Kaip išsirinkti imunosupresantus sergant inkstų ligomis? Šis straipsnis apibendrina
May 30, 2024
Imunosupresantai dabar plačiai naudojami organų ir audinių transplantacijos atmetimo profilaktikai ir gydymui, o poveikis yra gana teigiamas. Jis turi teigiamą poveikį autoimuninėms ligoms (tokioms kaip nefrozinis sindromas ir lėtinis glomerulonefritas), tačiau jo ilgalaikį veiksmingumą vis dar sunku patvirtinti. Paprastai jis gali laikinai palengvinti simptomus ir sulėtinti ligos progresavimą, bet negali jos išgydyti. Šiame straipsnyje bus išaiškintos imunosupresantų, dažniausiai vartojamų pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, klinikinio naudojimo specifikacijos.
Spustelėkite Cistanche dėl inkstų ligos
1. Azatioprinas
1. Farmakologija: azatioprinas yra 6-merkaptopurino imidazolo darinys. Patekęs į žmogaus organizmą, jis greitai suyra į 6-merkaptopuriną ir metilnitrosimidazolą. 6-Purinas gali greitai prasiskverbti per ląstelės membraną ir ląstelėje virsti keliais tiopurino analogais, todėl gali sutrikti purino sintezė. Tada jis slopina nukleorūgščių biosintezę ir įtraukia tiopurino analogus į dezoksiribonukleino rūgšties (DNR) grandinę, todėl pažeidžiama DNR ir užkertamas kelias ląstelių, dalyvaujančių imuninio atpažinimo ir imuninės sistemos stiprinimo, proliferacijai. Vaistas stipriai slopina T limfocitus.
2. Indikacijos: palaikomasis inkstų transplantacijos, sisteminio vaskulito ir vilkligės nefrito gydymas, ypač moterims nėštumo metu.
3. Dozavimas ir vartojimas. Dažniausiai vartojama dozė yra 2 mg/(kg·d), kurią reikia laiku koreguoti.
4. Nepageidaujamos reakcijos:
Kaulų čiulpų slopinimas: pacientams rekomenduojama pradėti vartoti vaistą nuo mažos dozės, o po 1 gydymo savaitės pakartotinai tikrinti kraują. Jei trombocitų ar baltųjų kraujo kūnelių skaičius sumažėja, dozę reikia sumažinti arba laiku nutraukti. Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu, turėtų pradėti nuo mažos dozės. Priešingu atveju tai gali sukelti sunkią vaistų sukeltą aplazinę anemiją;
Virškinimo trakto reakcijos: pykinimas, vėmimas, viduriavimas, kraujavimas iš skrandžio opos ir kt. Vartojant dalimis arba po valgio, gali pagerėti. Vartojant dideles azatioprino dozes, gali atsirasti žarnyno gleivinės ir burnos opų;
Infekcija: bakterinės, grybelinės ir virusinės infekcijos. Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu, yra linkę į Pneumocystis pneumonijos infekciją;
Netobula kepenų funkcija: kartais pastebima gelta ir hepatotoksiškumas.
5. Atsargumo priemonės:
Pacientams, kuriems nustatyta didelė alergija vaistui, tiems, kurių kepenų funkcija bloga, ir nėščioms moterims jį vartoti draudžiama. Pacientai, sergantys hipoksantino-guanino-fosforiboziltransferazės trūkumo sindromu, turi jį vartoti atsargiai;
Vartodami vaistą, griežtai tikrinkite kraujo režimą. Senyvo amžiaus pacientai turi vartoti mažesnę rekomenduojamos dozės ribą ir atkreipti dėmesį į stebėjimą;
Vartojant kartu su alopurinoliu, gali padidėti vaisto veiksmingumas ir toksiškumas, todėl vaisto dozę reikia sumažinti iki 1/4 pradinės dozės;
Vaistas gali susilpninti varfarino antikoaguliacinį poveikį;
Trimoksamino ir kaptoprilio vartojimas kartu su vaistu gali sukelti hematologinius pakitimus;
Vartojant tiopuriną, aminosalicilo rūgšties darinius (pvz., sulfasalaziną, olsalaziną) reikia vartoti atsargiai. Vaistai, kurie slopina tiopurino metiltransferazę.
