Kaip nustatyti vėžiu sergančių pacientų inkstų funkciją?

Susisiekite: emily.li@wecistanche.com

Benas Sprangersas ir kt

Abstraktus

Tikslus ir efektyvus įvertinimo metodasinkstasfunkcijavėžiu sergantiems pacientams svarbu nustatyti jų tinkamumą klinikiniams tyrimams ir operacijoms bei leisti tinkamai koreguoti priešvėžinių vaistų, ypač toksiškų, siauro terapinio indekso, dozę. Kadangi tiesioginis glomerulų filtracijos greičio (GFR) matavimas yra sudėtingas, buvo sukurtos kelios formulės, skirtos įvertinti.inkstasfunkcija. Dauguma jų yra pagrįsti kreatinino koncentracija serume. Nors CKD-EPI formulė yra pripažinta tiksliausia, vis dar diskutuojama, kuri formulė yra optimali vėžiu sergantiems pacientams. Šioje apžvalgoje pateikiame skirtingų GFR įvertinimo lygčių apžvalgąinkstasfunkcijair kiekvieno metodo privalumus bei trūkumus ir palyginti jų efektyvumą vėžiu sergantiems pacientams. Aptariame kūno paviršiaus ploto indeksavimo svarbą ir siūlome vertinimo sistemąinkstasfunkcijavėžiu sergantiems pacientams.

RAKTINIAI ŽODŽIAI:Inkstasfunkcija; Glomerulų filtravimas; GFR formulė; BSA indeksavimas

Spustelėkite čia, jei norite gauti išsamios informacijos apie Cistanche

1. Įvadas

1.1. Vėžiu sergančių pacientų inkstų funkcijos įvertinimo svarba

Tikslus įvertinimasinkstasfunkcijayra svarbus hematologijoje ir onkologijoje, siekiant nustatyti tinkamumą klinikiniams tyrimams ir operacijoms bei palengvinti chemoterapijos, antibiotikų, opioidinių analgetikų ir kitų medikamentų, ypač siauro terapinio indekso toksiškų vaistų, dozių koregavimą. Kadangi daugelis vaistų nuo vėžio pašalinami per inkstus, pacientams, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi, būtina koreguoti dozę, kad būtų išvengta per mažos ir per didelės dozės.Inkstasdisfunkcijayra paplitusi tarp vėžiu sergančių pacientų ir patiria didelių nuostoliųinkstasfunkcijadažnai pasitaiko vėžio gydymo metu [1]. Atlikus skerspjūvio tyrimą, kuriame buvo vertinami vėžiu sergantys pacientai, nustatyta, kad po 2 metų apskaičiuotas glomerulų filtracijos greitis (eGFR) sumažėjo 13 ml/min/1,73 m2, o 17,7 proc.inkstas liga(CKD) Nuo 2 iki 3 ar 4 CKD stadijos stebėjimo metu [2]. Kadangi kasdienėje klinikinėje praktikoje nėra nei praktiška, nei įmanoma nustatyti vaistų koncentraciją serume arba tiesiogiai pakartotinai matuoti GFR, svarbu nustatyti tiksliausią ir įmanomiausią inkstų funkcijos įvertinimo metodą (pvz., įvertinti GFR).

Galimi keli būdai tiesiogiai matuoti GFR (1 lentelė). Tačiau visi šie metodai yra daug darbo reikalaujantys, sudėtingi ir daug laiko reikalaujantys, todėl šių tyrimų neįmanoma reguliariai atlikti visiems vėžiu sergantiems pacientams. Inulino klirensas yra aukso standartas, tačiau jis retai naudojamas klinikinėje praktikoje [3], buvo sukurti alternatyvūs ir paprastesni metodai, tokie kaip etilendiamintetraacto rūgšties, joheksolio, jotalamato ir dietilenotriaminopentaacetato klirenso metodai [4,5]. Vienintelis klinikinėje praktikoje įprastai naudojamas matavimo metodasinkstasfunkcijayra kreatinino klirenso skaičiavimas, pagrįstas kreatinino koncentracija serume ir kreatinino koncentracija šlapime 24- val. šlapimo rinkinyje. Šis metodas yra problemiškas, nes vėžiu sergančių pacientų kreatinino klirenso matavimas nebuvo patvirtintas [5], o šlapimo surinkimas yra sudėtingas ir gali būti klaidingas, ypač ambulatoriškai. Šiuo metu nėra atsitiktinių imčių tyrimų, patvirtinančių poreikį sistemingai atlikti tiesioginį GFR matavimą onkologijoje. Tačiau reikėtų apsvarstyti galimybę tiesiogiai išmatuoti GFR, kad būtų galima koreguoti vaistų dozę chemoterapiniams vaistams, kurių nefrotoksiškumas gali būti sunkus ir kurių terapinis indeksas yra siauras, pavyzdžiui, cis- arba karboplatina, arba pacientams, kurių turimos lygtys yra mažai tikslios [6].

Šiuo metu nėra sutarimo dėl optimalių GFR įvertinimo priemonių, kad būtų galima koreguoti chemoterapinius vaistus (2 lentelė) ir apibrėžti paciento tinkamumą naujų vėžio vaistų tyrimams. Istoriškai pacientai, turintys sutrikimąinkstasfunkcijabuvo neįtraukti į 1 fazės priešvėžinių vaistų tyrimus, nes manoma, kad yra padidėjusi didelio dozę ribojančio toksiškumo rizika. Neseniai atliktas tyrimas parodė, kad 85 procentai klinikinių vaistų tyrimų, skirtų penkiems dažniausiai pasitaikantiems piktybiniams navikams, paskelbtiems didelio poveikio faktoriaus žurnaluose, neįtraukė daugumos pacientų, sergančių CKD [7]. Atliekant retrospektyvinę daugiau nei 10 000 pacientų analizę iš 373 1 fazės klinikinių tyrimų su vienu vaistu, nebuvo nustatyta, kad pacientams, kuriems yra lengvas inkstų nepakankamumas, kliniškai reikšmingo 3 ar 4 laipsnio nehematologinio, 4 laipsnio hematologinio ar bet kokio kliniškai reikšmingo toksiškumo padidėjimo. sutrikimas (pagal FDA apibrėžtas kaip CrCl 50e79 ml/min), palyginti su normaliaisinkstas funkcija[8]. Pastaraisiais metais kai kurie pasisakė už tai, kad klinikiniai tyrimai būtų labiau įtraukti pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas [9].

