Kaip gydyti aristolochinės rūgšties nefropatiją

1992 metais Belgijoje buvo aptikta keista inkstų liga. Ši inkstų liga skiriasi nuo anksčiau įprastų inkstų ligų. Šlapimo baltymas nėra akivaizdus, ​​kreatinino kiekis kraujyje yra didelis, inkstų funkcija ir toliau blogėja, inkstų atrofija ir uremija. Be to, maždaug pusei pacientų, sergančių šia inkstų liga, išsivystys piktybiniai navikai inkstų dubenyje ir šlaplėje. Preliminarūs tyrimai parodė, kad daugiau nei 70 pacientų vartojo tą patį svorį mažinantį vaistą, kurį tiekė ta pati klinika.

Spustelėkite Cistanche dėl inkstų ligos

Tačiau klinika veikia jau 15 metų ir anksčiau panašių problemų nerasta. Kodėl jie pasirodė neseniai? Atlikus išsamų tyrimą, buvo nustatyta, kad nuo 1990 metų klinika pakeitė svorio metimo formulę ir pridėjo du augalus – Stephania tetranda ir Magnolia officinalis. Galiausiai buvo patvirtinta, kad Stephania tetrandoje esanti aristolochinė rūgštis padarė negrįžtamą žalą inkstams.

Cheminė analizė parodė, kad miltelių pavidalo Stephania tetranda, esanti svorio netekimo vaistinėje, buvo pakeista Aristolochia fangchi. Dešimtyje iš 12 miltelių partijų buvo aristolo rūgšties, kurios vidutinė koncentracija buvo 0,609 mg/g.

Suminė 147 mg dozė sukėlė ligą, o suvartojama dozė buvo proporcinga ligos progresavimo greičiui. Kitos kapsulėse esančios medžiagos gali būti atmestos kaip vienintelis rizikos veiksnys. [1] Iki 1998 m. 70 % iš 128 diagnozuotų atvejų išsivystė galutinė inkstų liga (NSL) [2, 3].

Po to, kai ši žinia pasirodė, ji sukėlė didžiulį šoką pasaulio medikų bendruomenėje.

Po 1956 m. buvo pranešimų, kad kai kuriuose Dunojaus upės baseino kaimuose Bulgarijoje, Kroatijoje, Serbijoje, Bosnijoje ir Hercegovinoje, Rumunijoje ir kt. buvo aptikta keista inkstų liga. Pacientai dažniausiai susirgdavo sunkia anemija ir uremija būdami 40 metų amžiaus. 60. Simptomai buvo inkstų fibrozė, sunki inkstų atrofija, piktybiniai šlapimtakių navikai, o vidutinė pacientų gyvenimo trukmė buvo tik 45 metai. Priežastis tuo metu buvo nežinoma, todėl ji buvo vadinama Balkanų endemine nefropatija.

Po to, kai pasirodė Belgijos gydytojo išvada, kai kurie nefrologai greitai manė, kad žolinės nefropatijos ir Balkanų endeminės nefropatijos simptomai yra labai panašūs. Ar juos abu gali sukelti aristolochinė rūgštis?

Vėliau amerikiečių ekspertai nustatė, kad Balkanuose kviečių laukuose auga daug aristolochinės rūgšties augalų. Kai buvo nuimamas kviečių derlius, aristolochinės rūgšties augalai buvo sumaišyti su kviečiais ir per klaidą valgomi.

Vėliau Balkanų endemine nefropatija sergančių pacientų inkstų mėginiuose buvo aptikti aristolochinės rūgšties-DNR aduktai (adduktai, kompleksas, susidaręs iš DNR fragmentų ir kancerogeninių cheminių medžiagų derinio), o įprastų inkstų ligomis sergančių pacientų tokių aduktų nebuvo. Tai tvirtai įrodė, kad aristolochinė rūgštis buvo Balkanų endeminės nefropatijos priežastis, todėl ji buvo vienodai pavadinta aristolochinės rūgšties nefropatija.

Vėliau daugelis šalių uždraudė pardavinėti augalus, kurių sudėtyje yra aristolochinės rūgšties, arba įspėjo jų nevartoti. 2003 m. mano šalis taip pat panaikino trijų aristolocho rūgšties žolelių – aristolocho rūgšties, aristolocho rūgšties ir aristolocho rūgšties – vaistų standartus.