II. Ciklofosfamidas
1. Farmakologija: ciklofosfamidas yra neaktyvus in vitro. Patekęs į organizmą, jį hidrolizuoja perteklinis fosfatazės arba fosfatazės kiekis kepenyse ar navikuose ir tampa aktyvuota fosforamido azoto garstyčiomis. Šis vaistas yra bifunkcinis alkilinimo agentas ir ląstelių ciklo nespecifinis vaistas. Jo veikimo mechanizmas panašus į azoto garstyčių. Jis kryžminamas su DNR, slopina DNR sintezę ir ląstelių dalijimąsi, taip pat gali trukdyti RNR funkcijai. Jis turi stipriausią toksiškumą greitai besidauginančioms audinių ląstelėms ir ryškiausią poveikį S fazei. Jis gali sumažinti T ir B limfocitų skaičių, sumažinti antikūnų gamybą, slopinti limfocitų proliferaciją ir slopinti uždelstas padidėjusio jautrumo reakcijas.
2. Indikacijos: dažniausiai naudojamas vilkligės nefrito, membraninės nefropatijos, hormonams atsparaus ir nuo hormonų priklausomo nefrozinio sindromo, pusmėnulio glomerulonefrito, su ANCA susijusio vaskulito, purpurinio nefrito ir kitų ligų gydymui.
3. Dozavimas ir vartojimas: Geriamasis: 1-2 mg/(kg·d); intraveninė šoko terapija: 0.5-1.0 g/m2, kartą per mėnesį.
4. Nepageidaujamos reakcijos:
Kaulų čiulpų slopinimas: leukopenija yra dažnesnė nei trombocitopenija, o mažiausia reikšmė pasireiškia praėjus 1–2 savaitėms po vaisto vartojimo ir paprastai pasveiksta po 2–3 savaičių;
Virškinimo trakto reakcijos: įskaitant apetito praradimą, pykinimą ir vėmimą, kurie paprastai išnyksta po 1–3 dienų nutraukus vaisto vartojimą;
Šlapimo takų reakcijos: suleidus didelę ciklofosfamido dozę į veną be veiksmingų profilaktikos priemonių, gali išsivystyti hemoraginis cistitas, pasireiškiantis šlapimo pūslės dirginimo simptomais, oligurija, hematurija ir proteinurija, kurią sukelia šlapimo pūslės dirginimas dėl jo metabolito akroleino, tačiau dažnis yra mažas, kai ciklofosfamidas vartojamas įprastomis dozėmis;
Kitos reakcijos: plaukų slinkimas, stomatitas, toksinis hepatitas, odos pigmentacija, menstruacijų sutrikimai, azoospermija arba spermos sumažėjimas, plaučių fibrozė ir kt.
5. Atsargumo priemonės:
Jis yra kontraindikuotinas arba atsargiai vartojamas pacientams, kuriems yra kaulų čiulpų slopinimas, infekcija, kepenų ir inkstų pažeidimas, taip pat pacientams, kurie yra alergiški vaistui, taip pat nėščioms ir žindančioms moterims;
Vaisto metabolitai dirgina šlapimo takus. Pacientai turėtų būti skatinami gerti daugiau vandens, kai jį vartoja. Vartojant dideles dozes, jie turi būti drėkinami ir šlapimą varantys, kartu reikia duoti šlapimo takų apsauginę mezną;
Kai pažeistos kepenų ir inkstų funkcijos, buvo metastazių kaulų čiulpuose arba buvo atlikti keli chemoterapijos ir radioterapijos kursai, ciklofosfamido dozę reikia sumažinti iki 1/3–1/2 gydomosios dozės;
Kadangi vaistas turi būti aktyvuotas kepenyse, intrakavitarinis vartojimas neturi tiesioginio poveikio. Ciklofosfamido vandeninis tirpalas išlieka stabilus tik 2–3 valandas, todėl jį reikia paruošti nedelsiant.