1.2. Inkstų funkcijai įvertinti naudojamo tyrimo svarba

Inkstasfunkcijasusideda iš glomerulų ir kanalėlių funkcijų. Svarbu suprasti, kad visi dažniausiai naudojami inkstų funkcijos įvertinimo metodai įvertina tik GFR. Esė, kuri naudojama GFR įvertinti, yra svarbi, nes tarp tyrimų gali būti reikšmingų skirtumų. Šio kintamumo pavyzdys rodomas taikant skirtingas įvertinimo formules, siekiant nustatyti paciento tinkamumą vartoti cisplatiną. Lyginant su eGFR naudojant lėtinės inkstų ligos epidemiologijos bendradarbiavimo (CKD-EPI) lygtį, CockcrofteGault (CG) formulė apskaičiavo, kad dėl kreatinino klirenso (CrCl) 20 procentų daugiau pacientų netenka cisplatinos. Šis skirtumas dar ryškesnis tarp baltaodžių, pagyvenusių ir moterų [10e15]. Nesvarbu, ar naudojama CG, ar CKD-EPI eGFR formulė, maždaug 15 procentų atvejų pasikeis paciento tinkamumas vartoti cisplatiną [11,12,14]. Be to, Bennis ir kt. atliktame tyrime cisplatinos dozę reikėjo koreguoti 9,7 proc., naudojant CG formulę, bet tik 4,8 proc., naudojant dietos modifikavimo inkstų ligos atveju (MDRD) tyrimo formulę [16]. Palyginti su tiesioginiu CrCl matavimu, pagrįstu 24-h šlapimo mėginiais, daugiau pacientų yra klasifikuojami kaip netinkami vartoti cisplatiną, kai nustatomas CrCl arba GFR [15]. Šis poveikis ryškiausias vyresniems nei 65 metų pacientams: 24–53 procentams šių pacientų cisplatina buvo atmesta, kai apskaičiuotas CrCl arba GFR lyginamas su išmatuotu CrCl [10]. Akivaizdu, kad šie skirtumai yra kliniškai svarbūs. Be to, yra įrodymų, kad išmatuotas CrCl koreliuoja su paciento gebėjimu užbaigti tris pilnus chemoterapijos ciklus, o apskaičiuotas CrCl ir GFR – ne [10]. Karboplatinos tyrimas, naudojamas nustatytiinkstas funkcijataip pat yra svarbus dozavimo veiksnys. Calvert formulė naudojama karboplatinos dozei nustatyti (Calvert: bendra dozė [mg] Z [tikslinė sritis po kreive] [GFR þ 25]). Short ir kt. retrospektyviai ištyrė pacientui skiriamą karboplatiną pagal CG formulę [17]. Jei vietoj to būtų naudojama MDRD, 48 procentams pacientų būtų pasireiškusi skirtinga karboplatinos dozė (nustatyta kaip daugiau nei 20 procentų skirtumas). Dėl to kyla klausimas, ar slenksčiai, naudojami renkantis vaistus, yra tinkami, ir, dar svarbiau, koks yra naudingiausias vėžiu sergančių pacientų inkstų funkcijos įvertinimo metodas. Yra keli GFR matavimo arba įvertinimo metodai bendroje populiacijoje, ir kiekvienas turi savo apribojimų. Nėra vieningos nuomonės, kuris iš turimų metodų yra idealus visai populiacijai, o juo labiau vėžiu sergantiems pacientams [6,18].

1.3. Inkstų funkcijos įvertinimas naudojant kreatinino kiekį serume

Dėl daugelio priežasčių kreatinino koncentracija serume yra netobulas inkstų funkcijos pakaitalas. Nepaisant to, tai yra dažniausiai naudojamas GFR įvertinimo metodas. Kreatininą gamina raumenys ir pašalinamas iš organizmo glomerulų filtracijos ir kanalėlių sekrecijos būdu (1 pav.). Svarbu suprasti, kad vėžiu sergantys pacientai sudaro nevienalytę populiaciją ir kad vieno paciento svoris, mitybos būklė ir raumenų masė gydymo metu gali labai skirtis. Raumenų nykimas būdingas vėžiu sergantiems pacientams ir dažnai progresuoja vėžio gydymo metu, ypač tiems, kurių liga pažengusi ir kuriems taikoma chemoterapija [19]. Svarbu tai, kad ryšys tarp kreatinino koncentracijos serume ir GFR nėra tiesinis, o veikiau hiperbolinis, o tai reiškia, kad esant žemai kreatinino koncentracijai serume, nedidelis kreatinino koncentracijos serume pokytis atitinka didelį GFR pokytį. Ir atvirkščiai, esant didelei kreatinino koncentracijai serume, didelis kreatinino koncentracijos serume pokytis atitinka santykinai nedidelį GFR pokytį.

Taip pat yra analitinių problemų, susijusių su kreatinino koncentracijos serume matavimais. Istoriškai serumui matuoti buvo naudojami du metodai: klasikinė Jaffe reakcija ir fermentinis metodas. Taikant Jaffe metodą, reakcija tarp pikrato ir kreatinino šarminėje aplinkoje sukuria raudonai oranžinį produktą, kurį galima kiekybiškai įvertinti. Endogeniniai komponentai (gliukozė, baltymai, ketoninės rūgštys, askorbo rūgštis, acetoacetatas ir piruvatas) taip pat renkami šiame tyrime, o šie pseudochromogenai sudaro 15–20 procentų Jaffe reakcijos, jei kreatinino kiekis serume yra normalus. Buvo aprašyti skirtingi fermentiniai metodai, tačiau jie visi pasižymi didesniu kreatinino specifiškumu serume nei Jaffe tyrimai, todėl laikomi tikslesniais ir tikslesniais nei Jaffe metodas. Dar visai neseniai tarp skirtingų fermentinių tyrimų buvo didelis nevienalytiškumas [20]. Siekiant pagerinti standartizaciją, buvo įdiegtas izotopų skiedimo masės spektrometrijos (IDMS ) atsekimo metodas [21]. Atsižvelgiant į visus pirmiau minėtus apribojimus, vien kreatinino koncentracija serume neturėtų būti naudojama vėžiu sergančių pacientų inkstų funkcijai stebėti. Pažymėtina, kad Kithclu ir kt. parodė, kad iš klinikinių vaistų tyrimų, į kuriuos neįtraukta didžioji dauguma pacientų, sergančių LIL, kreatinino slenkstis serume buvo atmetimo kriterijus 62 procentams pacientų [7].

