuotinai taikomo standartizuoto gydymo režimo. Tačiau, gilėjant tyrimams, kai kuriems LIL sergantiems pacientams žarnynas gali būti naudojamas kaip terapinis taikinys.

Apibendrinant galima teigti, kad žarnyno mikrobų disbalansas yra glaudžiai susijęs su kai kurių LIL sergančių pacientų atsiradimu ir vystymusi. Standartizuotas ir individualizuotas gydymas gali būti naudingas inkstų funkcijai ir pagerinti su CKD susijusias komplikacijas.

Norėdami gauti daugiau informacijos:ali.ma@wecistanche.com