III. Leflunomidas
1. Farmakologija: Jo veikimo mechanizmas daugiausia yra dihidroorotato dehidrogenazės aktyvumo slopinimas, taip paveikiant aktyvuotų limfocitų pirimidino sintezę. In vitro ir in vivo eksperimentai parodė, kad vaistas turi priešuždegiminį poveikį.
2. Indikacijos: vilkligė nefritas, IgA nefropatija, reumatoidinis artritas ir kt.
3. Dozavimas ir vartojimas: dažniausiai vartojama dozė yra 10-20 mg/d., o gydymo kursas skiriasi priklausomai nuo įvairių ligų.
4. Nepageidaujamos reakcijos:
Pykinimas, viduriavimas, burnos opos, plaukų slinkimas, bėrimas;
Padidėjęs kepenų fermentų kiekis: atsargiai vartoti pacientams, sergantiems kepenų liga;
Baltųjų kraujo kūnelių sumažėjimas, infekcija;
Lytinių liaukų slopinimas, sumažėjusios menstruacijos ar net amenorėja su teratogeninio poveikio rizika. Vartojant šį vaistą reikia atkreipti dėmesį į kontracepciją, likus pusei metų iki gimdymo nutraukti vaisto vartojimą.
5. Atsargumo priemonės:
Klinikiniais tyrimais nustatyta, kad leflunomidas gali sukelti laikiną ALT padidėjimą ir leukopeniją. Pradinėje vaistų vartojimo stadijoje reikia reguliariai tikrinti ALT ir leukocitų kiekį;
Atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų pažeidimas ir aiškiai teigiami hepatito B arba hepatito C serologiniai rodikliai;
Atsargiai vartoti pacientams, sergantiems imunodeficitu, nekontroliuojama infekcija, aktyvia virškinimo trakto liga, inkstų nepakankamumu ir kaulų čiulpų displazija.
IV. Ciklosporinas
1. Farmakologija: Ciklosporinas yra naujo tipo T limfocitų reguliatorius, kuris gali specifiškai slopinti pagalbinių T limfocitų aktyvumą, tačiau neslopina T limfocitų, bet skatina jų dauginimąsi. Jis stipriai veikia nuo T ląstelių priklausomą imuninį atsaką. Jis sudaro kompleksą su T ląstelių citoplazminio receptoriaus baltymu ciklofilinu, tada prisijungia prie kalcineurino, slopina fermento aktyvumą, o vėliau slopina T ląstelių atsaką į specifinį antigeno stimuliavimą. Vaistas taip pat gali slopinti citokinų IL-2 gamybą ir išsiskyrimą, skatindamas transformuojančio augimo faktoriaus B (TGF-B) ekspresiją, užkertant kelią T ląstelių, priklausančių nuo IL-2 proliferacijai ir funkcijai, ir sumažina citotoksinių T ląstelių (CTL) gamybą. Sumažinkite uždegiminių citokinų, tokių kaip IL-1 ir TNF-, išsiskyrimą, slopina interferono gamybą ir natūralių ląstelių žudikų (NK) funkciją.
2. Indikacijos: hormonams atsparus arba priklausomas nefrozinis sindromas (minimalių pokyčių liga, membraninė nefropatija, židininė segmentinė glomerulosklerozė), inkstų transplantacija, vilkligė (V tipas), kai kurios refrakterinės IgA nefropatijos ir kt.
3. Vartojimas ir dozavimas: pradinė dozė: 3-5 mg/(kg·d), geriama, padalyta į 2 dozes.
4. Nepageidaujamos reakcijos:
Nefrotoksiškumas: pasireiškia 10–40 % vartotojų. Didinant dozę, sumažėja glomerulų filtracija ir padidėja kreatinino kiekis kraujyje. Nustojus vartoti vaistą, dauguma pacientų gali palaipsniui pasveikti. Ilgalaikis didelių dozių vartojimas gali sukelti negrįžtamą kanalėlių atrofiją, fibrozę ir mikroarterijų pažeidimus. Toksinis poveikis inkstams dažnai pasireiškia per pirmuosius 4 gydymo mėnesius, ypač pacientams, kuriems yra inkstų pažeidimas.