Aristolochiaceae šeimoje yra šimtai augalų, kuriuose paprastai yra aristolochinės rūgšties. Augalai, kurių sudėtyje yra aristolochinės rūgšties, yra uždrausti Honkonge:

1. Aristolochia: stambialapės žalios medienos kvapas, pietų Yunnan Aristolochia, pietų medienos kvapas, vamzdžių pietų kvapas, trijų vamzdžių pypkė, pažiedžių lapų Aristolochia, cinobaro lotosas, Aristolochia, Tianxianteng, žalios medienos kvapas, moliūgų lapų Aristolochia , Hainan Aristolochia, Hanzhong Fangji, Tengxiang, Nanyue Aristolochia, įgaubta gyslelė Aristolochia, Huaitong, nugarinė gyvatė, pietų kvapas, Guan Mutong, Xungufeng, odos lapai Aristolochia, netikra didžioji bulvė, drugelis, galintis išnykti tamsus kraujas, baltas,, baltojo aukso vaisių alyvuogių, nedidelio pietietiško medžio kvapo.

2. Asarumas: žemės asarum, didelis asarum, įvairūs asarum, Duheng, asarum, auksiniai auskarai, žemės auksiniai auskarai, juodo aukso žolė, gėlių veido asarum, Taitung asarum.

Yra daug tvirtų įrodymų, kad net ir vieną kartą išgėrus nedidelę augalų, kurių sudėtyje yra aristolochinės rūgšties, dozę, tai negrįžtamai pakenks inkstams ir padidins tikimybę ateityje susirgti inkstų nepakankamumu bei urotelio vėžiu. Kuo daugiau imsite, tuo didesnė tikimybė.

2013 metais mokslininkai atrado aristolo rūgšties sukeliamas genų mutacijų vietas, įrodydami, kad aristolo rūgštis turi stipriausią gebėjimą sukelti genų mutacijas iš visų šiandien žinomų medžiagų: kiekviename milijone bazių mutuos 150 bazinių genų. Tai taip pat buvo pirmas kartas, kai buvo įrodyta, kad aristolochinė rūgštis yra toksiška kepenims.

Patogeninis aristolo rūgšties mechanizmas yra tas, kad dalis jos metabolitų redukuojasi iki aristolo rūgšties laktamo, patenka į inkstų kanalėlių epitelio ląsteles, kaupiasi citoplazmoje ir daro toksinį poveikį; kita dalis gali sudaryti aduktus su žmogaus DNR, sukeldama RAS geno ir p53 geno mutacijas. Eksperimentai parodė, kad aristolochinė rūgštis sukelia ligas, nes gali glaudžiai susijungti su DNR ir keturiose bazėse T pakeisti į A. Tokie pokyčiai daro gyvenimo interpretaciją visiškai klaidingą, lygiai taip pat, kaip parašei laišką deivei, turinys yra „WoAi Ni “ (Aš tave myliu), bet ji buvo sugadinta aristolochinės rūgšties į „Wo Ti Ni“ (Aš tave spardau), pabaigą galima įsivaizduoti.

Ir nėra vadinamojo saugumo slenksčio dėl šio mutageno padarytos DNR žalos.

Nors kai kuriuose ne Aristolochicaceae augaluose, tokiuose kaip Houttuynia cordata, aristolo rūgšties nėra, juose yra aristolochinės rūgšties metabolito aristolochinės rūgšties amido, kuris taip pat gali sukelti vėžį.

Santykinai kalbant, rūkymo sukeltas plaučių vėžys turi vidutiniškai 8 mutacijas 1 milijonui DNR. Tai jau labai blogai, bet palyginus su 150 aristolochinės rūgšties, tai tiesiog smulkmena.

1. Klinikinės aristolochinės rūgšties nefropatijos apraiškos

Aristolochinės rūgšties nefropatija gali pasireikšti kaip ūminis inkstų pažeidimas (pvz., ūminė kanalėlių nekrozė), lėtinis inkstų pažeidimas (pvz., lėtinis tubulointersticinis nefritas) ir piktybiniai navikai.

1. Ūminė kanalėlių nekrozė

Jis dažnai pasireiškia per trumpą laiką (net vieną kartą) išgėrus didelę dozę aristolo rūgšties turinčių vaistų. Prasideda greitai, dažnai per kelias valandas po vaisto vartojimo atsiranda oligurija, anurija, edema, širdies nepakankamumas, hipertenzija ir kt. Tuo pačiu metu gali pasireikšti virškinimo trakto simptomai, tokie kaip pykinimas, vėmimas ir diskomfortas viršutinėje pilvo dalyje.