1.4. Apskaičiuotas kreatinino klirensas ir eGFR

Dažniausiai naudojamos formulės inkstų funkcijai įvertinti naudojant kreatinino kiekį serume yra CG lygtis, kuri įvertina kreatinino klirensą, MDRD formulė ir CKD-EPI lygtys, kurios abi įvertina GFR [4]. GFR įvertinimui buvo sukurtos kelios papildomos formulės. Paprastai šių formulių rezultatai 85–90 procentų tiriamųjų bus 30 procentų ribose, palyginti su pamatiniu metodu (branduolinės medicinos tyrimais) išmatuotų GFR rezultatų [22]. Kadangi visose šiose formulėse GFR apskaičiuoti naudojamas serumo kreatininas, remiantis ankstesne diskusija dėl kreatinino matavimo apribojimų ir tuo, kad anoreksija, svorio kritimas ir raumenų išsekimas yra dažni vėžiu sergančių pacientų reiškiniai, šios formulės gali nepateikti tikslių inkstų įvertinimų. funkcija šioje populiacijoje [23].

1.5. CG formulė

CG formulė naudoja kreatinino kiekį serume kartu su amžiumi, svoriu ir lytimi, kad būtų galima įvertinti kreatinino klirensą. Formulė nekompensuoja kreatinino koncentraciją serume lemiančių ne inkstų funkciją lemiančių veiksnių, tokių kaip rasė, dieta, kanalėlių sekrecija ir kreatinino pašalinimas per inkstus. Be to, formulė buvo sukurta naudojant išmatuotą kreatinino klirensą iš 24-h šlapimo rinkinių kaip tikrojo GFR pakaitalą ir tuo metu, kai buvo naudojami nestandartizuoti nefermentiniai kreatinino kiekio serume tyrimai. Todėl CG formulė yra netikslus tikrojo GFR įvertinimas. Nepaisant šių reikšmingų trūkumų, CGformula tapo dažniausiai naudojamu tyrimu pagal inkstų funkciją pagrįstą vaistų dozavimą ir vaisto tinkamumą nustatyti nuo tada, kai jis buvo įtrauktas į 1998 m. Federalinės vaistų administracijos (FDA) gaires dėl pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi, farmakokinetikos.

1.6. MDRD ir CKD-EPI

Tiek MDRD, tiek CKD-EPI lygtys buvo sukurtos naudojant jotalamato GFR matavimą, standartizuotus fermentinius serumo kreatinino tyrimus ir į juos įtraukiami lengvai prieinami kreatinino serumo ne inkstų funkciją lemiantys veiksniai, tokie kaip amžius, lytis ir rasė. Palyginti su CG formule, MDRD ir CKD EPI formulės suteikia GFR įverčius artimesnius tikram GFR, ypač vyresnio amžiaus žmonėms ir pacientams, kurių kūno paviršiaus plotas (KSA) yra didelis [24]. Nors tiek Inkstų ligas gerinančių visuotinių rezultatų (KDIGO), tiek Nacionalinio inkstų ligų fondo – inkstų ligų rezultatų kokybės iniciatyvos (NKF-KDOQI) gairėse klinikinėje praktikoje rekomenduojama naudoti CKD-EPI formulę, ši rekomendacija dar nebuvo visiškai priimta. medikų bendruomenė [25]. Nenuostabu, kad vėžiu sergantys pacientai nebuvo gerai atstovaujami pradiniuose tyrimuose, iš kurių buvo sukurtos MDRD ir CKD-EPI formulės. Yra keletas tyrimų, kuriuose buvo lyginamas skirtingų vėžiu sergančių pacientų inkstų funkcijos įvertinimo lygčių veikimas.

Redal-Baigorri ir kt. [26], MDRD ir CKD-EPI efektyvumas buvo įvertintas 185 vėžiu sergantiems pacientams, kurių inkstų funkcija gana gerai išlikusi. Tik 17 procentų išmatuotas GFR buvo mažesnis nei 60 ml/min/1,73 m2. Kai 51Cr-EDTA buvo naudojamas GFR matuoti ir buvo gauti IDMS atsekami serumo kreatinino matavimai, MDRD ir CKD-EPI veikė panašiai ir priimtinai – maždaug 89 proc. abiejų lygčių [26]. Kitame tyrime Lauritsen ir kt. [27] palygino CG, MDRD ir CKD-EPI formulių veiksmingumą gemalo ląstelių vėžiu sergantiems pacientams, kurių inkstų funkcija buvo išsaugota ir kurie buvo gydomi bleomicinu, etopozidu ir cisplatina. 51Cr-EDTA buvo naudojamas GFR matuoti, o IDMS atsekami kreatinino serumo matavimai buvo gauti prieš chemoterapiją ir kelis kartus gydymo metu. CG, MDRD ir CKD-EPI lygčių veikimas buvo priimtinas. Tačiau pacientams, kuriems chemoterapijos ciklai didėja, tikslumas (nustatytas kaip 30 procentų išmatuoto GFR) greitai sumažėjo nuo 85–90 procentų iki 76 procentų CG, 80 procentų MDRD ir 50 procentų CKD-EPI [27]. Panašius atradimus pranešė Funakoshi ir kt. [28], kurie pranešė, kad suleidus cisplatiną visų formulių tikslumas sumažėjo iki 60 procentų CKD-EPI ir 56 procentų CG atveju. Prieš gydymą cisplatina ir pacientams, kurių išmatuotas GFR (mGFR) didesnis nei 50 ml/min., CKD-EPI našumas buvo geresnis už CG formulę (tikslumas 92 proc., palyginti su 78 proc.) [28]. Po chemoterapijos CKD-EPI formulės tikslumas sumažėjo. Vieno ketvirtadalio pacientų, kurių CKD-EPI reikšmės viršija 60 ml/min., mGFR iš tikrųjų buvo mažesnis nei 50 ml/min [28]. Hingorani ir kt. [29] palygino mGFR (pagal joheksolio plazmos klirensą) su CG (neindeksuotas BSA), MDRD ir CKD-EPI (abu indeksuotas BSA) 50 pacientų, kuriems buvo atlikta kraujodaros ląstelių transplantacija prieš ir 100 dienų po transplantacijos [29]. Iš pradžių CKD-EPI ir MDRD neįvertino GFR, o CG pervertino. Pacientų, kurių GFR vidutinės normalios vertės, tikslumas buvo mažas. Iš tiesų, 30 procentų tikslumas pradiniame lygyje buvo 79 procentai CKD-EPI, 70 procentų MDRD ir 57 procentai CG. Po 100 dienų CKD-EPI ir MDRD tikslumas buvo panašus ir šiek tiek geresnis CG [29].