Hipertenzija: pasireiškia 33 % pacientų ir jai kontroliuoti reikia antihipertenzinių vaistų;
Nepageidaujamos virškinimo trakto reakcijos: pvz., blogas apetitas, pykinimas, vėmimas ir kt., gelta, padidėjęs transaminazių kiekis ir kiti kepenų pažeidimo požymiai, kai dozė yra didelė;
Taip pat gali pasireikšti tremoras, hirsutizmas, dantenų hiperplazija ir kt.
5. Atsargumo priemonės:
Žmonės, kurie yra alergiški vaistui, yra sirgę piktybiniais navikais, sunkiais kepenų ir inkstų pažeidimais, imunodeficitu, aktyvia infekcija, sunkia širdies ir plaučių liga, sumažėjęs kraujo kiekis, per 3 mėnesius buvo gydomi ciklofosfamidu ir kitais vaistais, yra mieguisti ir vartoja vaistai ir yra kontraindikuotini nėščioms ir krūtimi maitinančioms moterims;
Vaistas yra labai toksiškas inkstams. Prieš vartojimą reikia kelis kartus išmatuoti kreatinino kiekį kraujyje ir kreatinino klirensą, kad būtų nustatytas pagrindinis lygis; pradėjus vartoti vaistą, kas 2 savaites reikia tikrinti inkstų funkciją ir kreatinino kiekį kraujyje. Jei padidėjimas yra daugiau nei 30%, palyginti su pradiniu baziniu lygiu, dozę reikia sumažinti; jei po mėnesio sumažinimo dozė toliau didėja, vaisto vartojimą reikia nutraukti; jis turi būti vartojamas tik po to, kai kreatinino kiekis kraujyje grįžta į pradinį bazinį lygį ir padidėja mažiau nei 10 %;
Reguliariai tikrinkite kepenų funkciją, kraujo kiekį, elektrolitus ir kasdien stebėkite kraujospūdį;
Kai vaistas vartojamas autoimuninėms ligoms gydyti, didžiausia paros dozė yra 5 mg/kg. Jei po 3 mėnesių vartojimo poveikis vis dar nėra akivaizdus, jo vartojimą galima nutraukti.
V. Takrolimuzas
1. Farmakologija: takrolimuzo imunosupresinis poveikis yra 10–100 kartų stipresnis nei ciklosporino. Jo veikimo mechanizmas panašus į ciklosporino. Takrolimuzas prisijungia prie citoplazmoje esančio baltymo (FKBP) ir kaupiasi ląstelėje, kad sukurtų poveikį.
2. Indikacijos: kaip ir ciklosporinas.
3. Dozavimas ir vartojimas: Pradinė dozė: 0.0Nuo 5 iki 0,1 mg/(kg·d), paros dozė geriama per 2 dozes, 1 kartas/12 val.
4. Nepageidaujamos reakcijos:
Endokrininė sistema: ji konkuruoja su hipoglikeminiais vaistais, kad prisijungtų prie plazmos baltymų, o tai gali padidinti cukraus kiekį kraujyje. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, dozę reikia koreguoti pagal cukraus kiekį kraujyje;
Centrinė nervų sistema: Dažnas tremoras, galvos skausmas, parestezija ir nemiga, dažniausiai vidutinio sunkumo, neturi įtakos normaliai veiklai; kiti, pavyzdžiui, neramumas, nerimas ir emocinis nestabilumas, gali pasireikšti atskirai arba vienu metu. Pacientams, kuriems yra kepenų pažeidimas, yra didelė sunkių neurologinių simptomų rizika. Galimi neurotoksiniai vaistai ir infekcijos gali sukelti šiuos simptomus.
Širdies ir kraujagyslių sistema: dažnai pasireiškia hipertenzija. Hipertrofinė kardiomiopatija gali pasireikšti, kai vaisto koncentracija kraujyje yra didesnė nei 25 ng/ml, kuri gali būti atstatyta sumažinus dozę arba nutraukus vaisto vartojimą.
Hematologinė sistema: galima pastebėti mažakraujystę, krešėjimo sutrikimą, trombocitopeniją, leukocitozė arba leukopenija, pancitopenija ir kt.