Šlapimo tyrimas gali rodyti proteinuriją, hematuriją, glikozuriją, aminorūgščių šlapimą, hipoosmosinį šlapimą ir padidėjusį NAG fermento kiekį šlapime. Kraujo tyrimai rodo padidėjusį kreatinino kiekį kraujyje, acidozę, anemiją, trombocitopeniją ir padidėjusį kepenų fermentų kiekį. Spalvoto doplerio ultragarsinis tyrimas rodo padidėjusį inkstų tūrį ir perinefrinę edemą.

Inkstų patologija yra ūminė kanalėlių nekrozė. Šviesos mikroskopu inkstų kanalėlių epitelio ląstelės yra labai išsigimusios, nekrozuojančios ir suirusios, atidengta dalis bazinės membranos, inkstų intersticinė edema, o retkarčiais nedidelis kiekis limfocitų ir monocitų yra išsibarstę infiltratai. Glomeruluose nėra ryškaus pažeidimo, o arteriolių endotelio ląstelės yra patinusios. Imunofluorescencija yra neigiama.

Sunki inkstų kanalėlių epitelio ląstelių degeneracija ir nekrozė, atidengta kanalėlių bazinė membrana, bet ne kanalėlių epitelio ląstelių atsinaujinimas yra būdingi patologiniai ūminės aristolo rūgšties nefropatijos pokyčiai.

2. Lėtinis tubulointersticinis nefritas

Jį sukelia ilgalaikis mažų aristolo rūgšties turinčių vaistų vartojimas, o kai kurie išsivysto dėl ūminės aristolo rūgšties nefropatijos. Liga progresuoja lėtai, nuo kelių mėnesių iki metų nuo vaisto vartojimo iki simptomų atsiradimo. Pradžia klastinga, o simptomai dažniausiai netipiški. Ankstyvoje stadijoje simptomų dažnai nebūna, pamažu atsiranda tokie simptomai kaip padidėjusi nikturija, padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje, anemija, nuovargis, blogas apetitas.

Šlapimo tyrimas gali rodyti proteinurijos, glikozurijos, aminorūgšties pėdsakus, hipoosmosinį šlapimą ir padidėjusį NAG fermento kiekį šlapime. Kraujo tyrimai rodo padidėjusį kreatinino kiekį kraujyje, anemiją, trombocitopeniją ir kt., gali pasireikšti inkstų kanalėlių acidozė ir (arba) Fanconi sindromas. Spalvoto doplerio ultragarsinis tyrimas rodo sumažėjusį inkstų tūrį, suplonėjusią inkstų žievę ir padidėjusį žievės aidą.

Patologinės inkstų apraiškos yra lėtinė tubulointersticinė fibrozė. Žiūrint šviesos mikroskopu, inkstų intersticyje matoma daugiažidininė arba didelio masto oligoceliulinė fibrozė su retkarčiais išsibarsčiusiais arba nedideliais limfocitų ir mononuklearinių ląstelių infiltracija, daugiažidinine arba didelio masto inkstų kanalėlių atrofija ir be akivaizdžių glomerulų pažeidimų ar išeminių. bazinės membranos susitraukimas ir sklerozė, arteriolių sienelės sustorėjimas ir spindžio susiaurėjimas. Imunofluorescencija yra neigiama.

Išsami intersticinė fibrozė ir sumažėjęs inkstų kanalėlių skaičius žievės srityje arba kortikomeduliarinėje jungtyje, bet nėra akivaizdžios ląstelių infiltracijos, yra būdingi patologiniai lėtinės aristolochinės rūgšties nefropatijos pasireiškimai.

Inkstų funkcijos pažeidimo progresavimo greitis sergant lėtine aristolochinės rūgšties nefropatija skiriasi. Kai kurie pacientai greitai progresuoja ir po kelių mėnesių iki metų pasireiškia galutinis inkstų nepakankamumas; kai kurie pacientai progresuoja lėtai ir uremiją pasiekia per daugiau nei 10 metų. Anemija dažnai atsiranda anksti ir negali būti lygiagreti inkstų funkcijos pažeidimo laipsniui.

3. Piktybiniai navikai

Eksperimentai su gyvūnais taip pat patvirtino, kad aristolochinė rūgštis yra labai kancerogeniška ir gali sukelti žiurkių inkstų dubens ir šlapimo pūslės pereinamųjų ląstelių karcinomą. Klinikiniais stebėjimais nustatyta, kad lėtine aristolorūgšties nefropatija sergančių pacientų piktybinių navikų dažnis yra labai didelis, daugiausia pereinamojo laikotarpio epitelio šlapimo pūslės, inkstų dubens ir šlapimtakio karcinoma.