1.7. Kitos formulės

While several formulae specifific to cancer patients have been developed, these equations are not widely used because of the lack of any clear benefit over the more established MDRD and CKD-EPI formulae [30,31]. In an interesting recent report, Janowitz et al. assessed the most accurate and least biased method to estimate GFR in a population of 2,471 Caucasian adult cancer patients receiving carboplatin chemotherapy [32]. The authors compared 51Cr-EDTA GFR measurement with the eGFR determined by seven published formulae with their newly developed formula. They found that the BSA-adjusted CKD-EPI formula was the most accurate published model to estimate GFR in cancer patients. The author's newly developed model (including serum creatinine, age, gender, and BSA) improved the accuracy of eGFR estimation and carboplatin dosing. The new formula reduced the fraction of patients with a carboplatin dose with an absolute percentage error >20 proc. (14,17 proc., palyginti su 18,62 proc. pagal BSA pakoreguotą CKD EPI ir 25,51 proc. CG formulę). Pažymėtina, kad šis tyrimas turėjo keletą svarbių apribojimų, įskaitant ne IDMS standartizuotų kreatinino matavimų naudojimą, faktinių karboplatinos dozės matavimų trūkumą ir beveik išskirtinę Kaukazo populiaciją. Siūlome šį naują modelį kartu su BSA pakoreguotu CKD-EPI toliau tirti klinikinėje konefrologijos praktikoje [33].

1.8. BSA arba ne-BSA pakoreguota

Dažnai nepaisoma, bet svarbi problema yra ta, ar dozuojant chemoterapinius vaistus reikia naudoti BSA indeksuotus ar ne BSA indeksus. Tai nėra teorinė ar nereikšminga diskusija, nes šis pasirinkimas reikšmingai paveiks vaistų dozavimą ir galbūt klinikinius rezultatus [34, 35]. BSA indeksavimo tikslas – kad skirtingo kūno dydžio tiriamųjų GFR rezultatus būtų galima palyginti. Pavyzdžiui, karboplatinos dozavimo skirtumai priklauso ir nuo metodo, naudojamo apskaičiuojant GFR, ir nuo to, ar į Calvert formulę įtrauktas BSA indeksuotas ar absoliutus eGFR. Kai eGFR, indeksuotas pagal BSA, apskaičiuojamas pagal CKD EPI lygtį, mažiau tikėtina, kad jis bus susijęs su vaistų perdozavimu, bet didesnė tikimybė, kad pacientams bus per maža vaisto dozė, palyginti su ne BSA indeksuotu eGFR, apskaičiuotu tuo pačiu metodu [35] . BSA indeksavimas ypač paveiks GFR vėžiu sergantiems pacientams, kurių svoris ir (arba) ūgis yra labai dideli. Pastebėta, kad vėžiu sergantys pacientai, turintys didelį KSA, dažnai yra nepakankamai gydomi, nes onkologai dažnai empiriškai sumažina chemoterapijos dozę, remdamiesi įsitikinimu, kad skaičiuojant dozę geriau naudoti liesą kūno masę, o ne bendrą kūno masę [36]. Tačiau, atsižvelgiant į vaisto dozės pritaikymą, tikslas yra tiksliai įvertinti asmens gebėjimą išskirti tam tikrą vaistą ar vaisto metabolitą.

FDA ir Europos vaistų agentūra (EMA) rekomenduoja koreguoti vaistų dozes pagal neindeksuotą GFR. Nors daugelis vaistų nuo vėžio dozuojami pagal BSA, dažniausiai naudojamas GFR įvertinimo metodas onkologijoje yra CG formulė, kuri duoda absoliučią inkstų funkcijos metriką (militrais per minutę), kuri nėra indeksuojama pagal BSA. Naudojant absoliutų inkstų funkcijos įvertinimą, skirtą priešvėžiniams vaistams, kurie dozuojami pagal BSA, gali pasikeisti dozė, palyginti su sprendimais dėl dozavimo, remiantis BSA indekso inkstų funkcijos įvertinimu. Taigi, apskaičiuojant vaistų nuo vėžio dozes, paprastai turėtų būti naudojami neindeksuoti GFR įverčiai. Tačiau kai vaistai dozuojami absoliučiai arba remiantis ne BSA parametrais, reikia naudoti inkstų funkcijos įvertinimus mililitrais per minutę.