Kiti: hiperkalemija, hipokalemija, hipomagnezemija, hiperurikemija; virškinimo trakto simptomai, tokie kaip vidurių užkietėjimas, dehidratacija, nenormali kepenų funkcija ir gelta, sąnarių skausmas, mialgija, su EB virusu susijusi limfocitozė ir kt.
5. Atsargumo priemonės:
Vaistas gali pasiekti gerų rezultatų, kai vaisto koncentracija visame kraujyje yra 20 ng/ml. Dėl ilgo pusinės eliminacijos periodo dozę reikia pakoreguoti, kad ji iš tikrųjų atspindėtų vaisto koncentracijos pokyčius kraujyje. Stebėti kraujospūdį, EKG regėjimą, cukraus kiekį kraujyje, kalio ir kitų elektrolitų koncentraciją kraujyje, kreatinino kiekį kraujyje, karbamido azotą, hematologinius parametrus, krešėjimo rodiklius ir kepenų funkciją;
Vengti vartoti kartu su ciklosporinu, antraip pailgės pastarojo pusinės eliminacijos laikas. Pereinant nuo ciklosporino prie šio vaisto gydymui, būtina stebėti ciklosporino koncentraciją kraujyje;
Šis vaistas gali sukelti regos ir nervų sistemos sutrikimus. Pacientai, kurie vartojo šį vaistą ir turi nepageidaujamų reakcijų, neturėtų vairuoti ir valdyti pavojingų mechanizmų;
Venkite vartoti kartu su nefrotoksiniais vaistais (pvz., aminoglikozidais, amfotericinu B, vankomicinu, kotrimoksazolu ir kt.).
VI. Mikofenolato mofetilas
1. Farmakologija: tai purino sintezės inhibitorius. Išgertas, jis paverčiamas aktyviu metabolitu mikofenolio rūgštimi. Jis blokuoja limfocitų DNR sintezę, slopindamas inozino nukleotidų dehidrogenazės aktyvumą, slopina T ir B limfocitų proliferacijos atsaką, slopina B ląstelių antikūnų susidarymą ir citotoksinių T ląstelių diferenciaciją.
2. Indikacijos: Anti-atmetimas po inksto transplantacijos, hormonams atsparus ir nuo hormonų priklausomas nefrozinis sindromas, IgA nefropatija, vilkligė, su ANCA susijęs vaskulitas ir kt.
3. Naudojimas ir dozavimas: įprastinė dozė yra 1-2g/d., padalyta į 2 dozes.
4. Nepageidaujamos reakcijos:
Virškinimo trakto simptomai: pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, virškinimo sutrikimai ir kt.;
Lengva anemija ir trombocitopenija;
Sukelti ir pasunkinti infekciją: gali sukelti odos herpeso virusą ir citomegalovirusinę infekciją;
Nenormali kepenų funkcija: sukelti trumpalaikį transaminazių padidėjimą ir atidžiai stebėti kepenų funkciją vartojimo metu;
Vartojimas nėščioms moterims gali sukelti vaisiaus apsigimimus ir persileidimą, todėl vaisto vartojimą reikia nutraukti likus daugiau nei 6 mėnesiams iki nėštumo. Nėščioms ir žindančioms moterims jo vartoti draudžiama.
5. Atsargumo priemonės:
Mikofenolato mofetilas arba mikofenolato natrio druska sąveikauja su kai kuriais vaistais, todėl jų reikėtų kiek įmanoma vengti, pvz., acikloviro, valacikloviro, azatioprino, kolestiramino, ciklosporino, metronidazolo, norfloksacino, probenecido, rifampicino, sevelamero, magnio preparatų ar kontraceptinių tablečių. omeprazolas, lansoprazolas ir kt.
Kaip Cistanche gydo inkstų ligą?
Cistancheyra tradicinis kinų augalinis vaistas, naudojamas šimtmečius įvairioms sveikatos būklei gydyti, įskaitantinkstųliga. Jis gaunamas iš džiovintų stiebųCistanchedeserticola, augalas, kilęs iš Kinijos ir Mongolijos dykumų. Pagrindiniai aktyvūs cistanche komponentai yrafeniletanoidasglikozidai, echinakozidas, irakteozidas, kurie buvo naudingiinkstųsveikata.