Jei pacientams, sergantiems lėtine aristolochinės rūgšties nefropatija, yra akivaizdi mikroskopinė hematurija arba makroskopinė hematurija, jie turėtų būti labai budrūs dėl šlapimo sistemos navikų.

2. Gydymo principai ir planai

Šiuo metu aristolochinės rūgšties nefropatijos patogenezė nėra aiški, todėl specialaus ir brandaus gydymo plano nėra.

1. Laiku nutraukite vaistų vartojimą

Patvirtinus, kad tai aristolo rūgšties nefropatija, augalus ir vaistus, kurių sudėtyje yra aristolochinės rūgšties, reikia laiku sustabdyti. Kartu reikėtų populiarinti atitinkamas žinias apie aristolorūgšties nefropatiją, žiūrėti tiesiai į aristolo rūgšties žalą, griežtai kontroliuoti vaistų dozes ir eigą.

2. Gliukokortikoidų vartojimas

Ūminė aristolochinės rūgšties nefropatija gali būti gydoma gliukokortikoidais, siekiant sumažinti kanalėlių pažeidimą ir padėti atkurti kanalėlius.

Lėtinė aristolochinės rūgšties nefropatija taip pat gali būti gydoma gliukokortikoidais. Belgijos gydytojas Vanherweghem ir kiti gydymui naudojo prednizoną, kurio dozė buvo 1 mg/kg•d. Po vieno gydymo mėnesio dozė buvo palaipsniui mažinama ir galiausiai palaikoma 0,15 mg/kg•d, o tai turėjo tam tikrą poveikį lėtinant inkstų funkcijos pažeidimo progresavimą. Profesorius Chen Yipu ir kiti mano šalyje taip pat vartojo gliukokortikoidus lėtinei aristolochinės rūgšties nefropatijai gydyti.

Ankstyvas gydymas gliukokortikoidais padeda sustabdyti ir sulėtinti inkstų funkcijos progresavimą ir turi tam tikrą poveikį šiai ligai, tačiau gydymo indikacijos ir specifiniai gydymo režimai, pvz., pradinė dozė, dozės mažinimas ir palaikomasis laikas, vis dar neaiškios. ir juos reikia ištirti bei kliniškai patikrinti. Jo gydymo mechanizmas taip pat neaiškus.

3. RASi, SGLT2i ir MRA

Ankstyvas AKFI ar ARB taikymas lėtinės aristolochinės rūgšties nefropatijos gyvūnų modeliuose gali žymiai sumažinti tarpląstelinės matricos kaupimąsi ir fibrozę inkstų intersticinėse ląstelėse ir pagerinti inkstų funkciją. Tačiau reikia tolesnio klinikinio veiksmingumo patikrinimo naudojant didelius duomenis.

Klinikiniai tyrimai patvirtino, kad SGLT2i hipoglikeminiai vaistai turi aiškų poveikį nediabetinei ŠKL ir gali atitolinti inkstų funkcijos pablogėjimą, tačiau specifinis poveikis lėtinei aristolochinės rūgšties nefropatijai dar turi būti aiškiai patvirtintas.

Trečiosios kartos aldosterono receptorių antagonistas finerenonas turi aiškų priešuždegiminį poveikį ir gali turėti plačias perspektyvas gydant lėtinę aristolochinės rūgšties nefropatiją.

4. Simptominis palaikomasis gydymas

Aktyviai gydykite anemiją ir ankstyvoje stadijoje naudokite HIF-PHI, pvz., eritropoetiną arba roksadustatą. Aktyviai koreguokite acidozę ir elektrolitų sutrikimus, kad išlaikytumėte stabilią vidinę aplinką. Pacientai, sergantys paskutinės stadijos inkstų liga, gali rinktis pakaitinę inkstų terapiją.

3. Prognozė

Prognozė nėra ideali. Net ir laiku nutraukus vaistų, kurių sudėtyje yra aristolocho rūgšties, vartojimą, tik nedaugeliui pacientų, sergančių ūmine aristolorūgšties nefropatija, pavyksta normalizuoti inkstų funkciją, o didžioji dauguma ūminių ligonių negali atkurti inkstų funkcijos ir pereiti į lėtinį inkstų nepakankamumą. Net ir nutraukus gydymą, pacientai, sergantys lėtine aristolochinės rūgšties nefropatija, vis tiek gali palaipsniui progresuoti iki paskutinės stadijos inkstų nepakankamumo.