1.9. Kiti inkstų funkcijos įvertinimo metodai

Atlikus didelius tyrimus su plačiąja populiacija, nustatyta, kad cistatino C ir kreatinino derinio matavimas suteikia tikslesnius GFR įvertinimus [37]. Neseniai Stabuc ir kt. parodė, kad GFG įvertinimas naudojant cistatiną C su 24-h kreatinino klirensu buvo geresnis nei eGFR formulės, naudojant kreatinino kiekį serume, pacientams, sergantiems solidiniais navikais, kuriems taikoma chemoterapija cisplatina [38]. Priešingai, Hingorani ir kt. taip pat įvertino cistatino C pagrindu sukurtas formules ir parodė, kad kombinuota lygtis parodė šiek tiek geresnį 30 procentų tikslumą (89 procentais), palyginti su kreatininu pagrįstomis lygtimis, tik pradžioje, bet ne 100 dieną po transplantacijos [29]. Šios prieštaringos išvados rodo, kad dar per anksti rekomenduoti cistatinu C pagrįstus tyrimus, kad būtų galima įvertinti vėžiu sergančių pacientų inkstų funkciją. Yra papildomų galimų cistatino C pagrįstų tyrimų apribojimų. Pirma, šiuo metu duomenys apie vėžiu sergančius pacientus yra riboti, trūksta pamatinio GFR matavimo metodo ir (arba) apima per mažai pacientų [39e41]. Be to, teoriškai vėžio ląstelės taip pat gali gaminti cistatiną C [42, 43]. Galiausiai cistatino C gamybai įtakos turi ir kiti nuo GFR nepriklausomi veiksniai, kurie neretai pasitaiko vėžiu sergantiems pacientams, pavyzdžiui, kortikoidų poveikis, skydliaukės funkcijos sutrikimas, uždegimas ir nutukimas [44e46].

1.10. Galimos gairės

Kelios mokslinės draugijos, įskaitant Tarptautinę geriatrinės onkologijos draugiją (SIOG) ir Nacionalinį visapusį vėžio tinklą (NCCN), rekomenduoja įvertinti inkstų funkciją, kad būtų galima pakoreguoti vaistų nuo vėžio dozę, siekiant sumažinti toksiškumą prieš chemoterapiją, net kai kreatinino koncentracija serume yra normali. diapazonas. Priešingai, yra keletas gairių, kuriose pateikiamos konkrečios rekomendacijos dėl pageidaujamo metodo inkstų funkcijai įvertinti vėžiu sergantiems pacientams. SIOG siūlo naudoti MDRD tyrimo lygtį vyresniems nei 65 metų vėžiu sergantiems pacientams [6, 47], o NCCN siūlo naudoti CrCl senyviems pacientams ir „GFR skaičiavimus“ paaugliams ir jauniems suaugusiems [48, 49]. Dabartinėse FDA gairėse rekomenduojama CG formulė inkstų funkcijai nustatyti. Tačiau inkstų funkcijos sutrikimo farmakokinetikos vertinimo gairių peržiūros projekte teigiama, kad eGFR formulė taip pat turėtų būti naudojama inkstų funkcijai įvertinti, nenurodant pirmenybės, kurią formulę naudoti.

2. Išvada

Vyksta diskusijos, ar naudoti CG formulę arba CKD-EPI formulę, kad būtų galima koreguoti vaistų nuo vėžio dozes pacientams, sergantiems CKD (2 pav.). Argumentai, palaikantys CKD-EPI lygties naudojimą, yra tokie. Pirma, bendroje populiacijoje CKD-EPI yra pranašesnis už CG lygtį, kad būtų galima įvertinti GFR [50,51]. Antra, CKD-EPI formulė įvertina GFR, o CG formulė įvertina CrCl, o tai yra prastas tikrojo GFR įvertinimas. Trečia, CG lygtis buvo sukurta naudojant nekalibruotas ir ne IDMS atsekamas kreatinino vertes serume [21]. Kita vertus, istoriškai CG formulė buvo plačiai naudojama nustatant daugelio vaistų dozių koregavimą [52, 53] ir buvo įrodyta, kad ji gali numatyti vaistų sukeltų nepageidaujamų reiškinių riziką [54]. Vėžiu sergančiam pacientui, kuris vertinamas dėl įtraukimo į klinikinį tyrimą, inkstų funkcijai įvertinti pasirinktas metodas yra ypač svarbus. Pagal dabartinę FDA lengvo inkstų funkcijos sutrikimo klasifikaciją CrCl yra 50–79 ml/min, o dauguma 1 fazės tyrimų neleidžia įtraukti pacientus, kurių CrCl < 60="" ml/min.="" kadangi="" cg="" formulė="" sistemiškai="" nepakankamai="" įvertina="" inkstų="" funkciją="" nei="" ckd-epi="" arba="" mdrd,="" ji="" gali="" be="" reikalo="" neįtraukti="" pacientų,="" kuriems="" yra="" lengvas="" inkstų="" funkcijos="" sutrikimas,="" iš="" klinikinių="">

Norint pateikti bet kokias galutines rekomendacijas dėl geriausio vėžio pacientų inkstų funkcijos įvertinimo metodo, reikėtų atlikti perspektyvų atsitiktinių imčių tyrimą, kurio metu chemoterapijos dozė būtų apskaičiuojama naudojant mGFR ir eGFR, o tada rinkti duomenis apie vėlesnį vėžį ir nepageidaujamus rezultatus skirtingose ​​grupėse. Dėl daugelio priežasčių yra maža tikimybė, kad toks tyrimas bus atliktas. Turimi duomenys paprastai rodo chemoterapijos dozių skirtumus, kai naudojami mGFR ir eGFR skaičiavimai. Vienodai šie tyrimai parodė skirtumus apskaičiuojant dozę, kai naudojami šie du metodai. Ar šie dozavimo skirtumai sukeltų skirtingus rezultatus, nėra tiksliai nustatyta. Duomenų apie GTR įvertinimo formulių veikimą vėžiu sergantiems pacientams yra tik nedaug. Iš to galima daryti išvadą, kad formulės geriausiu atveju yra neoptimalios vėžiu sergančių pacientų GFR įvertinimui ir jų netikslumas tampa ryškesnis chemoterapijos ciklų metu arba po jo.