Inkstų liga, taip pat žinoma kaip inkstų liga, reiškia būklę, kai inkstai neveikia tinkamai. Dėl to organizme gali kauptis atliekos ir toksinai, o tai gali sukelti įvairių simptomų ir komplikacijų. Cistanche gali padėti gydyti inkstų ligą keliais mechanizmais.
Pirma, buvo nustatyta, kad cistanche turi diuretikų savybių, tai reiškia, kad jis gali padidinti šlapimo gamybą ir padėti pašalinti iš organizmo atliekas. Tai gali padėti sumažinti inkstų naštą ir užkirsti kelią toksinų kaupimuisi. Skatindama diurezę, cistanche taip pat gali padėti sumažinti aukštą kraujospūdį, dažną inkstų ligos komplikaciją.
Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi antioksidacinį poveikį. Oksidacinis stresas, kurį sukelia disbalansas tarp laisvųjų radikalų gamybos ir organizmo antioksidacinės apsaugos, vaidina pagrindinį vaidmenį progresuojant inkstų ligai. Jie padeda neutralizuoti laisvuosius radikalus ir sumažinti oksidacinį stresą, taip apsaugodami inkstus nuo pažeidimų. Feniletanoidiniai glikozidai, esantys cistanche, buvo ypač veiksmingi šalinant laisvuosius radikalus ir slopinant lipidų peroksidaciją.
Be to, buvo nustatyta, kad cistanche turi priešuždegiminį poveikį. Uždegimas yra dar vienas svarbus inkstų ligos vystymosi ir progresavimo veiksnys. Cistanche priešuždegiminės savybės padeda sumažinti priešuždegiminių citokinų gamybą ir slopina privalomų uždegimo takų aktyvavimą, taip palengvinant inkstų uždegimą.
Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi imunomoduliacinį poveikį. Sergant inkstų ligomis, imuninė sistema gali būti sutrikusi, o tai gali sukelti pernelyg didelį uždegimą ir audinių pažeidimą. Cistanche padeda reguliuoti imuninį atsaką, moduliuodama imuninių ląstelių, tokių kaip T ląstelės ir makrofagai, gamybą ir aktyvumą. Šis imuninis reguliavimas padeda sumažinti uždegimą ir užkirsti kelią tolesniam inkstų pažeidimui.
Be to, buvo nustatyta, kad cistanche gerina inkstų funkciją, skatindama inkstų vamzdelių su ląstelėmis regeneraciją. Inkstų kanalėlių epitelio ląstelės atlieka lemiamą vaidmenį filtruojant ir reabsorbuojant atliekas ir elektrolitus. Sergant inkstų ligomis, šios ląstelės gali būti pažeistos, dėl to pažeidžiama inkstų funkcija. Cistanche gebėjimas skatinti šių ląstelių regeneraciją padeda atkurti tinkamą inkstų funkciją ir pagerinti bendrą inkstų būklę.
Be šio tiesioginio poveikio inkstams, cistanche teigiamai veikia kitus organus ir organizmo sistemas. Šis holistinis požiūris į sveikatą yra ypač svarbus sergant inkstų ligomis, nes ši būklė dažnai paveikia kelis organus ir sistemas. Įrodyta, kad che turi apsauginį poveikį kepenims, širdžiai ir kraujagyslėms, kurias dažniausiai paveikia inkstų liga. Skatindama šių organų sveikatą, cistanche padeda pagerinti bendrą inkstų funkciją ir išvengti tolesnių komplikacijų.
Apibendrinant galima pasakyti, kad cistanche yra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas inkstų ligoms gydyti. Jo aktyvūs komponentai turi diuretikų, antioksidacinių, priešuždegiminių, imunomoduliuojančių ir regeneruojančių savybių, kurios padeda pagerinti inkstų funkciją ir apsaugoti inkstus nuo tolesnio pažeidimo. , cistanche turi teigiamą poveikį kitiems organams ir sistemoms, todėl tai yra holistinis požiūris į inkstų ligų gydymą.