Kaip Cistanche gydo inkstų ligą?

Cistancheyra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas įvairioms sveikatos būklei gydyti, įskaitantinkstųliga. Jis gaunamas iš džiovintų stiebųCistancheDykuma, augalas, kilęs iš Kinijos ir Mongolijos dykumų. Pagrindiniai aktyvūs cistanche komponentai yrafeniletanoidasglikozidai, echinakozidas, irakteozidas, kurie, kaip nustatyta, turi teigiamą poveikįinkstųsveikata.

Inkstų liga, taip pat žinoma kaip inkstų liga, reiškia būklę, kai inkstai neveikia tinkamai. Dėl to organizme gali kauptis atliekos ir toksinai, o tai gali sukelti įvairių simptomų ir komplikacijų. Cistanche gali padėti gydyti inkstų ligą keliais mechanizmais.

Pirma, buvo nustatyta, kad cistanche turi diuretikų savybių, o tai reiškia, kad jis gali padidinti šlapimo gamybą ir padėti pašalinti iš organizmo atliekas. Tai gali padėti sumažinti inkstų naštą ir užkirsti kelią toksinų kaupimuisi. Skatindama diurezę, cistanche taip pat gali padėti sumažinti aukštą kraujospūdį, dažną inkstų ligos komplikaciją.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi antioksidacinį poveikį. Oksidacinis stresas, kurį sukelia disbalansas tarp laisvųjų radikalų gamybos ir organizmo antioksidacinės apsaugos, vaidina pagrindinį vaidmenį progresuojant inkstų ligai. Jie padeda neutralizuoti laisvuosius radikalus ir sumažinti oksidacinį stresą, taip apsaugodami inkstus nuo pažeidimų. Feniletanoidiniai glikozidai, esantys cistanche, buvo ypač veiksmingi šalinant laisvuosius radikalus ir slopinant lipidų peroksidaciją.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche turi priešuždegiminį poveikį. Uždegimas yra dar vienas svarbus inkstų ligos vystymosi ir progresavimo veiksnys. Cistanche priešuždegiminės savybės padeda sumažinti uždegimą skatinančių citokinų gamybą ir slopina privalomų uždegimo takų aktyvavimą, taip sumažinant inkstų uždegimą.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi imunomoduliacinį poveikį. Sergant inkstų ligomis, imuninė sistema gali būti sutrikusi, o tai gali sukelti pernelyg didelį uždegimą ir audinių pažeidimą. Cistanche padeda reguliuoti imuninį atsaką, moduliuodama imuninių ląstelių, tokių kaip T ląstelės ir makrofagai, gamybą ir aktyvumą. Šis imuninis reguliavimas padeda sumažinti uždegimą ir užkirsti kelią tolesniam inkstų pažeidimui.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche gerina inkstų funkciją, skatindama inkstų vamzdelių su ląstelėmis regeneraciją. Inkstų kanalėlių epitelio ląstelės atlieka lemiamą vaidmenį filtruojant ir reabsorbuojant atliekas ir elektrolitus. Sergant inkstų ligomis, šios ląstelės gali būti pažeistos, todėl gali pablogėti inkstų funkcija. Cistanche gebėjimas skatinti šių ląstelių regeneraciją padeda atkurti tinkamą inkstų funkciją ir pagerinti bendrą inkstų būklę.

Be šio tiesioginio poveikio inkstams, cistanche teigiamai veikia kitus organus ir organizmo sistemas. Šis holistinis požiūris į sveikatą yra ypač svarbus sergant inkstų ligomis, nes ši būklė dažnai paveikia kelis organus ir sistemas. Įrodyta, kad che turi apsauginį poveikį kepenims, širdžiai ir kraujagyslėms, kurias dažniausiai paveikia inkstų liga. Skatindama šių organų sveikatą, cistanche padeda pagerinti bendrą inkstų funkciją ir išvengti tolesnių komplikacijų.

Apibendrinant galima pasakyti, kad cistanche yra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas inkstų ligoms gydyti. Jo aktyvūs komponentai turi diuretikų, antioksidacinių, priešuždegiminių, imunomoduliuojančių ir regeneruojančių savybių, kurios padeda pagerinti inkstų funkciją ir apsaugoti inkstus nuo tolesnio pažeidimo. , cistanche turi teigiamą poveikį kitiems organams ir sistemoms, todėl tai yra holistinis požiūris į inkstų ligų gydymą.