Vienas iš būdų apima skirtingų eGFR formulių naudojimą ir absoliutaus bei santykinio skirtumo tarp skirtingų formulių apskaičiavimą. Jei rezultatai sutampa (skirtumas<10 ml/min="" of=""><10%), drug="" dosage="" recommendations="" available="" in="" the="" literature="" can="" be="" used.="" however,="" when="" signifificant="" discrepancies="" are="" noted,="" clinicians="" should="" consider="" the="" patient="" and="" their="" drug="" profile.="" for="" highly="" effective="" concentration-dependent="" drugs="" with="" a="" low="" risk="" of="" nephrotoxicity,="" the="" equation="" that="" gives="" the="" higher="" egfr="" results="" (and="" thus="" higher="" dosage="" of="" the="" chemotherapeutic)="" could="" be="" considered.="" conversely,="" for="" a="" drug="" with="" significant="" nephrotoxicity,="" a="" narrow="" therapeutic="" range,="" or="" invulnerable="" patient="" populations,="" it="" may="" be="" advisable="" to="" adjust="" the="" dosage="" based="" on="" a="" formula="" giving="" the="" loweregfr="" result.="" the="" cg="" formula="" is="" known="" to="" give="" systematically="" lower="" egfr="" values="" compared="" to="" ckd-epi,="" particularly="" in="" the="" elderly.="" as="" such,="" the="" use="" of="" the="" cgformula="" will="" thus="" result="" in="" a="" more="" protective="" behavior="" in="" terms="" of="" drug="">

Mūsų nuomone, be sprendimo, kurią formulę naudoti, svarbu apsvarstyti, ar BSA indeksuoti ir ne BSA indeksuoti inkstų funkcijos įvertinimai turėtų būti naudojami nustatant dozavimą ir tinkamumą vartoti vaistus nuo vėžio. Svarbu pabrėžti, kad prielaida, kad inkstų funkcijos įvertinimai yra skaitiniu požiūriu lygiaverčiai visuose kongruentiniuose vienetuose, yra neteisinga. Ateityje turėtų būti parengtos gairės, kad būtų pagerintas nuoseklumas ir būtų skatinamas absoliutus arba BSA indeksuotas inkstų funkcijos matas (militrais per minutę) vaistams, dozuojamiems visiškai arba remiantis bet kokiu ne BSA parametru, palyginti su BSA indeksuotu parametru. inkstų funkcijos matas (militrais per minutę 1,73 m2).

Interesų konflikto pareiškimas Autoriai neturi interesų konfliktų, susijusių su pateiktu rankraščiu.

Padėkos

BS yra „The ResearchFoundation Flanders“ (FWO) (1842919N) vyresnysis klinikinis tyrėjas.

Nuorodos
[1] Launay-Vacher V, Oudard S, Janus N, Gligorov J, Pourrat X, Rixe O ir kt. Inkstų nepakankamumo paplitimas vėžiu sergantiems pacientams ir poveikis vaistų nuo vėžio valdymui: inkstų nepakankamumo ir vaistų nuo vėžio (IRMA) tyrimas. Vėžys 2007; 110: 1376e84.

[2] Janus N, Oudard S, Beuzeboc P, Gligorov J, Ray-Coquard I, Morere JF ir kt. Inkstų nepakankamumo paplitimas vėžiu sergantiems pacientams: IRMA-2 tyrimo duomenys [Abstract]. J Clin Oncol 2009; 27:9559

[3] AD taisyklė, Bergstralh EJ, Slezak JM, Bergert J, Larson TS. Glomerulų filtracijos greitis, apskaičiuotas pagal cistatiną C tarp skirtingų klinikinių vaizdų. Kidney Int 2006;69:399e405.

[4] Levey AS, de Jong PE, Coresh J, El NM, Astor BC, Matsushita K ir kt. Lėtinės inkstų ligos apibrėžimas, klasifikacija ir prognozė: KDIGO ginčų konferencijos ataskaita. Kidney Int 2011;80:17e28.
[5] Soveri I, Berg UB, Bjork J, Elinder CG, Grubb A, Mejare I ir kt. Atgal SE: GFR matavimas: sisteminė peržiūra. Am J Kidney Dis 2014; 64:411e24.
[6] Launay-Vacher V, Chatelut E, Lichtman SM, Wildiers H, Steer C, Aapro M. Inkstų nepakankamumas vyresnio amžiaus vėžiu sergantiems pacientams: Tarptautinės geriatrinės onkologijos draugijos klinikinės praktikos rekomendacijos. Ann Oncol 2007;18:1314e21.
[7] Kitchlu A, Shapiro J, Amir E, Garg AX, Kim SJ, Wald R ir kt. Pacientų, sergančių lėtine inkstų liga, atstovavimas vėžio terapijos tyrimuose. J Am Med Assoc 2018;319:2437e9.
[8] Beumer JH, Ding F, Tawbi H, Lin Y, Viluh D, Chatterjee I ir kt. Inkstų disfunkcijos poveikis toksiškumui trijų dešimtmečių vėžio terapijos vertinimo programos remiamų vieno agento I fazės tyrimų metu. J Clin Oncol 2016;34:110e6.
[9] Sprangers B, Jhaveri KD, Perazella MA. Gerinti vėžio priežiūrą pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga. J Clin Oncol 2020; 38 (3): 188e92. epub prieš spausdinimą.
[10] Raj GV, Iasonos A, Herr H, Donat SM. Formulės, apskaičiuojančios kreatinino klirensą, yra netinkamos, kad būtų galima nustatyti tinkamumą cisplatina pagrįstai chemoterapijai sergant šlapimo pūslės vėžiu. J Clin Oncol 2006; 24:3095e100.
[11] Tsao CK, Moshier E, Seng SM, Godbold J, Grossman S, Winston J ir kt. CKD-EPI lygties, skirtos įvertinti inkstų funkciją, įtaka pacientų, sergančių urotelio vėžiu, chemoterapijai cisplatina. Clin Genitourin Canc 2012;10:15e20.
[12] Horn T, Ladwein B, Maurer T, Redlin J, Seitz AK, Gschwend JE ir kt. GFR nustatymo metodas turi įtakos pacientų, sergančių pažengusiu urotelio vėžiu, tinkamumo vartoti cisplatiną įvertinimui. Pasaulis J Urol 2014;32:359e63.
[13] Dash A, Galsky MD, Vickers AJ, Serio AM, Koppie TM, Dalbagni G ir kt. Inkstų funkcijos sutrikimo įtaka tinkamumui adjuvantinei cisplatinos chemoterapijai pacientams, sergantiems uroteline šlapimo pūslės karcinoma. Vėžys 2006;107:506e13.
[14] Canter D, Viterbo R, Kutikov A, Wong YN, Plimack E, Zhu F ir kt. Pradinė inkstų funkcijos būklė riboja paciento teisę gauti perioperacinę chemoterapiją nuo invazinio šlapimo pūslės vėžio ir minimaliai paveikia radikalią cistektomiją. Urologija 2011;77: 160e5.
[15] Niwa N, Kikuchi E, Masashi M, Tanaka N, Nishiyama T, Miyajima A ir kt. Ar formulės, naudojamos inkstų funkcijai įvertinti, yra tinkamos pacientams, gydomiems cisplatina pagrįsta chemoterapija po nefroureterektomijos dėl viršutinių takų urotelio karcinomos? Clin Genitourin Canc 2016;14:e501e7.

[16] Bennis Y, Savry A, Rocca M, Gauthier-Villano L, Pisano P, Pourroy B. Cisplatinos dozės koregavimas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, kokių rekomendacijų turėtume laikytis? Int J Clin Pharm 2014; 36:420e9.

[17] Shord SS, Bressler LR, Radhakrishnan L, Chen N, Villano JL. Modifikuotos dietos įvertinimas inkstų ligos lygtyje, norint apskaičiuoti karboplatinos dozę. Ann Pharmacother, 2009; 43: 235e41.

[18] Matzke GR, Aronoff GR, Atkinson Jr AJ, Bennett WM, Decker BS, Eckardt KU ir kt. Vaistų dozavimo svarstymas pacientams, sergantiems ūmine ir lėtine inkstų liga – klinikinis atnaujinimas iš Inkstų ligos: Pasaulinių rezultatų gerinimas (KDIGO). Kidney Int 2011;80:1122e37.
[19] Stene GB, Helbostad JL, Amundsen T, Sorhaug S, Hjelde H, Kaasa S ir kt. Skeleto raumenų masės pokyčiai paliatyviosios chemoterapijos metu pacientams, sergantiems progresavusiu plaučių vėžiu. Acta Oncol 2015;54:340e8.
[20] Delanaye P, Cavalier E, Pottel H. Kreatinino kiekis serume: ne taip paprasta! Nephron 2017;136:302e8.
[21] Pieroni L, Delanaye P, Boutten A, Bargnoux AS, Rozet E, Delatour V ir kt. Daugiacentris IDMS atsekamų kreatinino fermentinių tyrimų įvertinimas. Clin Chim Acta 2011;412:2070e5.
[22] Delanaye P, Potter H, Botev R, Inker LA, Levey AS. Prieš: ar turėtume atsisakyti MDRD lygties naudojimo CKD-EPI lygties naudai? Nephrol Dial Transplant 2013;28:1396e403.
[23] Delanaye P, Mariat C. eGFR lygčių pritaikymas skirtingoms populiacijoms. Nat Rev Nephrol 2013;9:513e22.
[24] Kilbride HS, Stevens PE, Eaglestone G, Knight S, Carter JL, Delaney MP ir kt. MDRD (dietos modifikavimas sergant inkstų ligomis) tyrimo ir CKD-EPI (CKD epidemiologijos bendradarbiavimo) lygčių tikslumas, siekiant įvertinti GFR vyresnio amžiaus žmonėms. Am J Kidney Dis 2013; 61:57e66.
[25] Levey AS, Inker LA, Coresh J. GFR įvertinimas: nuo fiziologijos iki visuomenės sveikatos. Am J Kidney Dis 2014; 63:820e34.
[26] Redal-Baigorri B, Stokholm KH, Rasmussen K, Jeppesen N. Vėžiu sergančių pacientų inkstų funkcijos įvertinimas. Dan Med Bull 2011;58:A4236.
[27] Lauritsen J, Gundgaard MG, Mortensen MS, Oturai PS, Feldt-Rasmussen B, Daugaard G. Įvertinto glomerulų filtracijos greičio patikimumas pacientams, gydomiems platinos turinčiais vaistais. Int J Canc 2014;135:1733e9.
[28] Funakoshi Y, Fujiwara Y, Kiyota N, Mukohara T, Shimada T, Toyoda M ir kt. Naujų vėžio pacientų, gydomų cisplatina, inkstų funkcijos įvertinimo metodų pagrįstumas. Canc Chemother Pharmacol 2016;77:281e8.
[29] Hingorani S, Pao E, Schoch G, Gooley T, Schwartz GJ. GFR įvertinimas suaugusiems pacientams, kuriems buvo persodintos kraujodaros ląstelės: įvertinimo lygčių palyginimas su joheksolio etaloniniu standartu. Clin J Am Soc Nephrol 2015;10:601e10.
[30] Wright JG, Boddy AV, Highley M, Fenwick J, McGill A, Calvert AH. Vėžiu sergančių pacientų glomerulų filtracijos greičio įvertinimas. Br J Canc 2001;84:452e9.
[31] Holweger K, Bokemeyer C, Lipp HP. Tikslus individualaus glomerulų filtracijos greičio matavimas vėžiu sergantiems pacientams: nuolatinis iššūkis. J Canc Res Clin Oncol 2005;131:559e67.
[32] Janowitz T, Williams EH, Marshall A, Ainsworth N, Thomas PB, Sammut SJ ir kt. Naujas vėžiu sergančių pacientų glomerulų filtracijos greičio įvertinimo modelis. J Clin Oncol 2017; 35: 2798e805.
[33] Beumer JH, Inker LA, Levey AS. Karboplatinos dozavimo gerinimas, remiantis apskaičiuotu GFR. Am J Kidney Dis 2018;71:163e5.
[34] Takimoto CH, Remick SC, Sharma S, Mani S, Ramanathan RK, Doroshow J ir kt. Oksaliplatinos dozės didinimo ir farmakologinis tyrimas suaugusiems vėžiu sergantiems pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi: Nacionalinio vėžio instituto organų disfunkcijos darbo grupės tyrimas. J Clin Oncol 2003; 21:2664e72.
[35] Shepherd ST, Gillen G, Morrison P, Forte C, Macpherson IR, White JD ir kt. Karboplatinos dozavimo 1 stadijos seminomos formulėmis pagrįstų glomerulų filtracijos greičio įvertinimų atlikimas. Eur J Canc 2014;50:944e52.
[36] Lyman GH, Sparreboom A. Chemoterapijos dozavimas vėžiu sergantiems antsvorio ir nutukusiems pacientams. Nat Rev Clin Oncol 2013;10: 451e9.
[37] Inker LA, Schmid CH, Tighiouart H, Eckfeldt JH, Feldman HI, Greene T ir kt. Glomerulų filtracijos greičio įvertinimas pagal kreatinino ir cistatino kiekį serume C. N Engl J Med 2012;367:20e9.
[38] Stabuc B, Vrhovec L, Stabuc-Silih M, Cizej TE. Pagerintas sumažėjusio kreatinino klirenso prognozavimas pagal cistatino C serume: naudojimas vėžiu sergantiems pacientams prieš chemoterapiją ir jos metu. Clin Chem 2000;46:193e7.
[39] Bretagne M, Jouinot A, Durand JP, Huillard O, Boudou RP, Tlemsani C ir kt. Glomerulų filtracijos greičio įvertinimas vėžiu sergantiems pacientams, kurių kūno sudėtis yra nenormali, ir ryšys su karboplatinos toksiškumu. Canc Chemother Pharmacol 2017;80:45e53.

[40] Cavalcanti E, Barchiesi V, Cerasuolo D, Di PF, Cantile M, Cecere SC ir kt. Cistatino C koncentracijos serume koreliacija su glomerulų filtracijos greičiu pacientams, kuriems taikoma chemoterapija platinos pagrindu. Analinių ląstelių patolis 2016: 4918325. 2016 m.

[41] Schmitt A, Gladieff L, Lansiaux A, Bobin-Dubigeon C, EtienneGrimaldi MC, Boisdron-Celle M ir kt. Universali formulė, pagrįsta cistatinu C, skirta individualiam karboplatinos dozavimui normalaus svorio, nepakankamo svorio ir nutukusiems pacientams. Clin Canc Res 2009;15:3633e9.
[42] Bodnar L, Wcislo GB, Smoter M, Gasowska-Bodnar A, Stec R, Synowiec A ir kt. Cistatinas C kaip glomerulų filtracijos greičio parametras pacientams, sergantiems kiaušidžių vėžiu. Kidney Blood Press Res 2010;33:360e7.
[43] Kos J, Werle B, Lah T, Brunner N. Cisteino proteinazės ir jų inhibitoriai tarpląsteliniuose skysčiuose: vėžio diagnozės ir prognozės žymenys. Int J Biol Markers 2000;15:84e9.
[44] Kimmel M, Braun N, Alscher MD. Skydliaukės funkcijos įtaka įvairiems inkstų funkcijos tyrimams. Kidney Blood Press Res 2012; 35:9e17.
[45] Knight EL, Verhave JC, Spiegelman D, Hillege HL, De ZD, Curhan GC ir kt. Veiksniai, turintys įtakos cistatino C koncentracijai serume, išskyrus inkstų funkciją, ir įtaka inkstų funkcijos matavimui. Kidney Int 2004;65:1416e21.
[46] Stevens LA, Schmid CH, Greene T, Li L, Beck GJ, Joffe MM ir kt. Kiti veiksniai, išskyrus glomerulų filtracijos greitį, turi įtakos cistatino C kiekiui serume. Kidney Int 2009;75:652e60.
[47] Lichtman SM, Wildiers H, Launay-Vacher V, Steer C, Chatelut E, Aapro M. Tarptautinės geriatrinės onkologijos draugijos (SIOG) rekomendacijos dėl dozavimo koregavimo senyviems vėžiu sergantiems pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu. Eur J Canc 2007;43:14e34.
[48] ​​NCCN NCCN. Onkologijos klinikinės praktikos gairės: vyresnio amžiaus suaugusiųjų onkologijos versija 1. 2018. [49] NCCN NCCN. Onkologijos klinikinės praktikos gairės: paauglių ir jaunuolių 2 versija. 2017 m.
[50] Froissart M, Rosset J, Jacquot C, Paillard M, Houllier P. Nuspėjamas dietos modifikavimo veikimas sergant inkstų ligomis ir Cockcroft-Gault lygtys, skirtos inkstų funkcijai įvertinti. J Am Soc Nephrol 2005;16:763e73.
[51] Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, Zhang YL, Castro III AF, Feldman HI ir kt. Nauja lygtis glomerulų filtracijos greičiui įvertinti. Ann Intern Med 2009;150:604e12.
[52] Ainsworth NL, Marshall A, Hatcher H, Whitehead L, Whitfield GA, Earl HM. Glomerulų filtracijos greičio įvertinimas pagal Cockcroft-gault, Jelliffe, Wright ir dietos modifikavimas inkstų ligų (MDRD) formulėse onkologiniams pacientams. Ann Oncol 2012;23:1845e53.
[53] Nyman HA, Dowling TC, Hudson JQ, Peter WL, Joy MS, Nolin TD. Lyginamasis Cockcroft-Gault lygties įvertinimas ir dietos modifikavimas sergant inkstų liga (MDRD) vaistų dozavimo lygtis: Amerikos klinikinės farmacijos kolegijos nefrologijos praktikos ir tyrimų tinklo nuomonė. Farmakoterapija 2011;31:1130e44.
[54] Dufour B, Toussaint-Hacquard M, Kearney-Schwartz A, Manckoundia MD, Laurain MC, Joly L ir kt. Glomerulų filtracijos greitis, apskaičiuotas pagal Cockcroft-Gault formulę, geriau prognozuoja anti-Xa lygį nei dietos modifikavimas inkstų ligos lygtyje vyresnio amžiaus pacientams, vartojantiems profilaktiškai enoksapariną. J Nutr Health Aging 2012;16:647e52.